はじめに 大阪医科大学 研究機構 機構長 谷川允彦 平成１７年度研究 ...

Ⅱ. 歴 代 室 長 ・センター 長 ・ 機 構 長中 央 研 究 室 長 備 考吉 田 康 久 昭 和 46 年 度 ~ 昭 和 47 年 度 助 教 授 ( 衛 生 学 ・ 公 衆 衛 生 学 講 座 )赤 木 弘 昭 昭 和 48 年 度 ~ 平 成 元 年 度 教 授 ( 放 射 線 医 学 講 座 )機 器 共 同 利 用 センター 長美 濃 眞 平 成 2 年 度 ~ 平 成 5 年 度 教 授 ( 小 児 科 学 講 座 ) 病 院 長 就 任 により 退 任島 田 眞 久 平 成 6 年 度 教 授 ( 解 剖 学 第 2 講 座 ) 前 センター 長 の 残 任 期 間清 水 章 平 成 7 年 度 ~ 平 成 10 年 度 教 授 ( 病 態 検 査 学 講 座 )今 井 雄 介 平 成 11 年 度 ~ 平 成 12 年 度 教 授 ( 生 理 学 第 1 講 座 )佐 野 浩 一 平 成 13 年 度 ~ 平 成 15 年 度 教 授 ( 微 生 物 学 講 座 ) 組 織 改 変 により 中 途 退 任研 究 機 構 長佐 野 浩 一 平 成 16 年 度 教 授 ( 予 防 ・ 社 会 医 学 講 座 ) 残 任 期 間 のみ谷 川 允 彦 平 成 17 年 度 ~ 教 授 ( 外 科 学 講 座 )Ⅲ. 設 置 場 所 および 運 営 組 織1. 設 置 場 所本 学 における 研 究 機 構 の 配 置 を、 図 ―1 に 示 す。 研 究 機 構 は 総 合 研 究 棟 の 3、4、5 階 および 第 3 研究 館 の 1、2、4 階 に 設 置 されている。 総 合 研 究 棟 内 での 研 究 機 構 については 次 ページの 見 取 り 図 -1に、 第 3 研 究 館 内 での 研 究 機 構 については 同 じく 次 ページの 見 取 り 図 -2 にそれぞれ 示 されている。また、 各 室 に 設 置 されている 設 備 ・ 機 器 については 見 取 り 図 内 の 記 号 に 従 って、 表 1(p59~93)に示 されている。北( 本 部 キャンパス)研 究 機 構( 第 3 研 究 館 1・2・4 階 )研 究 機 構( 総 合 研 究 棟 3 階4・5 階 )( 看 護 学 校 )( 附 属 病 院 )図 -1 大 阪 医 科 大 学 における 研 究 機 構 の 配 置3

2. 研 究 機 構 の 見 取 り 図見 取 り 図 –1総 合 研 究 棟 3 階事 務 室技 術 員 室画 像 解 析 系 2画 像 解 析 系 4分 子 代 謝 解 析 系 2 分 子 代 謝 解 析 系 4写 真 室細 胞 解 析 系副機構長室機構長ユーティリティー1画 像 解 析 系 1機械室画 像 解 析 系 3 分 子 代 謝 解 析 系 1分 子 代 謝 解 析 系 3機械室ユーティリティー 2倉 庫5 階 共 同 利 用 4 階 会 議 室見 取 り 図 –2第 3 研 究 館 ラジオアイソトープ 実 験 室1 階 2 階測 定 室管 理 室4

3. 運 営 組 織機 構 長 谷 川 允 彦 ( 兼 務 : 外 科 学 講 座 教 授 )副 機 構 長 吉 田 龍 太 郎 ( 兼 務 : 基 盤 医 学 Ⅰ 講 座 助 教 授 )副 機 構 長 宮 武 伸 一 ( 兼 務 : 外 科 学 講 座 助 教 授 )学 内 講 師 高 淵 雅 廣 ( 専 任 : 放 射 線 管 理 責 任 者 )技 師 長 永 井 利 昭 ( 専 任 )主 任 技 術 員 上 野 照 生 ( 専 任 )技 術 補 助 員 吉 野 富 美 子 ( 専 任 )事 務 員契 約 職 員アルバイト 職 員技 師 長技 師 長 補 佐主 任 技 術 員南 和 子生 出 林 太 郎柴 田 映 子香 川 満 夫下 川 要藤 岡 良 彦( 専 任 )( 専 任 )( 専 任 )( 兼 務 : 総 合 診 断 ・ 治 療 学 講 座 )( 兼 務 : 総 合 診 断 ・ 治 療 学 講 座 )( 兼 務 : 予 防 ・ 社 会 医 学 講 座 )執 行 責 任 者画 像 解 析 系 林 哲 也 ( 兼 任 : 内 科 学 講 座 講 師 )分 子 ・ 代 謝 系 渡 邊 房 男 ( 兼 任 : 基 盤 医 学 Ⅱ 講 座 講 師 )細 胞 解 析 系 吉 田 龍 太 郎 ( 兼 任 : 基 盤 医 学 Ⅰ 講 座 助 教 授 )RI 実 験 系 高 淵 雅 廣 ( 専 任 )技 術 教 育 系 中 川 俊 正 ( 兼 任 : 感 染 対 策 室 室 長 )高 度 安 全 実 験 系 中 野 隆 史 ( 兼 任 : 予 防 ・ 社 会 医 学 講 座 助 教 授 )プロジェクト東 プロジェクト 東 治 人後 山 プロジェクト 後 山 尚 久桑 原 プロジェクト 桑 原 宏 子佐 野 プロジェクト 佐 野 浩 一清 水 プロジェクト 清 水 宏 泰谷 川 プロジェクト 谷 川 允 彦中 張 プロジェクト 中 張 隆 司宮 﨑 プロジェクト 宮 﨑 瑞 夫吉 田 プロジェクト 吉 田 秀 司渡 辺 プロジェクト 渡 辺 正 仁渡 辺 プロジェクト 渡 辺 美 鈴ハイテク・リサーチ・センター 大 槻 勝 紀医 工 連 携 プロジェクト 黒 岩 敏 彦運 営 委 員 ( 平 成 18 年 3 月 末 現 在 )所 属 職 名 氏 名 所 属 職 名 氏 名物 理 教 育 教 授 和 田 明 第 1 内 科 助 手 古 玉 大 介化 学 学 内 講 師 境 晶 子 第 2 内 科 助 教 授 島 本 史 夫生 物 講 師 浅 井 一 視 第 3 内 科 助 手 宗 宮 浩 一数 学 教 育 教 授 西 村 保 一 郎 神 経 精 神 科 助 手 吉 田 祥小 児 科 助 手 瀧 谷 公 隆第 1 解 剖 助 教 授 柴 田 雅 朗 消 化 器 外 科 講 師 高 折 恭 一第 2 解 剖 学 内 講 師 早 﨑 華 胸 部 外 科 助 手 吉 井 康 欣第 1 生 理 学 内 講 師 相 馬 義 郎 脳 神 経 外 科 助 教 授 宮 武 伸 一第 2 生 理 助 手 山 路 純 子 麻 酔 科 助 手 辰 巳 真 一5

生 化 学 助 手 中 井 由 実 整 形 外 科 助 教 授 木 下 光 雄薬 理 助 教 授 高 井 真 司 皮 膚 科 助 教 授 森 脇 真 一第 1 病 理 助 手 芥 川 寛 泌 尿 器 科 助 手 木 山 賢第 2 病 理 講 師 山 田 隆 司 眼 科 講 師 杉 山 哲 也微 生 物 学 内 講 師 森 田 智 津 子 耳 鼻 咽 喉 科 学 内 講 師 寺 田 哲 也衛 生 助 教 授 土 手 友 太 郎 放 射 線 科 助 教 授 猪 俣 泰 典法 医 助 手 田 村 明 敬 産 婦 人 科 助 教 授 後 山 尚 久口 腔 外 科 助 手 木 村 吉 宏研 究 機 構 技 師 長 永 井 利 昭 病 態 検 査 学 助 教 授 中 西 豊 文形 成 外 科 助 手 廣 田 龍 一 郎救 急 医 療 部 学 内 講 師 三 嶋 隆 之執 行 会 議副 機 構 長研 究 支 援 部 門 担 当機 構 長 ( 学 長 指 名 )副 機 構 長共 同 研 究 部 門 担 当教 員 系 ・ 室 執 行 責 任 者 技 術 系 職 員 ( 代 表 )プロジェクト 執 行責 任 者技 術 系 職 員教 員技 術 系 職 員技 術 補 助 員事 務 員大 学 院 生図 -1. 研 究 機 構 人 事 組 織 図機 構 長運 営 委 員 会執 行 会 議機 構 長 ・ 副 機 構 長執 行 責 任 者専 任 教 員技 術 員 の 代 表利 用 者 会執 行 責 任 者教 員 ・ 技 術 員利 用 者プロジェクト 会 議執 行 責 任 者教 員 ・ 技 術 員大 学 院 生図 -2 研 究 機 構 の 組 織 図6

監 事理 事 会評 議 員 会大 学附 属 看 護 専 門 学 校医 学 部 医 学 科大 学 院 医 学 研 究 科図附学外内社機形属会書生科科医能態病学館院部系系系系系保健管理室実験動物センター研究機構医学情報処理センター中山国際医学医療交流センター図 -3 大 阪 医 科 大 学 における 研 究 機 構 の 位 置 づけ7

Ⅳ. 平 成 17 年 度 事 業 計 画 の 達 成 状 況平 成 17 年 度 事 業 計 画課 題 平 成 17 年 度 事 業 計 画 達 成 状 況重点施設・設備組織その他第 2 総 合 研 究 棟 構想 の 構 築‣ 電 顕 デジタル 化 によるスペースマネージメント‣ デジタル 電 顕 補 助 金 補 助 金 申 請‣ 旧 式 電 顕 の 廃 棄‣ 電 顕 の 再 配 置‣ RI 実 験 系 の 移 設 計 画 ( 準 備 中 )‣ 実 験 動 物 センター 長 を 執 行 会 議 のオブザーバーとする( 予 定 )‣ 寄 附 講 座 に 貸 し 出 し 中‣ 利 用 料 の 見 直 し‣ 発 注 、 納 入‣ 補 助 金 申 請‣ 実 験 動 物 センターとの関 係 整 理共 同 研 究 室 の 有 効 ‣ 共 同 利 用 室 の 運 営 開 始利 用デジタル 化 促 進 に ‣ ナノ 生 体 観 察 デジタルよるスペースマネ システムの 導 入ージメント‣ 再 配 置‣ 電 顕 ・ 暗 室 の 再 配 置新 規 導 入 機 器 ‣ ナノ 生 体 観 察 システム ‣ ルミノイメージアナライザーの 周 辺 機 器 導 入 ‣ ソフテックス X- 線 照 射 装 置 ( 泌 尿 器 科 )機 器 廃 棄 ‣ 廃 棄 機 器 の 選 定 ‣ H-800 透 過 電 顕‣ S-800 走 査 電 顕その 他独 立 会 計 を 行 うた ‣ 会 計 の 簡 素 化‣ 現 在 正 式 に 予 算 化 されていない 機 構 収 入めの 予 算 根 拠 の 明分 を 計 算確 化 と 財 源 の 確 保‣ 全 収 支 の 調 査センターの 統 合技 術 職 員 雇 用 形 式の 多 様 化その 他‣ 収 支 に 基 づく 予 算 要 望 ‣ 要 望 書‣ バイオセーフティ 実 験 ‣ 委 員 会 および 規 程 類 の 整 備室 の 吸 収‣ 職 員 の 資 質 向 上 ‣ アルバイトの 継 続 維 持‣ 契 約 職 員 の 継 続 維 持‣ 学 校 教 育 法 改 正 による 研 究 補 助 員 ( 仮 称 )の 導 入 と 技 術 職 員 の 区 分 準 備 調 査 ( 予 定 )‣ 学 内 他 部 署 業 務 の 受 付 開 始‣ その 他‣ 執 行 責 任 者 の 責 任 強 化 ‣ 各 系 への 予 算 配 分情 報 ‣ 情 報 の 共 有 化 ‣ 平 成 17 年 度 研 究 機 構 年 報 の 発 刊啓 発 ・ 教 育 ‣ 利 用 者 会 議 の 強 化 ‣ 続 行‣ 利 用 者 への 啓 発 活 動 の強 化‣ 講 習 会 開 催 ・ 大 学 院 共 同 実 験 施 設 セミナーへの 協 力‣ 学 内 諸 研 究 会 の 支 援環 境 配 慮 型 運 営 ‣ 電 気 ・ 水 道 水 の 節 減 ‣ 炭 酸 ガス 排 出 抑 制 運 転 の 続 行‣ デジタル 化 機 器 導 入 による 冷 却 水 の 削 減その 他1. 第 2 総 合 研 究 棟 構 想 の 構 築達 成 状 況 電 子 顕 微 鏡 デジタル 化 を 目 的 に、 旧 式 電 顕 の 廃 棄 、 電 顕 の 再 配 置 を 行 った。コメント RI 実 験 室 移 転 計 画 促 進 、 実 験 動 物 センターを 研 究 機 構 の 中 の 一 組 織 として 明 確 に 位 置づける 必 要 があり、 研 究 機 構 執 行 会 議 のオブザーバーとすることを 実 践 する 必 要 がある。8

2. 共 同 研 究 室 の 有 効 利 用達 成 状 況 昨 年 度 に 引 き 続 き、5 階 北 側 1 室 を 本 学 の 寄 附 講 座 「 高 次 脳 機 能 発 達 総 合 研 究 講 座 」が 運用 している。コメント 昨 年 に 続 き、 総 合 研 究 棟 5 階 、 共 同 研 究 室 の 残 る2 室 の 運 用 が 課 題 として 残 っている。3. デジタル 化 促 進 によるスペースマネージメント達 成 状 況 ナノ 生 体 観 察 デジタルシステムの 導 入 により、 旧 式 電 顕 2 台 を 廃 棄 し、 約 43m2のスペースを 確 保 。コメント 旧 式 電 顕 二 台 の 廃 棄 に 伴 い、 旧 電 顕 室 の 跡 地 利 用 、 写 真 室 の 再 配 置 等 、スペースマネージメントが 課 題 として 残 っている。4. 新 規 導 入 機 器達 成 状 況 予 定 機 器 を 導 入 し 円 滑 に 運 用 されている。また、 小 額 備 品 として 高 解 像 度 SNP 融 解 曲 線分 析 装 置 HR-1 の 導 入 および3 階 各 部 屋 電 話 機 を 更 新 することができた。機 器 名 年 月 日 導 入 / 移 管ルミノイメージアナライザー 平 成 17 年 6 月 導 入ナノ 生 体 観 察 デジタルシステム( 透 過 電 子 顕 微 鏡 H-7650) 平 成 17 年 9 月 導 入高 解 像 度 SNP 融 解 曲 線 分 析 装 置 HR-1 平 成 18 年 3 月 導 入コメント これら 新 規 導 入 機 器 の 利 用 状 況 、 研 究 の 活 性 化 にどのように 寄 与 しているかを 検 証 する必 要 がある。5. 機 器 廃 棄達 成 状 況 大 型 機 器 としては 旧 式 電 顕 2 台 を 廃 棄 した。コメント 廃 棄 処 理 自 体 に 関 しては、システムとして 導 入 した 機 器 の 一 部 が 稼 動 している 場 合 、それ 以 外 の 部 分 を 不 要 機 器 として 廃 棄 できない 制 度 上 の 課 題 がある。6. 独 立 会 計 を 行 うための 予 算 根 拠 の 明 確 化 と 財 源 の 確 保達 成 状 況機 器 共 同 利 用 センター 集 約 強 化 以 前 の 予 算 配 分 表 ( 単 位 千 円 )平 成 10 年 度 平 成 11 年 度 平 成 12 年 度運 営 費 5,549 5,549 5,549修 理 費 3,500 3,500 3,500合 計 9,049 9,049 9,049機 器 共 同 利 用 センター 集 約 強 化 後 の 予 算 配 分 表 ( 単 位 千 円 )平 成 13 年 度 平 成 14 年 度 平 成 15 年 度運 営 費 5,549 11,325 7,588修 理 費 7,000 7,000 8,535合 計 12,549 18,325 16,1239

研 究 機 構 の 予 算 ( 単 位 千 円 )平 成 16 年 度平 成 17 年 度運 営 費 7,095.4 6,690修 理 費 9,000 11,200共 同 研 究 経 費 38,100 76,000新 規 事 業 95,400 69,940合 計 149,595.4 163,830コメント 平 成 17 年 度 の 予 算 執 行 は 順 調 であった。 平 成 18 年 度 より 財 務 部 に 事 前 に 予 算 申 請 することとなり、 約 500 万 円 の 予 算 増 加 となっている。7. センターの 統 合達 成 状 況 平 成 17 年 4 月 に 研 究 関 連 施 設 のバイオセーフティ 実 験 室 を 吸 収 統 合 した。さらに、 平 成17 年 9 月 17 日 に 旧 ハイテク・リサーチ・センターP2 動 物 実 験 室 を 高 度 安 全 実 験 系 に 吸 収 統 合 した。コメント 学 内 の 研 究 関 連 分 野 は 逐 次 研 究 機 構 に 統 合 運 営 の 方 向 にある。8. 技 術 職 員 雇 用 形 式 の 多 様 化達 成 状 況 現 在 、アルバイト 職 員 および 契 約 職 員 が 研 究 機 構 の 技 術 系 職 員 として 雇 用 されている。コメント 契 約 職 員 の 実 績 を 見 て、 正 規 職 員 としての 雇 用 の 道 も 考 慮 する。講 習 会 ・ 研 修 会 等 への 参 加年 月 日 教 員 名 ・ 講 習 内 容技 師 名平 成 17 年 5 月 11 日平 成 17 年 6 月 25 日平 成 17 年 9 月 8 日高 淵 雅 廣永 井 利 昭生 出 林 太 郎放 射 線 安 全 管 理 講 習 会第 46 回 日 本 医 学 写 真 学 会FRAP による 生 体 内 分 子 の mobility 測 定平 成 17 年 11 月 17 日 ~18 日 高 淵 雅 廣 平 成 17 年 度 主 任 者 部 会 年 次 大 会 ( 放 射 線 管 理 研 修 会 )平 成 17 年 12 月 16 日平 成 17 年 9 月 30 日 ~10 月 1 日平 成 18 年 3 月 15 日上 野 照 生香 川 満 夫高 淵 雅 廣第 5 回 日 立 ナノテクフォーラム第 37 回 日 本 臨 床 電 子 顕 微 鏡 学 会放 射 線 取 扱 主 任 者 定 期 講 習9. その 他‣ 講 義 ・ 説 明 会 ・ 講 習 会 など講 義 など開 催 年 月 日 内 容 担 当 者 名 実 施 主 体平 成 17 年 4 月 25 日 PBL 高 淵 雅 廣 医 学 部 医 学 科平 成 17 年 4 月 27 日 PBL 高 淵 雅 廣 医 学 部 医 学 科平 成 17 年 4 月 28 日 PBL 高 淵 雅 廣 医 学 部 医 学 科平 成 18 年 2 月 13 日 PBL 高 淵 雅 廣 医 学 部 医 学 科平 成 18 年 2 月 15 日 PBL 高 淵 雅 廣 医 学 部 医 学 科平 成 18 年 2 月 17 日 PBL 高 淵 雅 廣 医 学 部 医 学 科平 成 17 年 6 月 20 日 生 命 科 学 1( 物 理 学 ) 高 淵 雅 廣 医 学 部 医 学 科平 成 17 年 6 月 27 日 生 命 科 学 1( 物 理 学 ) 高 淵 雅 廣 医 学 部 医 学 科平 成 17 年 12 月 19 日 生 命 科 学 1( 物 理 学 ) 高 淵 雅 廣 医 学 部 医 学 科平 成 18 年 1 月 16 日 生 命 科 学 1( 物 理 学 ) 高 淵 雅 廣 医 学 部 医 学 科平 成 18 年 1 月 23 日 生 命 科 学 1( 物 理 学 ) 高 淵 雅 廣 医 学 部 医 学 科平 成 18 年 1 月 30 日 生 命 科 学 1( 物 理 学 ) 高 淵 雅 廣 医 学 部 医 学 科10

隔 週 クリニカル・クラークシップ( 放 射 線 物 理 ) 高 淵 雅 廣 医 学 部 医 学 科平 成 17 年 8 月 26 日 研 究 機 構 の 概 要 谷 川 允 彦 大 学 院 医 学 研 究 科平 成 17 年 8 月 26 日 研 究 支 援 部 門 の 紹 介 吉 田 龍 太 郎 大 学 院 医 学 研 究 科平 成 17 年 8 月 26 日 画 像 解 析 系 の 紹 介 林 哲 也 大 学 院 医 学 研 究 科平 成 17 年 8 月 26 日 電 子 顕 微 鏡 林 哲 也 大 学 院 医 学 研 究 科平 成 17 年 8 月 26 日 光 学 顕 微 鏡 ・microdissection 神 原 清 人 大 学 院 医 学 研 究 科平 成 17 年 8 月 26 日 細 胞 解 析 系 の 紹 介 吉 田 龍 太 郎 大 学 院 医 学 研 究 科平 成 17 年 8 月 26 日 細 胞 培 養 奥 英 弘 大 学 院 医 学 研 究 科平 成 17 年 8 月 26 日 フローサイトメーター 吉 田 龍 太 郎 大 学 院 医 学 研 究 科平 成 17 年 8 月 26 日 分 子 代 謝 系 の 紹 介 渡 邊 房 男 大 学 院 医 学 研 究 科平 成 17 年 8 月 26 日 遺 伝 子 ・ 蛋 白 質 解 析 渡 邊 房 男 大 学 院 医 学 研 究 科平 成 17 年 8 月 26 日 質 量 分 析 中 西 豊 文 大 学 院 医 学 研 究 科説 明 会開 催 年 月 日 内 容 担 当 者 名 実 施 主 体平 成 17 年 4 月 20 日 サイトスピン 集 細 胞 遠 心 機 説 明 会 サーモエレクトロン 研 究 機 構平 成 17 年 7 月 22 日 ルミノイメージアナライザー 説 明 会 フジフィルム 研 究 機 構平 成 17 年 7 月 27 日 生 体 分 子 精 製 システム AKTA 説 明 会 アマシャムバイオ 研 究 機 構平 成 17 年 9 月 15 日 透 過 電 子 顕 微 鏡 H-7650 説 明 会 HITACHI 研 究 機 構平 成 18 年 3 月 13 日 高 解 像 度 SNP 融 解 曲 線 分 析 装 置 HR-1 JK インターナショナル 研 究 機 構講 習 会開 催 年 月 日 内 容 講 師 実 施 主 体平 成 17 年 5 月 10 日 放 射 線 業 務 従 事 者 登 録 ( 新 規 )のた 高 淵 雅 廣 研 究 機 構11 月 10 日 めの 講 習 会平 成 17 年 5 月 12 日 放 射 線 業 務 従 事 者 登 録 ( 更 新 )のた5 月 30 日 めの 講 習 会6 月 14 日高 淵 雅 廣 研 究 機 構平 成 17 年 12 月 27 日 第 5 回 講 習 会データ 解 析 ソフト JMP平 成 18 年 2 月 23 日 第 6 回 講 習 会共 焦 点 レーザースキャン 顕 微 鏡中 川 俊 正ZEISS研 究 機 構医 学 情 報 処 理 センター研 究 機 構セミナー開 催 年 月 日 内 容 講 師 実 施 主 体平 成 17 年 9 月 26 日 高 効 率 、 高 収 量 コムギ 胚 芽 無 細 胞 セルフリーサイエンス 研 究 機 構タンパク 質 合 成 系 その 利 用 と 応 用平 成 17 年 11 月 2 日 定 量 的 タンパク 質 発 現 解 析 システムの 紹 介アマシャムバイオサイエンス研 究 機 構研 究 会開 催 年 月 日 内 容 講 師 実 施 主 体平 成 18 年 2 月 25 日 第 2 回 分 子 形 態 情 報 研 究 会大 槻 勝 紀伊 藤 裕 子分 子 形 態 情 報 研 究会研 究 機 構‣ 会 議執 行 会 議11

第 1 回 執 行 会 議開 催 日 時 : 平 成 17 年 5 月 6 日 ( 金 ) 12:30~14:20開 催 場 所 : 本 館 ・ 図 書 館 棟 地 下 食 堂 個 室報 告 事 項1. 機 構 長 報 告2. 研 究 支 援 部 門 報 告3. 共 同 研 究 部 門 報 告4. 事 務 室 ・ 技 術 員 室 報 告5. その 他審 議 事 項1. 暫 定 執 行 会 議 について2. 平 成 17 年 度 予 算 について3. ナノ 生 体 観 察 デジタルシステムの 導 入 と 機 器 廃 棄 および 機 器 の 再 配 置 について4. 共 同 利 用 室 利 用 料 の 取 り 扱 いについて5. その 他第 2 回 執 行 会 議開 催 日 時 : 平 成 17 年 5 月 31 日 ( 火 ) 12:30~13:05開 催 場 所 : 本 館 ・ 図 書 館 棟 地 下 食 堂 個 室審 議 事 項1. 医 工 連 携 プロジェクトを 研 究 機 構 共 同 研 究 部 門 に 配 置 について第 3 回 執 行 会 議開 催 日 時 : 平 成 17 年 6 月 30 日 ( 木 ) 17:00~18:15開 催 場 所 : 第 2 会 議 室 ( 総 合 研 究 棟 12 階 )新 機 構 長 挨 拶報 告 事 項1. 部 門 長 、 執 行 責 任 者 人 事 紹 介2. 研 究 支 援 部 門 報 告3. 共 同 研 究 部 門 報 告4. その 他審 議 事 項1. 今 後 の 会 議 について2. 学 術 フロンティアの 推 進 について3. 廃 棄 機 器 調 査 の 取 り 扱 いについて4. その 他第 4 回 執 行 会 議開 催 日 時 : 平 成 17 年 7 月 29 日 ( 金 ) 17:00~19:05開 催 場 所 : 第 2 会 議 室 ( 総 合 研 究 棟 12 階 )報 告 事 項1. 研 究 支 援 部 門 報 告2. 共 同 研 究 部 門 報 告3. 事 務 室 ・ 技 術 員 室 報 告4. その 他審 議 事 項1. 平 成 18 年 度 事 業 計 画 ・ 予 算 案 について2. 廃 棄 機 器 調 査 の 取 り 扱 いについて3. 民 間 企 業 ( 江 崎 グリコ) 機 器 使 用 の 取 り 扱 いについて12

4. 技 術 員 の 講 習 会 、セミナー 参 加 について5. 研 究 機 構 からの 連 絡 について6. 高 度 安 全 実 験 系 細 則 改 正 ( 案 )について7. 技 術 教 育 系 より 今 後 の 講 習 会 について8. その 他第 5 回 執 行 会 議開 催 日 時 : 平 成 17 年 9 月 15 日 ( 木 )16:00~17:20開 催 場 所 : 研 究 機 構 会 議 室 (4 階 )報 告 事 項1. 研 究 支 援 部 門 報 告2. 共 同 研 究 部 門 報 告3. 事 務 室 ・ 技 術 員 室 報 告4. その 他審 議 事 項1. 平 成 18 年 度 事 業 計 画 ・ 予 算 案 について2. RI 実 験 室 の 将 来 について3. 民 間 企 業 ( 江 崎 グリコ) 機 器 使 用 の 取 り 扱 いについて4. 学 内 実 験 業 務 委 託 について5. その 他第 6 回 執 行 会 議開 催 日 時 : 平 成 17 年 11 月 28 日 ( 月 )17:00~18:20開 催 場 所 : 研 究 機 構 会 議 室 (4 階 )報 告 事 項1. 研 究 支 援 部 門 報 告2. 共 同 研 究 部 門 報 告3. その 他審 議 事 項1. 次 年 度 年 報 ( 第 5 号 )について2. 平 成 18 年 度 共 同 研 究 プロジェクトの 募 集 について3. その 他第 7 回 執 行 会 議開 催 日 時 : 平 成 18 年 1 月 19 日 ( 木 )12:00~13:00開 催 場 所 : 研 究 機 構 会 議 室 (4 階 )審 議 事 項1. 平 成 18 年 度 研 究 機 構 新 規 事 業 申 請 機 器 について第 8 回 執 行 会 議開 催 日 時 : 平 成 18 年 2 月 17 日 ( 金 )16:00~17:20開 催 場 所 : 研 究 機 構 会 議 室 (4 階 )報 告 事 項1. 研 究 支 援 部 門 報 告2. 共 同 研 究 部 門 報 告3. 事 務 室 ・ 技 術 員 室 報 告4. その 他審 議 事 項1. 平 成 18 年 度 事 業 計 画 ・ 予 算 案 について2. RI 実 験 室 の 将 来 について3. 民 間 企 業 ( 江 崎 グリコ) 機 器 使 用 の 取 り 扱 いについて4. 学 内 実 験 業 務 委 託 について13

5. その 他運 営 委 員 会第 1 回 運 営 委 員 会開 催 日 時 : 平 成 17 年 5 月 27 日 ( 金 )17:00~18:00開 催 場 所 : 学 1 講 堂報 告 事 項1. 機 構 長 報 告2. 研 究 支 援 部 門 報 告3. 共 同 研 究 部 門 報 告4. 事 務 室 ・ 技 術 員 室 報 告5. その 他審 議 事 項1. 平 成 17 年 度 予 算 について2. 共 同 利 用 室 利 用 料 の 取 り 扱 いについて3. その 他第 2 回 運 営 委 員 会開 催 日 時 : 平 成 17 年 9 月 27 日 ( 火 ) 16:00~17:10開 催 場 所 : 学 2 講 堂機 構 長 挨 拶副 機 構 長 ・ 執 行 責 任 者 紹 介報 告 事 項1. 研 究 支 援 部 門 報 告2. 共 同 研 究 部 門 報 告3. その 他審 議 事 項1. 平 成 18 年 度 事 業 計 画 ( 案 )・ 予 算 ( 案 )について2. その 他14

10. 総 括項 目 本 年 度 以 降 の 課 題 結 果 次 年 度 以 降 の 課 題施 設 ・ 設 備 1スペースマネージメント1 電 子 顕 微 鏡 など 大 型機 器 を 廃 棄 し、 集 約 配置1 旧 電 顕 室 の 跡 地 利 用2 不 要 機 器 の 廃 棄2 電 子 顕 微 鏡 など 大 型機 器 の 廃 棄2システムとして 導 入した 機 器 の 一 部 が 稼動 している 場 合 、それ以 外 の 部 分 を 不 要 機器 として 廃 棄 できない3 残 る 2 室 の 有 効 利 用3 共 同 研 究 室 の 有 効利 用3 寄 附 講 座 への 貸 し 出し 中4その 他 4その 他 4その 他機 構 ・ 運 営 1 独 立 会 計 1 収 入 の 集 計 1 収 支 のバランス2センターの 統 合 2バイオセーフティ 実験 室 の 吸 収 統 合3シンポジウムの 開催4 技 術 系 職 員 の 組 織3・ 学 内 各 研 究 の 周 知 促進・ 大 学 院 生 のカリキュラム 化4・ 基 礎 系 技 術 職 員 の 他学 見 学 会 実 施・ 学 内 実 験 業 務 受 託2 実 験 動 物 センターとの 統 合 準 備 ・ 情 報 共 有システムの 構 築 準 備3 出 席 者 の 多 様 化5その 他 5その 他 5その 他4 基 礎 系 技 術 職 員 連 携強 化15

Ⅴ. 平 成 17 年 度 事 業 成 果 研 究 支 援 部 門1. 設 置 機 器 別 論 文 数 と 導 入 外 部 資 金 導 入 への 寄 与研 究 機 構 を 利 用 して 得 られた 平 成 17 年 度 の 各 講 座 の 研 究 成 果 と、その 研 究 のために 外 部 より 導 入 した研 究 資 金 について、 以 下 に 収 録 した。( 使 用 設 備 ・ 機 器 番 号 については、p59~p93 の 表 1 の 設 備 / 機 器番 号 一 覧 表 を 参 照 。) 参 考 のために 平 成 10 年 度 ~ 平 成 17 年 度 分 の 研 究 業 績 数 及 び 研 究 費 導 入 総 額 についても 併 記 する。研 究 業 績 ( 欧 文 原 著 論 文 )研 究 費 導 入 寄 与 総 額平 成 10 年 度 42 編 24,900,000 円平 成 11 年 度 42 編 86,699,000 円平 成 12 年 度 46 編 61,568,000 円平 成 13 年 度 67 編 71,773,736 円平 成 14 年 度 86 編 69,999,811 円平 成 15 年 度 133 編 126,984,000 円平 成 16 年 度 131 編 168,646,000 円平 成 17 年 度 135 編 206,873,000 円2. 研 究 成 果 への 寄 与 一 覧 (ABC 順 )(1) Abe, H., Shibata, M. A., and Otsuki, Y.Caspase cascade of Fas-mediated apoptosis in human normal endometrium and endometrialcarcinoma cells.Mol Hum Reprod, in press, (2006)【 題 名 】ヒト 正 常 子 宮 内 膜 及 びヒト 子 宮 体 癌 細 胞 における Fas を 介 したアポトーシスのカスパーゼシグナルについて【 要 旨 】ヒトの 子 宮 内 膜 上 皮 細 胞 が 月 経 時 にアポトーシスを 起 こすことが 知 られているが、そのシグナル 経 路 については 不 明 であった。 今 回 、 我 々は 分 泌 期 後 期 の 正 常 ヒト 子 宮 内 膜 及 び 抗 Fas 抗 体 でアポトーシスを 誘 導 したヒト 子 宮 体 癌 細 胞 株 (HHUA)において、Fas の 下 流 でミトコンドリアを 介 した 経 路 が 主 に 働 いていることを 突 き 止 めた。また、 抗 アポトーシス 因 子 である FLIP がこの 制 御 に 関 与している 可 能 性 が 示 唆 された。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 16, 19; 画 像 6, 18; 細 胞 2, 4, 9, 11; 分 子 22, 52)(2) Abe, H., Yanagawa, Y., Kanbara, K., Maemura, K., Hayasaki, H., Azuma, H., Obata, K., Katsuoka,Y., Yabumoto, M., and Watanabe, M.Epithelial localization of green fluorescent protein-positive cells in epididymis of the GAD67-GFPknock-in mouse.J Androl, 26: 568-577, (2005)【 題 名 】GAD67-GFP ノックインマウスの 精 巣 上 体 における GFP 陽 性 細 胞 の 局 在 について【 要 旨 】 雄 性 GAD67-GFP マウスの 生 殖 器 を 精 査 し、 精 巣 上 体 の 上 皮 細 胞 の 一 部 に GFP シグナルを見 つけた。この GFP 陽 性 細 胞 は 形 態 的 特 長 から narrow 細 胞 と 確 認 できた。RT-PCR と 免 疫 組 織 化 学で GAD67 と GABAA および GABAB 受 容 体 の 発 現 を narrow 細 胞 に 確 認 した。また、 精 巣 上 体 管 腔 内の 精 子 に GABAA 受 容 体 が 確 認 できたことなどから、GABA システムがこれら 細 胞 に 機 能 的 役 割 を 持つことが 示 唆 された。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 1, 11, 21; 画 像 3, 4, 19, 31)( 共 同 : 他 大 学 、 国 立 研 究 所 、 学 内 )(3) Aiso, T., Yoshida, H., Wada, A., and Ohki, R.Modulation of mRNA stability participates in stationary-phase-specific expression of ribosomemodulation factor.J Bacteriol, 187: 1951-1958, (2005)16

【 題 名 】Ribosome Modulation Factor の 定 常 期 特 異 的 な 発 現 に 関 与 する mRNA 安 定 性 の 調 節【 要 旨 】Ribosome Modulation Factor(RMF)は 大 腸 菌 に 代 表 される Gram negative bacteria の 定 常期 で 発 現 し、70S リボソームに 結 合 することにより 二 量 体 化 を 引 き 起 こして 100S リボソームを 形 成 する。この RMF の 発 現 には mRNA の 安 定 性 が 関 与 しており、この 制 御 機 構 を 調 べるために Growthphase の 移 行 に 伴 う mRNA の 挙 動 を 調 べた。その 結 果 、この mRNA の 安 定 性 に 二 次 構 造 の 変 化 と 3’末 端 への poly A 付 加 が 関 与 していることを 明 らかにした。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 8, 9, 10, 14, 15; 分 子 2, 43)( 共 同 : 他 大 学 )(4) Asano, M., Nishie, T., Miyaishi, O., Azuma, H., Kameyama, A., Naruse, C., Hashimoto, N.,Yokoyama, H., Narimatsu, H., and Wada, T.Characterization of serum IgA in beta4GalT-I-deficient mice developing IgAN-like disease.Nephrology (Carlton), 10 Suppl 6: A429, (2005)【 題 名 】beta-1,4-galactosyltransferase 欠 損 マウスを 用 いた IgA 腎 症 モデル【 要 旨 】beta-1,4-galactosyltransferase 欠 損 マウスでは、IgA 腎 症 と 類 似 した 病 態 を 呈 することを 明らかにし、ワイルドタイプマウスの 腎 臓 を beta-1,4-galactosyltransferase 欠 損 マウスに 移 植 することでその 病 態 生 理 の 詳 細 を 検 討 した。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 1, 11, 21; 画 像 解 析 系 3, 4, 19, 26, 29, 31)( 共 同 : 学 内 、 他 大 学 、 国 立 研 究 所 )(5) Ashida, A., Matsumura, H., Inoue, N., Katayama, H., Kiyohara, Y., Yamamoto, T., Nakakura, H.,Hattori, M., and Tamai, H.Two cases of hyponatremic-hypertensive syndrome in childhood with renovascular hypertension.Eur J Pediatr, 165: 336-339, (2006)【 題 名 】 腎 血 管 性 高 血 圧 症 を 伴 った 低 ナトリウム・ 高 血 圧 症 候 群 の2 例【 要 旨 】 腎 性 高 血 圧 と 繊 維 筋 形 成 不 全 を 合 併 した2 症 例 を 経 験 した。ともに 低 ナトリウム 血 症 、 低 カリウム 血 症 、 多 尿 、タンパク 尿 を 呈 した。 低 ナトリウム・ 高 血 圧 症 候 群 と 診 断 されたが、 小 児 においては 稀 である。 腎 血 管 狭 窄 が 強 く、 経 皮 的 血 管 形 成 術 は 困 難 で、 腎 摘 出 術 を 余 儀 なくされた。2 症 例ともに 症 状 が 急 速 に 進 行 した。 症 状 の 進 行 を 抑 制 するには 早 期 の 侵 襲 的 形 成 術 が 必 要 である。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 2, 20)( 共 同 : 他 大 学 )(6) Azuma, H., Ehata, S., Miyazaki, H., Watabe, T., Maruyama, O., Imamura, T., Sakamoto, T.,Kiyama, S., Kiyama, Y., Ubai, T., Inamoto, T., Takahara, S., Itoh, Y., Otsuki, Y., Katsuoka, Y.,Miyazono, K., and Horie, S.Effect of Smad7 expression on metastasis of mouse mammary carcinoma JygMC(A) cells.J Natl Cancer Inst, 97: 1734-1746, (2005)【 題 名 】Smad7 遺 伝 子 導 入 による、マウス 乳 癌 転 移 抑 制 効 果 とそのメカニズム【 要 旨 】TGF-β−signal において 抑 制 的 に 働 く 細 胞 内 蛋 白 、Smad6、7 の 遺 伝 子 をアデノウイルスをベクターとしてマウス 体 内 に diffuse に 発 現 させ、 癌 増 殖 転 移 抑 制 効 果 を 検 討 した。その 結 果 、Smad 7は 1)TGF β-signal (TGF β/Activin と BMP の 両 方 の 経 路 )を 阻 害 することにより 癌 転 移 を 抑 制すること、また、2) 癌 細 胞 に Cadherin Switching や 形 態 変 化 を 誘 導 し、 細 胞 間 接 着 を 強 めることで癌 転 移 を 抑 制 する 可 能 性 が 示 唆 された。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 1, 11, 21; 画 像 3, 4, 19, 26, 29, 31)( 共 同 : 学 内 、 他 大 学 、 国 立 研 究 所 )(7) Baba, I., Kin, A., and Abe, M.Remodeling of the vertebral body in hereditary lordoscoliotic rabbits revealed by in situhybridization.Bull Osaka Med Coll, 52: 37-44, (2006)【 題 名 】インサイツハイブリダイゼイション 法 を 用 いた 遺 伝 性 前 側 彎 兎 椎 体 のリモデリング【 要 旨 】 遺 伝 性 前 側 彎 兎 を 対 象 に、I 型 コラーゲン、 骨 形 成 因 子 -2、オステオポンチンのプローブを 使17

用 し in situ hybridization 法 を 行 った。 変 形 胸 椎 の 椎 体 腹 側 内 骨 膜 部 で 骨 形 成 、 椎 体 背 側 内 骨 膜 部 で骨 吸 収 が 生 じていた。 変 形 を 生 じさせる 外 力 に 対 しリモデリングが 起 こっていた。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 1)(8) Bompadre, S. G., Ai, T., Cho, J. H., Wang, X., Sohma, Y., Li, M., and Hwang, T. C.CFTR gating I: Characterization of the ATP-dependent gating of a phosphorylation-independentCFTR channel (∆R-CFTR).J Gen Physiol, 125: 361-375, (2005)【 題 名 】CFTR チャネルゲーティング I:リン 酸 化 非 依 存 型 CFTR チャネル 変 異 体 の ATP 依 存 性 ゲーティング【 要 旨 】 従 来 、CFTR のチャネル 機 能 の 研 究 を 行 なう 場 合 において、 脱 燐 酸 化 によるチャネルの 不 活性 化 が 大 きな 障 害 になっていた。 本 論 文 では、CFTR チャネルからリン 酸 化 による 活 性 調 節 部 位 (Rドメイン)を 取 り 除 いた CFTR 変 異 体 (ΔR-CFTR)のチャネル 活 性 が、 燐 酸 化 非 依 存 性 で、 野 生 型CFTR と 同 じ ATP 依 存 性 ゲーティングを 行 うことを 明 らかにし、ΔR-CFTR が CFTR のチャネル 機能 の 研 究 のための 有 用 なモデルとなりうることを 示 した。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 1, 3, 19)( 共 同 : 他 大 学 )(9) Bompadre, S. G., Cho, J. H., Wang, X., Zou, X., Sohma, Y., Li, M., and Hwang, T. C.CFTR gating II: Effects of nucleotide binding on the stability of open states.J Gen Physiol, 125: 377-394, (2005)【 題 名 】CFTR チャネルゲーティング II:ヌクレオチド 結 合 が CFTR チャネルの 開 状 態 安 定 性 に 与 える 影 響【 要 旨 】CFTR チャネルの ATP 依 存 性 活 性 は ADP によって 阻 害 される。ΔR-CFTR を 用 いて ADPが、 既 知 である ATP との 競 合 的 阻 害 以 外 に、 開 口 時 間 を 短 縮 することによってチャネル 活 性 を 阻 害 することを 発 見 した。さらに ATP を 加 水 分 解 できない CFTR2 重 変 異 体 (ΔR/E1371S-CFTR)を 用 いて、この 阻 害 が2つあるヌクレオチド 結 合 ドメイン(NBD)のN 末 端 側 のドメイン(NBD1)に ADP が 結合 することによって 引 き 起 こされることを 示 した。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 1, 3, 19)( 共 同 : 他 大 学 )(10) Calin, G. A., Trapasso, F., Shimizu, M., Dumitru, C. D., Yendamuri, S., Godwin, A. K., Ferracin, M.,Bernardi, G., Chatterjee, D., Baldassarre, G., Rattan, S., Alder, H., Mabuchi, H., Shiraishi, T.,Hansen, L. L., Overgaard, J., Herlea, V., Mauro, F. R., Dighiero, G., Movsas, B., Rassenti, L., Kipps,T., Baffa, R., Fusco, A., Mori, M., Russo, G., Liu, C. G., Neuberg, D., Bullrich, F., Negrini, M., andCroce, C. M.Familial cancer associated with a polymorphism in ARLTS1.N Engl J Med, 352: 1667-1676, (2005)【 題 名 】ARLTS1 遺 伝 子 の 遺 伝 子 多 型 に 関 連 する 家 族 性 癌【 要 旨 】 染 色 体 13q14 領 域 には、 腫 瘍 抑 制 遺 伝 子 の 存 在 が 示 唆 されていた。 我 々は、この 領 域 に 染色 体 の 変 異 をもつ 患 者 の 遺 伝 子 を 家 系 分 析 したところ、その 担 当 遺 伝 子 が ARLTS1 であることを 見 出した。さらに ARLTS1 遺 伝 子 を 欠 損 させた 細 胞 株 に、 本 遺 伝 子 の 野 生 型 及 び 変 異 遺 伝 子 を 導 入 したところ、in vitro でも 腫 瘍 抑 制 効 果 をもつことを 明 らかにした。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 分 子 37, 50)( 共 同 : 他 大 学 )(11) Chiu, Y. C., Okajima, T., Murakawa, T., Uchida, M., Taki, M., Hirota, S., Kim, M., Yamaguchi, H.,Kawano, Y., Kamiya, N., Kuroda, S., Hayashi, H., Yamamoto, Y., and Tanizawa, K.Kinetic and structural studies on the catalytic role of the aspartic acid residue conserved in copperamine oxidase.Biochemistry, 45: 4105-4120, (2006)【 題 名 】 銅 アミン 酸 化 酵 素 において 保 存 されているアスパラギン 酸 残 基 の 触 媒 における 役 割 について18

の 速 度 論 的 および 構 造 論 的 研 究【 要 旨 】 銅 アミン 酸 化 酵 素 の 還 元 的 半 反 応 における Asp298 の 役 割 について 解 析 した。Asp298 をアラニン 残 基 に 改 変 した 酵 素 の 速 度 論 的 解 析 、 構 造 解 析 、 量 子 化 学 的 解 析 により、 基 質 からのプロトン 引き 抜 きの 立 体 特 異 性 は Asp298 と 基 質 の 立 体 的 相 対 位 置 によって 決 まるのではなく、 基 質 とトーパキノンのシッフ 塩 基 のキノン 環 に 対 して 垂 直 な 炭 素 - 水 素 結 合 が 優 先 的 に 切 断 されるという、コンホメーションに 基 づく 機 構 によって 決 まっていることが 明 らかになった。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 分 子 49)( 共 同 : 他 大 学 、 国 立 研 究 所 )(12) Deguchi, J., Yamada, M., Kobata, H., and Kuroiwa, T.Regional cerebral blood flow after acetazolamide challenge in patients with dural arteriovenousfistula: simple way to evaluate intracranial venous hypertension.AJNR Am J Neuroradiol, 26: 1101-1106, (2005)【 題 名 】 硬 膜 動 静 脈 瘻 症 例 におけるアセタゾラミド 負 荷 後 の 局 所 脳 血 流 ; 頭 蓋 内 静 脈 うっ 血 を 評 価 する 単 純 な 方 法【 要 旨 】 我 々は、 硬 膜 動 静 脈 瘻 の 治 療 が 必 要 かどうかを 評 価 する 方 法 として、アセタゾラミドテストを 使 って 頭 蓋 内 静 脈 圧 を 定 量 化 できないかを 調 べた。 硬 膜 動 静 脈 瘻 における 脳 静 脈 圧 の 上 昇 はキセノン CT で 示 されるアセタゾラミドに 対 する 反 応 を 低 下 させる。それゆえ、アセタゾラミドに 対 する 局 所脳 血 流 の 反 応 が 低 下 している 硬 膜 動 静 脈 瘻 患 者 では 症 状 のあるなしにかかわらず 治 療 が 必 要 である。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 画 像 4, 11, 12, 19)(13) Deguchi, J., Yamada, M., Kobata, H., and Kuroiwa, T.Covered stent treatment for traumatic cervical carotid artery aneurysms--two case reports.Neurol Med Chir (Tokyo), 46: 24-28, (2006)【 題 名 】 外 傷 性 頸 部 内 頚 動 脈 瘤 に 対 する covered stent 治 療 について;2 例 報 告【 要 旨 】 頸 部 内 頸 動 脈 瘤 の 37 歳 と 23 歳 の 男 性 患 者 をカバーステントを 用 いて 治 療 した。カバーステントは Palmaz stent に 引 き 伸 ばした polytetrafluoroethylene の 人 工 血 管 から 作 った。 血 管 撮 影 では動 脈 瘤 は 手 術 直 後 より 消 失 した。カバーステントの 疎 通 性 は 18 ヶ 月 と 34 ヶ 月 後 3D-CT 血 管 撮 影 で 確認 できた。カバーステントは 比 較 的 無 侵 襲 に 親 血 管 を 再 構 築 し、 直 後 より 動 脈 瘤 の 完 全 な 血 栓 化 をもたらす。しかし、カバーステントを 内 頚 動 脈 に 誘 導 することは 困 難 な 場 合 がある。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 画 像 4, 11, 12, 19)(14) Deguchi, J., Yamada, M., Ogawa, R., and Kuroiwa, T.Transvenous embolization for a purely intraorbital arteriovenous fistula. Case report.J Neurosurg, 103: 756-759, (2005)【 題 名 】 眼 窩 内 動 静 脈 瘻 に 対 して 経 静 脈 的 塞 栓 術 を 行 った 症 例【 要 旨 】 眼 窩 内 に 限 局 する 動 静 脈 瘻 は 稀 でその 治 療 には 論 議 がある。 我 々は 眼 窩 内 動 静 脈 瘻 を 経 静 脈的 塞 栓 術 だけで 治 療 した。ナイダスの 存 在 を 特 徴 とする 動 静 脈 奇 形 と、ナイダスを 持 たない 動 静 脈 瘻の 鑑 別 が 重 要 で、そのためには 超 選 択 的 眼 動 脈 撮 影 を 要 する。 経 静 脈 的 塞 栓 術 による 眼 窩 内 動 静 脈 瘻の 治 療 は 視 機 能 を 改 善 することができる。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 画 像 解 析 系 4, 11, 12, 19)(15) Dote, E., Dote, T., Shimizu, H., Shimbo, Y., Fujihara, M., and Kono, K.Acute lethal toxicity and harmful effects on liver and kidney after intravenous administration ofcadmium nitrate.J Trace Elem Exp Med, in press, (2006)【 題 名 】 硝 酸 カドミウム 静 脈 内 投 与 後 の 急 性 致 死 毒 性 および 肝 と 腎 への 有 害 影 響【 要 旨 】 硝 酸 カドミウムをラットへの 静 注 後 の 肝 および 腎 障 害 の 量 反 応 関 係 から 致 死 毒 性 への 影 響 を検 討 した。 量 依 存 的 に 血 清 AST, m-AST, ALT, LDH, BUN, Cr, K は 上 昇 したが、 最 高 投 与 量 において明 らかな 高 値 を 示 した。 同 投 与 量 にて 尿 中 指 標 も 観 察 した。 量 依 存 的 に 急 性 腎 不 全 および 尿 細 管 障 害を 合 併 した。 腎 障 害 により 二 次 的 に 生 じた 電 解 質 異 常 の 致 死 毒 性 への 関 与 が 示 唆 された。19

( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 分 子 3, 29)(16) Dote, E., Dote, T., Usuda, K., Shimizu, H., Mitsui, G., Adachi, K., Fujihara, M., Shimbo, Y., andKono, K.Acute toxic effects and kinetics after intravenous injection of cadmium nitrate.Biom Res Trace Elements, 16: 332-336, (2005)【 題 名 】 硝 酸 カドミウム 静 脈 内 投 与 後 の 急 性 毒 性 および 動 態【 要 旨 】ラットへの 硝 酸 カドミウム 水 和 物 静 注 後 の LD および Cd の 血 中 濃 度 変 化 から 定 量 的 に 動 態 を把 握 し、 肝 腎 障 害 の 量 反 応 関 係 から 致 死 毒 性 への 影 響 を 検 討 した。 動 態 に 関 しては 高 投 与 群 において明 らかな Cd の 滞 留 を 示 した。 量 反 応 関 係 に 関 しては 血 清 AST, m-AST, ALT, LDH, BUN, Cr, K は 量依 存 的 に 上 昇 した。 致 死 毒 性 の 発 現 に 関 しては 強 い 肝 障 害 および Cd 代 謝 遅 延 の 相 乗 作 用 が 主 因 と 考 えられた。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 分 子 3, 29)(17) Ebihara, N., Funaki, T., Murakami, A., Takai, S., and Miyazaki, M.Mast cell chymase decreases the barrier function and inhibits the migration of corneal epithelialcells.Curr Eye Res, 30: 1061-1069, (2005)【 題 名 】 肥 満 細 胞 キマーゼは 角 膜 上 皮 細 胞 のバリア 機 能 を 減 少 させ、その 遊 走 を 阻 害 する【 要 旨 】ヒト 肥 満 細 胞 由 来 の 精 製 キマーゼを 培 養 ヒト 角 膜 上 皮 細 胞 に 作 用 させるとそのバリア 機 能 を有 意 に 減 少 させ、その 遊 走 能 を 阻 害 する。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 20)( 共 同 : 他 大 学 )(18) Ebihara, N., Takai, S., Miyazaki, M., and Murakami, A.Mast cell chymase induces conjunctival epithelial cell apoptosis by a mechanism involvingdegradation of fibronectin.Curr Eye Res, 30: 429-435, (2005)【 題 名 】 肥 満 細 胞 キマーゼは、フィブロネクチンを 分 解 することにより 結 膜 上 皮 細 胞 アポトーシスを増 加 させる【 要 旨 】ヒト 肥 満 細 胞 由 来 の 精 製 キマーゼは、 培 養 ヒト 結 膜 上 皮 細 胞 のアポトーシスをフィブロネクチンの 分 解 を 介 して 促 進 した。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 20)( 共 同 : 他 大 学 )(19) Fujimoto, M., Takaki, E., Hayashi, T., Kitaura, Y., Tanaka, Y., Inouye, S., and Nakai, A.Active HSF1 significantly suppresses polyglutamine aggregate formation in cellular and mousemodels.J Biol Chem, 280: 34908-34916, (2005)【 題 名 】 活 性 型 HSF1 による 凝 集 体 抑 制 とハンチントン 病 マウスの 延 命 効 果【 要 旨 】R6/2 ハンチントン 病 モデルマウスと 活 性 型 heat shock protein transcriptional factor(HSF)-1 トランスジェニックマウスを 交 配 させ、R6/2/HSF1 Tg マウス 骨 格 筋 の 光 顕 並 びに 電 顕 的 検 索を 行 った。R6/2/HSF1 Tg マウスには 延 命 効 果 が 認 められ、polyglutamine 凝 集 体 形 成 抑 制 が 確 認 された。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 1, 2, 5; 画 像 7, 13, 21, 23, 25)( 共 同 : 他 大 学 )(20) Fujita, A., Doi, M., Morishita, S., Ichiba, A., and Abe, M.Correlation between braft laxity and myofibroblasts during healing after rabbit anterior cruciateligament reconstruction.Bull Osaka Med Coll, 52: in press, (2006)20

