アトピー 性 皮 膚 炎 診 療 ガイドライン 2016 年 版
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日 本 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 学 会 <strong>ガイドライン</strong><br />
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> <strong>2016</strong> <strong>年</strong> <strong>版</strong><br />
日 本 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 学 会 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> 作 成 委 員 会<br />
1<br />
加 藤 則 人<br />
7<br />
室 田 浩 之<br />
2<br />
佐 伯 秀 久<br />
8<br />
海 老 原 全<br />
3<br />
中 原 剛 士<br />
9<br />
片 岡 葉 子<br />
4<br />
田 中 暁 生<br />
10<br />
相 原 道 子<br />
5<br />
椛 島 健 治<br />
11<br />
江 藤 隆 史<br />
6<br />
菅 谷 誠<br />
第 I 章<br />
I.はじめに<br />
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> は 日 常 <strong>診</strong> <strong>療</strong> で 頻 繁 に 遭 遇 する 疾 患<br />
である. 日 本 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 学 会 による<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 治 <strong>療</strong><br />
<strong>ガイドライン</strong>は,<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の <strong>診</strong> <strong>療</strong> において,<br />
プライマリーケアの 段 階 から 高 度 の 専 門 <strong>性</strong> が 要 求 され<br />
る 段 階 までの 患 者 を <strong>診</strong> <strong>療</strong> する, <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 <strong>診</strong> <strong>療</strong> を 専 門 とす<br />
る 医 師 を 対 象 として 2000 <strong>年</strong> に 初 めて 作 成 され 1) ,その<br />
後 2003 <strong>年</strong> ,2004 <strong>年</strong> に 改 訂 された 2)3) .2008,2009 <strong>年</strong> に<br />
は,<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の <strong>診</strong> 断 基 準 , 重 症 度 分 類 , 治 <strong>療</strong><br />
<strong>ガイドライン</strong>を 統 合 した<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong> ガイド<br />
ラインが 作 成 された 4)5) . 今 回 の<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong><br />
<strong>ガイドライン</strong>は, 小 児 から 成 人 まですべての 重 症 度 の<br />
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> を 対 象 に,その 後 に 国 内 外 で 発 表 さ<br />
れた<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> に 関 する 新 しい 知 見 を 加 えて 作<br />
成 された 定 期 的 な 改 訂 である.また,この 改 訂 <strong>版</strong> では,<br />
第 II 章 で 臨 床 現 場 での 意 思 決 定 を 必 要 とするいくつか<br />
の 重 要 なポイントについて, 報 告 されている 臨 床 研 究<br />
論 文 を 吟 味 し, 医 <strong>療</strong> 行 為 がもたらす 益 と 害 のバランス<br />
を 評 価 し, 医 <strong>療</strong> 行 為 による 患 者 アウトカムが 最 適 化 す<br />
ることを 目 指 した 推 奨 を 提 示 した *6) .<br />
国 内 で 最 初 の<strong>ガイドライン</strong>が 作 成 されてから 十 数 <strong>年</strong><br />
を 経 過 した 今 でも,<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の <strong>診</strong> <strong>療</strong> の 現 場 で<br />
は, 遷 延 化 した 症 状 をかかえ 生 活 の 質 (quality of life,<br />
QOL)の 低 下 や 社 会 生 活 の 障 害 をきたしている 患 者 に<br />
1) 京 都 府 立 医 科 大 学 大 学 院 医 学 研 究 科 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 学 ( 委 員 長 )<br />
2) 日 本 医 科 大 学 大 学 院 医 学 研 究 科 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 粘 膜 病 態 学 ( 副 委 員 長 )<br />
3) 九 州 大 学 大 学 院 医 学 研 究 院 体 表 感 知 学 講 座<br />
4) 広 島 大 学 大 学 院 医 歯 薬 保 健 学 研 究 院 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 学<br />
5) 京 都 大 学 大 学 院 医 学 研 究 科 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 生 命 科 学 講 座<br />
6) 東 京 大 学 大 学 院 医 学 研 究 科 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 学<br />
7) 大 阪 大 学 大 学 院 医 学 系 研 究 科 情 報 統 合 医 学 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 学 教 室<br />
8) 慶 応 義 塾 大 学 医 学 部 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科<br />
9) 大 阪 府 立 呼 吸 器 ・アレルギー 医 <strong>療</strong> センター <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科<br />
10) 横 浜 市 立 大 学 大 学 院 医 学 研 究 科 環 境 免 疫 病 態 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 学<br />
11) 東 京 逓 信 病 院 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科<br />
数 多 く 遭 遇 する.これは, 患 者 やその 家 族 にとって 大<br />
きな 損 失 であるとともに, 社 会 経 済 的 にも 大 きな 損 失<br />
であり,この 状 況 を 改 善 することは <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 の <strong>診</strong> <strong>療</strong> を 専<br />
門 とする 医 師 の 重 要 な 責 務 である.このような 現 状 の<br />
背 景 としては,<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 病 因 が 多 因 子 であ<br />
ることから 治 <strong>療</strong> においても 複 数 の 要 素 を 考 慮 する 必 要<br />
があるために <strong>診</strong> <strong>療</strong> および 治 <strong>療</strong> の 方 針 の 決 定 にいまだ 多<br />
くの 混 乱 が 生 じていることや, 薬 物 <strong>療</strong> 法 の 中 心 が 外 用<br />
<strong>療</strong> 法 という 患 者 や 養 育 者 自 身 の 裁 量 が 加 わりやすい 不<br />
確 実 な 要 素 をも 持 つ 治 <strong>療</strong> であること,ステロイド 外 用<br />
薬 などの 抗 <strong>炎</strong> 症 外 用 薬 による 治 <strong>療</strong> を 忌 避 する 傾 向 があ<br />
ること,などの<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> およびその 治 <strong>療</strong> に 関<br />
する 特 <strong>性</strong> が 影 響 していると 考 えられる.<br />
このような 状 況 において, 本 <strong>ガイドライン</strong>に 記 され<br />
た 医 <strong>療</strong> 行 為 に 関 する 記 載 は,evidence-based medicine<br />
(EBM)の 観 点 から, 現 時 点<br />
*<br />
における 日 本 国 内 のアト<br />
ピー <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 治 <strong>療</strong> 方 針 における 目 安 や 治 <strong>療</strong> の 目 標 な<br />
ど <strong>診</strong> <strong>療</strong> の 道 しるべを 示 すものであり, 臨 床 現 場 におけ<br />
る 意 思 決 定 の 際 に, 判 断 材 料 の 一 つとして 利 用 するこ<br />
とができる. 臨 床 現 場 での 最 終 的 な 判 断 は, 主 治 医 が<br />
患 者 の 価 値 観 や 治 <strong>療</strong> に 対 する 希 望 も 十 分 に 反 映 して 患<br />
者 と 協 働 して 行 わねばならない. 本 <strong>ガイドライン</strong>は,<br />
症 例 毎 の 事 情 を 踏 まえて 行 われる 医 <strong>療</strong> 行 為 の 内 容 がこ<br />
こに 記 載 されているものと 異 なることを 阻 むものでは<br />
なく, 医 <strong>療</strong> 者 の 経 験 を 否 定 するものでもない.また 逆<br />
に, 本 <strong>ガイドライン</strong>に 記 載 されている 内 容 が 実 施 され<br />
ないことをもって, 実 際 の <strong>診</strong> <strong>療</strong> にあたる 医 師 の 責 任 を<br />
追 訴 する 根 拠 に 資 するものでもない.<br />
保 険 適 用 外 使 用 ( 未 承 認 薬 )であっても, 国 内 また<br />
は 海 外 でエビデンスのある 治 <strong>療</strong> であれば,ガイドライ<br />
ンに 記 載 し, 推 奨 度 を 書 き 加 えている 場 合 がある.ガ<br />
イドラインに 記 載 されている 薬 剤 や 治 <strong>療</strong> 法 が, 実 地 <strong>診</strong><br />
<strong>療</strong> において 自 由 に 使 用 可 能 であるという 考 えは 正 しく<br />
ない. 添 付 文 書 で 禁 忌 や 慎 重 投 与 などの 記 載 がある 薬<br />
剤 の 使 用 方 法 や 使 用 対 象 についても 同 様 で,ガイドラ<br />
インへの 記 載 をもってその 制 限 を 免 れることはない.<br />
日 <strong>皮</strong> 会 誌 :126(2),121-155,<strong>2016</strong>( 平 成 28)● 121
日 本 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 学 会 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> 作 成 委 員 会<br />
< 参 考 ><br />
*<br />
推 奨 度 1: 強 い 推 奨 ― 推 奨 された 治 <strong>療</strong> によって 得 ら<br />
れる 利 益 が 大 きく,かつ, 治 <strong>療</strong> によって 生 じうる 負 担<br />
を 上 回 ると 考 えられる. 推 奨 度 2: 弱 い 推 奨 ― 推 奨 し<br />
た 治 <strong>療</strong> によって 得 られる 利 益 の 大 きさは 不 確 実 であ<br />
る,または, 治 <strong>療</strong> によって 生 じうる 害 や 負 担 と 拮 抗 し<br />
ていると 考 えられる.( 第 II 章 を 参 照 )<br />
*<br />
原 則 として2013 <strong>年</strong> 12 月 までに 公 表 された 臨 床 研 究<br />
論 文 等 を 利 用 した.<br />
II. 定 義<br />
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> は, 増 悪 ・ 寛 解 を 繰 り 返 す, 瘙 痒<br />
のある 湿 疹 を 主 病 変 とする 疾 患 であり, 患 者 の 多 くは<br />
<strong>アトピー</strong> 素 因 を 持 つ 4) .<strong>アトピー</strong> 素 因 とは,1 家 族 歴 ・<br />
既 往 歴 ( 気 管 支 喘 息 ,アレルギー <strong>性</strong> 鼻 <strong>炎</strong> ・ 結 膜 <strong>炎</strong> ,ア<br />
トピー <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> のうちいずれか,あるいは 複 数 の 疾 患 )<br />
があること,または2 IgE 抗 体 を 産 生 しやすい 素 因 を<br />
さす.<br />
III. 病 態<br />
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 病 態 は, <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> バリア,アレルギー<br />
<strong>炎</strong> 症 , 瘙 痒 の 3 つの 観 点 から 考 えると 理 解 しやすい 7) .<br />
1. <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> バリア<br />
<strong>皮</strong> <strong>膚</strong> バリア 機 能 は, 角 層 が 主 な 役 割 を 果 たす. 角 層<br />
における,1セラミドなどの 角 層 細 胞 間 脂 質 ,2ケラ<br />
チンやフィラグリンの 代 謝 産 物 などを 主 成 分 とする 角<br />
層 細 胞 の 実 質 部 分 ,3 角 層 細 胞 の 細 胞 膜 の 裏 打 ちタン<br />
パクである 周 辺 帯 ,という 3 つの 要 素 が <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> バリア 機<br />
能 の 維 持 に 重 要 であることが 知 られる.<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong><br />
<strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 患 者 では, <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> バリア 機 能 の 低 下 のため, 非 特<br />
異 的 な 刺 激 に 対 する <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> の 被 刺 激 <strong>性</strong> が 亢 進 し, <strong>炎</strong> 症 が<br />
おこりやすくなると 想 定 されている. <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> バリアに 関<br />
して, 以 前 より 過 度 の 空 調 による 乾 燥 した 環 境 などの<br />
外 的 因 子 の 関 与 が 知 られていた. 近 <strong>年</strong> は,フィラグリ<br />
ン 遺 伝 子 変 異 の<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 発 症 への 関 与 が 注 目<br />
されている 8) .また,フィラグリン 遺 伝 子 に 異 常 がなく<br />
ても,<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 患 者 の 多 くでは, <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 組 織<br />
でのインターロイキン(IL)-4 や IL-13 などの Th2 * サ<br />
イトカイン 優 位 の 環 境 によりフィラグリンの 発 現 が 低<br />
下 している 9) .フィラグリンはケラチン 線 維 を 凝 集 する<br />
はたらきとともに,さらに 分 解 されて 天 然 保 湿 因 子 と<br />
して 角 層 の 水 分 保 持 や pH の 低 下 にはたらく.した<br />
がって,フィラグリン 量 が 減 少 しやすい<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong><br />
<strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 患 者 の <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> は, 乾 燥 しているだけでなく pH もア<br />
ルカリ 側 に 傾 きがちである.<br />
< 参 考 ><br />
*<br />
Th2:IL-4,IL-5,IL-13 などの 液 <strong>性</strong> 免 疫 応 答 に 関 わ<br />
るサイトカインを 産 生 するヘルパー T 細 胞 の 亜 群 .ア<br />
レルギー <strong>炎</strong> 症 の 病 態 に 重 要 な 役 割 を 有 している.<br />
2.アレルギー <strong>炎</strong> 症<br />
<strong>皮</strong> <strong>膚</strong> バリア 機 能 の 低 下 は, 抗 原 (アレルゲン)の <strong>皮</strong><br />
<strong>膚</strong> への 侵 入 しやすさにつながる. 非 自 己 である 抗 原 は,<br />
免 疫 ・アレルギー 反 応 により 排 除 される 方 向 へと 誘 導<br />
される.ダニや 花 粉 のようなアレルゲンは,タンパク<br />
抗 原 として 作 用 するだけでなく, 含 まれるプロテアー<br />
ゼによって Th2 型 の 免 疫 応 答 を 誘 導 する.Th2 型 免 疫<br />
反 応 は IgE の 誘 導 につながる.Th2 環 境 では, 表 <strong>皮</strong> か<br />
らも 産 生 される Th2 型 ケモカインである TARC(thymus<br />
and activation-regulated chemokine,CCL17)も<br />
産 生 される 10) .<br />
3. 瘙 痒<br />
ヒスタミン H1 受 容 体 拮 抗 薬 ( 抗 ヒスタミン 薬 )が<br />
著 効 する 蕁 麻 疹 と 異 なり,<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 瘙 痒 に<br />
対 する 抗 ヒスタミン 薬 の 効 果 は 症 例 によって 異 なるこ<br />
とから,ヒスタミン 以 外 のメディエーターの 存 在 が 想<br />
起 されている. 近 <strong>年</strong> ,Th2 細 胞 が 産 生 するサイトカイ<br />
ンの 1 つである IL-31 が 瘙 痒 を 誘 導 することが 報 告 さ<br />
れた 11) .また,<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> では, 瘙 痒 を<br />
伝 達 する C 線 維 の 分 布 が 表 <strong>皮</strong> や 角 層 まで 伸 長 してお<br />
り, 痒 み 過 敏 に 繋 がっていると 考 えられている 12) .<br />
IV. 経 過 と 予 後<br />
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> は, 一 般 に 慢 <strong>性</strong> に 経 過 するが, 適<br />
切 な 治 <strong>療</strong> によって 症 状 がコントロールされた 状 態 が 長<br />
く 維 持 されると, 寛 解 も 期 待 される 疾 患 である.アト<br />
ピー <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の <strong>年</strong> 齢 による 寛 解 に 関 する 文 献 を 検 索 す<br />
ると, 全 ての 文 献 で<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> は <strong>年</strong> 齢 とともに<br />
ある 程 度 の 割 合 で 寛 解 することが 示 されていた<br />
(CQ18:エビデンスレベル:B). 一 般 的 には, 症 状 が<br />
軽 いほど 寛 解 する 割 合 は 高 い 傾 向 がみられた.なお,<br />
病 院 を 受 <strong>診</strong> した 患 者 の 調 査 よりも, 健 <strong>診</strong> における 有 症<br />
率 の 調 査 のほうがより 軽 症 例 が 多 く, 寛 解 する 割 合 は<br />
高 い 傾 向 がみられた.<br />
V. <strong>診</strong> 断<br />
1. <strong>診</strong> 断 基 準<br />
1994 <strong>年</strong> に 策 定 された 日 本 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 学 会 「<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong><br />
<strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 定 義 ・ <strong>診</strong> 断 基 準 」(2008 <strong>年</strong> 追 加 改 訂 )に 基 づき,<br />
122 ● 日 <strong>皮</strong> 会 誌 :126(2),121-155,<strong>2016</strong>( 平 成 28)
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> <strong>2016</strong> <strong>年</strong> <strong>版</strong><br />
表 1 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 定 義 ・ <strong>診</strong> 断 基 準 ( 日 本 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 学 会 )<br />
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 定 義 ( 概 念 )<br />
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> は, 増 悪 ・ 寛 解 を 繰 り 返 す, 瘙 痒 のある 湿 疹 を 主 病 変 とする 疾 患 であり, 患 者 の 多 くは<strong>アトピー</strong> 素 因 を 持 つ.<br />
<strong>アトピー</strong> 素 因 :1 家 族 歴 ・ 既 往 歴 ( 気 管 支 喘 息 ,アレルギー <strong>性</strong> 鼻 <strong>炎</strong> ・ 結 膜 <strong>炎</strong> ,<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> のうちいずれか,あるいは<br />
複 数 の 疾 患 ),または2 IgE 抗 体 を 産 生 し 易 い 素 因 .<br />
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の <strong>診</strong> 断 基 準<br />
1. 瘙 痒<br />
2. 特 徴 的 <strong>皮</strong> 疹 と 分 布<br />
1 <strong>皮</strong> 疹 は 湿 疹 病 変<br />
◦ 急 <strong>性</strong> 病 変 : 紅 斑 , 湿 潤 <strong>性</strong> 紅 斑 , 丘 疹 , 漿 液 <strong>性</strong> 丘 疹 , 鱗 屑 , 痂 <strong>皮</strong><br />
◦ 慢 <strong>性</strong> 病 変 : 浸 潤 <strong>性</strong> 紅 斑 ・ 苔 癬 化 病 変 , 痒 疹 , 鱗 屑 , 痂 <strong>皮</strong><br />
2 分 布<br />
◦ 左 右 対 側 <strong>性</strong><br />
好 発 部 位 : 前 額 , 眼 囲 , 口 囲 ・ 口 唇 , 耳 介 周 囲 , 頸 部 , 四 肢 関 節 部 , 体 幹<br />
◦ 参 考 となる <strong>年</strong> 齢 による 特 徴<br />
乳 児 期 : 頭 , 顔 にはじまりしばしば 体 幹 , 四 肢 に 下 降 .<br />
幼 小 児 期 : 頸 部 , 四 肢 関 節 部 の 病 変 .<br />
思 春 期 ・ 成 人 期 : 上 半 身 ( 頭 , 頸 , 胸 , 背 )に <strong>皮</strong> 疹 が 強 い 傾 向 .<br />
3. 慢 <strong>性</strong> ・ 反 復 <strong>性</strong> 経 過 (しばしば 新 旧 の <strong>皮</strong> 疹 が 混 在 する)<br />
: 乳 児 では 2 カ 月 以 上 ,その 他 では 6 カ 月 以 上 を 慢 <strong>性</strong> とする.<br />
上 記 1,2,および 3 の 項 目 を 満 たすものを, 症 状 の 軽 重 を 問 わず<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> と <strong>診</strong> 断 する.そのほかは 急 <strong>性</strong> あるい<br />
は 慢 <strong>性</strong> の 湿 疹 とし, <strong>年</strong> 齢 や 経 過 を 参 考 にして <strong>診</strong> 断 する.<br />
除 外 すべき <strong>診</strong> 断 ( 合 併 することはある)<br />
◦ 接 触 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong><br />
◦ 手 湿 疹 (<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 以 外 の 手 湿 疹 を 除 外 するため)<br />
◦ 脂 漏 <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong><br />
◦ <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> リンパ 腫<br />
◦ 単 純 <strong>性</strong> 痒 疹<br />
◦ 乾 癬<br />
◦ 疥 癬<br />
◦ 免 疫 不 全 による 疾 患<br />
◦ 汗 疹 ◦ 膠 原 病 (SLE, <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 筋 <strong>炎</strong> )<br />
◦ 魚 鱗 癬<br />
◦ネザートン 症 候 群<br />
◦ <strong>皮</strong> 脂 欠 乏 <strong>性</strong> 湿 疹<br />
<strong>診</strong> 断 の 参 考 項 目<br />
◦ 家 族 歴 ( 気 管 支 喘 息 ,アレルギー <strong>性</strong> 鼻 <strong>炎</strong> ・ 結 膜 <strong>炎</strong> ,<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> )<br />
◦ 合 併 症 ( 気 管 支 喘 息 ,アレルギー <strong>性</strong> 鼻 <strong>炎</strong> ・ 結 膜 <strong>炎</strong> )<br />
◦ 毛 孔 一 致 <strong>性</strong> の 丘 疹 による 鳥 肌 様 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong><br />
◦ 血 清 IgE 値 の 上 昇<br />
臨 床 型 ( 幼 小 児 期 以 降 )<br />
◦ 四 肢 屈 側 型<br />
◦ 四 肢 伸 側 型<br />
◦ 小 児 乾 燥 型<br />
◦ 頭 ・ 頸 ・ 上 胸 ・ 背 型<br />
重 要 な 合 併 症<br />
◦ 眼 症 状 ( 白 内 障 , 網 膜 剝 離 など):<br />
とくに 顔 面 の 重 症 例<br />
◦カポジ 水 痘 様 発 疹 症<br />
◦ 痒 疹 型<br />
◦ 全 身 型<br />
◦これらが 混 在 する 症 例 も 多 い<br />
◦ 伝 染 <strong>性</strong> 軟 属 腫<br />
◦ 伝 染 <strong>性</strong> 膿 痂 疹<br />
( 文 献 4,13 より 引 用 , 改 変 )<br />
1) 瘙 痒 ,2) 特 徴 的 <strong>皮</strong> 疹 と 分 布 ,3) 慢 <strong>性</strong> ・ 反 復 <strong>性</strong> 経 過<br />
の 3 基 本 項 目 を 満 たすものを, 症 状 の 軽 重 を 問 わずア<br />
トピー <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> と <strong>診</strong> 断 する 4)13) . <strong>皮</strong> 疹 の 分 布 は 左 右 対 称<br />
<strong>性</strong> で, 前 額 , 眼 囲 , 口 囲 ・ 口 唇 , 耳 介 周 囲 , 頸 部 , 四<br />
肢 関 節 部 , 体 幹 などに 好 発 する. 分 布 には <strong>年</strong> 齢 的 な 特<br />
徴 もあり, 乳 児 期 には 頭 , 顔 から <strong>皮</strong> 疹 が 出 現 し, 体 幹<br />
や 四 肢 に 拡 大 する. 幼 小 児 期 には 頸 部 , 肘 窩 , 膝 窩 な<br />
どの<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> に 最 も 特 徴 的 な 部 位 に <strong>皮</strong> 疹 が 出<br />
現 するようになる. 思 春 期 ・ 成 人 期 には 顔 面 を 含 む 上<br />
半 身 に <strong>皮</strong> 疹 が 強 くなる 傾 向 がある. 疑 <strong>診</strong> 例 では 急 <strong>性</strong> あ<br />
るいは 慢 <strong>性</strong> の 湿 疹 とし, <strong>年</strong> 齢 や 経 過 を 参 考 にして <strong>診</strong> 断<br />
する.なお,2008 <strong>年</strong> の 改 訂 で 除 外 すべき <strong>診</strong> 断 として 新<br />
たに, <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> リンパ 腫 , 乾 癬 , 免 疫 不 全 による 疾 患 ( 高<br />
IgE 症 候 群 や Wiskott-Aldrich 症 候 群 など), 膠 原 病<br />
(SLE, <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 筋 <strong>炎</strong> ),ネザートン 症 候 群 が 付 け 加 えられ<br />
た( 表 1) 4)5) . 除 外 すべき <strong>診</strong> 断 としてあげられた 疾 患 を<br />
十 分 に 鑑 別 でき, 重 要 な 合 併 症 としてあげられた 疾 患<br />
について 熟 知 していることが 必 要 である.なお, 世 界<br />
日 <strong>皮</strong> 会 誌 :126(2),121-155,<strong>2016</strong>( 平 成 28)● 123
日 本 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 学 会 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> 作 成 委 員 会<br />
図 1 日 本 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 学 会 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 重 症 度 分 類<br />
( 文 献 15 より 引 用 , 改 変 )<br />
的 には 1980 <strong>年</strong> に 作 成 された Hanifin & Rajka の <strong>診</strong> 断 基<br />
準 が 頻 用 されている 14) .<br />
2. 重 症 度 分 類<br />
(1) 体 全 体 の 重 症 度 分 類<br />
日 本 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 学 会 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 重 症 度 分 類 検 討 委<br />
員 会 による<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 重 症 度 分 類 は 統 計 学 的 信<br />
頼 <strong>性</strong> と 妥 当 <strong>性</strong> が 検 証 されており, 臨 床 試 験 に 用 いるこ<br />
とが 可 能 である( 図 1)( 最 高 点 数 60 点 ) 15) . 本 委 員 会<br />
の 検 討 による 簡 便 法 として, 全 身 を 頭 頸 部 , 前 体 幹 ,<br />
後 体 幹 , 上 肢 , 下 肢 の 5 部 位 に 分 け, 各 部 位 のグロー<br />
バル 評 価 の 総 和 を 求 める 方 法 も 提 示 されている( 図 2)<br />
( 最 高 点 数 20 点 ) 16) .さらに 簡 便 な 方 法 として, 厚 生 労<br />
働 科 学 研 究 班 により 重 症 度 の 目 安 も 提 案 されている<br />
( 参 考 表 1) 17) .なお, 世 界 的 には European Task Force<br />
on Atopic Dermatitis に よ る Severity Scoring of<br />
Atopic Dermatitis(SCORAD)( 最 高 点 数 103 点 , 参<br />
考 図 1) 18) あるいは 米 国 の Eczema Area and Severity<br />
Index(EASI)( 最 高 点 数 72 点 , 参 考 表 2) 19) が 頻 用 さ<br />
れている.<br />
< 参 考 > 痒 みの 評 価<br />
痒 みの 評 価 には visual analogue scale(VAS)が 有<br />
用 である 20)21) .VAS は 痒 みの 程 度 に 応 じて 10 cm の 線<br />
分 上 の 1 点 に 印 を 付 け, 左 端 の「 痒 みなし」を 0, 右<br />
端 の「 想 像 できる 最 も 強 い 痒 み」を 100 として, 左 端<br />
から 印 を 付 けた 部 位 までの 距 離 (mm)を 痒 みの 尺 度<br />
値 として 評 価 する 方 法 である.<br />
< 参 考 >QOL の 評 価<br />
Skindex-16 な ら び に Dermatology Life Quality<br />
Index(DLQI)が 統 計 学 的 に 詳 細 に 解 析 され 22)23) ,ま<br />
たその 日 本 語 訳 が 出 <strong>版</strong> され 各 種 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 疾 患 に 応 用 されて<br />
いる 24)25) .<br />
(2) 個 々の <strong>皮</strong> 疹 の 重 症 度 分 類<br />
治 <strong>療</strong> の 主 体 であるステロイド 外 用 薬 の 選 択 は「 個 々<br />
の <strong>皮</strong> 疹 の 重 症 度 」 4,26,27) ( 表 2,3)により 決 定 される.す<br />
124 ● 日 <strong>皮</strong> 会 誌 :126(2),121-155,<strong>2016</strong>( 平 成 28)
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> <strong>2016</strong> <strong>年</strong> <strong>版</strong><br />
図 2 日 本 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 学 会 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 重 症 度 分 類 ( 簡 便 法 )<br />
( 文 献 16 より 引 用 , 改 変 )<br />
参 考 表 1 重 症 度 のめやす( 厚 生 労 働 科 学 研 究 班 )<br />
軽 症 : 面 積 に 関 わらず, 軽 度 の <strong>皮</strong> 疹 のみみられる.<br />
中 等 症 : 強 い <strong>炎</strong> 症 を 伴 う <strong>皮</strong> 疹 が 体 表 面 積 の 10% 未 満 にみられる.<br />
重 症 : 強 い <strong>炎</strong> 症 を 伴 う <strong>皮</strong> 疹 が 体 表 面 積 の 10% 以 上 ,30% 未 満 にみられる.<br />
最 重 症 : 強 い <strong>炎</strong> 症 を 伴 う <strong>皮</strong> 疹 が 体 表 面 積 の 30% 以 上 にみられる.<br />
* 軽 度 の <strong>皮</strong> 疹 : 軽 度 の 紅 斑 , 乾 燥 , 落 屑 主 体 の 病 変<br />
** 強 い <strong>炎</strong> 症 を 伴 う <strong>皮</strong> 疹 : 紅 斑 , 丘 疹 ,びらん, 浸 潤 , 苔 癬 化 などを 伴 う 病 変<br />
( 文 献 17: 厚 生 労 働 科 学 研 究 班 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 治 <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> 2008 より 引 用 )<br />
なわち, 範 囲 は 狭 くとも 高 度 な <strong>皮</strong> 疹 には 十 分 に 強 力 な<br />
外 用 <strong>療</strong> 法 が 選 択 されるが, 範 囲 は 広 くとも 軽 度 の <strong>皮</strong> 疹<br />
には 強 力 な 外 用 <strong>療</strong> 法 は 必 要 としない.よって, 外 用 <strong>療</strong><br />
法 の 選 択 のためには「 個 々の <strong>皮</strong> 疹 の 重 症 度 」が 最 も 重<br />
