(Microsoft PowerPoint - ISF - Antibiotici Dalbaeptidi.ppt [modalità ...

VancomicinaHOC H 3NH 2HOOHOH 3 C O OOClOOHOOHClOOOHHONNNHNNNHCH 3HO HHHNOO OO H 3CNH 2OHCH 3•Prodotto da NocardiaOrientalis•Composto triciclico•Spettro ristretto - Staph.Strep., Enterococcus,Clostridium sp.•Ototossico•Usi cliniciStaphylococcus (MRSA)Clostridium difficileHOOHOHLA STRUTTURA DELLA VANCOMICINAHOHOH2NH 3 CCH 3OHOHOO HO OOClHNN HHO N NH HOOOHHOOOOOHOO ClHNNH2 OO OHO NHCH 3NHCH3CH 33

MECCANISMO DI AZIONE• La vancomicina fu classificata tra gliantibiotici attivi sulla parete cellularepoichè andava ad inibire l’incorporazionedell’[ 14 C] GlcNAc formata a partiredall’UDP-[ 14 C] GlcNAc nel peptidoglicanodella parete cellulare batterica.FORMAZIONE DEL PEPTIDOGLICANO LINEAREPPeptidoglican sintetasi4

MECCANISMO DI AZIONE La vancomicina si lega alle catene peptidichedei filamenti di peptidoglicano Queste catene sono necessarie per il cross-linkingtra filamenti di peptidoglicano per formare unamaglia dura e poco flessibile che protegge il batteriodalla lisi osmotica Parallelo con l’azione della penicillina: la penicillina si lega alle PBPs, bloccando l’enzimanecessario per creare i legami trasversali. La vancomicina diversamente si lega al substratodella reazione di cross-linking.Interazioni di BindingHOH2NH3CCH3OHOHOOOOHOClOOHOHOONHHOONHOClHNONHOOHONH NO H NH2CH3NHCH 3CH3OHHOROCH3O-HNNHO CH3O 5

Teicoplanina•Prodotto daActenoplanesTeichomyceticus•Compostotetraciclico•Più attivadellaVancomicina6

LA STRUTTURA DELLA TEICOPLANINA•AA1 e AA3: gruppi feniliciMeccanismi di resistenza agliantibiotici glicopeptidici7

Modificazioni chimiche alle molecole naturali di dalbaeptidiORITAVICINA8