Sintesi del paracetamolo - ZyXEL NSA210

Liceo cantonale Lugano 2. Laboratorio di chimica.Protocollo di laboratorio__________________________________________________________________OggettoCampoTecnicheRiferimentiSintesi paracetamoloSintesi, chimica organica, ammidiAcetilazione, filtrazione, ricrostallizzazione,IR,HPLCMerck Index ; Vogel, Chimica organica pratica,Ambrosiana, p. 789,Pavia, Lampman, Kriz, Il laboratorio di chimicaorganica, p. 43Merck, Application Manual HPLC/TLC/HPTLC, p. 58Sintesi del paracetamoloPrincipioIl paracetamolo (p-acetamminofene) viene sintetizzato per reazionetra p-amminofenolo e anidride acetica: si produce l’ammide perreazione di condensazione tra il gruppo amminico del p-amminofenolo e il gruppo carbossilico dell’anidrideacetica(acetilazione dell’ammina). Quale prodotto secondario siottiene acido acetico che viene separato dal paracetamolo perfiltrazione e lavaggio con acqua fredda. Il paracetamolo vienepurificato per ricristallizzazione in acqua.ONH 2(CH 3CO) 2ONHCH 3+ CH 3COOHOHOHDa Merck Index:Monograph Number: 0000047Title: AcetaminophenCAS Registry Number: 103-90-2CAS Name: N-(4-Hydroxyphenyl)acetamideAdditional Names: 4′-hydroxyacetanilide; p-hydroxyacetanilide; p-acetamidophenol; p-acetaminophenol;p-acetylaminophenol; N-acetyl-p-aminophenol; paracetamolTrademarks: Acamol (Teva); Alpiny (SS Pharm.); Anaflon (GSK); Anhiba (Hokuriku); Apamide (Bayer);Ben-u-ron (Bene-Arzneimittel); Calpol (Pfizer); Captin (Krewel); Dafalgan (UPSA); Datril (BMS); Dirox(Gramon); Disprol (Reckitt Benckiser); Doliprane (Théraplix); Dolprone (Bottu); Enelfa (Dolorgiet);Gelocatil (Gelos); Hedex (GSK); Momentum (Wyeth); Ortensan (Cimex); Panadol (GSK); Panaleve(Pinewood); Panodil (GSK); Paraspen (Pfizer); Pasolind N (Stada); Tempra (BMS); Tylenol (McNeil);Valadol (BMS)\\Lw2003\Materie (H 300 GB)\scienze naturali\chimica\Banchedati\Protocolli_laboratorio\sintesi_paracetamolo.doc Pagina 1 di 3Data creazione 07.01.2008

