Ricordare il futuro - Universita' degli Studi "Magna Graecia"

UNITA’ DI PATOLOGIA GENETICA
Coordinatore dell’Unità: Nicola Perrotti (Professore Ordinario di Patologia Generale SSD MED/04,
Direttore della Scuola di Specializzazione in Genetica Medica)
Componenti dell’Unità di ricerca: Rosario Amato, Miranda Menniti
Componenti dell’Unità assistenziale: Paola Malatesta (Dirigente Biologo), Emily Colao (Dirigente
biologo a contratto), Donatella Nocera (Tecnico a contratto), Fernanda Fabiani: (Tecnico a contratto)
Collaborazioni: Università di Modena (Prof. Erica Villa),
Università di Tubingen (Prf. Florian Lang),
Indiana University Purdue University di Indianapolis (Prof. Bonnie Blazer Yost)
Mount Sinai School of Medicne (Prof. Derel Le Roith).
Ricerca di base: Il gruppo coordinato dal Prof Perrotti ha un tradizionale interesse per la trasduzione del
segnale del recettore insulinico e di altri recettori con attività tirosino chinasica. Questi studi si sono
recentemente focalizzati sull’attività di una chinasi regolata da siero e steroidi, detta Sgk (serum and
glucocticoid regulated kinase). Questo enzima è regolato al livello trascrizionale da steroidi, mentre al
livello post-traduzionale è regolato da insulina, vasopressina ed interuchina 2.
Il gruppo del Prof. Perrotti ha dimostrato che l’enzima è essenziale nella regolazione ormonale del
riassorbimento tubulare del sodio da parte di insulina, vasopressina ed aldosterone. Queste caratteristiche
fanno di Sgk1 un interessante candidato per comprendere la patofisiologia dell’ipertensione arteriosa
associata ad iper-insulinemia ed insulino resistenza.
Contributi molto interessanti per la comprensione dei meccanismi molecolari nei quali Sgk1 è coinvolta,
sono giunti grazie al lavoro della dottoressa Menniti che ha identificato nuovi partners molecolari di sgk1
mediante la tecnica del doppio ibrido in lievito.
Più recentemente si è riconosciuto ad Sgk1 un ruolo nella trasduzione di segnali di sopravvivenza
cellulare da parte di insulina e steroidi, tanto che da diversi autori l’enzima è considerato un possibile
bersaglio molecolare della terapia oncologica. Il dottor Amato ha dimostrato che Sgk1 è coinvolto nella
regolazione dell’apoptosi oltre che della proliferazione e della differenziazione cellulare. Questi effetti di
Sgk1 sarebbero dovuti alla interazione con p53, un oncosoppressore regolato negativamente proprio da
Sgk1 .
Ancora in relazione a temi legati alla patofisiologia del controllo della pressione arteriosa si è studiato il
possibile meccanismo con cui adducina controlla l’attività del gene che codifica per la pompa del sodio. Il
gene che codifica per alfa adducina è associato a forme ereditarie di ipertensione sodio sendibile. Il
gruppo coordinato dal Prof. Perrotti ha dimostrato che adducina regola la attività trascrizionale del gene
che codifica per la pompa del sodio interagendo con il fattore trascrizionale RFX1.
Risultati: Sono stati prodotti vettori eucaristici che esprimono in varia modalità forme selvatiche e
mutanti dei geni studiati. E’ stato anche prodotto un modello murino che esprime, in maniera tessuto
specifica, il mutante dominante negativo di Sgk1 (d222a) sotto il controllo di un promotore regolato da