Oral L-citrulline supplementation improves erection ... - farmadec.it

Oral L-citrulline supplementation improves erection
hardness in men with mild erectile dysfunction.
Cormio L, De Siati M, Lorusso F, Selvaggio O, Mirabella L, Sanguedolce F, Carrieri G.
Department of Urology and Renal Transplantation, University of Foggia, Foggia, Italy.
Obiettivi : provare l’efficacia e la sicurezza della integrazione
di L -citrullina orale per migliorare la durata di erezione in
pazienti con disfunzione erettile lieve (ED). L’ integrazione di
L-arginina migliora la funzione nitrica mediatica dell’ossido
nitrico nella vasodilazione endoteliale; tuttavia, la
somministrazione orale è stata ostacolata dal metabolismo
esteso presistemico. Al contrario, la L-citrullina sfugge dal
metabolismo presistemico ed è convertito in L-arginina,
così da indurre logicamente per la supplementazione di
L-citrullina orale come un precursore per il L-arginine/
nitrico ossido erezione pathway del pene.
METODI: Nello studio attuale in singolo cieco,gli uomini
con ED lieve ( punteggio di durezza di erezione di ) 3) ha
ricevuto un placebo per mese 1 e la L-citrullina, 1.5 g/d,
per un altro mese. Sono stati registrati il punteggio di
durezza di erezione, il numero di rapporti per mese, per
soddisfazione di trattamento ed eventi avversi.
RISULTATI: Un totale di 24 pazienti, di età tra 56.5 9.8
anni ±, è stato incluso ed ha concluso lo studio senza
eventi avversi. Il miglioramento nel punteggio di durezza di
erezione da 3 (ED dolce) a 4 (erettile funzione normale) si
è verificato nel 2 (l’8.3%) dei 24 uomini quando prendeva
placebo e 12 (il 50%) dei 24 uomini quando prendeva
l-citrullina (P

Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties
of oral L-citrulline and L-arginine: impact on nitric
oxide metabolism.
Schwedhelm E, Maas R, Freese R, Jung D, Lukacs Z, Jambrecina A, Spickler W, Schulze F, Böger RH.
Institute of Experimental and Clinical Pharmacology and Toxicology, University Medical Centre
Hamburg-Eppendorf, Germany. schwedhelm@uke.uni-hamburg.de
Proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche di
L-citrullina e L-arginina orali: incidenza sul metabolismo
dell’ ossido nitrico.
Scopi di sommario l’integrazione orale di L-arginina è
stata utilizzata in numerosi studi per migliorare l’ endoteliodipendenza,l’
ossido nitrico (no) - ha mediato vasodilatazione.
Il trattamento con L-Arginina è ostacolato da estesa
eliminazione presistemica a causa dell’attività intestinale dell’
arginasi. Al contrario,la L-citrullina è assorbita prontamente e
almeno in parte convertita in L-arginina. Lo scopo del nostro
studio era valutare questa conversione metabolica e i suoi
effetti farmacodinamici. successivi.
METODI: In uno studio doppio-cieco, randomizzato,
placebo-controllato incrociato, 20 volontari sani hanno
ricevuto sei diverse dosando regimi di placebo, di citrullina
e arginina. I parametri farmacocinetici (C (massimo), T
(massimo), C (minimo), AUC) sono stati calcolati dopo la
settimana 1 di integrazione orale. Il rapporto del plasma
L-arginina su dimethylarginine asimmetrico, un inibitore
endogeno dell’ossido nitrico sintetasi (rapporto arginine/
ADMA), tassi e flow-mediated vasodilation di escrezione di
guanosine monophosphate (cGMP) e nitrato (FMD) ciclico
urinario era misurato per valutare effetti farmacodinamici.
