bibliografia - Università degli Studi di Ferrara

salbutamolo, due broncodilatatori. In questa sintesi il passaggio chiave èl’addizione, altamente enantioselettiva, dell’acido cianidrico alla benzaldeide(Schema 19) [19].AlOOH(R)-ossinitrilasiHCN92%, 95% eeAlOOHCNstepsHOOHHNOAlAlOOH(R)-terbutalinaSchema 19. Sintesi enantioselettiva della terbutalina catalizzata da ossinitrilasi1.3.3 ENZIMI TIAMINA DIFOSFATO (ThDP)-DIPENDENTIGli enzimi tiamina difosfato (ThDP) dipendenti catalizzano la formazione di unlegame C-C tra due composti carbonilici portando alla formazione di un -idrossichetone. A questa categoria appartengono un vasto numero di enzimicoinvolti in diversi pathways metabolici e che catalizzano un esteso numero direazioni. Gli enzimi ThDP-dipendenti che comunemente trovano applicazioninelle biotrasformazioni sono la benzaldeide liasi (BAL), la benzoilformiatodecarbossilasi (BDF), l’acetoidrossiacido sintasi (AHAS), la transchetolasi (TK) ela piruvato decarbossilasi (PDC). Oggi, grazie alle moderne tecniche di biologiamolecolare e all’avanzamento del progetto “genoma”, il numero dei probabilienzimi ThDP-dipendenti sta crescendo e di conseguenza è facile aspettarsi chemolto lavoro ci sarà ancora da compiere per svilupparne appieno le applicazionisintetiche. Le conoscenze strutturali di questi enzimi rivelano un aspettointeressante: ad una ampia variabilità della sequenza amminoacidica presente nelsito catalitico si contrappone una struttura tridimensionale molto simile per tuttiquesti enzimi. Ciò spiega, da un lato la capacità degli enzimi ThDP-dipendenti dicatalizzare un così vasto numero di reazioni, essendosi evoluti per accettarediversi tipi di substrato, dall’altro la struttura complessiva della proteina altamenteconservata rende ragione del loro imprescindibile ruolo biologico in diversi26