scienze della vita roma, 22-23 ottobre 2012 - SIF

SCAFFOLDS BIOCOMPATIBILI PER LA RIGENERAZIONE DEI NERVI
Mantovani Cristina 1 , Procacci Patrizia 2 , Castelnovo Luca Franco 1 , Ferruti Paolo 3 , Ranucci
Elisabetta 3 , Magnaghi Valerio 1
1
Dip. Scienze Farmacologiche e Biomolecolari, Via G. Balzaretti 9
2
Dip. Scienze Biomediche per la Salute, Via Colombo 71
3
Dip. di Chimica, Via Venezian 21
Università degli Studi di Milano
Il trattamento delle lesioni dei nervi periferici è tipicamente basato sulla riconnessione chirurgica
diretta end-to-end del nervo danneggiato, sebbene la sutura di due monconi può riparare solo le
resezioni nervose di dimensioni relativamente piccole. Per altre lesioni si predilige l’uso di innesti
nervosi autologhi. Tuttavia, questo approccio chirurgico non è sufficientemente valido per lesioni
dei nervi molto lunghe, in quanto le tensioni meccaniche al nervo potrebbero inibirne la
rigenerazione.
Un approccio alternativo è basato sull’uso di condotti, che possono essere di diversa natura chimica,
naturale o sintetica. Fra i nuovi biomateriali un approccio alternativo è basato sull’uso di condotti di
idrogelo, con specifici diametri, a base poliammidoamminica (PAA). Oligomeri di PAA sono
trasformati in “idrogel” per polimerizzazione radicale mediante attivazione termica. Se effettuato in
uno stampo, questo processo può dare luogo a condotti di idrogelo di varie forme e dimensioni. Le
PAA sono idrogel reticolati tipici, che in funzione del loro grado di reticolazione possono assorbire
grandi quantità di acqua. Gli idrogeli di PAA non sono citotossici, sono biocompatibili e degradano
in vitro in prodotti non tossici, a basso peso molecolare, in un periodo di tempo variabile da poche
settimane a mesi. I risultati ottenuti in vivo, in un modello sperimentale di resezione del nervo
sciatico del ratto, indicano che le lesioni nervose possono essere validamente rigenerate mediante
l’utilizzo di un condotto (4 mm in lunghezza, 1 mm di diametro interno) di PAA a base di idrogelo.
In questo modello sono state eseguite la valutazione della sensibilità nocicettiva e della funzionalità
motoria, che a un mese dall’intervento chirurgico hanno indicato risultati promettenti nella
deambulazione e nella trasmissione sensoriale del nervo rigenerato. L’analisi morfologica in
microscopia ottica ed elettronica ha inoltre confermato la rigenerazione, dimostrando che a tempi
più lunghi (6-9 mesi) si ha una rigenerazione pressoché completa del nervo.
Nell’insieme, i dati ottenuti sono alquanto promettenti per l’utilizzo di idrogeli a base di PAA come
condotti efficaci per il trattamento e per la rigenerazione dei nervi lesionati. Allo scopo di
migliorare ulteriormente le potenzialità rigenerative di tali supporti, sono in corso studi per la
funzionalizzazione della matrice di idrogelo allo scopo di ottimizzarla per il drug delivery di
farmaci (ad esempio fattori di crescita, ormoni e neuropeptidi), nonché per l’utilizzo di cellule
staminali autologhe che possano sostituire e/o integrare le cellule periferiche danneggiate.
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