RISULTATI: La L-Citrullina dose-dependente ha aumentato
AUC e C (massimi) del plasma L-arginina concentrazione più
efficacemente del L-arginina (P < 0.01). ). La dose più alta di
citrullina (3 offerta g) ha aumentato il C (minimo) del plasma
L-arginine e ha migliorato il rapporto L-arginina/ADMA da 186
+/-8 (linea di base) con 278 +/-14 [l’intervallo di fiducia 0.01, il
95% < P (CI) 66, 121]. Inoltre, il nitrato e il cGMP urinari sono
stati aumentati da 92 +/-da 10 a 125 +/-15 micromol mmol
(-1) creatinine P = il 0.01, il 95% CI 8, 58 ) e da 38 +/-da 3.3
a 50 +/-6.7 nmol mmol (-1) creatinine ( P = il 0.04, il 95% CI
0.4, 24 ), rispettivamente. Nessun trattamento ha migliorato
FMD sopra linea di base. L’analisi tuttavia, raggruppata di
tutti i dati FMD ha rivelato una correlazione fra l’aumento di
rapporto e miglioramento arginina/ADMA di FMD.
CONCLUSIONE: I nostri dati mostrano per la prima volta
che l’ integrazione di L-citrullina orale alza la concentrazione
plasmatica di L-arginina e aumenta la segnalazione NOdipendente
in un modo dose-dipendente.
AIMS: Oral L-arginine supplementation has
been used in several studies to improve
endothelium-dependent, nitric oxide (NO)mediated
vasodilation. L-Arginine treatment
is hampered by extensive presystemic
elimination due to intestinal arginase activity.
In contrast, L-citrulline is readily absorbed
and at least in part converted to L-arginine.
The aim of our study was to assess this
metabolic conversion and its subsequent
pharmacodynamic effects.
METHODS: In a double-blind, randomized,
placebo-controlled cross-over study, 20
healthy volunteers received six different
dosing regimes of placebo, citrulline, and
arginine. Pharmacokinetic parameters
(C(max), T(max), C(min), AUC) were calculated
after 1 week of oral supplementation. The
ratio of plasma L-arginine over asymmetric
dimethylarginine, an endogenous inhibitor of
nitric oxide synthase (arginine/ADMA ratio),
urinary cyclic guanosine monophosphate
(cGMP) and nitrate excretion rates, and flowmediated
vasodilation (FMD). was measured
to assess pharmacodynamic effects.
RESULTS: L-Citrulline dose-dependently
increased AUC and C(max) of plasma
L-arginine concentration more effectively
than L-arginine (P < 0.01). The highest dose
of citrulline (3 g bid) increased the C(min) of
plasma L-arginine and improved the L-arginine/
ADMA ratio from 186 +/- 8 (baseline) to 278
+/- 14 [P < 0.01, 95% confidence interval (CI)
66, 121]. Moreover, urinary nitrate and cGMP
were increased from 92 +/- 10 to 125 +/- 15
micromol mmol(-1) creatinine (P = 0.01, 95%
CI 8, 58) and from 38 +/- 3.3 to 50 +/- 6.7
nmol mmol(-1) creatinine (P = 0.04, 95% CI
0.4, 24), respectively. No treatment improved
FMD over baseline. However, pooled analysis
of all FMD data revealed a correlation between
the increase of arginine/ADMA ratio and
improvement of FMD.
CONCLUSION: Our data show for the first
time that oral L-citrulline supplementation
raises plasma L-arginine concentration and
augments NO-dependent signalling in a dosedependent
manner.

