universita - Clinica pediatrica - Università degli Studi di Trieste

1.5.1 GENI NON-HLA NELLA MALATTIA CELIACA
Recenti studi di screening genomico, in famiglie in cui più figli risultavano affetti da
malattia celiaca, hanno evidenziato che anche altri geni, non appartenenti al sistema HLA,
sono coinvolti nel conferimento della suscettibilità alla malattia stessa. L’analisi di linkage
ha dimostrato che appaiono essere coinvolti geni localizzati su cromosomi differenti
[69].Il primo possibile candidato è stato individuato sul braccio corto del cromosoma 6, in
posizione telomerica a 30 cM dai loci HLA [70].Altre regioni geniche che sembrano avere
un legame con la malattia celiaca, sono situate suicromosomi 7 (7q31), 11 (11p11), 15
(15q26) e 22è[ Figura 3]
In ogni caso, va sottolineato che i risultati ottenuti in diversi studi sono contrastanti, per
cui l’eventuale legame di queste regioni geniche con la malattia celiaca è ancora tutto da
chiarire[69, 71, 72].
D’altro canto, altri lavori hanno riportato un’associazione della malattia con regioni geni
che localizzate sul cromosoma 11 (11qter), questo fattore potrebbe consentire di
discernere la presentazione clinica, sintomatica o silente, della malattia [73]. Inoltre, anche
un locus ,recentemente individuato nella porzione terminale del cromosoma 5q, sembra
essere coinvolto nelle differenti manifestazioni cliniche della malattia [71].
Nonostante l’elevato numero di studi condotti, ad oggi, il solo gene per cui sono stati
effettuati in quantità studi di associazione con la malattia celiaca è certamente il gene che
codifica per il CTLA-4 [74,75]. Questo gene mappa sul cromosoma 2 (2q33) e codifica
per una molecola di superficie dei linfociti T in grado di legarsi al B7 espresso dalle
cellule presentanti l’antigene e di sviluppare, come conseguenza, un segnale negativo per
le cellule Tin grado di mediare la loro stessa apoptosi. Tale sistema potrebbe contribuire al
mantenimento della tolleranza nei confronti degli antigeni “self”.
Il coinvolgimento di questa molecola nella malattia è stato ipotizzato sulla base di diversi
lavori in vitro che hanno dimostrato la variazione del singolo nucleotide nel primo esone
delgene, in cui la transizione dall’allele A all’allele G comporta il cambiamento di un
amminoacido, da treonina ad alanina, nella molecola codificata. La probabilità che questa
variazione allelica del gene partecipi al meccanismo della malattia, modificando
l’espressione di membrana della stessa, è ritenuta bassa [74].
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