【 題 名 】 家 兎 膝 前 十 字 靱 帯 再 建 モデルを 用 いた 移 植 靱 帯 の 修 復 過 程 に 生 じる 緩 みと 筋 線 維 芽 細 胞 との関 係【 要 旨 】 家 兎 ACL を 凍 結 解 凍 処 理 し、ACL 再 建 モデルを 作 成 した。 再 建 靭 帯 の 修 復 過 程 に 侵 入 する細 胞 に 筋 線 維 芽 細 胞 が 存 在 することを 免 疫 染 色 と 電 顕 にて 確 認 した。 術 後 8 週 で、 再 建 ACL は 一 時的 な 緩 みを 生 じた。その 後 8 週 から 12 週 の 間 で 前 方 動 揺 性 は 減 少 した。 靭 帯 の 緩 みが 減 少 する 時 期 に筋 線 維 芽 細 胞 の 増 加 を 認 めた。また 緩 みが 消 失 すると 筋 線 維 芽 細 胞 は 減 少 した。 筋 線 維 芽 細 胞 は ACLの 緩 みの 減 少 に 関 与 していると 考 えられた。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 画 像 8)(21) Fujiwara, S., Shimamoto, C., Nakanishi, Y., Katsu, K., Kato, M., and Nakahari, T.Enhancement of Ca 2+ -regulated exocytosis by indomethacin in guinea-pig antral mucous cells:arachidonic acid accumulation.Exp Physiol, 91: 249-259, (2006)【 題 名 】インドメサシンにより 引 き 起 こされたアラキドン 酸 蓄 積 による 胃 幽 門 腺 粘 液 細 胞 におけるCa 2+ 調 節 性 開 口 放 出 の 増 強【 要 旨 】モルモット 胃 幽 門 腺 粘 液 細 胞 におけるムチン 開 口 放 出 をビデオ 顕 微 鏡 を 用 いて 観 察 した。インドメサシンは ACh により 活 性 化 された PGE2 放 出 を 抑 制 することにより、ACh による 開 口 放 出 を 抑制 した。 一 方 で、インドメサシンは COX を 阻 害 することにより、アラキドン 酸 の 蓄 積 を 起 こし AChによる 開 口 放 出 を 活 性 化 していた。インドメサシンにより 蓄 積 したアラキドン 酸 の 濃 度 は 10nM orderであり、 生 理 的 条 件 において 働 いている 可 能 性 が 示 唆 された。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 画 像 1; 分 子 21)( 共 同 : 学 内 )(22) Furukawa, T., Kloppel, G., Volkan Adsay, N., Albores-Saavedra, J., Fukushima, N., Horii, A.,Hruban, R. H., Kato, Y., Klimstra, D. S., Longnecker, D. S., Luttges, J., Offerhaus, G. J., Shimizu,M., Sunamura, M., Suriawinata, A., Takaori, K., and Yonezawa, S.Classification of types of intraductal papillary-mucinous neoplasm of the pancreas: a consensusstudy.Virchows Arch, 447: 794-799, (2005)【 題 名 】 膵 管 内 乳 頭 粘 液 性 腫 瘍 の 分 類 :コンセンサス 研 究【 要 旨 】IPMN を gastric type, intestinal type, pancreatobiliary type, oncocytic type の4つの 亜 分類 に 分 類 できることを 示 した。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 画 像 26)( 共 同 : 他 大 学 )(23) Furuse, M., Miyatake, S. I., and Kuroiwa, T.Cavernous malformation after radiation therapy for astrocytoma in adult patients: report of 2cases.Acta Neurochir (Wien), 147: 1097-1101, (2005)【 題 名 】 成 人 の 星 状 細 胞 腫 治 療 後 に 認 めた 放 射 線 誘 発 性 海 綿 状 血 管 腫 の2 例【 要 旨 】 放 射 線 誘 発 性 腫 瘍 として 海 綿 状 血 管 腫 の 報 告 は 少 なく、その 多 くは 小 児 例 である。 今 回 、 星状 細 胞 腫 に 対 し 腫 瘍 摘 出 術 、 放 射 線 治 療 を 行 った 後 に 放 射 線 誘 発 性 の 海 綿 状 血 管 腫 を 認 めた 成 人 2 症例 を 経 験 した。それぞれ 26 年 前 、10 年 前 に 星 状 細 胞 腫 に 対 して 摘 出 術 、 放 射 線 治 療 を 受 けた 53 歳 の男 性 で、MRI にて 腫 瘤 性 病 変 を 認 めた。 同 病 変 に 対 し 開 頭 による 腫 瘍 摘 出 術 を 行 った。 腫 瘍 は 境 界 が明 瞭 であり、 全 摘 出 された。 肉 眼 的 、 組 織 学 的 所 見 から 海 綿 状 血 管 腫 と 診 断 された。 病 変 は 放 射 線 照射 野 に 含 まれた 領 域 に 発 生 しており、 放 射 線 誘 発 性 のものと 判 断 した。 一 般 的 に 放 射 線 誘 発 性 海 綿 状血 管 腫 の 発 生 には、 照 射 後 2 年 から 10 年 を 要 している。 特 に 成 人 の 星 状 細 胞 腫 に 対 する 放 射 線 治 療 後に 海 綿 状 血 管 腫 を 認 める 例 は 少 なく、 本 症 例 のように 初 期 治 療 が 成 功 し、 長 期 生 存 例 に 限 られると 思われる。( 使 用 施 設 及 び 機 器 :ユーティリティ 1, 2; 画 像 42)(24) Harada, F., Nakano, T., Kohno, T., Mohan, S., Taniguchi, H., and Sano, K.RNA-dependent DNA polymerase (RT) activity of bacterial DNA polymerases.Bull Osaka Med Coll, 51: 35-41, (2005)21

【 題 名 】 細 菌 の DNA ポリメラーゼが 持 つ 逆 転 写 酵 素 活 性【 要 旨 】HIV RT 阻 害 剤 にて 増 殖 抑 制 される 細 菌 には RT 活 性 を 示 す DNA ポリメラーゼが 存 在 するのではないかと 考 え、5 菌 種 の 細 菌 の RT 活 性 を 測 定 したところ、AZT による 増 殖 抑 制 の 有 無 に 関 わらず、 調 べた 細 菌 すべてに RT 活 性 を 認 めた。また AZT による 増 殖 抑 制 と AZT-TP による RT 活 性 阻 害に 因 果 関 係 を 見 出 し、RT 活 性 を 示 す DNA ポリメラーゼが 抗 菌 剤 のターゲットになりうると 考 えた。さらに KF を 家 兎 に 免 疫 して 得 た anti-KF 抗 体 に 菌 種 特 異 性 があることを 見 出 し、 本 酵 素 活 性 を 検 査に 応 用 する 可 能 性 を 明 らかにした。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 16, 17; 画 像 1, 7, 9, 14, 20, 23)(25) Hayasaki, H., Sohma, Y., Kanbara, K., Maemura, K., Kubota, T., and Watanabe, M.A local GABAergic system within rat trigeminal ganglion cells.Eur J Neurosci, 23: 745-757, (2006)【 題 名 】ラット 三 叉 神 経 節 における GABA システム【 要 旨 】 三 叉 神 経 節 ニューロンの 細 胞 体 での GAD および GABA 発 現 と、GABAA 受 容 体 のサブユニットの 発 現 を 組 織 化 学 的 (in situ hybridization, 免 疫 染 色 法 )に 確 認 した。さらにパッチクランプ 法 でGABA 依 存 性 に Cl - イオン 流 入 のあることを 確 認 した。また K + 濃 度 上 昇 により satellite cell1 からGABA の 放 出 が 認 められた。これらの 結 果 より 三 叉 神 経 節 内 で GABA が GABAA 受 容 体 を 介 して 機 能していることを 明 らかにした。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 1, 11, 21; 画 像 2, 4, 19; 分 子 26, 52)( 共 同 : 学 内 )(26) Hayashi, N., Asano, K., Suzuki, H., Yamamoto, T., Tanigawa, N., Egawa, S., and Manome, Y.Adenoviral infection of survivin antisense sensitizes prostate cancer cells to etoposide in vivo.Prostate, 65: 10-19, (2005)【 題 名 】サバイビンを 標 的 にしたアデノウイルスベクターは、 前 立 腺 癌 に 対 してエトポシドの 効 果 を増 強 させる。【 要 旨 】サバイビン・アンチセンスを 利 用 したアデノウイルスベクター(pAd.CMV-SAS)は、 前 立腺 癌 に 対 して 抗 癌 剤 の 治 療 効 果 を 増 強 させるかどうか、 検 討 を 行 った。まず、pAd.CMV-SAS により、時 間 および 量 依 存 性 に、survivin の 発 現 量 は 減 弱 した。それに 伴 い、アポトーシスの 誘 導 が 見 られた。その 結 果 、in vitro、in vivo において、 抗 腫 瘍 効 果 が 認 められた。これに、 制 癌 剤 を 併 用 することにより、その 効 果 は 顕 著 であった。 今 後 、 何 らかの 方 法 で survivin を 抑 制 することにより 得 られる 抗 腫 瘍効 果 と、 制 癌 剤 への 感 受 性 増 強 による 抗 腫 瘍 効 果 の2つの 期 待 が 持 てる。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 8,9; 高 度 安 全 6)(27) Hayashi, T., Kawakami, M., Sasaki, S., Katsumata, T., Mori, H., Yoshida, H., and Nakahari, T.ATP regulation of ciliary beat frequency in rat tracheal and distal airway epithelium.Exp Physiol, 90: 535-544, (2005)【 題 名 】ラット 気 管 、 細 気 管 支 線 毛 運 動 の ATP による 調 節【 要 旨 】ラット 気 管 、 細 気 管 支 上 皮 の 線 毛 運 動 をビデオ 顕 微 鏡 を 用 いて 観 察 した。ATP 刺 激 に 対 して気 管 上 皮 細 胞 の CBF は 上 昇 したが、 細 気 管 支 上 皮 細 胞 の CBF は 上 昇 しなかった。しかし、 細 胞 内 Ca 2+濃 度 上 昇 にたいしては、 両 上 皮 の CBF は 増 加 することから、ATP receptor に 対 する 反 応 性 が、 気 道の 近 位 、 遠 位 で 異 なることが 示 された。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 2; 画 像 1, 14; 分 子 21)( 共 同 : 学 内 )(28) Hirano, K., Ogihara, T., Ogihara, H., Hiroi, M., Hasegawa, M., and Tamai, H.Identification of apo- and holo-forms of ceruloplasmin in patients with Wilson's disease usingnative polyacrylamide gel electrophoresis.Clin Biochem, 38: 9-12, (2005)

【 要 旨 】[ 目 的 ]Wilson 病 患 者 血 清 のホロ/ 全 セルロプラスミン(Cp) 比 を 測 定 するために、Native-PAGE によるホロ 及 びアポ-Cp の 同 定 を 行 った。[ 対 象 ]9 人 の Wilson 病 患 者 、 健 常 成 人 12 人 、健 常 新 生 児 12 人 とした。 [ 結 果 ] 健 常 な 成 人 及 び 新 生 児 では、Cp 量 及 び Ferroxidase 活 性 に 関 わらず全 例 でホロ-Cp とアポ-Cp の 両 者 を 認 めた。 一 方 9 人 の Wilson 病 患 者 の 内 6 人 はアポ-Cp のみを 認 め,残 りの3 例 では 健 常 者 と 同 様 にホロ-Cp とアポ-Cp を 認 め、その 比 は 健 常 者 と 変 わらなかった。[ 結 語 ]ホロ 及 びアポ-Cp 同 定 により、Wilson 病 では 明 らかな 違 いがあることがわかった。この 事 が Wilson病 患 者 で 見 られる 血 清 Cp 値 のばらつきを 起 こしていると 考 えられる。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 2, 20)(29) Hiroi, M., Ogihara, T., Hirano, K., Hasegawa, M., Morinobu, T., Tamai, H., and Niki, E.Regulation of apoptosis by glutathione redox state in PC12 cells exposed simultaneously to ironand ascorbic acid.Free Radic Biol Med, 38: 1057-1072, (2005)【 題 名 】 鉄 -アスコルビン 酸 負 荷 により 引 き 起 こされる PC12 細 胞 のアポトーシスに 対 する、グルタチオンの 酸 化 還 元 状 態 の 影 響【 要 旨 】 鉄 、アスコルビン 酸 の 同 時 負 荷 により、PC12 細 胞 でアポトーシスを 誘 導 し、 抗 酸 化 剤 投 与による 抑 制 効 果 、 各 種 のラジカル 障 害 のマーカーの 上 昇 を 認 めた。さらに、 細 胞 内 GSH 濃 度 の 減 少 、細 胞 内 GSSG/2GSH の half-cell reduction potential (Ehc)の 上 昇 が 認 められた。これら 2 剤 の 同 時負 荷 で 発 生 した OH・や 脂 質 過 酸 化 物 の 消 去 のために GSH が 酸 化 され、Ehc が 上 昇 し、その 程 度 によりアポトーシスが 誘 導 されると 考 えられた。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 画 像 2)( 共 同 : 国 立 研 究 所 )(30) Hirose, J., Kondo, F., Nakano, T., Kobayashi, T., Hiro, N., Ando, Y., Takenaka, H., and Sano, K.Inactivation of antineoplastics in clinical wastewater by electrolysis.Chemosphere, 60: 1018-1024, (2005)【 題 名 】 電 気 分 解 による 医 療 廃 液 中 の 抗 悪 性 腫 瘍 剤 の 不 活 化【 要 旨 】 抗 悪 性 腫 瘍 剤 は 環 境 中 に 放 出 されるとヒトや 生 態 系 に 影 響 を 及 ぼす 恐 れがあることから、 焼却 廃 棄 法 が 推 奨 されていた。 本 研 究 では、 燃 焼 廃 棄 法 による 炭 酸 ガス 排 出 を 抑 制 するために 電 気 分 解を 応 用 し 抗 悪 性 腫 瘍 剤 を 不 活 化 する 方 法 をを 構 築 し 検 討 した。その 結 果 、 電 気 分 解 によって 薬 剤 有 効成 分 が 分 解 でき、 各 種 抗 悪 性 腫 瘍 剤 の 細 胞 毒 性 を 72.1-99.999% 減 弱 できることが 明 らかとなった。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 3 ; 分 子 22)( 共 同 : 民 間 企 業 )(31) Ibaraki, T., Muramatsu, M., Takai, S., Jin, D., Maruyama, H., Orino, T., Katsumata, T., andMiyazaki, M.The relationship of tryptase- and chymase-positive mast cells to angiogenesis in stage I non-smallcell lung cancer.Eur J Cardiothorac Surg, 28: 617-621, (2005)【 題 名 】 非 小 細 胞 肺 癌 のステージ I の 血 管 新 生 におけるトリプターゼ 陽 性 肥 満 細 胞 とキマーゼ 陽 性肥 満 細 胞 の 関 連 性【 要 旨 】 非 小 細 胞 肺 癌 のステージ I の 血 管 新 生 において、トリプターゼ 陽 性 肥 満 細 胞 とキマーゼ 陽 性肥 満 細 胞 は、 癌 周 囲 の 血 管 新 生 と 関 連 していたが、キマーゼ 陽 性 肥 満 細 胞 の 方 がより 高 度 な 関 連 性 が認 められた。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 1)( 共 同 : 学 内 )(32) Ikeda, N., Nonoguchi, N., Zhao, M. Z., Watanabe, T., Kajimoto, Y., Furutama, D., Kimura, F.,Dezawa, M., Coffin, R. S., Otsuki, Y., Kuroiwa, T., and Miyatake, S.Bone marrow stromal cells that enhanced fibroblast growth factor-2 secretion by herpes simplexvirus vector improve neurological outcome after transient focal cerebral ischemia in rats.Stroke, 36: 2725-2730, (2005)

growth factor, middle cerebral artery occlusion >>【 題 名 】ラット 一 過 性 局 所 脳 虚 血 モデルに 対 する 1 型 単 純 ヘルペスウイルスベクターにて FGF-2 遺 伝子 を 導 入 した 骨 髄 間 質 系 細 胞 による 治 療 効 果 の 検 討【 要 旨 】 骨 髄 間 質 系 細 胞 (MSC)は、 近 年 閉 塞 性 脳 血 管 障 害 への 治 療 ツールとしても 注 目 を 集 めている。 塩 基 性 線 維 芽 細 胞 増 殖 因 子 (FGF-2) 遺 伝 子 導 入 MSC を 中 大 脳 動 脈 閉 塞 モデルラットへ 投 与 することにより、 通 常 の MSC ( 遺 伝 子 未 導 入 MSC) 投 与 に 比 してより 強 力 な 神 経 症 状 改 善 効 果 、 脳 梗 塞 縮小 効 果 が 得 られた。 治 療 群 脳 実 質 内 の FGF-2 濃 度 は FGF-2 遺 伝 子 導 入 MSC 投 与 群 で 他 群 に 比 して 有意 に 高 値 を 示 し、かつ 移 植 MSC は 虚 血 脳 内 で FGF-2 を 強 発 現 していた。( 使 用 施 設 及 び 機 器 :ユーティリティ 1, 2, 11, 19; 画 像 4, 11, 12, 19; 細 胞 4, 10, 11,13; 高 度 安 全 1,2, 6, 10, 14, 16)(33) Ishii, S., Yano, T., and Hayashi, H.Expression and characterization of the peptidase domain of Streptococcus pneumoniae ComA, abifunctional ATP-binding cassette transporter involved in quorum sensing pathway.J Biol Chem, 281: 4726-4731, (2006)【 題 名 】 肺 炎 球 菌 の Quorum Sensing に 関 わるバイファンクショナルなABCトランスポーター、ComA・ペプチダーゼドメインの 発 現 と 諸 性 質【 要 旨 】 近 年 細 菌 の Quorum sensing のメカニズムが 次 々と 明 らかにされてきたが、これに 関 わる 蛋白 質 の 生 化 学 的 な 解 析 はあまり 行 われていない。 今 回 我 々は 肺 炎 球 菌 ComA のペプチダーゼドメインの 大 量 発 現 系 、 精 製 方 法 および 酵 素 活 性 測 定 法 を 確 立 し 酵 素 学 的 な 諸 性 質 の 解 析 を 行 った。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 分 子 15, 18, 19, 20, 40, 52)(34) Ishizaki, E., Takai, S., Ueki, M., Maeno, T., Maruichi, M., Sugiyama, T., Oku, H., Ikeda, T., andMiyazaki, M.Correlation between angiotensin-converting enzyme, vascular endothelial growth factor, andmatrix metalloproteinase-9 in the vitreous of eyes with diabetic retinopathy.Am J Ophthalmol, 141: 129-134, (2006)【 題 名 】 糖 尿 病 網 膜 症 硝 子 体 におけるアンジオテンシン 変 換 酵 素 、 血 管 内 皮 増 殖 因 子 、マトリックスメタロプロテネース9 相 互 の 相 関【 要 旨 】 増 殖 糖 尿 病 網 膜 症 患 者 の 硝 子 体 内 アンジオテンシン 変 換 酵 素 、 血 管 内 皮 増 殖 因 子 、マトリックスメタロプロテネース9 濃 度 を 測 定 した 結 果 、 黄 斑 円 孔 患 者 における 濃 度 より 有 意 に 高 く、3 者 の間 には 有 意 な 相 関 が 得 られた。アンジオテンシン 変 換 酵 素 は 血 管 新 生 因 子 と 関 連 していることが 示 された。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 20; 分 子 33)( 共 同 : 学 内 )(35) Islam, M. M., Goto, M., Miyahara, I., Ikushiro, H., Hirotsu, K., and Hayashi, H.Binding of C5-dicarboxylic substrate to aspartate aminotransferase: implications for theconformational change at the transaldimination step.Biochemistry, 44: 8218-8229, (2005)【 題 名 】アスパラギン 酸 アミノ 基 転 移 酵 素 への C5-ジカルボン 酸 の 結 合 :アルジミン 転 移 過 程 におけるコンホメーション 変 化【 要 旨 】 分 光 学 的 ・ 構 造 化 学 的 ・ 反 応 速 度 論 的 解 析 によって C5 基 質 が AAT に 非 共 有 的 に 結 合 したミハエリス 複 合 体 の 状 態 では AAT は 開 いた 構 造 のままであり、ミハエリス 複 合 体 から 外 アルジミン 複 合体 に 移 る 過 程 において 開 いた 構 造 から 閉 じた 構 造 へのコンホメーション 変 化 が 起 こることが 判 明 した。このように、C5 基 質 では 触 媒 反 応 の 途 中 において 酵 素 の 大 きな 構 造 変 化 が 起 こり、その 際 に 基 質 もコンホメーションを 変 化 するという 非 古 典 的 な 新 たな 機 構 が 発 見 された。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 分 子 49)( 共 同 : 他 大 学 )(36) Ito, Y., Shibata, M. A., Kusakabe, K., and Otsuki, Y.Method of specific detection of apoptosis using formamide-induced DNA denaturation assay.24

J Histochem Cytochem, in press, (2006)【 題 名 】ホルムアミドで DNA を 変 性 させてアポトーシスを 同 定 する 方 法【 要 旨 】アポトーシスを 同 定 する 方 法 である TUNEL 法 とホルムアミドでアポトーシス 細 胞 の DNAを 変 性 させてモノクローナル 抗 体 で 検 出 する Formamide-MAb 法 の 有 用 性 を 光 顕 と 電 顕 で 比 較 した。TUNEL 法 はネクローシス、 増 殖 細 胞 も 検 出 するが、Formamide-MAb 法 は 後 期 のアポトーシス 細 胞のみを 検 出 でき、アポトーシス 同 定 法 として 優 れている。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 画 像 7, 10, 29)(37) Jin, D., Ueda, H., Takai, S., Okamoto, Y., Muramatsu, M., Sakaguchi, M., Shibahara, N., Katsuoka,Y., and Miyazaki, M.Effect of chymase inhibition on the arteriovenous fistula stenosis in dogs.J Am Soc Nephrol, 16: 1024-1034, (2005)【 題 名 】イヌ 動 静 脈 シャント 後 の 狭 窄 におけるキマーゼ 阻 害 薬 の 効 果【 要 旨 】イヌ 動 静 脈 シャントモデルを 解 析 し、 狭 窄 肥 厚 部 位 におけるキマーゼの 有 意 な 活 性 化 が 深 く関 与 することを 明 らかにし、 実 際 に、キマーゼ 阻 害 薬 により 動 静 脈 シャント 後 の 狭 窄 が 有 意 に 抑 制 できることを 示 した。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 20)( 共 同 : 学 内 )(38) Kanbara, K., Okamoto, K., Nomura, S., Kaneko, T., Shigemoto, R., Azuma, H., Katsuoka, Y., andWatanabe, M.Cellular localization of GABA and GABAB receptor subunit proteins during spermiogenesis in rattestis.J Androl, 26: 485-493, (2005)【 題 名 】ラット 精 巣 での 精 子 形 成 過 程 における GABA および GABAB 受 容 体 の 細 胞 内 局 在【 要 旨 】GABAB 受 容 体 の 精 巣 における 局 在 を 光 顕 と 電 顕 による 免 疫 組 織 化 学 法 で 調 べた。R1 免 染 陽性 反 応 は 精 子 細 胞 の 先 体 部 に 認 められ、 免 疫 電 顕 では 先 体 内 に 強 い 集 積 が 認 められた。R2 陽 性 反 応 は頭 帽 期 の 精 子 細 胞 において 先 体 の 赤 道 面 を 輪 状 に 取 り 囲 むようにみられ、 免 疫 電 顕 では 先 体 赤 道 部 レベルの 先 体 下 腔 に 局 在 していた。 中 枢 神 経 以 外 に 精 巣 のような 末 梢 組 織 においても GABA システムが重 要 な 機 能 に 関 与 している 可 能 性 がある。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 1, 11, 21; 画 像 2, 4; 分 子 45, 46)(39) Kanda, K., Ueda, M., Futakuchi, H., Yamaguchi, H., Mori, K., Terai, Y., and Ueki, M.Transcriptional expression of the genes implicated in angiogenesis and tumor invasion in cervicalcarcinomas.Gynecol Oncol, 98: 453-461, (2005)【 題 名 】 子 宮 頚 癌 細 胞 における 血 管 新 生 因 子 の 遺 伝 子 発 現 と 浸 潤 動 態【 要 旨 】 癌 の 発 育 ・ 進 展 には 腫 瘍 血 管 新 生 が 重 要 な 役 割 を 果 たしている。 今 回 、 子 宮 頚 癌 培 養 細 胞 と正 常 頚 部 組 織 における 種 々の 血 管 新 生 因 子 および 浸 潤 形 質 規 定 因 子 の 遺 伝 子 発 現 を 定 量 的 に 解 析 し 両者 を 比 較 検 討 した。その 結 果 、 癌 細 胞 では 正 常 組 織 に 比 較 して VEGF-A (VEGF121,165,189) 遺 伝 子 発現 が 有 意 に 高 かった。 癌 細 胞 では VEGF-A と uPA, VEGF-C と MMP-2 遺 伝 子 発 現 が 相 関 した。 またVEGF-C および MMP-2 遺 伝 子 ・ 蛋 白 発 現 は in vitro 浸 潤 能 と 相 関 した。 以 上 から、 頚 癌 の 発 生 にはVEGF-A, 浸 潤 ・ 転 移 には VEGF-C と MMP-2 が 密 接 に 関 連 することが 示 唆 された。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 1, 2, 3, 4, 7; 分 子 41)(40) Kanemitsu, H., Takai, S., Tsuneyoshi, H., Nishimura, T., Yoshikawa, K., Miyazaki, M., Ikeda, T.,and Komeda, M.Chymase inhibition prevents cardiac fibrosis and dysfunction after myocadial infarction in rats.Hypertens Res, 29: 57-64, (2006)【 題 名 】キマーゼ 阻 害 はラット 心 筋 梗 塞 後 の 心 臓 線 維 化 と 心 機 能 不 全 を 予 防 する【 要 旨 】キマーゼ 阻 害 薬 は、ラット 心 筋 梗 塞 後 の 心 筋 梗 塞 部 位 ( 線 維 化 面 積 )を 有 意 に 抑 制 し、 心 機25

能 を 有 意 に 改 善 した。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 20)( 共 同 : 他 大 学 )(41) Kanki-Horimoto, S., Horimoto, H., Kishida, K., Mieno, S., Watanabe, F., Furuya, E., andKatsumata, T.Implantation of mesenchymal stem cells overexpressing endothelial nitric oxide synthaseimproves right ventricular impairments caused by pulmonary hypertension.Circulation, in press, (2006)【 題 名 】 一 酸 化 窒 素 合 成 酵 素 の 内 皮 型 アイソザイム(eNOS)を 発 現 する 間 葉 系 幹 細 胞 の 注 入 は、 肺 高血 圧 症 による 右 室 圧 上 昇 を 改 善 する。【 要 旨 】 肺 高 血 圧 症 は 致 命 的 な 疾 患 であるが、 現 在 その 治 療 法 が 確 立 されていない。 今 回 我 々は、 骨髄 由 来 の 間 葉 系 幹 細 胞 に、アデノウイルスを 用 いて eNOS 遺 伝 子 を 導 入 し、これを 安 定 に 発 現 させることに 成 功 した。この 細 胞 をモノクロタリンを 用 いて 作 成 した 肺 高 血 圧 症 ラットに 注 入 したところ、右 室 収 縮 期 圧 及 び 生 存 率 を 大 きく 改 善 した。 以 上 より、eNOS を 発 現 する 幹 細 胞 の 注 入 は、 肺 高 血 圧症 の 有 効 な 治 療 法 であることを 示 した。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 11, 20; 分 子 17, 33, 37, 40, 52; RI 1)( 共 同 : 学 内 )(42) Kanki-Horimoto, S., Horimoto, H., Mieno, S., Kishida, K., Watanabe, F., Furuya, E., andKatsumata, T.Synthetic vascular prosthesis impregnated with genetically modified bone marrow cells producedrecombinant proteins.Artif Organs, 29: 815-819, (2005)【 題 名 】リコンビナント 蛋 白 質 を 生 産 する 骨 髄 細 胞 を 播 種 した 人 工 血 管 の 作 成【 要 旨 】 小 口 径 人 工 血 管 は、 心 筋 梗 塞 や 下 肢 のアテローム 性 動 脈 硬 化 症 の 血 管 置 換 手 術 に 最 適 の 材 料であるにもかかわらず、 開 存 性 に 問 題 があるため、いまだに 実 用 に 供 することができていない。この開 存 性 を 高 めるために、この 小 口 径 人 工 血 管 上 に 骨 髄 細 胞 を 播 種 し、 血 管 内 皮 を 再 生 させ、さらにこの 細 胞 に 血 管 保 護 作 用 のある 蛋 白 質 を 遺 伝 子 導 入 する 技 術 の 開 発 を 行 った。 今 回 は、 発 現 させる 組 み換 え 蛋 白 の 分 布 をβ-ガラクトシダーゼを 用 いて 可 視 化 し、その 発 現 の 均 一 化 を 目 指 す 実 験 系 の 作 成 にも 成 功 した。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 11, 20; 分 子 17, 33, 37, 40, 52; RI 1)( 共 同 : 学 内 )(43) Kasuya, H., Kuruppu, D. K., Donahue, J. M., Choi, E. W., Kawasaki, H., and Tanabe, K. K.Mouse models of subcutaneous spleen reservoir for multiple portal venous injections to treat livermalignancies.Cancer Res, 65: 3823-3827, (2005)【 題 名 】 肝 悪 性 腫 瘍 治 療 における 経 門 脈 的 注 入 の 為 のマウス 皮 下 脾 臓 リザーバーモデル【 要 旨 】マウスに 対 して 薬 剤 を 経 時 的 および 繰 り 返 し 経 門 脈 的 に 投 与 できる 実 験 系 を 確 立 した。このモデルにより 増 殖 可 能 なヘルペスウィルスを 複 数 回 経 門 脈 注 入 したところ、 肝 悪 性 腫 瘍 治 療 には、その 一 回 投 与 よりも、はるかに 効 果 的 であった。これらのマウスモデルは 今 後 の 研 究 に 多 岐 にわたり 役立 つと 考 えられる。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 9, 11; 高 度 安 全 13)(44) Kato, J., Dote, T., Shimizu, H., Shimbo, Y., Fujihara, M., and Kono, K.Lethal acute lung injury and hypoglycemia after subcutaneous administration of monochloroaceticacid.Toxicol Ind Health, in press, (2006)【 題 名 】モノクロル 酢 酸 皮 下 投 与 後 の 致 死 的 急 性 肺 傷 害 および 低 血 糖26

【 要 旨 】モノクロル 酢 酸 をラットの 皮 下 投 与 後 2 および 4 時 間 後 の 血 糖 値 および 肺 胞 洗 浄 による 肺 組織 損 傷 の 指 標 としての 細 胞 数 、LDH および 病 理 組 織 を 観 察 した。2 時 間 後 に 比 し、4 時 間 後 において血 糖 値 、 細 胞 数 、LDH には 量 反 応 関 係 を 認 めた。これらの 変 化 は 致 死 影 響 と 密 接 に 関 係 することが 推察 された。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 画 像 26)(45) Kinoshita, M., Nakagawa, T., Shimizu, A., and Katsuoka, Y.Differently regulated androgen receptor transcriptional complex in prostate cancer compared withnormal prostate.Int J Urol, 12: 390-397, (2005)【 題 名 】 健 常 者 と 前 立 腺 癌 患 者 間 の 前 立 腺 における 男 性 ホルモン 受 容 体 転 写 複 合 体 の 制 御 の 違 い【 要 旨 】アンドロゲン 受 容 体 (AR) 転 写 因 子 との 複 合 体 は 前 立 腺 癌 と 正 常 組 織 の 間 で 異 なるという 仮説 に 基 づいて、 両 者 間 での AR-AR 相 互 制 御 作 用 が 違 うことを 証 明 した。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 分 子 1, 2, 7, 15, 18, 34, 38, 39, 40)( 共 同 : 学 内 )(46) Kinoshita, M., Okuda, R., Yasuda, T., and Abe, M.Serial casting for recalcitrant peroneal spastic flatfoot with sinus tarsi syndrome: A report of twocases.J Orthop Sci, 10: 550-554, (2005)【 題 名 】 難 治 性 足 根 洞 症 候 群 に 対 するギプス 治 療 の2 例【 要 旨 】 難 治 性 の 足 根 洞 症 候 群 の2 症 例 に 対 して、 足 根 洞 へのブロック 注 射 後 に 矯 正 ギプス 固 定 を 施行 したところ、 変 形 は 矯 正 され 疼 痛 も 消 失 し 手 術 治 療 を 回 避 することができた。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 1)(47) Kirimura, K., Takai, S., Jin, D., Muramatsu, M., Kishi, K., Yoshikawa, K., Nakabayashi, M., Mino,Y., and Miyazaki, M.Role of chymase-dependent angiotensin II formation in regulating blood pressure in spontaneouslyhypertensive rats.Hypertens Res, 28: 457-464, (2005)【 題 名 】 自 然 高 血 圧 発 症 ラットのキマーゼ 依 存 性 アンジオテンシン II 産 生 の 血 圧 調 節 における 役 割【 要 旨 】 最 近 、 新 規 のアンジオテンシン II 産 生 能 を 有 するラットキマーゼがクローニングされたが、実 際 にキマーゼの 産 生 するアンジオテンシン II が 血 圧 調 節 に 関 与 するか 否 かを 明 らかにした。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 20)( 共 同 : 他 大 学 )(48) Kobayashi, T., Oku, H., Fukuhara, M., Kojima, S., Komori, A., Ichikawa, M., Katsumura, K.,Kobayashi, M., Sugiyama, T., and Ikeda, T.Endothelin-1 enhances glutamate-induced retinal cell death, possibly through ETA receptors.Invest Ophthalmol Vis Sci, 46: 4684-4690, (2005)【 題 名 】エンドセリン‐1は ETA 受 容 体 を 介 してグルタミン 酸 誘 発 網 膜 神 経 細 胞 死 を 助 長 する【 要 旨 】エンドセリン‐1(ET-1)は 強 力 な 血 管 収 縮 作 用 をもち 眼 循 環 障 害 の 原 因 となる 物 質 である。しかし 神 経 細 胞 に 対 する 直 接 作 用 は 不 明 であった。 今 回 アマクリン 網 膜 を 主 体 とする 培 養 網 膜 神経 細 胞 を 用 い、ET-1 のグルタミン 酸 誘 発 網 膜 神 経 細 胞 死 に 対 する 修 飾 作 用 につき 検 討 した。その 結 果 、ET-1 は ETA 受 容 体 を 介 してグルタミン 酸 による 興 奮 性 神 経 毒 性 を 増 強 していることが 示 された。したがって ET-1 は 血 流 障 害 だけでなく、 神 経 細 胞 死 のシグナル 系 にも 関 与 していると 考 えられた。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 細 胞 2, 4, 7, 8; 分 子 33)( 共 同 : 民 間 企 業 )(49) Kobayashi, T., Oku, H., Komori, A., Okuno, T., Kojima, S., Obayashi, H., Sugiyama, T., Hasegawa,G., Fukui, M., Nakamura, N., and Ikeda, T.Advanced glycation end products induce death of retinal neurons via activation of nitric oxidesynthase.27

Exp Eye Res, 81: 647-654, (2005)【 題 名 】 最 終 糖 化 産 物 は 一 酸 化 窒 素 合 成 酵 素 を 活 性 化 させ 網 膜 神 経 細 胞 死 を 誘 発 する【 要 旨 】 最 終 糖 化 産 物 (AGE)は 糖 尿 病 網 膜 症 の 発 症 に 関 与 しており、 血 流 障 害 の 原 因 の 一 つと 考 えられている。しかし AGE の 網 膜 神 経 細 胞 に 対 する 作 用 は 不 明 であった。 我 々は AGE を 培 養 網 膜 神 経細 胞 に 暴 露 し、 誘 発 される 神 経 細 胞 死 を 定 量 化 し、 一 酸 化 窒 素 合 成 酵 素 の 関 与 につき 検 討 した。その結 果 、AGE は 濃 度 依 存 的 、 時 間 依 存 的 に 神 経 細 胞 死 を 誘 発 し、caspase 3 の 活 性 化 をともなうことから、apoptosis の 関 与 が 考 えられた。また 一 酸 化 窒 素 合 成 酵 素 阻 害 により 細 胞 死 が 抑 制 されたことから、一 部 の 機 序 に 一 酸 化 窒 素 が 関 与 していると 考 えられた。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 細 胞 2, 4, 7, 8; 分 子 33)( 共 同 : 他 大 学 )(50) Koike, H., Tomita, N., Azuma, H., Taniyama, Y., Yamasaki, K., Kunugiza, Y., Tachibana, K.,Ogihara, T., and Morishita, R.An efficient gene transfer method mediated by ultrasound and microbubbles into the kidney.J Gene Med, 7: 108-116, (2005)【 題 名 】 超 音 波 照 射 を 用 いた 腎 組 織 への 遺 伝 子 導 入【 要 旨 】 超 音 波 照 射 を 用 いた 腎 組 織 への 遺 伝 子 導 入 法 の 確 立 と、その 作 用 機 序 について 検 討 した。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 1, 11, 21; 画 像 解 析 系 2, 4)( 共 同 : 他 大 学 )(51) Koizumi, C., Usuda, K., Hayashi, S., Dote, T., and Kono, K.Evaluation of urinary nickel using inductively coupled plasma argon emission spectrometry.Bull Osaka Med Coll, 51: 1-7, (2005)【 題 名 】ICP 発 光 分 析 装 置 による 尿 中 ニッケル 濃 度 の 評 価【 要 旨 】ニッケル 取 り 扱 い 作 業 者 の 生 物 学 的 モニタリングとしてラットに 経 口 的 に 硝 酸 ニッケルを 投与 し、 尿 中 ニッケル 濃 度 を ICP 発 光 分 析 装 置 にて 測 定 感 度 に 対 する 最 適 波 長 および 検 出 限 界 を 検 討 した。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 分 子 3, 31)(52) Kondo, K., Muramatsu, M., Okamoto, Y., Jin, D., Takai, S., Tanigawa, N., and Miyazaki, M.Expression of chymase-positive cells in gastric cancer and its correlation with the angiogenesis.J Surg Oncol, 93: 36-42; discussion 42-33, (2006)【 題 名 】 胃 癌 におけるキマーゼ 陽 性 肥 満 細 胞 の 発 現 と 血 管 新 生 との 相 関 性【 要 旨 】ヒト 胃 癌 周 囲 組 織 にはキマーゼ 陽 性 肥 満 細 胞 が 集 族 しており、それらは 血 管 新 生 と 有 意 に 相関 していた。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 1)( 共 同 : 学 内 )(53) Konno, T., Maruichi, M., Takai, S., Oku, H., Sugiyama, T., Uchibori, T., Nagai, A., Kogi, K., Ikeda,T., and Miyazaki, M.Effect of chymase on intraocular pressure in rabbits.Eur J Pharmacol, 524: 132-137, (2005)【 題 名 】ウサギ 眼 圧 におけるキマーゼの 影 響【 要 旨 】ウサギ 眼 内 にヒト 精 製 キマーゼを 投 与 するとエンドセリンの 活 性 化 を 介 して 眼 圧 を 上 昇 させる。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 20)( 共 同 : 他 大 学 、 民 間 企 業 )(54) Kubokawa, M., Sohma, Y., Hirano, J., Nakamura, K., and Kubota, T.Intracellular Mg 2+ influences both open and closed times of a native Ca( 2+ )-activated BK channel incultured human renal proximal tubule cells.J Membr Biol, 207: 69-89, (2005)28

【 題 名 】 細 胞 内 Mg 2+ のヒト 近 位 尿 細 管 細 胞 に 発 現 している BK チャネルの 開 閉 動 態 に 与 える 影 響【 要 旨 】ヒト 近 位 尿 細 管 細 胞 に 発 現 している BK チャネルの 開 閉 動 態 に 対 する 細 胞 内 Mg 2+ の 効 果 を2 次 元 開 口 動 態 解 析 法 を 用 いて 詳 細 に 調 べた。その 結 果 、Mg 2+ は BK チャネルの 高 親 和 性 Ca 2+ 結 合 部位 では Ca 2+ を 競 合 阻 害 することによってチャネル 活 性 を 抑 制 し、 他 方 、 低 親 和 性 非 選 択 的 2 価 陽 イオン 結 合 部 位 に 結 合 することにより BK チャネルを 活 性 化 させるという2つの 作 用 をもつことを 明 らかにした。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 1, 3, 19; 細 胞 2, 3, 4, 5, 9, 10; 高 度 2, 4, 5)( 共 同 : 他 大 学 )(55) Kuroiwa, T., Kajimoto, Y., Miyatake, S., and Miyashita, M.The biology of glioma – A discussion from standpoint of photodynamic diagnosis and photodynamictherapy.in Minimally Invasive Neurosurgery and multidisciplinary Neurotraumatology Kanno, T, andKato, Y. eds. Springer-Verlag, Tokyo, (2006)【 題 名 】グリオーマの 生 物 学 ― 光 線 力 学 診 断 ・ 治 療 の 観 点 から―【 要 旨 】 生 命 予 後 の 大 幅 な 延 長 が 見 込 めない malignant glioma の 治 療 においては、 特 に 患 者 に 極 力負 担 を 加 えない minimally invasive な 治 療 が 望 まれる。 最 近 普 及 しつつある、5-aminolevulinicacid(5-ALA)を 用 いた photodynamic diagnosis(PDD) and photodynamic therapy(PDT)についてglioma の biology の 観 点 から 述 べた。 脳 腫 瘍 手 術 の 術 前 に 5-ALA を 内 服 投 与 し、 術 中 に 腫 瘍 を 405nmの 光 で 照 射 することにより、5-ALA の 代 謝 産 物 である protoporphyrin IX による 635nm ピークの 赤 色光 が 腫 瘍 選 択 的 に 観 察 された。Minimally invasive に 手 術 で 腫 瘍 を 最 大 限 摘 出 するために PDD は 極 めて 有 用 であり、それに 続 く PDT は 今 後 期 待 される 治 療 法 である。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 細 胞 1, 2, 4, 7, 10, 12, 13)(56) Kusakabe, K., Li, Z. L., Kiso, Y., and Otsuki, Y.Perforin improves the morphogenesis of mouse placenta disturbed by IL-2 treatment.Immunobiology, 209: 719-728, (2005)【 題 名 】Perforin は IL-2 投 与 によるマウス 胎 盤 の 形 成 阻 害 を 改 善 する【 要 旨 】マウス 胎 盤 では IL-2 レセプターをもつ 子 宮 NK 細 胞 が 存 在 し、perforin などの 傷 害 性 タンパクを 産 生 する。 本 研 究 では IL-2 と perforin の 生 殖 生 理 作 用 を 調 べた。 妊 娠 10-14 日 の 野 生 型 マウスにリコンビナント IL-2 を 投 与 すると perforin 発 現 が 亢 進 したが、 胎 児 数 には 影 響 しなかった。PerforinKO マウスに IL-2 を 投 与 すると 胎 児 数 が 顕 著 に 減 少 し、 基 底 脱 落 膜 の 肥 厚 と 胎 盤 関 門 の 変 性 が 見 られた。 基 底 脱 落 膜 ではアポトーシス 細 胞 が 有 意 に 減 少 した。 以 上 より perforin はアポトーシスを 介 した胎 盤 の 形 態 形 成 に 重 要 であると 示 唆 された。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 20; 画 像 11, 26, 27, 30; 分 子 50, 52)(57) Kusakabe, K., Otsuki, Y., and Kiso, Y.Involvement of the Fas ligand and Fas system in apoptosis induction of mouse uterine naturalkiller cells.J Reprod Dev, 51: 333-340, (2005)【 題 名 】マウス 子 宮 NK 細 胞 のアポトーシス 誘 導 機 序 における Fas リガンド-Fas 系 の 関 与【 要 旨 】マウス 妊 娠 子 宮 における 子 宮 NK 細 胞 は 胎 盤 の 形 態 形 成 に 関 わるが、 妊 娠 後 期 になると 減 少を 始 め、 分 娩 前 には 消 失 する。 以 前 、 我 々は 子 宮 NK 細 胞 の 減 少 にアポトーシスが 関 連 することを 示したが、 今 回 は Fas リガンド-Fas 系 の 関 与 について 検 討 した。 免 疫 組 織 化 学 的 手 法 から、 子 宮 NK細 胞 の 細 胞 膜 に Fas が、 細 胞 内 顆 粒 に FasL が 検 出 された。また、Fas を 遺 伝 的 に 欠 損 する lpr/lpr マウスでは 野 性 マウスに 比 べ、 妊 娠 後 期 に 残 存 する 子 宮 NK 細 胞 が 多 数 見 られた。 野 性 マウスから 分 離した 子 宮 NK 細 胞 に Fas 処 理 して 培 養 すると、クロマチン 凝 集 、DNA 断 片 化 を 起 こした。 以 上 より、Fas リガンド-Fas 系 は 子 宮 NK 細 胞 にアポトーシスを 誘 導 し、 子 宮 NK 細 胞 の 動 態 変 化 に 関 与 していると 考 えられた。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 20; 分 子 50, 52)( 共 同 : 他 大 学 )29

(58) Kuwabara, H., Yoneda, M., Hayasaki, H., Nakamura, T., and Mori, H.Glucose regulated proteins 78 and 75 bind to the receptor for hyaluronan mediated motility ininterphase microtubules.Biochem Biophys Res Commun, 339: 971-976, (2006)【 題 名 】GRP78,75 は RHAMM と 中 間 期 微 小 管 で、 複 合 体 を 形 成 している【 要 旨 】 共 免 疫 沈 降 法 および GST-RHAMM 癒 合 蛋 白 結 合 法 により、ヒアルロン 酸 結 合 蛋 白 RHAMMは GRP78,75 と 結 合 していることが 証 明 された。RHAMM-GRP 複 合 体 は 細 胞 周 期 の 中 間 期 にみられ、RHAMM 蛋 白 の 減 少 と 関 与 していた。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 画 像 2, 3, 4)( 共 同 : 他 大 学 )(59) Maemura, K., Yanagawa, Y., Obata, K., Dohi, T., Egashira, Y., Shibayama, Y., and Watanabe, M.Antigen-presenting cells expressing glutamate decarboxylase 67 were identified as epithelial cellsin glutamate decarboxylase 67-GFP knock-in mouse thymus.Tissue Antigens, 67: 198-206, (2006)【 題 名 】グルタミン 酸 脱 炭 酸 酵 素 67-GFP ノックインマウス 胸 腺 においてグルタミン 酸 脱 炭 酸 酵 素67を 発 現 する 抗 原 提 示 細 胞 は 上 皮 細 胞 であった【 要 旨 】グルタミン 酸 脱 炭 酸 酵 素 67-GFP ノックインマウス 胸 腺 を 使 用 した 免 疫 組 織 学 的 検 討 の 結果 、 組 織 特 異 的 抗 原 であるグルタミン 酸 脱 炭 酸 酵 素 67は 抗 原 提 示 能 を 有 し、AIRE(autoimmuneregulator) 陽 性 の 胸 腺 髄 質 上 皮 細 胞 に 異 所 性 に 発 現 していた。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 1, 11, 21; 画 像 2, 4, 19; 分 子 24, 26, 37, 52)( 共 同 : 他 大 学 、 国 立 研 究 所 、 学 内 )(60) Maitra, A., Fukushima, N., Takaori, K., and Hruban, R. H.Precursors to invasive pancreatic cancer.Adv Anat Pathol, 12: 81-91, (2005)【 題 名 】 浸 潤 性 膵 癌 の 前 駆 病 変【 要 旨 】 浸 潤 性 膵 癌 の 前 駆 病 変 としての MCN,IPMN,PanIN の 臨 床 病 理 学 的 特 徴 と 診 断 ・ 治 療 について 述 べた( 総 説 )。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 画 像 26)( 共 同 : 他 大 学 )(61) Maruyama, E., Sakamoto, T., Azuma, H., Ito, Y., Katsuoka, Y., and Otsuki, Y.Involvement of angiopoietins in cancer progression in association with cancer cell--fibroblastinteraction.Anticancer Res, 25: 171-177, (2005)【 題 名 】 癌 進 行 における 癌 細 胞 ― 線 維 芽 細 胞 間 の 相 互 作 用 に 関 連 した ANGS の 役 割【 要 旨 】ヒト 腎 正 常 組 織 、 腎 癌 組 織 内 での ANG-1, および ANG-2 の 局 在 を 検 討 し、ANG-1 は 腫 瘍 組織 、 特 に 線 維 芽 細 胞 を 中 心 にびまん 性 に、ANG-2 は 癌 細 胞 の 他 に 血 管 内 皮 細 胞 や、 微 小 血 管 に 局 所 的に 発 現 することを 明 らかにした。また、ヒト 腎 癌 細 胞 株 を、 正 常 皮 膚 線 維 芽 細 胞 株 と 共 培 養 し、ANGsの 発 現 、および、 癌 細 胞 における ANGs 産 生 に 対 する 線 維 芽 細 胞 の 影 響 を 検 討 した 結 果 、 線 維 芽 細 胞は 血 管 新 生 に 関 与 することで 癌 細 胞 の 増 殖 をうながし、ANGs は 癌 細 胞 ― 線 維 芽 細 胞 の 相 互 作 用 に 関連 してこの 過 程 に 深 く 関 与 していることが 示 唆 された。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 1, 11, 21; 画 像 解 析 系 2, 4, 26, 29)( 共 同 : 学 内 )(62) Matsumoto, R., Omura, T., Yoshiyama, M., Hayashi, T., Inamoto, S., Koh, K. R., Ohta, K., Izumi, Y.,Nakamura, Y., Akioka, K., Kitaura, Y., Takeuchi, K., and Yoshikawa, J.Vascular endothelial growth factor-expressing mesenchymal stem cell transplantation for thetreatment of acute myocardial infarction.Arterioscler Thromb Vasc Biol, 25: 1168-1173, (2005)30

【 題 名 】 実 験 的 心 筋 梗 塞 における VEGF 発 現 間 葉 幹 細 胞 移 植 治 療 の 有 効 性【 要 旨 】ヒト VEGF165 を 発 現 させたラット 培 養 幹 細 胞 (VEGF-transfected MSCs)を 作 成 し、 前 下降 枝 を 結 紮 したラット 心 に 注 射 した。 投 与 28 日 後 には 心 機 能 の 改 善 、 毛 細 血 管 密 度 の 増 加 ならびに 免疫 組 織 学 的 にα-smooth muscle actin 陽 性 細 胞 の 増 加 が 確 認 された。 急 性 心 筋 梗 塞 において、 遺 伝 子療 法 を 併 用 した 細 胞 移 植 の 有 用 性 が 示 唆 された。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 2, 5, 17; 画 像 7, 13, 21, 23, 25)( 共 同 : 他 大 学 )(63) Matsuno, K., Yamada, H., Iwata, K., Jin, D., Katsuyama, M., Matsuki, M., Takai, S., Yamanishi, K.,Miyazaki, M., Matsubara, H., and Yabe-Nishimura, C.Nox1 is involved in angiotensin II-mediated hypertension: a study in Nox1-deficient mice.Circulation, 112: 2677-2685, (2005)【 題 名 】Nox1 は、アンジオテンシン II による 高 血 圧 に 関 連 する:Nox1 欠 損 マウスによる 研 究【 要 旨 】 血 管 平 滑 筋 細 胞 に 存 在 する Nox1 欠 損 マウスを 用 い、Nox1 がアンジオテンシン II による 高血 圧 に 関 与 することを 明 らかにした。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 20)( 共 同 : 他 大 学 )(64) Mieno, S., Horimoto, H., Sawa, Y., Watanabe, F., Furuya, E., Horimoto, S., Kishida, K., and Sasaki,S.Activation of β2-adrenergic receptor plays a pivotal role in generating the protective effect ofischemic preconditioning in rat hearts.Scand Cardiovasc J, 39: 313-319, (2005)【 題 名 】β2アドレナリン 受 容 体 の 活 性 化 はプレコンディショニングに 有 益 な 効 果 をもたらす【 要 旨 】Ischemic Preconditioning(IPC)は、 虚 血 障 害 に 対 して 梗 塞 域 を 縮 小 する 組 織 保 護 作 用 を 有 するが、 心 臓 のポンプとしての 機 能 を 保 護 することはできなかった。その 上 梗 塞 心 には 組 織 保 護 作 用 もなかった。ところが、 心 臓 にβ2アドレナリン 受 容 体 の 遺 伝 子 を 導 入 すると、IPC の 保 護 効 果 が 増 大し、ポンプ 機 能 が 保 護 されるばかりでなく、 梗 塞 心 に 対 しても 組 織 保 護 作 用 を 示 した。この 効 果 は、β2 受 容 体 を 不 活 性 化 するβ 受 容 体 キナーゼの 遺 伝 子 導 入 で 打 ち 消 された。 以 上 より、β2アドレナリン 受 容 体 のシグナル 伝 達 が IPC の 保 護 作 用 に 必 須 であることが 示 された。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 分 子 17, 33, 37, 40, 41, 52)( 共 同 : 学 内 )(65) Mieno, S., Watanabe, F., Sawa, Y., and Horimoto, H.Gene transfer of β2 adrenergic receptor enhances cardioprotective effects of ischemicpreconditioning in rat hearts after myocardial infraction.Interac Cardiovasc Thorac Surg, 4: 163-167, (2005)【 題 名 】β2アドレナリン 受 容 体 のラット 心 臓 への 遺 伝 子 導 入 は、 心 筋 梗 塞 後 の IschemicPreconditioning の 心 筋 保 護 作 用 を 増 強 する【 要 旨 】Ischemic Preconditioning (IPC)とβ2アドレナリン 受 容 体 の 遺 伝 子 導 入 の 併 用 は、 心 筋 梗塞 後 の 心 臓 に 対 する 保 護 効 果 を、 相 乗 的 に 増 大 させる。この 保 護 作 用 の 様 式 を 明 らかにするために、イソプロテレノールでβ2アドレナリン 受 容 体 シグナル 伝 達 系 を 活 性 化 し、 左 心 室 圧 及 び 心 筋 からのクレアチンキナーゼの 漏 出 を 調 べた。その 結 果 、IPC の 保 護 作 用 の 増 大 にβ2アドレナリン 受 容 体 シグナル 伝 達 系 の 活 性 化 が 必 要 であることを 示 した。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 分 子 17, 33, 37, 40, 41, 52)( 共 同 : 学 内 )(66) Mineharu, A., Mori, Y., Nimura, Y., Takamaki, A., Araki, M., Yamaji, J., Yoshida, R., Takenaka, H.,and Kubota, T.Endolymphatic perfusion with EGTA-acetoxymethyl ester inhibits asphyxia- and furosemideinduceddecrease in endocochlear potential in guinea pigs.Jpn J Physiol, 55: 53-60, (2005)