要 であり, 重 症 度 判 定 はその 判 断 を 下 し,さらには 治<br />
<strong>療</strong> 効 果 を 予 測 しうるだけの <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 <strong>診</strong> <strong>療</strong> 技 能 を 有 する 医<br />
師 によってなされなければならない.<br />
3. <strong>診</strong> 断 や 重 症 度 の 参 考 になる 検 査<br />
(1) 血 清 IgE 値<br />
血 清 総 IgE 値 は<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 患 者 の 約 80%で 高<br />
値 を 示 し <strong>診</strong> 断 の 参 考 となる. 成 人 では 200 IU/mL 以 上<br />
を 高 値 とすることが 多 い( 検 査 機 関 により 異 なる)が,<br />
乳 幼 児 は, <strong>年</strong> 齢 が 低 いほど 正 常 上 限 が 低 い 28) . 血 清 総<br />
IgE 値 は 長 期 的 な 重 症 度 や 病 勢 を 反 映 するが, 短 期 的<br />
な 変 化 は 反 映 しない.また,<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 患 者 で<br />
は,ダニ,ハウスダスト, 花 粉 , 真 菌 , 食 物 など 複 数<br />
のアレルゲンに 対 して IgE 抗 体 を 産 生 しやすく, 血 清<br />
中 の 特 異 的 IgE 抗 体 検 査 や <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> のプリックテストなど<br />
で 陽 <strong>性</strong> を 示 すことが 多 い.<br />
(2) 末 梢 血 好 酸 球 数 , 血 清 LDH 値 ,TARC 値<br />
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 短 期 的 な 重 症 度 や 病 勢 の 参 考 と<br />
なる 検 査 には, 末 梢 血 好 酸 球 数 , 血 清 LDH(lactate<br />
10)<br />
dehydrogenase) 値 や TARC 値 などがある.<strong>アトピー</strong><br />
<strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 病 勢 マーカーとしての 血 清 TARC 値 の 有<br />
用 <strong>性</strong> を 検 討 した 文 献 を 検 索 すると,ほとんどの 文 献 で<br />
有 用 と 評 価 されていた.これらの 文 献 の 解 析 から, 血<br />
清 TARC 値 は, 小 児 および 成 人 の<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> に<br />
おいて, 血 清 IgE 値 ,LDH 値 , 末 梢 血 好 酸 球 数 と 比 べ<br />
て, 病 勢 をより 鋭 敏 に 反 映 する 指 標 であると 考 えられ<br />
た 29)30) (CQ11:エビデンスレベル:B).<br />
また, 血 清 TARC 値 を 指 標 として 患 者 教 育 , 治 <strong>療</strong> 方<br />
法 の 見 直 しを 行 うことも 可 能 と 考 えられた.ただし,<br />
日 <strong>皮</strong> 会 誌 :126(2),121-155,<strong>2016</strong>( 平 成 28)● 125
日 本 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 学 会 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> 作 成 委 員 会<br />
参 考 図 1 SCORAD による 重 症 度 分 類<br />
( 文 献 18 より 引 用 , 改 変 )<br />
血 清 TARC 値 は 小 児 では <strong>年</strong> 齢 が 低 いほど 高 くなるの<br />
で, <strong>年</strong> 齢 によって 基 準 値 に 違 いがある( 成 人 :450 mg/<br />
ml 未 満 , 小 児 :743 pg/ml 未 満 , 小 児 <<br />
1 歳 以 上 2 歳 未 満 >:998 pg/ml 未 満 , 小 児 :1,367 pg/ml 未 満 )ことに 注 意 する<br />
必 要 がある.<br />
VI. 治 <strong>療</strong><br />
1. 治 <strong>療</strong> の 目 標<br />
治 <strong>療</strong> の 目 標 は, 症 状 がないか,あっても 軽 微 で, 日<br />
常 生 活 に 支 障 がなく, 薬 物 <strong>療</strong> 法 もあまり 必 要 としない<br />
状 態 に 到 達 し,その 状 態 を 維 持 することである.また,<br />
このレベルに 到 達 しない 場 合 でも, 症 状 が 軽 微 ないし<br />
軽 度 で, 日 常 生 活 に 支 障 をきたすような 急 な 悪 化 がお<br />
こらない 状 態 を 維 持 することを 目 標 とする.<br />
2. 治 <strong>療</strong> 方 法<br />
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 治 <strong>療</strong> 方 法 は,その 病 態 に 基 づい<br />
て,1 薬 物 <strong>療</strong> 法 ,2 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> の 生 理 学 的 異 常 に 対 する 外 用<br />
<strong>療</strong> 法 ・スキンケア,3 悪 化 因 子 の 検 索 と 対 策 ,の 3 点<br />
が 基 本 になる.これらはいずれも 重 要 であり, 個 々の<br />
患 者 ごとに 症 状 の 程 度 や 背 景 などを 勘 案 して 適 切 に 組<br />
み 合 わせる.<br />
126 ● 日 <strong>皮</strong> 会 誌 :126(2),121-155,<strong>2016</strong>( 平 成 28)
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> <strong>2016</strong> <strong>年</strong> <strong>版</strong><br />
参 考 表 2 EASI による 重 症 度 分 類 (8 歳 以 上 *<br />
)<br />
頭 頸 部<br />
紅 斑<br />
浸 潤 / 丘 疹<br />
搔 破 痕<br />
スコア<br />
0=なし<br />
1= 軽 症<br />
2= 中 等 症<br />
3= 重 症<br />
上 肢<br />
紅 斑<br />
浸 潤 / 丘 疹<br />
搔 破 痕<br />
苔 癬 化<br />
苔 癬 化<br />
小 計<br />
面 積<br />
1×2×0.1<br />
合 計<br />
体 幹<br />
紅 斑<br />
1<br />
2<br />
3<br />
面 積<br />
0=0%<br />
1=1-9%<br />
2=10-29%<br />
3=30-49%<br />
4=50-69%<br />
5=70-89%<br />
6=90-100%<br />
小 計<br />
面 積<br />
4×5×0.2<br />
合 計<br />
下 肢<br />
紅 斑<br />
4<br />
5<br />
6<br />
浸 潤 / 丘 疹<br />
浸 潤 / 丘 疹<br />
搔 破 痕<br />
搔 破 痕<br />
苔 癬 化<br />
苔 癬 化<br />
小 計<br />
7<br />
小 計<br />
10<br />
面 積<br />
8<br />
面 積<br />
11<br />
合 計<br />
7×8×0.3<br />
9<br />
合 計<br />
10×11×0.4<br />
12<br />
総 計 =<br />
3+6+9+12<br />
* 7 歳 以 下 の 場 合 , 頭 頸 部 の 合 計 は1×2×0.2, 下 肢 の 合 計 は10×11×0.3 とする<br />
( 文 献 19 より 引 用 , 改 変 )<br />
表 2<br />
<strong>皮</strong> 疹 の 重 症 度 とステロイド 外 用 薬 の 選 択<br />
重 症<br />
中 等 症<br />
<strong>皮</strong> 疹 の 重 症 度<br />
高 度 の 腫 脹 / 浮 腫 / 浸 潤 ないし 苔 癬 化 を 伴 う 紅<br />
斑 , 丘 疹 の 多 発 , 高 度 の 鱗 屑 , 痂 <strong>皮</strong> の 付 着 , 小<br />
水 疱 ,びらん, 多 数 の 搔 破 痕 , 痒 疹 結 節 などを<br />
主 体 とする<br />
中 等 度 までの 紅 斑 , 鱗 屑 , 少 数 の 丘 疹 , 搔 破 痕<br />
などを 主 体 とする<br />
外 用 薬 の 選 択<br />
必 要 かつ 十 分 な 効 果 を 有 するベリーストロングないしストロング<br />
クラスのステロイド 外 用 薬 を 第 一 選 択 とする. 痒 疹 結 節 でベリー<br />
ストロングクラスでも 十 分 な 効 果 が 得 られない 場 合 は,その 部 位<br />
に 限 定 してストロンゲストクラスを 選 択 して 使 用 することもある<br />
ストロングないしミディアムクラスのステロイド 外 用 薬 を 第 一 選<br />
択 とする<br />
軽 症 乾 燥 および 軽 度 の 紅 斑 , 鱗 屑 などを 主 体 とする ミディアムクラス 以 下 のステロイド 外 用 薬 を 第 一 選 択 とする<br />
軽 微 <strong>炎</strong> 症 症 状 に 乏 しく 乾 燥 症 状 主 体 ステロイドを 含 まない 外 用 薬 を 選 択 する<br />
( 文 献 1 より 引 用 , 改 変 )<br />
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> は 遺 伝 的 素 因 も 含 んだ 多 病 因 <strong>性</strong> の<br />
疾 患 であり, 現 在 , 疾 患 そのものを 完 治 させうる 治 <strong>療</strong><br />
法 はない.しかし, 病 変 部 では, <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> の <strong>炎</strong> 症 による <strong>皮</strong><br />
<strong>膚</strong> バリア 機 能 のさらなる 低 下 や 被 刺 激 <strong>性</strong> の 亢 進 , 搔 破<br />
の 刺 激 などによって, 湿 疹 がますます 悪 化 する 悪 循 環<br />
が 生 じうるため, 薬 物 <strong>療</strong> 法 で <strong>炎</strong> 症 を 制 御 することは,<br />
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 悪 化 因 子 を 減 らすことにもなる.<br />
3. 薬 物 <strong>療</strong> 法<br />
(1) 抗 <strong>炎</strong> 症 外 用 薬<br />
現 時 点 において,<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の <strong>炎</strong> 症 を 十 分 に<br />
鎮 静 するための 薬 剤 で, 有 効 <strong>性</strong> と 安 全 <strong>性</strong> が 科 学 的 に 十<br />
分 に 検 討 されている 薬 剤 は,ステロイド 外 用 薬 とタク<br />
ロリムス 軟 膏 (topical calcineurin inhibitor;カルシ<br />
ニューリン 阻 害 外 用 薬 )である.その 他 の 外 用 薬 に,<br />
非 ステロイド 系 消 <strong>炎</strong> 外 用 薬 があるが, 抗 <strong>炎</strong> 症 作 用 は 極<br />
めて 弱 く, 接 触 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> を 生 じることがまれではなく,<br />
その 適 応 範 囲 は 狭 い.<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の <strong>炎</strong> 症 に 対 し<br />
ては 速 やかに,かつ 確 実 に 鎮 静 させることが 重 要 であ<br />
り,そのためにステロイド 外 用 薬 とタクロリムス 軟 膏<br />
をいかに 選 択 し 組 み 合 わせるかが 治 <strong>療</strong> の 基 本 である.<br />
日 <strong>皮</strong> 会 誌 :126(2),121-155,<strong>2016</strong>( 平 成 28)● 127
日 本 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 学 会 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> 作 成 委 員 会<br />
表 3 ステロイド 外 用 薬 のランク<br />
ストロンゲスト<br />
0.05% クロベタゾールプロピオン 酸 エステル(デルモベート ® )<br />
0.05% ジフロラゾン 酢 酸 エステル(ジフラール ® ,ダイアコート ® )<br />
ベリーストロング<br />
0.1% モメタゾンフランカルボン 酸 エステル(フルメタ ® )<br />
0.05% 酪 酸 プロピオン 酸 ベタメタゾン(アンテベート ® )<br />
0.05% フルオシノニド(トプシム ® )<br />
0.064% ベタメタゾンジプロピオン 酸 エステル(リンデロン DP ® )<br />
0.05% ジフルプレドナート(マイザー ®)<br />
0.1% アムシノニド(ビスダーム ® )<br />
0.1% 吉 草 酸 ジフルコルトロン(テクスメテン ® ,ネリゾナ ® )<br />
0.1% 酪 酸 プロピオン 酸 ヒドロコルチゾン(パンデル ® )<br />
ストロング<br />
0.3% デプロドンプロピオン 酸 エステル(エクラー ®)<br />
0.1% プロピオン 酸 デキサメタゾン(メサデルム ® )<br />
0.12% デキサメタゾン 吉 草 酸 エステル(ボアラ ® ,ザルックス ® )<br />
0.1% ハルシノニド(アドコルチン ® )<br />
0.12% ベタメタゾン 吉 草 酸 エステル(ベトネベート ® ,リンデロン V ® )<br />
0.025% フルオシノロンアセトニド(フルコート ® )<br />
ミディアム<br />
0.3% 吉 草 酸 酢 酸 プレドニゾロン(リドメックス ® )<br />
0.1% トリアムシノロンアセトニド(レダコート ® )<br />
0.1% アルクロメタゾンプロピオン 酸 エステル(アルメタ ® )<br />
0.05% クロベタゾン 酪 酸 エステル(キンダベート ® )<br />
0.1% ヒドロコルチゾン 酪 酸 エステル(ロコイド ® )<br />
0.1% デキサメタゾン(グリメサゾン ® ,オイラゾン ® )<br />
ウィーク<br />
0.5% プレドニゾロン(プレドニゾロン ® )<br />
(2015 <strong>年</strong> 9 月 現 在 )( 文 献 1 より 引 用 , 改 変 )<br />
米 国 の<strong>ガイドライン</strong>ではステロイドを 7 つのランク(Ⅰ . very high potency,<br />
Ⅱ . high potency, Ⅲ - Ⅳ . medium potency, Ⅴ . lower-medium<br />
potency, Ⅵ . low potency, Ⅶ . lowest potency)に 26) ,ヨーロッパでは<br />
4 つのランク(very potent, potent, moderately, mild) 27) に 分 けている.<br />
海 外 の 臨 床 試 験 データを 参 考 にする 場 合 には, 日 本 とはステロイド 外 用 薬 の<br />
ランクの 分 類 が 違 うことに 注 意 する 必 要 がある.<br />
その 際 , 視 <strong>診</strong> と 触 <strong>診</strong> を 参 考 に <strong>炎</strong> 症 の 部 位 を 適 切 に 把 握<br />
し,これらの 薬 剤 を 十 分 な 範 囲 に 外 用 する.<br />
a.ステロイド 外 用 薬<br />
ステロイド 外 用 薬 は, 一 部 の 論 文 を 除 き, <strong>年</strong> 齢 に 関<br />
わらず,プラセボより 有 意 に 効 果 的 であることが 示 さ<br />
れており,<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の <strong>炎</strong> 症 を 鎮 静 しうる 薬 剤<br />
である(CQ1: 推 奨 度 1,エビデンスレベル:A).な<br />
お,ステロイド 外 用 薬 の 左 右 塗 り 分 け 法 やステロイド<br />
外 用 薬 以 外 の 外 用 薬 との 左 右 塗 り 分 け 法 が, 個 々の 症<br />
例 に 有 用 な 外 用 薬 を 見 いだすのに 有 効 な 場 合 がある.<br />
1)ランク<br />
武 田 の 分 類 を 改 変 したステロイド 外 用 薬 のランク 表<br />
を 挙 げる( 表 3) 4)26)27) .このランクを 指 標 にして, 個 々<br />
の <strong>皮</strong> 疹 の 重 症 度 に 見 合 ったランクの 薬 剤 を 適 切 に 選 択<br />
し, 必 要 な 量 を 必 要 な 期 間 , 使 用 することが 重 要 であ<br />
る.<br />
2) 剤 型<br />
軟 膏 ,クリーム,ローション,テープ 剤 などの 剤 型<br />
の 選 択 は, 病 変 の <strong>性</strong> 状 , 部 位 などを 考 慮 して 選 択 する.<br />
乾 燥 を 基 盤 とする 本 症 の 治 <strong>療</strong> には 軟 膏 を 選 択 するのが<br />
基 本 である. 一 方 で, 夏 期 など 軟 膏 の 使 用 感 が 外 用 ア<br />
ドヒアランスを 低 下 させる 場 合 には,びらん 面 や 搔 破<br />
痕 を 避 けてクリーム 基 剤 を 選 択 することもある.<br />
3) 外 用 量<br />
第 2 指 の 先 端 から 第 1 関 節 部 まで 口 径 5 mmの<br />
チューブから 押 し 出 された 量 ( 約 0.5 g)が 英 国 成 人 の<br />
手 掌 で 2 枚 分 すなわち 成 人 の 体 表 面 積 のおよそ 2% に<br />
対 する 適 量 であることが 示 されている(finger tip<br />
unit) 31)32) . 日 本 人 の 体 型 , 日 本 で 使 用 可 能 なステロイ<br />
ド 外 用 薬 のチューブの 大 きさを 勘 案 しても,この finger<br />
tip unit を 目 安 としてよいと 考 えられる.<br />
4) 外 用 回 数<br />
128 ● 日 <strong>皮</strong> 会 誌 :126(2),121-155,<strong>2016</strong>( 平 成 28)
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> <strong>2016</strong> <strong>年</strong> <strong>版</strong><br />
急 <strong>性</strong> 増 悪 の 場 合 には 1 日 2 回 ( 朝 , 夕 : 入 浴 後 )を<br />
原 則 とする. <strong>炎</strong> 症 が 落 ち 着 いてきたら 1 日 1 回 に 外 用<br />
回 数 を 減 らし, 寛 解 導 入 を 目 指 す.1 日 2 回 外 用 と 1<br />
回 外 用 の 効 果 の 差 の 有 無 についてはさらなるエビデン<br />
スの 集 積 が 必 要 であるが,1 日 2 回 外 用 と 1 回 外 用 で<br />
効 果 に 差 がないとするランダム 化 比 較 試 験 やシステマ<br />
ティックレビューも 複 数 あり 33)34) , 一 般 的 には 1 日 1 回<br />
の 外 用 でも 十 分 な 効 果 があると 考 えられる. 外 用 回 数<br />
が 少 なければ, 外 用 アドヒアランスが 向 上 することも<br />
期 待 できるため, 急 <strong>性</strong> 増 悪 した <strong>皮</strong> 疹 には 1 日 2 回 外 用<br />
させて 早 く 軽 快 させ, 軽 快 したら 寛 解 を 目 指 して 1 日<br />
1 回 外 用 させるようにするのがよい(CQ2: 推 奨 度 1,<br />
エビデンスレベル:B).<br />
5) 外 用 中 止<br />
<strong>炎</strong> 症 症 状 の 鎮 静 後 にステロイド 外 用 薬 を 中 止 する 際<br />
には, 急 激 に 中 止 することなく, 寛 解 を 維 持 しながら<br />
漸 減 あるいは 間 欠 投 与 (プロアクティブ <strong>療</strong> 法 ( 後 述 )<br />
を 含 む)を 行 い 徐 々に 中 止 する.<br />
6) 乳 幼 児 , 小 児<br />
原 則 として, <strong>皮</strong> 疹 の 重 症 度 が 重 症 あるいは 中 等 症 で<br />
は 表 2 に 示 したよりも 1 ランク 低 いステロイド 外 用 薬<br />
を 使 用 する.ただし, 効 果 が 見 込 めない 場 合 や 得 られ<br />
ない 場 合 など, 十 分 な 管 理 下 で 高 いランクのステロイ<br />
ド 外 用 薬 を 使 用 し, 強 い <strong>炎</strong> 症 の 状 態 を 長 引 かせること<br />
なく 速 やかに 軽 快 させることが 必 要 な 場 合 がある.<br />
7) 顔 面<br />
顔 面 や 頸 部 などは, 高 い 薬 剤 吸 収 率 をもち,ステロ<br />
イド 外 用 薬 による 局 所 副 作 用 の 発 生 に 特 に 注 意 が 必 要<br />
な 部 位 であるため, 長 期 間 連 用 しないように 注 意 する.<br />
原 則 としてミディアムクラス 以 下 のステロイド 外 用 薬<br />
を 使 用 するが, 苔 癬 化 をともなう <strong>皮</strong> 疹 など 重 症 の <strong>皮</strong> <strong>膚</strong><br />
<strong>炎</strong> に 対 しては, 個 疹 の 重 症 度 に 応 じた 薬 剤 を 用 いて 速<br />
やかに 寛 解 に 導 入 した 後 , 漸 減 あるいは 間 欠 投 与 へ 移<br />
行 する 工 夫 が 必 要 である.なお, 顔 面 はタクロリムス<br />
軟 膏 の 高 い 適 応 がある 部 位 であり,そのガイダンスに<br />
従 って 使 用 することも 積 極 的 に 考 慮 する.<br />
8) 副 作 用<br />
全 身 <strong>性</strong> の 副 作 用 については, 強 いステロイド 外 用 薬<br />
の 外 用 で 一 部 の 症 例 で 副 腎 機 能 抑 制 が 生 じたとする 報<br />
告 があるが 35)36) , 弱 いステロイド 外 用 薬 の 使 用 例 では 副<br />
腎 機 能 抑 制 , 成 長 障 害 などは 認 められていない 37)38) . 適<br />
切 に 使 用 すれば, 全 身 的 な 副 作 用 は 少 なく, 安 全 <strong>性</strong> は<br />
高 い. 局 所 的 副 作 用 については, <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 萎 縮 , 毛 細 血 管<br />
拡 張 ,ステロイドざ 瘡 ,ステロイド 潮 紅 , 多 毛 , <strong>皮</strong> <strong>膚</strong><br />
萎 縮 線 条 , 細 菌 ・ 真 菌 ・ウイルス <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 感 染 症 の 悪 化<br />
などが 時 に 生 じうるが, <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 萎 縮 線 条 を 除 いて 多 くは<br />
中 止 あるいは 適 切 な 処 置 により 軽 快 する.<br />
9) 抗 菌 薬 併 用 の 是 非<br />
抗 菌 薬 が 添 加 されたステロイド 外 用 薬 がある. 抗 菌<br />
薬 の 添 加 はステロイド 単 剤 外 用 に 比 し<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong><br />
<strong>炎</strong> の 症 状 改 善 に 優 位 <strong>性</strong> を 認 めないことから, <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の<br />
症 状 の 改 善 を 目 的 にする 場 合 にはステロイド 単 剤 でよ<br />
い. 患 部 に 感 染 症 を 併 発 した 場 合 はステロイド 外 用 薬<br />
に 抗 菌 薬 を 添 加 するのではなく, 感 染 症 に 特 化 した 治<br />
<strong>療</strong> を 必 要 に 応 じて 検 討 すべきである(CQ4:エビデン<br />
スレベル:A).<br />
10)ステロイドに 対 する 不 安 への 対 処<br />
ステロイド 外 用 薬 に 対 する 誤 解 (ステロイド 内 服 薬<br />
の 副 作 用 との 混 同 ,および<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> そのもの<br />
の 悪 化 とステロイド 外 用 薬 の 副 作 用 との 混 同 が 多 い)<br />
から,ステロイド 外 用 薬 への 必 要 以 上 の 恐 怖 感 , 忌 避<br />
が 生 じ,アドヒアランスの 低 下 によって 期 待 した 治 <strong>療</strong><br />
効 果 が 得 られない 例 がしばしばみられる.また 不 適 切<br />
な 使 用 により, 効 果 を 実 感 できないことでステロイド<br />
外 用 薬 に 対 する 不 信 感 を 抱 く 事 もある.その 誤 解 を 解<br />
くためには 十 分 な <strong>診</strong> 察 時 間 をかけて 説 明 し 指 導 するこ<br />
とが 必 要 である.<br />
< 参 考 1>ステロイド 外 用 薬 の 眼 への 副 作 用 につい<br />
て<br />
眼 周 囲 の 病 変 に 対 するステロイド 外 用 薬 の 副 作 用 と<br />
して 問 題 となるのは, 白 内 障 と 緑 内 障 である(CQ3:<br />
エビデンスレベル:B― 白 内 障 (リスクを 高 めない),<br />
C― 緑 内 障 (リスクを 高 める)). 白 内 障 に 関 しては,<br />
顔 面 <strong>皮</strong> 疹 の 悪 化 や 叩 打 癖 が 危 険 因 子 と 考 えられるほ<br />
か,<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 自 体 による <strong>炎</strong> 症 もリスクファク<br />
ターと 考 えられている 39)~41) .したがって, <strong>皮</strong> 疹 のコン<br />
トロールが 白 内 障 の 発 症 予 防 に 重 要 である. 緑 内 障 に<br />
ついても, 弱 いランクのステロイドを 少 量 使 用 する 分<br />
にはリスクは 低 いと 考 えられる 42) .しかしステロイド<br />
外 用 治 <strong>療</strong> 後 の 緑 内 障 の 症 例 は 多 数 報 告 されていること<br />
から, 眼 周 囲 や 眼 瞼 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> にステロイド 外 用 薬 ( 特 に 強<br />
いランクのもの)を 使 用 する 際 は, 外 用 量 や 使 用 期 間<br />
に 注 意 するほか,タクロリムス 軟 膏 への 切 り 替 えも 検<br />
討 すべきである.これらの 眼 合 併 症 が 懸 念 される 場 合<br />
は, 適 宜 眼 科 を 紹 介 する.<br />
< 参 考 2>タキフィラキシーについて<br />
ステロイド 外 用 薬 を 用 いた 治 <strong>療</strong> 中 に, 当 初 改 善 して<br />
いた 症 状 が 再 燃 することもある.この 現 象 の 背 景 にス<br />
日 <strong>皮</strong> 会 誌 :126(2),121-155,<strong>2016</strong>( 平 成 28)● 129
日 本 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 学 会 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> 作 成 委 員 会<br />
テロイド 外 用 薬 の 長 期 使 用 に 伴 う 急 速 な 効 果 の 減 弱<br />
(タキフィラキシー)を 指 摘 する 声 も 聞 かれる.ステロ<br />
イドの 血 管 収 縮 作 用 に 着 目 し,ステロイド 外 用 薬 がヒ<br />
スタミンによる 血 管 拡 張 に 与 える 影 響 を 検 討 した 報 告<br />
によると, 外 用 開 始 14 日 目 には 血 管 収 縮 作 用 の 低 下 が<br />
見 られ, <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 存 在 下 ではより 早 期 に 効 果 の 減 弱 を<br />
認 めたという 43)44) .これらはヒスタミンの 効 果 をステロ<br />
イドで 抑 制 する 実 験 であり,ヒスタミン 以 外 の 機 序 も<br />
大 きく 病 態 に 関 与 する<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> にそのまま 当<br />
てはめて 考 えることはできない. 慢 <strong>性</strong> <strong>炎</strong> 症 <strong>性</strong> 疾 患 であ<br />
る 乾 癬 では,ステロイド 外 用 薬 による 12 週 間 の 治 <strong>療</strong> 中<br />
にステロイドタキフィラキシーはみられなかったとい<br />
う 報 告 がある 45) . <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 治 <strong>療</strong> 中 に 期 待 された 効 果 が<br />
得 られない 場 合 は 適 切 に 外 用 が 行 われたか 確 認 をする<br />
ことも 大 切 である.<br />
b.タクロリムス<br />
タクロリムスは 細 胞 内 のカルシニューリンを 阻 害 す<br />
る 薬 剤 であり, 副 腎 <strong>皮</strong> 質 ステロイドとはまったく 異<br />
なった 作 用 機 序 で <strong>炎</strong> 症 を 抑 制 する.タクロリムス 軟 膏<br />
は 副 作 用 の 懸 念 などからステロイド 外 用 薬 では 治 <strong>療</strong> が<br />
困 難 であった<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の <strong>皮</strong> 疹 に 対 しても 高 い<br />
有 効 <strong>性</strong> を 期 待 できる(CQ5: 推 奨 度 1,エビデンスレ<br />
ベル:A).<br />
本 剤 の 薬 効 は 薬 剤 の 吸 収 度 に 依 存 しており, 塗 布 部<br />
位 およびそのバリアの 状 態 に 大 きく 影 響 をうける. 特<br />
に 顔 面 ・ 頸 部 の <strong>皮</strong> 疹 に 対 して 高 い 適 応 のある 薬 剤 とし<br />
て 位 置 づけられている. 一 方 で,びらん, 潰 瘍 面 には<br />
使 用 できない, 薬 効 の 強 さには 限 界 があるなど,ステ<br />
ロイド 外 用 薬 にはない 使 用 上 の 制 約 がある.その 使 用<br />
は, 別 途 公 表 されている「<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> における<br />
タクロリムス 軟 膏 の 使 用 ガイダンス」 46) に 忠 実 に 従 う<br />
ことが 必 要 であり, 実 際 にはその 内 容 ,すなわち 対 象<br />
患 者 ・ <strong>年</strong> 齢 ・ 禁 忌 ・ 原 則 禁 忌 ・ 慎 重 投 与 などの 項 目 が<br />
十 分 に 理 解 できる, 高 度 の 専 門 <strong>性</strong> を 有 する 医 師 により<br />
なされることを 前 提 とする.タクロリムス 軟 膏 には<br />
0.1% 成 人 用 と 0.03% 小 児 用 がある.2 歳 未 満 の 小 児 に<br />
は 安 全 <strong>性</strong> が 確 立 していないため 使 用 できない.また 妊<br />
婦 や 授 乳 中 の 婦 人 にも 使 用 しない.<br />
1) 外 用 量<br />
0.1 g( 日 本 で 発 売 されている 5 g チューブから 1 cm<br />
押 し 出 した 量 )で 10 cm 四 方 を 外 用 する 程 度 を 目 安 と<br />
する.なお, 成 人 での 長 期 観 察 試 験 の 結 果 を 考 え, 血<br />
中 濃 度 の 上 昇 を 回 避 し, 安 全 <strong>性</strong> を 確 保 するために, 成<br />
人 での 0.1% 軟 膏 1 回 使 用 量 の 上 限 は 5 g となってい<br />
る. 小 児 では 体 格 に 応 じた 設 定 をし, 体 重 をもとに,<br />
0.03% 軟 膏 の 使 用 量 は 2~5 歳 (20 kg 未 満 )で 1 回 1<br />
g まで,6~12 歳 (20 kg~50 kg)では 2~4 g,13 歳<br />
以 上 (50 kg 以 上 )は 5 g までとされている.<br />
2) 外 用 方 法<br />
しばしば 塗 布 部 位 に 一 過 <strong>性</strong> の 灼 熱 感 ,ほてり 感 など<br />
の 刺 激 症 状 が 現 れることがあるが,これらの 症 状 は 使<br />
用 開 始 時 に 現 れ, <strong>皮</strong> 疹 の 改 善 に 伴 い 消 失 することが 多<br />
いので,あらかじめそのことを 患 者 に 説 明 しておく.<br />
経 <strong>皮</strong> 吸 収 のよい 顔 面 や 頸 部 にはきわめて 有 効 である.<br />
また,ステロイド 外 用 薬 による 局 所 <strong>性</strong> 副 作 用 が 認 めら<br />
れる 部 位 など,ステロイド 外 用 薬 等 の 既 存 <strong>療</strong> 法 では 効<br />
果 が 不 十 分 ,または 副 作 用 によりこれらの 投 与 が 躊 躇<br />
される 場 合 には 高 い 適 応 を 有 する.なお, 体 幹 , 四 肢<br />
を 対 象 とした 本 剤 ( 成 人 用 0.1%)の 有 効 <strong>性</strong> はストロン<br />
グクラスのステロイド 外 用 薬 とほぼ 同 等 であると 考 え<br />
られる 46) . 強 力 な 薬 効 を 必 要 とする 重 症 の <strong>皮</strong> 疹 を 生 じ<br />
た 部 位 に 使 用 する 場 合 には, 原 則 としてまずベリース<br />
トロングクラス 以 上 のステロイド 外 用 薬 により <strong>皮</strong> 疹 の<br />
改 善 を 図 ったのちにタクロリムス 軟 膏 に 移 行 するとよ<br />
い. 本 剤 との 使 い 分 けによってステロイド 外 用 薬 の 使<br />
用 量 を 減 量 しうる 場 合 も 少 なくない. 本 剤 により <strong>皮</strong> 疹<br />
の 改 善 が 得 られれば, 適 宜 塗 布 間 隔 を 延 長 する.<br />
本 剤 の 血 中 への 移 行 が 高 まり,また 刺 激 <strong>性</strong> が 強 まる<br />
可 能 <strong>性</strong> が 考 えられる 部 位 や <strong>皮</strong> 疹 ,すなわち 粘 膜 , 外 陰<br />
部 ,びらん・ 潰 瘍 面 には 使 用 しない. 密 封 法 および 重<br />
層 法 は 本 剤 の 血 中 への 移 行 が 高 まる 可 能 <strong>性</strong> があるので<br />
行 わない. 一 般 にびらん・ 潰 瘍 面 が 顕 著 な 場 合 には,<br />
予 め 他 の 外 用 薬 などにより <strong>皮</strong> 疹 を 改 善 させた 後 に 使 用<br />
を 開 始 する.また 魚 鱗 癬 様 紅 <strong>皮</strong> 症 を 呈 する 疾 患 (Netherton<br />
症 候 群 等 )の 患 者 では, 経 <strong>皮</strong> 吸 収 が 高 く 本 剤 の<br />
血 中 濃 度 が 高 くなり, 腎 障 害 等 の 副 作 用 が 発 現 する 可<br />
能 <strong>性</strong> があるので 使 用 できない.<br />
3) 副 作 用<br />
局 所 の 有 害 事 象 として, 灼 熱 感 , 瘙 痒 , 紅 斑 等 が 確<br />
認 されている.これらは <strong>皮</strong> 疹 の 改 善 に 伴 って 軽 減 , 消<br />
失 することが 多 い.その 他 , 細 菌 による <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 二 次 感 染 ,<br />
ウイルス 感 染 症 ( 単 純 疱 疹 , 伝 染 <strong>性</strong> 軟 属 腫 , 疣 贅 など)<br />
等 , <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 感 染 症 の 出 現 に 留 意 する.ステロイド 外 用 薬<br />
の 長 期 使 用 でみられる <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 萎 縮 は 確 認 されていない.<br />
タクロリムス 外 用 薬 塗 布 によって 血 中 にタクロリムス<br />
が 検 出 されるが,その 値 は 経 <strong>皮</strong> 吸 収 の 違 いから 個 人 差<br />
がある(0.1%タクロリムス 塗 布 で 一 般 的 に 1 ng/ml 以<br />
下 ). 血 中 への 移 行 に 起 因 する 全 身 的 な 有 害 事 象 や 毒 <strong>性</strong><br />
130 ● 日 <strong>皮</strong> 会 誌 :126(2),121-155,<strong>2016</strong>( 平 成 28)
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> <strong>2016</strong> <strong>年</strong> <strong>版</strong><br />
は 確 認 されていない.<br />
< 発 癌 のリスクについて><br />
これまでのところ,タクロリムス 軟 膏 の 使 用 が <strong>皮</strong> <strong>膚</strong><br />
癌 やリンパ 腫 の 発 症 リスクを 高 めないというエビデン<br />
スが 集 積 されてきている(CQ6:エビデンスレベル:<br />
B).タクロリムス 軟 膏 使 用 時 のリンパ 腫 の 発 生 が 報 告<br />
されているが,いずれも 後 方 視 的 研 究 であり,リンパ<br />
腫 の <strong>診</strong> 断 の 確 実 <strong>性</strong> に 問 題 があることや 使 用 前 にアト<br />
ピー <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の <strong>皮</strong> 疹 とされていたものがリンパ 腫 で<br />
あった 可 能 <strong>性</strong> がある 47)48) .さらに, 重 症 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong><br />
<strong>炎</strong> 自 体 がリンパ 腫 発 症 リスクを 高 めるとする 報 告 があ<br />