Sessualità, un integratore anti-flop “Cura la disfunzione
erettile”
A Roma test su una sostanza in grado di risolvere nell’85% dei casi una forma di impotenza che
colpisce tre milioni di italiani. La sperimentazione, condotta per ora su un campione ridotto e
per un periodo limitato, ha escluso effetti collaterali. I risultati dello studio saranno presentati al
congresso della Società italiana di andrologia
di ADELE SARNO
ROMA- Non cura l’effetto, ma la causa. Si
chiama citrullina ed è un integratore che, stando
ai risultati di una sperimentazione italiana,
promette di combattere la disfunzione erettile, un
disturbo della sessualità che in Italia affligge circa
3 milioni di uomini. La sostanza e lo studio che
ne sostiene gli effetti positivi saranno presentati
da domani al ventiseiesimo congresso nazionale
della Società italiana di andrologia (Sia). Secondo
lo studio, la citrullina ha dimostrato di funzionare
nell’85% dei casi. Non essendo un farmaco, non
rientra fra i prodotti già in commercio che vanno
assunti in vista dell’occorrenza, ma esplica i suoi
effetti dopo un mese di assunzione regolare.
A condurre la sperimentazione è stato Ermanno
Greco, direttore del Centro di medicina e
biologia della riproduzione presso l’European
Hospital di Roma: “Per arrivare a questi risultati
- spiega Greco - siamo partiti dall’origine della
malattia. La disfunzione erettile, e in particolare
quella che dipende da problemi vascolari
che si verifica nel 60-70% dei casi, viene
determinata essenzialmente da una carenza di
ossido nitrico a livello della cellula muscolare
liscia intracavernosa; la cellula cioè da cui
dipende l’erezione”. La somministrazione di
citrullina, secondo il test, restituisce ai pazienti
l’equilibrio biologico che garantire all’organismo
la concentrazione di ossido nitrico necessaria
a raggiungere e mantenere l’erezione.
La sperimentazione è stata condotta su 75
uomini con un’età media di 48 anni. Il campione
è stato diviso in tre gruppi da 25 persone.
“Al primo gruppo abbiamo somministrato
del placebo - spiega ancora Greco - , al
secondo invece l’arginina, un aminoacido che
insieme all’ossigeno forma l’ossido nitrico,
ed al terzo la citrullina”. Il test ha mostrato
che l’arginina da sola non basta a risolvere il
problema perché l’organismo la metabolizza
subito, e quell’1% che resta in circolazione
non riesce a produrre l’effetto. La citrullina,
invece, continua il ricercatore, ha mostrato di
avere la capacità di trasformarsi in arginina.
Ma, a differenza della sostanza originale,
non viene metabolizzata e resta in circolo.
Per arrivare ai risultati finali sono stati verificati
i parametri biochimici del campione preso in
esame. “Controllando i valori ematici - dice Greco
- abbiamo visto che la citrullina effettivamente
viene convertita in arginina e che, in una
dose pari a 6 grammi al giorno, ha l’effetto di
aumentarne i livelli. Inoltre, questo integratore fa
crescere ‘l’attività’ delle cellule che garantiscono
l’erezione e non ha alcun effetto collaterale.
Per questo può essere utilizzato anche dai
pazienti a rischio, con patologie vascolari,
cardiache, ischemiche e può essere assunto
anche con altre molecole anti-impotenza”.
La sostanza è stata brevettata e lo studio,
dopo la presentazione al Congresso della Sia,
verrà sottoposto all’attenzione della comunità
scientifica internazionale. “Nel nostro campione
di sperimentazione - dice Ermanno Greco -
abbiamo avuto una risposta positiva nell’85% dei
pazienti coinvolti. Speriamo, in questa maniera,
di aprire una strada nuova per la ricerca”.
Secondo Greco, solo 2 dei 3-4 milioni di italiani
che soffrono di disfunzione erettile si rivolgono
allo specialista; gli altri convivono con il problema
e lo tengono nascosto in camera da letto. “Il
70% ha più di 40 anni - afferma lo studioso - ;
generalmente si tratta di pazienti con problemi
cardiovascolari, alcuni in sovrappeso e perlopiù
fumatori. Tre su dieci assumono regolarmente
farmaci anti-impotenza”.

Comparison of pharmacokinetics of L-carnitine,
acetyl-L-carnitine and propionyl-L-carnitine after
single oral administration of L-carnitine in healthy
volunteers.
