scienze della vita roma, 22-23 ottobre 2012 - SIF

PUBBLICAZIONI PIÙ SIGNIFICATIVE NEL PERIODO 2010-2012
1. Pierpaola Davalli, Federica Rizzi, Andrea Caporali, Davide Pellacani, Serena Davoli, Saverio Bettuzzi , Maurizio
Brausi, Domenico D’Arca. (2012) “Anticancer activity of green tea polyphenols in prostate gland”. Oxid Med Cell
Longev. 2012;2012:984219. Epub 2012 May 15. (Affiliazione INBB).
2. Fassan M, D'Arca D, Letko J, Vecchione A, Gardiman MP, McCue P et al. (2011) “Mitostatin is down-regulated in
human prostate cancer and suppresses the invasive phenotype of prostate cancer cells”. PLoS One. 2011 May
6;6(5):e19771.
3. Domenico D’Arca, Xudong Zhao, Wenming Xu, Nadya C. Ramirez-Martinez, Antonio Iavarone and Anna Lasorella.
(2010) “The Huwe1 ubiquitin ligase is essential to synchronize neuronal and glial differentiation in the developing
cerebellum “ . Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Mar 30; 107(13):5875-80. Epub 2010 Mar 15.
4. D’Arca D, LeNoir J, Wildemore B, Gottardo F, Bragantini E, Shupp-Byrne D, Zanesi N, Fassan M, Croce CM,
Gomella LG, Baffa R. (2009) “Prevention of bladder cancer in the FHIT knock-out mouse model with ROFECOXIB, a
Cox-2 inhibitor”. Urol Oncology: Seminars and Original investigations. 2010 Mar-Apr; 28(2):189-94. Epub 2009
Apr16
PROSPETTIVE ED OBIETTIVI PER I PROSSIMI TRE ANNI
Il nostro obiettivo è quello di ottenere una più approfondita caratterizzazione delle funzioni fisiologiche di
MITOSTATIN (nuovo oncosoppressore mitocondriale), che potrebbero portare allo sviluppo di nuove terapie per i
tumori maligni.
La ricerca si svolgera’ come segue: 1) Analisi del coinvolgimento di MITOSTATIN nel metabolismo ossidativo
mitocondriale e nell’instabilità cromosomica. 2) Studio dei meccanismi molecolari attraverso i quali MITOSTATIN
favorisce l'apoptosi. 3) Analisi sistematica mutazionale di MITOSTATIN in molti tessuti tumorali di diversa origine,
con particolare attenzione a quello prostatico (Tissue Bank). I tessuti tumorali in paraffina e congelati, verranno anche
utilizzati per l'analisi di immunoistochimica e di immunoblot per valutare l'espressione della proteina. 4) Analisi dello
stato di metilazione del promotore di MITOSTATIN. 7) Studio delle modifiche post-traduzionali di MITOSTATIN che
potrebbero essere responsabili della regolazione dell’attivita’/stabilita’ della proteina stessa. 8) Al fine di individuare
possibili “partners proteici” di MITOSTATIN, un’analisi di spettrometria di massa verrà effettuata dopo
immunoprecipitazione preparativa. 9) Generazione di topi mutanti “conditional knockout” per MITOSTATIN (modello
in vivo).
COLLABORAZIONI INTERNAZIONALI IN ATTO
1. YCR Department of Biology, University of York, UK.
2. Institution Division of Experimental Cardiovascular Medicine, University of Bristol, Bristol, UK.
3. Department of Neurology and Institute for Cancer Genetics, Columbia University, New York, USA
PRINCIPALI ATTREZZATURE DI CUI DISPONE L’UNITÀ DI RICERCA
1. Automated immunostainer Benchmark (Ventana);
2. Fluorescent microscope (Axioskop, Zeiss);
3. Laser capture microdissection apparatus (Laser Microdissection Systems CKX41, Olympus);
4. 4 Thermocyclers (PTC-200, MJ Research; T3 Thermocycler, Biometra; C1000 Thermal Cycler, BioRad);
5. MJ MiniOpticon Real-time PCR system (BioRad); emitted fluorescence is analyzed by specific software (MJ
Opticon Monitor, Analysis Software, BioRad);
6. Automatic Sequencer ABI Prism 310 (Applied Biosystem);
PAROLE CHIAVE
1. Oncosoppressore
2. Tumori solidi
3. Apoptosi
4. Instabilità genomica
5. Modificazioni post-traduzionali
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