ることから,<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> に 伴 う 発 症 率 の 上 昇 も<br />
考 えられる. 小 児 の<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> に 対 するタクロ<br />
リムス 軟 膏 小 児 用 の 長 期 使 用 の 安 全 <strong>性</strong> については, 本<br />
邦 における 最 長 7 <strong>年</strong> の 経 過 観 察 で 有 害 事 象 としての 悪<br />
<strong>性</strong> 腫 瘍 の 発 症 はなかったとする 中 間 報 告 が 出 されてい<br />
る 49) .しかし, 発 癌 <strong>性</strong> の 解 析 には 大 きなサンプルサイ<br />
ズと 長 期 観 察 が 必 要 であり, 今 後 タクロリムス 軟 膏 使<br />
用 量 や 使 用 期 間 と 悪 <strong>性</strong> 腫 瘍 の 発 生 との 関 係 について,<br />
大 規 模 な 長 期 的 観 察 による 解 析 が 必 要 である.<br />
c.プロアクティブ <strong>療</strong> 法<br />
プロアクティブ(proactive) <strong>療</strong> 法 は, 再 燃 をよく 繰<br />
り 返 す <strong>皮</strong> 疹 に 対 して, 急 <strong>性</strong> 期 の 治 <strong>療</strong> によって 寛 解 導 入<br />
した 後 に, 保 湿 外 用 薬 によるスキンケアに 加 え,ステ<br />
ロイド 外 用 薬 やタクロリムス 外 用 薬 を 定 期 的 に( 週 2<br />
回 など) 塗 布 し, 寛 解 状 態 を 維 持 する 治 <strong>療</strong> 法 である<br />
(CQ8: 推 奨 度 1,エビデンスレベル:A).それに 対<br />
し, <strong>炎</strong> 症 が 再 燃 した 時 に 再 度 抗 <strong>炎</strong> 症 外 用 薬 を 使 って <strong>炎</strong><br />
症 をコントロールする 方 法 をリアクティブ(reactive)<br />
<strong>療</strong> 法 という.<br />
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> では <strong>炎</strong> 症 が 軽 快 して 一 見 正 常 に 見<br />
える <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> も, 組 織 学 的 には <strong>炎</strong> 症 細 胞 が 残 存 しており,<br />
再 び <strong>炎</strong> 症 を 引 き 起 こしやすい 状 態 にある 50) .そして,<br />
そのような 場 合 には TARC などの 病 勢 を 反 映 する<br />
マーカーは 正 常 値 まで 下 がっていないことが 多 い.こ<br />
の 潜 在 的 な <strong>炎</strong> 症 が 残 っている 期 間 は,ステロイド 外 用<br />
薬 やタクロリムス 外 用 薬 などの 抗 <strong>炎</strong> 症 外 用 薬 を 継 続 す<br />
るかプロアクティブ <strong>療</strong> 法 を 行 うことによって, <strong>炎</strong> 症 の<br />
再 燃 を 予 防 することが 可 能 になることが 多 い 51) .ただ<br />
し, 抗 <strong>炎</strong> 症 外 用 薬 の 連 日 塗 布 からプロアクティブ <strong>療</strong> 法<br />
への 移 行 は, <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> が 十 分 に 改 善 した 状 態 で 行 われる<br />
ことが 重 要 で, 必 要 塗 布 範 囲 , 連 日 塗 布 から 間 欠 塗 布<br />
への 移 行 時 期 , 終 了 時 期 等 については 個 々の 症 例 に 応<br />
じた 対 応 が 必 要 である.また, 副 作 用 の 発 現 について<br />
も 注 意 深 い 観 察 が 必 要 なため,プロアクティブ <strong>療</strong> 法 を<br />
行 う 際 は,<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 患 者 の <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 症 状 の 評 価 に<br />
精 通 した 医 師 による 治 <strong>療</strong> ,あるいは <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 症 状 の 評 価 に<br />
精 通 した 医 師 と 連 携 した 治 <strong>療</strong> が 望 ましい.なお,プロ<br />
アクティブ <strong>療</strong> 法 を 行 っている 間 も 保 湿 外 用 薬 などによ<br />
る 毎 日 のスキンケアは 継 続 することが 勧 められる.<br />
(2) 内 服 抗 ヒスタミン 薬<br />
瘙 痒 は<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 患 者 の QOL を 低 下 させる<br />
自 覚 症 状 の 1 つであり, 疾 患 の 定 義 にも 含 まれている.<br />
痒 みによる 搔 破 は, <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 悪 化 や 感 染 症 , 眼 合 併 症<br />
の 誘 因 ともなるため,そのコントロールは 重 要 である.<br />
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 瘙 痒 に 対 してヒスタミン H1 受 容<br />
体 拮 抗 薬 ( 抗 ヒスタミン 薬 )が 広 く 用 いられているが,<br />
その 効 果 は 症 例 による 差 が 大 きい(CQ7: 推 奨 度 1,<br />
エビデンスレベル:B). 本 邦 では 肯 定 的 な 報 告 が 多 数<br />
52)~57)<br />
認 められる 一 方 , 欧 米 では 否 定 的 な 見 解 も 多<br />
い 58)59) .<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 治 <strong>療</strong> においては,ステロイ<br />
ドやタクロリムスなどの 抗 <strong>炎</strong> 症 外 用 薬 によって <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong><br />
を 鎮 静 化 することが 最 も 重 要 であり, 抗 ヒスタミン 薬<br />
の 内 服 はその 補 助 <strong>療</strong> 法 として 勧 められる. 抗 ヒスタミ<br />
ン 薬 には, 抗 コリン 作 用 や 鎮 静 作 用 が 比 較 的 強 い 第 一<br />
世 代 抗 ヒスタミン 薬 と, 抗 コリン 作 用 のない 第 二 世 代<br />
抗 ヒスタミン 薬 がある 60) ( 表 4). 治 <strong>療</strong> 効 果 には 差 がな<br />
く, 眠 気 , 倦 怠 感 や 自 覚 を 伴 わない 能 力 低 下 (インペ<br />
アードパフォーマンス)などの 副 作 用 が 少 ないことか<br />
ら, 非 鎮 静 <strong>性</strong> の 第 二 世 代 抗 ヒスタミン 薬 の 使 用 が 勧 め<br />
られる 61)~64) ( 表 5). 一 方 で, 抗 ヒスタミン 薬 は,すべ<br />
ての<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 患 者 の 痒 みに 効 果 があるわけで<br />
はない.どのような 患 者 ,あるいは,どのような <strong>皮</strong> 疹<br />
に 対 して 効 果 があるかは, 今 のところ 不 明 である. 抗<br />
ヒスタミン 薬 を 投 与 する 際 は, 抗 <strong>炎</strong> 症 外 用 薬 と 保 湿 外<br />
用 薬 だけで <strong>皮</strong> 疹 と 痒 みのコントロールが 可 能 かを 考 慮<br />
するとともに, 抗 ヒスタミン 薬 の 投 与 後 は 適 宜 , 抗 ヒ<br />
スタミン 薬 が 痒 みに 対 して 効 果 を 発 揮 しているかを 評<br />
価 することが 望 まれる.<br />
(3)シクロスポリン<br />
シクロスポリンは 欧 米 の 多 くの 国 で<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong><br />
<strong>炎</strong> に 対 する 有 効 <strong>性</strong> が 示 され 65) ,<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> に 対<br />
する 使 用 が 承 認 されている(CQ12: 推 奨 度 2,エビデ<br />
ンスレベル:A). 本 邦 では 質 の 高 い 臨 床 試 験 が 行 われ<br />
66)<br />
た 結 果 ,2008 <strong>年</strong> に 既 存 治 <strong>療</strong> で 十 分 な 効 果 が 得 られず,<br />
強 い <strong>炎</strong> 症 所 見 を 伴 う <strong>皮</strong> 疹 が 体 表 面 積 の 30% 以 上 に 及<br />
ぶ 重 症 成 人 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 患 者 に 対 する 使 用 が 承 認<br />
された. 具 体 的 には 顔 面 の 難 治 <strong>性</strong> 紅 斑 や 紅 <strong>皮</strong> 症 などに<br />
日 <strong>皮</strong> 会 誌 :126(2),121-155,<strong>2016</strong>( 平 成 28)● 131
日 本 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 学 会 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> 作 成 委 員 会<br />
表 4<br />
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> に 用 いられるおもな 抗 ヒスタミン 薬 ・ 抗 アレルギー 薬<br />
(1) 第 一 世 代 抗 ヒスタミン 薬<br />
ジフェニルピラリン 塩 酸 塩 (ハイスタミン ® )<br />
ジフェンヒドラミン 塩 酸 塩 (ベナ ® ,レスタミン ® )<br />
シプロヘプタジン 塩 酸 塩 水 和 物 (ペリアクチン ® )<br />
塩 酸 トリプロリジン(ベネン ® )<br />
ヒドロキシジン 塩 酸 塩 (アタラックス ® )<br />
プロメタジン 塩 酸 塩 (ヒベルナ ® ,ピレチア ® )<br />
ホモクロルシクリジン 塩 酸 塩 (ホモクロミン ® )<br />
アリメマジン 酒 石 酸 塩 (アリメジン ® )<br />
タンニン 酸 ジフェンヒドラミン(レスタミン A ® )<br />
クロルフェニラミンマレイン 酸 塩 (アレルギン ® ,クロール・トリメトン ® ,マレイン 酸 クロルフェニラミン ® ,ネオレスタミン ® )<br />
d- クロルフェニラミンマレイン 酸 塩 (ポララミン ® ,ネオマレルミン TR ® )<br />
ジフェニルピラリンテオクル 酸 塩 (プロコン ® )<br />
ヒドロキシジンパモ 酸 塩 (アタラックス P ® )<br />
クレマスチンフマル 酸 塩 (タベジール ® )<br />
(2) 第 二 世 代 抗 ヒスタミン 薬<br />
エバスチン(エバステル ® )<br />
アゼラスチン 塩 酸 塩 (アゼプチン ® )<br />
エピナスチン 塩 酸 塩 (アレジオン ® )<br />
オロパタジン 塩 酸 塩 (アレロック ® )<br />
セチリジン 塩 酸 塩 (ジルテック ® )<br />
レボセチリジン 塩 酸 塩 (ザイザル ® )<br />
フェキソフェナジン 塩 酸 塩 (アレグラ ® )<br />
オキサトミド(セルテクト ® )<br />
フマル 酸 エメダスチン(ダレン ® ,レミカット ® )<br />
ケトチフェンフマル 酸 塩 (ザジテン ® )<br />
ベポタスチンベシル 酸 塩 (タリオン ® )<br />
メキタジン(ニポラジン ® ,ゼスラン ® )<br />
ロラタジン(クラリチン ® )<br />
(3) 抗 ヒスタミン 作 用 のないもの<br />
クロモグリク 酸 ナトリウム(インタール ® )<br />
トラニラスト(リザベン ® )<br />
トシル 酸 スプラタスト(アイピーディ ® )<br />
(2015 <strong>年</strong> 1 月 現 在 )( 文 献 60 より 引 用 , 改 変 )<br />
表 5 抗 ヒスタミン 薬 の 鎮 静 作 用 によ<br />
る 分 類<br />
非 鎮 静 <strong>性</strong><br />
フェキソフェナジン(120mg)<br />
エピナスチン(20mg)<br />
レボセチリジン(5mg)<br />
エバスチン(10mg)<br />
ロラタジン(10mg)<br />
セチリジン(10mg)<br />
オロパタジン(5mg)<br />
ベポタスチン(10mg)<br />
軽 度 鎮 静 <strong>性</strong><br />
アゼラスチン(1mg)<br />
メキタジン(3mg)<br />
セチリジン(20mg)<br />
鎮 静 <strong>性</strong><br />
d- クロルフェニラミン(2mg)<br />
オキサトミド(30mg)<br />
ジフェンヒドラミン(30mg)<br />
ケトチフェン(1mg)<br />
d- クロルフェニラミン(5mg/i.v.)<br />
( 文 献 62 ~ 64 より 引 用 , 改 変 )<br />
も 有 効 で, 投 与 後 速 やかに 痒 みが 軽 快 することから,<br />
痒 疹 や 搔 破 の 著 しい 患 者 の QOL の 改 善 にも 有 用 であ<br />
る.3 mg/kg/ 日 を 開 始 用 量 とし, 症 状 により 5 mg/<br />
kg/ 日 を 超 えないよう 適 宜 増 減 し,8~12 週 間 で 終 了 す<br />
る. 使 用 中 は 腎 障 害 や 高 血 圧 , 感 染 症 などに 注 意 する.<br />
長 期 使 用 での 安 全 <strong>性</strong> が 確 立 していないことから, 症 状<br />
が 軽 快 した 後 は 速 やかに 一 般 的 な 外 用 治 <strong>療</strong> に 切 り 替 え<br />
ることが 重 要 である. 長 期 投 与 が 必 要 な 場 合 は 2 週 間<br />
以 上 の 休 薬 期 間 をはさむ 間 欠 投 与 とする.<br />
シクロスポリンの 内 服 方 法 は 1 日 2 回 の 食 後 内 服 と<br />
されているが, 乾 癬 の 患 者 における 薬 物 動 態 の 研 究 で<br />
は 1 日 1 回 および 食 前 の 内 服 の 方 が,それぞれ 高 い 血<br />
中 濃 度 が 得 られることから 67) ,1 日 2 回 の 食 後 の 内 服 よ<br />
り 1 日 1 回 食 前 の 内 服 の 方 が 高 い 治 <strong>療</strong> 効 果 が 得 られる<br />
と 考 えられる.<br />
(4)ステロイド 内 服 薬<br />
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> に 対 するステロイド 内 服 薬 の 効 果<br />
132 ● 日 <strong>皮</strong> 会 誌 :126(2),121-155,<strong>2016</strong>( 平 成 28)
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> <strong>2016</strong> <strong>年</strong> <strong>版</strong><br />
を 検 証 した 二 重 盲 検 比 較 試 験 はないが, 急 <strong>性</strong> 増 悪 や 重<br />
症 ・ 最 重 症 の 寛 解 導 入 に 時 に 用 いられ, 経 験 的 に 有 効<br />
である.しかし, 長 期 間 のステロイド 内 服 には 種 々の<br />
重 篤 な 全 身 <strong>性</strong> 副 作 用 があることから,ステロイド 内 服<br />
薬 によって<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> を 長 期 間 コントロールす<br />
る 治 <strong>療</strong> 法 は 一 般 的 に 推 奨 されず, 投 与 するとしても 短<br />
期 間 にとどめるべきである.<br />
(5) 漢 方 <strong>療</strong> 法<br />
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> に 対 する 漢 方 <strong>療</strong> 法 の 有 用 <strong>性</strong> を 検 討<br />
した 臨 床 研 究 の 多 くは, 数 十 例 程 度 の 症 例 集 積 研 究 で<br />
あり, 二 重 盲 検 ランダム 化 比 較 試 験 の 中 で 国 内 の 一 般<br />
的 な <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 で 処 方 が 可 能 な 方 剤 に 関 するものは「 消 風<br />
散 」 68) と「 補 中 益 気 湯 」 69) を 用 いた2 件 のみである<br />
(CQ13: 推 奨 度 2,エビデンスレベル:B). 前 者 はス<br />
テロイドなどの 抗 <strong>炎</strong> 症 外 用 薬 による 治 <strong>療</strong> で <strong>皮</strong> 疹 が 軽 快<br />
しない 例 に, 後 者 は「 疲 れやすい」「 体 がだるい」「 根<br />
気 が 続 かない」などアンケートで 気 虚 を 有 すると 判 断<br />
した 例 を 対 象 に, 従 来 からのステロイドなどの 抗 <strong>炎</strong> 症<br />
外 用 薬 などによる 治 <strong>療</strong> と 併 用 して 用 いたところ, 前 者<br />
では 有 意 な <strong>皮</strong> 疹 の 改 善 がみられ, 後 者 ではステロイド<br />
外 用 薬 を 減 量 できた.また, 海 外 で 行 われた Zemaphyte<br />
を 用 いた 二 重 盲 検 ランダム 化 比 較 試 験 ではその<br />
有 効 <strong>性</strong> が 報 告 されたが 70)71) , 一 方 で 別 の 研 究 班 からは 否<br />
72)<br />
定 的 な 報 告 がされた.「<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> には A と<br />
いう 方 剤 」という 画 一 的 な 処 方 や, <strong>皮</strong> 疹 の <strong>性</strong> 状 から 方<br />
剤 を 選 択 することの 有 用 <strong>性</strong> に 関 する 評 価 も 含 め,アト<br />
ピー <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> に 対 する 漢 方 <strong>療</strong> 法 については 今 後 も 慎 重<br />
な 検 討 が 必 要 である.<br />
(6) 妊 娠 ・ 授 乳 婦 への 配 慮 ( 薬 物 <strong>療</strong> 法 ・ 食 事 制 限 の 意<br />
義 など)<br />
妊 娠 中 は 母 体 が 使 用 している 薬 剤 の 胎 児 への 影 響<br />
や, 児 の<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> や 食 物 アレルギー 発 症 につ<br />
いて 不 安 を 持 つ 妊 婦 は 少 なくない.<br />
時 に 胎 児 への 影 響 を 心 配 して, 薬 物 治 <strong>療</strong> を 中 断 し,<br />
症 状 の 悪 化 をきたす 例 がみられるが, 妊 娠 中 , 授 乳 中<br />
も 必 要 な 治 <strong>療</strong> は 適 切 に 行 うべきである 73)74) . 通 常 のステ<br />
ロイド 外 用 <strong>療</strong> 法 (CQ22:エビデンスレベル:B)で<br />
は, 全 身 循 環 への 吸 収 は 少 なく, 先 天 異 常 , 胎 児 発 育<br />
への 影 響 は,ともに 問 題 とならない.ただしヨーロッ<br />
パの 分 類 における potent,very potent 群 のステロイ<br />
ド 外 用 薬 の 大 量 外 用 による 出 生 時 体 重 の 低 下 の 可 能 <strong>性</strong><br />
は 否 定 できないので, 使 用 量 と 胎 児 発 育 に 注 意 する.<br />
またそのような 懸 念 を 回 避 できるよう 妊 娠 前 から <strong>皮</strong> <strong>膚</strong><br />
<strong>炎</strong> を 良 好 にコントロールしておくことが 望 まれる. 授<br />
乳 婦 の 乳 房 へのステロイド 外 用 が 必 要 な 場 合 は, 児 が<br />
直 接 経 口 摂 取 しないように 注 意 する.<br />
全 身 投 与 薬 剤 のうち, 抗 ヒスタミン 薬 については 第<br />
1 世 代 抗 ヒスタミン 薬 ,および 第 2 世 代 抗 ヒスタミン<br />
薬 ではロラタジンとセチリジンは 疫 学 研 究 で 先 天 異 常<br />
との 関 連 はないとされており 73) , 治 <strong>療</strong> 上 必 要 な 際 には<br />
投 与 してもよいと 考 えられる.(CQ21:エビデンスレ<br />
ベル:B).ただし, <strong>診</strong> <strong>療</strong> においては, 添 付 文 書 や 安 全<br />
<strong>性</strong> に 関 する 最 新 の 情 報 にもとづき, 対 応 を 行 うべきで<br />
ある. 授 乳 婦 に 抗 ヒスタミン 薬 の 投 与 が 必 要 な 時 は 一<br />
般 に 非 鎮 静 <strong>性</strong> 第 2 世 代 抗 ヒスタミン 薬 を 用 いることが<br />
勧 められるが 74) , 個 々の 薬 剤 については 添 付 文 書 や 安<br />
全 <strong>性</strong> に 関 する 最 新 の 情 報 への 同 様 の 配 慮 が 必 要 である.<br />
4. <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> バリア 機 能 の 異 常 に 対 する 外 用 <strong>療</strong> 法 ・スキン<br />
ケア<br />
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> では 角 層 の 水 分 含 有 量 が 低 下 して<br />
<strong>皮</strong> <strong>膚</strong> が 乾 燥 し, <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> バリア 機 能 の 低 下 をきたしてい<br />
る 7) . 角 層 を 中 心 としたこの 表 <strong>皮</strong> の 生 理 学 的 異 常 によっ<br />
て, <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> は 非 特 異 的 刺 激 による <strong>炎</strong> 症 や 痒 みが 生 じやす<br />
くなるとともに, 種 々のアレルゲンの 侵 入 が 容 易 にな<br />
り 経 <strong>皮</strong> 感 作 やアレルギー <strong>炎</strong> 症 を 惹 起 しやすいと 考 えら<br />
れている. 乾 燥 した <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> への 保 湿 外 用 薬 ( 保 湿 剤 ・ 保<br />
護 剤 )の 使 用 は, 低 下 した 角 層 水 分 量 を 改 善 し, <strong>皮</strong> <strong>膚</strong><br />
バリア 機 能 を 回 復 させ, <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 再 燃 予 防 と 痒 みの 抑<br />
制 につながる(CQ9: 推 奨 度 1,エビデンスレベル:<br />
A) 75)76) .また, 抗 <strong>炎</strong> 症 作 用 のある 外 用 薬 などの 治 <strong>療</strong> で<br />
<strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> が 寛 解 した 後 にも, 保 湿 外 用 薬 を 継 続 して 使 用<br />
することは, 寛 解 状 態 の 維 持 に 有 効 である 77)78) . 保 湿 外<br />
用 薬 による 維 持 <strong>療</strong> 法 中 に <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 再 燃 がみられた 部 位<br />
には, <strong>炎</strong> 症 の 程 度 に 応 じてステロイド 外 用 薬 やタクロ<br />
リムス 外 用 薬 などを 使 用 し, <strong>炎</strong> 症 の 早 期 の 鎮 静 化 およ<br />
び 維 持 <strong>療</strong> 法 へと 回 帰 することを 目 指 す. 一 方 で, 保 湿<br />
外 用 薬 の 副 作 用 としての 接 触 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 発 生 には 注 意 が<br />
必 要 であり,<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 再 燃 との 鑑 別 は 重 要<br />
である.<br />
5. 悪 化 因 子 の 検 索 と 対 策<br />
患 者 と 医 師 の 間 での 信 頼 関 係 が 構 築 され, 上 記 の 薬<br />
物 <strong>療</strong> 法 が 十 分 に 行 われれば, 治 <strong>療</strong> の 目 標 を 達 成 しうる<br />
場 合 が 多 い.しかしながら, 日 常 生 活 , 社 会 生 活 の 中<br />
で 個 々の 患 者 に 特 有 の 悪 化 因 子 が 存 在 することも 多<br />
く,このような 悪 化 因 子 の 検 索 と 対 策 はきわめて 重 要<br />
である.<br />
(1) 食 物<br />
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 患 者 , 特 に 乳 児 では, 食 物 アレル<br />
日 <strong>皮</strong> 会 誌 :126(2),121-155,<strong>2016</strong>( 平 成 28)● 133
日 本 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 学 会 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> 作 成 委 員 会<br />
ゲンの 関 与 が 認 められることがある.しかし, 食 物 ア<br />
レルギーの 関 与 が 明 らかでない 小 児 および 成 人 のアト<br />
ピー <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 治 <strong>療</strong> にアレルゲン 除 去 食 が 有 用 でない<br />
ことは,すでに 多 数 報 告 されている 79)~81) .また, 小 児<br />
における 除 去 食 の 問 題 点 として, 不 適 切 な 除 去 食 によ<br />
る 成 長 ・ 発 育 障 害 という 栄 養 学 的 な 問 題 があり, 除 去<br />
食 <strong>療</strong> 法 は, 開 始 前 に 食 物 アレルギー 関 与 の 評 価 などの<br />
治 <strong>療</strong> の 適 応 を 十 分 考 慮 したうえで, 医 師 の 指 導 の 下 に<br />
施 行 されるべき 治 <strong>療</strong> 法 である(CQ15:エビデンスレベ<br />
ル:B).すなわち, 適 切 な 強 さと 量 のステロイド 外 用<br />
薬 を 使 用 する 外 用 <strong>療</strong> 法 を 行 った 上 で <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 症 状 の 改 善 が<br />
みられない 場 合 に, <strong>皮</strong> 疹 の 悪 化 の 原 因 となる 食 物 アレ<br />
ルゲンを 同 定 すべきであり, 不 十 分 な 外 用 <strong>療</strong> 法 のため<br />
に <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 制 御 が 十 分 でない 場 合 は 正 確 な <strong>診</strong> 断 は 困 難<br />
である.<br />
食 物 アレルゲンの 関 連 については, 詳 細 な 病 歴 の 問<br />
<strong>診</strong> , <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> テスト, 血 液 検 査 などとともに, 原 因 食 物 の<br />
除 去 の 後 に 経 口 負 荷 試 験 を 行 い,それらの 結 果 を 参 考<br />
にする. 例 えば, 臨 床 症 状 のみ,あるいは 特 異 的 IgE<br />
抗 体 価 の 陽 <strong>性</strong> のみを 根 拠 とすべきではない.また, 本<br />
疾 患 は 多 因 子 <strong>性</strong> であり, 食 物 アレルゲン 除 去 は 薬 物 <strong>療</strong><br />
法 の 補 助 <strong>療</strong> 法 であることから, 食 物 アレルゲンの 関 与<br />
を 明 らかにし 得 た 場 合 でも,これのみで 完 治 が 期 待 さ<br />
れるものではないことを 認 識 すべきである.<br />
かつて, 米 国 小 児 科 学 会 は, 妊 婦 へのアレルゲン 除<br />
去 食 を 推 奨 した(2000 <strong>年</strong> )が,2006 <strong>年</strong> および 2012 <strong>年</strong><br />
に 妊 婦 ・ 授 乳 婦 へのアレルゲン 除 去 食 によるランダム<br />
化 比 較 試 験 のシステマティックレビューが 報 告 さ<br />
れ 82) , 妊 婦 や 授 乳 婦 のアレルゲン 除 去 による 食 事 制 限<br />
は, 生 後 から 18 カ 月 児 までの<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 発 症<br />
を 抑 制 する 効 果 はないとされた.さらに, 食 事 制 限 を<br />
している 妊 婦 は 妊 娠 中 の 十 分 な 体 重 増 加 が 認 められな<br />
かったり, 未 熟 児 の 発 症 リスク 増 加 などの 児 の 栄 養 状<br />
態 を 悪 化 させたりする 可 能 <strong>性</strong> がある. 以 上 より, 妊 娠 ・<br />
授 乳 婦 への 食 事 制 限 (アレルゲン 除 去 )は 児 の<strong>アトピー</strong><br />
<strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 発 症 予 防 に 有 用 ではないと 考 えられる<br />
(CQ16:エビデンスレベル:A).<br />
(2) 環 境 抗 原 と 接 触 抗 原<br />
乳 児 期 以 降 の<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 患 者 では,ダニや 室<br />
内 塵 , 花 粉 ,ペットの 毛 などの 環 境 アレルゲンによっ<br />
て 悪 化 することがある 83) .これらのアレルゲンが <strong>皮</strong> 疹<br />
の 悪 化 因 子 であるかは, 臨 床 症 状 のみ,あるいは 特 異<br />
IgE 抗 体 価 やプリックテストの 結 果 のみで 判 断 するの<br />
ではなく, 病 歴 , 環 境 の 変 化 と <strong>皮</strong> 疹 の 推 移 ( 可 能 なら<br />
ば 除 去 ないし 負 荷 試 験 も 含 む)などの 情 報 を 総 合 して<br />
判 断 すべきである(CQ14: 推 奨 度 2,エビデンスレベ<br />
ル:B).また, 食 物 アレルゲンの 場 合 と 同 様 に, 環 境<br />
アレルゲンの 除 去 対 策 は 薬 物 <strong>療</strong> 法 とスキンケアの 補 助<br />
<strong>療</strong> 法 であり,これのみで 完 治 が 期 待 されるものではな<br />
いことを 認 識 すべきである.<br />
外 用 薬 , 化 粧 品 , 香 料 , 金 属 ,シャンプーやリンス<br />
などに 対 する 接 触 アレルギーで <strong>皮</strong> 疹 が 悪 化 することも<br />
ある 84)85) . 被 疑 物 質 との 接 触 を 避 けることで <strong>皮</strong> 疹 が 軽 快<br />
するかを 観 察 するとともに,パッチストで <strong>診</strong> 断 を 確 定<br />
し, 原 因 物 質 との 接 触 を 避 けることが 必 要 である( 詳<br />
細 は 接 触 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>ガイドライン</strong> 86) を 参 照 ).シャンプーや<br />
リンス, 石 けんなどのすすぎ 残 しや 過 度 の 使 用 で 刺 激<br />
<strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> を 誘 発 することもあるので, 適 切 な 洗 浄 方 法<br />
の 指 導 が 大 切 である.<br />
また, 唾 液 ( 特 に 乳 児 ), 汗 , 髪 の 毛 の 接 触 , 衣 類 と<br />
の 摩 擦 , 搔 破 などの 日 常 生 活 での 非 特 異 的 な 刺 激 でも<br />
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> が 悪 化 することがある. 唾 液 や 汗 は<br />
洗 い 流 すか, 濡 れた 柔 らかいガーゼなどで 拭 き 取 るよ<br />
うにする.かゆみ 過 敏 となった <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> では, 毛 糸 素 材 や<br />
ごわごわした 素 材 などの 衣 類 の 刺 激 や, 髪 の 毛 の 先 端<br />
部 の 接 触 などでもかゆみを 生 じるため,そのような 刺<br />
激 のない 衣 類 の 選 択 や, 髪 の 毛 を 短 く 切 る, 髪 の 毛 を<br />
束 ねる,などの 工 夫 が 必 要 である.また, 搔 いても <strong>皮</strong><br />
<strong>膚</strong> に 傷 がつかないように, 爪 は 短 く 切 り, 必 要 であれ<br />
ば 就 寝 時 に 長 袖 ・ 長 ズボン・ 手 袋 を 着 用 し, 直 接 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong><br />
を 搔 けないようにすることも 時 に 有 効 である.<br />
(3) 汗<br />
汗 には <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> の 温 度 調 節 , 感 染 防 御 , 保 湿 といった 大<br />
切 な 役 割 がある 87) . 汗 は<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 悪 化 因 子<br />
との 見 方 もあるが 88) , 病 態 への 関 与 については「 汗 を<br />
かくこと( 発 汗 )」と「かいた 後 の 汗 」を 区 別 して 考 え<br />
る 必 要 がある. 発 汗 が 症 状 を 悪 化 させるという 科 学 的<br />
な 根 拠 はなく,また 発 汗 を 避 ける 指 導 が 症 状 を 改 善 し<br />
たとするエビデンスはない.つまり 発 汗 を 避 ける 指 導<br />
は 必 要 ない.むしろ,<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> では 発 汗 機 能<br />
に 異 常 を 認 め, 時 間 あたりの 発 汗 量 が 少 ない 89)~91) .よ っ<br />
て 発 汗 機 能 の 回 復 も 治 <strong>療</strong> 到 達 目 標 の 一 つとなりうる.<br />
一 方 ,「かいた 後 の 汗 」は 痒 みを 誘 起 することがある 92) .<br />
発 汗 の 多 い 季 節 の 症 状 緩 和 に( 水 道 水 による)シャワー<br />
浴 が 有 効 なことから 93)~95) (CQ10: 推 奨 度 1,エビデン<br />
スレベル:B),かいた 後 の 汗 はそのまま 放 置 せず, 洗<br />
い 流 す 等 の 対 策 を 行 う 事 が 推 奨 される.<br />
134 ● 日 <strong>皮</strong> 会 誌 :126(2),121-155,<strong>2016</strong>( 平 成 28)
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> <strong>2016</strong> <strong>年</strong> <strong>版</strong><br />
6. 心 身 医 学 的 側 面<br />
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> は 重 症 化 すると 患 者 および 家 族 の<br />
QOL に 大 きな 影 響 を 与 える.またストレスで 悪 化 する<br />
こともよく 知 られており, <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 症 状 が 心 理 社 会 面 に 影<br />
響 し, 心 理 社 会 的 因 子 が <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 症 状 に 影 響 するという 心<br />
身 相 関 がみられ, 遷 延 化 している 例 では 悪 循 環 が 持 続<br />
していることが 多 い 96) .そのため, <strong>診</strong> <strong>療</strong> においては 心<br />
身 医 学 的 配 慮 が 必 要 な 場 合 も 少 なくない. 心 身 医 学 的<br />
配 慮 の 必 要 な<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 病 態 は, 次 の 3 群 に<br />
分 けられる.<br />
A.ストレスによる<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 悪 化 , 持 続 :<br />
心 理 社 会 的 ストレスが<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 発 症 や 再<br />
燃 , 悪 化 , 持 続 に 重 要 な 役 割 を 果 たしている 群 で,ラ<br />
イフイベント, 日 常 の 心 理 社 会 的 ストレス, 抑 うつ・<br />
不 安 などの 情 動 状 態 が 症 状 の 増 悪 に 関 連 していること<br />
が 観 察 される.<br />
B1.<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> に 起 因 する 不 適 応 : 慢 <strong>性</strong> に 経<br />
過 する 瘙 痒 の 強 い <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 症 状 のために, 二 次 的 に 心 理 的<br />
