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Farmacia clinica e dermatologia psoriasi

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la fosfodiesterasi 4 (PDE4),<br />

agisce a livello intracellulare<br />

per modulare una rete di mediatori<br />

pro-infiammatori e antinfiammatori.<br />

La PDE4 è una<br />

PDE specifica per l’adenosin<br />

monofosfato ciclico (cAMP)<br />

ed è la PDE dominante nelle<br />

cellule infiammatorie. L’inibizione<br />

della PDE4 aumenta<br />

i livelli intracellulari di cAMP,<br />

che a sua volta provoca una<br />

sottoregolazione della risposta<br />

infiammatoria modulando<br />

l’espressione di TNF-α, IL-23,<br />

IL-17 e altre citochine infiammatorie.<br />

L’AMP ciclico modula<br />

inoltre i livelli di citochine antinfiammatorie,<br />

come IL-10.<br />

Questi mediatori pro-infiammatori<br />

e antinfiammatori sono<br />

coinvolti nell’artrite <strong>psoriasi</strong>ca<br />

e nella <strong>psoriasi</strong>.<br />

Negli studi clinici in pazienti<br />

con <strong>psoriasi</strong>, apremilast ha ridotto<br />

lo spessore della lesione<br />

sull’epidermide, l’infiltrazione<br />

di cellule infiammatorie e<br />

l’espressione dei geni pro-infiammatori,<br />

inclusi quelli per<br />

ossido nitrico sintasi inducibile<br />

(iNOS), IL-12/IL-23p40, IL-<br />

17A, IL-22 e IL-8. 15<br />

FARMACI BIOLOGICI<br />

I farmaci biologici, per le elevate<br />

dimensioni delle molecole<br />

che costituiscono i loro principi<br />

attivi, non possono essere<br />

prodotti per sintesi chimica: è<br />

necessario ottenerli a partire<br />

da materiale biologico.<br />

Le terapie sistemiche con<br />

farmaci biologici per il trattamento<br />

della <strong>psoriasi</strong> comprendono:<br />

inibitori del fattore<br />

di necrosi tumorale α (anti<br />

TNF-α), inibitori di IL 12 e 23,<br />

inibitori di IL 23, inibitori di IL<br />

17 e inibitori del recettore di IL<br />

17. 11<br />

Alla scadenza brevettuale dei<br />

farmaci biologici, la commercializzazione<br />

dei rispettivi biosimilari,<br />

cioè medicinali biologici<br />

contenenti una versione<br />

del principio attivo del medicinale<br />

biologico originale già<br />

autorizzato (medicinale di riferimento)<br />

nello Spazio economico<br />

europeo (SEE) 12 , dovrebbe<br />

consentire un più largo uso<br />

di queste opzioni terapeutiche<br />

con risparmio per il SSN.<br />

Una gamma così vasta di soluzioni<br />

efficaci e tecnologicamente<br />

complesse necessita<br />

di esperienza e competenza<br />

(prescrizione dei biotecnologici<br />

limitata ai centri regionali<br />

15

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