【 題 名 】 無 酸 素 やフロセミド 投 与 によるモルモット 蝸 牛 内 直 流 電 位 (EP)の 減 少 は、 蝸 牛 内 リンパの EGTA-アセトキシメチル(EGTA/AM) 灌 流 により 阻 害 される【 要 旨 】EP に 対 する、 蝸 牛 内 リンパや 血 管 条 基 底 ・ 辺 縁 細 胞 の Ca 濃 度 ([Ca]e、[Ca]i)の 影 響 を 内 リンパや 外 リンパ 灌 流 より 調 べた。 無 酸 素 やフロセミド 投 与 で EP 減 少 と[Ca]e 上 昇 が 認 められ、EGTA/AMの 内 リンパ 灌 流 ( 血 管 条 辺 縁 細 胞 に 影 響 )はこの EP 減 少 を 抑 制 し、 外 リンパ 灌 流 ( 同 基 底 細 胞 に 影 響 )は有 意 に 抑 制 しなかった。 以 上 から 血 管 条 辺 縁 細 胞 の[Ca]i が EP の 発 生 ・ 維 持 に 重 要 なことが 示 唆 された。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 1, 4; 細 胞 2, 3)( 共 同 : 学 内 )(67) Miyatake, S., Kawabata, S., Kajimoto, Y., Aoki, A., Yokoyama, K., Yamada, M., Kuroiwa, T., Tsuji,M., Imahori, Y., Kirihata, M., Sakurai, Y., Masunaga, S., Nagata, K., Maruhashi, A., and Ono, K.Modified boron neutron capture therapy for malignant gliomas performed using epithermalneutron and two boron compounds with different accumulation mechanisms: an efficacy studybased on findings on neuroimages.J Neurosurg, 103: 1000-1009, (2005)【 題 名 】 集 積 機 序 の 異 なる2 種 類 の 硼 素 化 合 物 および 熱 外 中 性 子 を 用 いた 悪 性 グリオーマに 対 する 硼素 中 性 子 捕 捉 療 法【 要 旨 】 集 積 機 序 の 異 なる2 種 類 の 硼 素 化 合 物 (BSH および BPA)を 同 時 併 用 し、 非 開 頭 で 熱 外 中 性子 を 用 いた 硼 素 中 性 子 捕 捉 療 法 を 悪 性 グリオーマの 患 者 13 例 に 世 界 で 最 初 に 応 用 した。 全 例 で 画 像上 の 腫 瘍 縮 小 効 果 を 認 め、その 治 療 効 果 は 通 常 の X 線 の 分 割 外 照 射 を 凌 駕 した。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 1)( 共 同 : 他 大 学 )(68) Miyatake, S., Kuwabara, H., Kajimoto, Y., Kawabata, S., Yokoyama, K., Doi, A., Tsuji, M., Mori, H.,Ono, K., and Kuroiwa, T.Preferential recurrence of a sarcomatous component of a gliosarcoma after boron neutron capturetherapy: case report.J Neurooncol, 76: 143-147, (2006)【 題 名 】グリオサルコーマの 症 例 に BNCT を 行 うとサルコーマの 部 分 が 再 発 する( 症 例 報 告 )【 要 旨 】グリオサルコーマの 症 例 に BNCT を 行 うとグリオーマの 部 分 は 治 療 によく 反 応 して 消 失 したが、サルコーマの 部 分 が 再 発 を 繰 り 返 した。 病 理 学 的 には 再 発 部 位 は 完 全 にサルコーマのみであった。( 使 用 施 設 及 び 機 器 :ユーティリティ 1)( 共 同 : 他 大 学 )(69) Miyazaki, A., Nakanishi, T., Shimizu, A., Mizobuchi, M., Yamada, Y., and Imai, K.Hb KOCHI [beta141(H19)Leu→Val (g.1404 C→G); 144→146(HC1-3)Lys-Tyr-His→0 (g.1413 A→T)]: a new variant with increased oxygen affinity.Hemoglobin, 29: 1-10, (2005)【 題 名 】 異 常 Hb KOCHI 高 酸 素 親 和 性 新 規 変 異 Hb【 要 旨 】 糖 化 Hb 分 析 で 異 常 なパターンを 示 した 試 料 より 見 出 した 新 規 異 常 Hb、HbKOCHI の 構 造解 析 及 び 機 能 解 析 結 果 を 示 した。グロビン 鎖 の ESIMS 解 析 では 正 常 β 鎖 より 443Da 小 さい 異 常 β 鎖を 見 出 し、DNA 解 析 結 果 と 一 致 した。イソプロパール 安 定 性 試 験 は 陰 性 であった。また、 患 者 溶 血 液 、精 製 分 画 の 酸 素 親 和 性 試 験 では、 明 らかに 高 親 和 性 を 示 した。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 分 子 1, 2, 7, 15, 18, 34, 38, 39, 40)( 共 同 : 他 大 学 )(70) Mohan, S., Goto, T., Kohno, T., Nakano, T., Harada, F., Kiso, Y., Yoshioka, S., and Sano, K.Evidence for the cellular uptake of anti-HIV-1 double drug KNI-1039.Bull Osaka Med Coll, 51: 50-60, (2005)【 題 名 】 抗 HIV-1 ダブルドラッグ KNI-1039 の 細 胞 内 取 り 込 みについて【 要 旨 】HIV-1 感 染 症 の 標 準 的 な 治 療 は、 複 数 のヌクレオチド 系 および 非 ヌクレオチド 系 の 逆 転 写 酵32

素 阻 害 剤 とプロテアーゼ 阻 害 剤 を 用 いた 多 剤 併 用 療 法 である。 本 研 究 では Liquid chromatography /mass spectrometry と 電 子 顕 微 鏡 を 用 いて、ダブルドラッグ KNI-1039 と 親 化 合 物 が 細 胞 内 に 存 在 することを 明 らかにし、また、 急 性 ・ 持 続 感 染 系 の 培 養 細 胞 を 用 いて、 逆 転 写 酵 素 とプロテアーゼが 阻害 されていることを 明 らかにした。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 3; 画 像 7, 14; 分 子 50)( 共 同 : 他 大 学 、 民 間 企 業 )(71) Mori, T., Hayashi, T., Sohmiya, K., Okuda, N., Shimomura, H., Ohkita, M., Matsumura, Y.,Yoshiyama, M., Yoshikawa, J., and Kitaura, Y.Mechanisms of combined treatment with celiprolol and candesartan for ventricular remodeling inexperimental heart failure.Circ J, 69: 596-602, (2005)【 題 名 】 実 験 的 心 不 全 における 心 室 リモデリングに 対 するセリプロロールとカンデサルタン 併 用 療 法の 作 用 メカニズム【 要 旨 】イソプロテレノール 投 与 (ISO)による 心 不 全 ラットモデルに、β1 選 択 性 受 容 体 拮 抗 薬であるセリプロロールと、アンジオテンシン II 受 容 体 拮 抗 薬 であるカンデサルタンそれぞれの 単 独 、あるいは 併 用 投 与 を 行 った。カンデサルタンはISOによる 組 織 障 害 を 著 明 に 改 善 し、セリプロロールは、 組 織 障 害 の 改 善 効 果 は 少 ないも 細 胞 内 カルシウムハンドリングを 著 明 に 改 善 した。 併 用 療 法 は、単 独 療 法 よりもそれぞれの 異 なった 改 善 効 果 が 合 わさることで、より 著 明 な 心 不 全 改 善 効 果 を 示 した。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 2, 5; 画 像 7, 13, 21, 23, 25)( 共 同 : 他 大 学 )(72) Morihara, K., Takai, S., Takenaka, H., Sakaguchi, M., Okamoto, Y., Morihara, T., Miyazaki, M.,and Kishimoto, S.Cutaneous tissue angiotensin-converting enzyme may participate in pathologic scar formation inhuman skin.J Am Acad Dermatol, 54: 251-257, (2006)【 題 名 】 皮 膚 組 織 のアンジオテンシン 変 換 酵 素 はヒト 皮 膚 の 瘢 痕 形 成 に 関 与 するかもしれない【 要 旨 】 皮 膚 組 織 のアンジオテンシン 変 換 酵 素 はヒト 皮 膚 の 瘢 痕 形 成 部 位 において 有 意 な 高 値 を 示 したことより、アンジオテンシン 変 換 酵 素 が 瘢 痕 形 成 に 関 与 する 可 能 性 し 示 した。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 20)( 共 同 : 他 大 学 )(73) Murakawa, T., Okajima, T., Kuroda, S., Nakamoto, T., Taki, M., Yamamoto, Y., Hayashi, H., andTanizawa, K.Quantum mechanical hydrogen tunneling in bacterial copper amine oxidase reaction.Biochem Biophys Res Commun, 342: 414-423, (2006)【 題 名 】 銅 アミン 酸 化 酵 素 における 量 子 力 学 的 水 素 トンネル 効 果【 要 旨 】 重 水 素 化 した 基 質 を 用 いて 銅 アミン 酸 化 酵 素 の 遷 移 相 速 度 論 的 解 析 を 行 った。 2-フェニルエチルアミンの 場 合 は 温 度 依 存 的 で 小 さな 同 位 体 効 果 が、チラミンの 場 合 は 温 度 非 依 存 的 で 大 きな 同 位体 効 果 が 観 測 され、 後 者 では 量 子 力 学 的 なトンネル 効 果 によって 触 媒 反 応 が 進 行 しているがことが 判明 した。X 線 結 晶 解 析 により、2-フェニルエチルアミンとチラミンの 結 合 様 式 が 異 なり、チラミンにおいてはプロトン 転 移 のエネルギー 障 壁 が 薄 くなっていることがトンネル 効 果 を 可 能 にしていることが分 かった。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 分 子 49)( 共 同 : 他 大 学 )(74) Murao, H., Shimizu, A., Hosoi, K., Iwagaki, A., Min, K. Y., Kishima, G., Hanafusa, T., Kubota, T.,Kato, M., Yoshida, H., and Nakahari, T.Cell shrinkage evoked by Ca 2+ -free solution in rat alveolar type II cells: Ca 2+ regulation of Na + -H +exchange.Exp Physiol, 90: 203-213, (2005)33

【 題 名 】ラット 肺 胞 II 型 細 胞 において Ca 2+ -free 溶 液 による 細 胞 容 積 減 少 : Na + /H + 交 換 輸 送 の Ca 2+による 調 節【 要 旨 】ラット 肺 胞 II 型 細 胞 において Ca 2+ -free 溶 液 は 細 胞 容 積 の 減 少 を 引 き 起 こした。この 細 胞 容積 の 減 少 は、Na + /H + 交 換 輸 送 の 阻 害 によるものであった。 更 に、Na + /H + 交 換 輸 送 により 駆 動 される細 胞 内 酸 性 化 も、 細 胞 内 Ca 2+ 濃 度 により 調 節 されていた。 以 上 の 結 果 から、ラット 肺 胞 II 型 細 胞 のNa + /H + 交 換 輸 送 は 細 胞 内 Ca 2+ 濃 度 により 調 節 されることが 示 された。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 画 像 1; 分 子 1, 2, 7, 15, 18, 21, 34, 38, 39, 40)( 共 同 : 学 内 )(75) Nakajima, H., Hanafusa, T., Nakagawa, T., and Shimizu, A.Repid detection and subtyping of herpes simples virus DNA in CSF by means of LightCycler PCR.Curr Trend Neurol, 1: 134-135, (2005)【 題 名 】LightCycler 定 量 的 PCR 法 を 用 いた 単 純 ヘルペスウイルスサブタイプの 迅 速 な 検 出【 要 旨 】LightCycler システム (Roche 社 )による 定 量 的 PCR 法 で、 単 純 ヘルペス 中 枢 神 経 感 染 症 患者 の 脳 脊 髄 液 中 の 単 純 ヘルペスウイルスサブタイプを 決 定 した。 検 出 感 度 は nested PCR 法 と 同 等 であり、1 時 間 以 内 に 感 染 ウイルスのサブタイプを 決 定 できた。 同 法 は 単 純 ヘルペスウイルスの 中 枢 神経 感 染 症 の 迅 速 な 診 断 に 有 用 である。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 分 子 45, 46)( 共 同 : 学 内 )(76) Nakano, A., Kinoshita, M., Okuda, R., Yasuda, T., Abe, M., and Shiomi, M.Pathogenesis of tendinous xanthoma: histopathological study of the extremities of Watanabeheritable hyperlipidemic rabbits.J Orthop Sci, 11: 75-80, (2006)【 題 名 】 遺 伝 性 高 脂 血 症 ウサギの 四 肢 における 腱 黄 色 腫 の 病 態 ― 組 織 形 態 学 的 および 免 疫 組 織 学 的 観察 ―【 要 旨 】 遺 伝 性 高 脂 血 症 の 動 物 モデルである WHHL (Watanabe heritable hyperlipidemic) ウサギの四 肢 における 黄 色 腫 の 好 発 部 位 とその 組 織 学 的 特 徴 、 発 生 機 序 ついて 調 べ、 腱 黄 色 腫 の 病 態 について検 討 した。 黄 色 腫 は 組 織 形 態 学 的 には、 足 底 筋 腱 のように 接 地 や 腱 の 走 行 変 化 などの 物 理 的 刺 激 が 加わりやすい 組 織 に 好 発 していた。 好 発 部 位 には 毛 細 血 管 を 多 く 認 め、 内 皮 細 胞 やマクロファージの 増殖 を 認 めた。これらの 結 果 から 腱 黄 色 腫 の 発 生 には 物 理 的 刺 激 と 血 行 動 態 が 深 く 関 与 していることが判 明 した。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 1)(77) Nakano, D., Hayashi, T., Tazawa, N., Yamashita, C., Inamoto, S., Okuda, N., Mori, T., Sohmiya, K.,Kitaura, Y., Okada, Y., and Matsumura, Y.Chronic hypoxia accelerates the progression of atherosclerosis in apolipoprotein E-knockout mice.Hypertens Res, 28: 837-845, (2005)【 題 名 】アポリポ 蛋 白 欠 損 マウスにおける 動 脈 硬 化 病 変 発 症 に 対 する 低 酸 素 暴 露 の 影 響【 要 旨 】6 週 齢 雄 性 アポリポ 蛋 白 欠 損 (apoE-KO)マウスを 10% 低 酸 素 下 に 3 週 間 飼 育 したところ、胸 部 大 動 脈 における 動 脈 硬 化 病 変 の 発 症 、 進 展 が 認 められた。また、 血 管 壁 ではスーパーオキシド 産生 量 の 増 加 並 びに MMP-9 活 性 の 増 加 が 確 認 された。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 2, 5; 画 像 7, 13, 21, 23, 25)( 共 同 : 他 大 学(78) Nishida, M., Hayashi, T., Ieshima, M., Eshiro, K., Akiyoshi, K., Takaoka, M., Yoshiyama, M.,Yoshikawa, J., Mori, T., Okada, Y., Kitaura, Y., and Matsumura, Y.Selective endothelin ET(B) receptor antagonist improves left ventricular function but exaggeratesdegeneration of cardiomyocytes in J2N-k hamsters.Circ J, 69: 107-113, (2005)34

【 題 名 】 心 筋 症 ハムスターにおけるエンドセリン ETa あるいは ETb 受 容 体 拮 抗 薬 の 心 機 能 と 組 織 病変 に 与 える 影 響 に 関 する 微 細 構 造 学 的 検 索【 要 旨 】ヒト 拡 張 型 心 筋 症 モデルの J2N-k 心 筋 症 ハムスターに 選 択 的 エンドセリン ETa 受 容 体 拮 抗薬 ABT-627 (10mg/kg per day)あるいは ETb 受 容 体 拮 抗 薬 A-192621 (30mg/kg per day)を 8 週 間 投 与した。 心 筋 症 ハムスターで 認 められた 左 室 収 縮 能 の 低 下 は A-192621 にて 改 善 されたが、 組 織 病 変 はむしろ 悪 化 した。それに 対 し、ABT-627 は 左 室 拡 張 能 を 改 善 、 心 筋 内 エンドセリン 量 や NADPHdiaphorese 活 性 を 低 下 させ、 組 織 保 護 的 に 作 用 した。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 2, 5; 画 像 7, 13, 21, 23, 25)( 共 同 : 他 大 学 )(79) Nishimura, H., Tanigawa, N., Hiramatsu, M., Tatsumi, Y., Matsuki, M., and Narabayashi, I.Preoperative esophageal cancer staging: magnetic resonance imaging of lymph node withferumoxtran-10, an ultrasmall superparamagnetic iron oxide.J Am Coll Surg, 202: 604-611, (2006)【 題 名 】 超 常 磁 性 体 酸 化 鉄 フォルモキシトラン-10 造 影 MRI による 食 道 癌 術 前 リンパ 節 転 移 診 断【 要 旨 】 超 常 磁 性 体 酸 化 鉄 であるフォルモキシトラン-10 を 造 影 剤 として 食 道 癌 の MRI を 行 った。 悪性 の 癌 細 胞 が 転 移 したリンパ 節 ではフォルモキシトラン-10 の 取 り 込 むが 低 くかったが、 良 性 のものでは 高 かった。この 取 り 込 み 量 を 基 準 として、 転 移 リンパ 節 の 悪 性 度 をより 正 確 に 評 価 することが 可 能になった。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 画 像 15)(80) Ogawa, S., Ogihara, T., Fujiwara, E., Ito, K., Nakano, M., Nakayama, S., Hachiya, T., Fujimoto, N.,Abe, H., Ban, S., Ikeda, E., and Tamai, H.Venepuncture is preferable to heel lance for blood sampling in term neonates.Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed, 90: F432-436, (2005)【 題 名 】 成 熟 新 生 児 で 採 血 を 行 う 場 合 は、 足 底 よりも 静 脈 採 血 を 選 ぶべきである【 要 旨 】 痛 みを 伴 う 処 置 の 際 に、 経 口 ショ 糖 が 麻 酔 効 果 を 持 つことは 良 く 知 られている。また、 新 生児 採 血 では、 静 脈 採 血 の 方 が 足 底 採 血 よりも 痛 みが 少 ない、という 報 告 もなされている。そこで、 今回 我 々は 静 脈 採 血 と 足 底 採 血 に 経 口 ショ 糖 の 有 無 を 組 み 合 わせた 4 群 で、はたしてどの 組 み 合 わせが一 番 痛 くないかを 調 べることにした。その 結 果 、 静 脈 採 血 は 足 底 採 血 に 比 べ 痛 みが 少 なく、しかも 効果 的 な 採 血 法 であることが 明 らかとなった。また、ショ 糖 投 与 は、 相 乗 効 果 はあるにしても、 静 脈 採血 を 選 択 する 限 り 必 ずしも 必 要 ではないことも 分 かった。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 2, 20)(81) Okada, M., Tashiro-Yamaji, J., Takahashi, T., Nomi, H., Yamamoto, Y., Yamaguchi, S., Ueda, K.,Kubota, T., and Yoshida, R.Regulation of hair regrowth in alopecic site of IFN-gamma -/- mice by macrophages infiltrating intoallograft in IFN-gamma +/+ mice.J Interferon Cytokine Res, 25: 564-574, (2005)【 題 名 】 野 生 型 マウスの 同 種 異 系 (アロ) 移 植 片 浸 潤 マクロファージによる、IFN-γ - /-マウスの 脱 毛 部の 発 毛 調 節【 要 旨 】IFNγ - /-マウスは6 週 齢 頃 から 背 中 や 頭 部 が 脱 毛 するが、3 週 齢 に IFNγと MethA 細 胞 の腹 腔 内 へのアロ 移 植 で 脱 毛 を 予 防 出 来 る。 発 毛 と、 移 植 片 浸 潤 細 胞 の IFNγmRNA 発 現 と 表 面 抗 原 の関 係 を 調 べた 所 、IFNγ 発 現 細 胞 は CD4 + と F4/80 + であり、F4/80 + を 除 いた 浸 潤 細 胞 を IFNγ - /-マウスの 腹 腔 内 に 打 つと 発 毛 は 阻 害 され、 逆 に Ly6C + を 除 いた 浸 潤 細 胞 を 打 つと 発 毛 が 促 進 された。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 2, 4; 細 胞 1, 2, 3; 分 子 45, 46, 50)( 共 同 : 学 内 )(82) Okada, Y., Mori, H., Tsuji, M., and Yagi, Y.A case of vulvar superficial angiomyxoma with necrotizing angiitis-like lesions and expression ofgranulocyte-colony stimulating factor.Pathol Res Pract, 201: 145-152, (2005)35

【 題 名 】 壊 死 性 血 管 炎 様 病 変 と 顆 粒 球 コロニー 刺 激 因 子 の 発 現 を 伴 った 外 陰 表 在 性 血 管 粘 液 腫 の 一 例【 要 旨 】3 歳 女 児 の 外 陰 腫 瘍 で、 病 理 組 織 学 的 に 表 在 性 血 管 粘 液 腫 と 診 断 した。 腫 瘍 にはびまん 性好 中 球 浸 潤 と 血 管 の 類 線 維 素 壊 死 が 見 られた。 免 疫 組 織 学 的 に 大 部 分 の 腫 瘍 細 胞 は 顆 粒 球 コロニー 刺激 因 子 (G-CSF)+で、 腫 瘍 血 管 内 皮 細 胞 は 時 に 細 胞 間 接 着 分 子 −1(ICAM-1)+、あるいは E-セレクチン+であった。 血 管 内 皮 細 胞 成 長 因 子 (VEGF)+の 内 皮 細 胞 もあった。 本 症 例 では、G-CSF と好 中 球 に 対 する 接 着 分 子 が 腫 瘍 内 への 好 中 球 浸 潤 と 血 管 の 類 線 維 素 壊 死 に 何 らかの 役 割 を 果 たし、VEGF が 血 管 の 増 殖 と 間 質 の 浮 腫 を 引 き 起 こすことに 貢 献 したのかもしれない。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 2)(83) Okuda, N., Hayashi, T., Mori, T., Inamoto, S., Okabe, M., Mieno, S., Horimoto, H., and Kitaura, Y.Nifedipine enhances the cardioprotective effect of an angiotensin-II receptor blocker in anexperimental animal model of heart failure.Hypertens Res, 28: 431-438, (2005)【 題 名 】ニフェジピンは 実 験 的 心 不 全 ラットにおけるアンジオテンシン II 受 容 体 阻 害 薬 の 心 筋 保 護 作用 を 増 強 する【 要 旨 】イソプロテレノール 投 与 にて 心 不 全 を 惹 起 させたラットを 用 い、カンデサルタン(ARB)、ニフェジピン(CCB)、そして 併 用 群 について 心 筋 の 光 顕 ・ 電 顕 ならびに 免 疫 組 織 化 学 的 検 索 を 行 った。その 結 果 、CCB は 左 室 における 酸 化 ストレスの 減 少 、 毛 細 血 管 の 増 加 に 有 効 であり、ARB の 心 筋 保 護作 用 を 有 意 に 増 加 させた。 従 って、 心 不 全 治 療 の 選 択 肢 の 一 つとして ARB+CCB 療 法 が 提 唱 される。( 使 用 施 設 及 び 機 器 :ユーティリティ 2, 5; 画 像 7, 13, 21, 23, 25)(84) Okuda, R., Kinoshita, M., Morikawa, J., Yasuda, T., and Abe, M.Arthroscopic findings in chronic lateral ankle instability: do focal chondral lesions influence theresults of ligament reconstruction?Am J Sports Med, 33: 35-42, (2005)【 題 名 】 陳 旧 性 足 関 節 外 側 靱 帯 損 傷 における 軟 骨 病 変 — 軟 骨 病 変 は 靱 帯 再 建 の 成 績 に 影 響 するか—【 要 旨 】 陳 旧 性 足 関 節 外 側 靱 帯 損 傷 の 靱 帯 再 建 直 前 に 足 関 節 鏡 を 行 って 軟 骨 病 変 の 有 無 と 部 位 を 観 察した 症 例 (30 足 )の 手 術 成 績 を 調 査 し、 軟 骨 病 変 が 手 術 成 績 に 影 響 するかどうかを 検 討 した。 局 所的 な 軟 骨 病 変 は19 足 (63%)に 認 めた。 部 位 別 では 天 蓋 内 側 に13 足 (43%)、 外 側 に2 足 (7%)、距 骨 滑 車 内 側 に9 足 (30%)、 外 側 に3 足 (10%)であった。 症 例 を 軟 骨 病 変 のある 例 (19 足 )とない例 (11 足 )の2 群 に 分 けると、 術 前 ・ 後 の Karlsson のスコアおよび 距 骨 傾 斜 角 ともに 両 群 間 に 有 意 な差 はなかった。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 1)(85) Okuda, R., Kinoshita, M., Morikawa, J., Yasuda, T., and Abe, M.Proximal metatarsal osteotomy: relation between 1- to greater than 3-years results.Clin Orthop Relat Res, 191-196, (2005)【 題 名 】 外 反 母 趾 に 対 する 近 位 中 足 骨 骨 切 り 術 — 術 後 1 年 と3 年 以 上 の 成 績 の 関 係 —【 要 旨 】 症 候 性 外 反 母 趾 に 対 して 遠 位 軟 部 組 織 処 置 と 近 位 中 足 骨 骨 切 りの 併 用 術 により 変 形 矯 正 を 行った35 例 (55 足 )の 術 後 1 年 と3 年 以 上 経 過 時 の 成 績 を 同 一 症 例 で 調 査 した。 術 後 1 年 時 に 母 趾MTP 関 節 部 痛 を 有 した 例 は、 術 後 1 年 時 に 疼 痛 を 有 しない 例 に 比 して 術 後 3 年 以 上 経 過 した 時 点 において 疼 痛 を 有 する 危 険 性 が 有 意 に 高 く、また 中 足 痛 においても 同 様 の 結 果 が 得 られた。X 線 学 的 には症 例 の87%において 術 後 1 年 時 の 矯 正 位 が 術 後 3 年 以 上 経 過 した 時 点 においても 維 持 されていた。術 後 1 年 時 の 成 績 により 術 後 3 年 以 上 経 過 時 の 成 績 を 予 測 することができる。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 1)(86) Okuno, T., Oku, H., Sugiyama, T., and Ikeda, T.Glutamate level in optic nerve head is increased by artificial elevation of intraocular pressure inrabbits.Exp Eye Res, 82: 465-470, (2006)【 題 名 】 眼 圧 上 昇 により 家 兎 の 視 神 経 乳 頭 におけるグルタミン 酸 濃 度 は 増 加 する【 要 旨 】 眼 圧 上 昇 時 のグルタミン 酸 濃 度 の 変 化 について 検 討 するため、 微 小 透 析 膜 プローベを 毛 様 体36

扁 平 部 より 家 兎 の 視 神 経 乳 頭 に 挿 入 し、 高 速 液 体 クロマトグラフィーを 用 いて 測 定 した。 眼 圧 上 昇 によりグルタミン 酸 濃 度 は 有 意 に 上 昇 した。 視 神 経 乳 頭 で 眼 圧 とグルタミン 酸 代 謝 との 間 になんらかの関 係 があることが 示 唆 された。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 分 子 33)(87) Omura, T., Yoshiyama, M., Hayashi, T., Nishiguchi, S., Kaito, M., Horiike, S., Fukuda, K., Inamoto,S., Kitaura, Y., Nakamura, Y., Teragaki, M., Tokuhisa, T., Iwao, H., Takeuchi, K., and Yoshikawa,J.Core protein of hepatitis C virus induces cardiomyopathy.Circ Res, 96: 148-150, (2005)【 題 名 】C 型 肝 炎 ウイルス(HCV)と 心 筋 症 の 関 連 性【 要 旨 】HCV-core gene transgenic マウスを 作 成 し、 心 機 能 ならびに 免 疫 組 織 学 的 検 索 を 行 った。 生後 12 ヶ 月 において 心 拡 大 ならびに 収 縮 能 低 下 を 認 め、 組 織 学 的 にもヒト 拡 張 型 心 筋 症 と 同 様 の 所 見 が認 められる 事 を 確 認 した。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 2, 5; 画 像 7, 13, 21, 23, 25; 分 子 7, 10, 29, 31, 39, 41, 43)( 共 同 : 他 大 学 )(88) Saad, A. H., Shimamoto, C., Nakahari, T., Fujiwara, S., Katsu, K. I., and Marunaka, Y.Cyclic GMP modulation of ACh-stimulated exocytosis in guinea pig antral mucous cells.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, in press (2006)【 題 名 】 胃 幽 門 腺 粘 液 細 胞 における ACh 刺 激 性 開 口 放 出 の cGMP による 増 強【 要 旨 】 胃 幽 門 腺 粘 液 細 胞 の 開 口 放 出 は 8Br-cGMP により 増 強 された。cGMP の 効 果 は、PKA を 介したものではなく PKG を 介 した 反 応 であることが 示 唆 された。また、cGMP は 開 口 放 出 の 最 終 ステップの AT=-dependent priming に 働 き primed granule の 数 を 増 加 させることにより 開 口 放 出 を 増 強 していることが 示 された。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 画 像 1; 分 子 21)( 共 同 : 学 内 、 他 大 学 )(89) Sakai, A., Shimizu, H., Kono, K., and Furuya, E.Monochloroacetic acid inhibits liver gluconeogenesis by inactivating glyceraldehyde-3-phosphatedehydrogenase.Chem Res Toxicol, 18: 277-282, (2005)【 題 名 】モノクロロ 酢 酸 はグリセルアルデヒド3リン 酸 脱 水 素 酵 素 を 不 活 性 化 することで 肝 糖 新 生 を阻 害 する【 要 旨 】 致 死 量 のモノクロロ 酢 酸 (MCA)は 低 血 糖 ・ 乳 酸 アシドーシスを 引 起 こす。ラット 肝 灌 流 系 を用 いて MCA 作 用 部 位 を 明 らかにした。 乳 酸 基 質 の 糖 新 生 は MCA によって 阻 害 されるがグリセロール基 質 のそれは 阻 害 されないことから、グリセルアルデヒド3リン 酸 脱 水 素 酵 素 (GAPDH)の 可 能 性 が示 された。MCA による 代 謝 中 間 体 量 の 変 化 や GAPDH が 阻 害 される 時 TCA 回 路 を 含 めた 他 の 酵 素 活性 は 阻 害 されないことから、 肝 臓 における MCA 作 用 部 位 は GAPDH であり、その 結 果 糖 新 生 阻 害 が起 こることを 明 らかにした。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 9, 20; 分 子 18, 43, 48)( 共 同 : 学 内 )(90) Sakurai, K., Takenaka, H., Yoneda, Y., Tashiro-Yamaji, J., Yamamoto, Y., Lee, K., Yamaguchi, S.,Miyoshi, M., Kubota, T., and Yoshida, R.IgE production after four routes of injections of Japanese cedar pollen allergen without adjuvant:crucial role of resident cells at intraperitoneal or intranasal injection site in the production ofspecific IgE toward the allergen.Microbiol Immunol, 49: 433-441, (2005)【 題 名 】アジュバント 非 存 在 下 のスギ 花 粉 抗 原 の 4 種 類 の 経 路 の 投 与 後 の IgE 産 生 : スギ 花 粉 抗 原 特異 的 IgE 産 生 における、 腹 腔 内 や 鼻 腔 内 投 与 部 の 常 在 性 細 胞 の 重 要 な 役 割【 要 旨 】 花 粉 特 異 的 IgE はアレルギー 性 鼻 炎 と 正 の 相 関 を 持 つが、 花 粉 に 対 する IgE の 産 生 機 序 は 不37

明 である。 多 くの 動 物 モデルでアジュバントを 併 用 するが、 誘 起 された 免 疫 反 応 にアジュバントの 影響 は 否 定 出 来 ない。そこでアジュバント 非 存 在 下 にスギ 花 粉 抗 原 を 腹 腔 内 、 鼻 腔 内 、 静 注 、 皮 下 注 の 4種 類 の 経 路 から 投 与 し、IgE 産 生 を 検 討 した。 腹 腔 内 や 鼻 腔 内 投 与 部 の 常 在 性 細 胞 が、スギ 花 粉 特 異的 IgE の 産 生 に 重 要 なことが 示 唆 された。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 1, 4)( 共 同 : 学 内 )(91) Sato, A., Kobayashi, G., Hayashi, H., Yoshida, H., Wada, A., Maeda, M., Hiraga, S., Takeyasu, K.,and Wada, C.The GTP binding protein Obg homolog ObgE is involved in ribosome maturation.Genes Cells, 10: 393-408, (2005)【 題 名 】GTP 結 合 タンパク 質 Obg ホモログ ObgE はリボソームの 成 熟 過 程 に 関 与 している【 要 旨 】 大 腸 菌 の Obg ホモログ ObgE の 機 能 を 調 べた。ObgE は 30S と 50S リボソームサブユニットに 結 合 するが、 翻 訳 活 性 がある 70S リボソームには 結 合 しない。 精 製 ObgE は GTP の 存 在 下 で 16Sと 23S rRNA の 両 方 と 結 合 する。ObgE の 欠 損 は 16S rRNA の 前 駆 体 の 蓄 積 、 特 定 のリボソーム 蛋 白の 量 や 修 飾 の 変 化 、70S リボソーム 量 の 減 少 をもたらす。また、この 蛋 白 は 前 駆 体 rRNA/リボソーム 蛋 白 のフォールディングシャペロンとして 働 く 可 能 性 がある。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 8, 9, 10, 14, 15; 分 子 2, 43)( 共 同 : 他 大 学 )(92) Sato, T., Nakanishi, T., Yamamoto, Y., Andersen, P. M., Ogawa, Y., Fukada, K., Zhou, Z., Aoike, F.,Sugai, F., Nagano, S., Hirata, S., Ogawa, M., Nakano, R., Ohi, T., Kato, T., Nakagawa, M.,Hamasaki, T., Shimizu, A., and Sakoda, S.Rapid disease progression correlates with instability of mutant SOD1 in familial ALS.Neurology, 65: 1954-1957, (2005)【 題 名 】 家 族 性 ALS における 変 異 SOD1の 不 安 定 性 と 病 気 の 急 激 な 進 行 との 相 関【 要 旨 】 家 族 性 ALS の 臨 床 経 過 に 関 する 研 究 は、 病 気 の 持 続 が 各 変 化 には 比 較 的 一 貫 しているが 異 なる 変 化 中 に 可 変 である、と 示 唆 する。22 種 類 、29 人 の ALS 患 者 からの 赤 血 球 中 の 正 常 SOD1 分 子 と変 異 SOD1 分 子 の 相 対 的 量 比 を 算 出 した。その 結 果 、 変 異 SOD1 分 子 の 消 失 は 有 病 期 間 の 短 縮 化 と 相関 性 を 有 した。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 分 子 1, 2, 7, 15, 18, 34, 38, 39, 40)( 共 同 : 他 大 学 )(93) Shibata, M. A., Ito, Y., Morimoto, J., Kusakabe, K., Yoshinaka, R., and Otsuki, Y.In vivo electrogene transfer of interleukin-12 inhibits tumor growth and lymph node and lungmetastases in mouse mammary carcinomas.J Gene Med, 8: 335-352, (2006)【 題 名 】インターロイキン 12 の 生 体 エレクトロ 遺 伝 子 導 入 によるマウス 乳 癌 の 腫 瘍 増 殖 およびリンパ 節 ・ 肺 転 移 の 抑 制【 要 旨 】 転 移 性 のマウス 乳 癌 に 対 して、IL-12 を 用 いて 腫 瘍 内 にエレクトロ 遺 伝 子 導 入 による 乳 癌 遺伝 子 治 療 を 施 し、 抗 腫 瘍 効 果 並 びにそのメカニズムについて 追 究 した。その 結 果 、IL-12 は 腫 瘍 増 殖 の抑 制 と 強 い 抗 転 移 作 用 を 発 揮 した。IL-12 遺 伝 子 導 入 により 腫 瘍 内 にはインターフェロンγ、CD4 + および CD8 + Tリンパ 球 と 活 性 型 マクロファージが 増 加 しており、 電 顕 的 にマクロファージの 貪 食 像 も 観察 された。また、IL-12 群 では 腫 瘍 内 の 微 小 血 管 密 度 は 明 らかに 低 下 しており、それらの 血 管 内 皮 細 胞では VEGFR-3 の 発 現 が 低 下 を 示 した。 以 上 、IL-12 による 癌 遺 伝 子 治 療 の 抗 腫 瘍 効 果 は、T 細 胞 免 疫系 が 強 く 関 与 しており、 更 に 抗 血 管 新 生 作 用 によると 考 えられる 血 行 性 転 移 の 抑 制 がそのメカニズムに 加 わるものと 推 測 された。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 3, 4, 5; 画 像 7, 12, 30; 分 子 10, 22, 52; 高 度 安 全 2, 7, 10, 12,13, 14)( 共 同 : 学 内 )(94) Shibata, M. A., Miwa, Y., Miyashita, M., Morimoto, J., Abe, H., and Otsuki, Y.Electrogene transfer of an Epstein-Barr virus-based plasmid replicon vector containing the38

diphtheria toxin A gene suppresses mammary carcinoma growth in SCID mice.Cancer Sci, 96: 434-440, (2005)【 題 名 】ジフテリアトキシン A 遺 伝 子 を 組 み 込 んだ 自 己 複 製 能 を 有 する Epstein-Barr virus 由 来 プラスミドベクターの Electrogene transfer による SCID マウス 移 植 乳 癌 の 増 殖 抑 制【 要 旨 】 自 己 複 製 能 を 有 する Epstein-Barr virus 由 来 プラスミドベクターにジフテリアトキシン A 遺伝 子 (pEB-DTA)を 組 み 込 み、SCID マウス 移 植 乳 癌 に 対 して、electroporation による 遺 伝 子 導 入 を行 い、 癌 遺 伝 子 治 療 を 実 施 した。 対 照 群 には 夜 光 クラゲのタンパクである GFP を 組 み 込 んだベクター(pEB-GFP)を 同 様 に 腫 瘍 内 に 遺 伝 子 導 入 した。その 結 果 、 経 時 的 な 腫 瘍 体 積 は pEB-DTA 群 で 有 意な 抑 制 が 示 された。 剖 検 時 には、pEB-GFP 群 で 腫 瘍 広 汎 に GFP 発 現 が 観 察 され、 本 ベクターの 自 己複 製 能 が 示 された。 病 理 組 織 学 的 には、pEB-DTA 群 で 壊 死 巣 の 拡 大 とアポトーシス 細 胞 の 増 加 が 観 察されたが、 腫 瘍 内 微 小 血 管 密 度 には 顕 著 な 差 異 は 認 められなかった。 以 上 、Epstein-Barr virus 由 来のベクターシステムに DTA 遺 伝 子 を 組 み 込 み、Electrogene transfer との Combination で 乳 癌 遺 伝 子治 療 を 行 った 結 果 、アポトーシスを 介 した 腫 瘍 増 殖 の 有 意 な 抑 制 が 示 された。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 3, 4, 5; 画 像 12, 30; 分 子 10, 52; 高 度 安 全 2, 7, 10, 12, 13,14)( 共 同 : 学 内 、 他 大 学 )(95) Shimamoto, C., Fujiwara, S., Kato, M., Ito, S., Katsu, K., Mori, H., and Nakahari, T.Inhibition of ACh-stimulated exocytosis by NSAIDs in guinea pig antral mucous cells: autocrineregulation of mucin secretion by PGE2.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 288: G39-47, (2005)【 題 名 】モルモット 胃 幽 門 線 粘 液 細 胞 における ACh 刺 激 性 開 口 放 出 の NSAIDs による 抑 制 :PGE2 を介 したオートクリンによるムチン 分 泌 の 調 節【 要 旨 】アセチルコリン(ACh) 刺 激 により 活 性 化 されたモルモット 胃 幽 門 腺 粘 液 開 口 放 出 に 対 するアスピリン(ASA)とインドメサシン(IDM)の 抑 制 効 果 について 検 討 した。IDM と ASA では 抑 制の 程 度 がことなり、その 差 は IDM ではアラキドン 酸 (AA)の 蓄 積 が 起 こっているためであった。NSAIDsによる ACh 刺 激 時 開 口 放 出 抑 制 は、PGE2 receptor 阻 害 剤 、PKA 阻 害 剤 によって 再 現 され、PGE2 により 解 除 された。また、 胃 幽 門 腺 粘 液 細 胞 における COX のサブタイプは COX1 であった。 以 上 の 結果 から、 胃 幽 門 腺 粘 液 細 胞 では ACh 刺 激 により[Ca 2+ ]i が 上 昇 し、Ca 2+ 調 節 性 開 口 放 出 を 活 性 化 している。さらに、この[Ca 2+ ]i が 上 昇 が COX1 を 介 して PGE2 を 細 胞 外 に 放 出 し、 胃 幽 門 腺 粘 液 細 胞 の PGE2receptor を 介 して 細 胞 内 に cAMP を 集 積 し、Ca 2+ 調 節 性 開 口 放 出 を 増 強 していることが 明 かとなった。本 研 究 により、 胃 幽 門 腺 粘 液 開 口 放 出 は PGE2 を 介 した autocine mechanism により 調 節 されていることが 示 された。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 画 像 1; 分 子 21)( 共 同 : 学 内 )(96) Suga, K., Yamamoto, T., Yamada, Y., Miyatake, S., Nakagawa, T., and Tanigawa, N.Correlation between transcriptional expression of survivin isoforms and clinicopathologicalfindings in human colorectal carcinomas.Oncol Rep, 13: 891-897, (2005)【 題 名 】ヒト 大 腸 癌 におけるサバイビンおよびそのアイソフォームの 転 写 発 現 と 臨 床 病 理 学 的 所 見 との 相 関 性 について【 要 旨 】survivin 及 びその splice variants(survivin-2B、survivin-⊿Ex3) の 転 写 が、 大 腸 癌 の 組 織で 上 昇 していた。survivin-2B/survivin 比 も 癌 組 織 で 高 い 値 を 示 したが、この 値 が 高 い 症 例 は、 予 後 良好 の 傾 向 があった。 以 上 のことから、Survivin 及 びその splice variants は、 癌 細 胞 における 増 悪 決 定因 子 である 可 能 性 があり、さらには survivin-2B 発 現 レベルは 大 腸 癌 の 新 しい 分 子 生 物 学 的 マーカーになることを 示 した。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 分 子 45)(97) Sugiyama, T., Katsumura, K., Nakamura, K., Kobayashi, M., Matsumura, M., Maruichi, M., Oku,H., Takai, S., Miyazaki, M., and Ikeda, T.Effects of chymase on the macular region in monkeys and porcine Müller cells: Probable39

involvement of chymase in the onset of idiopathic macular hole.Ophthalmic Res, 38: 201-208, (2006)【 題 名 】キマーゼのサルおよびブタミュラー 細 胞 に 及 ぼす 影 響 : 特 発 性 黄 斑 円 孔 の 発 症 へのキマーゼ関 与 の 可 能 性【 要 旨 】キマーゼをサル 硝 子 体 内 に 投 与 した 結 果 、 黄 斑 部 にアポトーシスと 後 部 硝 子 体 膜 の 肥 厚 を 認めた。 培 養 ブタミュラー 細 胞 をキマーゼに 暴 露 した 結 果 、その 増 殖 が 抑 制 され、アポトーシスが 認 められた。さらに 黄 斑 部 にはネスチンや GFAP 陽 性 細 胞 がみられた。 以 上 より、 黄 斑 部 近 傍 のミュラー細 胞 は 非 典 型 的 な 性 質 を 有 し、キマーゼはそれらの 細 胞 を 介 して 線 維 化 やアポトーシスを 生 じる 結 果 、特 発 性 黄 斑 円 孔 の 発 症 につながる 可 能 性 が 示 唆 された。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 細 胞 2, 4, 7, 8; 分 子 33)( 共 同 : 学 内 )(98) Takai, S., Jin, D., Muramatsu, M., Kirimura, K., Sakonjo, H., and Miyazaki, M.Eplerenone inhibits atherosclerosis in nonhuman primates.Hypertension, 46: 1135-1139, (2005)【 題 名 】エプレレノンは 非 ヒト 霊 長 類 の 動 脈 硬 化 を 抑 制 する【 要 旨 】 抗 アルドステロン 薬 であるエプレレノンは、サル 高 脂 肪 食 負 荷 による 動 脈 硬 化 を 抑 制 する。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 1, 20)( 共 同 : 民 間 企 業 )(99) Takai, S., Jin, D., Sakaguchi, M., Muramatsu, M., and Miyazaki, M.The regressive effect of an angiotensin II receptor blocker on formed fatty streaks in monkeys fed ahigh-cholesterol diet.J Hypertens, 23: 1879-1886, (2005)【 題 名 】 高 脂 肪 食 負 荷 したサルの 形 成 された 脂 肪 線 条 におけるアンジオテンシン II 受 容 体 拮 抗 薬 の 退縮 効 果【 要 旨 】 形 成 された 動 脈 硬 化 に 対 するアンジオテンシン II 受 容 体 拮 抗 薬 の 退 縮 作 用 を 明 らかにした。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 1, 20)( 共 同 : 民 間 企 業 )(100) Takai, S., Kirimura, K., Jin, D., Muramatsu, M., Yoshikawa, K., Mino, Y., and Miyazaki, M.Significance of angiotensin II receptor blocker lipophilicities and their protective effect againstvascular remodeling.Hypertens Res, 28: 593-600, (2005)【 題 名 】 血 管 リモデリングに 対 するアンジオテンシン II 受 容 体 拮 抗 薬 の 脂 溶 性 の 重 要 性 とその 保 護 効果【 要 旨 】 血 管 リモデリングにアンジオテンシン II 受 容 体 拮 抗 薬 が 保 護 作 用 を 有 するのは 明 らかであるが、 特 に 組 織 移 行 性 の 良 い 脂 溶 性 が 高 いアンジオテンシン II 受 容 体 拮 抗 薬 の 方 がその 効 果 は 大 きい。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 20)( 共 同 : 他 大 学 )(101) Takaki, E., Fujimoto, M., Sugahara, K., Nakahari, T., Yonemura, S., Tanaka, Y., Hayashida, N.,Inouye, S., Takemoto, T., Yamashita, H., and Nakai, A.Maintenance of olfactory neurogenesis requires HSF1, a major heat shock transcription factor inmice.J Biol Chem, 281: 4931-4937, (2006)【 題 名 】マウスにおける 主 たる 熱 ショック 蛋 白 転 写 因 子 、HSF1 の 嗅 覚 上 皮 形 成 における 役 割【 要 旨 】 熱 ショック 蛋 白 転 写 因 子 、HSF1 をノックアウトしたマウスでは 嗅 覚 上 皮 が 萎 縮 する。 障 害された 粘 膜 では、Hsp の 発 現 とともに LIF の 発 現 も 低 下 していた。 発 生 段 階 を 調 べた 結 果 4 週 以 降 でHSF1 が 直 接 LIF gene と 結 合 し 抑 制 していることが 明 らかとなった。 今 回 の 結 果 は、 嗅 覚 上 皮 の 形 成に HSF1 が 必 須 でることを 示 している。40

( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 画 像 1; 分 子 21)( 共 同 : 他 大 学 )(102) Takamiya, M., Okigaki, M., Jin, D., Takai, S., Nozawa, Y., Adachi, Y., Urao, N., Tateishi, K.,Nomura, T., Zen, K., Ashihara, E., Miyazaki, M., Tatsumi, T., Takahashi, T., and Matsubara, H.Granulocyte colony-stimulating factor-mobilized circulating c-Kit + /Flk-1 + progenitor cellsregenerate endothelium and inhibit neointimal hyperplasia after vascular injury.Arterioscler Thromb Vasc Biol, 26: 751-757, (2006)【 題 名 】 顆 粒 球 コロニー 刺 激 因 子 が 動 員 する 循 環 c-Kit + /Flk-1 + 前 駆 細 胞 は 血 管 傷 害 後 の 内 皮 を 再 生し、 新 生 内 膜 を 予 防 する【 要 旨 】 顆 粒 球 コロニー 刺 激 因 子 が 動 員 する 循 環 c-Kit + /Flk-1 + 前 駆 細 胞 は、ラット 血 管 バルーン 傷 害後 の 内 皮 を 再 生 し、 新 生 内 膜 を 予 防 する。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 20)( 共 同 : 他 大 学 )(103) Takeshita, A., and Shibayama, Y.Role of mast cells in hepatic remodeling during cholestasis and its resolution: relevance toregulation of apoptosis.Exp Toxicol Pathol, 56: 273-280, (2005)【 題 名 】 胆 汁 鬱 滞 およびその 回 復 期 の 肝 臓 のリモデリングにおける 肥 満 細 胞 の 役 割 :アポトーシスの関 与 について【 要 旨 】 胆 汁 鬱 滞 とその 回 復 期 における 肥 満 細 胞 の 肝 内 集 積 の 意 義 について 検 討 した。その 結 果 、 門脈 域 に 集 積 している 肥 満 細 胞 は 膠 原 線 維 の 増 減 とは 直 接 的 には 関 係 しておらず、 胆 管 の 増 減 と 関 係 していた。 胆 管 周 囲 の 毛 細 血 管 網 周 囲 に 集 積 した 肥 満 細 胞 はヒスタミンなどの 血 管 作 動 因 子 を 分 泌 し、増 生 した 胆 管 周 囲 の 血 流 を 阻 害 することによって、 胆 管 上 皮 細 胞 の 低 酸 素 を 引 き 起 こし、 胆 管 上 皮 細胞 のアポトーシスを 惹 起 すると 考 えられた。( 使 用 施 設 及 び 機 器 :ユーティリティ 1, 3)(104) Takigawa, N., Ryu, J., Kish, V. L., Kinoshita, M., and Abe, M.Functional anatomy of the lateral collateral ligament complex of the elbow: morphology and strain.J Hand Surg [Br], 30: 143-147, (2005)【 題 名 】 肘 関 節 外 側 側 副 靱 帯 複 合 体 の 機 能 解 剖【 要 旨 】 肘 関 節 の 後 外 側 回 旋 不 安 定 症 を 制 動 している 外 側 尺 側 側 副 靱 帯 (LUCL)について、 形 態 解 剖と 機 能 について 新 鮮 凍 結 屍 体 26 上 肢 を 用 いて 実 験 した。LUCL は 周 囲 組 織 と 協 調 して 機 能 していると考 えられ、 靱 帯 再 建 時 の 固 定 角 度 は、 肘 関 節 30° 屈 曲 位 、 前 腕 中 間 位 が 適 当 と 推 察 された。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 1)(105) Takitani, K., Hino, N., Terada, Y., Kurosawa, Y., Koh, M., Inoue, A., Kawakami, C., Kuno, T., andTamai, H.Plasma all-trans retinoic acid level in neonates of mothers with acute promyelocytic leukemia.Acta Haematol, 114: 167-169, (2005)【 題 名 】 急 性 前 骨 髄 性 白 血 病 母 体 から 出 生 した 新 生 児 におけるレチノイン 酸 濃 度 の 検 討【 要 旨 】all-trans retinoic acid (ATRA)を 投 与 をされた 急 性 前 骨 髄 性 白 血 病 の 母 体 (3 例 )から 出 生した 新 生 児 の ATRA を 測 定 した。ATRA は 形 態 形 成 に 重 要 な 因 子 であり、 催 奇 形 性 も 認 められる。その 結 果 、 臍 帯 血 、 新 生 児 からも ATRA が 検 出 されたが、3 例 ともに 明 らかな 奇 形 は 認 めなかった。またフォローが 可 能 であった1 例 では、3 歳 までの 成 長 ・ 発 達 は 正 常 であった。 過 剰 のレチノイン 酸 投与 は 認 知 障 害 を 起 こす 可 能 性 があるため、 今 後 出 生 児 の 慎 重 な 経 過 観 察 が 必 要 である。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 分 子 50)( 共 同 : 他 大 学 、 他 病 院 )(106) Tamayama, T., Maemura, K., Kanbara, K., Hayasaki, H., Yabumoto, Y., Yuasa, M., and Watanabe,41

M.Expression of GABAA and GABAB receptors in rat growth plate chondrocytes: activation of theGABA receptors promotes proliferation of mouse chondrogenic ATDC5 cells.Mol Cell Biochem, 273: 117-126, (2005)【 題 名 】ラット 成 長 軟 骨 細 胞 の GABAA および GABAB 受 容 体 の 発 現 : GABA 受 容 体 刺 激 はマウス軟 骨 分 化 細 胞 の 増 殖 を 促 進 する【 要 旨 】 以 前 我 々は GABA が 成 長 板 肥 大 層 において 局 所 的 に 産 生 されていることを 示 した。 今 回 、 免疫 染 色 の 結 果 より GABA 受 容 体 サブユニットが 成 長 板 の 増 殖 層 および 肥 大 層 に 観 察 されたことからGABA はこれら 両 層 の 軟 骨 細 胞 においてオートクライン・パラクライン 様 に 軟 骨 細 胞 の 増 殖 、 成 熟 ・分 化 に 寄 与 する 可 能 性 が 考 えられた。そこで 増 殖 について 軟 骨 分 化 細 胞 である ATDC5 で 検 討 したところ GABA が 促 進 的 に 働 くことが 示 された。またこの 作 用 に GABAA および GABAB 両 受 容 体 の 関 与 が示 された。これらの 結 果 は 成 長 軟 骨 板 において GABA が GABA 受 容 体 を 介 して 細 胞 増 殖 を 調 節 する 可能 性 を 示 唆 する。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 1, 11, 21; 画 像 3, 4, 19, 31; 分 子 10, 21, 22)(107) Tamura, A., Iwata, M., Takase, I., Miyazaki, T., Fukunishi, S., Nishio, H., and Suzuki, K.Y chromosomal STR haplotypes in the japanese population.J Forensic Sci, in press, (2006)【 題 名 】 日 本 人 集 団 における Y 染 色 体 上 の STR のハプロタイプ【 要 旨 】 日 本 人 120 名 を 対 象 として、Y 染 色 体 上 の 10 種 の STR(DYS19, DYS389I, DYS389II,DYS390, DYS391, DYS392, DYS393, DYS385, DYS438, DYS439)の 遺 伝 子 頻 度 とハプロタイプの 解析 を 行 った。120 名 は 116 のハプロタイプの 型 に 分 類 することが 出 来 た。このなかで 114 の 型 は 1 名にしか 観 察 されなかった。 他 の 2 種 の 型 は 2 名 と 4 名 に 観 察 された。Haprotype diversity は 0.991 であった。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 分 子 39, 50)(108) Taniguchi, H., Nakano, T., Katayama, Y., Harada, F., Arai, Y., Mori, K., Hirata, K., Kamiya, K.,Maruyama, H., and Sano, K.Sentinel surveillance for international Shigella by a quarantine station in Japan.Epidemiol Infect, 133: 611-615, (2005)【 題 名 】 日 本 の 検 疫 所 における 国 際 的 赤 痢 菌 サーベイランス【 要 旨 】 日 本 の 海 外 渡 航 者 の 特 性 を 解 析 し「 検 疫 所 で 分 離 された 病 原 細 菌 を 分 子 疫 学 的 に 解 析 し 流 行地 における 同 菌 の 国 間 移 動 を 明 らかにできるとする」 仮 説 を 立 て 検 証 した。その 結 果 、 異 なる 国 由 来の 菌 株 同 士 が 極 めて 近 縁 関 係 にあることを 証 明 することができ、この 仮 説 が 成 り 立 つことが 明 らかとなった。 本 研 究 は、 検 疫 所 にて 入 国 者 から 分 離 した 病 原 細 菌 株 を 用 いて、 菌 株 の 国 際 的 な 分 布 や 潜 在的 な 感 染 源 を 解 析 できることを 示 している。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 画 像 6, 30)(109) Tashiro-Yamaji, J., Einaga-Naito, K., Kubota, T., and Yoshida, R.A novel receptor on allograft (H-2 d )-induced macrophage (H-2 b ) toward an allogeneic majorhistocompatibility complex class I molecule, H-2D d , in mice.Microbiol Immunol, 50: 105-116, (2006)【 題 名 】マウスの 同 種 異 系 (アロ; H-2 d ) 移 植 で 誘 導 されるマクロファージ(Allograft InducedMacrophages, AIM; H-2 b ) 上 のアロ MHC(H-2D d )に 対 する 新 規 受 容 体【 要 旨 】アロ 移 植 片 を 拒 絶 する AIM の 細 胞 傷 害 に 関 わる 分 子 を 知 るために、AIM の 細 胞 傷 害 活 性 の阻 害 抗 体 R15 と 四 量 体 型 H-2D d で AIM cDNA に 対 し 発 現 クローニングをした。その 結 果 、H-2D d と特 異 的 に 強 く 結 合 (Kd=1.9×10-9M)する 新 規 受 容 体 macrophage MHC receptor (MMR)が 得 られた。MMR は AIM のアロ MHC の 認 識 に 重 要 な 役 割 を 果 たすことが 示 唆 された。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 22; 細 胞 1, 2, 3; 分 子 17, 19, 26, 37, 38, 39, 50)42