苦 痛 や 社 会 的 機 能 の 障 害 が 生 じているもので 睡 眠 障<br />
害 , 対 人 関 係 の 障 害 , 抑 うつ 気 分 , 不 安 , 社 会 的 状 況<br />
の 回 避 やひきこもり, 学 業 や 職 業 における 業 績 の 低 下<br />
をきたしている 群 .<br />
B2.<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 治 <strong>療</strong> ・ 管 理 への 不 適 応 : 心<br />
理 社 会 的 要 因 によって 自 己 で 行 う 治 <strong>療</strong> の 遵 守 不 良 とな<br />
り 適 切 な 治 <strong>療</strong> や 管 理 が 妨 げられ, 治 <strong>療</strong> や 経 過 に 悪 影 響<br />
を 与 えている 群 . 治 <strong>療</strong> 薬 に 対 する 不 安 , 医 <strong>療</strong> に 対 する<br />
不 信 感 , 症 状 のコントロールに 対 する 無 力 感 がみられ<br />
る 例 が 多 い.<br />
これらの 3 群 はそれぞれ 独 立 したものではなく,し<br />
ばしば 併 存 し 相 互 に 関 連 しあっている.このような 例<br />
においても 心 理 面 のみに 注 目 した 治 <strong>療</strong> をおこなうので<br />
はなく, 受 容 的 共 感 的 態 度 で 傾 聴 し 良 好 な 医 師 ・ 患 者<br />
関 係 を 確 立 したうえで, 従 来 の 治 <strong>療</strong> を 見 直 し,まず 十<br />
分 な <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 的 治 <strong>療</strong> を 指 導 , 実 施 する.そのうえで, 必<br />
要 に 応 じて 専 門 家 と 協 力 して 心 身 医 学 的 治 <strong>療</strong> を 計 画 す<br />
る.また,<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の <strong>診</strong> <strong>療</strong> 全 般 において 不 十<br />
分 な <strong>診</strong> <strong>療</strong> の 結 果 ,B1,B2 を 生 じないように 患 者 の QOL<br />
を 把 握 しながら, <strong>診</strong> <strong>療</strong> を 行 うことが 望 まれる.<br />
7. 合 併 症<br />
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> では, 細 菌 ・ 真 菌 ・ウイルス 感 染<br />
症 を 合 併 しやすい. 特 に <strong>皮</strong> 疹 の 悪 化 による <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> バリア<br />
機 能 の 破 綻 や <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 免 疫 活 <strong>性</strong> の 低 下 にともなって,これ<br />
らの 感 染 症 を 合 併 する 頻 度 が 高 くなり,しかも 重 症 化<br />
しやすいので, <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> を 良 好 な 状 態 に 保 つよう 留 意 する<br />
ことが 重 要 である. 細 菌 感 染 によるものとしては, 伝<br />
染 <strong>性</strong> 膿 痂 疹 , 丹 毒 , 蜂 窩 織 <strong>炎</strong> などがあり,ウイルス 感<br />
染 症 としてはカポジ 水 痘 様 発 疹 症 , 伝 染 <strong>性</strong> 軟 属 腫 など<br />
があげられる.これらの 合 併 症 は 局 所 熱 感 や 疼 痛 など<br />
の 自 覚 症 状 を 伴 う 他 , 発 熱 や 全 身 倦 怠 感 , 臓 器 障 害 な<br />
どを 伴 う 場 合 がある.また 顔 面 の <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 症 状 が 重 症 の 場<br />
合 , 眼 瞼 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> , 角 結 膜 <strong>炎</strong> , 円 錐 角 膜 , 白 内 障 , 網 膜<br />
剝 離 などの 眼 疾 患 を 合 併 しやすい. 定 期 的 な 眼 科 受 <strong>診</strong><br />
を 促 すと 共 に,こすったり 叩 いたりしないように 指 導<br />
すること, <strong>皮</strong> 疹 をコントロールすることが 重 要 である.<br />
8.その 他 の <strong>療</strong> 法<br />
紫 外 線 <strong>療</strong> 法 は, 抗 <strong>炎</strong> 症 外 用 薬 や 抗 ヒスタミン 薬 , 保<br />
湿 外 用 薬 などによる 治 <strong>療</strong> で 軽 快 しない 例 やコントロー<br />
ルできない 例 , 従 来 の 治 <strong>療</strong> で 副 作 用 を 生 じている 例 に<br />
考 慮 される 治 <strong>療</strong> 法 に 位 置 づけられる 4)97) .<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong><br />
<strong>膚</strong> <strong>炎</strong> に 対 する 紫 外 線 <strong>療</strong> 法 として,これまで PUVA <strong>療</strong><br />
法 ,UVA1 <strong>療</strong> 法 ( 国 内 で は 未 承 認 ),UVB <strong>療</strong> 法 ,<br />
98)<br />
UVA+UVB <strong>療</strong> 法 などの 有 効 <strong>性</strong> が 報 告 されてきたが,<br />
特 にナローバンド UVB <strong>療</strong> 法 と UVA1 <strong>療</strong> 法 の 有 効 <strong>性</strong> を<br />
示 す 報 告 が 多 い 99) .なかでも 311 nm をピークとするナ<br />
ローバンド UVB <strong>療</strong> 法 は 国 内 でも 照 射 装 置 を 設 置 する<br />
施 設 が 増 加 しており,PUVA <strong>療</strong> 法 で 必 要 な 治 <strong>療</strong> 後 の 遮<br />
光 が 不 要 なことや 安 全 <strong>性</strong> から 今 後 もさらに 普 及 してい<br />
くと 考 えられる.<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> では 乾 癬 より 少 な<br />
いナローバンド UVB の 照 射 量 で 効 果 が 得 られること<br />
が 多 いという 指 摘 もあり 100) , 今 後 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 患<br />
者 を 対 象 にした 紫 外 線 <strong>療</strong> 法 のプロトコールの 確 立 やガ<br />
イドラインの 設 定 が 望 まれる. 現 時 点 では, 紫 外 線 <strong>療</strong><br />
法 を 行 う 場 合 には,まずその 適 応 を 十 分 に 考 慮 したう<br />
えで, 作 用 機 序 や 照 射 量 , 急 <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 障 害 や 合 併 する 感<br />
染 症 の 悪 化 , <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> がんを 含 む 長 期 の 副 作 用 など 様 々な<br />
副 作 用 や 対 処 法 を 十 分 に 理 解 している, 紫 外 線 <strong>療</strong> 法 に<br />
習 熟 した 医 師 により 慎 重 に 行 われる 必 要 がある.<br />
プロバイオティクスは,2001 <strong>年</strong> に Lancet に 発 表 さ<br />
101)<br />
れた<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 予 防 効 果 に 関 する 研 究 を 契<br />
機 に, 広 く 注 目 を 集 めるようになった.その 後 も,<br />
Lactobacillus rhamnosus GG をはじめとするプロバイ<br />
オティクスが, 乳 幼 児 の<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 発 症 の 予<br />
防 や 進 展 の 抑 制 に 寄 与 するという 報 告 が 散 見 される.<br />
国 内 でも, 乳 酸 菌 飲 料 (L. acidophilus L-92)の 飲 用 に<br />
より<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 臨 床 症 状 の 軽 減 が 認 められた<br />
という 報 告 がなされた.しかしながら, 台 湾 における<br />
検 討 では,プロバイオティクスは 児 の<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong><br />
<strong>炎</strong> の 予 防 や 進 展 を 抑 制 しなかった. 現 時 点 では,プロ<br />
日 <strong>皮</strong> 会 誌 :126(2),121-155,<strong>2016</strong>( 平 成 28)● 135
日 本 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 学 会 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> 作 成 委 員 会<br />
バイオティクスは,<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 症 状 改 善 に 推<br />
奨 するだけの 明 確 かつ 十 分 なエビデンスはあるとは 言<br />
いがたい(CQ17:エビデンスレベル:B).<br />
9. 入 院 治 <strong>療</strong> の 適 応<br />
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 薬 物 <strong>療</strong> 法 においては,ステロイ<br />
ド 外 用 薬 やタクロリムス 外 用 薬 を 用 いて 早 期 に 寛 解 さ<br />
せ,その 後 最 小 限 の 薬 剤 で 寛 解 を 維 持 することが 基 本<br />
だが, <strong>皮</strong> 疹 面 積 が 広 範 囲 にわたる 重 症 例 では 寛 解 導 入<br />
が 困 難 なことがある.そのような 例 は 入 院 治 <strong>療</strong> の 適 応<br />
となる. 重 症 例 の 中 には 急 <strong>性</strong> 増 悪 の 場 合 と 慢 <strong>性</strong> 的 に 重<br />
症 の <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> が 遷 延 化 している 場 合 があり,いずれも 入<br />
院 治 <strong>療</strong> の 対 象 となるが,とくに 後 者 において 入 院 治 <strong>療</strong><br />
の 意 義 が 大 きい.<br />
慢 <strong>性</strong> 的 に 重 症 の <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> が 遷 延 化 している 例 では, 疾<br />
患 活 動 <strong>性</strong> 自 体 の 問 題 ( 強 い 活 動 <strong>性</strong> を 持 つ <strong>炎</strong> 症 あるいは<br />
搔 破 の 連 鎖 による 拡 大 増 強 ), 患 者 のアドヒアランスの<br />
問 題 (<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 病 態 や 治 <strong>療</strong> 方 法 についての<br />
理 解 不 足 , 寛 解 レベルを 体 験 したことがなく 治 <strong>療</strong> の 目<br />
標 がわからなくなっている, 外 用 しても 改 善 しないと<br />
経 験 的 に 誤 解 している, 外 用 <strong>療</strong> 法 の 意 義 や 方 法 の 理 解<br />
不 足 など), 悪 化 因 子 の 問 題 ( 環 境 要 因 や 生 活 習 慣 の 要<br />
因 , 過 労 など)が 背 景 にあり,それらの 相 互 作 用 によっ<br />
て 問 題 が 膠 着 していることが 多 い. 入 院 治 <strong>療</strong> により,<br />
日 常 の 環 境 から 離 れて 外 用 <strong>療</strong> 法 を 徹 底 し, 時 間 的 余 裕<br />
の 中 で 患 者 と 治 <strong>療</strong> 者 の 信 頼 関 係 を 確 立 し, 悪 化 因 子 や<br />
外 用 方 法 ,スキンケア 方 法 を 見 直 し,これらの 問 題 を<br />
早 期 に 解 決 することを 可 能 とすることが 期 待 できる.<br />
このような 治 <strong>療</strong> 介 入 によって 退 院 後 の 長 期 予 後 が 改 善<br />
することは 複 数 の 施 設 で 確 認 されている 102)103) .<br />
入 院 治 <strong>療</strong> の 対 象 となる 重 症 患 者 では, 退 院 後 も 継 続<br />
した 外 用 治 <strong>療</strong> が 必 要 となるため, 病 態 や 治 <strong>療</strong> 方 法 につ<br />
いての 理 解 が 不 可 欠 である.したがって 入 院 治 <strong>療</strong> の 目<br />
標 は 集 中 した 外 用 治 <strong>療</strong> によって <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> を 早 期 に 寛 解 さ<br />
せることと, 教 育 的 指 導 を 行 い,アドヒアランスを 高<br />
めることにある.<br />
10. 教 育<br />
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> において, 病 態 や 治 <strong>療</strong> に 対 する 不<br />
十 分 な 理 解 や 不 安 が 原 因 で, 適 切 に 治 <strong>療</strong> が 行 われてい<br />
ないことがしばしばみられる.これらの 問 題 を 解 決 す<br />
るために, 国 内 外 において<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 患 者 も<br />
しくはその 両 親 に 対 する 様 々な 患 者 教 育 が 行 われ,そ<br />
の 有 用 <strong>性</strong> が 報 告 されている. 特 に, 医 師 や 看 護 師 を 含<br />
めた 多 職 種 による 複 数 回 の 患 者 集 団 教 育 プログラムで<br />
は,QOL や <strong>皮</strong> 疹 の 重 症 度 の 著 明 な 改 善 が 報 告 されてい<br />
る 104)~106) .しかし, 短 時 間 の 1 回 のみの 看 護 師 やエデュ<br />
ケーターによる 教 育 では,QOL や <strong>皮</strong> 疹 の 改 善 に 対 する<br />
効 果 は 一 定 ではない 107)~109) .すなわち, 患 者 教 育 は,そ<br />
の 内 容 や 方 法 を 十 分 検 討 して 行 えば 有 用 であると 考 え<br />
られる(CQ19: 推 奨 度 1,エビデンスレベル:B).<br />
11.アドヒアランス<br />
慢 <strong>性</strong> 疾 患 である<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の <strong>診</strong> <strong>療</strong> では, 患 者<br />
や 養 育 者 が 疾 患 の 病 態 や 治 <strong>療</strong> の 意 義 を 十 分 に 理 解 して<br />
“ 積 極 的 に” 治 <strong>療</strong> 方 針 の 決 定 に 参 加 し,その 決 定 に 従 っ<br />
て“ 積 極 的 に” 治 <strong>療</strong> を 実 行 し, 粘 り 強 く 継 続 する 姿 勢 ,<br />
すなわち 治 <strong>療</strong> のアドヒアランスを 高 める 配 慮 が 大 切 で<br />
ある. 治 <strong>療</strong> アドヒアランスに 関 連 する 因 子 として,1<br />
患 者 に 起 因 する 要 因 ,2 疾 患 に 起 因 する 要 因 3 治 <strong>療</strong> に<br />
関 する 要 因 ,4 医 <strong>療</strong> 者 に 起 因 する 要 因 ,5 社 会 ・ 経 済<br />
的 な 要 因 などがある 110)111) . 患 者 に 起 因 する 要 因 として<br />
は, 多 忙 , 医 <strong>療</strong> や 服 薬 に 対 する 信 念 などがある. 治 <strong>療</strong><br />
に 関 係 する 因 子 としては, 一 般 に 煩 雑 な 治 <strong>療</strong> 法 , 副 作<br />
用 の 多 い 治 <strong>療</strong> 法 , 高 価 な 治 <strong>療</strong> 法 などがアドヒアランス<br />
の 低 下 に 関 係 する.ステロイド 外 用 薬 を 含 む 治 <strong>療</strong> 法 の<br />
メリットとデメリットに 関 する 分 かりやすい 説 明 は,<br />
アドヒアランスを 向 上 させる 意 味 でも 重 要 である. 医<br />
<strong>療</strong> 者 に 起 因 する 要 因 としては, 医 <strong>療</strong> 者 と 患 者 間 の 信 頼<br />
関 係 , 疾 患 や 治 <strong>療</strong> 法 に 関 する 分 かりやすい 説 明 , 継 続<br />
的 な 情 報 提 供 や 支 援 などがアドヒアランスの 向 上 につ<br />
ながる. 服 薬 やスキンケアなどの 必 要 <strong>性</strong> を 伝 えるとと<br />
もに 動 機 づけを 行 うことが 大 切 である. 社 会 ・ 経 済 的<br />
要 因 としては, 家 族 の 協 力 やベビーシッターなどの 人<br />
的 サポートなどがある. 医 <strong>療</strong> 者 は,アドヒアランスを<br />
高 めるために,これらの 要 因 の 中 で 実 行 が 可 能 なこと<br />
から 取 り 組 んで 行 くことが 大 切 である 111)~113) .<br />
12. 治 <strong>療</strong> の 手 順<br />
最 後 に,<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 治 <strong>療</strong> の 手 順 を 図 3 に 示<br />
す 4)114) . 確 実 な <strong>診</strong> 断 と 重 症 度 の 評 価 の 後 , 患 者 の <strong>皮</strong> 疹 の<br />
状 態 に 応 じて 適 切 な 治 <strong>療</strong> をうまく 組 み 合 わせて 行 うこ<br />
とが 重 要 である. 特 に 初 <strong>診</strong> 時 には,<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong><br />
の 病 態 や 治 <strong>療</strong> 法 を 分 かりやすく 具 体 的 に 説 明 して 認 識<br />
を 共 有 することが 大 切 である.<br />
文 献<br />
1 ) 川 島 眞 , 瀧 川 雅 浩 , 中 川 秀 己 ほか: 日 本 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 学 会 編<br />
「<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 治 <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong>」, 日 <strong>皮</strong> 会 誌 ,2000;<br />
110: 1099―1104.<br />
2 ) 古 江 増 隆 , 古 川 福 実 , 秀 道 広 , 竹 原 和 彦 : 日 本 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科<br />
学 会 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 治 <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> 2003 改 訂 <strong>版</strong> , 日<br />
136 ● 日 <strong>皮</strong> 会 誌 :126(2),121-155,<strong>2016</strong>( 平 成 28)
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> <strong>2016</strong> <strong>年</strong> <strong>版</strong><br />
図 3 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の <strong>診</strong> 断 治 <strong>療</strong> アルゴリズム<br />
( 文 献 4,114 より 引 用 , 改 変 )<br />
<strong>皮</strong> 会 誌 ,2003; 113: 451―457.<br />
3 ) 古 江 増 隆 , 古 川 福 実 , 秀 道 広 , 竹 原 和 彦 : 日 本 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科<br />
学 会 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 治 <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> 2004 改 訂 <strong>版</strong> , 日<br />
<strong>皮</strong> 会 誌 ,2004; 114: 135―142.<br />
4 ) 古 江 増 隆 , 佐 伯 秀 久 , 古 川 福 実 ほか: 日 本 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 学 会 ア<br />
トピー <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong>, 日 <strong>皮</strong> 会 誌 ,2008; 118:<br />
325―342.<br />
5 ) 古 江 増 隆 , 佐 伯 秀 久 , 古 川 福 実 ほか: 日 本 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 学 会 ア<br />
トピー <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong>, 日 <strong>皮</strong> 会 誌 ,2009; 119:<br />
1515―1534.<br />
6 ) 福 井 次 矢 , 山 口 直 人 編 集 , 森 實 敏 夫 , 吉 田 雅 博 , 小 島 原<br />
典 子 監 修 :Minds <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> 作 成 の 手 引 き 2014,<br />
東 京 , 医 学 書 院 ,2014.<br />
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15) 青 木 敏 之 :<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 重 症 度 分 類 検 討 委 員 会 第 2<br />
日 <strong>皮</strong> 会 誌 :126(2),121-155,<strong>2016</strong>( 平 成 28)● 137
日 本 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 学 会 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> 作 成 委 員 会<br />
次 報 告 書 , 日 <strong>皮</strong> 会 誌 ,2001; 111: 2023―2033.<br />
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トピー <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 重 症 度 の 解 析 , 日 <strong>皮</strong> 会 誌 ,1995; 105:<br />
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に 関 与 する 臨 床 的 危 険 因 子 の 統 計 学 的 検 討 ,あたらしい<br />
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42) 有 川 順 子 , 檜 垣 祐 子 , 高 村 悦 子 , 川 島 眞 :<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong><br />
<strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 患 者 の 眼 圧 と 顔 面 へのステロイド 外 用 <strong>療</strong> 法 との 関<br />
連 <strong>性</strong> についての 検 討 , 日 <strong>皮</strong> 会 誌 ,2002; 112: 1107―1110.<br />
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Dermatol, 1986; 25: 324―326.<br />
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46)FK506 軟 膏 研 究 会 :<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> におけるタクロリ<br />
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138 ● 日 <strong>皮</strong> 会 誌 :126(2),121-155,<strong>2016</strong>( 平 成 28)
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> <strong>2016</strong> <strong>年</strong> <strong>版</strong><br />
49) 大 槻 マミ 太 郎 , 白 ヶ 沢 智 生 , 宗 正 博 , 中 川 秀 己 : 小 児<br />
の<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> に 対 するタクロリムス 軟 膏 0.03% 小<br />
児 用 の 長 期 の 安 全 <strong>性</strong> と 有 効 <strong>性</strong> について― 長 期 特 定 使 用 成<br />
績 調 査 の 中 間 報 告 ―, 日 小 <strong>皮</strong> 会 誌 ,2013; 32: 127―137.<br />
50)Tang TS, Bieber T, Williams HC: Are the concepts of<br />
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52) 成 人 型 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 研 究 会 : 成 人 型 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong><br />
<strong>炎</strong> に 対 する 抗 アレルギー 剤 の 有 用 <strong>性</strong> の 検 討 ステロイド<br />
外 用 剤 単 独 とオキサトミド 併 用 の 比 較 試 験 , 西 日 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> ,<br />
1989; 51: 995―1002.<br />
53) 濱 田 稔 夫 , 石 井 正 光 , 中 川 浩 一 ほか:<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong><br />
に 対 するテルフェナジンの 有 用 <strong>性</strong> の 臨 床 的 検 討 薬 効 ラ<br />
ンクstrongのステロイド 外 用 薬 単 独 とmildの 外 用 薬 にテ<br />
ルフェナジン 併 用 との 比 較 試 験 , <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> ,1996; 38: 97―103.<br />
54)Kawashima M, Tango T, Noguchi T, Inagi M, Nakagawa<br />
H, Harada S: Addition of fexofenadine to a topical corticosteroid<br />
reduces the pruritus associated with atopic<br />
dermatitis in a 1-week randomized, multicentre, doubleblind,<br />
placebo-controlled, parallel-group study, Br J Dermatol,<br />
2003; 148: 1212―1221.<br />
55) 橋 爪 秀 夫 , 瀧 川 雅 浩 :<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> のそう 痒 に 対 す<br />
るロラタジン(クラリチン 錠 )の 臨 床 効 果 の 検 討 ,アレ<br />
ルギーの 臨 床 ,2004; 24: 1105―1111.<br />
56) 國 行 秀 一 , 鈴 木 伸 典 , 村 上 憲 一 郎 , 酒 谷 省 子 , 海 野 早 百<br />
合 , 内 田 恵 子 :<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 患 者 に 対 する 塩 酸 オロ<br />
パタジンの 有 効 <strong>性</strong> および 安 全 <strong>性</strong> の 検 討 , 新 薬 と 臨 牀 ,2005;<br />
54: 1602―1613.<br />
57) 川 島 眞 , 原 田 昭 太 郎 : 抗 アレルギー 薬 を 併 用 した 標 準<br />
的 薬 物 <strong>療</strong> 法 が<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 患 者 の 痒 みと Quality of<br />
Life(QOL)に 及 ぼす 影 響 に 関 する 調 査 , 臨 <strong>皮</strong> ,2006; 60:<br />
661―667.<br />
58)Klein PA, Clark RA: An evidence-based review of the<br />
efficacy of antihistamines in relieving pruritus in atopic<br />
dermatitis, Arch Dermatol, 1999; 135: 1522―1525.<br />
59)Hoare C, Li Wan Po A, Williams H: Systematic review of<br />
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2000; 4: 1―191.<br />
60) 秀 道 広 , 古 江 増 隆 , 池 澤 善 郎 ほか: 蕁 麻 疹 ・ 血 管 <strong>性</strong> 浮<br />
腫 の 治 <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong>, 日 <strong>皮</strong> 会 誌 ,2005; 115: 703―715.<br />
61) 川 島 眞 , 古 江 増 隆 , 秀 道 広 , 佐 藤 伸 一 , 宮 地 良 樹 :<br />
鎮 静 <strong>性</strong> および 非 鎮 静 <strong>性</strong> 抗 ヒスタミン 薬 のかゆみ 抑 制 効 果<br />
と 眠 気 の 発 現 に 関 する 比 較 検 討 (ACROSS trial), 臨 床 医<br />
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62) 谷 内 一 彦 , 田 代 学 , 岡 村 信 行 : 中 枢 に 移 行 しない 第 2 世<br />
代 抗 ヒスタミン 薬 :PET による 脳 内 移 行 <strong>性</strong> に 関 する 研<br />
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66)ネオーラルによる<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 治 <strong>療</strong> 研 究 会 : 成 人 の<br />
重 症 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 患 者 に 対 するシクロスポリン<br />
MEPC 間 歇 投 与 法 の 安 全 <strong>性</strong> および 有 効 <strong>性</strong> 評 価 : 多 施 設 共<br />
同 , オ ー プ ン, 長 期 間 観 察 試 験 , 臨 <strong>皮</strong> ,2009; 63:<br />
163―171.<br />
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76) 川 島 眞 , 沼 野 香 世 子 , 石 崎 千 明 :<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 患<br />
者 の <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 生 理 学 的 機 能 異 常 に 対 する 保 湿 剤 の 有 用 <strong>性</strong> , 日<br />
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日 <strong>皮</strong> 会 誌 :126(2),121-155,<strong>2016</strong>( 平 成 28)● 139
日 本 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 学 会 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> 作 成 委 員 会<br />
study, Pediatr Allergy Immunol, 2008; 19: 614―618.<br />
78) 川 島 眞 , 林 伸 和 , 乃 木 田 俊 辰 , 柳 澤 恭 子 , 水 野 惇 子 :<br />
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 寛 解 維 持 における 保 湿 剤 の 有 用 <strong>性</strong> の<br />
検 討 , 日 <strong>皮</strong> 会 誌 ,2007; 117: 1139―1145.<br />
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100) 沢 田 啓 生 , 森 田 明 理 :<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> に 対 する NB-UVB<br />
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P, Isolauri E: Probiotics in primary prevention of<br />
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102) 向 井 秀 樹 , 福 田 英 嗣 , 鈴 木 琢 , 早 乙 女 敦 子 , 早 出 恵 理 :<br />
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 入 院 <strong>療</strong> 法 の 有 用 <strong>性</strong> アンケート 調 査<br />
による <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> および 精 神 症 状 の 改 善 度 の 検 討 , <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> の 科 学 ,<br />
2012; 11(Suppl. 18); 43―47.<br />
103) 片 岡 葉 子 :<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong> の 質 QIを 考 える,Visual<br />
Dermatology,2014; 13: 1094―1097.<br />
104)Staab D, Diepgen TL, Fartasch M, et al: Age related,<br />
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of atopic dermatitis in children and adolescents:<br />
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105)Jaspers JPC, Span L, Molier L, Coenraads PJ: A Multimodal<br />
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106)Blessmann-Weber M, de Tarso da Luz Fontes Neto P,<br />
Prati C, et al: Improvement of pruritus and quality of life<br />
of children with atopic dermatitis and their families after<br />
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107)Chinn DJ, Poyner T, Sibley G: Randomized controlled<br />
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108)Moore EJ, Williams A, Manias E, Varigos G, Donath S:<br />
Eczema workshops reduce severity of childhood atopic<br />
eczema, Australas J Dermatol, 2009; 50: 100―106.<br />
109)Shaw M, Morrell DS, Goldsmith LA: A study of targeted<br />
140 ● 日 <strong>皮</strong> 会 誌 :126(2),121-155,<strong>2016</strong>( 平 成 28)
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> <strong>2016</strong> <strong>年</strong> <strong>版</strong><br />
enhanced patient care for pediatric atopic dermatitis<br />
(STEP PAD),Pediatr Dermatol, 2008; 25: 19–24.<br />
110)World Health Organization: Adherence to long-term<br />
