universita - Clinica pediatrica - Università degli Studi di Trieste

RIASSUNTO E SCOPO DELLA TESI
La celiachia (CD) è un’enteropatia immuno-mediata scatenata dall’ingestione di glutine in soggetti
geneticamente predisposti. La prevalenza di questa patologia varia tra 1/100 e 1/300; nella sua
forma tipica si manifesta con diarrea, malassorbimento, e deficit di crescita, ma è ora noto che
esistono molte forme atipiche, con eterogeneità di manifestazioni spesso extraintestinali, o
addirittura forme asintomatiche che sfuggono alla diagnosi.
Per la diagnosi abbiamo oggi a disposizione markers sierologici molto sensibili e specifici, ma in
ogni caso la conferma di celiachia prevede l’esecuzione di una biopsia intestinale che dimostri le
tipiche alterazioni istologiche.
Recenti lavori hanno evidenziato che in una buona percentuale di soggetti con celiachia vengono
prodotti, oltre agli anticorpi anti-Endomisio e anti-Tranglutaminasi, presenti nella quasi totalità dei
pazienti, gli anticorpi anti-Actina (AAA) e dal momento che questi sembrano correlare
strettamente con la severità della lesione intestinale sono stati proposti come markers sierologici di
danno istologico
La messa a punto di una metodica standardizzata in grado di dosarli potrebbe quindi risultare
molto utile e potrebbe già nell’immediato futuro rivoluzionare la diagnostica della malattia celiaca
in quanto una semplice indagine sierologica, non invasiva e di basso costo, che preveda il dosaggio
degli anticorpi anti-Transglutaminasi (noto test ad elevata sensibilità e specificità) unitamente a
quello degli anticorpi anti-Actina, potrebbe rappresentare una valida alternativa alla biopsia
intestinale.
In questo contesto si inserisce il progetto relativo al mio Dottorato di Ricerca. Lo studio si propone
infatti di confermare i risultati precedentemente ottenuti e di mettere a punto un procedimento
operativo semplice e ripetibile.
In una prima fase il dosaggio degli anticorpi anti-Actina è stato eseguito mediante un test di
immunofluorescenza indiretta su sieri opportunamente trattati.; si è notato, infatti, che un
pretrattamento fisico (riscaldamento a 56°C per 45 minuti) o chimico (aggiunta di EDTA a una
concentrazione 0,1mM) dei sieri inibisce una proteina, la Gelsolina, che, se presente, maschera il
legame Actina-anticorpo rendendo il test poco sensibile.
Da questo studio è emerso che la presenza degli anticorpi anti-Actina correlava con la severità della
lesione intestinale.
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