scienze della vita roma, 22-23 ottobre 2012 - SIF

RESPONSABILE SCIENTIFICO
BAGELLA LUIGI MARCO
UNITA’ DI RICERCA INBB
Sassari
LINEE DI RICERCA
Ruolo dei complessi Cdk9/CiclinaT2 nel differenziamento muscolare
Ruolo di EZH2 nella carcinogenesi del Rabdomiosarcoma.
COMPOSIZIONE DEL GRUPPO
Aderenti INBB
Bagella Luigi Marco PA lbagella@uniss.it
Gaspa Leonardo PO lgaspa@uniss.it
Non Aderenti INBB
Marchesi Irene BC iremarchesi@gmail.com
Contini Gianni DR gcontini@uniss.it
Doneddu Valentina DR vdoneddu@uniss.it
Nieddu Valentina DR vnieddu@uniss.it
SEDE UNITÀ DI RICERCA
Dept. of Biomedical Sciences, Viale San Pietro 43/b, 07100 Sassari, Italy
Tel: +39079228274
Mobile: +393204299701
Fax: +39079228120
lbagella@uniss.it
SEZIONE INBB DI APPARTENENZA:
Genova
RIASSUNTO DELL’ATTIVITÀ SVOLTA NEGLI ULTIMI TRE ANNI
La comprensione dei meccanismi molecolari che determinano la perdita permanente da parte delle cellule di poter
differenziare, rappresenta un passo fondamentale per la comprensione del fenomeno tumorale. I risultati di questo
studio portano a una maggiore comprensione dei pathways che regolano il differenziamento e permettono
l'individuazione di alterazioni molecolari a danno del sistema muscolare.
Le attività di ricerca svolte negli ultimi tre anni hanno permesso inizialmente di studiare i complessi Cdk9/Ciclina T2
durante il differenziamento muscolare con lo scopo di caratterizzare le due isoforme delle cicline T2 chiarendo il ruolo
delle due proteine nelle diverse fasi della miogenesi. In seguito, le attività di ricerca hanno riguardato lo studio del
Rabdomiosarcoma, un tumore che si origina da un mancato differenziamento del muscolo scheletrico che porta a una
proliferazione incontrollata. E’ stato analizzato il ruolo di uno dei principali complessi responsabili delle modifiche
epigenetiche legate al differenziamento e alla carcinogenesi: Il complesso PRC2 e la sua subunità catalitica EZH2. In
particolare le attività svolte hanno permesso di chiarire i meccanismi EZH2-dipendenti che portano all’inibizione
dell’attività dei principali enzimi coinvolti nel processo di differenziamento muscolare, quali MyoD e il complesso
Cdk9-CiclinaT2. E’ quindi possibile supporre che il complesso PRC2 svolga un ruolo fondamentale nella carcinogenesi
del Rabdomiosarcoma. Infatti, la presenza di EZH2 in cellule di RMS impedisce a MyoD e a tutti i fattori di attivazione
trascrizionale di legarsi e attivare i promotori muscolo-specifici portando a un’inibizione del processo differenziativo e
all’insorgenza del tumore.
PUBBLICAZIONI PIÙ SIGNIFICATIVE NEL PERIODO 2010-2012
1 D’Urso V., Collodoro A., Mattioli E., Giordano A., Bagella L. Cytometry and DNA Ploidy: Clinical Uses and
Molecular Perspective in Gastric and Lung Cancer. (2010) J Cell Physiol 222(3): 532-9. (Affiliazione al Consorzio)
2 Federico M., Symonds C.E., Bagella L., Rizzolio F., Fanale D., Russo A., Giordano A. R-Roscovitine
(Seliciclib) prevents DNA damage-induced cyclin A1 upregulation and hinders non-homologous end-joining (NHEJ)
DNA repair. (2010) Mol Cancer 4;9:208. (Affiliazione al Consorzio)
3 Alessio N., Squillaro T., Cipollato M., Bagella L., Giordano A. and Galderisi U. The BRG1 ATPase of
chromatin remodelling complexes is involved in modulation of mesenchymal stem cell senescence through RB-P53
pathways. (2010) Oncogene 29(40):5452-63. (Affiliazione al Consorzio)
4 Maioli M., Santaniello S., Montella A,. Bandiera P., Cantoni S., Cavallini C., Bianchi F., Lionetti V., Rizzolio
F., Marchesi I., Bagella L., Ventura C. Hyaluronan esters drive smad gene expression and signaling enhancing
cardiogenesis in mouse embryonic and human mesenchymal stem cells. (2010) PLoS One. 5(11): e15151. (Affiliazione
al Consorzio)
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