(110) Terai, H., and Shimahara, M.Atrophic tongue associated with Candida.J Oral Pathol Med, 34: 397-400, (2005)【 題 名 】カンジダによる 萎 縮 舌【 要 旨 】 舌 痛 を 主 訴 とする 萎 縮 舌 の 患 者 40 名 に 対 して、 詳 細 な 問 診 と 血 液 検 査 、 培 養 検 査 、 迅 速 細 胞診 を 行 い 72.5%に Candida albicans が 証 明 された。 抗 真 菌 剤 投 与 により 著 効 以 上 の 効 果 が 80%に 認められた。したがって 萎 縮 舌 の 原 因 としては 従 来 の 貧 血 や 栄 養 障 害 の 他 にカンジダによる 感 染 も 十 分考 慮 に 入 れるべきであると 思 われる。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 画 像 26)(111) Tetsumura, S., Fujita, A., Nakajima, M., and Abe, M.Biomechanical comparison of different fixation methods on the tibial side in anterior cruciateligament reconstruction: a biomechanical study in porcine tibial bone.J Orthop Sci, 11: in press, (2006)【 題 名 】 膝 屈 筋 腱 を 用 いた 前 十 字 靭 帯 再 建 における 脛 骨 側 の 各 種 移 植 腱 固 定 法 の 力 学 的 特 性 ―ブタ 脛骨 を 用 いた 生 体 力 学 的 研 究 ―【 要 旨 】 膝 屈 筋 腱 を 用 いた ACL 再 建 術 における 脛 骨 側 での 移 植 腱 固 定 法 の 違 いによる 力 学 的 特 性 を調 べた。ブタ 脛 骨 とウシ 趾 伸 筋 腱 を 用 い、 移 植 腱 の 固 定 に Double spike plate および interferencescrew 単 独 で 使 用 した 群 と 両 者 を 併 用 した 群 の 力 学 的 強 度 を 比 較 検 討 した。 力 学 的 強 度 は 両 者 を 併 用 した 群 が 単 独 で 使 用 した 群 より 高 かった。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 1)(112) Tsuji, Y., Hatanaka, M., Maeda, T., Seya, T., Takenaka, H., and Shimizu, A.Differential-expression and tyrosine-phosphorylation profiles of caveolin isoforms in human T cellleukemia cell lines.Int J Mol Med, 16: 889-893, (2005)【 題 名 】ヒトT 細 胞 白 血 病 細 胞 株 の caveolin のアイソフォームの 違 いとチロシン 燐 酸 化 のプロフィール【 要 旨 】 本 研 究 で caveolin-1αおよび-2αでは 無 く caveolin-1βおよび-2βがチロシン 燐 酸 化 を 受 けることを 初 めて 証 明 した。この 翻 訳 後 修 飾 は、モノクローナル 抗 体 に 対 して caveolin-1αが 反 応 せず、燐 酸 化 が 細 胞 の 活 性 化 との 密 接 な 関 係 にあることを 証 明 している。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 分 子 1, 2, 7, 15, 18, 34, 38, 39, 40)( 共 同 : 学 内 、 他 大 学 )(113) Ueda, M., Hung, Y. C., Chen, J. T., Chiou, S. H., Huang, H. H., Lin, T. Y., Terai, Y., and Chow, K. C.Infection of human papillomavirus and overexpression of dihydrodiol dehydrogenase in uterinecervical cancer.Gynecol Oncol, in press (2006)【 題 名 】 子 宮 頚 癌 における HPV 感 染 と DDH の 過 剰 発 現【 要 旨 】 子 宮 頚 癌 における human papilloma virus (HPV) 感 染 と dihydrodiol dehydrogenase (DDH)発 現 との 関 連 性 を 検 討 した。 子 宮 頚 癌 患 者 145 例 の 手 術 組 織 標 本 を 用 いて in situ hybridization および 免 疫 組 織 化 学 で 検 索 した 結 果 ,HPV 感 染 は 局 所 の 炎 症 を 惹 起 し,DDH の 発 現 が 亢 進 することにより 抗 癌 剤 耐 性 が 誘 導 されることが 判 明 した。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 1, 2, 3, 4, 7; 分 子 41)( 共 同 : 他 大 学 )(114) Ueda, M., Hung, Y. C., Terai, Y., Kanda, K., Kanemura, M., Futakuchi, H., Yamaguchi, H., Akise,D., Yasuda, M., and Ueki, M.Vascular endothelial growth factor-C expression and invasive phenotype in ovarian carcinomas.Clin Cancer Res, 11: 3225-3232, (2005)【 題 名 】 卵 巣 癌 における VEGF-C の 発 現 と 浸 潤 動 態【 要 旨 】 近 年 、 癌 の 発 育 ・ 進 展 と 血 管 新 生 との 関 連 性 が 注 目 されている。 今 回 、 卵 巣 癌 細 胞 における43

VEGF-C の 発 現 と 浸 潤 動 態 ならびに apoptosis との 関 連 性 を 基 礎 および 臨 床 的 に 検 討 した。 培 養 細 胞における VEGF-C 遺 伝 子 ・ 蛋 白 発 現 は、in vitro 浸 潤 能 や MMP-2 遺 伝 子 発 現 ・ 活 性 と 相 関 した。VEGF-C 組 織 内 発 現 は 骨 盤 リンパ 節 転 移 、MMP-2 組 織 内 発 現 、 腫 瘍 内 微 小 血 管 密 度 およびリンパ 管 密度 と 相 関 し、VEGF-C 強 発 現 群 ならびに 低 apoptotic index 群 は 有 意 に 予 後 不 良 であった。 以 上 から、VEGF-C は MMP-2 を 介 して 卵 巣 癌 の 浸 潤 動 態 に 密 接 に 関 与 し、 血 管 あるいはリンパ 管 新 生 亢 進 による 癌 細 胞 の apoptosis からの 回 避 が 予 後 に 影 響 することが 示 唆 された。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 1, 2, 3, 4, 7; 分 子 41)( 共 同 : 他 大 学 )(115) Ueda, M., Hung, Y. C., Terai, Y., Saito, J., Nunobiki, O., Noda, S., and Ueki, M.Glutathione-S-transferase and p53 polymorphisms in cervical carcinogenesis.Gynecol Oncol, 96: 736-740, (2005)【 題 名 】 子 宮 頚 癌 発 生 過 程 における glutathione-S-transferase および p53 遺 伝 子 多 型【 要 旨 】glutathione-S-transferase (GST)は、 環 境 発 癌 物 質 やプラチナ 製 剤 の 代 謝 酵 素 で、 癌 抑 制 遺 伝子 p53 とともに 発 癌 に 関 与 する。 近 年 、germ line における GST や p53 codon 72 遺 伝 子 多 型 と 癌 の 発生 ・ 進 展 との 関 連 性 が 注 目 されているが、 細 胞 診 検 体 を 用 いた 報 告 はみられない。 今 回 、 子 宮 頚 部 擦過 細 胞 におけるこれらの 遺 伝 子 多 型 を mutiplex-PCR および PCR-RFLP で 解 析 し、 頚 癌 発 生 との 関 連性 を 検 討 した。その 結 果 、 頚 部 擦 過 細 胞 DNA における GSTT1 遺 伝 子 欠 損 は 頚 癌 発 生 に 密 接 に 関 与 することが 示 唆 された。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 1, 2, 3, 4, 7)( 共 同 : 他 大 学 )(116) Ueda, M., Hung, Y. C., Terai, Y., Saito, J., Nunobiki, O., Noda, S., and Ueki, M.HER-2 codon 655 polymorphism in cervical carcinogenesis.Int J Gynecol Cancer, 16: 325-328, (2006)【 題 名 】 子 宮 頚 癌 発 生 過 程 における HER-2 codon 655 遺 伝 子 多 型【 要 旨 】HER2 (c-erbB-2/neu) は EGF 受 容 体 family の 1 つで、 細 胞 増 殖 シグナルの 伝 達 に 重 要 な 役割 を 果 たしている。HER2 遺 伝 子 のcodon 655 には single nucleotide polymorphism (SNP) (G to A / Ileto Val)が 存 在 し、Val allele は HER2 の 膜 通 過 ドメインの 構 造 変 化 を 惹 起 し 各 種 臓 器 癌 の 発 生 ・ 進 展 に関 与 する 可 能 性 がある。そこで 今 回 、 子 宮 頚 部 擦 過 細 胞 を 用 いて HER2 codon655 の 遺 伝 子 多 型 解 析 を行 い, 頚 癌 発 生 との 関 連 性 を 検 討 した。その 結 果 、 頚 部 擦 過 細 胞 DNA における HER2 codon655 のSNP と HPV 感 染 や 頚 癌 発 生 との 明 らかな 関 連 性 は 見 い 出 されなかった。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 1, 2, 3, 4, 7)( 共 同 : 他 大 学 )(117) Ueda, M., Hung, Y. C., Terai, Y., Yamaguchi, H., Saito, J., Nunobiki, O., Noda, S., and Ueki, M.Fas gene promoter -670 polymorphism (A/G) is associated with cervical carcinogenesis.Gynecol Oncol, 98: 129-133, (2005)【 題 名 】 子 宮 頚 癌 発 生 過 程 における Fas promoter -670 遺 伝 子 多 型【 要 旨 】Fas/CD95 は TNF 受 容 体 superfamily の 1 つで 細 胞 膜 上 に 存 在 し、アポトーシスの 誘 導 に重 要 な 役 割 を 果 たしている。Fas 遺 伝 子 の promoter 領 域 (-670)には single nucleotide polymorphism(SNP) (A/G)が 存 在 し、G allele は 同 遺 伝 子 の 転 写 活 性 を 著 しく 抑 制 する。Fas 遺 伝 子 発 現 の 低 下 によるアポトーシス 抵 抗 性 は 種 々の 癌 腫 で 報 告 されており、この SNP は 頚 癌 発 生 とも 関 連 する 可 能 性 がある。そこで 今 回 、 子 宮 頚 部 擦 過 細 胞 を 用 いて Fas promoter –670 の 遺 伝 子 多 型 解 析 を 行 い、HPV 感 染や 臨 床 像 と 対 比 検 討 した。その 結 果 、 頚 部 擦 過 細 胞 DNA における Fas promoter –670 の G allele は、high-risk HPV 陽 性 の 頚 癌 発 生 に 密 接 に 関 与 することが 示 唆 された。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 1, 2, 3, 4, 7)( 共 同 : 他 大 学 )(118) Ueda, M., Terai, Y., Kanda, K., Kanemura, M., Takehara, M., Futakuchi, H., Yamaguchi, H.,Yasuda, M., Nishiyama, K., and Ueki, M.Tumor angiogenesis and molecular target therapy in ovarian carcinomas. [Review]Hum Cell, 18: 1-16, (2005)44

【 題 名 】 卵 巣 癌 における 血 管 新 生 と 分 子 標 的 治 療 ( 総 説 )【 要 旨 】 卵 巣 癌 は 早 期 診 断 が 困 難 で 発 見 時 にはすでに 進 行 例 であることが 多 く、タキサンやプラチナ製 剤 を 用 いた 多 剤 併 用 療 法 が 一 定 の 効 果 を 挙 げているものの、 薬 剤 耐 性 例 や 転 移 ・ 再 発 例 の 予 後 は 極めて 不 良 である。 今 後 その 治 療 成 績 をより 向 上 させるためには 難 治 例 の 病 態 を 的 確 に 把 握 するとともに、その 発 育 ・ 進 展 を 予 知 し 制 御 し 得 る 新 たな 戦 略 を 模 索 する 必 要 がある。 本 稿 では、 卵 巣 癌 における 血 管 新 生 機 序 と Paclitaxel (Taxol: TXL)の 血 管 新 生 抑 制 効 果 およびその 投 与 法 の 工 夫 について、 自 験データを 含 め 文 献 的 考 察 を 加 えて 概 説 した。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 1, 2, 3, 4, 7; 分 子 41)( 共 同 : 他 大 学 )(119) Ueda, M., Terai, Y., Kanda, K., Kanemura, M., Takehara, M., Yamaguchi, H., Nishiyama, K.,Yasuda, M., and Ueki, M.Germline polymorphism of p53 codon 72 in gynecological cancer.Gynecol Oncol, 100: 173-178, (2006)【 題 名 】 婦 人 科 癌 における p53 codon 72 遺 伝 子 多 型【 要 旨 】p53 遺 伝 子 型 と 発 癌 との 関 連 性 に 着 目 し、 婦 人 科 癌 患 者 の germ line における p53 codon 72遺 伝 子 多 型 を PCR-RFLP にて 解 析 し、 臨 床 的 背 景 と 対 比 した。p53 遺 伝 子 型 は,Arg/Arg (AA), Arg/Pro(AP), Pro/Pro (PP)に genotyping された。 頚 癌 、 卵 巣 癌 では 健 常 者 に 比 較 して 有 意 差 はなかったが、体 癌 では AA type の 頻 度 が 有 意 に 高 かった。したがって、p53 codon 72 における Arg の homozygoteは 体 癌 発 生 のリスク 因 子 と 考 えられた。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 1, 2, 3, 4, 7)(120) Ueda, M., Terai, Y., Kanda, K., Kanemura, M., Takehara, M., Yamaguchi, H., Nishiyama, K.,Yasuda, M., and Ueki, M.Fas gene promoter -670 polymorphism in gynecological cancer.Int J Gynecol Cancer, 16 (Suppl 1): 179-182, (2006)【 題 名 】 婦 人 科 癌 における Fas promoter -670 遺 伝 子 多 型【 要 旨 】Fas/CD95 は TNF 受 容 体 superfamily の 1 つで 細 胞 膜 上 に 存 在 し、アポトーシスの 誘 導 に 重要 な 役 割 を 果 たしている。Fas 遺 伝 子 の promoter 領 域 (-670)には single nucleotide polymorphism(SNP) (A/G)が 存 在 し、G allele は 同 遺 伝 子 の 転 写 活 性 を 著 しく 抑 制 する。Fas 遺 伝 子 発 現 の 低 下 によるアポトーシス 抵 抗 性 は 種 々の 癌 腫 で 報 告 されており、この SNP は 婦 人 科 癌 の 発 生 とも 関 連 する 可 能性 がある。 今 回 、 婦 人 科 癌 患 者 の germ line における Fas promoter –670 遺 伝 子 多 型 を PCR-RFLPにて 解 析 し、 臨 床 的 背 景 と 対 比 した。その 結 果 、Fas promoter –670 の G allele が 頚 癌 発 生 に 密 接 に関 与 することが 示 唆 された。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 1, 2, 3, 4, 7)(121) Ueda, M., Terai, Y., and Ueki, M.Comment on "Germline polymorphism of p53 codon 72 in ovarian cancer".Gynecol Oncol, in press (2006)【 題 名 】 卵 巣 癌 における p53 codon 72 遺 伝 子 多 型 に 関 するコメント【 要 旨 】p53 遺 伝 子 型 と 発 癌 との 関 連 性 が 注 目 されている。 我 々は、 婦 人 科 癌 患 者 の germ line における p53 codon 72 遺 伝 子 多 型 が 頚 癌 、 卵 巣 癌 の 発 生 には 関 連 しないが、Arg の homozygote が 体 癌 発生 のリスク 因 子 であることを 既 に 報 告 した。しかし、この 多 型 頻 度 は 人 種 や 地 域 により 著 しく 異 なり、例 えばブラジル 等 の 多 様 な 人 種 からなる 集 団 では Arg/Pro の heterozygote が 卵 巣 癌 発 生 のリスク 因 子であるとされている。 今 後 これらの 問 題 点 を 明 らかにしていくためには、 多 数 のコーホート 研 究 によるメタアナリシスが 必 要 と 思 われる。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 1, 2, 3, 4, 7)(122) Ueda, M., Ueki, K., Kanemura, M., Izuma, S., Yamaguchi, H., Nishiyama, K., Tanaka, Y., Terai, Y.,and Ueki, M.Diagnostic and therapeutic laser conization for cervical intraepithelial neoplasia.Gynecol Oncol, 101: 143-146, (2006)45

【 題 名 】 子 宮 頚 部 上 皮 内 腫 瘍 に 対 するレーザー 円 錐 切 除 術 による 診 断 と 治 療【 要 旨 】 昨 今 の 集 団 検 診 の 普 及 とともに 子 宮 頚 部 初 期 癌 の 発 見 率 が 高 まり、その 治 癒 率 は 著 しく 向 上した。 今 回 、Nd-YAG レーザー 円 錐 切 除 (レーザー 円 切 )を 行 った 2107 例 の 頚 部 上 皮 内 病 変 (CIN)の 長 期 予 後 を 後 方 視 的 に 解 析 し、 頚 部 初 期 病 変 に 対 するレーザー 円 切 による 診 断 的 治 療 法 の 妥 当 性 について 考 察 した。その 結 果 230 例 が 切 除 断 端 陽 性 であったが、 最 終 的 に 98.8%の 治 癒 率 が 得 られ、レーザー 円 切 後 に 蒸 散 を 加 えることが、 切 除 断 端 陽 性 例 も 含 めた 治 癒 率 の 向 上 に 役 立 つことが 示 唆 された。また、CIN III には CIN I-II に 比 べて 有 意 に 浸 潤 癌 混 入 率 が 高 いことから、レーザー 円 切 などの組 織 標 本 の 得 られる 手 技 が 推 奨 されることが 判 明 した。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 1, 2, 3, 4, 7)(123) Ueta, M., Yoshida, H., Wada, C., Baba, T., Mori, H., and Wada, A.Ribosome binding proteins YhbH and YfiA have opposite functions during 100S formation in thestationary phase of Escherichia coli.Genes Cells, 10: 1103-1112, (2005)【 題 名 】 大 腸 菌 定 常 期 にリボソームに 結 合 する 蛋 白 YhbH と YfiA は 100S 形 成 に 対 して 相 反 する 機能 を 有 する【 要 旨 】 大 腸 菌 で 定 常 期 特 異 的 に 発 現 してリボソームに 結 合 する 蛋 白 YhbH と YfiA の 機 能 を 調 べた。これら 蛋 白 は 40%の 相 同 性 を 有 しているにも 関 わらず、YhbH は 定 常 期 で 出 現 する 70S リボソームの二 量 体 (100S リボソーム)の 形 成 を 促 進 し、YfiA は 阻 害 するという 相 反 する 機 能 を 果 たすことを 明 らかにした。また YhbH が 結 合 していない 二 量 体 は 未 成 熟 であり、YhbH がこの 未 成 熟 の 90S を 100Sに 成 熟 化 することを 明 らかにした。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 8, 9, 10, 14, 15; 分 子 2, 43)( 共 同 : 他 大 学 )(124) Urashima, K., Sohma, Y., Ijiri, Y., Terai, S., Umeda, T., Kawakami, Y., Nishihori, T., Hirotani, T.,and Tanaka, K.Differential stereoselective effects of levobupivacaine, bupivacaine and dexbupivacaine on theheart in isolated rat hearts.Circ Cont, 26: 140-147, (2005)【 題 名 】 局 所 麻 酔 薬 ブピバカイン 光 学 異 性 体 の 心 臓 抑 制 作 用 のメカニズム【 要 旨 】 長 時 間 作 用 性 アミド 型 局 所 麻 酔 薬 ブピバカイン(BUP)、S(-) 体 のレボブピバカイン(LBUP)と R(+) 体 のデキソブピバカイン(DBUP)の 等 量 混 合 物 のラセミ 体 、の 重 大 な 副 作 用 である 心 臓 抑 制 作 用 のメカニズムを 調 べる 目 的 で、 心 灌 流 実 験 および 原 子 吸 光 実 験 を 行 なった。その 結 果 、LBUP>BUP>DBUP の 順 に 心 筋 細 胞 内 Na + 濃 度 上 昇 および 心 拍 抑 制 効 果 が 大 きく、Na + チャネル 抑制 が 心 毒 性 の 原 因 のひとつであることが 示 唆 された。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 1, 3, 19; 細 胞 2, 3, 4, 5, 9, 10; 高 度 2, 4, 5)( 共 同 : 他 大 学 )(125) Wu, H., Nakano, T., Daikoku, E., Morita, C., Kohno, T., Lian, H. H., and Sano, K.Intrabacterial proton-dependent CagA transport system in Helicobacter pylori.J Med Microbiol, 54: 1117-1125, (2005)【 題 名 】H.pylori CagA の 菌 体 内 ナノトランスポーテーションシステムの 解 析【 要 旨 】H.pylori の 病 原 因 子 CagA はタイプ IV 分 泌 機 構 を 介 して 胃 粘 膜 細 胞 に 注 入 されるが、タイプIV 分 泌 機 構 に 至 るナノトランスポーテーションシステムについてはまだ 明 らかになっていない。 本 研究 は、 免 疫 電 子 顕 微 鏡 法 などを 用 い、 菌 体 外 環 境 を 変 化 させた 時 の 菌 体 内 CagA の 動 きを 調 べることで H.pylori CagA の 菌 体 内 ナノトランスポーテーションシステムを 形 態 学 的 に 明 らかにした。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 3; 画 像 7, 8, 14, 30)(126) Yamada, T., Mori, H., and Ueki, M.Autologous blood transfusion in patients with placenta previa.Acta Obstet Gynecol Scand, 84: 255-259, (2005)46

【 題 名 】 前 置 胎 盤 患 者 における 自 己 血 輸 血【 要 旨 】18 年 間 に、 大 阪 医 科 大 学 産 婦 人 科 で 入 院 治 療 を 行 った 前 置 胎 盤 または 低 置 胎 盤 の 158 症 例を 対 象 として、 貯 血 式 自 己 血 輸 血 の 現 状 とその 有 用 性 を retrospective に 検 討 した。 貯 血 症 例 (32 例 )の 平 均 1 回 採 取 量 は 367ml、1 症 例 あたり 平 均 貯 血 量 は 803 ml、 出 血 量 は 1,326 ml であった。 返 血 症例 (23 例 )の 平 均 返 血 量 は 578 ml で、 貯 血 症 例 の 中 で 同 種 血 輸 血 を 行 ったのは 1 例 のみであった。また、 貯 血 症 例 (32 例 )の 総 貯 血 量 は 25,700 ml、 総 返 血 量 は 13,300 ml、 総 廃 棄 量 は 12,400 ml、 廃棄 率 は 48.2%であった。 自 己 血 採 取 から 返 血 において 副 作 用 はみられなかった。 貯 血 式 自 己 血 輸 血 を導 入 し、 同 種 血 輸 血 の 使 用 が 減 少 した。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 3, 7)(127) Yamaguchi, S., Tashiro-Yamaji, J., Lee, K., Takahashi, T., Sano, K., Endo, Y., Nakanishi, M.,Eguchi, A., Okada, M., Nomi, H., Yamamoto, Y., Takenaka, H., Kubota, T., and Yoshida, R.IFN-γ: a cytokine essential for rejection of CTL-resistant, virus-infected cells.J Interferon Cytokine Res, 25: 328-337, (2005)【 題 名 】IFN-γ: CTL 抵 抗 性 のウイルス 感 染 細 胞 の 拒 絶 に 必 須 のサイトカイン【 要 旨 】IFN-γは 組 織 のウイルス 除 去 に 関 わる 事 から、CTL 感 受 性 の 異 なるウイルス 感 染 細 胞 の 拒 絶に 対 する IFN-γの 役 割 を 調 べた。IFN-γKO マウスを 用 いてウイルス 感 染 細 胞 の 拒 絶 を 検 討 した 結 果 、ウイルス 感 染 した CTL 感 受 性 細 胞 (リンパ 腫 や 繊 維 芽 細 胞 )の 拒 絶 は IFN-γ 非 依 存 的 であり、ウイルス 感 染 した CTL 抵 抗 性 細 胞 ( 繊 維 肉 腫 )の 拒 絶 は IFN-γ 依 存 的 である 事 が 示 唆 された。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 4; 画 像 2, 6, 11, 13; 細 胞 2, 3; 分 子 24; RI 2)( 共 同 : 学 内 、 国 立 研 究 所 )(128) Yasuda, E., Shibayama, Y., Egashira, Y., Ihaku, Y., Takeshita, A., Akutagawa, H., Sumiyoshi, K.,and Murata, S.Human papillomavirus influences histologic features of Bowen's disease.Bull Osaka Med Coll, 51: 62-67, (2005)【 題 名 】Human papilloma virus はボーエン 病 の 組 織 所 見 に 影 響 を 与 える【 要 旨 】HPV 感 染 はボーエン 病 の 危 険 因 子 と 考 えられている。HPV 感 染 がボーエン 病 の 組 織 発 生 に与 える 影 響 を 知 るために、HPV 陽 性 例 と 陰 性 例 を 組 織 学 的 に 検 討 した。ボーエン 病 40 例 中 、in situhybridization 法 にて HPV は 4 例 に 検 出 された。 乳 頭 腫 症 は 40 例 中 18 例 に 認 められ、その 程 度 は、陰 性 36 例 中 、 高 度 が 1 例 、 中 等 度 が 5 例 、 軽 度 が 9 例 であったが、 陽 性 4 例 中 では 高 度 が 2 例 、 中 等度 が 1 例 であった。ボーエン 病 における 乳 頭 腫 症 の 程 度 は HPV 感 染 と 有 意 な 相 関 が 認 められ、HPV感 染 がボーエン 病 の 組 織 発 生 に 影 響 を 与 えることが 示 唆 された。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 1, 3)(129) Yazu, M., Kin, A., Kosaka, R., Kinoshita, M., and Abe, M.Efficacy of novel-concept pedicle screw fixation augmented with calcium phosphate cement in theosteoporotic spine.J Orthop Sci, 10: 56-61, (2005)【 題 名 】リン 酸 カルシウム 骨 セメントを 併 用 する 横 穴 付 き 中 空 椎 弓 根 スクリューの 力 学 的 研 究【 要 旨 】 骨 粗 鬆 症 例 に 対 して 椎 弓 根 スクリューを 用 いた 脊 椎 後 方 固 定 術 を 行 う 際 の 固 定 力 の 強 化 を 目的 に 横 穴 付 き 中 空 スクリューを 作 製 した。このスクリューにリン 酸 カルシウム 骨 セメントを 併 用 することで、 従 来 型 スクリューの 約 2.5 倍 の 引 き 抜 き 強 度 が 得 られた。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 1)(130) Yokote, T., Akioka, T., Oka, S., Hara, S., Kobayashi, K., Nakajima, H., Yamano, T., Ikemoto, T.,Shimizu, A., Tsuji, M., and Hanafusa, T.Flow cytometric immunophenotyping of adult T-cell leukemia/lymphoma using CD3 gating.Am J Clin Pathol, 124: 199-204, (2005)【 題 名 】CD3 ゲーティングを 用 いた 成 人 性 T 細 胞 白 血 病 /リンパ 腫 のフローサイトメトリーによる 免疫 表 現 型 の 分 類47

【 要 旨 】 成 人 T 細 胞 白 血 病 /リンパ 腫 (ATLL)は、ヒト T 細 胞 白 血 球 ウイルス type-1(HTLV-1)によって引 き 起 こされるヘルパーT リンパ 球 の 分 化 型 リンパ 球 の 腫 瘍 化 が 原 因 で 発 症 する 血 液 腫 瘍 である。 南西 日 本 で、 九 州 に 最 初 に 報 告 され、 日 本 、カリブ 海 の 洗 面 器 、 西 アフリカ、ブラジルおよびイラン 北部 のような 固 有 のエリアで 最 も 頻 繁 に 生 じる。 本 研 究 では、ATLL と 診 断 された 26 人 の 患 者 より 計 30サンプルで 行 なわれた。30 サンプルのうちの 14 例 がフローサイトメトリー 分 析 による 識 別 可 能 であった。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 分 子 1, 2, 7, 15, 18, 34, 38, 39, 40)( 共 同 : 学 内 )(131) Yoshida, Y., and Nishino, S.Hypocretin/orexin tonus and vigilance control.The Orexin/Hypocretin System. Physiology and Pathophysiology, 155-173, (2005)【 題 名 】ハイポクレチン/オレキシンの 日 内 変 動 と 睡 眠 - 覚 醒 調 節【 要 旨 】 神 経 ペプチドであるハイポクレチン/オレキシンの 神 経 伝 達 異 常 がナルコレプシーの 原 因 であることが 最 近 明 らかとなった。この 神 経 伝 達 物 質 はナルコレプシーのみならず 生 理 的 な 睡 眠 - 覚 醒 調 節機 構 においても 重 要 な 役 割 を 果 たすと 考 えられる。そこで 我 々は 髄 液 中 や 脳 内 局 所 におけるハイポクレチン 分 泌 の 日 内 変 動 について 検 討 を 行 った。ラット 髄 液 中 や 視 床 、 視 床 下 部 において、ハイポクレチン 濃 度 は 暗 期 ( 活 動 期 )に 高 く 明 期 ( 休 息 期 )に 低 いという 明 確 な 日 内 変 動 を 示 すことがわかった。また、 断 眠 や 絶 食 ( 低 グルコース 状 態 )などがハイポクレチン 分 泌 を 増 加 させることも 判 明 した。さらに、ハイポクレチン 神 経 活 動 の 日 内 変 動 とその 生 理 的 意 義 に 関 する 知 見 について 考 察 を 行 った。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 画 像 18, 19)( 共 同 : 国 際 共 同 研 究 )(132) Yoshii, T., Kuji, N., Komatsu, S., Iwahashi, K., Tanaka, Y., Yoshida, H., Wada, A., and Yoshimura,Y.Fine resolution of human sperm nucleoproteins by two-dimensional electrophoresis.Mol Hum Reprod, 11: 677-681, (2005)【 題 名 】 二 次 元 電 気 泳 動 によるヒト 精 子 核 蛋 白 質 の 高 解 像 度 分 析【 要 旨 】ヒト 精 子 核 蛋 白 質 はプロタミンとヒストンから 構 成 されており、これら 蛋 白 の 組 成 変 化 が 精子 形 成 や 不 妊 症 に 関 与 していることが 知 られている。これら 蛋 白 の 組 成 変 化 を 調 べるにはプロテオーム 解 析 が 適 しているが、これら 蛋 白 が 塩 基 性 であるために 従 来 の 二 次 元 電 気 泳 動 法 では 分 離 できなかった。 今 回 、 塩 基 性 蛋 白 の 解 析 に 優 れた RFHR 二 次 元 電 気 泳 動 法 を 用 いることで、これら 蛋 白 を12のスポットに 分 離 することに 成 功 した。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 8, 9, 10, 14, 15; 分 子 2, 43)( 共 同 : 他 大 学 )(133) Yoshikawa, S., Morinobu, T., Hamamura, K., Hirahara, F., Iwamoto, T., and Tamai, H.The effect of gamma-tocopherol administration on alpha-tocopherol levels and metabolism inhumans.Eur J Clin Nutr, 59: 900-905, (2005)【 題 名 】γ―トコフェロール 投 与 時 におけるビタミンE 代 謝 に 関 する 検 討【 要 旨 】γ―トコフェロール 投 与 時 のγ―トコフェロール 及 びα―トコフェロールの 代 謝 動 態 を 検 討した。その 結 果 γ―トコフェロール 投 与 時 には、 血 漿 中 のγ―トコフェロール 濃 度 は 増 加 するが、α―トコフェロールについては、その 代 謝 が 促 進 されて 血 漿 中 の 濃 度 が 低 下 することが 明 らかになった。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 2, 20)( 共 同 : 国 立 研 究 所 )(134) Zhao, M. Z., Nonoguchi, N., Ikeda, N., Watanabe, T., Furutama, D., Miyazawa, D., Funakoshi, H.,Kajimoto, Y., Nakamura, T., Dezawa, M., Shibata, M. A., Otsuki, Y., Coffin, R. S., Liu, W. D.,Kuroiwa, T., and Miyatake, S. I.Novel therapeutic strategy for stroke in rats by bone marrow stromal cells and ex vivo HGF genetransfer with HSV-1 vector.J Cereb Blood Flow Metab, in press (2006)48

【 題 名 】 単 純 ヘルペスウイルスベクターにより HGF 遺 伝 子 を 導 入 された 骨 髄 幹 細 胞 の 脳 内 移 植 は 脳梗 塞 の 病 態 を 改 善 する【 要 旨 】 本 来 遺 伝 子 導 入 困 難 な 骨 髄 幹 細 胞 に 単 純 ヘルペスウイルスベクターを 用 いて 肝 細 胞 増 殖 因 子(HGF) 遺 伝 子 を 導 入 した。この 細 胞 を 脳 梗 塞 を 惹 起 したラット 脳 内 に 定 位 的 に 移 植 すると、 神 経 脱落 症 状 は 改 善 し、 脳 梗 塞 巣 も 減 少 した。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : 細 胞 2, 4, 7, 9, 13; 高 度 安 全 1, 2, 6, 7, 8, 13)( 共 同 : 他 大 学 )(135) Zhou, Z., Wang, X., Li, M., Sohma, Y., Zou, X., and Hwang, T. C.High affinity ATP/ADP analogues as new tools for studying CFTR gating.J Physiol, 569: 447-457, (2005)【 題 名 】 高 親 和 性 ATP/ADP 類 似 薬 の CFTR チャネル 開 口 動 態 研 究 における 有 用 性【 要 旨 】 高 親 和 性 ATP/ADP 類 似 薬 の N 6 -(2-phenylethyl)-ATP(P-ATP)は CFTR チャネルに 対 して、ATP に 較 べて 50 倍 以 上 の 親 和 性 を 持 ち、かつ 開 口 確 率 を 約 30% 増 加 させた。ATP と P-ATP の CFTRチャネルの 開 口 動 態 に 対 する 影 響 を 比 較 検 討 することにより、 P-ATP の CFTR 開 口 機 構 におけるATP 加 水 分 解 反 応 の 果 たす 役 割 についての 研 究 に 有 用 であることを 示 した。( 使 用 施 設 及 び 機 器 : ユーティリティ 1, 3, 19; 細 胞 2, 3, 4, 5, 9, 10; 高 度 2, 4, 5)( 共 同 : 他 大 学 )3. 外 部 資 金 導 入 への 寄 与 一 覧 ((15)~ 五 十 音 順 )(1) 代 表 者 名 谷 川 允 彦 .( 研 究 機 構 )課 題 名 等 ナノ 生 体 観 察 デジタルシステム資 金 導 入 の 種 類 私 立 大 学 等 研 究 設 備 整 備 費 等 補 助 金導 入 額30,870 千 円(2) 代 表 者 名 谷 川 允 彦 .( 研 究 機 構 )課 題 名 等 ルミノイメージアナライザー資 金 導 入 の 種 類 私 立 大 学 等 研 究 設 備 整 備 費 等 補 助 金導 入 額4,100 千 円(3) 代 表 者 名 谷 川 允 彦 .( 研 究 機 構 )課 題 名 等 研 究 施 設 ・ 設 備 費 運 営 費資 金 導 入 の 種 類 私 立 大 学 特 別 補 助 金 個 性 化 推 進 特 別 経 費導 入 額10,720 千 円(4) 代 表 者 名 東 治 人 .( 東 プロジェクト)課 題 名 等 TGF-β signal transduction - suppressive mediator “Smad 6, Smad 7”の 遺伝 子 導 入 による、 腫 瘍 の 増 殖 、および 転 移 抑 制 効 果 の 検 討資 金 導 入 の 種 類 学 術 研 究 推 進 特 別 経 費 共 同 研 究 経 費導 入 額1,741 千 円(5) 代 表 者 名 後 山 尚 久 .( 後 山 プロジェクト)課 題 名 等 婦 人 腫 瘍 細 胞 に 対 する 和 漢 薬 のapoptosis 誘 導 能 と 増 殖 静 止 ・ 抑 制 効 果 に 関 する 研究資 金 導 入 の 種 類 学 術 研 究 推 進 特 別 経 費 共 同 研 究 経 費導 入 額2,418 千 円(6) 代 表 者 名 桑 原 宏 子 .( 桑 原 プロジェクト)課 題 名 等 細 胞 増 殖 におけるヒアルロン 酸 結 合 蛋 白 RHAMMの 役 割 について資 金 導 入 の 種 類 学 術 研 究 推 進 特 別 経 費 共 同 研 究 経 費導 入 額1,644 千 円(7) 代 表 者 名 清 水 宏 泰 .( 清 水 プロジェクト)49

課 題 名 等資 金 導 入 の 種 類導 入 額モノクロロ 酢 酸 暴 露 に 対 する 初 期 救 急 救 命 処 置 方 法 の 開 発 に 関 する 研 究学 術 研 究 推 進 特 別 経 費 共 同 研 究 経 費1,451 千 円(8) 代 表 者 名 谷 川 允 彦 .( 谷 川 プロジェクト)課 題 名 等 プロテオーム 解 析 を 用 いた 消 化 器 癌 に 対 する 自 己 抗 体 同 定 に 関 する 研 究資 金 導 入 の 種 類 学 術 研 究 推 進 特 別 経 費 共 同 研 究 経 費導 入 額1,499 千 円(9) 代 表 者 名 中 張 隆 司 .( 中 張 プロジェクト)課 題 名 等 生 体 防 御 のための 上 皮 膜 機 能 の 活 性 化 因 子 の 研 究資 金 導 入 の 種 類 学 術 研 究 推 進 特 別 経 費 共 同 研 究 経 費導 入 額6,530 千 円(10) 代 表 者 名 宮 崎 瑞 夫 .( 宮 崎 プロジェクト)課 題 名 等 キマーゼ 阻 害 薬 による 臨 床 応 用 への 試 み資 金 導 入 の 種 類 学 術 研 究 推 進 特 別 経 費 共 同 研 究 経 費導 入 額4,837 千 円(11) 代 表 者 名 吉 田 秀 司 .( 吉 田 プロジェクト)課 題 名 等 新 しい 二 次 元 電 気 泳 動 法 ・RFHR 2D PAGE による疾 患 プロテオミクスの 展 開資 金 導 入 の 種 類 学 術 研 究 推 進 特 別 経 費 共 同 研 究 経 費導 入 額1,838 千 円(12) 代 表 者 名 渡 辺 正 仁 .( 渡 辺 正 プロジェクト)課 題 名 等 正 常 および 異 常 組 織 ・ 細 胞 におけるGABAシステムの 集 学 的 研 究資 金 導 入 の 種 類 学 術 研 究 推 進 特 別 経 費 共 同 研 究 経 費導 入 額5,079 千 円(13) 代 表 者 名 渡 辺 美 鈴 .( 渡 辺 美 プロジェクト)課 題 名 等 高 齢 期 の 健 康 づくりに 関 する 評 価 指 標 の 開 発 - 生 活 機 能 低 下 の 早 期 発 見 にむけて-資 金 導 入 の 種 類 学 術 研 究 推 進 特 別 経 費 共 同 研 究 経 費導 入 額1,596 千 円(14) 代 表 者 名 大 槻 勝 紀 .(ハイテク・リサーチ プロジェクト)課 題 名 等 癌 疾 患 および 生 活 習 慣 病 の 克 服 – 血 管 新 生 を 制 御 する 分 子 機 構 とその 治 療 の 開発資 金 導 入 の 種 類 学 術 研 究 高 度 化 推 進 経 費導 入 額4,600 千 円(15) 代 表 者 名 青 木 淳 .研 究 課 題 名 急 性 脳 虚 血 に 対 する 急 速 脳 冷 却 法 の 開 発研 究 費 の 種 類 科 学 研 究 費 補 助 金 基 盤 研 究 (C)研 究 費 額 2,300 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 2, 3, 4, 7; 画 像 11(16) 代 表 者 名 青 木 大 輔 .研 究 課 題 名 子 宮 体 がんに 対 する 標 準 的 化 学 療 法 の 確 立 に 関 する 研 究研 究 費 の 種 類 厚 生 労 働 科 学 研 究 費 補 助 金 「がん 臨 床 研 究 事 業 」研 究 費 額 1,500 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 1, 2, 3, 4, 750

(17) 代 表 者 名 東 治 人 .研 究 課 題 名 レンチウイルスを 用 いた メトロンファクタ-1 遺 伝 子 導 入 による 腎 移 植 慢 性 拒 絶の 治 療 効 果研 究 費 の 種 類 科 学 研 究 費 補 助 金 萌 芽 研 究研 究 費 額 2,600 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 1, 11, 21; 画 像 3, 4, 19, 26, 29, 31(18) 代 表 者 名 東 治 人 .研 究 課 題 名 造 影 剤 + 超 音 波 による NFkB デコイ—HGF 遺 伝 子 同 時 導 入 : 移 植 腎 長 期 生 着 の 試み研 究 費 の 種 類 科 学 研 究 費 補 助 金 基 盤 研 究 (B)研 究 費 額 8,500 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 1, 11, 21; 画 像 3, 4, 19, 26, 29, 31(19) 代 表 者 名 生 城 浩 子 .研 究 課 題 名 生 合 成 酵 素 の 立 体 構 造 に 基 づいた 細 胞 内 スフィンゴ 脂 質 濃 度 の 制 御 機 構 についての 研 究研 究 費 の 種 類 科 学 研 究 費 補 助 金 若 手 研 究 (B)研 究 費 額 1,900 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 8, 9, 16, 20; 分 子 14, 19, 20, 26, 30, 37, 38, 39, 40, 52, 53; RI 1,8, 9, 11, 13, 14; 画 像 41(20) 代 表 者 名 池 田 恒 彦 .研 究 課 題 名 加 齢 黄 斑 変 性 における 細 胞 外 型 superoxide dismutase の 役 割研 究 費 の 種 類 科 学 研 究 費 補 助 金 基 盤 研 究 (B)研 究 費 額 3,100 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 分 子 33(21) 代 表 者 名 市 岡 従 道 .研 究 課 題 名 HMG-CoA 還 元 酵 素 阻 害 剤 による 悪 性 神 経 膠 腫 に 対 する 抗 腫 瘍 効 果 の 系 統 的 研究研 究 費 の 種 類 科 学 研 究 費 補 助 金 若 手 研 究 (B)研 究 費 額 1,900 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 細 胞 1, 2, 4, 7, 10, 13(22) 代 表 者 名 伊 東 久 夫 .研 究 課 題 名 子 宮 頚 癌 術 後 リンパ 節 転 移 に 対 する 治 療 法 適 正 化 の 研 究研 究 費 の 種 類 厚 生 労 働 科 学 研 究 費 補 助 金 「がん 臨 床 研 究 事 業 」研 究 費 額 600 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 1, 2, 3, 4, 7(23) 代 表 者 名 井 上 彰 子 .研 究 課 題 名 培 養 腫 瘍 細 胞 における NSAIDs のアポトーシス 誘 導 機 構 解 析研 究 費 の 種 類 公 益 信 託 日 本 白 血 病 研 究 基 金研 究 費 額 1,000 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 20; 細 胞 2; 分 子 16, 21, 45, 50(24) 代 表 者 名 植 木 麻 理 .研 究 課 題 名 細 胞 外 基 質 代 謝 からみたミュラ- 細 胞 の 生 物 学 的 作 用研 究 費 の 種 類 科 学 研 究 費 補 助 金 若 手 研 究 (B)研 究 費 額 1,100 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 細 胞 2, 4, 7, 8; 分 子 33(25) 代 表 者 名 植 田 政 嗣 .研 究 課 題 名 難 治 性 婦 人 科 癌 における 血 管 新 生 と 分 子 標 的 治 療51

研 究 費 の 種 類 科 学 研 究 費 補 助 金 基 盤 研 究 (C)研 究 費 額 500 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 1, 2, 3, 4, 7; 分 子 41(26) 代 表 者 名 大 植 慎 也 .研 究 課 題 名 慢 性 肺 疾 患 について 宿 主 生 来 の 免 疫 が 果 たす 役 割 についての 分 子 生 物 学 的 解 析研 究 費 の 種 類 科 学 研 究 費 補 助 金 若 手 研 究 (B)研 究 費 額 1,100 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 20; 分 子 16, 21, 45, 50(27) 代 表 者 名 大 槻 勝 紀 .研 究 課 題 名 ヒト 子 宮 内 膜 における Era 転 写 因 子研 究 費 の 種 類 科 学 研 究 費 補 助 金 基 盤 研 究 (C)研 究 費 額 1,300 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 1, 2, 16; 画 像 3, 4, 18; 細 胞 1, 2, 4, 13; 分 子 22, 24, 38, 47(28) 代 表 者 名 荻 原 享 .研 究 課 題 名 新 生 児 低 酸 素 性 虚 血 性 脳 症 におけるフリーラジカルの 関 与 と 低 温 下 での 抑 制 効 果研 究 費 の 種 類 科 学 研 究 費 補 助 金 基 盤 研 究 (C)研 究 費 額 600 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 2, 20(29) 代 表 者 名 奥 英 弘 .研 究 課 題 名 最 終 糖 化 産 物 による 網 膜 神 経 細 胞 死 の 検 討研 究 費 の 種 類 平 成 17 年 度 財 団 法 人 大 阪 アイバンク 研 究 助 成 金研 究 費 額 250 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 細 胞 2, 4, 7, 8; 分 子 33(30) 代 表 者 名 梶 本 宜 永 .研 究 課 題 名 近 赤 外 蛍 光 造 影 剤 による 次 世 代 蛍 光 ガイド 下 手 術 システムの 包 括 的 研 究研 究 費 の 種 類 科 学 研 究 費 補 助 金 基 盤 研 究 (C)研 究 費 額 1,800 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 画 像 4,11,12,19(31) 代 表 者 名 片 井 均 .研 究 課 題 名 胃 がんに 対 するリンパ 節 郭 清 を 伴 う 腹 腔 鏡 下 手 術 と 開 腹 手 術 との 比 較 に 関 する 研究研 究 費 の 種 類 厚 生 労 働 省 がん 研 究 助 成 金研 究 費 額 1,200 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 1, 8, 9; 画 像 15; 分 子 45(32) 代 表 者 名 加 藤 知 行 .研 究 課 題 名 大 腸 がん 肝 転 移 症 例 の 術 後 補 助 化 学 療 法 に 関 する 研 究研 究 費 の 種 類 厚 生 労 働 科 学 研 究 費 補 助 金研 究 費 額 200 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 1, 8, 9; 画 像 15; 分 子 45(33) 代 表 者 名 川 崎 浩 資 .研 究 課 題 名 消 化 器 がんにおける 上 皮 細 胞 成 長 因 子 (EGF)の 遺 伝 子 多 型 に 関 する 研 究研 究 費 の 種 類 科 学 研 究 費 補 助 金 若 手 研 究 (B)研 究 費 額 3,650 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 1, 8, 9; 画 像 15; 分 子 45; 高 度 安 全 6(34) 代 表 者 名 北 野 正 剛 .研 究 課 題 名 進 行 大 腸 がんに 対 する 腹 腔 鏡 下 手 術 の 根 治 性 に 関 する 比 較 研 究52

研 究 費 の 種 類 厚 生 労 働 科 学 研 究 費 補 助 金研 究 費 額 580 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 1, 8, 9; 画 像 15; 分 子 45(35) 代 表 者 名 日 下 部 健 .研 究 課 題 名 子 宮 内 膜 症 における NK 細 胞 と 関 連 因 子 - 異 所 性 子 宮 内 膜 の 増 殖 と 卵 巣 機 能 への関 与 -研 究 費 の 種 類 科 学 研 究 費 補 助 金 若 手 研 究 (B)研 究 費 額 700 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 20; 分 子 52(36) 代 表 者 名 黒 岩 敏 彦 .研 究 課 題 名 骨 髄 細 胞 移 植 による 老 化 予 防 ― 若 年 骨 髄 幹 細 胞 と 遺 伝 子 導 入 による 神 経 ・ 血 管 ・骨 再 生 ―研 究 費 の 種 類 科 学 研 究 費 補 助 金 基 盤 研 究 (B)研 究 費 額 3,600 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 19, 20; 画 像 4,11,12,19; 細 胞 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13;分 子 21,50(37) 代 表 者 名 黒 岩 敏 彦 .研 究 課 題 名 悪 性 神 経 膠 腫 に 対 する 次 世 代 の 光 線 ・ 音 響 力 学 療 法 の 開 発研 究 費 の 種 類 科 学 研 究 費 補 助 金 萌 芽 研 究研 究 費 額 1,000 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 細 胞 1, 2, 4, 7, 10, 12, 13(38) 代 表 者 名 佐 野 浩 一 .研 究 課 題 名 東 南 アジア 諸 国 間 における 赤 痢 菌 の 広 がりを 一 施 設 で 監 視 する 方 法研 究 費 の 種 類 近 畿 腸 管 微 生 物 研 究 会 研 究 費研 究 費 額 300 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 19; 画 像 6(39) 代 表 者 名 佐 野 浩 一 .研 究 課 題 名 感 染 症 流 行 予 測 調 査研 究 費 の 種 類 大 阪 感 染 症 流 行 予 測 調 査 会 委 託 研 究研 究 費 額 150 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 19; 画 像 6(40) 代 表 者 名 佐 野 浩 一 .研 究 課 題 名 抗 酸 菌 に 対 する 食 塩 水 電 気 分 解 産 物 の 殺 菌 作 用研 究 費 の 種 類 大 阪 結 核 研 究 会 研 究 費研 究 費 額 150 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 19; 画 像 6(41) 代 表 者 名 佐 野 浩 一 .研 究 課 題 名 抗 ウイルス 剤 の 創 薬 研 究研 究 費 の 種 類 受 託 研 究研 究 費 額 7,350 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 19; 高 度 5, 6, 7, 8, 10(42) 代 表 者 名 佐 野 武 .研 究 課 題 名 消 化 器 悪 性 腫 瘍 に 対 する 標 準 的 治 療 確 立 のための 多 施 設 共 同 研 究研 究 費 の 種 類 厚 生 労 働 省 がん 研 究 助 成 金研 究 費 額 1,200 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 1, 8, 9; 画 像 15; 分 子 4553

(43) 代 表 者 名 柴 田 雅 朗 .研 究 課 題 名 リンパ 管 ・ 血 管 新 生 遺 伝 子 の siRNA ベクター 複 合 によるマウス 乳 癌 転 移 阻 止 への試 み研 究 費 の 種 類 科 学 研 究 費 補 助 金 基 盤 研 究 (C)研 究 費 額 2,700 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 3, 4, 5; 画 像 7, 12, 30; 分 子 10, 22, 52(44) 代 表 者 名 柴 田 雅 朗 .研 究 課 題 名 リンパ 管 内 皮 および 血 管 内 皮 を 標 的 とした siRNA ベクターを 用 いた 癌 転 移 抑 制 と更 に 転 移 阻 止 の 相 乗 効 果 を 狙 った IL-12 との 複 合 遺 伝 子 治 療研 究 費 の 種 類 武 田 記 念 臨 床 研 究 助 成 金研 究 費 額 5,580 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 3, 4, 5; 画 像 7, 12, 30; 分 子 10, 22, 52(45) 代 表 者 名 柴 田 雅 朗 (ハイテク・リサーチ・センター)研 究 課 題 名 腫 瘍 血 管 新 生 を 標 的 としたマウス 転 移 乳 癌 モデルに 対 する 癌 遺 伝 子 治 療 の 試 み研 究 費 の 種 類 学 術 研 究 高 度 化 推 進 経 費研 究 費 額 1,250 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 3, 4, 5; 画 像 7, 12, 30; 分 子 10, 22, 52(46) 代 表 者 名 清 水 章 .研 究 課 題 名 トランスサイレチンの 修 飾 構 造 の 分 析 、アミロイドーシスの 病 態 解 明 と 臨 床 検 査への 応 用研 究 費 の 種 類 科 学 研 究 費 補 助 金 基 盤 研 究 (C)研 究 費 額 1,400 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 分 子 1, 2, 7, 15, 18, 34, 38, 39, 40(47) 代 表 者 名 杉 山 哲 也 .研 究 課 題 名 アルツハイマー 病 治 療 薬 の 緑 内 障 性 視 神 経 障 害 に 対 する 効 果 の 検 討研 究 費 の 種 類 平 成 17 年 度 財 団 法 人 大 阪 アイバンク 研 究 助 成 金研 究 費 額 270 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 分 子 33(48) 代 表 者 名 相 馬 義 郎 .研 究 課 題 名 脂 溶 性 物 質 が 膵 導 管 細 胞 における 陰 イオンチャネルに 与 える 影 響 に 関 する 研 究研 究 費 の 種 類 科 学 研 究 費 補 助 金 基 盤 研 究 (C)研 究 費 額 500 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 1, 3, 19; 細 胞 2, 3, 4, 5, 9, 10; 高 度 2, 4, 5(49) 代 表 者 名 高 井 真 司 .研 究 課 題 名 キマーゼの 心 血 管 組 織 線 維 化 における 病 態 生 理 学 的 役 割研 究 費 の 種 類 科 学 研 究 費 補 助 金 萌 芽 研 究研 究 費 額 700 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 20(50) 代 表 者 名 瀧 谷 公 隆 .研 究 課 題 名 ジアシルグルセロール 投 与 による 酸 化 ストレスマーカーおよび 抗 酸 化 酵 素 の 変 動研 究 費 の 種 類 花 王 健 康 科 学 研 究 会 研 究 助 成 金研 究 費 額 1,000 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 20; 分 子 16, 21, 45, 50(51) 代 表 者 名 瀧 谷 公 隆 .研 究 課 題 名 高 酸 素 負 荷 による 酸 化 ストレスマウスに 対 する AOB の 効 果研 究 費 の 種 類 エイオーエイ・ジャパン 研 究 助 成 金54

研 究 費 額 500 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 20; 分 子 16, 21, 45, 50(52) 代 表 者 名 武 内 徹 .研 究 課 題 名 Behcet 病 患 者 血 清 に 存 在 する 自 己 抗 体 のプロテオームによる 同 定 と 病 態 との 関 連性研 究 費 の 種 類 科 学 研 究 費 補 助 金 基 盤 研 究 (C)研 究 費 額 2,000 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 分 子 1, 2, 7, 15, 18, 34, 38, 39, 40(53) 代 表 者 名 田 中 英 高 .研 究 課 題 名 起 立 性 調 節 障 害 のタイプ 別 発 症 機 序 解 明 ならびに 包 括 的 治 療 開 発 に 関 する 臨 床 研究研 究 費 の 種 類 科 学 研 究 費 補 助 金 基 盤 研 究 (C)研 究 費 額 500 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 画 像 35(54) 代 表 者 名 谷 川 允 彦 .研 究 課 題 名 胃 癌 化 学 療 法 における 抗 癌 剤 感 受 性 試 験 の 有 用 性 を 検 証 する 多 施 設 共 同 比 較 臨 床試 験研 究 費 の 種 類 科 学 研 究 費 補 助 金 基 盤 研 究 (A)研 究 費 額 8,400 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 1, 8, 9; 画 像 15; 分 子 45; 高 度 安 全 6(55) 代 表 者 名 玉 井 浩 .研 究 課 題 名 糖 尿 病 モデルマウスの 過 酸 化 脂 質 傷 害 に 関 する 研 究研 究 費 の 種 類 科 学 研 究 費 補 助 金 基 盤 研 究 (C)研 究 費 額 2,300 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 20; 分 子 16, 21, 45, 50(56) 代 表 者 名 田 村 明 敬 .研 究 課 題 名 X 染 色 体 上 に 存 在 する STR の 対 立 遺 伝 子 の 出 現 頻 度 と de novo 変 異 の 解 析研 究 費 の 種 類 科 学 研 究 費 補 助 金 基 盤 研 究 (C)研 究 費 額 300 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 分 子 39, 50(57) 代 表 者 名 中 西 豊 文 .研 究 課 題 名 自 己 抗 体 と 特 異 結 合 する 肺 癌 細 胞 由 来 抗 原 のプロテオミクスによる 肺 癌 マーカーの 検 索研 究 費 の 種 類 科 学 研 究 費 補 助 費 基 盤 研 究 (C)研 究 費 額 2,600 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 分 子 1, 2, 7, 15, 18, 34, 38, 39, 40(58) 代 表 者 名 中 張 隆 司 .研 究 課 題 名 気 道 線 毛 運 動 を 活 性 化 する 低 浸 透 圧 吸 入 療 法 のための 基 礎 的 研 究研 究 費 の 種 類 科 学 研 究 費 補 助 金 基 盤 研 究 (C)研 究 費 額 1,100 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 画 像 1(59) 代 表 者 名 中 張 隆 司 .( 中 張 プロジェクト)研 究 課 題 名 生 体 防 御 機 構 としての 上 皮 膜 機 能 の 活 性 化 因 子 の 研 究 ( 胃 幽 門 腺 粘 液 開 口 放 出 のcGMP による 調 節 )研 究 費 の 種 類 研 究 機 構 共 同 研 究 プロジェクト研 究 費 額 100 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 画 像 155

