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Salute05/09 diagnosi & terapiaspazio-salute.it15HPRT1 attraverso il sequenziamentodi tutti i 9 esoni che costituiscono ilgene (sensibilità del test pari al 98%).Questa analisi viene effettuata inlaboratori specializzati (Tabella 3) cheanalizzano il DNA estratto da un campionedi sangue del paziente.La diagnosi biochimica e in particolarmodo la diagnosi genetica, sonomolto importanti anche per l’identificazionedi portatrici sane di mutazionenel gene HPRT1.Come la mancanza dell’enzima HPRTsi traduca in una malattia neurologicacon peculiari disturbi comportamentalitipici della sindrome di Lesch– Nyhan ad oggi non è stato chiarito,vi sono ipotesi su un possibile ruolodi HPRT nel processo di sviluppodelle cellule nervose deputate allaproduzione, all’immagazzinamento eal rilascio dei vari neurotrasmettitori,nonché all’assemblaggio dei corrispondentirecettori; altre ipotesi prendonoin considerazione la deplezionein alcuni distretti critici ed in momentiparticolari dei nucleotidi purinici, coinvoltiin molti processi endocellulari.L’ipotesi del danno diretto da partedell’acido urico sembra non averebasi solide in quanto in soggetti affettida gotta non legata alla LNS conlivelli di acido urico ematico comparabilicon i pazienti con LNS non sonopresenti le classiche manifestazionineurologiche della LNS.I disturbi renali a differenza sembranoessere in gran parte dovuti direttamenteall’aumentata concentrazionedi acido urico, così come le manifestazionigottose, presenti nei pazienticon LNS. Un danno diverso da quellolegato ai livelli di acido urico a livellorenale e ad oggi non dimostratoanche se sospettato da più centri chesi occupano della LNS. L’accumulo diacido urico e i danni renali possonoessere controllati ricorrendo alla tempestivasomministrazione dell’allopurinoloa un dosaggio personalizzato perogni singolo paziente e a controllinefrologici a regolari intervalli..Va ricordato che non tutti i pazientipresentano la forma classica dellamalattia; alcuni hanno una variantedella malattia con caratteristiche clinichemeno accentuate e assenza diautomutilazione. La variabilità dellasindrome viene in gran parte spiegatadai livelli di attività enzimatica residuadi HPRT, ma se consideriamo chevi è una variabilità di manifestazioneclinica anche all’interno delle singolefamiglie con più soggetti affetti,posiamo dedurre che oltre all’enzimaHPRT vi siano altri fattori che determinanola gravità della condizione. Ingenerale si ritiene che quando lamancanza dell’enzima HPRT è totale,i sintomi neurologici e comportamentalisono più marcati e con le terapieneuro- e psico-farmacologiche si possonoottenere solo risultati parziali.La ricerca sulla sindrome di Lesch –Nyhan sta progredendo, i centri chesi dedicano a questa malattia stannoprogredendo su molte vie diverse conlo scopo comune di fare luce sui meccanismiche portano a questa terribilemalattia.La fondazione “Mauro Baschirotto”per le Malattie Rare ha al centrodella propria attenzione la famigliacolpita da una malattia rara come lasindrome di Lesch - Nyhan. Il nostrolavoro parte dallo studio, quanto piùapprofondito possibile, del difettogenetico, alla terapia palliativa, alsupporto alle famiglie nel comprenderela malattia e nel aiutare il malatoei famigliari che potrebbero essereportatori sani della condizione. Ma lanostra missione e anche spingercioltre, alla ricerca di una terapia metabolicache possa curare la condizionealla base, alla ricerca che possa aiutarcia capire come il difetto in un