bibliografia - Università degli Studi di Ferrara

Acetilacetoino reduttasi (AAR), purificata e caratterizzata dal mio gruppo diricerca [34], appartiene al medesimo “ciclo del butandiolo” di B. licheniformis dicui fa parte anche acetilacetoino sintasi (AAS). Questa reduttasi, già utilizzata perscopi biocatalitici in riduzioni di dichetoni variamente sostituiti nei corrispondenti(S,S)-dioli [35], era stata identificata con il nome di B. stearothermophilus diacetilreduttasi (BSDR). Assodata la nuova recente identificazione di B.stearothermophilus come B. licheniformis (Cap. 2), BSDR è stata chiamata AAR.La riduzione regio- ed enantioselettiva degli -idrossi--dichetoni 2a-g catalizzatada acetilacetoino reduttasi (AAR) ha permesso di sintetizzare e caratterizzare unanuova categoria di dioli 4a-e e 4g, la cui struttura ritroviamo in diversi compostinaturali (anelli macrolidici, citreodiolo e citreoviridina) [62] ed in precursori perla sintesi di tetraidrofurani polisostituiti [63]. L’aspetto cruciale, comunque, diquesto lavoro è stato quello legato all’attribuzione della stereochimica dei dioli4a-e e 4g (Schema 1) e di conseguenza anche del centro chirale dei composti 2ag,originatosi dalla reazione catalizzata da AAS. Il primo stadio è stata ladeterminazione della configurazione relativa e per fare questo si è concentratal’attenzione sulla riduzione del dichetone 2a che porta stereoselettivamente aldiolo 4a (Schema 2).OOAAROHO HOHO2a NADH NAD+4a(60%, ee > 95%)CO 2FDHHCOONaSchema 2. Riduzione di acetilacetoino 2a catalizzata da AARLa reazione di riduzione di 2a, catalizzata da AAR con l’estratto cellulare di B.licheniformis non purificato, è stata condotta in tampone fosfato in presenza disodio formiato (5 equiv.) e formiato deidrogenasi (FDH) per il riciclo del115