(60) 代 表 者 名 野 々 口 直 助 .研 究 課 題 名 神 経 栄 養 遺 伝 子 を 導 入 した 骨 髄 細 胞 の 移 植 による 神 経 再 生 と 神 経 保 護 を 目 指 した研 究研 究 費 の 種 類 科 学 研 究 費 補 助 金 若 手 研 究 (B)研 究 費 額 2,700 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 8, 9, 11, 19; 画 像 4, 11, 12, 19; 分 子 19, 24, 37, 38, 50; 細 胞 1, 2,6, 7, 9, 12, 13; 高 度 安 全 1 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 13; 高 度 安 全 2 7, 13, 14, 16;高 度 安 全 3 1, 2, 5, 7, 9(61) 代 表 者 名 早 﨑 華 .研 究 課 題 名 三 叉 神 経 節 におけるγ-アミノ 酪 酸 による 痛 み 制 御 のメカニズム研 究 費 の 種 類 科 学 研 究 費 補 助 金 若 手 研 究 (B)研 究 費 額 500 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 1, 11, 21; 画 像 2; 分 子 26, 52(62) 代 表 者 名 早 﨑 華 、 渡 辺 正 仁 、 前 村 憲 太 朗 、 神 原 清 人 .研 究 課 題 名 三 叉 神 経 節 における GABA システムを 介 した 三 叉 神 経 痛 治 療 法 について研 究 費 の 種 類 大 阪 難 病 研 究 財 団研 究 費 額 2,000 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 1, 11, 21; 画 像 2; 分 子 26, 52(63) 代 表 者 名 林 秀 行 .研 究 課 題 名 ピリドキサール 酵 素 におけるプロトン 移 動 制 御 機 構 の 研 究研 究 費 の 種 類 科 学 研 究 費 補 助 金 基 盤 研 究 (C)研 究 費 額 1,100 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 分 子 49(64) 代 表 者 名 林 道 廣 .研 究 課 題 名 外 科 医 教 育 のためのインターネットによるビデオ 入 り 教 科 書 WebSurg の 立 ち 上げ研 究 費 の 種 類 科 学 研 究 費 補 助 金 基 盤 研 究 (C)研 究 費 額 800 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 1, 8, 9; 画 像 15(65) 代 表 者 名 久 野 友 子 .研 究 課 題 名 神 経 発 生 分 化 因 子 による 神 経 芽 細 胞 腫 株 の 分 化 誘 導 機 構 の 解 析研 究 費 の 種 類 科 学 研 究 費 若 手 研 究 (B)研 究 費 額 500 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 20; 分 子 16, 21, 45, 50(66) 代 表 者 名 古 瀬 元 雅 .研 究 課 題 名 冷 却 リンゲル 液 の 動 脈 内 潅 流 による 脳 低 温 導 入 法 の 開 発研 究 費 の 種 類 科 学 研 究 費 補 助 金 若 手 研 究 (B)研 究 費 額 900 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 1, 2; 画 像 42(67) 代 表 者 名 古 玉 大 介 .研 究 課 題 名 骨 格 筋 のリモデリング: 正 常 筋 および 病 的 筋 における 線 維 タイプ 決 定 の 分 子 機 構研 究 費 の 種 類 科 学 研 究 費 補 助 金 基 盤 研 究 (C)研 究 費 額 1,000 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 画 像 11, 26; 分 子 10, 26, 37, 38, 39, 45, 46; 細 胞 1; ユーティリティ 12, 19(68) 代 表 者 名 宮 﨑 彩 子 .56

研 究 課 題 名 ヘモグロビン 異 常 症 のルーチン 診 断 法 の 確 立 と 実 地 医 療 への 応 用研 究 費 の 種 類 科 学 研 究 費 補 助 金 若 手 研 究 (B)研 究 費 額 2,200 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 分 子 1, 2, 7, 15, 18, 34, 38, 39, 40(69) 代 表 者 名 宮 﨑 瑞 夫 .研 究 課 題 名 肥 満 細 胞 由 来 キマーゼの 新 展 開 − 血 管 新 生 と 腫 瘍 におけるキ マーゼの 役 割研 究 費 の 種 類 科 学 研 究 費 補 助 金 基 盤 研 究 (B)研 究 費 額 8,700 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 20(70) 代 表 者 名 宮 﨑 瑞 夫 .研 究 課 題 名 キマーゼ 阻 害 薬 による 心 ・ 血 管 病 治 療 戦 略研 究 費 の 種 類 私 学 共 済 学 術 研 究 振 興 資 金研 究 費 額 1,470 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 1, 20(71) 代 表 者 名 宮 武 伸 一 .研 究 課 題 名 悪 性 脳 腫 瘍 に 対 する 硼 素 中 性 子 捕 捉 療 法 の 開 発 (さらなる 治 療 効 果 の 改 善 を 目 指 して)研 究 費 の 種 類 科 学 研 究 費 補 助 金 基 盤 研 究 (B)研 究 費 額 5,500 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 1(72) 代 表 者 名 宮 武 伸 一 .研 究 課 題 名 悪 性 脳 腫 瘍 におけるサバイビン mRNA 発 現 量 の 定 量 的 解 析 と 遺 伝 子 治 療 への 応 用研 究 費 の 種 類 科 学 研 究 費 補 助 金 萌 芽 研 究研 究 費 額 900 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 1(73) 代 表 者 名 宮 本 学 .研 究 課 題 名 新 しい 歩 行 ゆらぎ 測 定 装 置 の 開 発研 究 費 の 種 類 柔 道 整 復 学 研 究 費 助 成 金研 究 費 額 300 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 3, 4(74) 代 表 者 名 村 松 理 子 .研 究 課 題 名 血 管 新 生 における 肥 満 細 胞 由 来 キマーゼの 関 与 とその 作 用 機 序 の 解 明研 究 費 の 種 類 科 学 研 究 費 補 助 金 奨 励 研 究 (B)研 究 費 額 1,500 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 20(75) 代 表 者 名 森 谷 宜 皓 .研 究 課 題 名 再 発 高 危 険 群 の 大 腸 がんに 対 する 術 後 補 助 化 学 療 法 に 関 する 研 究研 究 費 の 種 類 厚 生 労 働 科 学 研 究 費 補 助 金研 究 費 額 500 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 1, 8, 9; 画 像 15; 分 子 45(76) 代 表 者 名 森 脇 真 一 .研 究 課 題 名 色 素 性 乾 皮 症 の 新 規 相 補 性 群 の 原 因 遺 伝 子 同 定 とその 解 析研 究 費 の 種 類 科 学 研 究 費 補 助 金 基 盤 研 究 (C)研 究 費 額 1,800 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 分 子 10, 38, 50(77) 代 表 者 名 吉 田 祥 .57

研 究 課 題 名 脳 内 睡 眠 ― 覚 醒 調 節 機 構 におけるドーパミン 神 経 系 の 役 割 を 解 明 する研 究 費 の 種 類 科 学 研 究 費 補 助 金 若 手 研 究 (B)研 究 費 額 2,000 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 画 像 18, 19(78) 代 表 者 名 吉 田 秀 司 .研 究 課 題 名 100S リボソームの 構 造 とその 形 成 に 関 与 する 蛋 白 因 子 の 機 能 の 解 析研 究 費 の 種 類 科 学 研 究 費 補 助 金 特 定 領 域 研 究 (A)研 究 費 額 2,800 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 8, 9, 10, 14, 15; 分 子 2, 43(79) 代 表 者 名 吉 田 秀 司 .研 究 課 題 名 生 物 が 自 発 的 に 蛋 白 合 成 活 性 を 休 止 させるシステムの 解 明-100S リボソームの 形 成 に 関 与 する 蛋 白 因 子 の 同 定 と 機 能 -研 究 費 の 種 類 第 36 回 三 菱 財 団 自 然 科 学 研 究 助 成研 究 費 額 4,000 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 8, 9, 10, 14, 15; 分 子 2, 43(80) 代 表 者 名 米 田 博 . ( 渡 辺 プロジェクト.).研 究 課 題 名 正 常 および 異 常 組 織 ・ 細 胞 における GABA システムの 集 学 的 共 同 研 究研 究 費 の 種 類 大 阪 医 科 大 学 研 究 機 構 ( 渡 辺 プロジェクト.)研 究 費 額 500 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 分 子 45, 46(81) 代 表 者 名 渡 辺 正 仁 .( 渡 辺 プロジェクト).研 究 課 題 名 正 常 および 異 常 組 織 ・ 細 胞 における GABA システムの 集 学 的 共 同 研 究研 究 費 の 種 類 研 究 機 構 共 同 研 究 プロジェクト研 究 費 額 250 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 1, 3, 19; 細 胞 2, 3, 4, 5, 9, 10; 高 度 2, 4, 5(82) 代 表 者 名 和 田 明 .研 究 課 題 名 高 性 能 RFHR・2D・PAGE による 一 細 胞 一 分 子 プロテオーム 解 析研 究 費 の 種 類 文 部 科 学 省 科 学 研 究 費 補 助 金 基 盤 研 究 (B)研 究 費 額 4,700 千 円使 用 設 備 ・ 機 器 ユーティリティ 8, 9, 10, 14, 15; 分 子 2, 4358

表 1 設 備 / 機 器 番 号 一 覧 表4. 使 用 設 備 ・ 機 器 番 号※)「 機 器 名 」のデータは 凡 例 に 従 って 表 記 しております。ユーティリティ 1番号機 器 名 写 真 機 器 概 説業績資金導入使用回数1フルカラーデジタルプリンタ-(Mac)PICTROGRAPHY4000FUJIFILM2000 年レーザビーム 露 光 、 銀 塩 ぺーパー 使 用 による 写 真 画 質 デジタルフルカラープリント 仕 様 。 A3,A4サイズ。 解 像 度 400dpi。 PICT,JPEG ファイル 対 応 。36 14 362フルカラーデジタルプリンタ-(Mac)PICTROGRAPHY3000FUJIFILM1996 年レーザビーム 露 光 、 銀 塩 ぺーパー 使 用 による 写 真 画 質 デジタルフルカラープリント 仕 様 。 A4 サイズ。 解 像 度 320dpi。PICT ファイル 対 応 。11 9 553フルカラーデジタルプリンター(Win、Mac)PICTROGRAPHY3500FUJIFILM2002 年レーザビーム 露 光 、 銀 塩 ぺーパー 使 用 による 写 真 画 質 デジタルフルカラープリント 仕 様 。A4 サイズ。 解 像 度 400dpi。 Windows、Mac アプリケーションよりダイレクトプリント 対 応 。18 17 22659

4FILM SCANNER (35mm)LS-1000Nikon***35mm スライドマウント、ネガポジ対 応 。 解 像 度 1,800dpi。10 11 895フラットベット Scanner ( 透 過 光 源 付 )ES-2000EPSON2000 年A4 サイズ、 反 射 、 透 過 光 源 。 解像 度 600dpi。2 3 986マルチフォーマット FILM ScannerLSー4500AFNikon1996 年4 インチ X5 インチサイズ。ネガポジ 対 応 。 解 像 度 1,000dpi。0 0 207フィルムレコーダー(Win/Mac 兼 用 )LFR MarkⅢLaser Graphics1999 年PawerPoint から 35mm フィルム撮 影 。 解 像 度 2,000~8,000 本 。6 7 14ユーティリティ28低 温 実 験 室***DALUTON1990 年室 温 4℃、 室 内 15 平 方 メートル。 4 5 2589超 遠 心 機XL-100 UltracentrifugeBECKMAN COULTER1996 年70Ti/max70000rpm 26ml×855.2Ti/max55000rpm 26ml×1045Ti/max45000rpm 94ml×6SW41Ti/max41000rpm 13ml×6SW55Ti/max55000rpm 5ml×87 5 2710超 遠 心 機L8-80M UltracentrifugeBECKMAN COULTER1993 年70Ti/max70000rpm 26ml×855.2Ti/max55000rpm 26ml×1045Ti/max45000rpm 94ml×6SW41Ti/max41000rpm 13ml×6SW55Ti/max55000rpm 5ml×84 3 5211超 遠 心 機himac CP70GHITACHI1991 年RP65T/max65000 12ml×10RPS50/max50000 5ml×10P55ST2/max55000 5ml×6P40ST/max40000 13ml×6RP50T/max50000 26ml×8RPS40T/max40000 13ml×6RP42/ma4x2000 94ml×6SRP28SA/max28000 40ml×613 3 960

12高 速 冷 却 遠 心 機CR21GHITACHI2001 年RPR-12-2/max12000 300ml×4RPR-10-2/max9500 500ml×4RPR-20-2/max18000 50ml×8RPR-18-3/max18000 11ml×160 1 4813高 速 冷 却 遠 心 機6900KUBOTA1996 年RA-400/max17500 50ml×8 0 0 0>14多 機 能 遠 心 機Allegra 6KRBECKMAN COULTER1999 年GH3.8A/max3750 750ml×4 4 3 7115高 速 冷 却 遠 心 機CX-210STOMY1995 年TA-10/max9000 290ml×8 4 3 21616卓 上 型 分 離 用 遠 心機Ultracentrifuge TL-100BECKMANCOULTER1990 年回 転 数 100、000rpm 最 大 遠 心力 541,000G温 度 範 囲 2~40℃TLS-55 55,000rpm 4×2、2mlTLA100.1 14×0.5ml, TLA100.3 6×3.5ml, TLN1008×3.9ml いずれも 100,000rpm2 2 1617超 低 温 フリーザー(-84℃)MDF-493ATSANYO1996 年設 定 温 度 -84℃ 1 05教室18モニター 用 ディ-プフリーザーRS-U50THITACHI2003 年設 定 温 度 -84℃ 0 05教室61

19気 相 式 細 胞 保 存 タンク(-160℃)×2DR-245LMダイヤ 冷 機 工 業1996 年液 体 窒 素 自 動 充 填 による 気 相式 細 胞 保 存 用 のタンク(-160℃前 後 )6 1316教室20液 体 窒 素 タンク(120リットル)×3大 陽 東 洋 酸 素1996 年22 10 103421ホモジナイザーULTRA-TURRAXTP18/10S1JANKE&KUNKEL***細 胞 破 砕 器 。 刃 先 外 径 18mm、10mm11 2 1222サイトスピン 集 細 胞 遠 心装 置Shandon Cytospin4Thermo2005 年サイトスピンは 体 液 サンプルから 直 接スライド 上 に 細 胞 の 単 層 標 本 を 作製 できる。1 0 3562

画 像 解 析 系 2番号機 器 名 写 真 機 器 概 説業績資金導入使用回数1細 胞 内 Ca 濃 度測 定 システムARGUS-20浜 松 ホトニクス1997 年蛍 光 染 色 した 生 体 細 胞 内 Ca、Mg イオン 濃 度 、pH 値 を 測 定 。光 源 :Xe ランプ、 回 折 格 子 。Fura-2/362,335nm。Indo-1/349,331。入 力 カメラ: 冷 却 インターライン 型 。読 み 出 し 速 度 :696X494 フレームでは27.5 回 / 秒 。25X25 フレームでは 499.6 回 / 秒 。8 2 1952倒 立 型 蛍 光 顕 微鏡Axiovert35ZEISS1991 年フィルタ:PB340BP380/FT395/LP500-530。BP365/FT395/LP。BP546/FT580/LP590。 BP450-490/FT510/LP515-565。対 物 レンズ:LDACHRUPLANX20,7 2 03多 光 子 共 焦 点 レーザー 走 査 蛍 光顕 微 鏡Radiance2000MPBIO-RAD1999 年Tsunamiレーザー 光 源 の 波 長 、 波 長幅 可 変 パルスレーザ 光 源 利 用 により試 料 ダメージが 少 なく 浸 透 度 も 深 く 観察 できる。本 体 レーザー 光 :447,457,488,514,543,568,637nm。フォトマル: 蛍 光 用 2 基 、 微 分 干 渉 用 1基 。3 基 独 立 調 整 。機 能 : 画 像 改 善 合 成 、Z 軸 連 続 撮 影により 立 体 構 築 等 。顕 微 鏡 :ツアイスAxoplan2 蛍 光 微 分干 渉 。蛍 光 フィルタ: BP365、FT395、LP397。BP450-490、FT510、LP515-565。 BP546、 FT580、LP590。5 1 734次 世 代 レーザースキャン 顕 微 鏡システムLSM 510 METAZEISS2004 年機 能 :1、 培 養 細 胞 観 察 可 ( 要 専 用 シャーレ)2、 画 像 改 善 合 成 、Z 軸 連 続 撮 影により 立 体 構 築 、 任 意 エリアのレーザスキャン 等 。3、 内 蔵 分 光 器 により λ スタック画 像 収 得 等 。4、 蛍 光 像 /レーザー 像 電 動 切替 。本 体 レーザー 光 :458/477/488/514 // 543/633nm。フォトマル: 蛍 光 用 2 基 、 微 分 干 渉 用 1基 。3 基 独 立 調 整 。顕 微 鏡 :ツアイス Axiovert200M 倒 立蛍 光 微 分 干 渉 。13 4 15864

5レーザーマイクロダイセクションAL‐106‐EARCTURUS2003 年< 付 属 機 器 >INCUBATOR(IC-300A)AS ONEINCUBATOR(SLI-220)Tokyo RIKAKIKAI組 織 切 片 ( 凍 結 切 片 )や 細 胞 塗 沫 標本 から 迅 速 かつ 非 破 壊 的 に 任 意 の 細胞 採 取 が 可 能 。RNAの 抽 出 精 製 、 増幅 、DNAの 抽 出 。 採 取 方 法 : 組 織 上にポリマーフィルムを 被 せ、レーザー光 の 熱 により 目 的 とする 組 織 をフィルムに 吸 着 させる。0 0 66蛍 光 ゲル 撮 影 装置CL-35M MP-4IEDA TRADING CORP1990 年254nm,364nm 落 射 照 明 、312nm 透過 。ポラロイド 写 真 撮 影 装 置 。3 3 33画 像 解 析 系 37透 過 型 電 子 顕 微鏡H-7100HITACHI1991 年< 付 属 装 置 >走 査 電 子 像 観察 装 置 (H-7110形 )HITACHIフィルム 現 像 タンク(TB-5-85)D.S.K分 解 能 :20Å高 倍 率 :1,000~600,000 倍低 倍 率 :50~1,000 倍加 速 電 圧 :25、50、75、100、125kVフィルムサイズ:82,5×118mmフィルム 装 填 数 :20 枚視 野 サイズ:Full 90×75mmHalf 75×40mm17 3 678「ナノ 生 体 デジタル 観 察 システム( 透 過 型 電 子 顕微 鏡 )H-7650HITACHI2005 年高 感 度 高 詳 細 デジタルカメラ(100 万画 素 )を 搭 載 した 透 過 電 子 顕 微 鏡 。 高コントラスト、かつ 少 ない 電 子 線 量 での 像 観 察 が 可 能 。 画 像 解 析 、 画 像 処理 、 自 動 粒 子 検 索 システムソフトを 搭載 。3 個 試 料 ホールダ、 試 料 回 転 ホールダ、 高 分 解 能 二 軸 傾 斜 ホールダを装 備 。 分 解 能 :0.2nm( 格 子 像 )/0.36nm( 粒 子 像 )、 加 速 電 圧 :40~120KV、 倍 率 :50~600,000 倍 。2 0 6665

9電 界 放 出 形 走査 電 子 顕 微 鏡S-5000HITACHI1996 年電 子 線 が 試 料 表 面 を 照 射 し、スポットを 走 査 させることにより 発 生 した 二 次電 子 や 反 射 電 子 を 検 出 し 拡 大 像 として 記 録 する。分 解 能 :0.6nm( 加 速 電 圧 30Kv)倍 率 :30~1,000,000 倍加 速 電 圧 :0.5~30Kv写 真 撮 影 :ロールフィルム(ブロニ-版 )、ポラロイドフィルム1 0 31< 付 属 装 置 >デジタル 撮 影装 置 (EP-3100L 形 )HITACHI512×480 、1024×960 、2048×1920イメージプリンタ 64 階 調透 過 電 子 検 出装 置 (S-903透 過 電 子 像 の 観 察 ができる。9 形 )HITACHI反 射 電 子 検 出装 置 (S-505反 射 電 子 像 の 観 察 ができる。6 形 )HITACHIエネルギー 分 試 料 に 電 子 線 が 照 射 した 時 に 発 生散 型 × 線 分 析 する 元 素 により 特 有 のエネルギー装 置 (KevexSi を 持 つ 特 性 X 線 を 検 出 する。 試 料guma) 表 面 の 元 素 の 定 量 、 定 性 ができFISONS る。10フィルムドライヤーFLF.C.MANUFACTURING1972 年電 顕 フィルム 専 用 乾 燥 機 14 0 66画 像 解 析 系 411正 立 型 蛍 光 微 分干 渉 顕 微 鏡BX50OLYMPUS1998 年対 物 レンズ:X4 UPlanFI,X10UPlanApo,X20UPlanApo,X40UPlanApo,X100UPlanApo。フィルタ: U-MWV,U-MWBV,2U-MNIBA2,U-MWI。入 力 装 置 :KEYENCE 高 感 度 冷 却 CCDカメラ。基 本 150 万 画 素 、 補 間 1,200 万 画 素 、画 像 重 ね 合 わせ、 動 画 入 力 、 深 度 合成 による 立 体 物 撮 影 機 能 有 り。2 5 8866

12マクロ 実 体 蛍 光顕 微 鏡 MZFLⅢLeica2002 年GFP 落 射 蛍 光 方 式 。モニタ 倍 率 : X5~X100。入 力 : 高 感 度 冷 却 CCD カメラ(ライカ DC300F)、 基 本 150 万 画 素 。培 養 シャーレ 撮 影 に 適 応 。2 6 9413正 立 型 落 射 蛍 光顕 微 鏡OPTIPHOTNikon1989 年対 物 レンズ:4,10,20,40,100 倍ダイクロミックミラーUV-2A:EX330~380/ 自 己 蛍 光 、ヘキスト 33258V-2A:EX380~425/テトラサイクリン、GA.FIFB-2A:EX450~490/FITC、GFP、AO G-2A:EX510~560/TRITC、ローダミンB1 0 014ウルトラミクロト-ムULTRACUT-NReichert-Nissei1991 年透 過 電 子 顕 微 鏡 の 試 料 前 処 理 装 置のひとつで 超 薄 切 片 を 作 製 する 装置 。50nm 程 度 の 超 薄 切 片 から 数 μm の厚 さのものまで 作 製 できる。6 0 3815正 立 型 顕 微 鏡BH-2OLYMPUS1991 年光 顕 用 厚 切 片 の 観 察 に 用 いる。 1 0 3816ガラスナイフメーカーKNIFEMAKER 7800BLKB1979 年ガラスナイフを 作 製 する。ガラス 板 (25x450x8mm)の 長 辺 を 半 分 に 切 りそれを 25mm ごとに 切 り 一 辺 が 25mm の 正方 形 をつくる。 次 に 正 方 形 のガラス 板を 所 定 の 位 置 に 置 き、 対 角 線 に 刻 みをつけ 割 る。0 0 1017ガラスナイフメーカーEM-25A 型日 新 EM1991 年ガラスナイフを 作 製 する。ガラス 板 (25x450x8mm)を 20cmの 長 さに 切 り 順次 半 分 の 長 さに 切 って 行 き 最 終 的 に25mmの 正 方 形 のガラス 板 を 作 る。それを 所 定 の 位 置 に 置 き、 対 角 線 に刻 みをつけ 割 る。0 0 418クリオスタット2800 FRIGOCUT EReichert-Jung1991 年凍 結 標 本 の 薄 切 に 用 いられる。 厚 さ0.5~60μmの 切 片 作 製 が 可 能 。 利用 分 野 として 免 疫 組 織 化 学 、 組 織 病理 学 、 神 経 学 、フルオログラフィー、オートラジオグラフィー。2 2 1467

19クリオスタットLEICA CM3050Leica2000 年旧 ハイテクリサーチセンターより 移 設 。 凍 結 標本 の 薄 切 に 用 いられる。 厚 さ 0.5~60μmの 切 片 作 製 が 可 能 。 設 定 温 度 -10℃~-50℃。 最 大 試 料 サイズ40×55mm。 利 用 分 野 として 免 疫 組 織 化学 、 組 織 病 理 学 、 神 経 学 、フルオログラフィー、オートラジオグラフィー。7 4 8620臨 界 点 乾 燥 機HCP-1HITACHI1974 年電 子 顕 微 鏡 の 試 料 をできる 限 り 元 の状 態 に 近 い 形 で 乾 燥 する 装 置 。 試 料を 液 化 炭 酸 に 入 れた 後 加 熱 し 臨 界 点以 上 に 温 度 を 上 げ 試 料 の 内 外 部 が完 全 に 気 化 した 状 態 で 温 度 を 保 ち 大気 圧 まで 圧 力 を 下 げて 乾 燥 させる。( 液 面 のないところでは 表 面 張 力 が 存在 しない)1 0 1021カーボンコーターCC-40F盟 和 商 事1996 年カーボンファイバーというひも 状 のカーボンを 取 り 付 けカーボン 蒸 着 を 簡便 に 行 う 装 置 。おもに 走 査 電 子 顕 微鏡 X 線 分 析 装 置 の 試 料 の 導 体 化 コーティングとして 使 用 する。0 0 222オスミウムプラズマコーターNL-OPC80NNL&EL1999 年走 査 電 子 顕 微 鏡 の 試 料 表 面 の 新 しい金 属 被 膜 法 。 強 い 電 子 線 照 射 をしても 試 料 表 面 帯 電 、 熱 ダメージ、コンタミネーションがなく、また 超 高 倍 率 で検 鏡 しても 粒 子 性 は 見 られず 分 解 能限 界 まで 観 察 が 可 能 である。オスミウム 導 電 被 膜 をした 試 料 側 を 溶 解 除 去して 被 膜 だけを 透 過 電 顕 で 金 属 膜 の一 段 レプリカとして 透 過 立 体 像 が 観察 できる。0 0 023真 空 蒸 着 装 置HUS-40B 形HITACHI1973 年真 空 中 で 金 属 やカーボンを 蒸 着 させる 装 置 。メッシュに 張 った 支 持 膜 の 蒸着 、 電 子 顕 微 鏡 の 可 動 絞 りの 焼 きだしなどに 使 用 する。1 0 124ION COATERIB-3Eiko***真 空 中 で 気 体 放 電 の 際 に 気 体 イオンが 固 体 物 質 に 衝 突 して 構 成 原 子 たたき 出 す 現 象 を 応 用 し 走 査 電 子 顕 微 鏡用 試 料 の 導 体 化 コーティングを 行 う 装置 。ターゲットをAu、ステンレスを 装着 しそれぞれ 試 料 の 金 蒸 着 、 親 水 処理 に 使 用 する。0 0 325イオンスパッタ-E-1030 形HITACHI1996 年走 査 電 子 顕 微 鏡 用 試 料 への 導 電 性薄 膜 コーティング 処 理 に 使 用 する。おもにPt-Pd( 合 金 )2~15nm 程 度 のコーティングに 使 用 。0 0 1068

26光 学 顕 微 鏡 撮 影装 置MICROPHOT-FXANikon1989 年対 物 レンズ:X1,X2,X4,X10,X20,X40,X100。カメラ:35 mm2 台 、ポラロイド 1 台 。8 1 25227デジタルカメラDigitalCameraDS-5MNikon2004 年500 万 画 素 。 Nikon(DS-5M-L1)。MICROPHOT-FXA・ 実 体 顕 微 鏡 撮 影 装置 併 用 。1 0 24628実 体 顕 微 鏡 撮 影装 置SZX12OLYMPUS2000 年29Mac 画 像 処 理 装置 (Mac Scoope、NIH Image)Power Mac G3三 谷 商 事***2 次 元 の 画 像 処 理 。 画 像 計 測 。 TIF,PICT ファイル 対 応 。入 力 装 置 :フィルム・スライドスキャナーDimage Scan Multi(MINOLTA)35mm~6cmX9cm 透 過 原 稿 対 応 。35mm マウント 連 蔵 20 枚 スキャン 可能 。17 0 2030マイクロコンピューター 画 像 解 析装 置MCIDイメージングリサーチ 社1996 年2 次 元 の 画 像 処 理 。 画 像 計 測 。 色 相別 入 力 可 能 。入 力 装 置 : 顕 微 鏡 用 カラービデオカメラ、マクロ 用 モノクロビデオカメラ。5 3 2431マクロ 撮 影 装 置MULTI VIEWERSYSTEM VB-7010KEYENCE2004 年影 倍 率 X5~X100。 光 ファイバ 落 射 、透 過 光 源 付 属 。入 力 装 置 :KEYENCE 高 感 度 冷 却 CCDカメラ。基 本 150 万 画 素 , 補 間 1200 万 画 素 、画 像 重 ね 合 わせ、 動 画 入 力 、 深 度 合成 による 立 体 物 撮 影 機 能 有 り。18 0 1932デュ-プ 撮 影 装置Chromapro45Circle1991 年カラースライド、ネガフィルム 複 写 装置 。 原 稿 サイズ:4 インチ X5 インチまで。ダイクロッイク CC 色 補 正 フィルター 内 蔵 。0 0 ?33DV/VHS 編 集 機WV-DR7Sony1999 年miniDV/DV と SーVHD/VHS の 相 互ダビング 装 置 。VD からのデジタル 出力 端 子 付 。0 0 3169

34デジタル・ビデオ編 集 システムMEDIA100データトランスレーション 社***SーVHD からの 入 出 力 仕 様 デジタルビデオ 編 集 装 置 。 静 止 デジタル 画 入出 力 可 。0 0 0写 真 室35共 焦 点 走 査 式 レーザー 顕 微 鏡Viva Scope1000Lucid 社1999 年皮 膚 表 面 から 波 長 830nm の 近 赤 外線 レーザの 組 織 深 部 到 達 作 用 と 共 焦点 走 査 法 を 利 用 してから 毛 細 血 管 の血 球 の 観 察 が 出 来 る。0 0 036自 動 現 像 機FPM 100ダイトー 機 械***4 つ 切 までのフィルムの 自 動 現 像 ができる。 現 像 液 、 定 着 液 、リンスはメーカ指 定 液 使 用 。0 0 037超 軟 X 線 検 査 装置SOFTEXSOFTEX1997 年軟 X 線 と 超 軟 X 線 の 2 種 類 の 撮 影 チャンバーが 有 ります。2 ボルト 以 下 の 超軟 X 線 は 生 物 の 軟 部 組 織 、ゴム、プラスチックを 超 微 粒 子 フィルムと 組 み 合わせて 鮮 明 なX 線 画 像 撮 影 が 出 来る。X 線 防 護 室 は 不 要 。0 0 338引 き 伸 ばし 機LABORATOR1200DURST1991 年4 インチ X5 インチ、 電 顕 フィルムの 引き 伸 ばしに 適 用 。 引 き 伸 ばしレンズ 80mm,105mm.135mm。0 0 039引 き 伸 ばし 機MULTIGRADE500ILFORD1997 年無 段 階 階 調 印 画 紙 用 。 内 蔵 フィルタの 交 換 により 0 号 ~6 号 階 調 のプリントが 1 種 類 の 印 画 紙 で 出 来 る。ハーフサイズ~4インチ X5インチまで 対応 。13 0 040引 き 伸 ばし 機SS690professionalFUJI FILM1982 年6X9cm までのフィルムサイズに 対 応 。 0 0 2370

41印 画 紙 用 現 像 バットTB-2-50DOSAKA EM1984 年20℃ 恒 温 槽 。 13 1 17242接 写 撮 影 台MPS-Ⅱ杉 浦 研 究 所1990 年ステージ 電 動 昇 降 。照 明 側 に 偏 光 フィルター 付 。0 1 943プリントドライヤーRC-420SJAPO1991 年光 沢 紙 用 、 半 切 まで 乾 燥 。 13 0 2344フィルムドライヤーFLF.C.MANUFACTURING1978 年70℃35mm36 EX フィルムを 折 らずに乾 燥 。0 0 14971

分 子 ・ 代 謝 解 析 系 1番号機 器 名 写 真 機 器 概 説業績資金導入使用回数1トリプルステージ四 重 極 型 MS/MS システムTSQ7000FINNIGAN1994 年蛋 白 質 ・ 核 酸 などの 生 体 高 分 子 化 合物 の 構 造 解 析 を 行 う 分 析 機 器 であり、その 化 合 物 がもつ 分 子 量 を 0.01%の 精 度 で 決 定 出 来 る。エレクトロ(ナノ)スプレーイオン 化 により 化 合物 をイオン 化 し 検 出 する。 通 常 は 高速 液 体 クロマトと 連 結 して 使 用 する。6 4 302レーザー 脱 離 飛行 時 間 型 タンデム 質 量 分 析 計Ultrfex MALDI-TOF/TOFBRUKER2003 年蛋 白 質 ・ 核 酸 などの 生 体 高 分 子 化 合物 の 構 造 解 析 を 行 う 分 析 機 器 である。 特 にプロテオーム 解 析 に 汎 用 されており、 消 化 酵 素 断 片 の 超 高 感 度解 析 が 出 来 る。10 8 523高 速 液 体 クロマトグラフHP-1050ヒューレットパッカード1994 年UV 検 出 計 付 き 高 速 液 体 クロマト 計であり、 生 体 試 料 中 の 多 種 類 の 化 合物 の 分 離 ・ 分 取 が 出 来 る。0 0 072

4全 自 動 キャピラリー 電 気 泳 動 装 置5010BECKMANCOULTER***高 速 ・ 全 自 動 のキャピラリー 電 気 泳動 装 置 であり、 低 分 子 ~ 高 分 子 化 合物 まであらゆる 化 合 物 を 分 離 ・ 検 出できる。0 0 05LC/MS 用 高 速 液体 クロマトグラフィーalliance2487WATERS2000 年オートサンプラー 付 きの 高 速 液 体 クロマト 計 であり、 質 量 分 析 計 とオンラインで 連 結 できる。0 0 326高 速 液 体 クロマトグラフィーalliance2487WATERS2000 年オートサンプラー 付 きの 高 速 液 体 クロマト 計 であり、 質 量 分 析 計 とオンラインで 連 結 できる。0 0 327LCQ イオントラップ /MS システムLCQサーモクエスト2000 年蛋 白 質 ・ 核 酸 などの 生 体 高 分 子 化 合物 の 構 造 解 析 を 行 う 分 析 機 器 である。その 特 色 として、 全 自 動 で 高 分子 化 合 物 の 検 出 及 びその 構 造 解 析を 同 時 に 実 施 出 来 る。6 4 328磁 場 型 質 量 分 析装 置TracerMATFINNIGAN1995 年磁 場 の 中 を 通 過 するイオンの 重 さにより 分 離 する。 呼 気 中 の CO2/ CO2 比 の 測 定 。ヘリコバクターピロリーの 診 断 。0 0 5分 子 ・ 代 謝 解 析 系 29電 子 スピン 共 鳴装 置 システムESRJEOL2000 年( 旧 ハイテクリサーチセンターより 移 設 )不 対 電 子 (unpaired electron)を 測 定対 象 として、これらのイオンを 含 むタンパクや、 生 体 由 来 の 金 属 酵 素 の 構造 、 酵 素 の 一 部 が 生 体 内 で 作 り 出 す活 性 酸 素 などを 解 析 可 能 。0 0 610マイクロプレート 発 光測 定 装 置ルミノスキャンアセントThermo? 年( 旧 ハイテクリサーチセンターより 移 設 )マルチプレート 対 応 の 高 性 能 発 光 測定 装 置 。 分 注 機 を 1 台 装 備 し、 回 転攪 拌 機 能 やインキュベーターを 内 蔵しているので、ルシフェラーゼアッセイからセルカウンティングまで 様 々な発 光 測 定 が 可 能 。 測 定 機 能 : 発光 。 感 度 :1fmol ATP/well 以 下 。波 長 範 囲 :270~670nm 。 対 応 プレート 1~384 ウェルプレート。インキュベーター:( 室 温 +3℃)~45℃3 5 6073

11全 自 動 核 酸 抽 出機MagNA PureLC JE379Roche2002 年磁 性 体 粒 子 テクノロジーにより 1 ランで 最 大 32 サンプルまでの 核 酸 (DNA,トータル DNA,トータル 核 酸 )を 90 分以 内 で 高 品 質 に 抽 出 可 能 。0 0 2012全 自 動 分 注 ・ 抽出 ロボットBIO ROBOT8000 TypeAQIAGEN2002 年0 0 013生 体 分 子 精 製 システムSMARTsystemAmersham Pharmacia1999 年種 々 生 体 内 物 質 をより 効 率 よく、 簡便 に 分 離 ・ 精 製 するシステム。主 にたんぱく 質 の 高 度 な 分 離 ・ 分 析を 行 う。0 0 014生 体 分 子 調 製 システムAKATsystemFPLC, explorer10XTAmersham Pharmacia1999 年蛋 白 質 、ペプチド、オリゴヌクレオチドの 精製 、 精 度 確 認 など0 1 015減 圧 核 酸 蛋 白 遠心 濃 縮 機Concentrator5301eppendorf1999 年エッペンドルフ、その 他 のサンプリングチューブ 中 の 試 料 に 遠 心 力 をかけながら 減 圧 状 態 で 溶 媒 を 蒸 発 させサンプルの 濃 縮 を 効 率 よく 行 う 装 置 。サンプリングチューブ 1.5ml/2.0ml、48 本 架 アングルロ-タ-を 使 用 。7 4 10316紫 外 線 照 射 固 定装 置UV ChanberBIO-RAD1999 年UVを 必 要 とするすべての 分 子 生 物学 実 験 に 適 用 できる。プログラム・エネルギー・ 時 間 の 3 つの 操 作 モードがあります。波 長 253.7nm DNA 架 橋 、 滅 菌 、DNAニッキングなど。0 6 417遺 伝 子 導 入 システムGENE PulserⅡBIO-RAD1999 年専 用 キュベット 内 の 細 胞 浮 遊 液 に 有用 遺 伝 子 を 入 れ、そこに 高 圧 パルスを 与 え 一 時 的 に 細 胞 膜 に 小 さな 穴 をあけ 遺 伝 子 を 導 入 させる 装 置 。キュベットは 0.4、0.2、0.1cmの 3 種類 。キュベットは 事 務 室 で 用 意 しています。7 0 1174

18凍 結 乾 燥 機Dura-Dry μpFTS SYSTEMS1996 年凍 結 した 試 料 を 減 圧 真 空 中 におき 試料 から 水 分 を 昇 華 させ 乾 燥 させる 装置 。-84℃、50mT 以 下 。9 4 2119恒 温 振 とう 培 養器Bio Shaker BR-3000LFTAITEC1994 年使 用 温 度 4~70℃、 振 とう 速 度 25~250 回 /min2 2 4920回 転 式 振 とう 培養 器INCUBATORSHAKER R-1IWASHIYA BIO-SCIENCE1985 年回 転 数 ~400rpm 1 1 4121マイクロプレート蛍 光 測 定 装 置FluorosKan AscentThermo Labsystems2004 年蛍 光 測 定 用 マイクロプレートリーダーEX:350、390、485nm EM:460、510、538、590nm常 温 +3℃~45℃ マルチポイント測 定 、インキュベーター、 攪 拌 機 能あり8 7 822マイクロプレートリーダーimmunoReaderNJ-2001NALGEN-NUNC***吸 光 度 ( 単 波 長 、2 波 長 、 多 波 長 )測 定 波 長 405、450、490、540、620、680 nm4 4 2023マイクロプレート自 動 洗 浄 機DELFIA PLATE WASH 1296-024Amersham Pharmacia***プログラム 制 御 でマイクロプレート(96well)の 自 動 洗 浄 を 行 う。0 0 024自 動 細 胞 解 析 分取 装 置EPICS ELITE ESP Flow CytometerBECKMANCOULTER1996 年細 胞 などの 粒 子 1 個 ずつから 大 きさ形 態 、ならびに DNA 蛍 光 染 色 やタンパクなどを 蛍 光 抗 体 で 染 色 した 蛍 光の 情 報 を 高 速 度 で 取 得 し、それらの相 関 を 解 析 する。さらに 目 的 とする 2種 類 の 細 胞 群 を 高 速 (3000event/sec)で 分 取 することができる。2 2 075

25自 動 サンプル 溶血 固 定 システムMULT-Q-PREPBECKMANCOULTER1996 年全 血 サンプルの 自 動 調 整 を 行 う。 0 0 0分 子 ・ 代 謝 解 析 系 326ルミノイメージアナライザーLAS-3000FUJI FILM2005 年検 出 用 途 化 学 発 光 法 :ECL+TM 、ECLTM 、SuperSignal、ImmunoStar、CDP-Star(R) 、CSPD(R)など 蛍光 法 :EtBr、SYBR(R) Green I、SYBR(R) Green II、SYPRO(R) Ruby、SYPRO(R) Orange などケミフローレッセンス 法 :AttoPhosTM など撮 像 素 子 :スーパーCCD ハニカム画 素 数 :320 万 画 素落 射 ・ 励 起 光 : 青 色 LED、 赤 色 LED、 緑 色 LED・ 白 色 照 射 LED 白 色 透過 イルミネーター : 白 色 LED UV 透過 イルミネーター :312nm 専 用 トレー :ケミルミ・ 落 射 蛍 光 用3 4 13627調 整 用 高 速 液 体クロマトグラフィーFPLCsystemAmersham Pharmacia1985 年たんぱく 質 の 精 製 および 定 量 ができる。高 性 能 液 体 クロマトグラフィーシステム。0 0 028自 記 分 光 光 度 計320 形HITACHI1980 年吸 光 度 測 定 、 透 過 率 、シングルビーム 測 定 が 可 能 。 測 定 波 長 範 囲 180~900nm、オートスキャン。0 0 3529偏 向 ゼーマン 原子 吸 光 光 度 計180-80 型HITACHI1982 年偏 向 ゼーマン 原 子 吸 光 法 による 金属 成 分 の 単 元 素 測 定 。Ca、Mg 、Na、K、V、Fe、Cd、Se、B、Al、Mn、Zn、Cu、Pb、Crなど 15 種 類 のランプを 用 意 。 一 度 の 測 定 でサンプル 量が10μLと 微 量 で 済 む。アルゴンガス 使 用 。2 0 4630分 光 蛍 光 光 度 計850 形HITACH1984 年励 起 光 を 試 料 に 照 射 しそこから 発 せられる 蛍 光 を 読 み 取 る 装 置 。測 定 波 長 範 囲 :200~1000nm感 度 :S/N20 以 上 ( 水 のラマン)最 小 試 料 量 0.6ml(10mm 使 用 )0 1 431デュアルモノクロICP 発 光 分 析 装置P-5200 形HITACHI190~900nmの 波 長 範 囲 における 金属 成 分 の 発 光 分 析 に 用 いる。 発 光部 であるプラズマが 高 温 なため 化 学干 渉 が 少 なくダイナミックレンジが 広いため 迅 速 に 多 元 素 定 量 、 定 性 分1 0 4676

1988 年< 付 属 装 置 >超 音 波 ネブライザー(P-4010形 )HITACHI(1999 年 )析 が 行 える。また 付 属 の 超 音 波 ネブライザーを 用 いると 検 出 限 界 を 1/5~1/10 に 改 善 できる。アルゴンガス使 用 。32高 速 アミノ 酸 分析 計L-8500 形HITACHI1988 年血 液 、 尿 中 の 遊 離 アミノ 酸 の 分 析 を行 う。イオン 交 換 樹 脂 によりアミノ 酸を 分 離 、ニンヒドリン 発 色 により 吸 光度 を 測 定 。 最 低 必 要 試 料 量 22μL。分 析 時 間 2 時 間 30 分0 0 2033純 水 装 置WL-21PYAMATO1996 年0.06×10 s/m 11 4 6334超 純 水 装 置WQ-500YAMATO1996 年18MΩ・cm 6 4 6035器 具 乾 燥 機DG82YAMATO2003 年使 用 温 度 範 囲 : 室 温 +5~60℃内 容 積 :445 リットルタイマ:12 時 間0 0 ?分 子 ・ 代 謝 解 析 系 436RTS**Roche**** 年蛋 白 質 合 成 装 置 [RTS ProteoMaster Instrument] セルフリータンパク 合成 系 として 大 腸 菌 ライセート、 小 麦 ライセートによる 翻 訳 を 連 動 させ、 無 細胞 系 で 効 率 よく 鋳 型 DNA からタンパク 質 を 合 成 させることにより、 生 体 や細 胞 で 生 合 成 が 困 難 なタンパク 質 の合 成 も 可 能 。 CECF 法 を 採 用 しており、 反 応 層 と 供 給 層 を 半 透 膜 で 仕 切って、 常 に 必 要 量 の 基 質 ・エネルギー 源 が 連 続 的 に 供 給 され、 反 応 中 に生 成 した 老 廃 物 は 即 座 に 希 釈 されることで 効 率 的 な 連 続 合 成 が 可 能 。※アジャスターを 交 換 することで 50μlから 10m1×3 のスケールに 対 応可 能 。0 0 077

37DNA シークエンサー 1Genetic AnaLyzer ABI PRISM 310Applied Bio systems1998 年キャピラリー 電 気 泳 動 法DNA の 塩 基 配 列 の 解 析特 色 /ポリマーの 自 動 充 填4 色 蛍 光 標 識 法CCDカメラにより 多 色 蛍 光 シグナルを 同 時 に 検 出 、 目 的 の 波 長 を 抽 出 。9 3 643839DNA シークエンサー 2Genetic AnaLyzer ABI PRISM 310Applied Bio systems2000 年DNA シークエンサー 3Genetic AnaLyzer ABI PRISM 310Applied Bio systems1999 年同 上 7 9 63同 上 7 6 6440DNA シークエンサーABI PRISM 377Applied Bio systems1996 年ゲル 電 気 泳 動 法 。DNA 塩 基 配 列 の解 析 。 検 出 部 にCCDカメラを 採 用 。4種 類 の 蛍 光 を 読 み 取 る。13 5 2341リアルタイムPCR 装 置7700 SequenceDetector Applied Biosystems1999 年PCR 法 を 用 い 遺 伝 子 の 発 現 量 を 定量 。7 2 1742プロティンシークエンサーG1005AHEWLETT PACKARD1996 年たんぱく 質 のアミノ 酸 の 配 列 の 決 定および 同 定 を 行 う。 溶 液 試 料 、PVDF 膜 の 分 析 が 可 能 。0 0 043プロティンシークエンサー491Applied Bio systems2001 年たんぱく 質 のアミノ 酸 の 配 列 の 決 定および 同 定 を 行 う。キャリブレーションされたスタンダードサイクルのピークと 残 基 サイクルのピークとを 比 較 した 結 果 からアミノ 酸 ピークを 同 定 。 各残 基 サイクルに 専 用 アルゴリズムを適 用 、シーケンスを 決 定 する。6 3 6378

44多 本 架 冷 却 遠 心機LX-140トミー 精 工2002 年TS-402B/max4500rpm マイクロプレート×2 枚TLA-11/max8900rpm 50ml×6…………max8400rpm 15ml×60 0 1445リアルタイムPCR 装 置 1Light CyclerRoche2002 年ガラスキャピラリーの 使 用 により、より 迅 速 な 加 熱 と 冷 却 が 可 能 。PCRの結 果 を 短 時 間 で 終 了 すると 同 時 にPCR 産 物 の 増 幅 をリアルタイムかつオンラインでモニターできる。 30~40 サイクルの 実 行 を 20μlのキャピラリーで 30 分 、100μlのキャピラリーで80 分 で 行 う。5 8 173< 付 属 機 器 >サンプルカローセル 専 用 遠 心 機 1LC Carousel CentrifugeRocheライトサイクラーカローセル 専 用 の 遠 心 機 。46リアルタイムPCR 装置 2Light CyclerRoche2002 年同 上 4 2 187< 付 属 機 器 >サンプルカローセル 専 用 遠 心 機 2LC Carousel CentrifugeRoche同 上47生 体 分 子 相 互 作用 解 析 装 置BIACORE 2000BIACORE1999 年標 識 を 一 切 使 わずにリアルタイムで生 体 分 子 間 相 互 作 用 をモニターする。0 1 048パーソナルスキャニングイメージャーPersonal Densitometer SIMolecular Dynamics2000 年電 気 泳 動 ゲルの 画 像 計 測 に 用 いる。 直 接 ゲルをスキャニングし 濃 度 、面 積 と 移 動 距 離 により 定 量 、 自 動 定性 が 行 われる。2 0 679

49高 速 生 体 反 応 解析 システムSX-17MAPL1995 年6 1 450DNA 増 幅 器Thermal Cycler PCR System9700Applied Bio systems1998 年DNA の 変 性 、 結 合 、 伸 長 の 三 つの 反応 を 30~40 サイクル 繰 り 返 すことで特 定 の 塩 基 配 列 を 増 幅 させる 装 置 。加 熱 冷 却 方 式 : 設 定 温 度 4~99.9℃7 9 14851ガスクロマトグラフ 質 量 分 析 装 置Q-Mass 9100PERKIN-ELMER1994 年四 重 極 型 マス 分 析 装 置 。 電 子 衝 撃マススペクトルを 生 成 し 正 確 で 再 現性 のある 化 合 物 の 同 定 と 定 量 ができる。SIMスキャンでピコグラムレベルまで 測 定 。0 0 052超 純 水 装 置Milli-Q SP UFMILLIPORE1996 年18MΩ・cm 以 上 14 7 6453冷 蔵 庫 /フリーザー(-30℃)Medi CooLSANYO1993 年保 冷 部 : 2~14℃に 設 定 可通 常 4℃でコントロールしています。内 容 積 340Lフリーザー 部 : -10~-35℃に 設 定可 通 常 -30℃でコントロールしています。 内 容 積 82L0 1 ?54高 解 像 度 SNP 融解 曲 線 分 析 装 置HR-1Idaho Technology2006 年融 解 曲 線 分 析 法 を 用 い、 研 究 室 レベルで、 遺 伝 子 の 変 異 ・SNP を 短 時 間(1 検 体 当 たり 30~120 秒 )かつ 高 感度 で 解 析 (スキャン)を 可 能 にした。変 異 解 析 専 用 として 開 発 された 蛍 光色 素 LC GreenⅠを 用 い、 高 額 な 標識 プローブを 使 わず 安 価 で 研 究 が 実現 できる 装 置 です。0 0 080

※)「 機 器 名 」のデータは 凡 例 に 従 って 表 記 しております。細 胞 解 析 系番号機 器 名 写 真 機 器 概 説業績資金導入使用回数1セルソーターBD FACSAriaBD2004 年固 定 式 の 光 学 システムによりレーザーの 照 射 位 置 調 整 が 不 要 。キュベット・フローセル 方 式 を 採 用 し 蛍 光 感 度 が 向上 、マルチカラー 解 析 に 最 適 。さらに AccuDrop システムを 使 い、Drop Delayが 短 時 間 で 正 確 に 決 定 でき、ストリームの 状 態 やブレークオフ・ポイントのモニタリングが 可 能 、 高 速 ソーティングを自 動 で 行 うことができる。 波 長 と 蛍 光色 素 :488nm(FITC, PE, PE-TexasRed,PerCP, PerCP-Cy5.5, PE-Cy7, PI)633nm(APC, APC-Cy7) 407nm(Alexa430, Cascsde Blue, DAPI, Hoechst)サンプル 分 取 速 度 70,000 イベント/ 秒サンプル 分 取 機 能 30,000 イベント/秒 ソーティング 方 向 2 方 向 /4 方 向2 6 1922クリーンベンチ 1CLEAN BENCHHITACHI1991 年試 料 の 汚 染 防 止 を 目 的 とした 無 菌 装 置です。組 織 ・ 細 胞 培 養 や 培 地 の 調 製 等 に 使用 されています。11 10 19581

3クリーンベンチ 2CLEAN BENCHHITACHI1991 年同 上7 3 4504炭 酸 ガス 培 養器 1CO2 Incubator IT-62Yamato1991 年細 胞 ・ 組 織 培 養 用 フラン 機 です。37.0℃/ 炭 酸 ガス 濃 度 5%でコントロールしています。有 効 内 容 積 148L7 8 245炭 酸 ガス 培 養器 2CO2 Incubator IT-62Yamato1991 年同 上 3 3 1046炭 酸 ガス 培 養器 3AutomaticCO2 IncubatorSANYO1991 年37.0℃/ 炭 酸 ガス 濃 度 5%でコントロールしています。有 効 内 容 積 161.4L現 在 トレーを 3 段 にして 使 用 中0 2 317振 盪 恒 温 槽Peronal-ⅡTAITEC2000 年水 槽 内 寸 法 235×430×140H振 とう 速 度 20~150/min温 度 室 温 +5℃~100℃に 設 定 可3 6 ?8細 胞 計 数 分析 装 置COLUTERCOUNTERZ1BECKMANCOULTER1999 年電 解 液 ( 希 釈 液 ) 内 に 浮 遊 している 粒子 あるいは 細 胞 が 小 さな 孔 を 通 過 する際 に 生 じる 電 気 抵 抗 の 変 化 を 検 知 し 測定 する。アパ-チャサイズ 100μm 粒径 範 囲 2~60μm 吸 引 量 0.5mlL。3 2 3982

9倒 立 型 システム 顕 微 鏡 1ITM-2-21OLYMPUS1991 年倒 立 型 の 位 相 差 顕 微 鏡 です。対 物 レンズは×4、×10、×20、×40 が取 り 付 けられています。35mm フィルムによる 写 真 撮 影 が 可 能です。4 4 12310倒 立 型 システム 顕 微 鏡 2ITM-2-21OLYMPUS1991 年倒 立 型 の 位 相 差 顕 微 鏡 です。対 物 レンズは×4、×10、×20、×40 が取 り 付 けられています。35mm フィルムによる 写 真 撮 影 が 可 能です。3 5 43011卓 上 遠 心 機1SCT5BHITACHI1991 年最 高 回 転 数 :5,000r.p.m /30 分 タイマー 付ローター:50ml チューブ(1×4)4 本15mi チューブ(6×4)24 本1 1 ?12卓 上 遠 心 機2SCT5BHITACHI1991 年最 高 回 転 数 :5,000r.p.m /30 分 タイマー 付ローター:50ml チューブ(1×4)4 本15mi チューブ(6×4)24 本0 3 ?13冷 蔵 庫MPR-311SANYO2003 年総 有 効 内 容 積 340L培 地 専 用 保 冷 庫 として 使 用 しています。0 5 ?14正 立 型 落 射蛍 光 顕 微 鏡OPTIPHOT2-POLNikon1996 年対 物 レンズ 4、10、20、40 倍 35 ミリ 写真 撮 影 装 置 付 。フィルター~UV-1A:EX365/10 DM400 BA400FITC:EX465~495 DM505 BA:595G-2A:EX510~560 DM570 BA5950 0 015倒 立 蛍 光 位相 差 顕 微 鏡IX51OLMPUSデジタル 撮 影 機 能 付 0 0 0? 年83

※)「 機 器 名 」のデータは 凡 例 に 従 って 表 記 しております。RI 実 験 系番号機 器 名 写 真 機 器 概 説業績資金導入使用回数1液 体 シンチレーションカウンター2200CAPACKARD1988 年H3、C14、P32、P33,S35 など β 線を 出 すアイソトープの 測 定 に 使 用 する.バイアル 瓶 に 入 れる 有 機 カクテルはユーザーが 準 備 して 下 さい。1 1 582オート γ カウンターCOBRAⅡ 5002/50PACKARD2002 年I125、Cr51 など γ(X) 線 を 出 すアイソトープの 測 定 に 使 用 する。 測 定 用のチューブははユーザーで 準 備 する。1 0 6584

