bibliografia - Università degli Studi di Ferrara

costituito da un nucleo pirimidinico, un anello tiazolidinico che contiene il C 2 , chegioca il ruolo chiave nella catalisi, e il gruppo fosfato. Sebbene il donatoredell’aldeide attivata e l’accettore finale da cui dipende la natura del prodotto finaleche si origina dal nuovo legame C-C possano variare a seconda dell’enzimaThDP-dipendente considerato, la catalisi ThDP-dipendente passa sempreattraverso la formazione di un’aldeide attivata. ThDP, nella sua forma di ilide,attiva il carbonio del carbonile aldeidico legato al C 2 , richiamando su di sèelettroni e spingendolo a variare la sua reattività chimica tradizionale da elettrofiloa nucleofilo. Questo fenomeno è definito “umpolung” ed è la caratteristicapeculiare della catalisi tiamina-dipendente (Schema 22).RNRNHOSR 1HOSR 1R 2R 2Enamina - carbanione = aldeide attivataSchema 22. “Umpolung” del carbonio carbonilico nella catalisi tiaminadipendenteIn modo più dettagliato il meccanismo catalitico degli enzimi ThDP-dipendentiinizia con la deprotonazione dell’anello tiazolidinico della tiamina ed il successivoattacco nucleofilo da parte del carbonio in posizione C-2 dell’anello nei confrontidel gruppo carbonilico dell’aldeide o dell’-chetoacido. Si viene a formare cosìun intermedio attivato (nel caso dell’-chetoacido è prevista una precedentedecarbossilazione) che rappresenta l’equivalente di un carbanione aldeidico(Schema 23).29