Ricordare il futuro - Universita' degli Studi "Magna Graecia"

UNITA’ DI ONCOLOGIA CELLULARE E MOLECOLARE
Coordinatore dell’Unità: Diego Russo (Professore Associato, SSD MED/13 – Endocrinologia)
Componenti dell’Unità: Marilena Celano (borsista)
Maria D’Agostino (borsista)
Collaborazioni: Dipartimento di Scienze Cliniche, Università di Roma ‘La Sapienza’
Dipartimento di Scienze e Tecnologie Biomediche, Università di Udine
Dipartimento di Medicina Interna, Università degli Studi di Perugia,
Institut Gustave Roussy, Service de Médecine Nucléar, Villejuif
(Francia)
Cedars-Sinai Research Institut, Autoimmune Disease Unit, Los Angeles
L’Unità si occupa dello studio dei meccanismi molecolari coinvolti nella tumorigenesi tiroidea nel
tentativo di individuare nuovi approcci terapeutici per le forme di tumore meno differenziate e non
responsive agli attuali trattamenti mediante: a. il tentativo di ripristinare la capacità di concentrazione del
radioiodio; b. l’uso di nuovi farmaci diretti contro bersagli molecolari espressi dalle cellule tumorali e loro
veicolazione mirata.
Studio del trasporto dello iodio
La presenza di un’adeguata capacità di concentrare lo iodio da parte delle cellule tumorali tiroidee
rappresenta un requisito fondamentale per l’utilizzo del radioiodio al fine di identificare e trattare
efficacemente il tessuto tumorale metastatico. Dall’analisi dell’espressione del cotrasportatore di sodio e
ioduro (NIS) in tessuti tiroidei tumorali ed in cellule tiroidee in coltura, è stata dimostrata l’esistenza, nelle
cellule tumorali, di un’alterazione nell’espressione genica del NIS, assieme ad una ridotta traslocazione
della proteina nella membrana plasmatica. Tale riduzione risulta particolarmente accentuata nei carcinomi
portatori della mutazione dell’oncogene B-RAF. Studiando la regolazione dell’espressione del NIS in
cellule tiroidee normali e trasformate in modelli sperimentali in vitro, abbiamo dimostrato la possibilità di
ripristinare la captazione di radioiodio nelle cellule tumorali grazie all’aumento dell’espressione del gene
del NIS attraverso: a. la trasfezione del fattore di trascrizione tiroide-specifico PAX8; b. l’uso degli
inibitori dell’istone deacetilasi. Sono in corso esperimenti per dimostrare la trasferibilità in vivo di tali
effetti. Inoltre, l’espressione del NIS è attualmente oggetto di studio anche in cellule tumorali
extratiroidei, come quelle mammarie, placentari e prostatiche.