3超 遠 心 機L8-70BECKMANCOULTER1989 年回 転 数 1,000~70,000rpm。 0 0 04マルチスクリーンアッセイシステム***MILLIPORE2001 年96 ウェルフィルタープレートから 液 を吸 引 ・ろ 過 し、その 後 フィルタープレートを 打 ち 抜 く。0 0 15冷 却 遠 心 機J2-21BECKMANCOULTER1989 年最 大 回 転 数 21,000rpm 0 0 06多 本 架 低 速 冷 却遠 心 機RL500SPTOMY1989 年最 大 回 転 数 4,500rpm 0 0 07純 水 製 造 器 ピュアラインWE21YAMATO1993 年イオン 交 換 水 の 生 成 。0.5~1.2 リットル0 0 08サーモサイクラーTRIO-Biometra1994 年同 時 に 3 つのサーマルサイクリングが 行 える。0 1 79高 速 冷 却 遠 心 機CF15D2HITACHI1996 年最 大 回 転 数 15,000rpm 0 1 110オートクレーブSS―320TOMY***高 圧 蒸 気 滅 菌 器 (~140℃、3.5 気圧 、60 分 )0 0 085

11ウォーターバスインキュベーターBTー47TOMY1990 年振 とう 培 養 器 (99℃)まで 0 1 312乾 熱 滅 菌 装 置KHS-2山 本 製 作 所1989 年使 用 温 度 範 囲 40~250℃ 0 0 013バイオイメージングアナライザーBAS2000富 士 写 真 フィルム1992 年IP(イメージングプレート)を 用 いたバイオイメージング 解 析 システムです。UNIXマシンでコントロールしています。0 1 014バイオイメージングアナライザーBAS2500富 士 写 真 フィルム2002 年BAS2000 の 後 継 機 です。WINDOWSマシンでコント-ロールしています。IPは 各 ユーザーで 購 入 して 下 さい。RIの 二 次 元 的 分 布 をIPで 読 み取 って、ディジタルデータとして 取 り込 みます。 従 来 のオートラジオグラフィーより 感 度 が 高 く、 露 光 時 間 が 短 くて 済 みます。0 1 3586

※)「 機 器 名 」のデータは 凡 例 に 従 って 表 記 しております。また 上 図 の 番 号 の 色 は 下 表 の 番 号 の 色 に 対 応 しています。高 度 安 全 実 験 系 1番号機 器 名 写 真 機 器 概 説業績資金導入使用回数1バイオハザードパスボックスHITACHI2002 年準 備 室 と、 実 験 室 の 間 に 設 置 0 1 1202動 物 用 ケージEMVIRO-GARD BLab products2002 年ケージ 内 の 微 粒 子 やアレルゲンが 飛 散することを 防 ぐ。HEPA フィルターを 通 った 空 気 で 動 物 を保 護 する。ケージ 内 の 微 粒 子 を 室 内 に 出 さず、 室内 の 空 気 をケージ 内 に 入 れない。3 33教室7 段 ×8 列 ケージ 2 台3超 純 水 製 造 装置Milli-Q Synthesis A10Millipore2002 年除 去 方 法 : 活 +I+UV+UF+MF採 水 量 :1.0 リットル/ 分純 度 ( 水 質 )比 抵 抗 :18MΩ・cm 以 上TOC:5ppb 以 下エンドトキシン:0.02EU/mL 以 下0 1 2087

4高 性 能 純 水 製造 装 置ElixMillipore2002 年流 量 :10L/minシリカ 除 去 (%):< 99.9%伝 導 度 (25℃): 0.067-0.20 μs/cm比 抵 抗 値 (25℃):5-15 Megohm-cm電 圧 :230 V/50 Hz3 2 205微 量 高 速 冷 却遠 心 機MX 300TOMY2002 年16,000rpm21,130G50ml×4 本AC100V・ 単 相 15A・50/60Hz3 3 506安 全 キャビネットSCV Class ⅡAHITACHI2002 年用 途 :バイオハザード 対 策 を 必 要 とする病 原 体 検 査 ・ 実 験 、 遺 伝 子 組 替 え 実 験等仕 様 : 幅 (mm):1000~2150, 奥 行 (mm):800タイプ:クラス IIA 又 はクラス IIB(A/B 共用 型 )本 体 気 密 度 : 漏 れ 量 8.9X105ml/s 以 下細 菌 試 験 (Personnel Protection Test,Product Protection Test, Cross Contamination Test) : 合 格0 1 157CO 2 incubatorMCO-17AICSANYO2002 年コンピュータ 制 御 で 設 定 温 度 の 変 動 幅が±0.1℃オゾンレスタイプの 殺 菌 灯 で、 扉 の 開閉 後 に 循 環 空 気 と 加 湿 水 を 殺 菌 しコンタミネーションを 最 小 に 抑 えられる。0 13教室8オートクレーブMLS-3750SANYO2002 年外 寸 :600×560×754mm有 効 寸 法 :370φ×410mm容 量 :50L最 高 使 用 圧 力 :0.235MPa(2.4Kgf/cm2)温 度 調 節 範 囲 :105~135℃( 滅 菌 ) 60~100℃( 溶 解 ) 45~60℃( 保 温 )0 1 869顕 微 鏡STATIVFUSSCarl Zeiss2002 年0 110倒 立 型 培 養 顕微 鏡CK40OLYMPUS2002 年光 学 系 : 無 限 遠 補 正 光 学 系接 眼 レンズ:NCWHK10×M( 視 野 数 :18)対 物 レンズ: 明 視 野 用 、 位 相 差 用 、レリーフ PC 用 の 各 対 物 レンズを 用 意落 射 蛍 光 : 着 脱 式 投 光 管 、スライド 切 替式 (3 ポジション:B 励 起 、 透 過 )投 光 管 : 光 観 察 可 能 。キューブ 2 個 同時 取 付 可 )、 紫 外 線 カットフルタ 内 蔵 。0 2 2088

11Water bathSB-9EYELA2002 年0 0 012----MICRO 3F瑞 穂 医 科 工 業2002 年生 体 組 織 の 凝 固 ・ 止 血 0 0 013細 胞 破 砕 装 置Ultra Sonic CellMicroson2002 年1 1 0高 度 安 全 実 験 系 21卓 上 遠 心 機Allegra 21RBeckman1999 年0 0 5023電 子 レンジ--------1999 年シェイカーROCKER PLATFORMBELLCO1999 年マイクロウェーブ 使 用 2 0 20 0 04マイクロフォージMF-1 システム2 マイクロフォージグラスワークス 社1999 年ミクロ 生 物 学 、 物 理 学 などにおいて、 顕微 鏡 下 で 使 用 するマイクロツール( 微 細工 具 )を 作 製 する 装 置 。 材 料 は 比 較 的低 温 で 加 工 する。 軟 質 ・ 硬 質 の 各 種 ガラス 類 、 合 金 、 有 機 クリスタル、ポリマーなど0 0 05----MODEL P-97/IVFSutter 社1999 年微 小 ガラス 針 を 作 製 する 装 置 。ICSI 用ニードル 作 製 用 プログラム、ホールディングピペット 作 製 用 プログラム 標 準 装備0 0 089

6マイクロピペッター 研 磨 装 置マイクロピペットベベラー BV-10D----1999 年先 端 径 0.1μm 以 下 のイントラ 用 ガラス電 極 から、50μm 以 上 の 特 殊 インジェクション・ピペットまで、 非 常 に 幅 広 い 形状 のマイクロピペットを 研 磨 することができる。0 0 07オートクレーブMLS-3750SANYO1999 年外 寸 :600×560×754mm有 効 寸 法 :370φ×410mm容 量 :50L最 高 使 用 圧 力 :0.235MPa(2.4Kgf/cm2)温 度 調 節 範 囲 :105~135℃( 滅 菌 ) 60~100℃( 溶 解 ) 45~60℃( 保 温 )3 1 358Water bathUNI THERMOSHAKER NTS 1300DEYELA1999 年温 調 器 タイマ、 噴 流 調 節 機 能 を 搭 載 。温 度 確 認 が 容 易 な 大 型 LED 表 示 を 採用分 子 生 物 、 細 胞 ・ 微 生 物 ・ 組 織 関 連 、 食品 関 係 ほか 全 般ショックの 無 いスローアップ 振 盪0 0 19----Mild Mixer XR36TAITEC1999 年許 容 負 荷 重 量 :1kg振 盪 方 式 :8 の 字 旋 回 方 式振 盪 速 度 :20~100rpmタイマー: 運 転 用 60 分 タイマー0 0 510ボルテックスMS1 mini Shakerイカジャパン1999 年速 度 範 囲 :200-2500rpm 2 0 3011小 型 恒 温 水 槽NTT-20SEYELA1999 年温 度 調 節 範 囲 : 室 温 +5~95 ℃温 度 調 節 精 度 :±0.05 ℃~温 度 制 御 :マイコン 式 P.I.D. 制 御 ・ 無 接点 ゼロクロス 出 力温 度 設 定 ・ 表 示シートキー 入 力 、 最 小 設 定 桁 0.1℃(20Gは1℃)・デジタル 表 示安 全 機 能 : 自 己 診 断 機 能 ( 上 ・ 下 限 温 度異 常 検 出 、ヒータ 断 線 検 知 、センサ 異常 検 知 )、フロート 式 空 炊 き 防 止 、 独 立過 昇 防 止 器 ( 可 変 式 )、サーキットプロテクタ付 属 機 能 :タイマ 機 能 、アラームブザー、オートチューニング0 0 090

12超 純 水 製 造 装置Simpli labMillipore1999 年採 水 量 :500ml/ 分比 抵 抗 :18MΩ・cm 以 上供 給 水 :Elix・ 逆 浸 水 ・ 蒸 留 ・1 次 処 理 された 純 水タンク 容 量 :3.5l2 0 1013CO 2 incubatorBNA-111ESPEC1999 年温 度 制 御 :( 外 囲 温 度 +5.0)℃~+50.0℃炭 酸 ガス 濃 度 範 囲 :0.0~20.0%2 1 514安 全 キャビネットSEFETY CABINETAirtech1999 年HEPA フィルタで 濾 過 した 排 気 を 行 うことにより 作 業 台 内 を 負 圧 に 保 ち、 実 験操 作 中 に 発 生 するエアロゾルが 外 部 へ拡 散 しない。2 1 5015遺 伝 子 銃 銃身Tubing PREPStationBio-Rad1999 年0 0 016パーソナル 冷却 遠 心 機2700KUBOTA1999 年最 高 回 転 数 :4,000min-1(rpm)最 大 遠 心 力 :2,520×g最 大 処 理 量 :15ml ×16 本 (240ml)制 御 方 式 : 自 動 制 御 、ブレーキ 付必 要 電 源 ・ 消 費 電 力 :AC100V、50/60Hz・10A・400W0 1 2017電 子 天 秤BP2100SSartorius1999 年使 用 範 囲 :2g~2.1kg使 用 温 度 範 囲 :10℃~30℃0 0 218倒 立 型 蛍 光 顕微 鏡IX-70OLYMPUS1999 年マイクロインジェクション 用 倒 立 型 蛍 光顕 微 鏡三 次 元 の 粗 動 は 電 動 、 微 動 は 油 圧 式 、ジョイスティックでの 操 作 が 可 能0 0 10091

高 度 安 全 実 験 系 31安 全 キャビネットSCV-HITACHI2002 年バイオハザード 対 策 用 クラスⅡ 安 全 キャビネット低 度 及 び 中 度 の 危 険 性 を 有 する 微 生物 を 取 り 扱 う 場 合 に、 作 業 時 に 発 生 するエアロゾルによるバイオハザードを 最小 限 に 抑 える0 1 02安 全 キャビネット--------2002 年同 上 0 1 1103安 全 キャビネット--------2002 年同 上 0 0 1104フリーザー--------2002 年0 05CO 2 incubatorMCO-34AICSANYO2002 年温 度 制 御 : 周 囲 温 度 +5℃~50℃( 周囲 温 度 5℃~35℃)CO 2 濃 度 制 御 範 囲 :0~20%0 25~606遠 心 機--------2002 年0 1 10092

7オートクレーブMLS-3750SANYO2002 年外 寸 :600×560×754mm有 効 寸 法 :370φ×410mm容 量 :50L最 高 使 用 圧 力 :0.235MPa(2.4Kgf/cm2)温 度 調 節 範 囲 :105~135℃( 滅 菌 ) 60~100℃( 溶 解 ) 45~60℃( 保 温 )0 2 1508小 型 遠 心 機--------2002 年0 1 1009パスボックスBHP3 型HITACHI2002 年汚 染 域 ( 実 験 室 )と 非 汚 染 域 ( 一 般 室 または 廊 下 )との 物 品 受 け 渡 しの 際 、 汚染 域 と 非 汚 染 域 のクロスコンタミネーションを 最 小 限 に 抑 える。両 側 のドアはインタロック 機 構 により 同時 にあけることが 出 来 ない。また、ドア閉 鎖 中 は 殺 菌 灯 が 点 灯 している。0 1 20093

Ⅵ. 平 成 17 年 度 事 業 成 果 共 同 研 究 部 門共 同 研 究 プロジェクト 報 告 書 ( 東 プロジェクト)プロジェクト TGF-β signal transduction - suppressive mediator “Smad 6,課 題 名 Smad 7”の 遺 伝 子 導 入 による、 腫 瘍 の 増 殖 、および 転 移 抑 制 効 果の 検 討メンバー 執 行 責 任 者 : 東 治 人 ( 泌 尿 器 科 講 師 )勝 岡 洋 治 ( 泌 尿 器 科 教 授 )佐 野 浩 一 ( 微 生 物 教 授 )大 槻 勝 紀 ( 第 1 解 剖 教 授 )渡 辺 正 仁 ( 第 2 解 剖 助 教 授 )坂 元 武 ( 泌 尿 器 科 助 手 )木 山 賢 ( 泌 尿 器 科 助 手 )丸 山 栄 勲 ( 泌 尿 器 科 助 手 )右 梅 貴 信 ( 泌 尿 器 科 助 手 )稲 元 輝 生 ( 泌 尿 器 科 大 学 院 生 )高 原 史 郎 ( 大 阪 大 学 教 授 )取 り 組 み 状 況 (500 字 以 内 )1,virus の 作 成Smad 6, Smad 7 の 遺 伝 子 を 移 入 した adeno virus (AdCMV-Smad6、AdCMV-Smad7)を作 成 完 了 した。2, 遺 伝 子 導 入 の 確 認Smad 6, Smad 7 および LacZ の DNA が 導 入 されていることを x-gal staining, RT-PCR,western brotting method を 用 いて 確 認 した。3,Smad 6, Smad 7 の in vitro 細 胞 増 殖 能 、および 細 胞 浸 潤 能 に 与 える 影 響Smad 7 を 導 入 した 細 胞 で、 有 意 な 細 胞 浸 潤 能 の 低 下 を 認 めたが、Smad6 を 導 入 した 細 胞では 影 響 を 与 えなかった。4,in vivo 腫 瘍 増 殖 、 転 移 抑 制 効 果Smad 6, 7 を 導 入 したマウス 乳 癌 細 胞 で、cell growth assay、cell migration assay, および invasion assay、を 行 った。5, 転 移 抑 制 効 果 の 作 用 機 序Smad 6, 7 を 導 入 したマウス 乳 癌 細 胞 における 細 胞 形 態 、 蛋 白 発 現 について、F-actin 染 色 、電 子 顕 微 鏡 的 、および 分 子 生 物 学 的 に 検 索 した。成 果 (500 字 以 内 )これまで 我 々は、 以 下 1)-3) のことを 明 らかにした。1) Smad 7 遺 伝 子 導 入 による 転 移 抑 制効 果 :マウス 乳 癌 モデル(6 週 目 で 98% 以 上 に 肺 転 移 し 全 例 9 週 以 内 に 死 亡 )に、Smad 7 遺 伝子 を 発 現 させた 結 果 、 転 移 を 殆 ど 認 めず 有 意 な 生 存 期 間 延 長 を 認 めた。2) 転 移 抑 制 には TGFβsignal の2つの 主 な 経 路 の(TGF-β/Activin と BMP ) 両 方 を 阻 害 することが 必 要 : Smad6 は 主 に BMP 系 を、 一 方 Smad 7 は、TGF-β/activin と BMP の 両 方 を 阻 害 する。2 種 類 のウイルス(c-Ski : TGF-β /activin、BMP の 両 方 を 阻 害 ; c-Ski (ARPG): c-Ski の mutant で 主 にTGF-β/activin 系 を 阻 害 )を 作 成 し、マウスモデルにおける 転 移 抑 制 効 果 を 検 討 した 結 果 、c-Ski 導 入 群 では 有 意 な 転 移 抑 制 、および 生 存 期 間 の 延 長 効 果 を 認 めたが、c-Ski (ARPG) 導 入群 では 転 移 抑 制 効 果 は 殆 どみられず、 全 例 60 日 以 内 に 死 亡 した。3) Smad7 は Cadherin Switching や “mesenchymal - endothelial transition” を 伴 う 細 胞形 態 変 化 を 誘 導 し、 癌 細 胞 間 の 接 着 を 強 めることで 癌 転 移 を 抑 制 する:Smad7 の 作 用 機 序 について 下 記 a)—d)の 結 果 を 得 た。 Smad7 導 入 により、a) 細 胞 接 着 に 重 要 な adhesion junctionや、tight junctions が 増 強 した; b) 転 移 を 抑 制 する E-cadherin 発 現 が 増 強 し、 転 移 を 促 進する N-cadherin が 減 少 した(cadherin switching ); c) 細 胞 形 態 は 扁 平 となり 細 胞 間 接 着が 密 になった(Smad6 導 入 細 胞 は 紡 錘 型 で 細 胞 接 触 は 粗 ); d) 細 胞 遊 走 能 、 浸 潤 能 が 低 下 した。94

論 文 目 録1. Azuma H, Tomita N, Kaneda Y, Koike H, Ogihara T, Katsuoka Y, Morishita R. Transfectionof NFkappaB-decoy oligodeoxynucleotides using efficient ultrasound-mediated genetransfer into donor kidneys prolonged survival of rat renal allografts.Gene Ther. 2003 Mar;10(5):415-25.2. Segawa N, Gohji K, Azuma H, Iwamoto Y, Ohnishi K, Katsuoka Y.Telomerase activity in renal cell carcinoma by modified telomeric repeat amplificationprotocol assay. Int J Urol. 2003 Mar;10(3):153-9.3. Tomita N, Azuma H, Kaneda Y, Ogihara T, Morishita R.Gene therapy with transcription factor decoy oligonucleotides as a potential treatmentfor cardiovascular diseases. Curr Drug Targets. 2003 May;4(4):339-46.4. Azuma H, Takahara S, Horie S, Muto S, Otsuki Y, Katsuoka Y.Induction of apoptosis in human bladder cancer cells in vitro and in vivo caused byFTY720 treatment. J Urol. 2003 Jun;169(6):2372-7.5. Azuma H, Horie S, Muto S, Otsuki Y, Matsumoto K, Morimoto J, Gotoh R, Okuyama A, SuzukiS, Katsuoka Y, Takahara S.Selective cancer cell apoptosis induced by FTY720; evidence for a Bcl-dependentpathway and impairment in ERK activity. Anticancer Res. 2003 Jul-Aug;23(4):3183-93.6. Azuma H, Wada T, Gotoh R, Furuichi K, Sakai N, Yazawa K, Yokoyama H, Katsuoka Y, TakaharaS.Significant prolongation of animal survival by combined therapy of FR167653 andcyclosporine A in rat renal allografts. Transplantation. 2003 Oct 15;76(7):1029-36.7. Yamada Y, Kuroiwa T, Nakagawa T, Kajimoto Y, Dohi T, Azuma H, Tsuji M, Kami K, MiyatakeS.Transcriptional expression of survivin and its splice variants in brain tumors inhumans. J Neurosurg. 2003 Oct;99(4):738-45.8. Azuma H, Inamoto T, Sakamoto T, Kiyama S, Ubai T, Shinohara Y, Maemura K, Tsuji M,Segawa N, Masuda H, Takahara K, Katsuoka Y, Watanabe M.Gamma-aminobutyric acid as a promoting factor of cancer metastasis; induction ofmatrix metalloproteinase production is potentially its underlying mechanism. CancerRes. 2003 Dec 1;63(23):8090-6.9. Tomita N, Azuma H, Kaneda Y, Ogihara T, Morishita R.Application of decoy oligodeoxynucleotides-based approach to renal diseases.Curr Drug Targets. 2004 Nov;5(8):717-33.10.Masuda H, Azuma H, Segawa N, Iwamoto Y, Inamoto T, Takasaki N, Katsuoka Y.Surgical correction of buried penis after traffic accident - a case report.BMC Urol. 2004 Jun 08;4(1):6.11.Masuda H, Azuma H, Nakajima F, Watsuji T, Katsuoka Y.Adult Wilms' tumor with calcification untreated for 5 years--a case report.BMC Urol. 2004 Jun 05;4(1):5.12.Koike H, Tomita N, Azuma H, Taniyama Y, Yamasaki K, Kunugiza Y, Tachibana K, OgiharaT, Morishita R.An efficient gene transfer method mediated by ultrasound and microbubbles into thekidney. J Gene Med. 2005 Jan;7(1):108-16.13.Maruyama E, Sakamoto T, Azuma H, Ito Y, Katsuoka Y, Otsuki Y.Involvement of angiopoietins in cancer progression in association with cancercell--fibroblast interaction. Anticancer Res. 2005 Jan-Feb;25(1A):171-7.14.Abe H, Yanagawa Y, Kanbara K, Maemura K, Hayasaki H, Azuma H, Obata K, Katsuoka Y,Yabumoto M, Watanabe M.Epithelial Localization of Green Fluorescent Protein-Positive Cells in Epididymis ofthe GAD67-GFP Knock-in Mouse. J Androl. 2005 Sep-Oct;26(5):568-77.15.Kanbara K, Okamoto K, Nomura S, Kaneko T, Shigemoto R, Azuma H, Katsuoka Y, WatanabeM.95

Cellular localization of GABA and GABAB receptor subunit proteins duringspermiogenesis in rat testis. J Androl. 2005 Jul-Aug;26(4):485-93.16.Azuma H, Ehata S, Miyazaki H, Watabe T, Maruyama O, Imamura T, Sakamoto T, Kiyama S,Kiyama Y, Ubai T, Inamoto T, Takahara S, Itoh Y, Otsuki Y, Katsuoka Y, Miyazono K,Horie S.Effect of Smad7 expression on metastasis of mouse mammary carcinoma JygMC(A)cells. J Natl Cancer Inst. 2005 Dec 7;97(23):1734-46.17.Asano M, Nishie T, Miyaishi O, Azuma H, Kameyama A, Naruse C, Hashimoto N, YokoyamaH, Narimatsu H, Wada T.Characterization of serum IgA in beta4GalT-I-deficient micedeveloping IgAN-like disease. Nephrology (Carlton). 2005 Dec;10 Suppl 6:A4291 発 表 論 文 等数 値 目 標 の 達 成 度 ( 過 去 3 年 度 分 )発 表 論 文 等 の 数総 数 18 編原 著 論 文 総 説 著 書 そ の 他英 文 16 2 0 0邦 文 0 0その 他2 研 究 者 養 成 教 育 に 関 わること 総 数 1 件学 位 指 導 における 役 割指 導 者 共 同 指 導 者 共 同 研 究 者 大 学 院 講 義 コマ 数 その 他13 知 的 財 産 化 等 総 件 数 件申 請取 得4 その 他 研 究 に 関 すること件 数 等 2知 的 財 産 化 の 件 数 ( 初 年 度 の 数 )特 許 実 用 新 案 著 作 権 そ の 他賞 など 社 会 活 動 その 他96

共 同 研 究 プロジェクト 報 告 書 ( 後 山 プロジェクト)プロジェクト 婦 人 腫 瘍 細 胞 に 対 する 和 漢 薬 の apoptosis 誘 導 能 と 増 殖 静 止 ・ 抑 制 効 果課 題 名に 関 する 研 究メンバー 執 行 責 任 者 : 後 山 尚 久 ( 産 婦 人 科 助 教 授 )大 槻 勝 紀 ( 第 1 解 剖 教 授 )李 忠 蓮 ( 第 1 解 剖 学 内 講 師 )森 嶌 祥 子 ( 第 1 解 剖 大 学 院 生 )元 雄 良 治 ( 金 沢 医 科 大 学 教 授 )取 り 組 み 状 況 (500 字 以 内 )2004 年 度 から 継 続 的 に 実 施 している 本 プロジェクトは、 漢 方 薬 の 作 用 機 序 の 解 明 と 女 性医 療 への 多 面 的 な 貢 献 度 の 検 討 を 目 標 としている。2005 年 度 は、 前 年 度 の 研 究 を 発 展 させる 形 で、 漢 方 薬 の 臨 床 的 有 効 性 とその 機 序 解 明 に 関 する 研 究 を 持 続 させるとともに、 婦 人科 腫 瘍 における 漢 方 方 剤 の 直 接 的 な 殺 細 胞 効 果 を 多 面 的 に 検 討 し、 種 々の 生 体 情 報 による間 接 的 効 果 を 検 討 した。また、 本 プロジェクトは 中 国 北 京 中 日 友 好 病 院 との 日 中 共 同 研 究の 一 環 としての 性 格 を 有 し、さらに3 年 計 画 での 大 学 院 主 研 究 の2 年 目 としての 位 置 付 けである。2004 年 度 の 天 龍 合 剤 のエストロゲン 反 応 性 を 有 する 子 宮 内 膜 腺 癌 細 胞 への 細 胞 死 誘 導 事実 を 踏 まえ、 本 邦 で 実 際 臨 床 で 応 用 できる 小 柴 胡 湯 および 加 味 帰 脾 湯 に 関 して 同 様 の 実 験を 行 ったところ、40mg/ml 溶 液 とした 小 柴 胡 湯 を 0.8%として 培 養 メディウムに 添 加 し 72 時間 の 培 養 の 後 に 観 察 すると 細 胞 死 の 誘 発 が 観 察 された。しかし、 加 味 帰 脾 湯 では 細 胞 死 は認 められなかった。さらに 小 柴 胡 湯 の 添 加 によりエストロゲンの 濃 度 依 存 性 に 細 胞 増 殖 の抑 制 が 観 察 された。 本 成 果 については 学 位 論 文 の 一 部 とすべく 指 導 を 行 い、 来 年 度 への 継続 を 計 画 している。成 果 (500 字 以 内 )2005 年 度 の 研 究 成 果 としては、 小 柴 胡 湯 が in vitro でミトコンドリア caspase-9 を 介 する 経 路 による 細 胞 死 (apoptosis) 誘 導 を 行 うことを 明 らかにし、これまで 不 明 であった 漢 方薬 の 効 果 の 一 端 を 説 明 できる 可 能 性 が 浮 上 したことである。またがん 医 療 に 従 来 用 いられてきた 漢 方 薬 である 加 味 帰 脾 湯 には 細 胞 への 直 接 的 な 作 用 はなく、 何 かの 作 用 を 介 した 抗腫 瘍 効 果 として 説 明 されるものと 考 えられる。 臨 床 研 究 により 桂 枝 茯 苓 丸 の 血 流 再 分 布 作用 および 血 球 粘 着 抑 制 作 用 が 明 らかになった。しかも、 女 性 不 定 愁 訴 例 における 加 味 逍 遙散 の 研 究 により、 和 漢 薬 はサイトカイン 網 への 作 用 点 をも 有 することがわかった。 和 漢 薬は、 複 雑 系 機 構 の 中 で biological response modifier として 多 作 用 領 域 を 持 ちながら、それらが 機 能 的 に 統 合 した 形 で 臨 床 効 果 が 発 揮 されると 想 像 される。 今 後 、in vitro 実 験 の結 果 をもとに、ひとでの 漢 方 薬 の 抗 腫 瘍 効 果 を 検 討 するため、 血 清 薬 理 学 的 研 究 を 計 画 している。またエストロゲン 依 存 性 良 性 腫 瘍 である 子 宮 筋 腫 の 初 代 培 養 細 胞 系 を 用 いて、 和 漢 薬 ( 桂枝 茯 苓 丸 )の 増 殖 抑 制 効 果 を 検 討 することも 課 題 であり、 臨 床 における「お 血 」 病 態 の 解除 と 細 胞 死 との 整 合 性 に 関 する 検 討 が 期 待 される。以 上 の 成 果 の 一 部 は Am. J. Chin. Med.に 投 稿 中論 文 目 録1. H. Abe, M. Shibata, Y. Otsuki. : Caspase cascade of Fas-mediated apoptosis inhuman normal endometrium and endometrial carcinoma cells. Mol. Hum. Reproduc.2006 in press.2. Y. Ito, M.A. Shibata, K. Kusakabe, Y. Otsuki. : Method of specific detection ofapoptosis using formamide-induced DNA denaturation Assay. J. Histochem.Cytochem. 2006 in press.3. M.A. Shibata, Y. Ito, J. Morimoto, K. Kusakabe, R. Yoshinaka, Y. Otsuki.: In vivoelectrogene transfer of interleukin-12 inhibits tumor growth and lymph node andlung metastases in mouse. J. Gene Med. 7: 2006 in press.4. H. Azuma, S. Ehata, H. Miyazaki, T. Watabe, O. Maruyama, T. Imamura, T. Sakamoto,S. Kiyama, Y. Kiyama, T. Ubai, T. Inamoto, S. Takahara, Y. Itoh, Y. Otsuki, Y.97

学 位 指 導 における 役 割指 導 者 共 同 指 導 者 共 同 研 究 者 大 学 院 講 義 コマ 数 その 他1 1 1 43 知 的 財 産 化 等知 的 財 産 化 の 件 数 ( 初 年 度 の 数 )総 件 数 2 件特 許 実 用 新 案 著 作 権 そ の 他申 請 0 0 0 0取 得 1 0 1 04 その 他 研 究 に 関 すること賞 など 社 会 活 動 その 他件 数 等 3 91( 漢 方 医 学 教 育 セミナー 開 催 )2( 研 究 打 ち 合 わせ 渡 航 )100

共 同 研 究 プロジェクト 報 告 書 ( 桑 原 プロジェクト)プロジェクト 細 胞 増 殖 におけるヒアルロン 酸 結 合 蛋 白 RHAMM の 役 割 について課 題 名メンバー 執 行 責 任 者 : 桑 原 宏 子 ( 第 2 病 理 学 講 師 )森 浩 志 ( 第 2 病 理 学 教 授 )花 房 俊 昭 ( 第 1 内 科 学 教 授 )西 尾 元 ( 法 医 学 助 教 授 )高 瀬 泉 ( 法 医 学 助 手 )鈴 木 廣 一 ( 法 医 学 教 授 )早 﨑 華 ( 第 2 解 剖 学 講 師 )渡 辺 正 仁 ( 第 2 解 剖 学 助 教 授 )林 秀 行 ( 生 化 学 教 授 )米 田 雅 彦 ( 愛 知 県 立 看 護 大 学 助 教 授 )取 り 組 み 状 況 (500 字 以 内 )悪 性 リンパ 腫 細 胞 株 を 用 いて、ヒアルロン 酸 (HA) 結 合 蛋 白 RHAMM(receptor for hyaluronanmediated motility)の 検 討 を 行 った。1. HA 産 生 リンパ 腫 細 胞 株 (OHK)の 樹 立主 に 体 腔 内 で 増 殖 する 悪 性 リンパ 腫 細 胞 から、HA を 大 量 に 産 生 する B 細 胞 リンパ 腫細 胞 株 の 樹 立 を 試 みた。2. 抗 RHAMM 抗 体 の 作 製GST-RHAMM fusion 蛋 白 を 家 兎 に 免 疫 し、 抗 RHAMM 抗 体 を 作 製 した。3. RHAMM 結 合 蛋 白 の 同 定Co-immunoprecipitation 法 および GST-RHAMM fusion 蛋 白 結 合 法 を 用 いて、RHAMM 結合 蛋 白 を 同 定 した。4. RHAMM および RHAMM 結 合 蛋 白 の 免 疫 組 織 学 的 検 討細 胞 周 期 における RHAMM およびその 結 合 蛋 白 の 局 在 を 免 疫 組 織 学 的 に 検 討 した。成 果 (500 字 以 内 )1. HA を 大 量 に 産 生 する、び 慢 性 大 型 B 細 胞 リンパ 腫 株 OHK を 樹 立 した。2. Polyclonal 抗 RHAMM 抗 体 OHK-1 を 作 製 した。3. RHAMM と、 熱 ショック 蛋 白 70(GRP75, GRP78)が 結 合 していることを 明 らかにした。4. RHAMM - GRP75/78 複 合 体 は、interphase の 微 小 管 にみられた。これらは、 第 25 回 国 際 病 理 アカデミー(2004, Brisbane)および 第 9 回 International Forumof Medical Science, new targets for cancer prevention and therapy (2005, 弘 前 )で発 表 した。 微 小 管 蛋 白 である RHAMM が HSP70 と 複 合 体 を 形 成 しているという 知 見 は、RHAMMおよび 微 小 管 の 役 割 を 考 える 上 で、 興 味 深 い。論 文 目 録1. Kuwabara H, Yoneda M, Hayasaki H, Nakamura T, Mori H. (2006) Glucose regulated protein78 and 75 bind to the receptor for hyaluronan mediated motility in interphasemicrotubules. Biochem Biophys Res Commun 339: 971-9762. Kuwabara H, Yoneda M, Nagai M, Hayasaki H, Mori H. (2004) A new polyclonal antibodythat recognizes a human receptor for hyaluronan mediated motility. Cancer Lett 210:73-803. Kuwabara H, Yoneda M, Nagai M, Nishio H, Tasaka T, Suzuki K, Mori H. (2003) High levelsof hyaluronan production by a malignant lymphoma cell line with primary effusionlymphoma immunophenotype OHK. Br J Haematol 120: 1055-10574. Kuwabara H, Nagai M, Nishio H, Yoneda M, Tasaka T, Suzuki K, Mori H. (2003)Co-expression of vascular endothelial growth factor and its receptor, neuropilin-1,in a B cell lymphoma cell line (OHK) with primary effusion lymphoma immunophenotype.Pathol Int 53: 649-651101

数 値 目 標 の 達 成 度 ( 過 去 3 年 度 分 )1 発 表 論 文 等総 数 4 編発 表 論 文 等 の 数原 著 論 文 総 説 著 書 そ の 他英 文 4 0 0 0邦 文 0 0 0 0その 他 0 0 0 02 研 究 者 養 成 教 育 に 関 わること総 数 5 件学 位 指 導 における 役 割指 導 者 共 同 指 導 者 共 同 研 究 者 大 学 院 講 義 コマ 数 その 他3 3 2 6 03 知 的 財 産 化 等総 件 数 0 件知 的 財 産 化 の 件 数 ( 初 年 度 の 数 )特 許 実 用 新 案 著 作 権 そ の 他申 請 0 0 0 0取 得 0 0 0 04 その 他 研 究 に 関 すること賞 など 社 会 活 動 その 他件 数 等 0 0 0102

共 同 研 究 プロジェクト 報 告 書 ( 佐 野 プロジェクト)プロジェクト胃 癌 を 含 む 胃 粘 膜 疾 患 の 病 原 微 生 物 に 関 する 研 究課 題 名メンバー 執 行 責 任 者 : 佐 野 浩 一 ( 予 防 ・ 社 会 医 学 講 座 微 生 物 学 教 授 )中 野 隆 史 ( 予 防 ・ 社 会 医 学 講 座 微 生 物 学 助 教 授 )呉 紅 ( 予 防 ・ 社 会 医 学 講 座 微 生 物 学 助 手 )中 張 隆 司 ( 基 盤 医 学 Ⅰ 講 座 生 理 学 助 教 授 )中 西 吉 彦 ( 内 科 学 講 座 第 2 内 科 学 専 攻 医 )取 り 組 み 状 況 (500 字 以 内 )2000 年 に 胃 癌 を 含 む 胃 粘 膜 疾 患 の 病 原 体 である H.pylori 菌 体 内 での 物 質 移 動 現 象 を 明 らかにするためにコントラスト 増 強 免 疫 電 子 顕 微 鏡 法 などを 開 発 した。この 方 法 を 用 いて、 中 性 および 酸 性 環 境 下 の H.pylori の 菌 体 内 の 物 質 の 分 布 を 解 析 している。2001 年 度 からは H.pylori の定 着 因 子 、2003 年 度 からは H.pylori の 細 胞 毒 素 について 検 討 し、 酸 性 環 境 での 定 着 と 酸 性 環境 での 毒 素 分 泌 にそれぞれが 関 わっているか 否 かを 明 らかにしようとしてきた。成 果 (500 字 以 内 )2003 年 には H.pylori のいない 定 着 因 子 のひとつである 酸 性 環 境 にある 細 菌 菌 体 内 で urease 分子 を 輸 送 する Intrabacterial Nanotransprotation System (IbNtS)を 発 見 して 報 告 した。2005年 には 細 胞 毒 素 CagA を 細 胞 膜 タンパクである 4 型 分 泌 機 構 へ 輸 送 する IbNtS を 発 見 して 報 告 した。これらのシステムは 両 者 とも 菌 体 外 のプロトン 依 存 性 で、 菌 体 細 胞 壁 の UreI( 尿 素 チャンネル) 依 存 性 で、 尿 素 非 依 存 性 であった。しかし、urease の 輸 送 経 路 と CagA の 輸 送 経 路 は 異なるものであり、H.pylori には、 同 じ 刺 激 で 物 質 輸 送 を 開 始 する 2 つの 経 路 がある 可 能 性 が 示唆 された。 本 研 究 で 発 見 した IbNtS はナノメーターオーダーで 物 質 を 輸 送 するナノ・テクノロジーへの 道 を 開 く 切 欠 となる 現 象 である。論 文 目 録1. Hong, W., Sano, K., Morimatsu, S., Weeks, DL., Sachs, G., Goto, T. and Nakano, T.:Medium pH dependent redistribution of the urease of Helicobacter pylori. J. Med.Microbiol.,52: 211-216, 20032. Hong, W., Nakanao, T., Daikoku, E., Morita, C., Kohno, T., Lian, H.H., and Sano, K.:Intrabacterial proton-dependent CagA transport system in Helicobacter pylori. J.Med. Microbiol. 54:1117-1125, 2005数 値 目 標 の 達 成 度 ( 過 去 3 年 度 分 )1 発 表 論 文 等 総 数 2 編発 表 論 文 等 の 数原 著 論 文 総 説 著 書 そ の 他英 文 2 0 0 0邦 文 0 0 0 0その 他 0 0 0 02 研 究 者 養 成 教 育 に 関 わること 総 数 0 件学 位 指 導 における 役 割指 導 者 共 同 指 導 者 共 同 研 究 者 大 学 院 講 義 コマ 数 その 他3 知 的 財 産 化 等 総 件 数 0 件知 的 財 産 化 の 件 数 ( 初 年 度 の 数 )特 許 実 用 新 案 著 作 権 そ の 他申 請 0 0 0 0取 得 0 0 0 0103

4 その 他 研 究 に 関 すること賞 など 社 会 活 動 その 他件 数 等 0 0 0104

共 同 研 究 プロジェクト 報 告 書 ( 清 水 プロジェクト)プロジェクト モノクロロ 酢 酸 暴 露 に 対 する 初 期 救 急 救 命 処 置 方 法 の 開 発 に 関 する 研 究課 題 名メンバー 執 行 責 任 者 : 清 水 宏 泰 ( 衛 生 学 ・ 公 衆 衛 生 学 学 内 講 師 )河 野 公 一 ( 衛 生 学 ・ 公 衆 衛 生 学 教 授 )土 手 友 太 郎 ( 衛 生 学 ・ 公 衆 衛 生 学 助 教 授 )臼 田 寛 ( 衛 生 学 ・ 公 衆 衛 生 学 講 師 )冨 士 原 彰 ( 救 急 医 療 部 教 授 )古 谷 榮 助 ( 化 学 教 授 )境 晶 子 ( 化 学 学 内 講 師 )小 林 正 直 ( 救 急 医 療 部 講 師 )新 保 有 佳 里 ( 衛 生 学 ・ 公 衆 衛 生 学 大 学 院 生 )藤 原 美 智 子 ( 衛 生 学 ・ 公 衆 衛 生 学 大 学 院 生 )足 立 和 也 ( 衛 生 学 ・ 公 衆 衛 生 学 大 学 院 生 )吉 田 康 久 ( 関 西 労 働 衛 生 技 術 センター 所 長 )取 り 組 み 状 況 (500 字 以 内 )本 研 究 は 化 学 物 質 モノクロロ 酢 酸 (MCA) 曝 露 による 中 毒 機 序 、 治 療 についての 研 究 である。MCA曝 露 には 血 糖 上 昇 が 有 効 であることがわかっているが、どのくらい 遅 れてもよいかは 不 明 であり、 作 業 現 場 でブドウ 糖 静 脈 注 射 が 困 難 である 点 も 問 題 があった。LD99 の MCA 暴 露 モデルラットを 用 い、 暴 露 現 場 における 曝 露 現 場 での 救 急 処 置 の 開 発 、 毒 性 発 現 のメカニズムの 解 明 を 行った。成 果 (500 字 以 内 )1.データー 収 集 は 完 了 し 論 文 二 編 を 執 筆 中 。 特 許 申 請 中 一 件 である。MCA 曝 露 ラットに 対 しては 血 糖 上 昇 を 曝 露 後 15 分 以 内 におこなわなければならないことが 判 明 。また、 血 糖 上 昇 の 手 段は 経 口 グルコース 投 与 のみでは 不 十 分 であり、Octoreotide (Sandstatine) 皮 下 注 射 と 経 口 グルコース 投 与 により 著 名 な 血 糖 の 上 昇 と MCA 曝 露 ラットの 生 存 率 を 上 昇 させることを 明 らかにした。また、MCA の 乳 酸 アシドーシス 発 症 の 機 序 が 蛋 白 質 崩 壊 であったことも 明 らかになった。Octoreotide と 経 口 グルコースのセットを 救 急 処 置 キットとして 特 許 申 請 している。論 文 目 録1. 現 在 執 筆 中数 値 目 標 の 達 成 度 ( 過 去 3 年 度 分 )1 発 表 論 文 等 総 数 編英 文邦 文その 他発 表 論 文 等 の 数原 著 論 文 総 説 著 書 そ の 他2 研 究 者 養 成 教 育 に 関 わること 総 数 件学 位 指 導 における 役 割指 導 者 共 同 指 導 者 共 同 研 究 者 大 学 院 講 義 コマ 数 その 他3 知 的 財 産 化 等 総 件 数 件知 的 財 産 化 の 件 数 ( 初 年 度 の 数 )特 許 実 用 新 案 著 作 権 そ の 他申 請 1取 得105

4 その 他 研 究 に 関 すること件 数 等賞 など 社 会 活 動 その 他106

共 同 研 究 プロジェクト 報 告 書 ( 谷 川 プロジェクト)プロジェクト プロテオーム 解 析 を 用 いた 消 化 器 癌 に 対 する 自 己 抗 体 同 定 に 関 する 研 究課 題 名メンバー 執 行 責 任 者 : 谷 川 允 彦 ( 一 般 ・ 消 化 器 外 科 教 授 )奥 田 準 二 ( 一 般 ・ 消 化 器 外 科 助 教 授 )平 松 昌 子 ( 一 般 ・ 消 化 器 外 科 講 師 )野 村 栄 治 ( 一 般 ・ 消 化 器 外 科 講 師 )馬 渕 秀 明 ( 一 般 ・ 消 化 器 外 科 学 内 講 師 )山 本 哲 久 ( 一 般 ・ 消 化 器 外 科 学 内 講 師 )清 水 章 ( 病 態 検 査 教 授 )中 西 豊 文 ( 病 態 検 査 助 教 授 )宮 﨑 彩 子 ( 病 態 検 査 講 師 )藤 田 能 久 ( 一 般 ・ 消 化 器 外 科 大 学 院 生 )伏 谷 英 朗 ( 一 般 ・ 消 化 器 外 科 大 学 院 生 )渡 邉 久 ( 一 般 ・ 消 化 器 外 科 大 学 院 生 )久 保 田 哲 朗 ( 慶 応 義 塾 大 学 教 授 )取 り 組 み 状 況 (500 字 以 内 )まず 研 究 分 担 者 ( 中 西 、 清 水 )が 予 備 実 験 として SM.Hanash ら(Proc Natl Acad Sci USA2001;98:9824-29)の 追 試 を 行 った。ヒト 肺 癌 細 胞 株 (A549)を 購 入 し 培 養 後 、 可 溶 性 蛋 白 質 を抽 出 ・ 精 製 した。ついで、 肺 癌 患 者 、 結 核 患 者 、 健 常 者 、 食 道 癌 患 者 各 々の 血 清 を 用 い 反 応 スポットを 質 量 分 析 にて 新 規 自 己 抗 体 および 抗 原 蛋 白 (α-enolase はじめ15 種 類 )を 同 定 した。また、 申 請 者 らのグループはヒト 食 道 扁 平 上 皮 癌 細 胞 株 (TE-2)を 用 い 培 養 後 、 二 次 元 電 気 泳動 を 行 い、 食 道 癌 患 者 、 正 常 人 血 清 を 用 いてウェスタンブロット 法 にてて 食 道 癌 患 者 において特 異 的 な 反 応 スポットを 検 出 、 同 スポットを 銀 染 色 ゲルより 切 り 抜 き、 質 量 分 析 計 にて HSP70、peroxiredoxin(Prx)をはじめ 数 種 類 の 蛋 白 を 同 定 している。 現 在 、 自 己 抗 体 の 感 度 ・ 特 異 度を 検 討 すべく、 対 照 群 として 胃 癌 患 者 、 大 腸 癌 患 者 等 の 血 清 を 用 いて 引 き 続 き 検 討 を 行 っている。成 果 (500 字 以 内 )ヒト 食 道 扁 平 上 皮 癌 細 胞 株 (TE-2) 発 現 蛋 白 を 用 いた 解 析 ( 対 象 患 者 : 食 道 癌 15 例 、 健 常 者 10例 )では 発 現 蛋 白 に 対 して 特 異 的 に 結 合 する 陽 性 スポットを6 個 見 出 した。 検 出 した 陽 性 スポットを 銀 染 色 ゲルより 切 り 出 し、 酵 素 処 理 した 後 、 質 量 分 析 を 行 ったところHSP70、PeroxiredoxinⅥ(PrxVI)を 同 定 した。( 第 105 回 外 科 学 会 定 期 学 術 集 会 、 第 59 回 食 道 学 会 にて 報 告 )現 在 、 抗 酸 化 酵 素 であるPrxVI ( pI 6.0、 分 子 量 27 kDa) に 着 目 し 抗 PrxVI 抗 体 の 陽 性 率を 食 道 癌 患 者 血 清 (30 例 )、 対 照 群 として 胃 癌 患 者 (15 例 )、 大 腸 癌 患 者 (15 例 )および 正 常人 (30 例 )を 用 い 検 討 している。論 文 目 録1.数 値 目 標 の 達 成 度 ( 過 去 3 年 度 分 )1 発 表 論 文 等 総 数 0 編発 表 論 文 等 の 数原 著 論 文 総 説 著 書 そ の 他英 文 0 0 0 0邦 文 0 0 0 0その 他 0 0 0 02 研 究 者 養 成 教 育 に 関 わること 総 数 件107

学 位 指 導 における 役 割指 導 者 共 同 指 導 者 共 同 研 究 者 大 学 院 講 義 コマ 数 その 他3 知 的 財 産 化 等 総 件 数 0 件知 的 財 産 化 の 件 数 ( 初 年 度 の 数 )特 許 実 用 新 案 著 作 権 そ の 他申 請 0 0 0 0取 得4 その 他 研 究 に 関 すること賞 など 社 会 活 動 その 他件 数 等 0 0 0108

共 同 研 究 プロジェクト 報 告 書 ( 中 張 プロジェクト)プロジェクト生 体 防 御 のための 上 皮 膜 機 能 の 活 性 化 因 子 の 研 究課 題 名メンバー 執 行 責 任 者 : 中 張 隆 司 ( 第 1 生 理 学 助 教 授 )吉 田 秀 世 ( 第 1 生 理 学 講 師 )窪 田 隆 裕 ( 第 2 生 理 学 教 授 )森 浩 志 ( 第 2 病 理 学 教 授 )花 房 俊 昭 ( 第 1 内 科 学 教 授 )岩 垣 明 隆 ( 第 1 内 科 学 講 師 )勝 健 一 ( 第 2 内 科 学 教 授 )島 本 史 夫 ( 第 2 内 科 学 助 教 授 )黒 岩 敏 彦 ( 脳 神 経 外 科 学 教 授 )梶 本 宜 永 ( 脳 神 経 外 科 学 講 師 )池 田 恒 彦 ( 眼 科 学 教 授 )植 木 實 ( 産 婦 人 科 学 教 授 )後 山 尚 久 ( 産 婦 人 科 学 助 教 授 )竹 中 洋 ( 耳 鼻 咽 喉 科 学 教 授 )清 水 章 ( 病 態 検 査 学 教 授 )村 尾 仁 ( 中 央 検 査 部 助 手 )閔 庚 火 華 ( 第 1 内 科 学 非 常 勤 講 師 )森 本 純 司 ( 実 験 動 物 センター 講 師 )東 克 ( 生 物 学 教 育 教 授 )岡 崎 芳 次 ( 生 物 学 講 師 )佐 野 浩 一 ( 微 生 物 学 教 授 )藤 原 祥 子 ( 第 1 生 理 学 副 手 )加 藤 益 美 ( 第 1 生 理 学 大 学 院 生 )山 上 高 生 ( 眼 科 学 大 学 院 生 )佐 久 間 航 ( 産 婦 人 科 学 大 学 院 生 )丸 中 良 典 ( 京 都 府 立 医 大 教 授 )中 井 彰 ( 山 口 大 学 医 学 部 教 授 )Adel Saad( 京 都 府 立 医 大 大 学 院 生 )駒 谷 愓 代 ( 京 都 府 立 医 大 大 学 院 生 )取 り 組 み 状 況 (500 字 以 内 )上 皮 膜 は 生 体 防 御 のためのバリアーとしての 役 割 を 担 っている。しかし、 上 皮 膜 に 関 する 研 究 の 多 くは、 必 ずしも 生 体 防 御 及 び 疾 病 予 防 の 観 点 からは 行 われていない。 本 プロジェクトでは、 生 体 防 御 機 構 としての 上 皮 膜 機 能 活 性 化 因 子 およびその 調 節 機 構 を 明 らかにすることを 目 的 とした。 本 プロジェクトでは、 消 化 管 ( 胃 粘 液 放 出 、 唾 液 分 泌 )、 肺 胞 上 皮( 細 胞 内 pH 調 節 )、 線 毛 運 動 ( 気 道 上 皮 、 卵 管 上 皮 、 脳 室 上 衣 細 胞 )のテーマについて 研究 を 行 っている。これまでの 研 究 で、 胃 粘 膜 バリアーとして 働 いている 粘 液 の 分 泌 調 節 に関 わる 生 理 活 性 物 質 である PGE 2 とアラキドン 酸 の 役 割 について 明 らかにしてきた。 気 道 上皮 線 毛 上 皮 細 胞 の 活 性 化 機 構 について 内 因 性 ( 熱 ショック 蛋 白 )と 外 因 性 の 物 質 (フッ 素化 合 物 (PFOS))について 検 討 を 始 め、 線 毛 運 動 の 活 性 化 には 周 波 数 の 増 加 だけでなく、 同時 に 線 毛 運 動 の 振 幅 の 増 加 も 起 こっていることを 見 いだしている。 肺 胞 上 皮 細 胞 における細 胞 内 pH の 調 節 機 構 の 研 究 から、 肺 胞 上 皮 細 胞 が CO 2 さらには NH 3 を 積 極 的 に 放 出 していることが 明 らかになってきた。このことはまさに 肺 は 排 泄 臓 器 としての 機 能 を 持 っていることを 示 している。成 果 (500 字 以 内 )胃 : 幽 門 線 粘 液 細 胞 における 粘 液 開 口 放 出 の 研 究 からアラキドン 酸 が cGMP の 集 積 を 介 して開 口 放 出 を 活 性 化 することを 見 出 した。また、 細 胞 内 Cl - 濃 度 の 減 少 も 開 口 放 出 を 活 性 化することも 見 出 した。線 毛 運 動 : 熱 ショック 蛋 白 転 写 因 子 K/O マウスでは、 線 毛 運 動 の 低 下 が 原 因 となり 様 々な症 状 ( 鼻 汁 貯 留 、 不 妊 、 脳 室 拡 大 の 症 状 )を 引 き 起 こしていることが 明 らかとなった。ま109

た、フッ 素 化 合 物 (PFOS)が、 気 道 上 皮 の 線 毛 運 動 を 活 性 化 することも 見 出 し、 線 毛 運 動の 活 性 化 物 質 としての 応 用 の 可 能 性 が 示 された。肺 胞 II 型 細 胞 : 肺 胞 II 型 細 胞 における pH 調 節 の 研 究 を 続 けてきた 結 果 、 肺 胞 II 型 細 胞では Cl - チャンネルを 介 して HCO 3- を 取 り 込 み、CO 2 として 肺 胞 腔 へ 排 泄 していることがあきらかとなった。また、この 実 験 の 過 程 で、NH 3 を 排 泄 する 機 構 が 存 在 していることが 明 らかとなった。この 肺 における CO 2 、NH 3 排 泄 の 活 性 化 は 高 アンモニア 血 症 、 高 炭 酸 ガス 血 症 の治 療 法 に 応 用 できる 可 能 性 がある。唾 液 腺 腺 房 細 胞 Ca 2+ チャンネルの 活 性 化 機 構 : 細 胞 への Ca 2+ 流 入 経 路 について、 電 位 依 存 性があることを 見 出 した。論 文 目 録1. Shimamoto C, Fujiwara S, Kato M, Ito S, Katsu K, Mori H, and Nakahari T. (2005).Inhibition of ACh-stimulated exocytosis by NSAIDs in guinea pig antral mucouscells: autocrine regulation of mucin secretion by PGE 2 . Am. J. Physiol GastrointestLiver Physiol 288: G39-G47.2. Murao H, Shimizu A, Hosoi K, Iwagaki A, Min K-Y, Kishima G, Hanafusa T, KubotaT, Kato M, Yoshida H, and Nakahari T. (2005). Cell shrinkage evoked by Ca 2+ -freesolution in rat alveolar type II cells: Ca 2+ regulation of Na + -H + exchange. ExpPhysiol 90.2: 203-213.3. Hayashi T, Kawakami M, Sasaki S, Katsumata T, Mori H, Yoshida H, and Nakahari T.(2005). ATP regulation of ciliary beat frequency in rat tracheal and distal airwayepithelium. Exp Physiol 90.4, 535-544.4. Fujiwara S, Shimamoto C, Nakanishi Y, Katsu K, Kato M, and Nakahari T. (2006).Enhancement of Ca 2+ -regulated exocytosis by indomethacin in guinea-pig antralmucous cells: arachidonic acid accumulation. Exp Physiol 91.1, 249-2595. Takaki E, Fujimoto M, Sugahara K, Nakahari T, Yonemura S, Tanaka Y, Hayashida N,Inouye S, Takemoto T, Yamashita H, Nakai A. (2006). Maintenance of olfactoryneurogenesis requires HSF1, a major heat shock transcription factor in mice. JBiol Chem (in press).6. Saad AH, Shimamoto C, Nakahari T, Fujiwara S, Katus K, Marunaka Y. (2006). Cyclic GMPmodulation of ACh-stimulated exocytosis in guinea pig antral mucous cells. . Am. J.Physiol Gastrointest Liver Physiol (in press).7. 中 張 隆 司 、 藤 原 祥 子 、 島 本 史 夫 、 勝 健 一 (2005). 気 道 上 皮 線 毛 運 動 の 調 節 機 構 大 阪 医 科大 学 雑 誌 64.2:77-79.8. 藤 原 祥 子 、 島 本 史 夫 、 加 藤 益 美 、Adel H Saad、 勝 健 一 (2005). 胃 幽 門 線 粘 液 分 泌 に 対 するインドメタシンの 二 つの 効 果 :PGE2 合 成 阻 害 とアラキドン 酸 蓄 積 . 潰 瘍 32.1, 7-11.9. Adel H Saad, Shoko Fujiwara, Chikao Shimamoto, Yoshinori Marunaka (2005) Enhancementof ACh-stimulated ecocytotic events by cGMP in guinea pig antral mucous cells. 潰瘍 32.2, 168-171.10. 加 藤 益 美 、 藤 原 祥 子 、 島 本 史 夫 、、Adel H Saad、 勝 健 一 (2005) Ca2+ 調 節 性 幽 門 線 粘 液 細胞 の[Cl-]i 修 飾 . 潰 瘍 32.2, 12-175.11. 貴 島 源 一 (2005).ラット 肺 胞 II 型 細 胞 における NH4 パルスによる 酸 負 荷 後 の pHi 回 復 :HCO3- 流 入 . 大 阪 医 科 大 学 雑 誌 64.3:131-142.12. 中 西 吉 彦 (2005) モルモット 胃 幽 門 腺 粘 膜 におけるプロスタグランジン E 2 (PGE 2 )の 放 出 :COX-1 と COX-2 の 役 割 . 大 阪 医 科 大 学 雑 誌 ( 印 刷 中 )数 値 目 標 の 達 成 度 ( 過 去 1 年 度 分 )1 発 表 論 文 等 総 数 12 編発 表 論 文 等 の 数原 著 論 文 総 説 著 書 そ の 他英 文 6 国 際 学 会 発 表 3110

