scienze della vita roma, 22-23 ottobre 2012 - SIF

RESPONSABILE SCIENTIFICO
CUTRUZZOLÀ FRANCESCA
UNITA’ DI RICERCA INBB
Roma
COMPOSIZIONE DEL GRUPPO
Aderenti INBB
Cutruzzolà Francesca PO Francesca.cutruzzola@uniroma1.it
Non Aderenti INBB
Rinaldo Serena RU Serena.rinaldo@uniroma1.it
Giardina Giorgio BC Giorgio.giardina@uniroma1.it
Franceschini Stefano BC Stefano.franceschini@uniroma1.it
Stelitano Valentina DR Valentina.stelitano@uniroma1.it
Caruso Manuela A Manuela.caruso@uniroma1.it
SEDE UNITÀ DI RICERCA
Indirizzo Dipartimento di Scienze Biochimiche- Sapienza Università di Roma-P.le A.Moro 5-00185 Roma
Telefono 0649910955-0649910713
Fax 064440062
E-mail francesca.cutruzzola@uniroma1.it
SEZIONE INBB DI APPARTENENZA
Roma
RIASSUNTO DELL’ATTIVITÀ SVOLTA NEGLI ULTIMI TRE ANNI
Obiettivi
L'attività scientifica del gruppo e' rivolta alle tematiche della Biologia Molecolare e della Biochimica, con particolare
riferimento ai meccanismi molecolari della regolazione biologica. Le tematiche scientifiche sono state affrontate con un
approccio integrato di ingegneria proteica, analisi cinetiche in soluzione e biocristallografia. Le linee di ricerca attive
negli anni più recenti riguardano da un lato gli aspetti molecolari delle infezioni batteriche croniche con particolare
attenzione al metabolismo dell’ossido nitrico (NO) ed al ruolo del secondo messaggero diGMP-ciclico nella formazione
di biofilm da parte di batteri patogeni. Nel gruppo della prof. Cutruzzolà vengono anche proseguiti gli studi sui
meccanismi molecolari della reattività in proteine, soprattutto quelle contenenti cofattori quali eme e PLP, che vengono
studiate per comprenderne il funzionamento e/o il coinvolgimento in patologie anche neurodegenerative.
Risultati ottenuti
I principali risultati sono stati ottenuti integrando studi strutturali, funzionali ed in vivo su (i) enzimi coinvolti nella
biosintesi di NO; (ii) sensori trascrizionali dell’NO ed (iii) enzimi coinvolti nella sintesi e degradazione del di-GMPciclico.
In quest’ultimo campo vengono studiati potenziali inibitori del metabolismo del c-di-GMP, composti
potenzialmente molto interessanti per elaborare nuove strategie anti-biofilm, a tutt’oggi non disponibili. Nell’ambito
degli studi di reattività particolarmente rilevante è il recente risultato sul meccanismo di attivazione della DOPA
decarbossilasi umana, enzima chiave nella sintesi di neurotrasmettitori quali dopamina e serotonina, che apre nuove
prospettive per la cura di alcune patologie neurodegenerative (Parkinson).
PUBBLICAZIONI PIÙ SIGNIFICATIVE NEL PERIODO 2010-2012
1. Chi, C., Haq, S., Rinaldo, S., Dogan, J., Cutruzzolà, F., Engström, Å., Gianni, S., Lundström, P., Jemth, P.,
(2012) Interactions outside the boundaries of the canonical binding groove of a PDZ domain influence ligand
binding. Biochemistry, in press.
2. Rinaldo S., Castiglione N., Giardina G., Caruso M., Arcovito A., Della Longa S., D’Angelo P., Cutruzzolà F.
(2012) Unusual heme binding properties of the Dissimilative Nitrate respiration Regulator (DNR), a bacterial
nitric oxide sensor. Antioxid Redox Signal. 17:1178-1189
3. Castiglione N., Rinaldo S., Giardina G., Stelitano V., Cutruzzolà F. (2012) Nitrite and Nitrite Reductases:
From Molecular Mechanisms to Significance in Human Health and Disease. Antioxid Redox Signal. 17:684-
716
4. Giardina G., Montioli R., Gianni S., Cellini, B., Paiardini, A., Borri Voltattorni, C., Cutruzzolà F. (2011)
The open conformation of human DOPA decarboxylase reveals the mechanism of PLP addition to Group II
decarboxylases. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 108, 20514-20519.
5. Daidone, F., Florio, R., Rinaldo, S., Contestabile, R., di Salvo, M.L., Cutruzzolà, F., Bossa, F., Paiardini, A.
(2011) In silico and in vitro validation of serine hydroxymethyltransferase as a chemotherapeutic target of the
antifolate drug pemetrexed. Eur J Med Chem. 46,1616-21.
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