scienze della vita roma, 22-23 ottobre 2012 - SIF

L’USO DELLA METABOLOMICA NELLO STUDIO
DEGLI ERRORI CONGENITI DEL METABOLISMO
Margherita Ruoppolo, DBBM, CEINGE Napoli
Marianna Caterino, DBBM, CEINGE Napoli
Emanuela Scolamiero, CEINGE Napoli
Le malattie congenite del metabolismo costituiscono un numero elevato di patologie ereditarie
caratterizzate da difetti genetici che interferiscono sul normale funzionamento dei meccanismi
metabolici e biochimici nell’ uomo.
Quando si sospetta una malattia metabolica ereditaria è fondamentale formulare in tempi rapidi una
diagnosi ed iniziare con un trattamento specifico: infatti, anche se non completamente guaribili, tali
disordini sono in alcuni casi curabili con farmaci e diete, purchè la diagnosi venga fatta
precocemente, nei primi giorni di vita.
La metabolomica offre oggi pannelli di analisi e protocolli per lo studio delle malattie emtaboliche
ereditarie. La GC/MS e la LC-ESI-MS/MS (spettrometria di massa tandem) sono oggi due fra le più
utilizzate tecniche per identificare malattie congenite del metabolismo ed affettuare il monitoraggio
di pazienti in trattamento.
Lo screening neonatale allargato di malattie congenite del metabolismo è un test che viene
effettuato nei nuovi nati entro le prime 72 ore di vita e che consente di identificare
contemporaneamente circa 40 patologie dovute a difetti nel metabolismo degli acidi organici, della
beta-ossidazione degli acidi grassi, degli aminoacidi e del ciclo dell’urea. Lo screening neonatale
consiste nel prelievo di alcune gocce di sangue del neonato che vengono fatte adsorbire su speciali
cartoncini assorbenti. Su queste gocce, attraverso l’utilizzo della spettrometria di massa tandem,
vengono esaminati gli analiti le cui alterazioni sono direttamente riferibili ad una malattia
metabolica e le cui sintomatologie possono esordire fin da subito o anche dopo alcuni mesi o anni
dalla nascita.
Nel corso della relazione verranno illustrati i vantaggi e le criticità dei programmi di screening
metabolici allargati. Si commenteranno le esperienze internazionali (Germania, USA, Australia,
Paesi Arabi) e l’esperienza italiana basata principalmente su 5 centri (Firenze, Genova, Napoli,
Padova e Roma). In particolare verranno discussi i primi risultati attenuti dal progetto pilota di
screening allargato di malattie congenite del metabolismo condotto nella regione Campania dal
CEINGE in collaborazione con il Centro di Riferimento Regionale Clinico sulle Malattie
Metaboliche Rare e 13 centri nascita della provincia di Salerno. Nel corso di tale progetto sono stati
identificati le seguenti malattie metaboliche ereditarie: 2 casi di difetto di acil-CoA deidrogenasi a
media catena, 1 caso di deficit di β-chetotiolasi (2), 1 caso di deficit di acil-CoA deidrogenasi a
catena corta/ramificata, 1 caso di acidemia propionica, 1 caso di CblC acidemia metilmalonica, 1
caso di acidemia isovalerica, 1 caso di deficit di isobutirril-CoA deidrogenasi. Inoltre è stato
identificato 1 caso di acidemia metilmalonica da deficit di vitamina B12 materna.
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