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who.int/publications/2003/9241545992.pdf<br />
111)Ascertaining barriers for compliance: policies for safe,<br />
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Final report of the ABC project 2012; Available at:<br />
http://www.ABCproject.eu<br />
112)Ou HT, Feldman SR, Balkrishnan R: Understanding and<br />
improving treatment adherence in pediatric patients,<br />
Semin Cutan Med Surg, 2010; 29: 137―140.<br />
113) 益 子 育 代 : 患 者 教 育 総 論 , 日 本 小 児 難 治 喘 息 ・アレルギー<br />
疾 患 学 会 : 小 児 アレルギーエデュケーターテキスト・ 実<br />
践 編 . 東 京 , <strong>診</strong> 断 と 治 <strong>療</strong> 社 ,2013,1―24.<br />
114)Ellis C, Luger T, Abeck D, et al: International Consensus<br />
Conference on Atopic Dermatitis II(ICCAD II): clinical<br />
update and current treatment strategies, Br J Dermatol,<br />
2003; 148 (Suppl. 63): 3―10.<br />
第 II 章 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の EBMs<br />
第 II 章 では, 第 I 章 の<strong>ガイドライン</strong> 本 文 では 示 しき<br />
れなかった 内 容 も 含 めて, 臨 床 現 場 での 意 思 決 定 を 必<br />
要 とする 22 個 の 重 要 なポイント(Clinical Questions:<br />
CQs)について, 報 告 されている 臨 床 研 究 論 文 を 吟 味<br />
し, 医 <strong>療</strong> 行 為 がもたらす 益 と 害 のバランスを 評 価 し,<br />
医 <strong>療</strong> 行 為 による 患 者 アウトカムが 最 適 化 することを 目<br />
指 した 推 奨 とエビデンスレベルを 示 した.<br />
第 1 部 では CQs に 対 する 推 奨 文 , 推 奨 度 ,およびそ<br />
れらの 解 説 を 示 し, 第 2 部 では 本 <strong>ガイドライン</strong>が 立 脚<br />
した 臨 床 研 究 論 文 の 構 造 化 抄 録 と 構 造 化 抄 録 を 作 成 し<br />
た 文 献 の 書 誌 情 報 と 検 索 の 方 法 , 結 果 および 考 察 を 提<br />
示 した.なお, 日 本 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 学 会 雑 誌 には 第 1 部 のみを<br />
示 し, 第 2 部 を 含 む 全 文 は 同 ホームページ(http://<br />
www.dermatol.or.jp/)に 掲 載 した.<br />
もの( 電 子 媒 体 も 含 む)について,Medline, 医 学 中<br />
央 雑 誌 ,Cochrane Library を 用 いて 検 索 した. 構 造 化<br />
抄 録 の 作 成 に 関 して,2009 <strong>年</strong> 9 月 までのものについて<br />
は,「Evidence-based Medicine <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> より<br />
よい 治 <strong>療</strong> のための EBM データ 集 , 古 江 増 隆 ; 編 , 中<br />
山 書 店 」 115) を 参 考 , 引 用 , 改 変 した.CQs の 設 定 にあ<br />
たっては, 患 者 の 代 表 として 認 定 NPO 法 人 日 本 アレ<br />
ルギー 友 の 会 から 2014 <strong>年</strong> 1 月 に 得 た 意 見 も 参 考 にし<br />
て, 委 員 会 で 議 論 し 2014 <strong>年</strong> 2 月 に 22 課 題 を 選 んだ.<br />
本 <strong>ガイドライン</strong>でのエビデンスレベルや 推 奨 度 は,<br />
GRADE システム 116) ,Minds「 <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> 作 成<br />
の 手 引 き 2014」 117) ,「 終 末 期 がん 患 者 の 輸 液 <strong>療</strong> 法 に 関 す<br />
る<strong>ガイドライン</strong> 2013」 118) などで 用 いられたエビデンス<br />
レベル, 推 奨 の 強 さを 参 考 に 作 成 した.<br />
エビデンスレベルは, 重 大 なアウトカムに 対 する 複<br />
数 のエビデンスから, 最 終 的 に“1 つのエビデンスの<br />
質 ”として 判 断 したものであり, 委 員 会 の 合 意 に 基 づ<br />
き, 研 究 デザイン, 研 究 の 質 , 結 果 が 一 貫 ・ 一 致 して<br />
いるか, 研 究 の 対 象 ・ 介 入 ・アウトカムは 想 定 してい<br />
る 状 況 に 一 致 しているか,から 総 合 的 に 判 断 した.エ<br />
ビデンスレベルは,A~C に 分 けられており,それぞ<br />
れ「A: 結 果 はほぼ 確 実 であり, 今 後 研 究 が 新 しく 行<br />
われても 結 果 が 大 きく 変 化 する 可 能 <strong>性</strong> は 少 ない」「B:<br />
結 果 を 支 持 する 研 究 があるが 十 分 ではないため, 今 後<br />
研 究 が 行 われた 場 合 に 結 果 が 大 きく 変 化 する 可 能 <strong>性</strong> が<br />
ある」「C: 結 果 を 支 持 する 質 の 高 い 研 究 がない」こと<br />
を 示 す( 表 6). 研 究 デザインは,エビデンスレベルを<br />
決 めるための 出 発 点 として 使 用 し, 表 7 のように 区 別<br />
した 118) .<br />
推 奨 は,エビデンスレベルや 臨 床 経 験 , 益 と 害 のバ<br />
ランス, 価 値 観 や 治 <strong>療</strong> に 対 する 希 望 をもとに, 推 奨 し<br />
た 治 <strong>療</strong> によって 得 られると 見 込 まれる 利 益 の 大 きさ<br />
方 法<br />
文 献 は, 原 則 として 2013 <strong>年</strong> 12 月 までに 公 表 された<br />
表 6<br />
A<br />
( 高 い)<br />
B<br />
( 低 い)<br />
エビデンスレベル<br />
C<br />
(とても 低 い)<br />
結 果 はほぼ 確 実 であり, 今 後 研 究 が 新 しく<br />
行 われても 結 果 が 大 きく 変 化 する 可 能 <strong>性</strong> は<br />
少 ない<br />
結 果 を 支 持 する 研 究 があるが 十 分 ではない<br />
ため, 今 後 研 究 が 行 われた 場 合 に 結 果 が 大<br />
きく 変 化 する 可 能 <strong>性</strong> がある<br />
結 果 を 支 持 する 質 の 高 い 研 究 がない<br />
表 7 エビデンスレベルの 参 考 とした 研 究 デザイン<br />
A<br />
B<br />
C<br />
質 の 高 い,かつ, 多 数 の 一 致 した 結 果 のランダム 化 比<br />
較 試 験<br />
ランダム 化 比 較 試 験 のメタアナリシス<br />
不 一 致 な 結 果 のランダム 化 比 較 試 験<br />
質 に 疑 問 のある,または, 少 数 のランダム 化 比 較 試 験<br />
*1<br />
非 ランダム 化 比 較 試 験<br />
*2<br />
多 数 の 一 致 した 結 果 の 前 後 比 較 試 験 や 観 察 研 究<br />
少 数 の 前 後 比 較 試 験 や 観 察 研 究 , 症 例 報 告 , 専 門 家 の<br />
意 見<br />
*1 クロスオーバー 比 較 試 験 を 含 む<br />
*2 ランダム 化 比 較 試 験 の 治 <strong>療</strong> 群 ,または, 対 照 群 を 前 後 比 較<br />
試 験 や 観 察 研 究 として 評 価 したものを 含 む<br />
日 <strong>皮</strong> 会 誌 :126(2),121-155,<strong>2016</strong>( 平 成 28)● 141
日 本 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 学 会 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> 作 成 委 員 会<br />
表 8<br />
推 奨 の 強 さ<br />
表 9 推 奨 度 とエビデンスレベルによる 臨 床 的 意 味<br />
1: 強 い 推 奨<br />
(recommend)<br />
2: 弱 い 推 奨<br />
(suggest)<br />
推 奨 された 治 <strong>療</strong> によって 得 られる 利 益 が<br />
大 きく,かつ, 治 <strong>療</strong> によって 生 じうる 負<br />
担 を 上 回 ると 考 えられる<br />
推 奨 した 治 <strong>療</strong> によって 得 られる 利 益 の 大<br />
きさは 不 確 実 である,または, 治 <strong>療</strong> によっ<br />
て 生 じうる 害 や 負 担 と 拮 抗 していると 考<br />
えられる<br />
1A<br />
1B<br />
1C<br />
根 拠 のレベルが 高 く, 治 <strong>療</strong> によって 得 られる 利 益 は<br />
大 きく,かつ, 生 じうる 害 や 負 担 を 上 回 ると 考 えら<br />
れる<br />
したがって, 医 師 は, 推 奨 した 治 <strong>療</strong> を 行 うことが 勧<br />
められる<br />
根 拠 のレベルは 低 い(B),または,とても 低 い(C)<br />
が, 治 <strong>療</strong> によって 得 られる 利 益 は 大 きく,かつ, 生<br />
じうる 害 や 負 担 を 上 回 ると 考 えられる<br />
したがって, 医 師 は, 根 拠 が 十 分 でないことを 理 解<br />
したうえで, 推 奨 した 治 <strong>療</strong> を 行 うことが 勧 められる<br />
と, 利 益 と 治 <strong>療</strong> によって 生 じうる 害 や 負 担 とのバラン<br />
スから 総 合 的 に 判 断 した. 委 員 が 各 推 奨 文 を「1: 強 い<br />
推 奨 」と 考 えるか,「2: 弱 い 推 奨 」と 考 えるかについ<br />
て 討 議 を 行 い, 推 奨 の 強 さに 対 する 意 見 が 分 かれた 場<br />
合 には,「 専 門 家 の 合 意 が 得 られるほどの 強 い 推 奨 では<br />
ない」と 考 え,「 弱 い 推 奨 」とすることを 原 則 とした.<br />
一 方 ,エビデンスレベルが「 低 い」「とても 低 い」で<br />
あっても, 委 員 が 全 員 一 致 して「1: 強 い 推 奨 」と 判 断<br />
した 場 合 には,その 決 定 を 反 映 した.<br />
「 強 い 推 奨 」とは, 得 られているエビデンスと 臨 床 経<br />
験 から 判 断 して, 推 奨 した 治 <strong>療</strong> などによって 得 られる<br />
利 益 が 大 きく,かつ, 治 <strong>療</strong> によって 生 じうる 害 や 負 担<br />
を 上 回 ると 考 えられることを 指 す( 表 8).この 場 合 ,<br />
医 師 は, 患 者 の 価 値 観 や 好 み, 意 向 をふまえたうえで,<br />
推 奨 された 治 <strong>療</strong> を 提 案 することが 望 ましい.「 弱 い 推<br />
奨 」とは, 得 られているエビデンスと 臨 床 経 験 から 判<br />
断 して, 推 奨 した 治 <strong>療</strong> によって 得 られる 利 益 の 大 きさ<br />
は 不 確 実 である,または, 治 <strong>療</strong> によって 生 じうる 害 や<br />
負 担 と 利 益 が 拮 抗 していると 考 えられることを 指 す<br />
( 表 8).この 場 合 , 医 師 は, 推 奨 された 治 <strong>療</strong> を 行 うか<br />
どうか, 患 者 の 価 値 観 や 好 み, 意 向 もふまえたうえで,<br />
患 者 とよく 相 談 する 必 要 がある.なお, 推 奨 度 をつけ<br />
にくい CQs については,エビデンスレベルの 評 価 のみ<br />
を 行 った.<br />
以 上 より 本 <strong>ガイドライン</strong>では, 推 奨 の 強 さとエビデ<br />
ンスレベルから 表 9 に 示 す 組 み 合 わせの 推 奨 文 があ<br />
る.それぞれの 臨 床 的 意 味 を 示 す 118) .<br />
文 献<br />
115) 古 江 増 隆 :Evidence-based Medicine <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> よ<br />
りよい 治 <strong>療</strong> のための EBM データ 集 , 東 京 , 中 山 書 店 ,<br />
2011.<br />
116) 相 原 守 夫 , 三 原 華 子 , 村 山 隆 之 , 相 原 智 之 , 福 田 眞 作 ,<br />
GRADE ワーキンググループ: <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong>のため<br />
の GRADE システム― 治 <strong>療</strong> 介 入 ―, 弘 前 , 凸 <strong>版</strong> メディア,<br />
2010.<br />
2A<br />
2B<br />
2C<br />
推 奨 した 治 <strong>療</strong> によって 得 られる 利 益 の 大 きさは 不 確<br />
実 である,または, 治 <strong>療</strong> によって 生 じる 害 や 負 担 と<br />
拮 抗 していると 考 えられる. 根 拠 のレベルは, 高 い<br />
(A), 低 い(B),とても 低 い(C)<br />
したがって, 医 師 は, 治 <strong>療</strong> を 選 択 して 提 示 し, 患 者<br />
と 治 <strong>療</strong> を 行 う(または 行 わない)か 相 談 することが<br />
勧 められる<br />
117) 福 井 次 矢 , 山 口 直 人 監 修 , 森 實 敏 夫 , 吉 田 雅 博 , 小 島 原<br />
典 子 編 集 :Minds <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> 作 成 の 手 引 き 2014,<br />
東 京 , 医 学 書 院 ,2014.<br />
118) 日 本 緩 和 医 <strong>療</strong> 学 会 緩 和 医 <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> 委 員 会 : 終 末 期<br />
がん 患 者 の 輸 液 <strong>療</strong> 法 に 関 する<strong>ガイドライン</strong> 2013 <strong>年</strong> <strong>版</strong> , 東<br />
京 , 金 原 出 <strong>版</strong> ,2013.<br />
CQ1.<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 治 <strong>療</strong> にステロイド 外 用<br />
薬 は 勧 められるか.<br />
推 奨 文 :<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 治 <strong>療</strong> にステロイド 外 用<br />
薬 は 有 効 と 考 えられ, 適 切 な 使 用 を 前 提 に 副 作 用 を 考<br />
え 含 め, 勧 められる.<br />
推 奨 度 :1,エビデンスレベル:A<br />
解 説 : 効 果 に 関 して,プラセボとの 比 較 では, 一 部<br />
の 論 文 を 除 き,ステロイド 外 用 薬 は <strong>年</strong> 齢 に 関 係 なく,<br />
プラセボより 有 意 に 効 果 的 であることが 示 されてお<br />
り,<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 治 <strong>療</strong> に 有 効 と 考 えられた. 効<br />
果 について 有 意 差 を 示 せていない 報 告 は 弱 いステロイ<br />
ドを 対 象 としており, 使 用 に 際 して 適 切 な 強 さのステ<br />
ロイドの 処 方 が 望 まれる. 局 所 <strong>性</strong> 副 作 用 に 関 して, 健<br />
常 人 を 対 象 とした 6 週 間 の 検 討 では betamethasone<br />
valerate,mometasone furoate,prednicarbate の 外 用<br />
は 基 剤 と 比 較 して <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 萎 縮 を 認 めたとの 報 告 がある<br />
が,<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 患 者 での 検 討 では mometasone<br />
や fluticasone の 数 週 間 の 連 日 塗 布 に 続 く 週 2 回 塗 布 数<br />
カ 月 の 観 察 期 間 中 に 重 篤 な 副 作 用 はなく, <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 萎 縮 も<br />
ほとんどみられなかったことから, <strong>皮</strong> 疹 の 軽 快 にとも<br />
なって 外 用 頻 度 を 減 らすことなどにより 軽 減 すること<br />
が 可 能 と 考 えられる.<br />
外 用 回 数 に 関 しては, 非 常 に 強 いステロイド 薬 では<br />
1 日 の 外 用 回 数 が 1 回 でも 複 数 回 でも 有 意 差 はなかっ<br />
たが, 中 程 度 のものでは 寛 解 率 に 差 を 認 めた. 臨 床 上<br />
142 ● 日 <strong>皮</strong> 会 誌 :126(2),121-155,<strong>2016</strong>( 平 成 28)
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> <strong>2016</strong> <strong>年</strong> <strong>版</strong><br />
の 実 感 では 急 <strong>性</strong> 期 には 1 日 2 回 外 用 が 勧 められるが,<br />
1 日 1 回 でも 効 果 は 期 待 出 来 ると 考 えられる.<br />
文 献<br />
119)Gehring W, Gloor M: Treatment of the atopic dermatitis<br />
with a water-in-oil emulsion with or without the addition<br />
of hydrocortisone-results of a controlled double-blind<br />
randomized study using clinical evaluation and bioengineering<br />
methods, Z Hautkr, 1996; 71: 554―560.<br />
120)Sears HW, Bailer JW, Yeadon A: Efficacy and safety of<br />
hydrocortisone buteprate 0.1% cream in patients with<br />
atopic dermatitis, Clin Ther, 1997; 19: 710―719.<br />
121)Lupton ES, Abbrecht MM, Brandon ML: Short-term<br />
topical corticosteroid therapy (halcinonide ointment)in<br />
the management of atopic dermatitis, Cutis, 1982; 30:<br />
671―675.<br />
122)Sudilovsky A, Muir JG, Bocobo FC: A comparison of<br />
single and multiple application of halcinonide cream, Int<br />
J Drematol, 1981; 20: 609―613.<br />
123)Wahlgren CF, Hägermark O, Bergström R, Hedin B:<br />
Evaluation of new method of assessing pruritus and antipruritic<br />
drugs, Skin Pharmacol, 1988; 1: 3―13.<br />
124)Lebwohl M: Efficacy and safety of fluticasone propionate<br />
ointment, 0.005%,in the treatment of eczema, Cutis,<br />
1996; 57 (2 Suppl): 62―68.<br />
125)Breneman D, Fleischer AB Jr, Kaplan D, et al: Clobetasol<br />
propionate 0.05% lotion in the treatment of moderate to<br />
severe atopic dermatitis: a randomized evaluation versus<br />
clobetasol propionate emollient cream, J Drugs Dermatol,<br />
2005; 4: 330―336.<br />
126)Matheson R, Kempers S, Breneman D, et al: Hydrocortisone<br />
butyrate 0.1% lotion in the treatment of atopic<br />
dermatitis in pediatric subjects, J Drugs Dermatol, 2008;<br />
7: 266―271.<br />
127)Korting HC, Unholzer A, Schäfer-Korting M, Tausch I,<br />
Gassmueller J, Nietsch KH: Different skin thinning<br />
potential of equipotent medium-strength glucocorticoids.<br />
Skin Pharmacol Appl Skin Physiol, 2002; 15: 85―91.<br />
CQ2.ステロイド 外 用 薬 は 症 状 の 程 度 に 応 じて 1<br />
日 の 外 用 頻 度 を 減 らすことが 勧 められるか.<br />
推 奨 文 :ステロイド 外 用 薬 は 1 日 1 回 の 外 用 でもあ<br />
る 程 度 の 効 果 が 期 待 できる.また, 外 用 頻 度 が 減 るこ<br />
とで,ステロイドの 長 期 外 用 による 副 作 用 を 軽 減 する<br />
ことが 予 想 され, 患 者 の 治 <strong>療</strong> アドヒアランスも 向 上 す<br />
ることから, 症 状 が 軽 快 するのに 応 じて 1 日 の 外 用 頻<br />
度 を 減 らすことが 勧 められる.<br />
推 奨 度 :1,エビデンスレベル:B<br />
解 説 :ほとんどすべてのステロイド 外 用 薬 は, 添 付<br />
文 書 で 1 日 1~ 数 回 塗 布 し, 症 状 により 塗 布 回 数 を 増<br />
減 することが 勧 められている.1 日 1 回 の 外 用 よりも<br />
2 回 の 外 用 の 方 が <strong>皮</strong> 疹 の 改 善 が 早 いことは 臨 床 上 の 実<br />
感 であるが,いくつかのランダム 化 比 較 試 験 (RCT)<br />
では, 調 査 期 間 の 2~4 週 間 に 限 れば,ステロイド 外 用<br />
の 1 日 1 回 塗 布 と 2 回 塗 布 による 効 果 の 差 や 副 作 用 出<br />
現 の 差 はないと 報 告 されている 118)~132) .これらの 報 告 の<br />
みから,ステロイドの 1 日 1 回 塗 布 と 複 数 回 塗 布 に 効<br />
果 の 差 が 無 いと 普 遍 化 して 結 論 付 けることはできない<br />
が,1 日 1 回 塗 布 でもある 程 度 の 効 果 が 期 待 できると<br />
いえる.また, 副 作 用 についても 塗 布 回 数 が 影 響 しな<br />
いと 結 論 付 けることはできず,4 週 間 以 上 の 長 期 使 用<br />
による 副 作 用 の 出 現 に 対 する 塗 布 回 数 の 影 響 は 現 時 点<br />
では 不 明 であり,ステロイド 外 用 回 数 を 減 らすことで<br />
<strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 萎 縮 などのステロイド 外 用 による 副 作 用 の 出 現 を<br />
減 らすことができると 予 想 される.さらに, 外 用 回 数<br />
が 減 ることは, 患 者 の 治 <strong>療</strong> アドヒアランスの 向 上 にも<br />
つながるという 利 点 もある 133)134) . 急 <strong>性</strong> 増 悪 の 場 合 や <strong>皮</strong><br />
<strong>膚</strong> <strong>炎</strong> のコントロールが 不 十 分 な 場 合 は 1 日 2 回 の 外 用<br />
を 行 い, 症 状 を 軽 快 させた 後 に 1 日 1 回 へと 外 用 頻 度<br />
を 減 らすことが 勧 められる.<br />
文 献<br />
128)Del Rosso JQ, Bhambri S: Daily application of fluocinonide<br />
0.1% cream for the treatment of atopic dermatitis,<br />
J Clin Aesthet Dermatol, 2009; 2: 24―32.<br />
129)Msika P, De Belilovsky C, Piccardi N, Chebassier N, Baudouin<br />
C, Chadoutaud B: New emollient with topical corticosteroid-sparing<br />
effect in treatment of childhood<br />
atopic dermatitis: SCORAD and quality of life improvement,<br />
Pediatr Dermatol, 2008; 25: 606―612.<br />
130)Bleehen SS, Chu AC, Hamann I, Holden C, Hunter JA,<br />
Marks R: Fluticasone propionate 0.05% cream in the<br />
treatment of atopic eczema: a multicentre study comparing<br />
once-daily treatment and once-daily vehicle cream<br />
application versus twice-daily treatment, Br J Dermatol,<br />
1995; 133: 592―597.<br />
131)Sudilovsky A, Muir JG, Bocobo FC: A comparison of<br />
single and multiple applications of halcinonide cream, Int<br />
J Dermatol, 1981; 20: 609―613.<br />
132)Schlessinger J, Miller B, Gilbert RD, Plott RT: An openlabel<br />
adrenal suppression study of 0.1% fluocinonide<br />
cream in pediatric patients with atopic dermatitis, Arch<br />
Dermatol, 2006; 142: 1568―1572.<br />
133)Claxton AJ, Cramer J, Pierce C: A systematic review of<br />
the associations between dose regimens and medication<br />
compliance, Clin Ther, 2001; 23: 1296―1310.<br />
134)Baldwin HE: Tricks for improving compliance with acne<br />
therapy, Dermatol Ther, 2006; 19: 224―236.<br />
日 <strong>皮</strong> 会 誌 :126(2),121-155,<strong>2016</strong>( 平 成 28)● 143
日 本 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 学 会 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> 作 成 委 員 会<br />
CQ3.ステロイド 外 用 薬 の 眼 周 囲 への 使 用 は 眼 合<br />
併 症 のリスクを 高 めるか.<br />
推 奨 文 :<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> のステロイド 外 用 薬 の 眼<br />
周 囲 への 使 用 は 白 内 障 のリスクは 高 めないが, 緑 内 障<br />
のリスクは 高 める 可 能 <strong>性</strong> がある.<br />
( 白 内 障 )エビデンスレベル B(リスクを 高 めない)<br />
( 緑 内 障 )エビデンスレベル C(リスクを 高 める)<br />
解 説 :<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 患 者 は, 白 内 障 , 緑 内 障 ,<br />
網 膜 剝 離 , 結 膜 <strong>炎</strong> などの 眼 合 併 症 が 多 いことが 知 られ<br />
ているが,ステロイドによる 治 <strong>療</strong> の 副 作 用 として 問 題<br />
となるのは 白 内 障 と 緑 内 障 である. 白 内 障 に 関 しては<br />
7 件 の 症 例 集 積 研 究 が 報 告 されており,ステロイド 忌<br />
避 による 顔 面 <strong>皮</strong> 疹 の 悪 化 や 叩 打 癖 が 危 険 因 子 と 考 えら<br />
れるほか,<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 自 体 による <strong>炎</strong> 症 もリスク<br />
ファクターと 考 えられている 135)~137) .ステロイド 外 用 薬<br />
の 眼 周 囲 への 使 用 期 間 についてはいずれも 関 係 がない<br />
と 報 告 されており, 白 内 障 のリスクを 高 めるとは 言 え<br />
ないと 考 えられた. 緑 内 障 については 1 件 の 症 例 集 積<br />
研 究 があり, 弱 いランクのステロイドを 少 量 使 用 する<br />
分 にはリスクは 低 いと 考 えられる 138) .しかしながらリ<br />
スクを 否 定 できるだけのエビデンスは 乏 しく,ステロ<br />
イド 外 用 治 <strong>療</strong> 後 の 緑 内 障 の 症 例 は 多 数 報 告 されている<br />
ことから, 緑 内 障 のリスクを 高 める 可 能 <strong>性</strong> は 十 分 に 考<br />
えられる.<br />
文 献<br />
135) 内 山 賢 美 , 杉 浦 久 嗣 , 上 原 正 巳 ほか:<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> 白 内 障<br />
最 近 の 発 生 状 況 と 白 内 障 誘 発 因 子 について, <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 臨 床 ,<br />
1996; 38: 61―64.<br />
136)Taniguchi H, Ohki O, Yokozeki H, et al: Cataract and<br />
retinal detachment in patients with severe atopic dermatitis<br />
who were withdrawn from the use of topical corticosteroid,<br />
J Dermatol, 1999; 26: 658―665.<br />
137) 中 川 直 之 , 塚 原 祐 子 , 鉄 本 員 章 :<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> 白 内 障 発 症<br />
に 関 与 する 臨 床 的 危 険 因 子 の 統 計 学 的 検 討 ,あたらしい<br />
眼 科 ,2000; 17: 1679―1684.<br />
138) 有 川 順 子 , 檜 垣 祐 子 , 高 村 悦 子 , 川 島 眞 :<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong><br />
<strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 患 者 の 眼 圧 と 顔 面 へのステロイド 外 用 <strong>療</strong> 法 との 関<br />
連 <strong>性</strong> についての 検 討 , 日 <strong>皮</strong> 会 誌 ,2002; 112: 1107―1110.<br />
CQ4.ステロイド 外 用 薬 に 抗 菌 薬 や 抗 真 菌 薬 を 添<br />
加 することは<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 治 <strong>療</strong> に 有 用 か.<br />
推 奨 文 :<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 症 状 改 善 を 目 的 と<br />
した 抗 菌 薬 または 抗 真 菌 薬 添 加 ステロイド 外 用 薬 の 使<br />
用 はステロイド 単 独 外 用 薬 の 使 用 と 比 べ 治 <strong>療</strong> 効 果 に 優<br />
位 <strong>性</strong> がなく, 有 用 とはいえない.<br />
エビデンスレベル:A<br />
解 説 : 抗 菌 ・ 抗 真 菌 薬 を 添 加 したステロイド 外 用 薬<br />
とステロイド 単 独 の 外 用 薬 の 治 <strong>療</strong> 効 果 を 比 較 した 文 献<br />
について 検 索 を 行 った.2008 <strong>年</strong> 以 降 では 国 外 の 文 献 4<br />
139)~141)<br />
件 があり, 内 3 件 は 臨 床 研 究 報 告 ,1 件 はシステ<br />
マティックレビュー142) であった.3 件 の 臨 床 研 究 では<br />
抗 菌 薬 としてテトラサイクリン,ムピロシン, 抗 真 菌<br />
薬 としてミコナゾール 添 加 の 効 果 が 検 討 され,いずれ<br />
も 治 <strong>療</strong> 効 果 における 添 加 の 優 位 <strong>性</strong> を 認 めなかっ<br />
た 139)~141) . <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 症 状 改 善 をアウトカムとしたメタアナリ<br />
シスの 結 果 においても 抗 菌 薬 添 加 の 優 位 <strong>性</strong> は 認 められ<br />
なかった 142) . 以 上 より<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 症 状 改<br />
善 を 目 的 としたステロイド 外 用 薬 への 抗 菌 薬 添 加 はス<br />
テロイド 単 独 の 外 用 薬 の 効 果 に 比 べ 有 用 とはいえない.<br />
文 献<br />
139)Wong AW, Hon EK, Zee B: Is topical antimycotic treatment<br />
useful as adjuvant therapy for flexural atopic dermatitis:<br />
randomized, double-blind, controlled trial using<br />
one side of the elbow or knee as a control, Int J Dermatol,<br />
2008; 47: 187―191.<br />
140)Schuttelaar ML, Coenraads PJ: A randomized, doubleblind<br />
study to assess the efficacy of addition of tetracycline<br />
to triamcinolone acetonide in the treatment of<br />
moderate to severe atopic dermatitis, J Eur Acad Dermatol<br />
Venereol, 2008; 22: 1076―1082.<br />
141)Canpolat F, Erkoçoğlu M, Tezer H, et al: Hydrocortisone<br />
acetate alone or combined with mupirocin for atopic<br />
dermatitis in infants under two years of age-a randomized<br />
double blind pilot trial, Eur Rev Med Pharmacol Sci,<br />
2012; 16: 1989―1993.<br />
142)Birnie AJ, Bath-Hextall FJ, Ravenscroft JC, Williams HC:<br />
Interventions to reduce Staphylococcus aureus in the<br />
management of atopic eczema, Cochrane Database Syst<br />
Rev, 2008; 16: CD003871.<br />
CQ5.<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 治 <strong>療</strong> にタクロリムス 軟<br />
膏 は 勧 められるか.<br />
推 奨 文 :2 歳 以 上 の<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 患 者 の 症 状 改<br />
善 を 目 的 としてタクロリムス 軟 膏 は 勧 められる.<br />
推 奨 度 :1,エビデンスレベル:A<br />
解 説 :タクロリムスは 副 腎 <strong>皮</strong> 質 ステロイドとは 異 な<br />
る 機 序 で T リンパ 球 の 機 能 を 抑 制 する.その 効 果 と 安<br />
全 <strong>性</strong> が 基 剤 あるいはステロイド 外 用 薬 を 対 照 とした 臨<br />
床 研 究 で 確 認 されてきた.<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 症 状 改<br />
善 を 主 要 評 価 項 目 とした 臨 床 研 究 において,0.03%,<br />
0.1%タクロリムス 軟 膏 はともに 基 剤 あるいはウィー<br />
ククラスのステロイド 外 用 薬 に 比 し 優 位 ,0.1% タクロ<br />
