scienze della vita roma, 22-23 ottobre 2012 - SIF

IDENTIFICAZIONE E CARATTERIZZAZIONE DI SOSTANZE
NEUROPROTETTIVE NELLE INTERAZIONI
FRA MICROGLIA E NEURONI
Antonio Contestabile
Dipartimento di Farmacia e Biotecnologie, Università di Bologna
Lo studio delle interazioni fra microglia e neuroni ha messo in luce aspetti che hanno in buona parte
modificato la concezione delle cellule della microglia come “spazzini” del sistema nervoso centrale.
Di conseguenza, l’insorgere di stati di neuroinfiammazione non viene più solo visto come una
condizione di aggravamento delle patologie neurodegenerative ma anche come un potenziale target
di immunomodulazione della microglia e di stimolazione delle sue intrinseche proprietà
neuroprotettive. Nel corso degli ultimi 15 anni numerosi dati sperimentali hanno supportato l’idea
che le proprietà neuroprotettive della microglia si realizzino attraverso la produzione ed il rilascio di
specifiche molecole che esercitano un ruolo benefico sulla sopravvivenza dei neuroni. Da alcuni
anni nel nostro laboratorio questa tematica di ricerca viene affrontata in semplici modelli in vitro
utilizzando co-colture di neuroni e microglia o testando gli effetti di terreni condizionati con l’uno o
l’altro tipo cellulare. In particolare, gli esperimenti vengono condotti utilizzando colture di cellule
dei granuli cerebellari come modello neuronale e colture altamente arricchite in cellule microgliari a
partire da colture miste di corteccia cerebrale preparate da ratti neonati. Il terreno condizionato per
24-48 ore da cellule microgliari possiede costitutivamente proprietà neuroprotettive verso diversi
tipi di morte indotta nei neuroni (shift della coltura a basso potassio, eccitotossicità da glutammato,
esposizione alla neurotossina, 6-idrossidopamina). Utilizzando quest’ultima modalità di morte
neuronale, abbiamo di recente identificato nel terreno condizionato dalla microglia tre proteine
costitutivamente prodotte ed il cui rilascio viene variamente modulato dallo stato di attivazione
della microglia che risultano neuroprotettive: transforming growth factor-beta2, superoxide
dismutase 1 e apolipoproteina E. I dati sperimentali fino ad ora ottenuti ottenuti riguardo a queste
tre proteine neuroprotettive rilasciate dalla microglia verranno presentati e discussi nella relazione.
17