Cao Y, Wang YX, Liu CJ, Wang LX, Han ZW, Wang CB.
The Affiliated Hospital of Medical College, Qingdao University, Qingdao, China.
Abstract
PURPOSE: To investigate the pharmacokinetics of L-carnitine (LC) and its analogues, acetyl-L-carnitine (ALC) and
propionyl-L-carnitine (PLC) in healthy volunteers after single L-carnitine administration.METHODS: Liquid L-carnitine
(2.0 g) was administered orally as a single dose in 12 healthy subjects. Plasma and urine concentrations of L-carnitine,
ALC and PLC were detected by HPLC.
RESULTS: The maximum plasma concentration (Cmax) and area under the curve (AUC 0-infinity) of L-carnitine was
84.7+/-25.2 micromol x L(-1) x h and 2676.4+/-708.3 micromol x L(-1) x h, respectively. The elimination half-life of
L-carnitine and the time required to reach the Cmax (Tmax) was 60.3+/-15.0 and 3.4+/-0.46 h, respectively. The Cmax
of ALC (12.9+/-5.5 micromol x L(-1)) and PLC (5.08+/-3.08 micromol x L(-1)) was lower than L-carnitine (P < 0.01),
so as the AUC 0-infinity (166.2+/-77.4 and 155.6+/-264.2 micromol x L(-1) x h, respectively, P < 0.01). The half-life of
ALC (35.9+/-28.9h) and PLC (25.7+/-30.3 h) was also shorter than L-carnitine (P < 0.01). The 24h accumulated urinary
excretion of L-carnitine, ALC and PLC were 613.5+/-161.7, 368.3+/-134.8 and 61.3+/-37.8 micromol, respectively.
CONCLUSION: L-carnitine has a greater maximum plasma concentration than ALC and PLC. L-carnitine also has a
longer half-life than ALC and PLC. These data may have important implications in the designing of dosing regimens for
L-carnitine or its analogues, such as ALC or PLC.

L-citrulline-malate influence over branched chain
amino acid utilization during exercise.
Sureda A, Córdova A, Ferrer MD, Pérez G, Tur JA, Pons A.
Departament de Biologia Fonamental i Ciències de la Salut, University of Balearic Islands, Palma
de Mallorca, Illes Balears, Spain.
Abstract
Exhaustive exercise induces disturbances in metabolic homeostasis which can result in amino acid catabolism and
limited L-arginine availability. Oral L-citrulline supplementation raises plasma L-arginine concentration and augments
NO-dependent signalling. Our aim was to evaluate the effects of diet supplementation with L-citrulline-malate prior
to intense exercise on the metabolic handle of plasma amino acids and on the products of metabolism of arginine as
creatinine, urea and nitrite and the possible effects on the hormonal levels. Seventeen voluntary male pre-professional
cyclists were randomly assigned to one of two groups: control or supplemented (6 g L-citrulline-malate 2 h prior
exercise) and participated in a 137-km cycling stage. Blood samples were taken in basal conditions, 15 min after the race
and 3 h post race (recovery). Most essential amino acids significantly decreased their plasma concentration as a result
of exercise; however, most non-essential amino acids tended to significantly increase their concentration. Citrullinemalate
ingestion significantly increased the plasma concentration of citrulline, arginine, ornithine, urea, creatinine and
nitrite (p < 0.05) and significantly decreased the isoleucine concentration from basal measures to after exercise (p <
0.05). Insulin levels significantly increased after exercise in both groups (p < 0.05) returning to basal values at recovery.
Growth hormone increased after exercise in both groups, although the increase was higher in the citrulline-malate
supplemented group (p < 0.05). L-citrulline-malate supplementation can enhance the use of amino acids, especially the
branched chain amino acids during exercise and also enhance the production of arginine-derived metabolites such as
nitrite, creatinine, ornithine and urea.