144 ● 日 <strong>皮</strong> 会 誌 :126(2),121-155,<strong>2016</strong>( 平 成 28)
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> <strong>2016</strong> <strong>年</strong> <strong>版</strong><br />
リムス 軟 膏 はミディアム~ストロングクラスのステロ<br />
イド 外 用 薬 と 同 等 であった 143)144) .タクロリムス 外 用 薬<br />
の 効 果 の 優 位 <strong>性</strong> は 軽 症 / 中 等 症 から 重 症 の 小 児 または<br />
成 人 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 症 例 で 確 認 され, 特 に 軽 症 例 で<br />
顕 著 であった 145)146) .タクロリムス 軟 膏 は 2 歳 以 上 のア<br />
トピー <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> に 適 応 を 有 しており,タクロリムスの<br />
濃 度 は 小 児 (2~15 歳 )に 対 して 0.03%, 成 人 (16 歳<br />
以 上 )に 対 して 0.1%が 選 択 される. 小 児 (2~15 歳 )<br />
を 対 象 としたタクロリムス 軟 膏 の 短 期 間 (3 週 間 程 度 )<br />
の 外 用 で,0.03% と 0.1%の 間 に 効 果 の 差 は 生 じていな<br />
い 144) . 局 所 の 有 害 事 象 として, 灼 熱 感 , 瘙 痒 , 紅 斑 等<br />
が 確 認 されている 147) .これらは 使 用 継 続 により 軽 減 ,<br />
または 使 用 中 止 によって 速 やかに 消 失 することが 多<br />
い.その 他 , <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 感 染 症 については 細 菌 による <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 二<br />
次 感 染 ,ウイルス 感 染 症 ( 単 純 疱 疹 , 伝 染 <strong>性</strong> 軟 属 腫 ,<br />
疣 贅 など)に 留 意 する 147) .ステロイド 外 用 薬 の 長 期 使<br />
用 による 有 害 事 象 としてみられることのある <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 萎 縮<br />
はタクロリムス 軟 膏 では 確 認 されていない. 腫 瘍 の 発<br />
生 に 関 しては CQ6 を 参 照 されたい. 以 上 より, 適 正 に<br />
使 用 する 場 合 ,2 歳 以 上 の<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 治 <strong>療</strong> に<br />
タクロリムス 軟 膏 は 勧 められる.<br />
文 献<br />
143)Doss N, Kamoun MR, Dubertret L, et al: Efficacy of<br />
tacrolimus 0.03% ointment as second-line treatment for<br />
children with moderate-to-severe atopic dermatitis: evidence<br />
from a randomized, double-blind non-inferiority<br />
trial vs. fluticasone 0.005% ointment, Pediatr Allergy<br />
Immunol, 2010; 21: 321―329.<br />
144)Ashcroft DM, Dimmock P, Garside R, Stein K, Williams<br />
HC: Efficacy and tolerability of topical pimecrolimus and<br />
tacrolimus in the treatment of atopic dermatitis: metaanalysis<br />
of randomized controlled trials, BMJ, 2005; 350:<br />
516―522.<br />
145)El-Batawy MM, Bosseila MA, Mashaly HM, Hafez VS:<br />
Topical calcineurin inhibitors in atopic dermatitis: A<br />
systematic review and meta-analysis, J Dermatol Sci,<br />
2009; 54: 76―87.<br />
146)Svesson A, Chambers C, Gånemo A, Mitchell SA: A systematic<br />
review of tacrolimus ointment compared with<br />
corticosteroids in the treatment of atopic dermatitis,<br />
Curr Med Res Opin, 2011; 27: 1395―1406.<br />
147)Callen J, Chamlin S, Eichenfield LF, et al: A systematic<br />
review of the safety of topical therapies for atopic dermatitis,<br />
Br J Dermatol, 2007; 156: 203―221.<br />
CQ6.タクロリムス 軟 膏 の 使 用 は <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 癌 やリンパ<br />
腫 の 発 症 リスクを 高 めるか.<br />
推 奨 文 :タクロリムス 軟 膏 の 使 用 は <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 癌 やリンパ<br />
腫 の 発 症 リスクを 高 めるとはいえない.<br />
エビデンスレベル:B<br />
解 説 : 国 内 外 の 原 著 報 告 は,9 件 中 8 件 で <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 癌 や<br />
リンパ 腫 の 発 症 リスクを 高 めるというエビデンスはな<br />
いとしている 148)~153) .これに 対 して 1 件 の 後 方 視 的 コ<br />
ホート 解 析 においては,タクロリムス 軟 膏 使 用 者 は 非<br />
使 用 者 と 比 較 して T 細 胞 <strong>性</strong> リンパ 腫 の 発 症 頻 度 が 高<br />
いと 報 告 している 154) .しかしながらこの 調 査 方 法 では<br />
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> およびリンパ 腫 の <strong>診</strong> 断 の 確 実 <strong>性</strong> に 問<br />
題 があること,さらには 重 症 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 自 体 が<br />
リンパ 腫 発 症 リスクを 高 めるとする 報 告 があることか<br />
ら,タクロリムス 軟 膏 が T 細 胞 <strong>性</strong> リンパ 腫 の 発 症 を 高<br />
めるエビデンスにはならないことが FDA から 指 摘 さ<br />
れている(10 May,2011).すなわち, 現 時 点 ではタ<br />
クロリムス 軟 膏 の 通 常 の 使 用 が <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 癌 やリンパ 腫 の 発<br />
症 リスクに 関 与 するとは 言 えないと 考 えられる.ただ<br />
し,タクロリムス 軟 膏 使 用 量 や 使 用 期 間 と 悪 <strong>性</strong> 腫 瘍 の<br />
発 生 との 関 係 の 解 明 には 今 後 さらなるサンプルサイズ<br />
の 拡 大 や 長 期 的 観 察 による 大 規 模 な 解 析 が 必 要 である<br />
ことから, 外 用 量 の 制 限 を 遵 守 することが 重 要 である.<br />
文 献<br />
148) 大 槻 マミ 太 郎 , 白 ヶ 沢 智 生 , 宗 正 博 ほか: 小 児 のアト<br />
ピー <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> に 対 するタクロリムス 軟 膏 0.03% 小 児 用 の<br />
長 期 の 安 全 <strong>性</strong> と 有 効 <strong>性</strong> について― 長 期 特 定 使 用 成 績 調 査<br />
の 中 間 報 告 ―, 日 小 <strong>皮</strong> 会 誌 ,2013; 32: 127―137.<br />
149)Arellano FM, Wentworth CE, Arana A, et al: Risk of<br />
lymphoma following exposure to calcineurin inhibitors<br />
and topical steroids in patients with atopic dermatitis, J<br />
Invest Dermatol, 2007; 127: 808―816.<br />
150)Margolis DJ, Hoffstad O, Bilker W: Lack of association<br />
between exposure to topical calcineurin inhibitors and<br />
skin cancer in adults, Dermatology, 2007; 214: 289―295.<br />
151)Reitamo S, Rustin M, Harper J, et al: A 4-year follow-up<br />
study of atopic dermatitis therapy with 0.1% tacrolimus<br />
ointment in children and adult patients, Br J Dermatol,<br />
2008; 159: 942―951.<br />
152)Arellano FM, Arana A, Wentworth CE, et al: Lymphoma<br />
among patients with atopic dermatitis and/or treated<br />
with topical immunosuppressants in the United Kingdom,<br />
J Allergy Clin Immunol, 2009; 123: 1111―1116.<br />
153)Schneeweiss S, Doherty M, Zhu S, et al: Topical treatments<br />
with pimecrolimus, tacrolimus and medium-to<br />
high-potency corticosteroids, and risk of lymphoma, Dermatology,<br />
2009; 219: 7―21.<br />
日 <strong>皮</strong> 会 誌 :126(2),121-155,<strong>2016</strong>( 平 成 28)● 145
日 本 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 学 会 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> 作 成 委 員 会<br />
154)Hui RL, Lide W, Chan J, et al: Association between exposure<br />
to topical tacrolimus or pimecrolimus and cancers,<br />
Ann Pharmacotherapy, 2009; 43: 1956―1963.<br />
まれる.<br />
文 献<br />
CQ7.<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 治 <strong>療</strong> に 抗 ヒスタミン 薬<br />
は 勧 められるか.<br />
推 奨 文 : 抗 ヒスタミン 薬 は<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 痒 み<br />
を 軽 減 する 可 能 <strong>性</strong> があり, 抗 <strong>炎</strong> 症 外 用 薬 と 保 湿 外 用 薬<br />
による 治 <strong>療</strong> の 補 助 <strong>療</strong> 法 として 勧 められる.<br />
推 奨 度 :1,エビデンスレベル:B<br />
解 説 :<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> に 対 する 抗 ヒスタミン 薬 の<br />
効 果 について, 本 邦 では 肯 定 的 な 研 究 報 告 が 多 数 認 め<br />
られる 一 方 , 欧 米 では 否 定 的 な 報 告 が 多 い 155)~160) .プラ<br />
セボ 群 か 抗 ヒスタミン 薬 を 内 服 しない 群 より 有 効 で<br />
あった 報 告 ,もしくは 他 の 抗 ヒスタミン 薬 よりも 優 越<br />
<strong>性</strong> を 示 した 報 告 は, 日 本 からは 11 件 , 欧 米 からは 7 件<br />
あるが, 効 果 を 否 定 する 報 告 は 欧 米 からのみ 4 件 あっ<br />
た. 効 果 を 示 した 報 告 もエビデンスレベルが 高 くない<br />
ため, 欧 米 のメタアナリシスや<strong>ガイドライン</strong>では 抗 ヒ<br />
スタミン 薬 の 併 用 を 積 極 的 には 推 奨 していない. 抗 ヒ<br />
スタミン 薬 の 効 果 に 関 する 検 討 では,1プラセボを 対<br />
象 とした 研 究 が 少 ない,2ステロイドやタクロリムス<br />
などの 外 用 薬 を 併 用 しているものが 大 部 分 である,3<br />
瘙 痒 の 改 善 を 認 めるものの,SCORAD,EASI といっ<br />
た <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 所 見 を 数 値 化 した 評 価 がされていない,といっ<br />
た 問 題 点 がある.また 眠 気 などの 副 作 用 や 経 済 的 負 担<br />
も 考 慮 する 必 要 がある. 一 方 , 抗 ヒスタミン 薬 の 継 続<br />
的 内 服 は, 瘙 痒 の 改 善 のほか,ステロイド 外 用 薬 のラ<br />
ンクを 下 げる 効 果 が 報 告 されている 158) . 日 本 と 欧 米 の<br />
報 告 では, 重 症 度 や <strong>年</strong> 齢 , 内 服 期 間 などが 異 なるため<br />
一 概 に 比 較 はできない. 従 って 日 本 の<strong>ガイドライン</strong>と<br />
しては, 抗 <strong>炎</strong> 症 外 用 薬 と 保 湿 外 用 薬 による 治 <strong>療</strong> の 補 助<br />
<strong>療</strong> 法 として, 抗 ヒスタミン 薬 の 内 服 を 推 奨 する.その<br />
際 は, 治 <strong>療</strong> 効 果 が 鎮 静 <strong>性</strong> 抗 ヒスタミン 薬 に 劣 らないこ<br />
とが 示 されていることから, 非 鎮 静 <strong>性</strong> 抗 ヒスタミン 薬<br />
の 使 用 が 勧 められる 161) .<br />
一 方 で, 抗 ヒスタミン 薬 は,すべての<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong><br />
<strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 患 者 の 痒 みに 効 果 があるわけではない.どのよう<br />
な 患 者 ,あるいは,どのような <strong>皮</strong> 疹 に 対 して 効 果 があ<br />
るかは, 今 のところ 不 明 である. 抗 ヒスタミン 薬 を 投<br />
与 する 際 は, 抗 <strong>炎</strong> 症 外 用 薬 と 保 湿 外 用 薬 だけで <strong>皮</strong> 疹 と<br />
痒 みのコントロールが 可 能 か,を 考 慮 するとともに,<br />
抗 ヒスタミン 薬 の 投 与 後 は 適 宜 , 抗 ヒスタミン 薬 が 痒<br />
みに 対 して 効 果 を 発 揮 しているかを 評 価 することが 望<br />
155) 成 人 型 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 研 究 会 : 成 人 型 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong><br />
<strong>炎</strong> に 対 する 抗 アレルギー 剤 の 有 用 <strong>性</strong> の 検 討 ステロイド<br />
外 用 剤 単 独 とオキサトミド 併 用 の 比 較 試 験 , 西 日 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> ,<br />
1989; 51: 995―1002.<br />
156)Hannuksela M, Kalimo K, Lammintausta K, et al: Dose<br />
ranging study: cetirizine in the treatment of atopic dermatitis<br />
in adults, Ann Allergy, 1993; 70: 127―133.<br />
157)Kawashima M, Tango T, Noguchi T, et al: Addition of<br />
fexofenadine to a topical corticosteroid reduces the pruritus<br />
associated with atopic dermatitis in a 1-week randomized,<br />
multicentre, double-blind, placebo-controlled,<br />
parallel-group study, Br J Dermatol, 2003; 148:<br />
1212―1221.<br />
158) 川 島 眞 , 原 田 昭 太 郎 : 抗 アレルギー 薬 を 併 用 した 標 準<br />
的 薬 物 <strong>療</strong> 法 が<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 患 者 の 痒 みと Quality of<br />
Life(QOL)に 及 ぼす 影 響 に 関 する 調 査 , 臨 <strong>皮</strong> ,2006; 60:<br />
661―667.<br />
159)Klein PA, Clark RA: An evidence-based review of the<br />
efficacy of antihistamines in relieving pruritus in atopic<br />
dermatitis, Arch Dermatol, 1999; 135: 1522―1525.<br />
160)Munday J, Bloomfield R, Goldman M, et al: Chlorpheniramine<br />
is no more effective than placebo in relieving the<br />
symptoms of childhood atopic dermatitis with a nocturnal<br />
itching and scratching component, Dermatology,<br />
2002; 205: 40―45.<br />
161) 川 島 眞 , 古 江 増 隆 , 秀 道 広 ほか: 鎮 静 <strong>性</strong> および 非 鎮<br />
静 <strong>性</strong> 抗 ヒスタミン 薬 のかゆみ 抑 制 効 果 と 眠 気 の 発 現 に 関<br />
する 比 較 検 討 (ACROSS trial). 臨 床 医 薬 ,2011; 27:<br />
563―573.<br />
CQ8. 再 燃 をよく 繰 り 返 す<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 湿<br />
疹 病 変 の 寛 解 維 持 にプロアクティブ <strong>療</strong> 法 は 有 用 か.<br />
推 奨 文 :プロアクティブ <strong>療</strong> 法 は, 再 燃 をよく 繰 り 返<br />
す 湿 疹 病 変 の 寛 解 維 持 に 有 用 かつ 比 較 的 安 全 <strong>性</strong> の 高 い<br />
治 <strong>療</strong> 法 である.<br />
推 奨 度 :1,エビデンスレベル:A<br />
解 説 :プロアクティブ <strong>療</strong> 法 は, 急 <strong>性</strong> 期 の 治 <strong>療</strong> で <strong>炎</strong> 症<br />
のない 状 態 にまで 改 善 した <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> に,ステロイド 外 用 薬<br />
やタクロリムス 外 用 薬 を 週 2 回 程 度 塗 布 し, <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の<br />
再 燃 を 予 防 する 治 <strong>療</strong> 法 で, 最 近 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 寛<br />
解 維 持 のための 方 策 として 普 及 してきている.10 件 の<br />
RCT と 1 件 のシステマティックレビューにおいて,プ<br />
ロアクティブ <strong>療</strong> 法 が 寛 解 維 持 に 有 用 であることが 示 さ<br />
れており,エビデンスレベルは A である 162)~172) .プロ<br />
アクティブ <strong>療</strong> 法 は,ステロイド 外 用 薬 ,タクロリムス<br />
外 用 薬 を 問 わず, <strong>皮</strong> 疹 の 再 燃 予 防 には 有 用 であり, 安<br />
162)~166)<br />
全 <strong>性</strong> に 関 しても,ステロイド 外 用 薬 で 16 週 間 ,<br />
146 ● 日 <strong>皮</strong> 会 誌 :126(2),121-155,<strong>2016</strong>( 平 成 28)
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> <strong>2016</strong> <strong>年</strong> <strong>版</strong><br />
167)~171)<br />
タクロリムス 外 用 薬 で 1 <strong>年</strong> 間 までの 観 察 期 間 に<br />
おいては, 多 くの 報 告 が 基 剤 の 外 用 と 有 害 事 象 の 差 は<br />
無 いとしており, 比 較 的 安 全 <strong>性</strong> の 高 い 治 <strong>療</strong> 法 であると<br />
考 えられる.ただし,プロアクティブ <strong>療</strong> 法 の 安 全 <strong>性</strong> に<br />
ついて,それ 以 上 の 期 間 での 検 討 がなされておらず,<br />
副 作 用 の 発 現 については 注 意 深 い 観 察 が 必 要 である.<br />
また, <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> が 十 分 に 改 善 していない 症 例 に 対 する 治<br />
<strong>療</strong> 法 ではないことにも 注 意 しなくてはならない.さら<br />
に, 必 要 塗 布 範 囲 , 連 日 塗 布 から 間 欠 塗 布 への 移 行 時<br />
期 , 終 了 時 期 等 については 個 々の 症 例 に 応 じた 対 応 が<br />
必 要 であるため,プロアクティブ <strong>療</strong> 法 を 行 う 際 は,ア<br />
トピー <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 症 状 の 評 価 に 精 通 した 医 師 によ<br />
る 治 <strong>療</strong> ,あるいは <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 症 状 の 評 価 に 精 通 した 医 師 と 連<br />
携 した 治 <strong>療</strong> が 望 ましい.<br />
文 献<br />
162)Peserico A, Städtler G, Sebastian M, Fernandez RS, Vick<br />
K, Bieber T: Reduction of relapses of atopic dermatitis<br />
with methylprednisolone aceponate cream twice weekly<br />
in addition to maintenance treatment with emollient: a<br />
multicentre, randomized, double-blind, controlled study,<br />
Br J Dermatol, 2008; 158: 801―807.<br />
163)Hanifin J, Gupta AK, Rajagopalan R: Intermittent dosing<br />
of fluticasone propionate cream for reducing the risk of<br />
relapse in atopic dermatitis patients, Br J Dermatol,<br />
2002; 147: 528―537.<br />
164)Berth-Jones J, Damstra RJ, Golsch S, et al: Twice weekly<br />
fluticasone propionate added to emollient maintenance<br />
treatment to reduce risk of relapse in atopic dermatitis:<br />
randomised, double blind, parallel group study, BMJ,<br />
2003; 326: 1367.<br />
165)Glazenburg EJ, Wolkerstorfer A, Gerretsen AL, Mulder<br />
PG, Oranje AP: Efficacy and safety of fluticasone propionate<br />
0.005% ointment in the long-term maintenance<br />
treatment of children with atopic dermatitis: differences<br />
between boys and girls? Pediatr Allergy Immunol, 2009;<br />
20: 59―66.<br />
166)Van Der Meer JB, Glazenburg EJ, Mulder PG, Eggink<br />
HF, Coenraads PJ: The management of moderate to<br />
severe atopic dermatitis in adults with topical fluticasone<br />
propionate. The Netherlands Adult Atopic Dermatitis<br />
Study Group, Br J Dermatol, 1999; 140: 1114―1121.<br />
167)Chung BY, Kim HO, Kim JH, Cho SI, Lee CH, Park CW:<br />
The proactive treatment of atopic dermatitis with tacrolimus<br />
ointment in Korean patients: a comparative study<br />
between once-weekly and thrice-weekly applications, Br<br />
J Dermatol, 2013; 168: 908―910.<br />
168)Poole CD, Chambers C, Sidhu MK, Currie CJ: Healthrelated<br />
utility among adults with atopic dermatitis<br />
treated with 0.1% tacrolimus ointment as maintenance<br />
therapy over the long term: findings from the Protopic<br />
CONTROL study, Br J Dermatol, 2009; 161: 1335―1440.<br />
169)Breneman D, Fleischer AB Jr, Abramovits W, et al:<br />
Intermittent therapy for flare prevention and long-term<br />
disease control in stabilized atopic dermatitis: a randomized<br />
comparison of 3-times-weekly applications of tacrolimus<br />
ointment versus vehicle, J Am Acad Dermatol,<br />
2008; 58: 990―999.<br />
170)Wollenberg A, Reitamo S, Atzori F, et al: Proactive treatment<br />
of atopic dermatitis in adults with 0.1% tacrolimus<br />
ointment, Allergy, 2008; 63: 742―750.<br />
171)Thaçi D, Reitamo S, Gonzalez Ensenat MA, et al: Proactive<br />
disease management with 0.03% tacrolimus ointment<br />
for children with atopic dermatitis: results of a<br />
randomized, multicentre, comparative study, Br J Dermatol,<br />
2008; 159: 1348―1356.<br />
172)Schmitt J, von Kobyletzki L, Svensson A, Apfelbacher C:<br />
Efficacy and tolerability of proactive treatment with<br />
topical corticosteroids and calcineurin inhibitors for<br />
atopic eczema: systematic review and meta-analysis of<br />
randomized controlled trials, Br J Dermatol, 2011; 164:<br />
415―428.<br />
CQ9.<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 治 <strong>療</strong> に 保 湿 剤 外 用 は 勧<br />
められるか.<br />
推 奨 文 : <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 症 状 のある 状 態 に 対 しては,ステ<br />
ロイド 外 用 薬 と 併 用 して 保 湿 剤 を 外 用 することが 勧 め<br />
られ, <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 症 状 がない 状 態 でも 保 湿 剤 を 継 続 的 に<br />
外 用 することが 勧 められる.<br />
推 奨 度 :1,エビデンスレベル:A<br />
解 説 : <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> の 乾 燥 は<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 主 症 状 の 一<br />
つであり, 表 <strong>皮</strong> のバリア 機 能 の 破 綻 の 原 因 の 一 つであ<br />
る. 保 湿 剤 の 外 用 が, 乾 燥 症 状 の 軽 減 とバリア 機 能 の<br />
改 善 に 効 果 的 であることは, 多 くの 基 礎 研 究 や 臨 床 研<br />
究 によって 示 されている 173)~182) . 特 に, 治 <strong>療</strong> によって <strong>皮</strong><br />
<strong>膚</strong> <strong>炎</strong> が 寛 解 した 後 に 保 湿 剤 の 外 用 を 継 続 することは,<br />
<strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 再 燃 を 予 防 し,かゆみも 軽 減 した 状 態 が 保 た<br />
れる 183)184) . <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 症 状 に 対 しては, 保 湿 剤 単 独 の 使 用<br />
のみではあまり 効 果 が 期 待 できないが,ステロイド 外<br />
用 薬 と 併 用 することで, 乾 燥 症 状 やかゆみが 改 善 する<br />
のみならず, <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 症 状 が 軽 快 した 後 の 寛 解 状 態 の 維<br />
持 にも 効 果 的 に 影 響 する 185) .また,ステロイド 外 用 薬<br />
に 保 湿 外 用 薬 を 併 用 することでステロイド 外 用 薬 の 使<br />
用 量 を 減 少 させる 可 能 <strong>性</strong> がある 186) .ただし, 保 湿 剤 に<br />
よる 接 触 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> などの 有 害 事 象 が 起 こりうることにも<br />
注 意 しなくてはならない.<br />
日 <strong>皮</strong> 会 誌 :126(2),121-155,<strong>2016</strong>( 平 成 28)● 147
日 本 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 学 会 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> 作 成 委 員 会<br />
文 献<br />
173)Wilhelm KP, Scholermann A: Efficacy and tolerability of<br />
a topical preparation containing 10% urea in patients<br />
with atopic dermatitis, Aktuel Dermatol, 1998; 24: 37―38.<br />
174)Loden M, Andersson AC, Andersson C, Frodin T, Oman<br />
H, Lindberg M: Instrumental and dermatologist evaluation<br />
of the effect of glycerine and urea on dry skin in<br />
atopic dermatitis, Skin Res Technol, 2001; 7: 209―213.<br />
175)Loden M, Andersson AC, Andersson C, et al: A doubleblind<br />
study comparing the effect of glycerin and urea on<br />
dry, eczematous skin in atopic patients, Acta Derm<br />
Venereol, 2002; 82: 45―47.<br />
176) 川 島 眞 , 沼 野 香 世 子 , 石 崎 千 明 :<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 患<br />
者 の <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 生 理 学 的 機 能 異 常 に 対 する 保 湿 剤 の 有 用 <strong>性</strong> , 日<br />
<strong>皮</strong> 会 誌 ,2007; 117: 969―977.<br />
177) 濱 田 学 , 行 徳 隆 裕 , 佐 藤 さおりほか:<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong><br />
<strong>炎</strong> 患 者 に 対 するツバキ 油 スプレーの 安 全 <strong>性</strong> 及 び 有 用 <strong>性</strong> の<br />
検 討 , 西 日 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> ,2008; 70: 213―218.<br />
178) 松 中 浩 , 阿 部 淑 子 , 大 江 昌 彦 , 錦 織 千 佳 子 , 宮 地 良 樹 :<br />
オリゴマリン ® ( 濃 縮 海 水 ミネラル 成 分 )のアトピックド<br />
ライスキンへの 使 用 経 験 , <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> の 科 学 ,2004; 3: 73―83.<br />
179) 柴 垣 直 孝 , 猪 爪 隆 史 , 安 藤 典 子 ほか:ジアミド 誘 導 体 配<br />
合 入 浴 剤 の<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> に 対 する 有 用 <strong>性</strong> の 検 討 , 西<br />
日 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> ,2005; 67: 152―159.<br />
180) 水 谷 仁 , 高 橋 真 智 子 , 清 水 正 之 , 刈 谷 完 , 佐 藤 広 隆 ,<br />
芋 川 玄 爾 :<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 患 者 に 対 する 合 成 擬 似 セラ<br />
ミド 含 有 クリームの 有 用 <strong>性</strong> の 検 討 , 西 日 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> ,2001; 63:<br />
457―461.<br />
181) 秦 まき, 戸 倉 新 樹 , 瀧 川 雅 浩 , 田 村 辰 仙 , 芋 川 玄 爾 :<br />
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> に 対 する 合 成 擬 似 セラミド 含 有 クリー<br />
ムの 有 用 <strong>性</strong> の 検 討 ― 尿 素 クリームとの 比 較 ―, 西 日 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> ,<br />
2002; 64: 606―611.<br />
182) 中 村 哲 史 , 本 間 大 , 柏 木 孝 之 , 坂 井 博 之 , 橋 本 喜 夫 ,<br />
飯 塚 一 :<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> に 対 する 合 成 擬 似 セラミド<br />
クリームの 有 用 <strong>性</strong> 及 び 安 全 <strong>性</strong> の 検 討 ―ヘパリン 類 似 物 質<br />
含 有 軟 膏 との 比 較 ―, 西 日 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> ,1999; 61: 671―681.<br />
183)Wiren K, Nohlgard C, Nyberg F, et al: Treatment with a<br />
barrier-strengthening moisturizing cream delays relapse<br />
of atopic dermatitis: a prospective and randomized controlled<br />
