Vol. 79, supplement to no. 2, March-April 1994 - Supplements

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DISCUTIAMONE INSIEMEIMPLICAZIONI CLINICHE DELLE CARATTERISTICHE PROLIFERATIVEDELLA LEUCEMIA ACUTA MIELOIDEMARCO DANOVA, ALBERTO RICCARDIClinica Medica 2, Cattedra di Oncologia, Università di Pavia e IRCCS Policlinico San Matteo, PaviaDa diversi anni le caratteristiche citocinetiche sono state ritenute importanti, determinantisia della risposta alla terapia che della sopravvivenza dei pazienti con leucemia acuta nonlinfoblastica(LAnL), ma i tentativi di confermare sul piano clinico questa ipotesi hanno portatoa risultati spesso contradditori. L’interesse in questo campo è stato rinnovato di recentesoprattutto grazie alla messa a punto di nuove metodiche per la determinazione in vitro e invivo dei parametri di crescita delle cellule leucemiche che ha consentito di approfondire glistudi sul significato prognostico di questi parametri biologici.Noi abbiamo studiato la cinetica proliferativa delle LAnL in vivo, utilizzando la citofluorimetriaa flusso multiparametrica ed abbiamo correlato i risultati con la risposta alla terapia ealla sopravvivenza. Sessantacinque pazienti con LAnL all’esordio e 15 pazienti con neoplasiasolida e midollo non infiltrato hanno ricevuto 250 mg di bromodesossiuridina (BUDR) ininfusione endovenosa di 15’. La citofluorimetria a flusso (CFM) biparametrica è stata successivamenteutilizzata per misurare simultaneamente l’incorporazione di BUDR ed il contenutodi DNA allo scopo di ottenere una serie completa di parametri citocinetici (= BUDR-labelingindex, LI; Tempo di sintesi del DNA, TS; Tempo di raddoppiamento potenziale, Tpot). Suglistessi campioni sono state anche determinate, sempre mediante CFM, la percentuale di blastipositivi all’anticorpo monoclonale PC-10 che riconosce il proliferating cell nuclear antigen,PCNA (e che identifica l’aliquota di cellule proliferanti o frazione di crescita) e quella di cellulepositive all’anticorpo S-44 che riconosce l’antigene definito statina, espresso dalle cellule inG0. I parametri citocinetici derivati dall’analisi BUDR/DNA sono stati quindi specificamentericalcolati sul pool di blasti effettivamente proliferante (PCNA-positivo e statina-negativo).Tutti i pazienti inclusi nello studio hanno ricevuto terapia di induzione con vincristina, arabinosylcytosinae daunomicina.L’attività proliferativa complessiva delle LAnL è risultata inferiore a quella del midollo normaleed un Tpot breve è risultato un fattore favorevole sia per l’ottenimento della remissioneche per la durata della remissione e per la sopravvivenza. Questo dato però veniva perso inanalisi multivariata. Considerando anche frazione di crescita ed aliquota di cellule in G0,l’attività proliferativa della LAnL risultava più elevata e più vicina a quella della mielopoiesinormale. Le differenze citocinetiche tra pazienti responsivi e non responsivi e tra pazienti condurata della risposta e sopravvivenza al di sopra e al di sotto dei valori mediani della nostracasistica acquisivano una significatività statistica in analisi univariata ancora più elevata emantenevano un forte valore prognostico in analisi multivariata.Questi dati dimostrano la fattibilità clinica di uno studio dettagliato della cinetica proliferativadelle leucosi acute mediante l’impiego di nuove metodiche citofluorimetriche e nel contempo,ribadiscono il potenziale valore prognostico dell’attività proliferativa delle LAnL.9
L’ibridazione in situnel paziente onco-ematologicocoordinatori: P. Bernasconi, A. Cuneo
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