邦 文 5 1その 他 国 内 学 会 発 表 72 研 究 者 養 成 教 育 に 関 わること 総 数 6 件学 位 指 導 における 役 割指 導 者 共 同 指 導 者 共 同 研 究 者 大 学 院 講 義 コマ 数 その 他1 5 3 33 知 的 財 産 化 等 総 件 数 件知 的 財 産 化 の 件 数 ( 初 年 度 の 数 )特 許 実 用 新 案 著 作 権 そ の 他申 請取 得4 その 他 研 究 に 関 すること賞 など 社 会 活 動 その 他件 数 等生 理 学 研 究 所 研 究 会 主 催111

共 同 研 究 プロジェクト 報 告 書 ( 宮 﨑 プロジェクト)プロジェクト課 題 名メンバーキマーゼ 阻 害 薬 による 臨 床 応 用 への 試 み執 行 責 任 者 : 宮 﨑 瑞 夫 ( 薬 理 学 教 授 )黒 岩 敏 彦 ( 脳 神 経 外 科 学 教 授 )谷 川 允 彦 ( 一 般 ・ 消 化 器 外 科 学 教 授 )池 田 恒 彦 ( 眼 科 学 教 授 )勝 間 田 敬 弘 ( 胸 部 外 科 学 教 授 )植 田 政 嗣 ( 産 婦 人 科 学 助 教 授 )三 浦 克 之 ( 大 阪 市 立 大 学 大 学 院 医 学 研 究 科 教 授 )岡 村 富 夫 ( 滋 賀 医 科 大 学 教 授 )取 り 組 み 状 況 (500 字 以 内 )癒 着 予 防 におけるキマーゼ 阻 害 薬 の 有 用 性 の 確 立 を 目 指 したプロジェクトを、4 分 野 に 分 かれて、それぞれの 領 域 における 評 価 に 適 した 病 態 モデルの 作 製 から 取 りかかっている。脳 外 科 領 域 では、 開 頭 手 術 ( 外 減 圧 術 ) 後 の 癒 着 を 再 現 するモデルとして、ビーグルイヌを開 頭 し、 頭 皮 で 被 覆 後 4 週 間 後 に 硬 膜 と 皮 膚 の 癒 着 モデルを 試 みてきた。 現 在 、キマーゼ 阻 害薬 の 投 与 法 を 種 々 試 みている。眼 科 領 域 では、 緑 内 障 減 圧 手 術 における 眼 房 水 排 出 溝 の 癒 着 モデルとして、ビーグルイヌに結 膜 フラップモデルを 作 製 する 手 技 を 試 みてきた。経 口 投 与 による 薬 剤 効 果 に 加 えて 局 所 投 与 法 を 比 較 検 討 中 である。胸 腹 部 術 後 癒 着 、 女 性 生 殖 器 腹 腔 内 癒 着 についてもモデルの 作 製 を 行 っている。ハムスターで 確 立 した 子 宮 内 膜 を 腹 壁 に 縫 合 する 子 宮 内 膜 症 モデルをビーグルイヌへと 発 展 さているところである。成 果 (500 字 以 内 )開 頭 イヌモデルにおいて、 術 後 4 週 間 で 硬 膜 と 皮 膚 の 癒 着 モデルが 作 製 できることを 確 認 できた。キマーゼ 阻 害 薬 の 投 与 を 試 みているが、 種 々 検 討 の 結 果 、 血 液 に 依 る 洗 い 流 しから 阻 害薬 を 保 護 することで、キマーゼ 阻 害 薬 の 癒 着 予 防 効 果 の 確 認 に 成 功 しているところである。 今後 、 臨 床 的 な 使 用 法 を 念 頭 に 置 いた 各 種 適 用 法 の 評 価 に 移 る。緑 内 障 癒 着 モデルでも、ほぼ 手 術 手 技 の 完 成 に 至 っている。 経 口 投 与 による 薬 剤 効 果 に 加 えて 局 所 投 与 法 を 比 較 検 討 中 である。胸 腹 部 術 後 癒 着 、 女 性 生 殖 器 腹 腔 内 癒 着 に 関 しては、 子 宮 内 膜 を 腹 壁 に 縫 合 して 癒 着 の 形 成を 謀 ってきた。ハムスターモデルでほぼ 成 功 したので、イヌモデルの 確 立 に 移 っている。キマーゼ 阻 害 薬 の 剤 型 については、 徐 放 剤 型 のプロトタイプの 作 製 に 成 功 したので、 生 体 における 持 続 性 の 検 討 を 開 始 している。論 文 目 録 ( 平 成 17 年 度 分 )1. Takai S, Jin D, Muramatsu M, Miyazaki MChymase inhibitor as a novel therapeutic strategy for anti-vascular remodelingVasc Dis Prevent 3: 33-39 2006, (in press)2. Takai S, Jin D, Muramatsu M, Kirimura K, Sakonjo H, Miyazaki MEplerenone inhibits atherosclerosis in non-human primatesHypertension 46: 1135-1139, 20053. Matsuno K, Yamada H, Iwata K, Jin D, Katsuyama M, Matsuki M, Takai S, Yamanishi K,Miyazaki M, Matsubara H, Yabe-Nishimura CNox 1 is involved in angiotensin II-mediated hypertension-A study in Nox 1-deficientmiceCirculation 112: 2677-2685, 20054. Kirimura K, Takai S, Jin D, Muramatsu M, Kishi K, Yoshikawa K, Nakabayashi M, MiyazakiMRole of chymase-dependent angiotensin I formation in regulating blood pressure inspontaneously hypertensive ratsHypertens Res 28: 457-464, 20055. Kondo K, Muramatsu M, Okamoto Y, Jin D, Takai S, Tanigawa N, Miyazaki M112

Expression of chymase-positive cells in gastric cancer and its correlation with theangiogenesisJ Surg Oncol 93: 36-42, 20056. Ibaraki T, Muramatsu M, Takai S, Jin D, Maruyama H, Orino T, Katsumata T, MiyazakiMThe relationship of tryptase- and chymase-positive mast cells to angiogenesis instage I non-small cell lung cancerEur J Cardio-Thorac Surg 29: 617-621, 20057. Ishizaki E, Takai S, Ueki M, Maeno T, Maruichi M, Sugiyama T, Oku H, Ikeda T, MiyazakiMAngiotensin-converting enzyme correlates with vascular endothelial growth factor andmatrix metalloproteinase-9 in the vitreous of eyes with diabetic retinopathyAm J Ophthalmol 141: 129-134, 20058. Takai S, Kirimura K, Jin D, Muramatsu M, Yoshikawa K, Mino Y, Miyazaki MSignificant of angiotensin II receptor blocker lipophilicities and their protectiveeffect against vascular remodelingHypertens Res 28: 593-600, 20059. Takai S, Jin D, Sakaguchi M, Muramatsu M, Miyazaki MThe regressive of an angiotensin II receptor blocker on formed fatty streaks inmonkeys fed a high-cholesterol dietJ Hypertens 23: 1879-1886, 200510. Morihara K, Takai S, Takenaka H, Sakaguchi M, Okamoto Y, Morihara T,Miyazaki M, Kishimoto SCutaneous tissue angiotensin-converting enzyme may participate in pathological scarformation in human skinJ Am Acady Dermatol, 2005 (in press)11. Jin D, Ueda H, Takai S, Okamoto Y, Muramatsu M, Sakaguchi M, Shibahara N, KatsuokaY, Miyazaki MThe effect of chymase inhibition on the arteriovenous fistula stenosis in dogsJ Am Soc Nephrol 16: 1024-1034, 200512. Morikawa T, Imanishi M, Suzuki H, Okada N, Okumura M, Konishi Y, Yoshioka K, TakaiS, Miyazaki MMast cell chymase in the ischemic kidney of severe unilateral renovascularhypertensionAm J Kid Dis 45: e45-50, 200513. Takai S, Jin D, Muramatsu M, Miyazaki MDevelopment of chymase inhibitor as a potent agent for preventing vascular diseaseInt J Pharmacol 1: 281-286, 2005 (in press)14. Ebihara N , Takai S , Miyazaki M , Murakami AMast cell chymase induces conjunctival epithelial cell apoptosis by a mechanisminvolving degradation fibronectinCurr Eye Res 30: 429 - 435, 200515. Takai S, Miyazaki MInhibition of transforming growth factor-β activation is a novel effect of chymaseinactivationLett Drug Des Discov 2: 19-22, 200516. Takai S, Jin D, Muramatsu M, Miyazaki MThe role of chymase in vascular remodeling and tissue fibrosisCurr Hypertens Rev, 2005 (in press)17. Nishio H, Takai S, Miyazaki M, Horiuchi H, Osawa M, Uemura K, Yoshida K, Mukaida M,Ueno Y, Suzuki KUseful ness of serum mast cell-derived chymase levels for postmort diagnosis ofanaphylaxisInt J Leg Med 119: 331-334, 2005113

18. Takamiya M, Okigaki M, Jin D, Takai S, Nozawa Y, Yamamoto K, Adachi Y, Urano N, TateishiK,Nomura T, Ashihara E, Miyazaki M, Takahashi T, Matsubara HG-CSF-mobilized circulating c-Kit+/Flk-1+ progenitor cells regenerate endotheliumand inhibit neointimal hyperplasia after vascular injuryArterioscler Thromb Vasc Biol, 2005 (in press)19. Kanemitsu H, Takai S, Tsuneyoshi H, Nishihara T, Yoshikawa K, Miyazaki M, Ikeda T,Komeda MChymase inhibition prevents cardiac fibrosis and dysfunction after myocardialinfarctionHypertens Res 2005, (in press)20. Tanaka T, Sohmiya K, Kono T, Terasaki F, Horie R, Ohkaru Y, Muramatsu M, Takai S,Miyazaki M, Kitaura YThiamine attenuates the hypertension and metabolic abnormalities in CD36-defectiveSHR: Uncoupling of glucose oxidation from cellular entry accompanied with enhancedprotein o-GluNAcylation in CD36 deficiencyMol Cell Biochem 2005, (in press)21. Takai S, Miyazaki MLetter to Editor: Eplerenone inhibits atherosclerosis in non-human primatesHypertension 2005, (in press)22. Miyazaki M, Jin D, Muramatsu M, Takai SPharmacological inhibition of angiotensin II produced by mast cell chymasePharmacol Ther 2005, (in press)23. Konno T, Maruichi M, Takai S, Oku H, Sugiyama T, Uchibori T, Nagai A, Kogi K, IkedaT, Miyazaki MEffect of chymase on intraocular pressure in rabbitsEur J Pharmacol 524: 132-137, 200524. Sugiyama T, Katsumura K, Maruichi M, Kobayashi M, Muramatsu M, Nakamura K, Oku H,Takai S, Miyazaki M, Ikeda TEffects of chymase on the macular region in monkeys and porcine Muller cells: Probableinvolvement of chymase in the onset of idiopathic macular holeOphthal Res 2005, (in press)25. 古 林 圭 一 、 髙 井 真 司 、 金 徳 男 、 村 松 理 子 、 勝 間 田 敬 弘 、 宮 﨑 瑞 夫キマーゼ 阻 害 薬 の 動 脈 瘤 抑 制 効 果 について血 圧 12(3): 70(346)-74(350), 2005数 値 目 標 の 達 成 度 ( 過 去 3 年 度 分 )1 発 表 論 文 等 総 数 編発 表 論 文 等 の 数英 文邦 文その 他原 著 論 文 総 説 著 書 そ の 他2 研 究 者 養 成 教 育 に 関 わること 総 数 件学 位 指 導 における 役 割指 導 者 共 同 指 導 者 共 同 研 究 者 大 学 院 講 義 コマ 数 その 他3 知 的 財 産 化 等 総 件 数 件知 的 財 産 化 の 件 数 ( 初 年 度 の 数 )特 許 実 用 新 案 著 作 権 そ の 他114

申 請取 得4 その 他 研 究 に 関 すること件 数 等賞 など 社 会 活 動 その 他115

共 同 研 究 プロジェクト 報 告 書 ( 吉 田 プロジェクト)プロジェクト新 しい 二 次 元 電 気 泳 動 法 ・RFHR 2D PAGE による課 題 名疾 患 プロテオミクスの 展 開メンバー 執 行 責 任 者 : 吉 田 秀 司 ( 物 理 学 講 師 )和 田 明 ( 物 理 学 教 授 )境 晶 子 ( 化 学 学 内 講 師 )古 谷 榮 助 ( 化 学 教 授 )林 哲 也 ( 第 3 内 科 学 講 師 )北 浦 泰 ( 第 3 内 科 学 教 授 )久 慈 直 昭 ( 慶 應 義 塾 大 学 講 師 )取 り 組 み 状 況 (500 字 以 内 )本 プロジェクトは、 塩 基 性 蛋 白 質 の 分 離 不 十 分 や 蛋 白 スポットの 激 しい 人 為 的 分 裂 などの 深刻 な 弱 点 を 持 つ 等 電 点 二 次 元 電 気 泳 動 法 の 代 わりに、 塩 基 性 蛋 白 質 に 対 して 高 い 分 離 能 を 持 ち、スポットの 人 為 的 分 裂 を 起 こさず、かつ 高 い 蛋 白 遺 伝 子 同 定 率 を 実 現 したRFHR(radical-free and highly reducing) 二 次 元 電 気 泳 動 法 を 疾 患 プロテオミクスに 適 用 することを 目 的 としている。 今 年 度 は、RFHR 法 の 改 良 と 質 量 分 析 法 との 連 結 体 制 の 確 立 を 目 標 としており、ほぼ 計 画 通 りに 遂 行 することができた。RFHR 法 の 改 良 では、 真 核 生 物 の 蛋 白 分 離能 の 向 上 と 酸 性 領 域 の 分 離 能 向 上 を 達 成 した。しかし、 更 なる 性 能 向 上 が 可 能 であるとの 感 触を 得 ており、 引 き 続 き 改 良 作 業 を 行 う。RFHR 法 と 質 量 分 析 法 との 連 結 については、 実 際 に測 定 を 開 始 し、 対 象 蛋 白 の 濃 度 や 分 子 量 によって 異 なるが、RFHR 法 のゲルから 切 り 出 した蛋 白 スポットを 解 析 する 基 本 的 なプロトコルを 確 立 した。成 果 (500 字 以 内 )本 プロジェクトのメンバーによって、プロジェクトに 関 連 した 研 究 の 成 果 として、 国 内 学 会発 表 16 件 、 国 際 学 会 発 表 3 件 、 論 文 発 表 7 報 がなされた。 以 下 に 主 な 学 会 発 表 を 挙 げておく。ESC Congress 2005 (9 月 )「Endogenous estrogen suppresses exacerbation of atherosclerosis by regulating MMP-9activity and iNOS production in apoE-KO mice exposed to hypoxia」日 本 分 子 生 物 学 会 年 会 (12 月 )「プロテオミクスにおける RFHR 2D PAGE と 等 電 点 法 の 性 能 比 較 」「RFHR 二 次 元 電 気 泳 動 法 の 真 核 細 胞 プロテオームへの 適 用 」論 文 目 録1. Nakano D, Hayashi T, Tazawa N, YamashitaC, Inamoto S, Okuda N, Mori T, Sohmiya K,Kitaura Y, Okada Y, and Matsumura YChronic hypoxia accelerates the progression of atherosclerosis in apolipoproteinE-knockout mice.Hypertens Res., vol.28, p.837-845, 2005.2. Inamoto S, Hayashi T, Tazawa N, Mori T, Yamashita C, Nakano D, Matsumura Y, Okuda N,Sohmiya K, Sakai A, Furuya E, and Kitaura YAngiotensin-II receptor blocker exerts cardioprotection in diabetic rats exposed tohypoxia.Circ J., in press, 2006.3. Sato A, Kobayashi G, Hayashi H, Yoshida H, Wada A, Maeda M, Hiraga S, Takeyasu K, andChieko WThe GTP binding protein Obg homolog ObgE is involved in ribobome maturationGenes to Cells, vol.10, p.393-408, 2005.4. Aiso T, Yoshida H, Wada A, and Ohki RModulation of mRNA stability participates in stationary-phase -specific expression ofribosomemodulation factorJ. Bacteriol., vol.187, p.1951-1958, 2005.5. Ueta M, Yoshida H, Wada C, Baba T, Mori H, and Wada ARibosome binding proteins YhbH and YfiA have opposite functions during 100S formationin the stationary phase of Escherichia coli116

Genes to Cells, vol.10, p.1103-1112, 2005.6. Yoshii T, Kuji N, Komatsu S, Iwahashi K, Tanaka Y, Yoshida H, Wada A, Yoshimura YFine resolution of human sperm nucleoproteins by two-dimensional electrophoresisMol. Hum. Reprod., vol.11, p.677-681, 2005.7. Sakai A, Shimizu H, Kono K, Furuya EMonochloroacetic acid inhibits liver gluconeogenesis by inactivatingglyceraldehyde-3-phosphatedehydrogenaseChem. Res. Toxicol., vol.18, p.277-282, 2005.数 値 目 標 の 達 成 度 ( 過 去 3 年 度 分 )1 発 表 論 文 等 総 数 7 編発 表 論 文 等 の 数原 著 論 文 総 説 著 書 そ の 他英 文 7 0 0 0邦 文 0 0 0 0その 他 0 0 0 02 研 究 者 養 成 教 育 に 関 わること 総 数 0 件学 位 指 導 における 役 割指 導 者 共 同 指 導 者 共 同 研 究 者 大 学 院 講 義 コマ 数 その 他0 0 0 0 03 知 的 財 産 化 等知 的 財 産 化 の 件 数 ( 初 年 度 の 数 )総 件 数 0 件特 許 実 用 新 案 著 作 権 そ の 他申 請 0 0 0 0取 得 0 0 0 04 その 他 研 究 に 関 すること賞 など 社 会 活 動 その 他件 数 等 0 0 1117

共 同 研 究 プロジェクト 報 告 書 ( 渡 辺 プロジェクト)プロジェクト 正 常 および 異 常 組 織 ・ 細 胞 における GABA システムの 集 学 的 研 究課 題 名メンバー 執 行 責 任 者 : 大 阪 医 大 2 解 剖 助 教 授 渡 辺 正 仁講 師 前 村 憲 太 朗講 師 神 原 清 人講 師 早 﨑 華助 手 玉 山 卓 巳1 生 理 講 師 相 馬 義 郎2 生 理 教 授 窪 田 隆 裕1 病 理 教 授 芝 山 雄 老助 教 授 江 頭 由 太 郎助 手 芥 川 寛2 内 科 教 授 勝 健 一助 教 授 平 田 一 郎精 神 神 経 科 教 授 米 田 博非 常 勤 医 師 菊 山 裕 貴泌 尿 器 科 教 授 勝 岡 洋 治講 師 東 治 人大 学 院 生 稲 元 輝 生大 学 院 生 安 倍 弘 和奈 良 女 子 大 学 教 授 植 野 洋 志大 学 院 生 中 村 友 美群 馬 大 学 教 授 柳 川 右 千 夫生 理 学 研 究 所 ユニットリーダー 小 幡 邦 彦京 都 大 学 教 授 野 村 嶬教 授 金 子 武 嗣国 立 国 際 医 療 センター 研 究 所 部 長 土 肥 多 恵 子大 阪 薬 科 大 学 教 授 田 中 一 彦大 学 院 生 冨 士 仁 見学 生 阪 上 久 美 子南 京 大 学 付 属 病 院 助 教 授 汪 芳 裕取 り 組 み 状 況 (500 字 以 内 )1. 雄 性 生 殖 器1 精 巣 : 精 子 発 生 過 程 での GABA B 受 容 体 発 現 を 免 疫 組 織 化 学 的 に 検 討 したので、 引 き 続 いてGABA A 受 容 体 について 検 討 中 。2 精 巣 上 体 :GAD67-GFP マウス 精 巣 上 体 に 発 現 する GFP 陽 性 細 胞 が narrow cell であることを 同 定 した。 現 在 、この 細 胞 の 発 生 学 的 検 討 を 行 っている。2. 免 疫 組 織1 胸 腺 :GAD67-GF マウス 胸 腺 に 発 現 する GFP 陽 性 細 胞 を 免 疫 組 織 化 学 的 に 同 定 した。3. 非 神 経 細 胞 の 増 殖 ・ 分 化 ・ 移 動1 軟 骨 組 織 : 成 長 軟 骨 細 胞 の 増 殖 に GABA システムが 関 わっていることを 確 認 した。 現 在 、軟 骨 腫 瘍 細 胞 で 検 討 中 である。2 血 管 内 皮 細 胞 :HUVEC を 用 いて GABA システムがMMP 産 生 に 関 わっているかどうかを 検討 中 。3 胃 癌 、 前 立 腺 癌 など、 腫 瘍 細 胞 における GABA システムの 働 きを、 主 に 増 殖 の 観 点 から検 討 中 。4. 末 梢 神 経 系1GABA A 受 容 体 の 発 現 と、これが 生 理 学 的 に 機 能 していることを 三 叉 神 経 節 細 胞 で 確 認 したので、 現 在 、GABA B 受 容 体 について 検 討 中 。5. 感 覚 系1 味 蕾 2 筋 紡 錘 3 内 耳 4 鋤 鼻 器 官 5 嗅 粘 膜 の GABA システムを 検 討 中 。6. 中 枢 神 経 系118

1GAD の N 末 端 領 域 と 特 異 的 に 作 用 する 脳 内 蛋 白 について 検 討 中 。2GABA B 受 容 体 サブユニット 発 現 変 化 による 統 合 失 調 症 治 療 の 可 能 性 について 検 討 中 。成 果 (500 字 以 内 )1 成 長 軟 骨 細 胞 に GABA 受 容 体 を 確 認 。ATDC5 細 胞 で、GABA 受 容 体 を 介 した 細 胞 増 殖 を 確 認(Mol. Cell. Biochem.2005)。2HUVEC で GABA が GABA B 受 容 体 を 介 した 浸 潤 活 性 増 大 を 観 察 した( 解 剖 誌 、80 補 遺 2、2005)。3 空 腸 上 皮 細 胞 の GAD と GABA が 上 皮 細 胞 の 分 化 ・ 増 殖 に 関 係 することを 示 唆 (World J.Gastroenterol. 2004).4 大 腸 癌 細 胞 で GAD65 と GABA の 発 現 を 認 め、 癌 細 胞 の 異 型 度 進 行 に 伴 って GABA の 発 現 強 度が 上 昇 し、 癌 の 診 断 にも 役 立 つことを 示 した(J. Gastroenterol. Hepatol. 2003)。 前 立腺 癌 細 胞 では GABA B 受 容 体 を 介 して MMP 発 現 を 増 強 することを 確 認 (Cancer Research,2003)。5GABA システムが 精 子 形 成 に 関 わることを 示 唆 (J. Androl. 2005a)。 精 巣 上 体 で GAD67 発 現細 胞 を 確 認 ・ 同 定 し、GABA および GABA 受 容 体 の 発 現 も 認 めた(J. Androl. 2005b)。6 胸 腺 髄 質 の GAD67 陽 性 細 胞 が 胸 腺 髄 質 上 皮 細 胞 であることを 確 認 (Tissue Antigens 2006in press)7 三 叉 神 経 節 ニューロンの 細 胞 体 での GABA システム 発 現 を 確 認 。パッチクランプ 法 で GABA依 存 性 に Cl-イオン 流 入 のあることを 確 認 。(Eur. J Neurosci. 2006)。8 有 郭 乳 頭 の 味 蕾 細 胞 に GAD67 陽 性 細 胞 を 確 認 、これが Type III 味 蕾 細 胞 と 同 定 した( 解 剖誌 、80 補 遺 2、2005)。 筋 紡 錘 では 錘 内 筋 線 維 周 囲 の 知 覚 神 経 終 末 を 被 う Schwann 細 胞 にGAD と GABA の 発 現 を 確 認 ( 解 剖 誌 、80 補 遺 2、2005)。9Olanzapine 投 与 で 脳 内 GABA B R1 受 容 体 サブユニットの 構 成 が 変 化 することを 認 めた。論 文 目 録1. Tamayama T, Maemura K, Kanbara K, Hayasaki H, Yabumoto Y, Yuasa M, Watanabe M.Expression of GABA A and GABA B Receptors in rat growth plate chondrocytes: Activationof the GABA receptors promotes proliferation of mouse chondrogenic ATDC5 cells. Mol.Cell. Biochem. 273: 117-126, 2005.2. Kanbara K, Okamoto K, Nomura S, Kaneko T, Shigemoto R, Azuma H, Katsuoka Y, WatanabeM. Cellular localization of GABA and GABA B receptor subunit proteins duringspermiogenesis in rat testis. J. Andrology, 26: 485-493, 2005.3. Abe H, Yanagawa Y, Kanbara K, Maemura K, Hayasaki H, Azuma H, Obata K, Katsuoka Y,Yabumoto M, Watanabe M. Epithelial localization of green fluorescentprotein-positive cells in epididymis of the GAD67-GFP knock-in mouse. J. Andrology,26: 568-577, 2005.4. Hayasaki H, Sohma Y, Kanbara K, Maemura K, Kubota T, Watanabe M. A local GABAergicsystem within rat trigeminal ganglion cells. Eur. J. Neurosci, 23: 745-757, 2006.5. Maemura K, Yanagawa Y, Obata K, Dohi T, Egashira Y, Shibayama Y, Watanabe M. Antigenpresenting cells expressing glutamate decarboxylase 67 were identified as epithelialcells in glutamate decarboxylase 67- GFP knock-in mouse thymus. Tissue Antigens, inpress6. 高 井 智 子 、 柳 川 右 千 夫 、 小 幡 邦 彦 、 早 﨑 華 、 前 村 憲 太 朗 、 渡 辺 正 仁 . マウス 筋 紡 錘 の GAD67陽 性 細 胞 に 関 する 組 織 化 学 的 研 究 . 解 剖 誌 80 補 遺 2:67-69,2005.7. 中 村 友 美 、 赤 松 香 奈 子 、 柳 川 右 千 夫 、 小 幡 邦 彦 、 植 野 洋 志 、 湯 浅 昌 義 、 渡 辺 正 仁 . マウス 味 蕾 の GABAシステム 関 する 研 究 . 解 剖 誌 80 補 遺 2:63-64,2005.8. 冨 士 仁 見 , 玉 山 卓 己 , 田 中 一 彦 , 薮 本 恭 明 , 渡 辺 正 仁 .HUVEC における GABA B 受 容 体 を 介 した 細 胞 移 動 に 関 する 研 究 . 解 剖 学 雑 誌 ,80, 補 遺 2:65-66, 2005.9. 渡 辺 正 仁 、 冨 士 仁 美 、 阪 上 久 美 子 .GABA システムと 循 環 . 循 環 制 御 26:222-230,2005.10. 渡 辺 正 仁 , 前 村 憲 太 朗 , 江 頭 由 太 郎 、 沖 香 奈 子 、 湯 浅 昌 義 、 籔 本 恭 明 、 汪 芳 裕 、 勝 健 一 、芝 山 雄 老 . 細 胞 増 殖 とγ-アミノ 酪 酸 (GABA): 癌 細 胞 を 中 心 として。 大 阪 医 科 大 学 雑 誌 ,in press.数 値 目 標 の 達 成 度 ( 過 去 3 年 度 分 )1 発 表 論 文 等 総 数 14 編発 表 論 文 等 の 数119

原 著 論 文 総 説 著 書 そ の 他英 文 8邦 文 3 3その 他2 研 究 者 養 成 教 育 に 関 わること 総 数 件学 位 指 導 における 役 割指 導 者 共 同 指 導 者 共 同 研 究 者 大 学 院 講 義 コマ 数 その 他33 知 的 財 産 化 等 総 件 数 件知 的 財 産 化 の 件 数 ( 初 年 度 の 数 )特 許 実 用 新 案 著 作 権 そ の 他申 請取 得4 その 他 研 究 に 関 すること賞 など 社 会 活 動 その 他件 数 等120

共 同 研 究 プロジェクト 報 告 書 ( 渡 辺 美 プロジェクト)プロジェクト高 齢 期 の 健 康 づくりに 関 する 評 価 指 標 の 開 発課 題 名― 生 活 機 能 低 下 の 早 期 発 見 にむけて―メンバー 執 行 責 任 者 : 渡 辺 美 鈴 ( 衛 生 学 ・ 公 衆 衛 生 学 講 師 )河 野 公 一 ( 衛 生 学 ・ 公 衆 衛 生 学 教 授 )谷 本 芳 美 ( 衛 生 学 ・ 公 衆 衛 生 学 助 手 )渋 谷 孝 裕 ( 衛 生 学 ・ 公 衆 衛 生 学 大 学 院 生 )孫 煒 ( 衛 生 学 ・ 公 衆 衛 生 学 大 学 院 生 )土 手 江 美 ( 衛 生 学 ・ 公 衆 衛 生 学 大 学 院 生 )島 原 政 司 ( 口 腔 外 科 学 教 授 )橋 口 範 弘 ( 口 腔 外 科 学 講 師 )渚 紀 子 ( 口 腔 外 科 学 助 手 )河 野 令 ( 口 腔 外 科 学 専 攻 医 )山 本 孝 文 ( 口 腔 外 科 学 研 究 生 )島 原 武 司 ( 口 腔 外 科 学 大 学 院 生 )奥 本 隆 之 ( 高 槻 市 健 康 部 )寺 原 美 穂 子 ( 高 槻 市 健 康 部 )取 り 組 み 状 況 (500 字 以 内 )本 研 究 は 2004 年 度 を 初 年 度 とし、2008 年 を 最 終 年 度 とする5 年 間 のコホート 研 究 である。2004年 、 老 人 福 祉 センターで 身 体 測 定 者 の 募 集 を 行 い、この 研 究 に 登 録 した 60 歳 以 上 の 高 齢 者 500人 を 対 象 とした。 各 年 次 に 自 記 式 質 問 紙 調 査 と 身 体 計 測 を 実 施 している。 身 体 計 測 は 筋 肉 量 、歩 行 速 度 、 身 体 活 動 量 、 骨 密 度 、 咀 嚼 機 能 を 測 定 する。 調 査 日 は、 各 年 とも、5 月 から 7 月 に実 施 している。2005 年 はコホート 2 年 目 である。成 果 (500 字 以 内 )大 都 市 近 郊 在 住 の 老 人 福 祉 センターの 利 用 者 ( 約 500 人 )を 対 象 に、 質 問 票 による 生 活 機 能 得点 と 身 体 測 定 項 目 の 関 連 を 横 断 的 に 観 察 した。その 結 果 、 質 問 票 による 生 活 機 能 得 点 は 男 性 で通 常 歩 行 速 度 、 骨 密 度 と, 女 性 で 全 身 筋 肉 量 、 最 大 歩 行 速 度 、 通 常 歩 行 速 度 、1 日 平 均 総 歩 数と 有 意 な 正 の 偏 相 関 関 係 にあった。 生 活 機 能 低 下 を 予 測 する 客 観 指 標 は 男 女 異 なると 考 えた。論 文 目 録1. 地 域 高 齢 者 の 健 康 づくりのための 筋 肉 量 の 意 義 . 日 老 医 誌 2005;42:691-697.2. Incidence of disability in housebound elderly people in a rural community in Japan.2005 Geriatr Gerontol Int;5:234-241.3. 高 齢 者 の 生 活 機 能 低 下 に 関 連 する 客 観 的 予 測 因 子 の 探 索 . 大 阪 医 大 誌 2005;64:66-67.数 値 目 標 の 達 成 度 ( 過 去 1 年 度 分 )1 発 表 論 文 等 総 数 3 編英 文 1邦 文 2その 他発 表 論 文 等 の 数原 著 論 文 総 説 著 書 そ の 他2 研 究 者 養 成 教 育 に 関 わること 総 数 1 件学 位 指 導 における 役 割指 導 者 共 同 指 導 者 共 同 研 究 者 大 学 院 講 義 コマ 数 その 他13 知 的 財 産 化 等 総 件 数 件121

知 的 財 産 化 の 件 数 ( 初 年 度 の 数 )特 許 実 用 新 案 著 作 権 そ の 他申 請取 得4 その 他 研 究 に 関 すること賞 など 社 会 活 動 その 他件 数 等 4( 地 域 の 講 演 )122

ハイテク・リサーチプロジェクト 報 告 書 1プロジェクト 腫 瘍 血 管 新 生 を 標 的 としたマウス 転 移 性 乳 癌 モデルに 対 する 癌 遺 伝 子 治 療課 題 名 の 試 みメンバー 柴 田 雅 朗 ( 第 1 解 剖 学 助 教 授 )森 本 純 司 ( 実 験 動 物 センター 講 師 )大 槻 勝 紀 ( 第 1 解 剖 学 教 授 )取 り 組 み 状 況 (500 字 以 内 )Diphtheria toxin A、IL-12、endostatin および 自 殺 遺 伝 子 の HSVtk を 用 いて、マウス 転 移 性乳 癌 に 対 する 遺 伝 子 治 療 を 試 み、 腫 瘍 血 管 新 生 の 抑 制 による 抗 腫 瘍 増 殖 並 びに 転 移 抑 制 効 果 を評 価 した。Diphtheria toxin A では 腫 瘍 増 殖 の 抑 制 効 果 は 見 られたものの、 明 らかな 転 移 抑 制は 示 されず、 腫 瘍 内 血 管 新 生 の 抑 制 も 観 察 されなかった。IL-12 では 腫 瘍 増 殖 、 転 移 ともに 有意 な 抑 制 が 観 察 され、 腫 瘍 内 血 管 新 生 も 抑 制 されていた。これはマトリゲルを 用 いた 実 験 より、IL-12 の 直 接 的 作 用 ではなく、IL-12 cascade の 下 流 にある IFN・に 起 因 するものと 考 えられた。Endostatin 並 びに HSVtk/GCV(ganciclovir 併 用 )では 共 に 腫 瘍 増 殖 、 転 移 の 両 者 で 抑 制 が 観察 され、 腫 瘍 内 血 管 新 生 も 抑 制 されていた。また、 癌 細 胞 の 侵 襲 を 受 けた 腫 瘍 内 リンパ 管 の 数はこれらの 群 で 低 下 を 示 した。 現 在 、 腫 瘍 内 の 微 小 血 管 並 びにリンパ 管 を 標 的 として、siRNAベクターを 用 いた 転 移 抑 制 実 験 を 展 開 中 である。成 果 (500 字 以 内 )本 プロジェクトの 成 果 は 以 下 の 通 りである。2004 年 8 月 : 第 10 回 日 本 遺 伝 子 治 療 学 会 講 演 要 旨 集 、p.902004 年 9 月 : 第 63 回 日 本 癌 学 会 学 術 総 会 記 事 、p.5122005 年 1 月 : 第 21 回 日 本 毒 性 病 理 学 会 講 演 要 旨 集 、p.1012005 年 7 月 : 第 11 回 日 本 遺 伝 子 治 療 学 会 講 演 要 旨 集 、p.772005 年 9 月 : 第 64 回 日 本 癌 学 会 学 術 総 会 記 事 、p.2872005 年 9 月 : 第 15 回 乳 癌 基 礎 研 究 会 講 演 要 旨 集 、p.82006 年 1 月 : 第 22 回 日 本 毒 性 病 理 学 会 講 演 要 旨 集 、p.51論 文 目 録1. Shibata, M. A., Ito, Y., Morimoto, J., and Otsuki, Y. Lovastatin inhibits tumorgrowth and lung metastasis in mouse mammary carcinoma model: a p53-independentmitochondrial-mediated apoptotic mechanism. Carcinogenesis, 25: 1887-1898, 2004.2. Shibata, M. A., Morimoto, J., Ito, Y., Kusakabe, K., and Otsuki, Y. Experimentalgene therapy in mammary and urinary bladder cancer using electrogene transfer. Med.Electron Microsc., 37: 216-224, 2004.3. 柴 田 雅 朗 、 森 本 純 司 、 伊 藤 裕 子 、 大 槻 勝 紀 . Lovastatin の 転 移 性 マウス 乳 癌 に 対 する 抗腫 瘍 効 果 :ミトコンドリア 経 路 を 介 したアポトーシス 誘 導 . 乳 癌 基 礎 研 究 、13:51-55、2004.4. Shibata, M. A., Miwa, Y., Miyashita, M., Morimoto, J., Abe, H., and Otsuki, Y.Electrogene transfer of an Epstein-Barr virus-based plasmid replicon vectorcontaining the diphtheria toxin A gene suppresses mammary carcinoma growth in SCIDmice. Cancer Sci., 96: 434-40、2005.5. 柴 田 雅 朗 、 伊 藤 裕 子 、 森 本 純 司 、 日 下 部 健 、 大 槻 勝 紀 .IL-12 遺 伝 子 を 用 いた 高 転 移 性 マウス 乳 癌 に 対 する 癌 遺 伝 子 治 療 :T 細 胞 性 免 疫 および 抗 血 管 新 生 作 用 に 起 因 した 抗 腫 瘍 効果 . 乳 癌 基 礎 研 究 、14: 43-47、2005.6. Shibata, M. A., Ito, Y., Morimoto, J., Kusakabe, K., Yoshinaka, R., and Otsuki, Y.In vivo electrogene transfer of interleukin-12 inhibits tumor growth and lymph nodeand lung metastasis in mouse mammary carcinomas. J. Gene Med., 7: in press, 2006.7. Ito, Y., Shibata, M.A., Kusakabe, K., and Otsuki, Y. Method of specific detectionof apoptosis using formamide-induced DNA denaturation assay. J. Histochem.Cytochem., in press, 2006.8. 柴 田 雅 朗 、 宮 下 実 、 森 本 純 司 、 大 槻 勝 紀 . マウス 転 移 性 乳 癌 に 対 する 血 管 新 生 抑 制 遺 伝 子と 自 殺 遺 伝 子 との 複 合 遺 伝 子 治 療 . 乳 癌 基 礎 研 究 、15: in press、2006.数 値 目 標 の 達 成 度 ( 過 去 3 年 度 分 )123

1 発 表 論 文 等 総 数 20 編発 表 論 文 との 数原 著 論 文 総 説 著 書 そ の 他英 文 14 1 1 0邦 文 0 4 0 0その 他 0 0 0 02 研 究 者 養 成 教 育 に 関 わること 総 数 9 件学 位 指 導 における 役 割指 導 者 共 同 指 導 者 共 同 研 究 者 大 学 院 講 義 コマ 数 その 他3 4 2 2 03 知 的 財 産 化 等 総 件 数 0 件知 的 財 産 化 の 件 数 ( 初 年 度 の 数 )特 許 実 用 新 案 著 作 権 そ の 他申 請 0 0 0 0取 得 0 0 0 04 その 他 研 究 に 関 すること賞 など 社 会 活 動 その 他件 数 等 0 電 顕 サマースクール 2003. 「アポトーシスの 顕微 鏡 学 」 主 催 .2005 年 アポトーシス 講 習 会「アポトーシスの 各 種 解 析 法 の実 際 手 技 」 主 催和 光 純 薬 時 報 Vol.73 第 20 回 Wako ワークショップ 見 聞 録 、 執 筆 .第 3 回 再 生 医 療 移 植 研 究 会 世 話 人 .124

ハイテク・リサーチプロジェクト 報 告 書 2プロジェクト 癌 転 移 における 血 管 壁 構 造 の 安 定 性 の 影 響 :Angiopoietin、Claudin-5 の課 題 名 重 要 性メンバー 東 治 人 ( 泌 尿 器 科 講 師 )勝 岡 洋 治 ( 泌 尿 器 科 教 授 )坂 元 武 ( 泌 尿 器 科 非 常 勤 講 師 )木 山 賢 ( 泌 尿 器 科 助 手 )丸 山 栄 勲 ( 泌 尿 器 科 助 手 )右 梅 貴 信 ( 泌 尿 器 科 助 手 )古 武 弥 嗣 ( 泌 尿 器 科 大 学 院 生 )取 り 組 み 状 況 (500 字 以 内 )様 々な 血 管 新 生 因 子 の 中 で Angiopoietin family(ANGs)は 特 に vascular endothelial growthfactor(VEGF)との 共 同 作 用 により、 癌 増 殖 の 中 で 重 要 な 役 割 を 果 たす 因 子 と 考 えられている。Angiopoietin-1(ANG-1)は 成 熟 正 常 組 織 に 広 く 分 布 しており、 主 に 血 管 内 皮 細 胞 外 側 の 周 皮 細 胞から 産 生 される。 血 管 の 安 定 と 成 熟 を 促 進 する 機 能 があり 血 管 内 皮 細 胞 と 平 滑 筋 細 胞 または 周皮 細 胞 の 結 合 を 強 化 している。 一 方 、Angiopoietin-2(ANG-2)は 血 管 内 皮 細 胞 で 大 部 分 が 産 生 される。ANG-2 は ANG-1 の 生 理 的 拮 抗 タンパクであり、TIE-2 を 競 合 的 に 阻 害 する。ANG-2 は 血 管内 皮 細 胞 と 周 皮 細 胞 との 結 合 を 疎 にし 血 管 壁 を 不 安 定 な 状 態 に 導 く。 血 管 の 成 熟 を 停 止 させたり、VEGF の 様 な 他 の 血 管 新 生 因 子 と 共 合 し 血 管 新 生 を 強 力 に 促 進 したりする。 我 々はヒト 腎 正常 組 織 、 腎 癌 組 織 内 での ANGs の 局 在 を 免 疫 組 織 化 学 的 かつ 免 疫 電 子 顕 微 鏡 学 的 に 検 討 した。また、ヒト 腎 癌 細 胞 株 SN12C、SN12PM6 を、 正 常 ヒト 皮 膚 線 維 芽 細 胞 株 (HDF)と 共 培 養 し、ANGsの 腎 癌 細 胞 内 、 線 維 芽 細 胞 内 での 発 現 を 検 討 し 癌 細 胞 の ANGs 産 生 における 線 維 芽 細 胞 の 影 響 を検 討 した。成 果 (500 字 以 内 )〔 正 常 腎 組 織 、 癌 組 織 での ANG 発 現 〕1、ANG-1: 正 常 腎 組 織 では ANG-1 の 発 現 は 糸 球 体 毛 細 血 管 と podpcyte にのみ 認 められた。 対照 的 に 腎 癌 組 織 における ANG-1 の 発 現 は 間 質 細 胞 に 広 く 認 められ、 特 に 線 維 芽 細 胞 の 小 胞 に 著明 に 発 現 していた。 癌 細 胞 内 には 発 現 は 認 められなかった。2、ANG-2: 正 常 腎 組 織 での 発 現 は 認 めず、 癌 組 織 、 特 に 癌 細 胞 内 や 組 織 内 の 小 血 管 、 毛 細 血 管の 内 皮 細 胞 に 発 現 を 認 めた。 患 者 の 性 別 、 年 齢 、 腫 瘍 径 、 組 織 型 、 病 期 等 では ANG-1、ANG-2 の発 現 に 有 意 差 はなかった。〔 癌 細 胞 の ANGs 発 現 に 対 する 線 維 芽 細 胞 の 及 ぼす 影 響 〕単 独 培 養 の 腎 癌 細 胞 もしくは 線 維 芽 細 胞 においては ANG-1、ANG-2 はともに 発 現 を 認 めなかったが、 癌 細 胞 と 線 維 芽 細 胞 を 共 培 養 した 場 合 、 線 維 芽 細 胞 周 囲 に ANG-1 の 発 現 を、( 癌 細 胞 内 にはANG-1 の 発 現 は 認 めなかった)、また 癌 細 胞 では、ANG-2 の 発 現 を 認 め( 線 維 芽 細 胞 には 発 現 はなかった)、それらの 発 現 は 特 に 癌 細 胞 と 線 維 芽 細 胞 が 接 触 している 部 分 において 著 明 であった。Western blot 法 でも 同 様 の 結 果 となり、 癌 細 胞 を 線 維 芽 細 胞 の 単 独 培 養 より、 共 培 養 した場 合 に ANG-1、ANG-2 ともに 発 現 の 増 強 を 認 めた。これらの 結 果 は、 線 維 芽 細 胞 は 癌 組 織 内 での ANGs の 産 生 に 影 響 を 及 ぼすこと、また ANGs は 癌細 胞 ― 線 維 芽 細 胞 の 相 互 作 用 に 関 連 して 癌 細 胞 の 増 殖 、 転 移 の 過 程 に 深 く 関 与 していること、を 示 唆 する 所 見 であり、 今 後 さらなる 研 究 が 期 待 される。論 文 目 録1. Segawa N, Gohji K, Azuma H, Iwamoto Y, Ohnishi K, Katsuoka Y. Telomeraseactivity in renal cell carcinoma by modified telomeric repeat amplification protocolassay. Int J Urol. 2003 Mar;10(3):153-9.2. Azuma H, Takahara S, Horie S, Muto S, Otsuki Y, Katsuoka Y.Induction of apoptosis in human bladder cancer cells in vitro and in vivo caused byFTY720 treatment.J Urol. 2003 Jun;169(6):2372-7.3. Azuma H, Horie S, Muto S, Otsuki Y, Matsumoto K, Morimoto J, Gotoh R, Okuyama A, Suzuki125

S, Katsuoka Y, Takahara S. Selective cancer cell apoptosis induced by FTY720;evidence for a Bcl-dependent pathway and impairment in ERK activity.Anticancer Res. 2003 Jul-Aug;23(4):3183-93.4. Azuma H, Wada T, Gotoh R, Furuichi K, Sakai N, Yazawa K, Yokoyama H, Katsuoka Y, TakaharaS. Significant prolongation of animal survival by combined therapy of FR167653 andcyclosporine A in rat renal allografts.Transplantation. 2003 Oct 15;76(7):1029-36.5. Azuma H, Inamoto T, Sakamoto T, Kiyama S, Ubai T, Shinohara Y, Maemura K, Tsuji M,Segawa N, Masuda H, Takahara K, Katsuoka Y, Watanabe M. Gamma-aminobutyric acid asa promoting factor of cancer metastasis; induction of matrix metalloproteinaseproduction is potentially its underlying mechanism. Cancer Res. 2003 Dec1;63(23):8090-6.6. Tomita N, Azuma H, Kaneda Y, Ogihara T, Morishita R. Application of decoyoligodeoxynucleotides-based approach to renal diseases. Curr Drug Targets. 2004Nov;5(8):717-33.7. Koike H, Tomita N, Azuma H, Taniyama Y, Yamasaki K, Kunugiza Y, Tachibana K, OgiharaT, Morishita R. An efficient gene transfer method mediated by ultrasound andmicrobubbles into the kidney. J Gene Med. 2005 Jan;7(1):108-16.8. Maruyama E, Sakamoto T, Azuma H, Ito Y, Katsuoka Y, Otsuki Y. Involvement ofangiopoietins in cancer progression in association with cancer cell--fibroblastinteraction. Anticancer Res. 2005 Jan-Feb;25(1A):171-7.9. Abe H, Yanagawa Y, Kanbara K, Maemura K, Hayasaki H, Azuma H, Obata K, Katsuoka Y,Yabumoto M, Watanabe M. Epithelial Localization of Green FluorescentProtein-Positive Cells in Epididymis of the GAD67-GFP Knock-in Mouse. J Androl. 2005Sep-Oct;26(5):568-77.10. Kanbara K, Okamoto K, Nomura S, Kaneko T, Shigemoto R, Azuma H, Katsuoka Y, WatanabeM. Cellular localization of GABA and GABAB receptor subunit proteins duringspermiogenesis in rat testis. J Androl. 2005 Jul-Aug;26(4):485-93.11. Azuma H, Ehata S, Miyazaki H, Watabe T, Maruyama O, Imamura T, Sakamoto T, KiyamaS, Kiyama Y, Ubai T, Inamoto T, Takahara S, Itoh Y, Otsuki Y, Katsuoka Y, MiyazonoK, Horie S.Effect of Smad7 expression on metastasis of mouse mammary carcinoma JygMC(A) cells.J Natl Cancer Inst. 2005 Dec 7;97(23):1734-46.12. Asano M, Nishie T, Miyaishi O, Azuma H, Kameyama A, Naruse C, Hashimoto N, YokoyamaH, Narimatsu H, Wada T.Characterization of serum IgA in beta4GalT-I-deficient mice developing IgAN-likedisease. Nephrology (Carlton). 2005 Dec;10 Suppl 6:A4291 発 表 論 文 等数 値 目 標 の 達 成 度 ( 過 去 3 年 度 分 )発 表 論 文 等 の 数総 数 12 編原 著 論 文 総 説 著 書 そ の 他英 文 12 0 0邦 文 0 0その 他2 研 究 者 養 成 教 育 に 関 わること 総 数 1 件学 位 指 導 における 役 割指 導 者 共 同 指 導 者 共 同 研 究 者 大 学 院 講 義 コマ 数 その 他1126

intraepithelial neoplasia. Gynecol. Oncol., in press.16) Ueda, M., Ueki, M. Colposcopy in cervical adenocarcinoma. Trends Cancer Res., inpress.17) Ueda, M., Terai, Y., Kanda, K., Kanemura, M., Takehara, M., Yamaguchi, H., Nishiyama,K., Yasuda, M., Ueki, M. Fas gene promoter –670 polymorphism in gynecological cancer.Int. J. Gynecol. Cancer, in press.18) Ueda, M., Hung, Y. C., Chen, J. T., Chiou, S. H., Huang, H. H., Lin, T. Y., Terai,Y., Chow, K. C. Infection of human papillomavirus and overexpression of dihydrodioldehydrogenase in uterine cervical cancer. Gynecol. Oncol., in press.19) Ueda, M., Terai, Y., Ueki, M. Comment on “Germline polymorphism of p53 codon 72 inovarian cancer” [Letter to the editor] Gynecol. Oncol., in press.数 値 目 標 の 達 成 度 ( 過 去 3 年 度 分 )1 発 表 論 文 等総 数 52 編発 表 論 文 等 の 数原 著 論 文 総 説 著 書 そ の 他英 文 16 1 1 1邦 文 10 14 6 3その 他 0 0 0 02 研 究 者 養 成 教 育 に 関 わること学 位 指 導 における 役 割指 導 者 共 同 指 導 者 共 同 研 究 者 大 学 院 講 義 コマ 数 その 他4 1 0 2 03 知 的 財 産 化 等知 的 財 産 化 の 件 数 ( 初 年 度 の 数 )総 数 7 件総 件 数 0 件特 許 実 用 新 案 著 作 権 そ の 他申 請 0 0 0 0取 得 0 0 0 04 その 他 研 究 に 関 すること賞 など 社 会 活 動 その 他件 数 等 1 1 0130

ハイテク・リサーチプロジェクト 報 告 書 4プロジェクトハイテクリサーチ課 題 名生 活 習 慣 病 における 血 管 新 生 制 御 の 研 究メンバー 宮 﨑 瑞 夫 ( 薬 理 学 教 授 )高 井 真 司 ( 薬 理 学 助 教 授 )金 徳 男 ( 薬 理 学 講 師 )村 松 理 子 ( 薬 理 学 学 内 講 師 )近 藤 圭 策 ( 薬 理 学 大 学 院 生 )茨 木 利 彦 ( 薬 理 学 大 学 院 生 )岸 勘 太 ( 薬 理 学 大 学 院 生 )古 林 圭 一 ( 薬 理 学 大 学 院 生 )石 崎 英 介 ( 薬 理 学 大 学 院 生 )井 上 奈 緒 ( 薬 理 学 大 学 院 生 )米 田 浩 二 ( 薬 理 学 大 学 院 生 )取 り 組 み 状 況 (500 字 以 内 )本 年 度 、 大 動 脈 瘤 に 関 する 研 究 は、イヌ 大 動 脈 瘤 モデルおよびマウス ApoE ノックアウトによる 大 動 脈 瘤 モデルを 解 析 し、キマーゼの 動 態 およびキマーゼ 阻 害 薬 の 有 効 性 を 明 らかにした。また、ヒト 大 動 脈 瘤 組 織 の 解 析 を 行 い、キマーゼの 発 現 部 位 を 明 らかにするとともに、キマーゼのマトリックスメタロプロテアーゼに 対 する 活 性 化 機 構 を 明 らかにした。 血 管 新 生 に 関 しては、ハムスター 下 肢 虚 血 モデルおよびラット 糖 尿 病 性 網 膜 症 モデルにおけるキマーゼおよびキマーゼ 依 存 性 アンジオテンシン II の 動 態 を 明 らかにした。また、ヒト 肺 癌 および 胃 癌 におけるキマーゼ 発 現 細 胞 数 と 血 管 新 生 との 関 連 性 を 明 らかにするとともにハムスター 腫 瘍 モデルを 用いて 血 管 新 生 におけるキマーゼの 役 割 を 明 らかにすることを 試 みた。 動 静 脈 シャント 後 の 血 管肥 厚 および 人 工 血 管 移 植 後 の 人 工 血 管 狭 窄 におけるキマーゼの 動 態 を 明 らかにするとともにそれら 狭 窄 に 対 するキマーゼ 阻 害 薬 の 有 効 性 を 検 討 した。成 果 (500 字 以 内 )本 プロジェクトの 成 果 は、 以 下 のとおりである。2005 年 5 月 日 本 外 科 学 会 学 術 集 会 ( 近 藤 圭 策 、 茨 木 利 彦 )2005 年 6 月 European Meeting on Hypertension( 高 井 真 司 )2005 年 7 月 日 本 小 児 循 環 器 学 会 ( 岸 勘 太 )2005 年 8 月 World Congress on Inflammation( 村 松 理 子 )2005 年 9 月 日 本 高 血 圧 学 会 ( 高 井 真 司 )2005 年 10 月 日 本 分 子 高 血 圧 学 会 ( 岸 勘 太 )2005 年 11 月 日 本 循 環 薬 理 学 会 ( 高 井 真 司 )2006 年 3 月 日 本 循 環 器 学 会 総 会 - 予 定 ( 金 徳 男 、 古 林 圭 一 )2006 年 3 月 日 本 薬 理 学 会 総 会 - 予 定 ( 金 徳 男 、 古 林 圭 一 )論 文 目 録1. Takai S, Jin D, Sakaguchi M, Muramatsu M, Miyazaki M. The regressive effect ofan angiotensin II receptor blocker on formed fatty streaks in monkeys fed ahigh-cholesterol diet. J Hypertens 23: 1879-1886, 20052. Jin D, Ueda H, Takai S, Okamoto Y, Muramatsu M, Sakaguchi M, Shibahara N,Katsuoka Y, Miyazaki M. Effect of chymase inhibition on the artheriovenous fistulastenosis in dog. J Am Soc Nephrol 16: 1024-1034, 20053. Takai S, Miyazaki M. Inhibition of transforming growth factor-b activation is anovel effect of chymase inactivation Letters in Drug Design Discovery, 2: 19-22,2005.4. Takai S, Jin D, Muramatsu M, Miyazaki M. The role of chymase in vascular remodelingand tissue fibrosis. Curr Hypertens Rev 1: 159-168, 2005.5. Ebihara N, Takai S, Miyazaki M, Murakami A Mast cell chymase inducesconjunctival epithelial cell apoptosis by a mechanism involving degradation offibronectin Curr Eye Res 30: 429-435, 2005.6. Kirimura K, Takai S, Jin D, Muramatsu M, Kishi K, Yoshikawa K, Nakabayashi M, Mino131