clinical trial, J Eur Acad Dermatol Venereol, 2009;<br />
23: 1267―1272.<br />
184) 川 島 眞 , 林 伸 和 , 乃 木 田 俊 辰 , 柳 澤 恭 子 , 水 野 惇 子 :<br />
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 寛 解 維 持 における 保 湿 剤 の 有 用 <strong>性</strong> の<br />
検 討 , 日 <strong>皮</strong> 会 誌 ,2007; 117: 1139―1145.<br />
185)Szczepanowska J, Reich A, Szepietowski LC: Emollients<br />
improve treatment results with topical corticosteroids in<br />
childhood atopic dermatitis: a randomized comparative<br />
study, Pediatr Allergy Immunol, 2008; 19: 614―618.<br />
186)Grimalt R, Mengeaud V, Cambazard F: Study Investigators’<br />
Group: The steroid-sparing effect of an emollient<br />
therapy in infants with atopic dermatitis: a randomized<br />
controlled study, Dermatology, 2007; 214: 61―67.<br />
CQ10.<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 症 状 改 善 にシャワー<br />
浴 は 有 用 か.<br />
推 奨 文 :<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 症 状 改 善 にシャワー 浴<br />
は 有 用 である.<br />
推 奨 度 :1,エビデンスレベル:B<br />
解 説 :<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 小 児 を 対 象 とした 学 校 内<br />
での 水 道 水 によるシャワー 浴 介 入 試 験 3 件 の 国 内 の 報<br />
告 があり 187)~189) ,いずれも<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 症 状 を 有 意<br />
に 改 善 した. 汗 の 多 い 季 節 ほどその 効 果 が 得 られやす<br />
いと 考 えられる. 有 害 事 象 の 報 告 はない. 以 上 より 小<br />
児 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> に 対 する 学 校 内 施 設 での 水 道 水<br />
シャワー 浴 は 症 状 改 善 に 有 用 と 判 断 した.<br />
文 献<br />
187) 亀 好 良 一 , 田 中 稔 彦 , 望 月 満 ほか:<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong><br />
に 対 する 学 校 でのシャワー 浴 の 効 果 ,アレルギー,2008;<br />
57: 130―137.<br />
188)Mochizuki H, Muramatsu R, Tadaki H, Mizuno T, Arakawa<br />
H, Morikawa A: Effects of skin care with shower<br />
therapy on children with atopic dermatitis in elementary<br />
schools, Pediatr Dermatol, 2009; 26: 223―225.<br />
189)Murota H, Takahashi A, Nishioka M, et al: Showering<br />
reduces atopic dermatitis in elementary school students,<br />
Eur J Dermatol, 2010; 20: 410―411.<br />
CQ11.<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 病 勢 マーカーとして<br />
血 清 TARC 値 は 有 用 か.<br />
推 奨 文 : 小 児 および 成 人 の<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 病 勢<br />
マーカーとして, 血 清 TARC 値 の 測 定 は 有 用 と 考 えら<br />
れる.<br />
エビデンスレベル:B<br />
解 説 :<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 病 勢 マーカーとしての 血<br />
清 TARC 値 の 有 用 <strong>性</strong> を 検 討 した 文 献 ( 原 著 論 文 )は 国<br />
内 外 で 33 件 あったが,このなかの 31 件 で 有 用 と 評 価<br />
されていた 190)~193) .これらの 文 献 の 解 析 から, 血 清<br />
TARC 値 は, 小 児 および 成 人 の<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> にお<br />
いて, 血 清 IgE 値 ,LDH 値 , 末 梢 血 好 酸 球 数 と 比 べ<br />
て, 病 勢 をより 鋭 敏 に 反 映 する 指 標 であると 考 えられ<br />
た.また, 血 清 TARC 値 を 指 標 として 患 者 教 育 , 治 <strong>療</strong><br />
方 法 の 見 直 しを 行 うことも 可 能 と 考 えられた.ただし,<br />
血 清 TARC 値 は 小 児 では <strong>年</strong> 齢 が 低 いほど 高 くなるの<br />
で, <strong>年</strong> 齢 によって 基 準 値 に 違 いがあることに 注 意 する<br />
必 要 がある.<br />
148 ● 日 <strong>皮</strong> 会 誌 :126(2),121-155,<strong>2016</strong>( 平 成 28)
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> <strong>2016</strong> <strong>年</strong> <strong>版</strong><br />
文 献<br />
190) 玉 置 邦 彦 , 佐 伯 秀 久 , 門 野 岳 史 ほか:<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong><br />
の 病 勢 指 標 としての 血 清 TARC/CCL17 値 についての 臨<br />
床 的 検 討 , 日 <strong>皮</strong> 会 誌 ,2006; 116: 27―39.<br />
191) 藤 澤 隆 夫 , 長 尾 みづほ, 野 間 雪 子 ほか: 小 児 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong><br />
<strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 病 勢 評 価 マーカーとしての 血 清 TARC/CCL17<br />
の 臨 床 的 有 用 <strong>性</strong> , 日 小 ア 誌 ,2005; 19: 744―757.<br />
192)Kakinuma T, Nakamura K, Wakugawa M, et al: Thymus<br />
and activation-regulated chemokine in atopic dermatitis:<br />
Serum thymus and activation-regulated chemokine level<br />
is closely related with disease activity, J Allergy Clin<br />
Immunol, 2001; 107: 535―541.<br />
193)Fujisawa T, Nagao M, Hitaguchi Y, et al: Serum measurement<br />
of thymus and activation-regulated chemokine/CCL17<br />
in children with atopic dermatitis: elevated<br />
normal levels in infancy and age-specific analysis in<br />
atopic dermatitis, Pediatr Allergy Immunol, 2009; 20:<br />
633―641.<br />
CQ12. 重 症 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 治 <strong>療</strong> にシクロス<br />
ポリン 内 服 は 勧 められるか.<br />
推 奨 文 :ステロイド 外 用 やタクロリムス 外 用 ,スキ<br />
ンケア, 悪 化 因 子 対 策 を 十 分 に 行 ったうえで,コント<br />
ロールが 困 難 な<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> にはシクロスポリン<br />
内 服 を 行 ってもよい.<br />
推 奨 度 :2,エビデンスレベル:A<br />
解 説 :<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> に 対 するシクロスポリン 内<br />
服 <strong>療</strong> 法 の 有 効 <strong>性</strong> は 過 去 の 国 内 外 の 臨 床 試 験 の 結 果 から<br />
十 分 に 証 明 されている 194)~197) . 国 内 の 成 人 (16 歳 以 上 )<br />
の 重 症 <strong>アトピー</strong> 生 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> を 対 象 とした 臨 床 試 験 では,<br />
有 効 <strong>性</strong> および 有 害 事 象 の 検 討 から 3 mg/kg/ 日 を 開 始<br />
用 量 ( 症 状 により 5 mg/kg/ 日 を 超 えないよう 適 宜 増<br />
減 )とし,8~12 週 間 で 終 了 または 継 続 する 場 合 は 休<br />
薬 期 間 を 挟 んだ 投 薬 が 有 効 かつ 安 全 <strong>性</strong> が 高 いと 結 論 さ<br />
れた 198)199) .しかしながら 長 期 投 与 の 有 効 <strong>性</strong> と 安 全 <strong>性</strong> に<br />
ついてはまだ 確 立 しているとは 言 えないことから, 患<br />
者 にはあらかじめ 有 効 <strong>性</strong> と 安 全 <strong>性</strong> についてよく 説 明 し<br />
た 上 で 使 用 する 必 要 がある.また, 安 全 <strong>性</strong> の 問 題 に 加<br />
えて 薬 価 が 高 価 であることもあり, 既 存 治 <strong>療</strong> で 十 分 な<br />
効 果 の 得 られない 重 症 者 を 対 象 として 使 用 時 には 同 法<br />
を 遵 守 し, 症 状 が 軽 快 した 後 は 速 やかに 一 般 的 な 外 用<br />
治 <strong>療</strong> に 切 り 替 えることが 重 要 である.なお, 小 児 につ<br />
いては, 有 効 <strong>性</strong> は 検 証 されているものの 長 期 の 安 全 <strong>性</strong><br />
について 十 分 な 検 証 がなされておらず, 現 在 国 内 では<br />
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> に 対 して 使 用 が 認 められていない.<br />
文 献<br />
194)Sowden JM, Berth-Jones J, Ross JS, et al: Double-blind,<br />
controlled, crossover study of cyclosporin in adults with<br />
severe refractory atopic dermatitis, Lancet, 1991; 338:<br />
137―140.<br />
195)Harper JI, Ahmed I, Barclay G, et al: Cyclosporin for<br />
severe childhood atopic dermatitis: short course versus<br />
continuous therapy, Br J Dermatol, 2000; 142: 52―58.<br />
196)Czech W, Bräutigam M, Weidinger G, et al: A bodyweight-independent<br />
dosing regimen of cyclosporine<br />
microemulsion is effective in severe atopic dermatitis<br />
and improves the quality of life, J Am Acad Dermatol,<br />
2000; 42: 653―659.<br />
197)Schmitt J, Schmitt N, Meurer M: Cyclosporin in the<br />
treatment of patients with atopic eczema-a systematic<br />
review and meta-analysis, J Eur Acad Dermatol Venereol,<br />
2007; 21: 606―619.<br />
198)ネオーラルによる<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 治 <strong>療</strong> 研 究 会 : 成 人 の<br />
重 症 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 患 者 に 対 するシクロスポリン<br />
MEPC とプラセボとの 比 較 試 験 : 多 施 設 共 同 ,ランダム<br />
化 , 二 重 盲 検 , 並 行 群 間 比 較 試 験 , 臨 <strong>皮</strong> ,2009; 63:<br />
73―82.<br />
199)ネオーラルによる<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 治 <strong>療</strong> 研 究 会 : 成 人 の<br />
重 症 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 患 者 に 対 するシクロスポリン<br />
MEPC 間 歇 投 与 法 の 安 全 <strong>性</strong> および 有 効 <strong>性</strong> 評 価 : 多 施 設 共<br />
同 , オ ー プ ン, 長 期 間 観 察 試 験 , 臨 <strong>皮</strong> ,2009; 63:<br />
163―171.<br />
CQ13.<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 治 <strong>療</strong> に 漢 方 <strong>療</strong> 法 は 有<br />
用 か.<br />
推 奨 文 :ステロイドやタクロリムスなどの 抗 <strong>炎</strong> 症 外<br />
用 薬 や 抗 ヒスタミン 薬 内 服 ,スキンケア, 悪 化 因 子 対<br />
策 を 十 分 に 行 ったうえで, 効 果 が 得 られない<strong>アトピー</strong><br />
<strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 患 者 に 対 して, 漢 方 <strong>療</strong> 法 を 併 用 することを<br />
考 慮 してもよい.<br />
推 奨 度 :2,エビデンスレベル:B<br />
解 説 :<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> に 対 する 漢 方 <strong>療</strong> 法 の 有 用 <strong>性</strong><br />
を 検 討 した 臨 床 研 究 の 多 くは, 数 十 例 程 度 の 症 例 集 積<br />
200)~207)<br />
研 究 であり, 二 重 盲 検 RCT は 7 件 ,その 中 で 国<br />
内 の 一 般 的 な <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 で 処 方 が 可 能 な 方 剤 に 関 するもの<br />
201) 202)<br />
は, 消 風 散 と 補 中 益 気 湯 を 用 いた 2 件 のみと 少 な<br />
い. 前 者 はステロイドなどの 抗 <strong>炎</strong> 症 外 用 薬 による 治 <strong>療</strong><br />
で <strong>皮</strong> 疹 が 軽 快 しない 例 に, 後 者 は「 疲 れやすい」「 体 が<br />
だるい」「 根 気 が 続 かない」などアンケートで 気 虚 を 有<br />
すると 判 断 した 例 を 対 象 に,ともに 従 来 からのステロ<br />
イドなどの 抗 <strong>炎</strong> 症 外 用 薬 などによる 治 <strong>療</strong> を 併 用 しなが<br />
ら 試 験 を 行 ったところ, 方 剤 を 投 与 した 群 ではプラセ<br />
ボ 群 と 比 較 して, 前 者 では 有 意 な <strong>皮</strong> 疹 の 改 善 がみられ,<br />
後 者 ではステロイド 外 用 薬 を 減 量 できたことが 報 告 さ<br />
日 <strong>皮</strong> 会 誌 :126(2),121-155,<strong>2016</strong>( 平 成 28)● 149
日 本 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 学 会 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> 作 成 委 員 会<br />
れた. 海 外 での Zemaphyte を 用 いた 二 重 盲 検 RCT で<br />
203)204)<br />
はその 有 効 <strong>性</strong> が 報 告 される 一 方 で, 別 の 研 究 班 か<br />
205)<br />
らは 否 定 的 な 報 告 もある.「<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> には A<br />
という 方 剤 」という 画 一 的 な 処 方 の 有 用 <strong>性</strong> には, 漢 方<br />
<strong>療</strong> 法 の 基 本 が 随 証 治 <strong>療</strong> であることからも 疑 問 がある.<br />
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 治 <strong>療</strong> における 漢 方 <strong>療</strong> 法 の 有 用 <strong>性</strong> に<br />
ついては, <strong>皮</strong> 疹 の <strong>性</strong> 状 から 方 剤 を 選 択 することの 有 用<br />
<strong>性</strong> ,アンケートのような 簡 便 な 方 法 による 証 の 判 断 の<br />
妥 当 <strong>性</strong> なども 含 め, 検 討 すべき 課 題 が 多 い. 今 後 も,<br />
多 施 設 での 精 度 の 高 い 二 重 盲 検 RCT 結 果 の 集 積 など,<br />
慎 重 な 検 討 が 必 要 である.また, 甘 草 を 含 む 方 剤 によ<br />
る 偽 アルドステロン 症 など, 漢 方 方 剤 による 有 害 事 象<br />
が 起 こりうることも 忘 れてはならない.<br />
文 献<br />
200)Tan HY, Zhang AL, Chen D, Xue CC, Lenon GB: Chinese<br />
herbal medicine for atopic dermatitis: a systematic<br />
review, J Am Acad Dermatol, 2013; 69: 295―304.<br />
201)Cheng HM, Chiang LC, Jan YM, Chen GW, Li TC: The<br />
efficacy and safety of a Chinese herbal product (Xiao-<br />
Feng-San)for the treatment of refractory atopic dermatitis:<br />
a randomized, double-blind, placebo-controlled trial,<br />
Int Arch Allergy Immunol, 2011; 155: 141―148.<br />
202)Kobayashi H, Ishii M, Takeuchi S, et al: Efficacy and<br />
safety of a traditional herbal medicine, Hochu-ekki-to in<br />
the long-term management of Kikyo (delicate constitution)patients<br />
with atopic dermatitis: a 6-month, multicenter,<br />
double-blind, randomized, placebo-controlled<br />
study, Evid Based Complement Alternat Med, 2010; 7:<br />
367―373.<br />
203)Sheehan MP, Atherton DJ: A controlled trial of traditional<br />
Chinese medicinal plants in widespread non-exudative<br />
atopic eczema, Br J Dermatol, 1992; 126: 179―184.<br />
204)Sheehan MP, Rustin MHA, Atherton DJ, et al: Efficacy of<br />
traditional Chinese herbal therapy in adult atopic dermatitis,<br />
Lancet, 19922; 340: 13―17.<br />
205)Fung AYP, Look PCN, Chong LY, But PPH, Wong E: A<br />
controlled trial of traditional Chinese herbal medicine in<br />
Chinese patients with recalcitrant atopic dermatitis, Int<br />
J Dermatol, 1999; 38: 387―392.<br />
206)Hon KL, Leung TF, Ng PC, et al: Efficacy and tolerability<br />
of a Chinese herbal medicine concoction for treatment of<br />
atopic dermatitis: a randomized, double-blind, placebocontrolled<br />
study, Br J Dermatol, 2007; 157: 357―363.<br />
207)Huang YQ, Chen DC, Mo XM: Clinical observation of the<br />
treatment of spleen deficiency childhood atopic dermatitis<br />
with Jean Pi Shen Shi granules, Shan Xi Zhong Yi,<br />
2004; 5: 396―398.<br />
CQ14.<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 治 <strong>療</strong> に 環 境 中 のダニ<br />
抗 原 除 去 は 勧 められるか.<br />
推 奨 文 : 問 <strong>診</strong> や 血 液 検 査 などからダニ 抗 原 が <strong>皮</strong> 疹 の<br />
悪 化 に 関 与 していることが 疑 われる 患 者 に 対 して, 居<br />
住 環 境 中 のダニ 抗 原 を 減 らす 対 策 を 行 うことを 考 慮 し<br />
てもよい.<br />
推 奨 度 :2,エビデンスレベル:B<br />
解 説 :<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 患 者 では, 血 液 検 査 でダニ<br />
に 対 する IgE 抗 体 が 検 出 されることやダニ 抗 原 による<br />
<strong>皮</strong> <strong>膚</strong> テストが 陽 <strong>性</strong> を 呈 することが 多 く, 寝 室 などの 環<br />
境 中 のダニアレルゲンへの 暴 露 を 減 らす 環 境 整 備 に<br />
伴 って 症 状 が 軽 快 する 例 を 経 験 することもある.ダニ<br />
アレルゲンを 通 過 させないベッドカバーなどによるダ<br />
ニ 抗 原 対 策 をした RCT では, 寝 具 中 のダニ 抗 原 量 の<br />
減 少 に 加 えて,<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の <strong>皮</strong> 疹 の 軽 快 がみら<br />
208)~212)<br />
れるとした 報 告 がある. 一 方 で,このようなダニ<br />
抗 原 対 策 によって 抗 原 量 は 減 少 したが, <strong>皮</strong> 疹 に 対 する<br />
効 果 がみられなかった 報 告 もあり 213)214) ,ダニに 対 する<br />
IgE 抗 体 価 や <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> テストが 陽 <strong>性</strong> の 患 者 に 画 一 的 にダニ<br />
抗 原 除 去 の 対 策 を 指 導 しても 特 に <strong>皮</strong> 疹 の 改 善 がみられ<br />
ないことも 多 いという 臨 床 の 現 場 での 事 実 と 呼 応 す<br />
る.ダニ 抗 原 対 策 によって<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の <strong>皮</strong> 疹 の<br />
改 善 が 得 られる 患 者 の 特 徴 は 今 のところ 明 らかでな<br />
く, 臨 床 症 状 のみ,あるいは 血 液 検 査 の 結 果 のみで 判<br />
断 してはならない.<br />
血 液 検 査 やプリックテストでダニに 対 する 強 い 感 作<br />
の 存 在 が 示 唆 され,ホコリの 多 いところに 行 った 後 に<br />
<strong>皮</strong> 疹 が 悪 化 するエピソードを 何 度 も 繰 り 返 す, 反 対 に<br />
旅 行 に 行 っている 間 は <strong>皮</strong> 疹 が 軽 快 したなど, 環 境 の 変<br />
化 によって <strong>皮</strong> 疹 が 悪 化 あるいは 軽 快 する 場 合 には, 換<br />
気 や 寝 室 や 居 間 の 掃 除 の 励 行 (3 日 に 1 回 以 上 ), 寝 具<br />
の 掃 除 機 かけ(1 m 2 当 たり 20~30 秒 間 , 週 1 回 )や<br />
215)<br />
天 日 干 し,シーツの 洗 濯 などのダニ 対 策 を 行 って <strong>皮</strong><br />
疹 が 軽 快 するかを 観 察 するのも 一 つの 方 法 と 考 える.<br />
文 献<br />
208)Holm L, Bengtsson A, van Hage-Hamsten M, Ohman S,<br />
Scheynius A: Effectiveness of occlusive bedding in the<br />
treatment of atopic dermatitis―a placebo-controlled trial<br />
of 12 months’ duration, Allergy, 2001; 56: 152―158.<br />
209)Ricci G, Patrizi A, Specchia F, et al: Effect of house dust<br />
mite avoidance measures in children with atopic dermatitis,<br />
Br J Dermatol, 2000; 143: 379―384.<br />
210)Friedmann PS, Tan BB: Mite elimination-clinical effect<br />
on eczema, Allergy, 1998; 53 (Suppl): 97―100.<br />
150 ● 日 <strong>皮</strong> 会 誌 :126(2),121-155,<strong>2016</strong>( 平 成 28)
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> <strong>2016</strong> <strong>年</strong> <strong>版</strong><br />
211)Tan BB, Weald D, Strickland I, Friedmann PS: Doubleblind<br />
controlled trial of effect of housedust-mite allergen<br />
avoidance on atopic dermatitis, Lancet, 1996; 347: 15―18.<br />
212)Sanda T, Yasue T, Oohashi M, Yasue A: Effectiveness of<br />
house dust-mite allergen avoidance through clean room<br />
therapy in patients with atopic dermatitis, J Allergy Clin<br />
Immunol, 192; 89: 653―657.<br />
213)Oosting AJ, de Bruin-Weller MS, Terreehorst I, et al:<br />
Effect of mattress encasings on atopic dermatitis outcome<br />
measures in a double-blind, placebo-controlled<br />
study: the Dutch mite avoidance study, J Allergy Clin<br />
Immunol, 2002; 110: 500―506.<br />
214)Gutgesell C, Heise S, Seubert S, et al: Double-blind placebo-controlled<br />
house dust mite control measures in<br />
adult patients with atopic dermatitis, Br J Dermatol,<br />
2001; 145: 70―74.<br />
215) 南 部 光 彦 :アレルギー 児 における 屋 内 アレルゲン 対 策 ,<br />
日 小 ア 誌 ,2010; 24: 203―216.<br />
CQ15.<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 治 <strong>療</strong> にアレルゲン 除<br />
去 食 は 有 用 か.<br />
推 奨 文 : 食 物 アレルギーの 関 与 が 明 らかでない 小 児<br />
および 成 人 の<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 治 <strong>療</strong> にアレルゲン 除<br />
去 食 は 有 用 ではない.ただし, 食 物 アレルギーが <strong>皮</strong> 疹<br />
の 増 悪 に 強 く 関 与 すると 考 えられる<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong><br />
においては, 原 因 となるアレルゲン 除 去 食 は 効 果 があ<br />
る 可 能 <strong>性</strong> があるが,ステロイド 外 用 薬 による 一 般 的 な<br />
抗 <strong>炎</strong> 症 外 用 <strong>療</strong> 法 を 十 分 に 行 うことが 前 提 となる.<br />
エビデンスレベル:B<br />
解 説 :<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> における 食 物 アレルゲン 除<br />
去 食 <strong>療</strong> 法 の 9 件 の RCT の 評 価 を 行 った. 特 定 の 食 物<br />
アレルゲン( 卵 )の 感 作 が 確 認 された 乳 幼 児 の 症 例 で<br />
の 検 討 では, 除 去 食 による 一 定 の 治 <strong>療</strong> 効 果 が 認 められ<br />
ている 216) .しかし, 食 物 アレルゲンについて 検 討 され<br />
ていない 非 選 択 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> では, <strong>皮</strong> 疹 の 改 善 率<br />
などに 除 去 群 と 非 除 去 群 との 間 で 差 がみられていな<br />
い 217)218) .また, 多 くの RCT において 脱 落 率 が 高 く,<br />
ランダム 化 の 方 法 が 不 明 瞭 であるため,エビデンスレ<br />
ベルは B とした.<br />
アレルゲン 除 去 食 の 治 <strong>療</strong> 効 果 に 関 する RCT は, 日<br />
常 食 生 活 に 関 わるため 脱 落 例 が 多 くなり, 一 定 期 間 つ<br />
づける 二 重 盲 検 法 が 施 行 しにくいことから,エビデン<br />
スレベルが 高 い 研 究 を 行 うことは 難 しいと 考 えられ<br />
る.また, 小 児 における 除 去 食 の 問 題 点 として, 不 適<br />
切 除 去 食 による 成 長 ・ 発 育 障 害 という 栄 養 学 的 な 問 題<br />
があり, 除 去 食 <strong>療</strong> 法 開 始 前 に 食 物 アレルギー 関 与 の 評<br />
価 などの 治 <strong>療</strong> の 適 応 を 十 分 考 慮 したうえで, 医 師 の 指<br />
導 の 下 に 施 行 されるべき 治 <strong>療</strong> 法 である.すなわち, 適<br />
切 な 強 さと 量 のステロイド 外 用 薬 を 使 用 する 外 用 <strong>療</strong> 法<br />
を 行 った 上 で, <strong>皮</strong> 疹 の 悪 化 の 原 因 となる 食 物 アレルゲ<br />
ンを 同 定 すべきであり, 不 十 分 な 外 用 <strong>療</strong> 法 で <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の<br />
制 御 が 十 分 でない 場 合 は 正 確 な <strong>診</strong> 断 は 困 難 である. 食<br />
物 アレルギーの <strong>診</strong> 断 は, 原 因 食 物 の 除 去 の 後 に 経 口 負<br />
荷 試 験 を 行 い,その 結 果 を 参 考 にし, 特 異 的 IgE 抗 体<br />
価 の 陽 <strong>性</strong> のみを 根 拠 とすべきではないとされている.<br />
文 献<br />
216)Lever R, MacDonald C, Waugh P, Aitchison T: Randomized<br />
controlled trial of advice on an egg exclusion diet in<br />
young children with atopic eczema and sensitivity to<br />
eggs, Pediatr Allergy Immunol, 1998; 9: 13―19.<br />
217)Neild VS, Marsden RA, Bailes JA, Bland JM: Egg and<br />
milk exclusion diets in atopic eczema, Br J Dermatol,<br />
1986; 114: 117―123.<br />
218)Cant AJ, Bailes JA, Marsden RA, Hewitt D: Effect of<br />
maternal dietary exclusion on breast fed infants with<br />
eczema: two controlled studies, BMJ, 1986; 293: 231―233.<br />
CQ16. 妊 娠 中 ・ 授 乳 中 の 食 事 制 限 は 児 のアト<br />
ピー <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 発 症 予 防 に 有 用 か.<br />
推 奨 文 : 妊 娠 中 ・ 授 乳 中 の 食 事 制 限 は 児 の<strong>アトピー</strong><br />
<strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 発 症 予 防 に 有 用 ではない.<br />
エビデンスレベル:A<br />
解 説 : 米 国 小 児 科 学 会 (American Academy of Pediatrics)は,<br />
以 前 妊 婦 へのアレルゲン 除 去 食 を 推 奨 して<br />
いた(2000 <strong>年</strong> ).ところがその 後 ,5 つの RCT( 計 952<br />
症 例 )の 結 果 を 総 括 したコクランシステマティックレ<br />
ビュー(Kramer MS et al. 2006, 2012)が 報 告 され,<br />
妊 婦 のアレルゲン 除 去 による 食 事 制 限 は, 生 後 から 18<br />
カ 月 児 までの<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 発 症 に 効 果 はないと<br />
いう 結 論 が 導 かれた.また 妊 婦 の 食 事 制 限 による 18 カ<br />
月 以 降 の 児 の<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 発 症 の 予 防 ,すなわ<br />
ち 長 期 予 後 への 効 果 は 不 明 である. 一 方 , 食 事 制 限 を<br />
している 妊 婦 は 妊 娠 中 の 十 分 な 体 重 増 加 が 認 められな<br />
かったり, 未 熟 児 の 発 症 リスク 増 加 などの 児 の 栄 養 状<br />
態 を 悪 化 させたりする 可 能 <strong>性</strong> がある.<br />
授 乳 中 の 食 事 制 限 が 児 の<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 発 症 に<br />
及 ぼす 影 響 に 関 しても, 上 記 のコクランシステマ<br />
ティックレビューの 報 告 があり,1 つの RCT(26 症<br />
例 )の 検 討 より, 授 乳 婦 の 食 事 制 限 は 生 後 18 カ 月 まで<br />
の 児 の<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 発 症 の 予 防 には 無 効 であ<br />
る,という 結 果 であった.また,1 歳 児 (497 症 例 ),<br />
2 歳 児 (473 症 例 ),7 歳 児 (354 症 例 )における 牛 乳 ,<br />
卵 ,ピーナッツに 対 するプリックテストの 陽 <strong>性</strong> 率 にも<br />
日 <strong>皮</strong> 会 誌 :126(2),121-155,<strong>2016</strong>( 平 成 28)● 151
日 本 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 学 会 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> 作 成 委 員 会<br />
抑 制 効 果 が 無 いことが 示 された. 米 国 小 児 科 学 会 は,<br />