Liceo cantonale Lugano 2. Laboratorio di chimica.Protocollo di laboratorio__________________________________________________________________Molecular Formula: C 8 H 9 NO 2Molecular Weight: 151.16Percent Composition: C 63.57%, H 6.00%, N 9.27%, O 21.17%Literature References: Prepn from p-nitrophenol: Morse, Ber. 11, 232 (1878); Tingle, Williams, Am. Chem.J. 37, 63 (1907); from p-aminophenol: Lumière et al., Bull. Soc. Chim. Fr. [3] 33, 785 (1905); Fierz-David,Kuster, Helv. Chim. Acta 22, 94 (1939); Wilbert, De Angelis, US 2998450 (1961 to Warner-Lambert);Bergmann, DE 453577; Chem. Zentralbl. 1928, I, 2663; Frdl. 16, 238; from p-hydroxyacetophenonehydrazone: Pearson et al., J. Am. Chem. Soc. 75, 5907 (1953). Toxicity data: G. A. Starmer et al., Toxicol.Appl. Pharmacol. 19, 20 (1971); D. C. Dahlin, S. D. Nelson, J. Med. Chem. 25, 885 (1982). Evaluation ofrenal effects: D. P. Sandler et al., N. Engl. J. Med. 320, 1238 (1989). Comprehensive description: J. E.Fairbrother, Anal. Profiles Drug Subs. 3, 1-109 (1974). Review of pharmacology: B. Ameer, D. J.Greenblatt, Ann. Intern. Med. 87, 202-209 (1977). Review of acetaminophen-induced hepatotoxicity: J. A.Hinson, Rev. Biochem. Toxicol. 2, 103-129 (1980); idem, Life Sci. 29, 107-116 (1981); and proposedprotective agents: M. Davis, Semin. Liver Dis. 6, 138-147 (1986). For proposed toxic metabolite seeAcetimidoquinone.Properties: Large monoclinic prisms from water, mp 169-170.5°. d 21 4 1.293. uv max (ethanol): 250 nm (ε13800). Very slightly sol in cold water, considerably more sol in hot water. Sol in methanol, ethanol,dimethylformamide, ethylene dichloride, acetone, ethyl acetate. Slightly sol in ether. Practically insol in petrether, pentane, benzene. LD 50 in mice (mg/kg): 338 orally (Starmer), 500 i.p. (Dahlin, Nelson).Melting point: mp 169-170.5°Absorption maximum: uv max (ethanol): 250 nm (ε 13800)Density: d 21 4 1.293Toxicity data: LD 50 in mice (mg/kg): 338 orally (Starmer), 500 i.p. (Dahlin, Nelson)Use: Manuf azo dyes, photographic chemicals.Therap-Cat: Analgesic; antipyretic.Keywords: Analgesic (Non-Narcotic); Antipyretic.Procedimento1. Sospendere 11 g (0.1 mol) di p-amminofenolo in 30 mLd’acqua contenuti in un bicchiere o in una beuta da 250 mLed aggiungere 12 ml (0.127 mol)di anidride acetica.2. Agitare energicamente la miscela e scaldarla a bagnomariafino a dissoluzione del solido.3. Attendere 10 minuti sempre a bagnomaria e raffreddare labeuta sotto acqua corrente.4. Filtrare alla pompa e lavare il solido con poca acquafredda.5. Trasferire il prodotto in 75 mL di acqua, scaldare fino adissoluzione del solido e lasciar raffreddare.6. Filtrare e seccare all’aria.7. Pesare il prodotto e determinare la resa.8. Misurare il punto di fusione del paracetamoloricristallizzato e dello standard di riferimento econfrontare il valore misurato con il valore dato da MerckIndex.9. Spettrometria IR:preparare un dischetto e analizzare con lospettrometro IR seguendo il manuale dell’apparecchioPerkin-Elmer sia con il paracetamolo ricristallizzato checon lo standard di riferimento\\Lw2003\Materie (H 300 GB)\scienze naturali\chimica\Banchedati\Protocolli_laboratorio\sintesi_paracetamolo.doc Pagina 2 di 3Data creazione 07.01.2008

Liceo cantonale Lugano 2. Laboratorio di chimica.Protocollo di laboratorio__________________________________________________________________10. Cromatografia HPLC: eseguire l’analisi con una soluzione diparacetamolo ricristallizato e di standard di riferimento 1mg/mL nelle seguenti condizionia. Eluente: H 2 O/acetonitrile 50:50b. Portata: 2.0 mL/minc. Detezione: UV 261 nmd. Colonna Supelcosil LC-18e. File di programma: analgesici, File di metodo: CoQOsservazioni e risultatiMassa di paracetamolo grezzo: g; Resa % =Massa di paracetamolo ricristallizato: g; Resa % =Punto di fusioneValore misurato:Valore dello standard:Spettro IRCorrispondenza con standard di riferimento:Corrispondenza con banca NIST e Aldrich:Cromatografia HPLCtempo di ritenzione:Purezza da integrazione del picco:\\Lw2003\Materie (H 300 GB)\scienze naturali\chimica\Banchedati\Protocolli_laboratorio\sintesi_paracetamolo.doc Pagina 3 di 3Data creazione 07.01.2008