scienze della vita roma, 22-23 ottobre 2012 - SIF
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IDENTIFICAZIONE E CARATTERIZZAZIONE DI SOSTANZE<br />
NEUROPROTETTIVE NELLE INTERAZIONI<br />
FRA MICROGLIA E NEURONI<br />
Antonio Contestabile<br />
Dipartimento di Farmacia e Biotecnologie, Università di Bologna<br />
Lo studio delle interazioni fra microglia e neuroni ha messo in luce aspetti che hanno in buona parte<br />
modificato la concezione delle cellule <strong>della</strong> microglia come “spazzini” del sistema nervoso centrale.<br />
Di conseguenza, l’insorgere di stati di neuroinfiammazione non viene più solo visto come una<br />
condizione di aggravamento delle patologie neurodegenerative ma anche come un potenziale target<br />
di immunomodulazione <strong>della</strong> microglia e di stimolazione delle sue intrinseche proprietà<br />
neuroprotettive. Nel corso degli ultimi 15 anni numerosi dati sperimentali hanno supportato l’idea<br />
che le proprietà neuroprotettive <strong>della</strong> microglia si realizzino attraverso la produzione ed il rilascio di<br />
specifiche molecole che esercitano un ruolo benefico sulla sopravvivenza dei neuroni. Da alcuni<br />
anni nel nostro laboratorio questa tematica di ricerca viene affrontata in semplici modelli in vitro<br />
utilizzando co-colture di neuroni e microglia o testando gli effetti di terreni condizionati con l’uno o<br />
l’altro tipo cellulare. In particolare, gli esperimenti vengono condotti utilizzando colture di cellule<br />
dei granuli cerebellari come modello neuronale e colture altamente arricchite in cellule microgliari a<br />
partire da colture miste di corteccia cerebrale preparate da ratti neonati. Il terreno condizionato per<br />
24-48 ore da cellule microgliari possiede costitutivamente proprietà neuroprotettive verso diversi<br />
tipi di morte indotta nei neuroni (shift <strong>della</strong> coltura a basso potassio, eccitotossicità da glutammato,<br />
esposizione alla neurotossina, 6-idrossidopamina). Utilizzando quest’ultima modalità di morte<br />
neuronale, abbiamo di recente identificato nel terreno condizionato dalla microglia tre proteine<br />
costitutivamente prodotte ed il cui rilascio viene variamente modulato dallo stato di attivazione<br />
<strong>della</strong> microglia che risultano neuroprotettive: transforming growth factor-beta2, superoxide<br />
dismutase 1 e apolipoproteina E. I dati sperimentali fino ad ora ottenuti ottenuti riguardo a queste<br />
tre proteine neuroprotettive rilasciate dalla microglia verranno presentati e discussi nella relazione.<br />
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