これらの 報 告 を 受 けて 2008 <strong>年</strong> に 妊 婦 および 授 乳 婦 へ<br />
のアレルゲン 除 去 を 推 奨 しない 方 針 へと 転 換 した.<br />
しかしながら,17 例 という 小 規 模 のクロスオーバー<br />
試 験 ではあるものの, 既 に<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> を 発 症 し<br />
ている 児 の 授 乳 婦 に 食 事 制 限 をすると, 有 意 ではない<br />
が, <strong>皮</strong> 疹 の 軽 減 傾 向 が 認 められた,という 報 告 もある.<br />
本 件 に 関 しては, 今 後 大 規 模 かつより 質 の 高 い 研 究 が<br />
なされる 必 要 がある.<br />
以 上 より, 妊 娠 中 あるいは 授 乳 中 の 食 事 制 限 (アレ<br />
ルゲン 除 去 )は, 児 の<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 発 症 の 発 症<br />
予 防 に 有 用 ではないと 結 論 づけられる.<br />
文 献<br />
219)Arshad SH, Bateman B, Sadeghnejad A, Gant C, Matthews<br />
SM: Prevention of allergic disease during childhood<br />
by allergen avoidance: the Isle of Wight prevention<br />
study, J Allergy Clin Immunol, 2007; 119: 307―313.<br />
220)Chandra RK, Puri S, Hamed A: Influence of maternal diet<br />
during lactation and use of formula feeds on development<br />
of atopic eczema in high risk infants, BMJ, 1989;<br />
299: 228―230.<br />
221)Zeiger RS, Heller S: The development and prediction of<br />
atopy in high-risk children: follow-up at age seven years<br />
in a prospective randomized study of combined maternal<br />
and infant food allergen avoidance, J Allergy Clin Immunol,<br />
1995; 95: 1179―1990.<br />
222)Appelt GK, Chan-Yeung M, Watson W, Dimich-Ward H,<br />
Ferguson A, Manfreda J: Breastfeeding and food avoidance<br />
are ineffective in preventing sensitization in high<br />
risk children, J Allergy Clin Immunol, 2004; 113: S99.<br />
223)Kramer MS, Kakuma R: Maternal dietary antigen avoidance<br />
during pregnancy or lactation, or both, for preventing<br />
or treating atopic disease in the child, Cochrane<br />
Database Syst Rev, 2012; 9: CD000133.<br />
CQ17. 乳 幼 児 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 症 状 改 善 にプ<br />
ロバイオティクスは 有 用 か.<br />
推 奨 文 :ある 種 のプロバイオティクスは, 乳 幼 児 ア<br />
トピー <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 発 症 予 防 や 症 状 改 善 に 有 効 である 可<br />
能 <strong>性</strong> があるが, 現 時 点 でプロバイオティクスをアト<br />
ピー <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 症 状 改 善 に 推 奨 するだけの 明 確 かつ 十<br />
分 なエビデンスはあるとは 言 いがたい.<br />
エビデンスレベル:B<br />
解 説 :Kalliomaki と Isolauri ら に よ り 2001 <strong>年</strong> に<br />
Lancet に 発 表 された 研 究 を 契 機 に,プロバイオティク<br />
スによる<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 予 防 効 果 は 広 く 注 目 を 集<br />
めるようになった.その 後 も,Lactobacillus rhamnosus<br />
GG をはじめとするプロバイオティクスが, 乳 幼 児 の<br />
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 発 症 の 予 防 や 進 展 の 抑 制 に 寄 与 す<br />
るという 報 告 が 散 見 される. 国 内 でも, 乳 酸 菌 飲 料 (L.<br />
acidophilus L-92)の 飲 用 により<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 臨<br />
床 症 状 の 軽 減 が 認 められたという 報 告 がなされた.し<br />
かしながら, 台 湾 における 検 討 では,プロバイオティ<br />
クスは 児 の<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 予 防 や 進 展 の 抑 制 に 無<br />
効 であった.<br />
プロバイオティクスの 投 与 時 期 に 関 しては, 出 産 後<br />
だけよりも, 妊 婦 及 び 出 産 後 の 乳 児 に 投 与 する 方 が 症<br />
状 の 改 善 効 果 が 高 い 傾 向 にある.また,probiotics の<br />
種 や 組 み 合 わせによる 投 与 が<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 症 状<br />
改 善 にどのような 影 響 を 及 ぼすかに 関 しては, 今 後 の<br />
検 討 課 題 である.さらに, 本 課 題 は, 人 種 や 食 生 活 の<br />
影 響 を 受 けるため,プロバイオティクスの 有 効 <strong>性</strong> や 有<br />
効 菌 の 同 定 なども 含 めた 本 邦 での 大 規 模 な 臨 床 研 究 の<br />
結 果 が 待 たれる.<br />
本 課 題 は, 各 プロトコールが 均 一 でないためメタ 解<br />
析 が 困 難 である.したがって, 現 時 点 では,プロバイ<br />
オティクスを<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 症 状 改 善 に 推 奨 する<br />
だけの 明 確 かつ 十 分 なエビデンスがあるとは 言 いがた<br />
い.<br />
文 献<br />
224)Kalliomaki M, Salminen S, Poussa T, Arvilommi H, Isolauri<br />
E: Probiotics and prevention of atopic disease:<br />
4-year follow-up of a randomised placebo-controlled trial,<br />
Lancet, 2003; 361: 1869―1871.<br />
225)Osborn DA, Sinn JK: Probiotics in infants for prevention<br />
of allergic disease and food hypersensitivity, Cochrane<br />
Database Syst Rev, 2007: CD006475.<br />
226)Wickens K, Black PN, Stanley TV, et al: A differential<br />
effect of 2 probiotics in the prevention of eczema and<br />
atopy: a double-blind, randomized, placebo-controlled<br />
trial, J Allergy Clin Immunol, 2008; 122: 788―794.<br />
227)Torii S, Torii A, Itoh K, et al: Effects of oral administration<br />
of Lactobacillus acidophilus L-92 on the symptoms<br />
and serum markers of atopic dermatitis in children, Int<br />
Arch Allergy Immunol, 2011; 154: 236―245.<br />
CQ18.<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> は <strong>年</strong> 齢 とともに 寛 解 す<br />
ることが 期 待 できるか.<br />
推 奨 文 :<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> は <strong>年</strong> 齢 とともにある 程 度<br />
の 割 合 で 寛 解 することが 期 待 できる.ただし, 寛 解 率<br />
は 症 状 の 程 度 によって 異 なる.<br />
エビデンスレベル:B<br />
解 説 :<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の <strong>年</strong> 齢 による 寛 解 に 関 する<br />
152 ● 日 <strong>皮</strong> 会 誌 :126(2),121-155,<strong>2016</strong>( 平 成 28)
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> <strong>2016</strong> <strong>年</strong> <strong>版</strong><br />
文 献 ( 原 著 論 文 )は 国 内 外 で 18 件 あったが, 全 ての 文<br />
献 で<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> は <strong>年</strong> 齢 とともにある 程 度 の 割 合<br />
で 寛 解 することが 示 されていた. 一 般 的 には, 症 状 が<br />
軽 い 程 ( 病 院 での 調 査 より 健 <strong>診</strong> での 調 査 で), 寛 解 する<br />
割 合 は 高 い 傾 向 がみられた. 国 内 での 健 <strong>診</strong> によるコ<br />
ホート 調 査 の 代 表 的 なものとして,4 カ 月 児 のアト<br />
ピー <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 約 70%が 1 歳 6 カ 月 時 に 治 癒 し,1 歳<br />
6 カ 月 児 の 約 50%が 3 歳 時 に 治 癒 したという 報 告 や,<br />
小 学 校 1 <strong>年</strong> 時 に<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> と <strong>診</strong> 断 された 児 童 の<br />
約 50%は 6 <strong>年</strong> 生 時 には 治 癒 していたとの 報 告 がみられ<br />
た.なお, 病 院 を 受 <strong>診</strong> した 患 者 の 調 査 よりも, 健 <strong>診</strong> に<br />
おける 有 症 率 の 調 査 のほうがより 軽 症 例 が 多 く, 寛 解<br />
する 割 合 は 高 い 傾 向 がみられた.<br />
文 献<br />
228) 岡 野 伸 二 , 高 橋 博 之 , 矢 野 貴 彦 ほか: 小 学 1 <strong>年</strong> 生 の 学 童<br />
が 有 する<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> を 含 めた <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 病 変 の 5 <strong>年</strong> 後 の<br />
予 後 調 査 . 広 島 県 阿 佐 地 区 での 検 討 , 日 医 雑 誌 ,2006; 135:<br />
97―103.<br />
229) 有 馬 孝 恭 , 河 野 陽 一 :<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 有 症 率 調 査 の 現<br />
状 ,アレルギーの 臨 床 ,2009; 29: 581―587.<br />
230)Ohshima Y, Yamada A, Hiraoka M, et al: Early sensitization<br />
to house dust mite is a major risk factor for subsequent<br />
development of bronchial asthma in Japanese<br />
infants with atopic dermatitis: results of a 4-year followup<br />
study, Ann Allergy Asthma Immunol, 2002; 89:<br />
265―270.<br />
231)Ricci G, Patrizi A, Baldi E, Menna G, Tabanelli M, Masi<br />
M: Long-term follow-up of atopic dermatitis: retrospective<br />
analysis of related risk factors and association with<br />
concomitant allergic diseases, J Am Acad Dermatol,<br />
2006; 55: 765―771.<br />
よる 複 数 回 の 患 者 集 団 教 育 プログラムでは,QOL や <strong>皮</strong><br />
疹 の 重 症 度 の 著 明 な 改 善 が 報 告 されている 232)~234) .し か<br />
し 一 方 , 短 時 間 の 1 回 のみの 看 護 師 やエデュケーター<br />
による 教 育 では,QOL や <strong>皮</strong> 疹 の 重 症 度 の 改 善 は 見 られ<br />
ていない 235)236) .これらの 結 果 から,ある 種 の 患 者 教 育<br />
プログラムは <strong>皮</strong> 疹 の 重 症 度 の 改 善 と QOL の 改 善 の 点<br />
から 有 用 であるといえるが,RCT によって 教 育 プログ<br />
ラムの 細 かい 内 容 は 異 なっており,プログラムの 内 容<br />
や 方 法 を 十 分 検 討 して 行 えば, 患 者 教 育 は 有 用 である<br />
と 考 えられる.<br />
文 献<br />
232)Staab D, Diepgen TL, Fartasch M, et al: Age related,<br />
structured educational programmes for the management<br />
of atopic dermatitis in children and adolescents:<br />
multicentre, randomised controlled trial, BMJ, 2006; 332:<br />
933–938.<br />
233)Jaspers JPC, Span L, Molier L, Coenraads PJ: A Multimodal<br />
education and treatment program for young<br />
adults with atopic dermatitis: A randomized controlled<br />
trial, Dermatol Psychosom, 2000; 1: 148–153.<br />
234)Blessmann-Weber M, de Tarso da Luz Fontes Neto P,<br />
Prati C, et al: Improvement of pruritus and quality of life<br />
of children with atopic dermatitis and their families after<br />
joining support groups, J Eur Acad Dermatol Venereol,<br />
2008; 20: 992–997.<br />
235)Chinn DJ, Poyner T, Sibley G: Randomized controlled<br />
trial of a single dermatology nurse consultation in primary<br />
care on the quality of life of children with atopic<br />
eczema, Br J Dermatol, 2002; 46: 432–439.<br />
236)Shaw M, Morrell DS, Goldsmith LA: A study of targeted<br />
enhanced patient care for pediatric atopic dermatitis<br />
(STEP PAD),Pediatr Dermatol, 2008; 25: 19–24.<br />
CQ19.<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 患 者 への 教 育 は 有 用 か.<br />
推 奨 文 :<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 患 者 もしくは 小 児 アト<br />
ピー <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> 患 者 の 親 に 対 する 患 者 教 育 は, <strong>皮</strong> 疹 の 重<br />
症 度 の 改 善 と QOL の 改 善 の 点 からみて 有 用 である.<br />
ただし, 患 者 教 育 の 方 法 は 多 様 であり, 方 法 によって<br />
効 果 の 差 はみられる.<br />
推 奨 度 :1,エビデンスレベル:B<br />
解 説 :<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> において, 病 態 や 治 <strong>療</strong> に 対<br />
する 不 十 分 な 理 解 や 不 安 が 原 因 で, 適 切 に 治 <strong>療</strong> が 行 わ<br />
れていないことがしばしばみられる.これらの 問 題 を<br />
解 決 するために, 国 内 外 において<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> に<br />
対 する 様 々な 患 者 教 育 が 行 われ,その 有 用 <strong>性</strong> が 報 告 さ<br />
れている.RCT では, 医 師 や 看 護 師 を 含 めた 多 職 種 に<br />
CQ20. 感 染 兆 候 のない<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> に 抗 菌<br />
薬 内 服 は 有 用 か.<br />
推 奨 文 : 感 染 兆 候 のない<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の 治 <strong>療</strong> に<br />
抗 菌 薬 内 服 は 有 効 とはいえず, 勧 められない.<br />
エビデンスレベル:B<br />
解 説 : 黄 色 ブドウ 球 菌 抑 制 による<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong><br />
治 <strong>療</strong> 効 果 についてのシステマティックレビューがあ<br />
り,RCT を 取 り 上 げている. 全 般 に 期 間 , 質 ともに 十<br />
分 とはいえないが, 少 なくとも, 臨 床 的 に 感 染 兆 候 の<br />
認 められない<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> に 対 し, 抗 菌 薬 の 内 服<br />
が 有 効 であったとする 報 告 は 認 められなかった.<br />
日 <strong>皮</strong> 会 誌 :126(2),121-155,<strong>2016</strong>( 平 成 28)● 153
日 本 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 学 会 <strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> 作 成 委 員 会<br />
文 献<br />
237)Bath-Hextall FJ, Birnie AJ, Ravenscroft JC, Williams HC:<br />
Interventions to reduce Staphylococcus aureus in the<br />
management of atopic eczema: an updated Cochrane<br />
review, Br J Dermatol, 2010; 163: 12―26.<br />
238)Ewing C, Ashcroft C, Gibbs AC, Jones GA, Connor PJ,<br />
David TJ: Flucloxacillin in the treatment of atopic dermatitis,<br />
Br J Dermatol, 1998; 138: 1022―1029.<br />
CQ21. 妊 娠 ・ 授 乳 中 の 抗 ヒスタミン 薬 内 服 は 安<br />
全 か.<br />
推 奨 文 : 妊 娠 , 授 乳 期 は 母 子 にとって 重 要 な 期 間 で<br />
あり, 薬 剤 投 与 には, 慎 重 な 対 応 が 必 要 であることは<br />
言 うまでもないが, 治 <strong>療</strong> 上 有 益 <strong>性</strong> が 大 きい 場 合 には 安<br />
全 とされている 薬 剤 の 投 与 を 行 ってもよい. 個 々の 薬<br />
剤 については, 添 付 文 書 等 や 安 全 <strong>性</strong> に 関 する 最 新 の 情<br />
報 にもとづき 対 応 し,バックグランドの 奇 形 発 生 率 (2<br />
~3%)と 比 較 したリスク 等 を 示 しインフォームドコン<br />
セントをおこなう.<br />
エビデンスレベル:B<br />
解 説 : 妊 婦 に 対 する 検 討 であるため, 介 入 研 究 はな<br />
く, 催 奇 形 <strong>性</strong> , 自 然 流 産 ,について 症 例 対 照 研 究 また<br />
は 前 向 きコホート 研 究 が,3 件 のメタアナリシスを 含<br />
む 9 件 ,すべて 海 外 から 報 告 されている. 他 の 報 告 は<br />
胎 児 の 障 害 に 影 響 しないとしているが,Smedts らの<br />
報 告 のみ 先 天 <strong>性</strong> 心 疾 患 との 関 連 を 指 摘 する 報 告 であ<br />
る.Smedts らの 報 告 は 心 疾 患 専 門 施 設 を 受 <strong>診</strong> した 小<br />
児 を 症 例 群 とした 症 例 対 照 研 究 であることから recall<br />
bias を 反 映 している 可 能 <strong>性</strong> があり, 多 人 数 の 集 団 を 対<br />
象 とした 複 数 の 他 の 前 向 きコホート 調 査 では 影 響 が 否<br />
定 されていることから, 催 奇 形 <strong>性</strong> に 関 して 危 険 な 薬 剤<br />
ではないと 判 断 される. 欧 米 では 古 くから 妊 娠 悪 阻 に<br />
対 し 抗 ヒスタミン 薬 を 内 服 することが 多 いため, 第 1<br />
世 代 抗 ヒスタミン 薬 については 多 数 例 を 対 象 としたメ<br />
タアナリシスによって 催 奇 形 <strong>性</strong> リスクが 否 定 されてい<br />
る. 第 2 世 代 抗 ヒスタミン 薬 については, 多 数 例 にお<br />
いて 催 奇 形 <strong>性</strong> のリスクが 否 定 されているのは 現 在 のと<br />
ころロラタジン,セチリジンである.<br />
妊 娠 中 期 以 降 は 胎 盤 経 由 で 移 行 した 薬 剤 の 胎 児 への<br />
影 響 が 問 題 となる. 先 の 報 告 の 中 で 早 産 , 低 出 生 体 重<br />
についても 検 討 されたものが 4 件 あり, 母 体 の 抗 ヒス<br />
タミン 薬 内 服 との 関 連 が 否 定 されている.しかし, 出<br />
産 前 に 第 1 世 代 抗 ヒスタミン 薬 を 大 量 に 内 服 していた<br />
母 親 から 出 生 した 新 生 児 にけいれんや 易 刺 激 <strong>性</strong> がみら<br />
れたとの 症 例 報 告 があり, 注 意 は 必 要 である.<br />
授 乳 中 は, 母 乳 中 に 移 行 した 薬 剤 の 乳 児 への 影 響 が<br />
問 題 となる. 第 1 世 代 抗 ヒスタミン 薬 は, 乳 児 の 血 液<br />
脳 関 門 を 通 過 し, 傾 眠 , 易 刺 激 <strong>性</strong> がみられたとの 報 告<br />
もあり, 授 乳 婦 への 投 与 が 必 要 な 場 合 は, 第 2 世 代 抗<br />
ヒスタミン 薬 が 勧 められる.<br />
妊 娠 , 授 乳 期 は 母 子 にとって 重 要 な 期 間 であり, 薬<br />
剤 投 与 については, 慎 重 な 対 応 が 必 要 であることは 言<br />
うまでもないが, 治 <strong>療</strong> 上 有 益 <strong>性</strong> が 大 きい 場 合 には 安 全<br />
とされている 薬 剤 の 投 与 を 行 ってもよい.また 抗 ヒス<br />
タミン 薬 内 服 中 に 妊 娠 が 判 明 した 際 に 無 用 な 不 安 を 与<br />
えることのないよう 注 意 する. 妊 娠 の 可 能 <strong>性</strong> のある 女<br />
<strong>性</strong> や 妊 婦 に 対 しては,バックグランドの 奇 形 発 生 率 (2<br />
~3%)と 比 較 したリスク 等 を 示 しインフォームドコン<br />
セントを 行 う.<br />
個 々の 薬 剤 については, 添 付 文 書 等 や 安 全 <strong>性</strong> に 関 す<br />
る 最 新 の 情 報 にもとづき, 対 応 を 行 うことが 大 切 であ<br />
る.<br />
文 献<br />
239)Murase JE, Heller MM, Butler DC:Safety of dermatologic<br />
medications in pregnancy and lactation: Part I.<br />
Pregnancy, J Am Acad Dermatol, 2014; 70: 401.e1―14.<br />
240)Butler DC, Heller MM, Murase JE: Safety of dermatologic<br />
medications in pregnancy and lactation: Part II.<br />
Lactation, J Am Acad Dermatol, 2014; 70: 417.e1―10.<br />
CQ22. 妊 娠 中 , 授 乳 中 のステロイド 外 用 薬 は 安<br />
全 か.<br />
推 奨 文 : 妊 娠 中 , 授 乳 中 ともステロイド 外 用 薬 は 安<br />
全 であり, 通 常 の 使 用 であれば 胎 児 への 影 響 を 心 配 す<br />
ることなく 使 用 してよい.ただし,ヨーロッパの 分 類<br />
における potent, very potent 群 のステロイド 外 用 薬 の<br />
大 量 外 用 で 出 生 時 体 重 の 低 下 の 可 能 <strong>性</strong> は 否 定 できない<br />
ので, 妊 娠 中 に potent, very potent 群 を 大 量 に 外 用 す<br />
ることが 必 要 な 場 合 には 使 用 量 と 胎 児 発 育 に 注 意 する.<br />
エビデンスレベル:B<br />
解 説 : 妊 婦 に 対 する 検 討 であるため, 介 入 研 究 はな<br />
く, 催 奇 形 <strong>性</strong> , 低 出 生 体 重 , 早 産 , 胎 児 死 亡 , 分 娩 異<br />
常 , 低 Apgar について 症 例 対 照 研 究 または 前 向 きコ<br />
ホート 研 究 の 報 告 がなされている.10 件 の 原 著 論 文 と<br />
1 件 のシステマティックレビューが 得 られた.<br />
ステロイドの 催 奇 形 <strong>性</strong> については 口 唇 口 蓋 裂 につい<br />
ての 検 討 が 7 件 , 先 天 奇 形 全 般 が 2 件 であった.7 件<br />
の 研 究 方 法 は 4 件 がコホート 研 究 ,4 件 が 症 例 対 照 研<br />
究 (1 論 文 は 両 者 の 検 討 )でこのうち,1 件 のみ 口 唇 口<br />
154 ● 日 <strong>皮</strong> 会 誌 :126(2),121-155,<strong>2016</strong>( 平 成 28)
<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong> <strong>2016</strong> <strong>年</strong> <strong>版</strong><br />
蓋 裂 発 症 のリスクを 指 摘 する 報 告 がみられた.この 研<br />
究 は 口 唇 口 蓋 裂 の 専 門 科 を 受 <strong>診</strong> した 患 者 を 症 例 群 とし<br />
た 症 例 対 照 研 究 であり recall bias の 可 能 <strong>性</strong> がある.そ<br />
の 他 の 6 件 は 口 唇 口 蓋 裂 ,その 他 の 先 天 奇 形 のリスク<br />
を 高 めないとする 結 果 であり, 通 常 のステロイド 外 用<br />
<strong>療</strong> 法 では 全 身 への 吸 収 が 少 ないことを 理 論 的 に 考 えて<br />
もステロイド 外 用 薬 による 催 奇 形 <strong>性</strong> はまずないと 考 え<br />
てよい.<br />
早 産 , 胎 児 死 亡 , 分 娩 異 常 , 低 Apgar, 低 出 生 体 重<br />
についても 影 響 はなかったが,ヨーロッパの 分 類 にお<br />
ける potent, very potent 群 のステロイドの 大 量 外 用 で<br />
低 出 生 体 重 の 傾 向 を 指 摘 する 報 告 があり,そのような<br />
例 では 使 用 量 と 胎 児 発 育 に 注 意 しておいたほうがよ<br />
い.またこのような 懸 念 に 備 えて, 妊 娠 前 から <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong><br />
を 良 好 にコントロールしておくことが 望 まれる.<br />
授 乳 中 は, 全 身 への 吸 収 が 少 ないことを 理 論 的 に 考<br />
え, 安 全 と 考 えられる.ただし, 母 親 が 乳 頭 部 の <strong>皮</strong> <strong>膚</strong><br />
<strong>炎</strong> に 外 用 して 授 乳 していた 乳 児 に 医 原 <strong>性</strong> の 高 血 圧 が 生<br />
じたという 症 例 報 告 があり, 乳 房 への 外 用 は, 授 乳 直<br />
前 を 避 け, 授 乳 前 に 清 拭 するなどの 指 導 をする.<br />
文 献<br />
241)Murase JE, Heller MM, Butler DC: Safety of dermatologic<br />
medications in pregnancy and lactation: Part I.<br />
Pregnancy, J Am Acad Dermatol, 2014; 70: 401.e1―14.<br />
242)Butler DC, Heller MM, Murase JE: Safety of dermatologic<br />
medications in pregnancy and lactation: Part II.<br />
Lactation, J Am Acad Dermatol, 2014; 70: 417.e1―10.<br />
243)Chi CC, Wang SH, Kirtschig G, Wojnarowska F: Systematic<br />
review of the safety of topical corticosteroids in<br />
pregnancy, J Am Acad Dermatol, 2010; 62: 694―705.<br />
244)De Stefano P, Bongo IG, Borgna-Pignatti C, Severi F:<br />
Factitious hypertension with mineralocorticoid excess in<br />
an infant, Helv Paediatr Acta, 1983; 38: 185―189.<br />
謝 辞 : 本 <strong>ガイドライン</strong>の 作 成 にあたり, 食 物 アレルギー<br />
に 関 して 独 立 行 政 法 人 国 立 成 育 医 <strong>療</strong> 研 究 センター・アレル<br />
ギー 科 医 長 の 大 矢 幸 弘 氏 に, 紫 外 線 <strong>療</strong> 法 に 関 して 名 古 屋 市<br />
立 大 学 大 学 院 加 齢 環 境 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 教 授 の 森 田 明 理 氏 に, 貴 重 な<br />
ご 指 導 とご 助 言 をいただきました.ここに 深 謝 いたします.<br />
また,CQs の 設 定 に 際 してご 協 力 をいただいた 認 定 NPO<br />
法 人 日 本 アレルギー 友 の 会 の 方 々にも 心 から 感 謝 申 し 上 げ<br />
ます. 事 務 局 の 業 務 遂 行 にあたった 京 都 府 立 医 科 大 学 大 学<br />
院 医 学 研 究 科 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 学 の 益 田 浩 司 氏 , 峠 岡 理 沙 氏 にも 感 謝<br />
の 意 を 表 します.<br />
「<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong>」の 妥 当 <strong>性</strong> に 関 する<br />
評 価<br />
本 <strong>ガイドライン</strong>の 妥 当 <strong>性</strong> については, 本 <strong>ガイドライン</strong> 原<br />
案 に 対 して 2015 <strong>年</strong> 5 月 14 日 から 6 月 12 日 まで,ガイドラ<br />
イン 作 成 委 員 を 兼 任 しない 公 益 社 団 法 人 日 本 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 学 会 代<br />
議 員 にパブリックコメントを 募 集 し,その 結 果 を 反 映 させ<br />
た.<br />
「<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> <strong>診</strong> <strong>療</strong> <strong>ガイドライン</strong>」の 利 益 相 反<br />
公 益 社 団 法 人 日 本 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 学 会 の「 医 学 研 究 の 利 益 相 反<br />
(COI)に 関 する 指 針 」およびその 細 則 に 則 り, 作 成 委 員 の<br />
利 益 相 反 の 状 況 について 以 下 の 通 り 自 己 申 告 を 行 った. 本<br />
<strong>ガイドライン</strong>の 作 成 に 要 した 費 用 は 日 本 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 学 会 研 究<br />
費 , 厚 生 労 働 科 学 研 究 費 補 助 金 ( 難 治 <strong>性</strong> 疾 患 等 克 服 研 究 ),<br />
日 本 医 <strong>療</strong> 研 究 開 発 機 構 委 託 研 究 開 発 費 ( 免 疫 アレルギー 疾<br />
患 等 実 用 化 研 究 事 業 免 疫 アレルギー 疾 患 実 用 化 研 究 分 野 )<br />
を 用 いた. 作 成 委 員 は, 原 稿 作 成 , 会 議 参 加 等 に 対 する 報<br />
酬 を 受 けとっていない. 日 本 <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> 科 学 会 による,ガイドラ<br />
インの 内 容 に 影 響 をおよぼすような 介 入 はなかった. 本 ガ<br />
イドライン 作 成 委 員 が<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の <strong>診</strong> 断 ・ 治 <strong>療</strong> に 関<br />
連 する 特 定 薬 剤 , 治 <strong>療</strong> , 検 査 に 関 わる 企 業 ・ 法 人 組 織 , 営<br />
利 を 目 的 とする 団 体 と 利 益 相 反 がある 場 合 は, 当 該 項 目 の<br />
本 文 や 推 奨 文 の 執 筆 は 行 わず, 推 奨 度 の 決 定 にも 加 わらな<br />
いこととした.<br />
該 当 企 業 ・ 団 体 : 加 藤 則 人 :マルホ 株 式 会 社 , 協 和 醗 酵<br />
キリン 株 式 会 社 ,サノフィ・アベンティス 株 式 会 社 , 田 辺<br />
三 菱 製 薬 株 式 会 社 . 佐 伯 秀 久 : 田 辺 三 菱 製 薬 株 式 会 社 ,ヤ<br />
ンセンファーマ 株 式 会 社 ,マルホ 株 式 会 社 . 中 原 剛 士 :マ<br />
ルホ 株 式 会 社 . 田 中 暁 生 : 田 辺 三 菱 製 薬 株 式 会 社 ,グラク<br />
ソ・スミスクライン 株 式 会 社 . 椛 島 健 治 : 日 本 たばこ 産 業<br />
株 式 会 社 ,ヤンセンファーマ 株 式 会 社 , 第 一 三 共 株 式 会 社 ,<br />
ノバルティスファーマ 株 式 会 社 ,マルホ 株 式 会 社 , 中 外 製<br />
薬 株 式 会 社 , 田 辺 三 菱 製 薬 株 式 会 社 . 室 田 浩 之 : 協 和 醗 酵<br />
キリン 株 式 会 社 . 片 岡 葉 子 :ヤンセンファーマ 株 式 会 社 .<br />
相 原 道 子 :キューピー 株 式 会 社 . 江 藤 隆 史 :マルホ 株 式 会<br />
社 ,レオファーマ 株 式 会 社 .<br />
以 下 の 項 目 について<strong>ガイドライン</strong> 作 成 委 員 および 一 親 等<br />
内 の 親 族 が,<strong>アトピー</strong> <strong>性</strong> <strong>皮</strong> <strong>膚</strong> <strong>炎</strong> の <strong>診</strong> 断 ・ 治 <strong>療</strong> に 関 係 する 企<br />
業 等 から 何 らかの 報 酬 を 得 たかを 申 告 した. 対 象 期 間 は<br />
2012 <strong>年</strong> 1 月 1 日 から 2014 <strong>年</strong> 12 月 31 日 までとした.<br />
1. 役 員 , 顧 問 報 酬 ,2. 株 式 の 利 益 ,3. 特 許 使 用 料 ,<br />
4. 講 演 料 ,5. 原 稿 料 ,6. 研 究 費 ,7. 奨 学 寄 付 金 ,8. 企<br />
業 などの 寄 付 講 座 ,9. 旅 費 , 贈 答 品 などの 受 領<br />
日 <strong>皮</strong> 会 誌 :126(2),121-155,<strong>2016</strong>( 平 成 28)● 155