bibliografia - Università degli Studi di Ferrara

Il meccanismo catalitico di AAS e la sua applicazione alla sintesi asimmetrica(Cap. 3) ha spinto i ricercatori con cui ho collaborato a studiare un approcciobiomimetico od organocatalitico, basato sulla tiamina che funge da precatalizzatore,come metodologia alternativa per la formazione di legami carboniocarbonionella sintesi di alcoli terziari.Oggi si trovano disponibili carbeni stabili che derivano dall’imidazolo e daltriazolo e che si comportano come ligandi nella catalisi. Gli N-eterocicli carbeni(NHC), come riportato nella review di Herrmann and Kocher [52], svolgonoprincipalmente la funzione di nucleofili e trovano molteplici applicazionioperando come la tiamina difosfato, un sale di tiazolio che in natura funge dacofattore per molti enzimi (Cap. 1, par. 1.4) (Schema 1).R 1R 1e -ONNOHRHSSRSchema 1. Meccanismo generale della catalisi degli N-eterocicli carbeniPrendendo spunto dall’attività dell’enzima acetilacetoino sintasi (AAS), chegrazie alla presenza del cofattore tiamina difosfato, catalizza reazioni diformazione di legami C-C di tipo aciloinico (Cap. 3) [40], sono stati approfonditiaspetti più chimici della catalisi ThDP-dipendente. Sono stati sintetizzati inversione racemica gli stessi -idrossi--alchil--dichetoni ottenuti e caratterizzatiper via enzimatica ed anche -idrossi-1,3-chetoesteri. Il lavoro pubblicato nel2011 su Tetrahedron [56] dimostra la versatilità dell’approccio biomimeticoproposto che rappresenta un significativo passo in avanti nella chimica degli NHC(Schema 2).90