bibliografia - Università degli Studi di Ferrara

donatrice a causa di ragioni meccanicistiche: l’attacco nucleofilo del donatoresull’accettore, catalizzato dall’enzima, avviene in maniera stereospecifica secondoun meccanismo altamente conservato, mentre ciò che è responsabile dellastereoselettività relativa è l’orientamento del carbonile aldeidico nello spazio. Inquesto modo la stereochimica del nuovo legame C-C è altamente controllatadall’enzima indipendentemente dalla natura e dalla configurazione del substrato[12]. Per quello che concerne l’accettore elettrofilico, la maggior parte dellealdolasi tollera invece un ampio spettro di strutture e ciò rende possibile losviluppo di sintesi stereodivergenti: impiegando un solo tipo di aldolasi, mavariando gli accettori, è possibile ottenere librerie di composti stereoisomerici.Le aldolasi, inoltre, sono classificate in aldolasi di classe I e aldolasi di classe IIsulla base del meccanismo di deprotonazione dei substrati donatori, su cui siincentra il ruolo attivante dell’enzima. Alla classe I appartengono le aldolasi cheseguono il meccanismo di deprotonazione via imina/enammina attraverso illegame covalente del substrato con una lisina del sito attivo [13]. Alla classe IIappartengono le aldolasi che, invece, usano un acido di Lewis come cofattore[14].Molteplici sono le applicazioni sintetiche dei diversi tipi di aldolasi riportati inletteratura. Di particolare rilievo, ad esempio, è l’utilizzo in un processoindustriale dell’aldolasi dell’acido siliaco NeuA. Si tratta di un enzimacommerciale che catalizza l’addizione stereoselettiva reversibile del piruvato all’N-acetil-D-mannosamina, nella via metabolica di degradazione dell’acido siliaco.Il substrato naturale di NeuA è stato un importante target per la sintesi. LoZanamivir, introdotto nel 1999, rappresenta infatti il primo trattamento terapeuticocontro il virus dell’influenza ottenuto da un derivato dell’acido siliaco. NeuA èstata la prima aldolasi su cui si sono concentrati gli sforzi per sviluppare unprocesso di bioconversione a livello industriale che è ancora oggi impiegato[15,16] (Schema 15).21