Rabbia Virus della - Sezione di Microbiologia

Microbiologia UpdateFigura I-2. Microfotografia (100.000 x) di untipico virione a proiettile dei rabdovirus.Genoma. Il genoma è costituito da un singolofilamento di circa 11kb con una regione leader dicirca 50 nt all’estremità 3’ e una regione "nontradotta"di circa 60 all’estremità 5’ dell’RNAv, cheè a polarità negativa, quindi non è infettivo e nonfunziona da messagero. Come nei Paramyxovirus,c’è un segnale conservato di poliadenilazione allafine di ciascun gene and una breve regioneintergenica tra ciascuno dei 5 geni.Il genoma del virus della rabbia codifica per 5diverse proteine (ciascuna naturalmente innumero di copie diverse) rappresentate rispettivamenteda:• glicoproteina G, che costituisce l’unità basedei peplomeri ed è in grado di agglutinare iglobuli rossi,• proteina N, costituente del capside,• proteine M1 e M2, proteine della matrice,• polimerasi L, (RNA-polimerasi RNA-dipendente)associata al virione,• fosfoproteina NS, associata al nucleocapside.La maggior parte delle conoscenze sono stateottenute da studi fatti sul Virus della StomatiteVescicolare (Vesicular Stomatitis Virus = VSV), cheè molto simile al virus della Rabbia.REPLICAZIONE.La trasmissione varia a seconda del virus/ospite,ma nella maggior parte dei casi avviene percontatto diretto (es. un morso di animale). C’è unlungo periodo di incubazione in vivo, ma questonon correla con la cinetica della replicazione incolture cellulari. Le spine di proteina G si leganoal recettore presente sulla superficie della cellulaospite ed il virus entra nella cellula per endocitosie fusione con le membrane della vescicola (inmodo simile ai Paramyxovirus), mediata dallaproteina G.Il recettore per i Rhabdovirus non è noto, ma siritiene che sia un fosfolipide. La replicazioneavviene nel citoplasma ed entrambe la proteine Le NS, che non sono attive singolarmente, sononecessarie per la trascrizione. Sono trascritti 5OE VarnierRNAm monocistronici, con il capping all’estremità5’ e la poliadenilazione al 3’; ognuno dei qualicontiene la sequenza leader del 3’ dell’RNAvall’estremità 5’. Questi RNAm sono prodottimediante trascrizione sequenziale della ORF delgenoma virale, ma non è noto se sono prodottiindividualmente oppure se sono processati da ununico trascritto. L’RNAv progenie viene prodottoda un intermedio a polarità positiva (+) con unameccanismo non ancora noto. Il genoma vienereplicato dal complesso L+NS con attività polimerasica(come nella trascrizione), con l’interventodi fattori cellulari sconosciuti.È una caratteristica dei Rhabdovirus che questieventi abbiano luogo in aree delimitate delcitoplasma ("fattorie virali"), che sono individuabiliquali corpi d’inclusione citoplasmatici:corpi perinucleari di Negri. I virioni sono assemblatiattorno al core nucleoproteico strettamenteavvolto e gemmano sia dalle membrane citoplasmatichee sia dalla membrana esterna cellulareacquisendo le proteine M e G.Antigeni. Tutte le proteine virali sono dotate dipotere antigene, ma solo gli anticorpi antiglicoproteina G sono in grado di neutralizzarel’infettività dei virioni.Sensibilità agli agenti fisici e chimici. Il virione,come la maggior parte dei virus con pericapside, èrelativamente labile; sopravvive a +4º C persettimane, ma viene inattivato dalla CO2 erapidamente ucciso dalle radiazione ultraviolette,luce del sole, calore, solventi dei lipidi e tripsina.PATOGENESI E PATOLOGIAClinica. La trasmissione del virus dall’animaleinfetto all’uomo è mediata dalla saliva che passaattraverso ferite e abrasioni della cute in seguito amorsi per mezzo dei quali entra direttamente nelcircolo sanguigno. Si sono registrati casi diinfezione dopo trapianto di cornea e di infezioneper via aerea, ad esempio in grotte abitate dapipistrelli, nelle quali sono presenti micro gocce disaliva di questi animali.L’estrema variabilità del periodo di incubazione(da un minimo di 10 giorni ad un massimodi 1 anno con valori medi di 3-8 settimane) èda porre in relazione al sito ed alla dimensionedell’inoculo (es. testa/collo vs mano/piede). Nelleprime tre-quattro settimane dopo l’ingresso delvirus, il soggetto infettato presenta esclusivamentei sintomi correlati alla morsicatura. In questoperiodo il rabdovirus compie la prima replicazionenel tessuto muscolare o connettivo e migra lungole guaine dei nervi periferici verso il SNC. Giuntoin queste regioni il virus si replica e producelesioni gravissime tipiche dell’encefalite rabica,una forma acuta di tale patologia. Il decorso dellamalattia è suddivisibile in quattro fasi:1. fase prodomica;2. fase sensoriale;3. periodo di eccitabilità;4. fase di paralisi.2