Y, Miyazaki M. Role of chymase-dependent angiotensin II formation in regulatingblood pressure in spontaneously hypertensive rats. Hypertens Res 28: 457-464,2005.7. Takai S, Jin D, Muramatsu M, Miyazaki M. Development of chymase inhibitor as apotent agent for preventing vascular diseases Inter J Pharmacol 1: 281-286, 2005.8. Takai S, Kirimura K, Jin D, Muramatsu M, Yoshikawa K, Mino Y, Miyazaki M.Significance of angiotensin II receptor blocker lipophilicities and theirprotective effect against vascular remodeling. Hypertens Res 28: 593-600, 2005.9. Ibaraki T, Muramatsu M, Takai S, Jin D, Maruyama H, Orino T, Katsumata K,Miyazaki M. The relationship of tryptase- and chymase-positive mast cells toangiogenesis in stage I non-small cell lung cancer Eur J Cardio-Thorac Surg, 28 :617-621, 2005.10. Konno T, Maruichi M, Takai S, Oku H, Sugiyama T, Uchibori T, Nagai A, Kogi K,Ikeda T, Miyazaki M. Effect of chymase on intraocular pressure in rabbits. EurJ Pharmacol 524: 132-137, 2005.11. Nishio H, Takai S, Miyazaki M, Horiuchi H, Osawa M, Uemura K, Yoshida K, MukaidaM, Ueno Y, Suzuki K. Usefulness of serum mast cell-specific chymase levels forpostmortem diagnosis of anaphylaxis. Int J Legal Med 119: 331-334, 2005.12. Morikawa T, Imanishi M, Suzuki H, Okada N, Okumura M, Konishi Y, Yoshioka K, TakaiS, Miyazaki M. Mast cell chymase in the ischemic kidney of severe unilateralrenovascular hypertension.Am J Kidney Dis 45: e45-e50, 2005.13. Takai S, Jin D, Muramatsu M, Kirimura K, Sakonjo H, Miyazaki M. Eplerenoneinhibits atherosclerosis in non-human primates Hypertension, 46: 1135-1139, 2005.14. Matsuno K, Yamada H, Iwata K, Jin D, Katsuyama M, Matsuki M, Takai S,Yamanishi K, Miyazaki M, Matsubara H, Yabe-Nishimura C. Nox1 is involved inangiotensin II-mediated hypertension-A study in Nox1-deficient mice. Circulation112: 2677-2685, 2005.15. Ebihara N, Funaki T, Murakami A, Takai S, Miyazaki M. Mast cell chymase decreasesthe barrier function and inhibits the migration of corneal epithelial cells.Curr Eye Res 30: 1061-1069, 2005.16. Takai, S, Jin D, Muramatsu M, Miyazaki M. Chymase inhibitor as a novel therapeuticstrategy for anti-vascular remodeling. Vasc Dis Prevent 3, 33-39, 2006.17. Kondo K, Muramatsu M, Okamoto Y, Jin D, Takai S, Tanigawa N, Miyazaki M. Expressionof chymase–positive cells in gastric cancer and its correlation with theangiogenesis. J Surg Oncol, 93: 36-42, 2006.18. Morihara, Takai S, Takenaka H, Sakaguchi M, Okamoto Y, Morihara T, Miyazaki M,Kishimoto S.Cutaneous tissue angiotensin-converting enzyme may participate inpathological scar formation in human skin J Am Acad Dermatol 54: 251-257, 200619. Ishizaki E, Takai S, Ueki M, Maeno T, Maruichi M, Sugiyama T, Oku H, Ikeda T,Miyazaki M. Correlation between angiotensin-converting enzyme, vascularendothelial growth Factor, and matrix metalloproteinase-9 in the vitreous of eyeswith diabetic retinopathy. Am J Opthal 141: 129-134, 2006.20. Kanemitsu H, Takai S, Tsuneyoshi H, Nishimura T, Yoshikawa K, Miyazaki M,Ikeda T, Komeda M. Chymase inhibition prevents cardiac fibrosis and dysfunctionafter myocadial infarction in rats. Hypertens Res 29: 54-64, 2006.21. Sugiyama T, Katsumura K, Maruichi M, Kobayashi M, Muramatsu M, Nakamura K, OkuH, Takai S, Miyazaki M, Ikeda T. Effects of chymase on the macular region in monkeysand porcine Muller cells: Probable involvement of chymase in the onset ofidiopathic macular hole. Ophthalmic Res, In press.22. Tanaka T, Sohmiya K, Kono T, Terasaki F, Horie R, Ohkura Y, Muramatsu M, TakaiS, Miyazaki M, Kitaura K. Thiamine attenuates the hypertension and metabolicabnormalities in CD36-defective SHR: Uncoupling of glucose oxidation from cellularentry accmpanied with enhanced protein O-GlcNAcylation in CD36 deficiency. MolCell Biochem, In press.132

23. Takamiya M, Okigaki M, Jin D, Takai S, Nozawa Y, Yamamoto K, Adachi Y, Urano N,Tateishi K, Nomura T, Ashihara E, Miyazaki M, Takahashi T, Matsubara H.G-CSF-mobilized circulating c-Kit+/Flk-1+ progenitor cells regenerateendothelium and inhibit neointimal hyperplasia after vasclar injury. ArteriosclerThromb Vasc Biol In press.24. Kishi K, Jin D, Takai S, Muramatsu M, Katayama H, Tamai H, Miyazaki M. Role ofchymase-dependent angiotensin II formation in monocrotaline-induced pulmonaryhypertensive rats. Pediatr Res, In press.数 値 目 標 の 達 成 度 ( 過 去 3 年 度 分 )1 発 表 論 文 等総 数 75 編発 表 論 文 等 の 数原 著 論 文 総 説 著 書 そ の 他英 文 38 6 0 5邦 文 5 16 1 4その 他2 研 究 者 養 成 教 育 に 関 わること学 位 指 導 における 役 割総 数 25 件指 導 者 共 同 指 導 者 共 同 研 究 者 大 学 院 講 義 コマ 数 その 他3 4 0 18 03 知 的 財 産 化 等知 的 財 産 化 の 件 数 ( 初 年 度 の 数 )総 件 数 0 件特 許 実 用 新 案 著 作 権 そ の 他申 請 0 0 0 0取 得 0 0 04 その 他 研 究 に 関 すること賞 など 社 会 活 動 その 他件 数 等 1 0 0133

ハイテク・リサーチプロジェクト 報 告 書 5プロジェクト課 題 名培 養 癌 細 胞 中 の 血 管 新 生 制 御 因 子 及 び 癌 患 者 血 清 中 の 自 己 抗 体 関 連 蛋 白 のプロテオーム 解 析メンバー 中 西 豊 文 ( 病 態 検 査 助 教 授 )宮 﨑 彩 子 ( 病 態 検 査 講 師 )武 内 徹 ( 病 態 検 査 講 師 )中 川 俊 正 ( 病 態 検 査 助 教 授 )清 水 章 ( 病 態 検 査 教 授 )村 尾 仁 ( 中 央 検 査 部 助 手 )呼 吸 器 グループ ( 第 一 内 科 )藤 田 能 久 ( 一 般 消 化 器 外 科 大 学 院 生 )谷 川 允 彦 ( 一 般 消 化 器 外 科 教 授 )向 井 規 子 ( 眼 科 助 手 )池 田 恒 彦 ( 眼 科 教 授 )取 り 組 み 状 況 (500 字 以 内 )昨 年 度 に 引 き 続 き、 担 癌 患 者 血 清 中 に 存 在 する 癌 細 胞 由 来 抗 原 に 対 する 自 己 抗 体 の 検 索 を 継続 した。 対 象 疾 患 を 肺 癌 、 食 道 癌 及 び 白 血 病 とし、 症 例 数 を 増 やしながら 論 文 としてまとめ 上げる。 眼 科 グループとは、 網 膜 血 管 増 殖 性 異 常 病 変 におけるリン 酸 化 蛋 白 の 解 析 を 実 施 し、 診断 指 標 候 補 を 見 出 す。成 果 (500 字 以 内 )肺 アデノカルシノーマ 患 者 血 清 中 に8 種 類 (・-enolase, inosine-5’-monophosphatedehydrogenase, aldehyde dehydrogenase, 3-phosphoglycerate dehydrogenase, 3-oxoacid CoAtransferase, chaperonin, peroxiredoxin 6 and triosephosphate isomerase,)の 診 断 指 標 候補 を 見 出 した。 症 例 数 は 少 ないものの 感 度 (60%)・ 特 異 度 (100%)は 良 好 であった。 今後 は、 症 例 数 を 増 やしその 有 用 性 を 明 らかにする 必 要 性 がある。また、 食 道 癌 、 非 ホジキンスリンパ 腫 患 者 血 清 中 にも 疾 患 特 異 な 自 己 抗 体 を 見 出 した。( 国 際 学 会 2 演 題 、 国 内 学 会 2 演題 )論 文 目 録1. Sato T, Nakanishi T, Yamamoto Y, Andersen PM, Ogawa Y, Fukada K, Zhou Z, Aoike F,Sugai F, Nagano S, Hirata S, Ogawa M, Nakano R, Ohi T, Kato T, Nakagawa M, HamasakiT, Shimizu A, Sakoda S. Rapid disease progression correlates with instability of mutantSOD1 in familial ALS. Neurology. 2005 65(12):1954-7.数 値 目 標 の 達 成 度 ( 過 去 3 年 度 分 )1 発 表 論 文 等総 数 16 編発 表 論 文 等 の 数原 著 論 文 総 説 著 書 そ の 他英 文 14 0 0 0邦 文 0 1 1 0その 他 14 1 1 02 研 究 者 養 成 教 育 に 関 わること学 位 指 導 における 役 割134総 数 2 件指 導 者 共 同 指 導 者 共 同 研 究 者 大 学 院 講 義 コマ 数 その 他1 1 0 - -3 知 的 財 産 化 等知 的 財 産 化 の 件 数 ( 初 年 度 の 数 )総 件 数 0 件特 許 実 用 新 案 著 作 権 そ の 他

申 請 0 0 0 0取 得 0 0 0 04 その 他 研 究 に 関 すること賞 など 社 会 活 動 その 他件 数 等 3 - -135

ハイテク・リサーチプロジェクト 報 告 書 7プロジェクトエンドセリンー 1(ET-1)の 網 膜 神 経 細 胞 に 対 する 作 用課 題 名メンバー 池 田 恒 彦 ( 眼 科 学 教 授 )奥 英 弘 ( 眼 科 学 助 教 授 )杉 山 哲 也 ( 眼 科 学 講 師 )小 嶌 祥 太 ( 眼 科 学 助 手 )山 上 高 生 ( 眼 科 学 大 学 院 生 )小 林 崇 俊 ( 眼 科 学 大 学 院 生 )竹 田 清 子 ( 眼 科 学 大 学 院 生 )向 井 規 子 ( 眼 科 学 大 学 院 生 )石 崎 英 介 ( 眼 科 学 大 学 院 生 )取 り 組 み 状 況 (500 字 以 内 )虚 血 網 膜 における 神 経 細 胞 死 に、グルタミン 酸 を 介 した 興 奮 性 神 経 細 胞 死 の 関 与 が 示 唆されているが、ET-1 の 興 奮 性 神 経 細 胞 死 に 対 する 作 用 を 検 討 した。その 結 果 、 培 養 網 膜 神経 細 胞 には ETA と ETB 受 容 体 が 存 在 し、 神 経 細 胞 を 低 酸 素 濃 度 下 で 培 養 すると、ET-1 の 発現 が 亢 進 していることが、mRNA レベルで 確 認 された。 一 方 グルタミン 酸 暴 露 による 興 奮 性神 経 細 胞 死 に 対 する ET-1 の 作 用 を 検 討 した 結 果 、ET-1 は 10nM 以 上 の 濃 度 で 興 奮 性 神 経 細胞 死 を 増 強 させたが、ET-1 単 独 暴 露 では 細 胞 死 を 惹 起 させなかった。 同 様 の 結 果 は TUNELassay でも 確 認 され、 受 容 体 の 関 与 に 関 しては、ETA 受 容 体 を 介 して 興 奮 性 神 経 細 胞 死 を 増強 していると 考 えられた。これらの 結 果 から、 虚 血 網 膜 では 神 経 細 胞 から ET-1 の 発 現 が 亢進 し、ET-1 は 虚 血 網 膜 で 増 加 することが 知 られているグルタミン 酸 の 神 経 毒 性 を 増 強 すると 考 えられる。 緑 内 障 の 進 行 にも 興 奮 性 細 胞 死 の 関 与 が 報 告 されているが、 高 眼 圧 負 荷 により 視 神 経 乳 頭 でのグルタミン 酸 濃 度 が 上 昇 することが 確 認 できた。したがって ET-1 の 作用 は 緑 内 障 においても 重 要 であると 考 えられた。成 果 (500 字 以 内 )本 プロジェクトの 成 果 は 以 下 の 通 りである。‣ 2005 年 5 月 :ARVO (The Association for Research in Vision and Ophthalmology )annual meeting " Endothelin–1 Aggravates Glutamate–induced Retinal Cell DeathThrough ETA Receptors. " 発 表 (Fort Lauderdale)‣ 2005 年 3 月 : 第 109 回 日 本 眼 科 学 会 " HIF1-αを 介 した 網 膜 でのエンドセリンの 発 現機 構 " 発 表 ( 京 都 )このように 眼 科 学 における 各 種 薬 剤 や 負 荷 の 眼 底 血 流 におよぼす 影 響 や 網 膜 、 視 神 経 乳頭 におけるエンドセリンの 作 用 およびアポトーシスとの 関 連 など 基 礎 ・ 臨 床 的 研 究 成 果 を国 内 外 で 発 表 しており、 一 部 は 大 学 院 生 の 研 究 テーマとして 提 出 した。論 文 目 録1. Kobayashi T, Oku H, Fukuhara M, Kojima S, Komori A, Ichikawa M, Katsumura K,Kobayashi M, Sugiyama T, Ikeda T. Endothelin-1 enhances glutamate-induc0edretinal cell death, possibly through ETA receptors. Invest Ophthalmol Vis Sci.46(12): 4684-90, 2005.2. Kobayashi T, Oku H, Komori A, Okuno T, Kojima S, Obayashi H, Sugiyama T, HasegawaG, Fukui M, Nakamura N, Ikeda T. Advanced glycation end products induce deathof retinal neurons via activation of nitric oxide synthase. Exp Eye Res81(6):647-654,20053. Goto W, Oku H, Okuno T, Sugiyama T, Ikeda T. Amelioration of endothelin-1-inducedoptic nerve head ischemia by topical bunazosin. Curr Eye Res. 30(2):81-91, 20054. Sugiyama T, Kawamura H, Yamanishi S, Kobayashi M, Katsumura K, Puro DG. Regulationof P2X7-induced pore formation and cell death in pericyte-containing retinalmicrovessels. Am J Physiol Cell Physiol 288(3): C568-C576, 2005.5. Konno T, Maruichi M, Takai S, Oku H, Sugiyama T, Uchibori T, Nagai A, Kogi K,Ikeda T, Miyazaki M. Effect of chymase on intraocular pressure in rabbits. EurJ Pharmacol. 524(1-3):132-137,20056. Hara H, Ichikawa M, Oku H, Shimazawa M, Araie M. Bunazosin, a selective138

alpha1-adrenoceptor antagonist, as an anti-glaucoma drug: effects on ocularcirculation and retinal neuronal damage. Cardiovasc Drug Rev. 23(1):43-56, 20056 数 値 目 標 の 達 成 度 ( 過 去 3 年 度 分 )1 発 表 論 文 等 総 数 15 編発 表 論 文 等 の 数原 著 論 文 総 説 著 書 そ の 他英 文 15 0 0 0邦 文 0 0 0 0その 他 0 0 0 02 研 究 者 養 成 教 育 に 関 わること 総 数 10 件学 位 指 導 における 役 割指 導 者 共 同 指 導 者 共 同 研 究 者 大 学 院 講 義 コマ 数 その 他4 4 0 2 03 知 的 財 産 化 等知 的 財 産 化 の 件 数 ( 初 年 度 の 数 )総 件 数 0 件特 許 実 用 新 案 著 作 権 そ の 他申 請 0 0 0 0取 得 0 0 0 04 その 他 研 究 に 関 すること賞 など 社 会 活 動 その 他件 数 等 0 0 0139

医 工 連 携 プロジェクト 報 告 書 1プロジェクト生 物 活 性 を 有 する 吸 収 性 代 用 硬 膜 の 開 発課 題 名メンバー 青 木 淳 ( 脳 神 経 外 科 助 手 )宮 武 伸 一 ( 脳 神 経 外 科 助 教 授 )田 村 裕 ( 関 西 大 学 工 学 部 教 養 化 学 科 教 授 )戸 倉 清 一 ( 関 西 大 学 工 学 部 教 養 化 学 科 )取 り 組 み 状 況 (500 字 以 内 )本 研 究 の 目 的 は、 線 維 芽 細 胞 誘 導 などの 生 物 活 性 を 持 ち、 生 体 組 織 への 置 換 が 促 進 される 新 しい 人 工 膜 素 材 を 開 発 することである。 関 西 大 学 工 学 部 教 養 化 学 教 室 は、 蟹 殻 からα-キチンを 抽出 して 不 織 布 を 作 成 するなど、 吸 収 性 人 工 膜 の 素 材 となりうる 種 々のタンパク 質 、 多 糖 類 (キチン、キトサンなど)、 合 成 系 を 加 工 する 手 技 を 熟 知 している。 同 教 室 の 協 力 により、 炭 素 繊 維で 作 った 枠 を 中 核 としてメチロール 化 ナイロン 6 で 型 を 作 ったものや、N-アセチルグルコサミン 残 基 を 含 むバクテリアセルロース 膜 を 積 層 に 接 着 したものを 試 作 した。 内 面 にはキチン、 絹フィブロインを 貼 り 付 けて 生 体 親 和 性 を 出 し、 外 面 にはキトサン、アルギン 酸 、コラーゲン、ハイドロキシアパタイトなどを 貼 り 付 けて 線 維 芽 細 胞 が 誘 導 されやすい 性 質 を 付 加 する。 更 に本 学 脳 神 経 外 科 教 室 において 動 物 実 験 を 行 い、 開 発 された 膜 について、 急 性 、 慢 性 の 動 物 実 験による 毒 性 、 髄 液 漏 出 の 有 無 、 人 工 膜 の 吸 収 の 程 度 、 炎 症 反 応 の 有 無 、 周 囲 硬 膜 との 親 和 性 、脳 表 との 癒 着 の 有 無 を 組 織 学 的 に 評 価 し、 代 用 硬 膜 としての 適 否 を 検 証 する。新 しい 人 工 硬 膜 は、 脳 神 経 外 科 手 術 の 術 後 合 併 症 の 軽 減 に 貢 献 し 得 ると 考 えられる。成 果 (500 字 以 内 )すでにキトサンコートアルギン 酸 繊 維 を 作 成 し、キトサンが 繊 維 芽 細 胞 を 誘 導 すること、キトサンコートアルギン 酸 繊 維 が 生 体 軟 部 組 織 の 再 生 に 有 効 であるとの 知 見 を 得 ている。Wisterrat に 膜 を 移 植 し、 慢 性 期 の 生 体 反 応 について 組 織 学 的 検 討 を 施 行 中 である。今 後 、 成 犬 に 硬 膜 移 植 し 検 討 する 予 定 である。論 文 目 録なし数 値 目 標 の 達 成 度 ( 過 去 3 年 度 分 )1 発 表 論 文 等 総 数 0 編発 表 論 文 等 の 数原 著 論 文 総 説 著 書 そ の 他英 文 0 0 0 0邦 文 0 0 0 0その 他 0 0 0 02 研 究 者 養 成 教 育 に 関 わること 総 数 0 件学 位 指 導 における 役 割指 導 者 共 同 指 導 者 共 同 研 究 者 大 学 院 講 義 コマ 数 その 他0 0 0 0 03 知 的 財 産 化 等 総 件 数 件知 的 財 産 化 の 件 数 ( 初 年 度 の 数 )特 許 実 用 新 案 著 作 権 そ の 他申 請 0 0 0 0取 得 0 0 0 04 その 他 研 究 に 関 すること賞 など 社 会 活 動 その 他件 数 等 0 0 0140

医 工 連 携 プロジェクト 報 告 書 2グループ 脳 梗 塞 回 復 期 における 運 動 関 連 脳 磁 界 応 答 の 計 測 と 運 動 機 能 評 価課 題 名メンバー 黒 岩 敏 彦 ( 脳 神 経 外 科 学 教 授 )宮 武 伸 一 ( 脳 神 経 外 科 学 助 教 授 )出 口 潤 ( 脳 神 経 外 科 学 講 師 )山 田 誠 ( 脳 神 経 外 科 学 助 手 )小 谷 賢 太 郎 ( 関 西 大 学 工 学 部 助 教 授 )木 野 元 裕 一 ( 関 西 大 学 工 学 部 大 学 院 )岩 木 直 ( 産 業 技 術 総 合 研 究 所 関 西 センター)萬 谷 惇 ( 産 業 技 術 総 合 研 究 所 関 西 センター)取 り 組 み 状 況 (500 字 以 内 )脳 磁 図 は 高 い 時 間 分 解 能 ・ 空 間 分 解 能 を 有 する 脳 機 能 検 査 である。しかしながら 筋 電 図 混 入の 為 、 運 動 誘 発 脳 磁 界 の 計 測 は 困 難 であった。また 解 析 ソフトの 機 能 上 、 解 析 結 果 の 解 剖 学 的検 討 には 限 界 があった。 関 西 大 学 工 学 部 は 半 導 体 を 用 いることで、 脳 磁 図 用 シールドルーム 内で 使 用 可 能 なたセンサーを 作 成 した。これにより 等 尺 性 運 動 による 運 動 誘 発 脳 磁 界 の 計 測 が 可能 になった。 解 析 には 複 数 の 活 動 源 を 経 時 的 に 解 析 できる MCE (minimum current estimation)を 使 用 した。 一 方 、 臨 床 に 使 用 している 医 療 画 像 用 ワークステーション(AMIN Zio 社 )で 作 成された 脳 表 画 像 を 脳 磁 図 の 解 析 結 果 と 重 ね 合 わせることで、 解 剖 学 的 な 検 討 を 可 能 にした。 脳梗 塞 亜 急 性 期 の 患 者 の 脳 磁 界 を 計 測 し、 初 診 時 の 神 経 症 状 と 回 復 期 の 症 状 の 改 善 を 比 較 検 討 した。 同 側 の 運 動 野 、 補 足 運 動 野 などの 代 償 性 賦 活 が 回 復 に 関 与 している 傾 向 を 捕 えた。また 脳腫 瘍 患 者 の 術 前 の 機 能 脳 画 像 としての 有 用 性 を 検 討 している。Broca 領 域 近 傍 の 神 経 膠 腫 の 患者 に 対 し、 言 語 想 起 の 誘 発 脳 磁 界 を 計 測 した。 術 中 機 能 マッピングによる 検 証 にて、 唯 一 MCEが 機 能 部 位 を 同 定 し 得 た 症 例 を 経 験 したので 近 日 報 告 する。成 果 (500 字 以 内 )学 会 発 表第 1 回 Asian Stroke Forum Tokyo (2005)A magnetoencephalography study of motor recovery after stroke日 本 脳 神 経 外 科 学 会 総 会 (2004)Minimum Current Estimate (MCE) 解 析 を 用 いた 言 語 誘 発 脳 磁 界第 8 回 3 次 元 CT・MRI 研 究 会 (2004)MCE (minimum current estimation) 解 析 による 脳 磁 図 の 検 討第 13 回 脳 神 経 外 科 手 術 と 機 器 学 会 (2004)MCE 解 析 を 用 いた 用 いた 脳 梗 塞 患 者 の 運 動 誘 発 脳 磁 界論 文 目 録1.Spatiotemporal patterns of movement-related fields in stroke patients.Neurol Clin Neurophysiol. 2004 Nov 30;2004:63.Kotani K, Kinomoto Y, Yamada M, Deguchi J, Tonoike M, Horii K, Miyatake S, Kuroiwa T,Noguchi T.数 値 目 標 の 達 成 度 ( 過 去 3 年 度 分 )1 発 表 論 文 等 総 数 1 編発 表 論 文 等 の 数原 著 論 文 総 説 著 書 そ の 他英 文 1 0 0 0邦 文 0 0 0 0その 他 0 0 0 02 研 究 者 養 成 教 育 に 関 わること 総 数 1 件141

学 位 指 導 における 役 割指 導 者 共 同 指 導 者 共 同 研 究 者 大 学 院 講 義 コマ 数 その 他0 1 0 0 03 知 的 財 産 化 等 総 件 数 0 件知 的 財 産 化 の 件 数 ( 初 年 度 の 数 )特 許 実 用 新 案 著 作 権 そ の 他申 請 0 0 0 0取 得 0 0 0 04 その 他 研 究 に 関 すること賞 など 社 会 活 動 その 他件 数 等 0 1 0142

医 工 連 携 プロジェクト 報 告 書 3プロジェクトCT データを 用 いた 鼻 腔 開 存 性 の 評 価課 題 名メンバー 上 杉 康 夫 ( 放 射 線 医 学 講 師 )大 場 謙 吉 ( 関 西 大 学 工 学 部 教 授 )田 地 川 勉 ( 関 西 大 学 工 学 部 機 械 システム 工 学 科 流 体 工 学 ・バイオメカニクス 研 究 室 )取 り 組 み 状 況 (500 字 以 内 )平 成 17 年 4 月 より 本 プロジェクトを 開 始 した。 鼻 閉 感 の 評 価 には 鼻 腔 の 開 存 性 を 客 観 的 に 評価 することが 重 要 であり、 鼻 腔 の 幾 何 学 量 ( 断 面 積 、 周 囲 長 )を 測 定 することが 不 可 欠 と 考 えられる。また 幾 何 学 量 と 気 流 性 状 との 関 係 を 明 らかにすることによって 鼻 閉 感 が 発 生 する 部 位 が 明 らかになることが 予 想 される。鼻 腔 の CT データを 用 いて 鼻 腔 幾 何 学 量 の 測 定 、CT データから 作 成 した 鼻 腔 実 形 状 モデルを 用いた 気 道 シミュレーションにつき 検 討 を 行 っている。 基 礎 的 な 検 討 として 気 道 面 抽 出 最 適 CT 閾値 の 確 立 、 実 形 状 モデル 作 成 装 置 への 読 み 取 り 可 能 なファイル 形 式 への CT データの 変 換 手 技 の確 立 、 幾 何 学 量 の 計 算 機 上 での 測 定 手 技 の 確 立 につき 検 討 を 行 っている。またその 一 方 でこれら 成 果 から 鼻 腔 実 形 状 モデルを 作 成 し、 鼻 腔 内 気 体 流 速 のシミュレーションを 行 い、 鼻 腔 内 の 気 体 の 流 速 、 応 力 について 検 討 し、 断 面 積 ・ 周 囲 長 と 流 速 ・ 応 力 との 関 係 について 検 討 を 行 っている。成 果 (500 字 以 内 )主 として 鼻 腔 健 常 例 についての 検 討 を 行 った。ファントム 実 験 を 行 い、 気 道 面 抽 出 最 適 CT 閾値 を 確 立 した。1 ギガバイト 以 上 の CT データに 対 する 最 適 CT 閾 値 を 用 いた 一 括 2 値 化 手 技 を 確立 させ、 実 形 状 モデル 作 成 装 置 へ 変 換 手 技 を 確 立 させた。 計 算 機 上 での 幾 何 学 量 の 測 定 手 技 を 確立 させるとともに 測 定 方 法 の 近 似 性 の 妥 当 性 を 検 討 した。CT データから 鼻 腔 実 形 状 モデルを 作 成し、 吸 気 時 と 呼 気 時 との 気 体 流 速 のシミュレーションを 行 い、 鼻 腔 内 の 気 体 の 流 速 、 応 力 の 分 布を 明 らかにした。これらのことから 従 来 用 いられてきた 音 響 鼻 腔 計 測 法 では 測 定 できなかった 鼻腔 断 面 積 の 絶 対 値 測 定 や、 上 顎 洞 自 然 孔 より 後 方 の 鼻 腔 幾 何 学 量 の 測 定 が 可 能 となった。 周 囲 長計 測 のデータの 和 分 から 従 来 計 測 値 が 不 明 であった 鼻 腔 表 面 積 計 測 が 可 能 となった。また 気 体 流速 のシミュレーションで 得 られた 流 速 、 応 力 と 断 面 積 、 周 囲 長 との 関 係 では、 前 鼻 孔 近 くの 断 面積 の 極 小 点 が 流 速 を 左 右 していると 従 来 思 われていたが、 呼 気 時 と 吸 気 時 では 流 速 が 極 小 となる位 置 が 異 なること、 呼 気 時 ではより 後 鼻 孔 近 くの 断 面 積 極 小 点 が 流 速 を 左 右 すること、 応 力 の 極大 地 が 前 鼻 孔 よりにあることを 新 たに 見 出 した。論 文 目 録1. 鼻 腔 、 咽 頭 の 実 形 状 モデルにおける 呼 吸 に 伴 う 往 復 気 流 に 関 する 数 値 シミュレーション, 日本 機 械 学 会 第 16 回 バイオフロンティア 講 演 会 論 文 集 , No.05-53,pp.157-158, (2005.11)2. 鼻 腔 および 咽 頭 を 模 擬 した 流 路 内 の 往 復 気 流 に 関 する 生 体 外 実 験 , 日 本 機 械 学 会 第 16 回 バイオフロンティア 講 演 会 論 文 集 , No.05-53, pp.159-160, (2005.11)3. 鼻 腔 開 存 性 の 客 観 的 評 価 -X 線 CT による 評 価 , 日 本 鼻 科 学 会 誌 , 2006 年 1 号 印 刷 中数 値 目 標 の 達 成 度 ( 過 去 3 年 度 分 )1 発 表 論 文 等 総 数 7 編英 文邦 文発 表 論 文 等 の 数原 著 論 文 総 説 著 書 そ の 他その 他鼻 腔 , 咽 頭 モデル 内 往 復 流 に 関 する 生 体 外模 擬 実 験 , 第 10 回 先 端 科 学 シンポジウム予 稿 集 , pp.172-175, (2006.1)鼻 腔 , 咽 頭 の 実 形 状 モデルにおける 呼 吸 に伴 う 往 復 気 流 に 関 する 数 値 シミュレーシ143

ョン, 第 10 回 先 端 科 学 シンポジウム 予 稿集 , pp.176-179, (2006.1)教 育 講 演鼻 腔 開 存 性 の 客 観 的 評 価 -X 線 CT による 評価 , 第 44 回 日 本 鼻 科 学 会 , 教 育 パネル 4,2005 年 30 日 , 大 阪 市 ホテル 阪 神学 会 発 表Multidetector-row CT を 用 いた 鼻 腔 幾 何学 量 の 測 定 , 第 11 回 三 次 元 CT MRI 研 究会 , 2006 年 2 月 4 日 , 福 岡 市 アクロス 福岡2 研 究 者 養 成 教 育 に 関 わること 総 数 0 件学 位 指 導 における 役 割指 導 者 共 同 指 導 者 共 同 研 究 者 大 学 院 講 義 コマ 数 その 他なし なし なし 0 なし3 知 的 財 産 化 等 総 件 数 0 件知 的 財 産 化 の 件 数 ( 初 年 度 の 数 )特 許 実 用 新 案 著 作 権 そ の 他申 請 0 0 0 0取 得 0 0 0 04 その 他 研 究 に 関 すること賞 など 社 会 活 動 その 他件 数 等 0 0 0144

医 工 連 携 プロジェクト 報 告 書 4プロジェクト色 画 像 処 理 による 舌 炎 症 の 治 癒 過 程 診 断 システム課 題 名メンバー 寺 井 陽 彦 ( 口 腔 外 科 学 講 師 )倉 田 純 一 ( 関 西 大 学 工 学 部 教 授 )取 り 組 み 状 況 : 舌 背 の 表 面 の 色 は、 糸 状 乳 頭 の 角 化 層 の 程 度 によって 変 化 し、これはその 個 体の 全 身 状 態 を 表 す 指 標 の1つとされている。 臨 床 的 にわれわれが 正 常 と 判 断 しているピンク 色の 舌 の 色 度 に 年 代 間 の 差 があるのかどうか、また 健 常 者 の 舌 の 色 度 を 標 準 化 することが 可 能 かどうかを 検 討 することを 目 的 とする。ハンター 舌 炎 やカンジダ 症 による 萎 縮 性 舌 炎 など 臨 床 的 にはさまざまな 原 因 で、舌 が 赤 く 平 らになる。これらに 対 して 原 因 治 療 を 行 なうと、 自 覚 的 には 舌 の 疼 痛が 改 善 し、 他 覚 的 には 糸 状 乳 頭 の 再 生 により 発 赤 した 舌 が、ピンク 色 への 改 善 傾向 が 見 られる。しかし、 現 時 点 では 舌 の 標 準 色 見 本 がないため、 改 善 程 度 を 客 観的 に 評 価 できず、 治 療 ゴールをどこにおくかの 指 標 もない。 今 回 の 研 究 によって、正 常 舌 の 色 度 の 標 準 化 が 可 能 であれば、 治 療 ゴールの 設 定 が 容 易 となり、また 異常 舌 の 赤 さのスケールの 作 製 も 可 能 となり、 改 善 程 度 の 客 観 的 評 価 が 可 能 となる。 現 在 までに 研 究 目 的 、 研 究 方 法 についての 会 議 を3 回 おこない、サンプル 収集 に 着 手 している。成 果 : 舌 の 正 常 色 のサンプル 収 集全 身 疾 患 ならびに 口 腔 疾 患 がなく、 口 腔 外 科 医 が 正 常 と 判 断 した 舌 を 有 する 若 年層 、 青 年 層 、 壮 年 層 、 高 齢 層 の 各 年 代 層 のボランティア、 男 女 各 10 名 ずつ、 計 80 名 を 対 象 に、 舌 をデジタルカメラにて 撮 影 。この 時 、 照 明 などの 影 響 を 後 のデータ 処 理 の 際 に 補 正 する 必 要 があるため、あらかじめ 作 製 した 白 、 黒 、 任 意 の 赤の3 色 の 色 見 本 をおのおのの 舌 と 同 時 撮 影 し、メモリースティクに 保 存 する 予 定である。 現 在 までに 約 30 名 のサンプルを 採 取 しており、 各 サンプルの 色 相 、 彩 度 、明 度 の3 属 性 信 号 を 求 めデータ 処 理 を 行 っている。関 連 事 項 の 口 腔 カンジダ 症 については 第 16 回 日 本 口 腔 診 断 学 会 総 会 ( 岡 山 市 、2003、5/10)、 第 48 回 日 本 口 腔 外 科 学 会 総 会 ( 富 山 市 、2003、10/23)、 第 17 回 日本 口 腔 診 断 学 会 総 会 ( 大 阪 市 、2004、5/15)、 第 49 回 日 本 口 腔 外 科 学 会 総 会 ( 千葉 市 、2004、10/22)、 第 50 回 日 本 口 腔 外 科 学 会 総 会 ( 大 阪 市 、2005、10/24)などで 口 演 し、 論 文 2 編 を 発 表 した。論 文 目 録1. Atrophic tongue associated with Candida.Haruhiko Terai, Masashi ShimaharaJ Oral Pathol Med 34: 397-400, 20052. Cheilitis as a variation of Candida-associated lesions.Haruhiko Terai, Masashi ShimaharaOral Diseases 12: in press3. Evaluation of speech intelligibility after a secondary dehiscence operation usingan artificial graft in patients with speech disorders after partial glossectomy.Haruhiko Terai, Masashi ShimaharaBr J Oral Maxillofac Surg 42 190-194, 20044. Closed treatment of condylar fractures by intermaxillary fixation withthermoforming plates.Haruhiko Terai, Masashi ShimaharaBr J Oral Maxillofac Surg 42 61-63, 2004145

数 値 目 標 の 達 成 度 ( 過 去 3 年 度 分 )1 発 表 論 文 等 総 数 8 編英 文 4邦 文 4その 他発 表 論 文 等 の 数原 著 論 文 総 説 著 書 そ の 他2 研 究 者 養 成 教 育 に 関 わること 総 数 0 件指 導 者共 同 指導 者共 同 研 究 者学 位 指 導 における 役 割大 学 院 講 義 コマ数その 他3 知 的 財 産 化 等 総 件 数 0 件知 的 財 産 化 の 件 数 ( 初 年 度 の 数 )特 許 実 用 新 案 著 作 権 そ の 他申 請取 得4 その 他 研 究 に 関 すること賞 など 社 会 活 動 その 他件 数 等146

Ⅶ. 平 成 18 年 度 事 業 計 画1. 場 所総 合 研 究 棟 3 階 全 フロアー・4 階 会 議 室 ・5 階 西 端 3 室第 3 研 究 館 1、2 階 及 び4 階2. 運 営 組 織1 教 員 及 び 職 員機 構 長 谷 川 允 彦 ( 兼 務 : 外 科 学 講 座 教 授 )副 機 構 長 吉 田 龍 太 郎 ( 兼 務 : 基 盤 医 学 Ⅰ 講 座 助 教 授 )副 機 構 長 宮 武 伸 一 ( 兼 務 : 外 科 学 講 座 助 教 授 )学 内 講 師 高 淵 雅 廣 ( 専 任 : 放 射 線 管 理 責 任 者 )技 師 長 永 井 利 昭 ( 専 任 )主 任 技 術 員 上 野 照 生 ( 専 任 )事 務 員契 約 職 員アルバイト 職 員派 遣 事 務 員技 師 長技 師 長 補 佐主 任 技 術 員南 和 子生 出 林 太 郎柴 田 映 子米 田 真 希 子香 川 満 夫下 川 要藤 岡 良 彦( 専 任 )( 専 任 )( 専 任 )( 専 任 )( 兼 務 : 総 合 診 断 ・ 治 療 学 講 座 )( 兼 務 : 総 合 診 断 ・ 治 療 学 講 座 )( 兼 務 : 予 防 ・ 社 会 医 学 講 座 )執 行 責 任 者画 像 解 析 系 林 哲 也 ( 兼 任 : 内 科 学 講 座 講 師 )分 子 ・ 代 謝 系 渡 邊 房 男 ( 兼 任 : 基 盤 医 学 Ⅱ 講 座 講 師 )細 胞 解 析 系 吉 田 龍 太 郎 ( 兼 任 : 基 盤 医 学 Ⅰ 講 座 助 教 授 )RI 実 験 系 高 淵 雅 廣 ( 専 任 )技 術 教 育 系 中 川 俊 正 ( 兼 任 : 感 染 対 策 室 室 長 )高 度 安 全 実 験 系 中 野 隆 史 ( 兼 任 : 予 防 ・ 社 会 医 学 講 座 助 教 授 )プロジェクト東 プロジェクト 東 治 人後 山 プロジェクト 後 山 尚 久桑 原 プロジェクト 桑 原 宏 子佐 野 プロジェクト 佐 野 浩 一土 手 プロジェクト 土 手 友 太 郎中 張 プロジェクト 中 張 隆 司吉 田 プロジェクト 吉 田 龍 太 郎渡 辺 プロジェクト 渡 辺 正 仁渡 辺 プロジェクト 渡 辺 美 鈴和 田 プロジェクト 和 田 明ハイテク・リサーチ・センター 大 槻 勝 紀医 工 連 携 プロジェクト 黒 岩 敏 彦2 運 営 委 員所 属 職 名 氏 名 所 属 職 名 氏 名物 理 講 師 時 松 敬 明 第 1 内 科 助 手 古 玉 大 介化 学 学 内 講 師 境 晶 子 第 2 内 科 助 教 授 島 本 史 夫生 物 講 師 浅 井 一 視 第 3 内 科 学 内 講 師 河 野 龍 而数 学 教 育 教 授 西 村 保 一 郎 神 経 精 神 科 助 手 吉 田 祥小 児 科 助 手 瀧 谷 公 隆147

解 剖 学 助 教 授 柴 田 雅 朗 消 化 器 外 科 講 師 高 折 恭 一生 理 学 助 手 山 路 純 子 胸 部 外 科 助 手 吉 井 康 欣生 化 学 助 手 中 井 由 実 脳 神 経 外 科 助 教 授 宮 武 伸 一薬 理 助 教 授 高 井 真 司 麻 酔 科 助 手 辰 巳 真 一第 1 病 理 助 手 芥 川 寛 整 形 外 科 講 師 奥 田 龍 三第 2 病 理 講 師 山 田 隆 司 皮 膚 科 助 教 授 森 脇 真 一微 生 物 助 手 呉 紅 泌 尿 器 科 助 手 瀬 川 直 樹衛 生 助 教 授 土 手 友 太 郎 眼 科 講 師 杉 山 哲 也法 医 助 手 田 村 明 敬 耳 鼻 咽 喉 科 学 内 講 師 寺 田 哲 也放 射 線 科 助 教 授 猪 俣 泰 典研 究 機 構 技 師 長 永 井 利 昭 産 婦 人 科 助 教 授 植 田 政 嗣口 腔 外 科 助 手 木 村 吉 宏病 態 検 査 学 助 教 授 中 西 豊 文形 成 外 科 助 手 中 井 国 博救 急 医 療 部 学 内 講 師 三 嶋 隆 之3. 事 業 計 画研 究 機 構 の 長 期 計 画学 校 法 人 の 長 期 計 画 に 示 されたイメージによると、いずれ 第 2 総 合 研 究 棟 が 必 要 になるとされている。大 阪 医 科 大 学 の 将 来 イメージ機 構 整 備20502040教 育 改 革少 子 高 齢 化医 学 教 育 改 革2030病 院 11 号 館第 3 次 大 学 院 改 革2020病 院 10 号 館共 同 利 用 会 館 建設看 護 学 科 設 置2010病 院 9 号 館第 2 総 合 研 究 棟入 試 制 度 改 革第 2 次 大 学 院 改 革2006病 院 8 号 館サテライト 等適 正 配 置2005学 生 棟 建 設看 護 学 校 校 舎 建 設 ・ 歴 史 資 料 館 公 開2004病 院 7 号 館2003容 積 率 の 緩 和建 築 整 備148

第 2 総 合 研 究 棟 に 含 まれる 可 能 性 のある 施 設この 計 画 は 本 学 の 中 期 計 画 (CS21)が 順 調 に 進 めば 遅 くとも 10 年 ~15 年 後 に 実 施 されるものと 予 測 され、 研 究 機 構 としても 長 期 の 展 望 を 描 いておく 必 要 がある。第 2 総 合 研 究 棟 は 現 在 散 在 している 研 究 施 設 あるいは 今 後 医 学 研 究 に 必 要 とされる 可 能 性 のあるものを 考 えるべきで、 特 に 通 常 の 機 器 の 設 置 とは 異 なる 特 殊 な 機 器 ・ 設 備 を 収 容 するものと考 えられる。実 験 動 物 に 関 る 施 設高 度 安 全 生 物 実 験 に 関 る 施 設ヒト 形 態 研 究 に 関 る 施 設 ( 剖 検 センター)RI 実 験 施 設研 究 機 構 の 中 期 計 画第 1 期 中 期 計 画 ( 今 期 )‣ 機 器 デジタル 化 によるスペースマネージメントの 推 進‣ センターや 実 験 室 の 統 合‣ 学 内 プロジェクトの 整 理 ⇒ 共 同 研 究 プロジェクトの 強 化‣ 学 学 ・ 産 学 ・ 官 学 連 携 研 究 の 強 化‣ 学 内 研 究 費 の 集 約 ・ 整 理‣ 知 財 の 確 保‣ 独 立 採 算 的 運 営第 2 期 中 期 計 画 (イメージ)‣ 中 央 研 究 機 構 ( 仮 称 )または 研 究 者 養 成 大 学 院 ( 仮 称 )への 移 行‣ 知 財 取 り 扱 い 部 署 の 形 成‣ 実 験 研 究 に 関 る 部 署 の 関 係 整 理 ( 統 合 あるいは 新 設 )‣ その 他第 3 期 中 期 計 画 (イメージ)‣ 第 2 総 合 研 究 棟 計 画 の 立 案‣ 総 合 研 究 棟 建 て 替 えに 向 けた 長 期 計 画 の 立 案‣ その 他149

平 成 18 年 度 事 業 計 画 ( 案 )課 題 事 業 計 画 準 備 状 況重点共 同 研 究 の構 築 と 推 進研 究 機 構 シンポジウムを 隔 週 に 開 催 ;各 シンポジウムは 学 内 研 究 者 二 名 の 講 演 とその 後 の 討 論 で 構 成 され、1 時 間 30 分 で終 了 することを 原 則 とする。平 成 17 年 7 月 から 開 始 した 研 究 機構 シンポジウムは9 月 12 日 までに既 に4 回 が 行 われてきた。それぞれの講 演 は 学 内 研 究 のうちでも 代 表 的 なものであり、 参 加 者 に 学 問 的 刺 激 を 与える 場 となっている。1) 大 学 院 小 委 員 会 の 了 解 の 下 に、 同 カリキュラムに 組 み 入 れ、 学 内 研 究 の 活 性 化 をはかる。1) 第 14 回 シンポジウムより、 大 学院 生 の 参 加 も 始 まった。2) 大 阪 医 科 大 学 雑 誌 編 集 委 員 会 の 了 解 のもとに、シンポジウム 議 事 録 を 同 雑 誌 に 掲載 する。2) 大 阪 医 科 大 学 雑 誌 の 掲 載 は 平 成 17 年 11 月 原 稿 締 め 切 りの 第 3 号 から 掲 載 開 始 。3)シンポジウムでの 討 論 を 通 して、 学 内研 究 者 の 講 座 、 教 室 を 越 えた 交 流 を 実 現 して、 新 しい 共 同 研 究 を 構 築 する。4) 総 合 教 育 科 学 の 和 田 明 教 育 教 授の 独 自 の 二 次 元 電 気 泳 動 法 による 蛋白 解 析 プロテオミクスの 方 法 は 一般 ・ 消 化 器 外 科 、 病 態 検 査 学 との 共 同研 究 で 新 たな 展 開 が 生 まれようとしている。5)その 他 にも、シンポジウムを 通 して 基 礎 医 学 と 臨 床 医 学 の 共 同 研 究 が新 たに 生 まれる 機 運 にある。研 究 費 の 有効 利 用新 職 制 の 導 入 を 待 つまでも 無 く、 研 究 費 の配 分 は 講 座 やユニットではなく、 有 給 教 員ごとに 行 われている。 細 分 化 、 小 額 化 した研 究 費 の 有 効 利 用 は 困 難 であることから、複 数 講 座 、ユニットの 共 同 研 究 システムの構 築 をさらに 活 発 にする。平 成 16 年 度 研 究 機 構 内 に 設 置 された 共 同 研 究 部 門 は 平 成 18 年 度 には10 以 上 の 共 同 研 究 プロジェクトが遂 行 される 状 況 にある。研 究 支 援 部門 各 領 域 の研 究 機 器 の整 備 とスペースマネージメント150

施設・設備新 規 導 入 機 器研 究 機 器 と 研 究室 の 管 理 ・ 運 営 にかかわる 費 用補 助 金 委 員 会 で 審 議 の 上 、 決 定 する。なお、 購 入 決 定 に 当 たっては 申 請 グループの 研 究 業 績 、 成 果 をもとに 判 断 される。研 究 機 器 と 研 究 室 の 管 理 ・ 運 営 にかかわる 費 用 の 予 算 化平 成 18 年 度 の 購 入 機 器 を 決 める補 助 金 委 員 会 は 研 究 機 構 と 教 育 機構 の 両 者 で 審 議 することになっている。平 成 17 年 9 月 末 までに 財 務 部 に提 出共 同 研 究 室 の 有効 利 用暗 室 の 集 約寄 附 講 座 に 設 置 場 所 提 供産 学 連 携 研 究 に 貸 し 出 しバイオ 産 学 連 携 研 究 の 導 入 準 備 中機 器 評 価 と 廃 棄機 器 の 運 用 状 況 調 査不 要 機 器 の 廃 棄組織権 限 委 譲 執 行 責 任 者 への 権 限 委 譲 と 責 任 強 化 執 行 責 任 者 の 指 名 と 各 系 への 予 算配 分自 己 点 検 、 評 価研 究 支 援 部 門 、 共 同 研 究 部 門 ともに、 自己 点 検 ・ 評 価 法 を 作 成 して、 可 及 的 に 客観 的 評 価 を 行 う。平 成 17 年 度 研 究 機 構 年 報 には 掲載 するよう 準 備 する。その他情 報 整 理 研 究 機 構 年 報 ( 第 6 号 )の 発 刊 平 成 19 年 3 月 末 発 刊 を 予 定ホームページの 充 実ホームページに 研 究 者 の 研 究 成 果を 掲 載執 行 会 議 の 強 化研 究 の 活 性 化 利 用 者 への 啓 発 活 動 の 強 化 学 外 著 名 研 究 者 による 講 演 会 、 講 習会 開 催大 学 院 共 同 実 験 施 設 セミナーに 協力学 内 諸 研 究 会 の 支 援 計 画 中その 他151

Ⅷ. 研 究 機 構 に 関 連 する 規 程 および 規 則1. 大 阪 医 科 大 学 研 究 機 構 規 程2. 大 阪 医 科 大 学 研 究 機 構 運 営 委 員 会 規 則3. 大 阪 医 科 大 学 研 究 機 構 における 共 同 研 究 に 関 する 規 則4. 大 阪 医 科 大 学 研 究 機 構 の 研 究 支 援 部 門 における 共 同 利 用 に 関 する 規 則5. 大 阪 医 科 大 学 研 究 機 構 共 同 研 究 に 関 する 内 規6. 大 阪 医 科 大 学 研 究 機 構 共 同 研 究 室 利 用 規 則7. 大 阪 医 科 大 学 ハイテク・リサーチ・センター 規 則8. 大 阪 医 科 大 学 研 究 機 構 高 度 安 全 実 験 室 利 用 細 則9. 大 阪 医 科 大 学 研 究 機 構 高 度 安 全 実 験 系 使 用 ルール10. 大 阪 医 科 大 学 放 射 性 同 位 元 素 研 究 室 放 射 線 障 害 予 防 規 定11. 大 阪 医 科 大 学 放 射 性 同 位 元 素 研 究 室 ラジオアイソトープ 取 扱 細 則152

大 阪 医 科 大 学 研 究 機 構 規 程( 平 成 16 年 4 月 1 日 施 行 )( 教 )( 設 置 および 使 命 )第 1 条 大 阪 医 科 大 学 ( 以 下 「 本 学 」という)は 医 学 の 教 育 研 究 の 推 進 を 使 命 とする大 阪 医 科 大 学 研 究 機 構 ( 以 下 「 機 構 」という)を 設 置 する。2 大 阪 医 科 大 学 大 学 院 は 機 構 を 共 用 する。( 構 成 )第 2 条 機 構 は 教 育 研 究 拠 点 としての「 共 同 研 究 部 門 」と 各 種 研 究 を 支 援 するための「 研 究 支 援 部門 」をもって 構 成 する。2 各 々の 部 門 は 機 構 長 の 指 揮 監 督 のもとに 副 機 構 長 が 統 括 する。3 共 同 研 究 部 門 は 学 長 あるいは 大 学 院 医 学 研 究 科 長 が 認 めた 若 干 数 の 共 同 研 究 プロジェクト(センターと 称 することができる)を 遂 行 する。(1) 各 プロジェクト(センター)に 執 行 責 任 者 (センター 長 )を 置 く。(2) その 他 共 同 研 究 部 門 に 関 する 事 項 は 別 に 定 める。4 研 究 支 援 部 門 には 必 要 に 応 じて 系 ・ 室 を 置 き、 共 同 研 究 部 門 をはじめ 本 学 および 本 学 大 学 院 における 研 究 を 支 援 する。(1) 各 系 ・ 室 に 執 行 責 任 者 を 置 く。(2) 研 究 支 援 部 門 の 利 用 に 関 する 事 項 は 別 に 定 める。( 機 構 長 、 職 員 等 )第 3 条 機 構 に 次 の 教 員 および 職 員 を 置 く。(1) 機 構 長(2) 副 機 構 長 ( 部 門 長 )2 名(3) 執 行 責 任 者 ( 専 任 / 兼 任 )(4) その 他 必 要 な 教 員 および 職 員 ( 教 員 、 技 術 職 員 および 用 務 職 員 等 )2 機 構 長 は 学 長 が 指 名 する。3 機 構 長 の 任 期 は 2 年 とし、2 期 を 限 度 として 重 任 を 妨 げない。ただし、 任 期 満 了 の 後 でも、 後 任の 機 構 長 が 指 名 されるまではその 職 務 を 行 う。4 副 機 構 長 および 研 究 支 援 部 門 各 系 ・ 室 等 の 執 行 責 任 者 は 機 構 長 が 指 名 する。5 副 機 構 長 ・ 任 期 制 の 教 員 および 職 員 の 任 期 は、それぞれを 指 名 した 上 位 の 職 の 任 期 と 同 じとする。ただし、 特 別 なプロジェクトの 執 行 責 任 者 の 任 期 はそのプロジェクトに 設 定 された 期 間 とする。6 機 構 長 は 学 長 の 監 督 のもとに 機 構 の 業 務 の 遂 行 に 責 任 を 負 う。7 副 機 構 長 は 部 門 長 として 機 構 長 を 補 佐 し、 機 構 長 のもとに 各 々の 部 門 を 統 括 する。8 その 他 の 職 員 は 機 構 長 のもとに 機 構 の 業 務 に 従 事 する。( 運 営 委 員 会 )第 4 条 機 構 の 管 理 運 営 に 関 する 重 要 事 項 を 審 議 するため 機 構 運 営 委 員 会 ( 以 下 「 運 営 委 員 会 」という)を 置 く。2 運 営 委 員 会 の 組 織 および 運 営 については 別 に 定 める。( 執 行 会 議 )第 5 条 機 構 に 執 行 会 議 を 置 く。2 執 行 会 議 は 機 構 長 、 副 機 構 長 、 執 行 責 任 者 、 専 任 教 員 、および 技 術 員 の 代 表 1 名 をもって 構 成 する。3 執 行 会 議 は 機 構 の 円 滑 な 管 理 および 運 営 について 必 要 な 事 項 を 審 議 する。4 機 構 長 は 定 期 的 に 執 行 会 議 を 開 かなければならない。( 利 用 者 会 )第 6 条 機 構 に 利 用 者 会 を 置 く。2 研 究 支 援 部 門 の 執 行 責 任 者 は 管 轄 する 系 ・ 室 等 の 円 滑 な 運 営 を 図 るために 各 系 ・ 室 ごとの 利 用 者会 を 必 要 に 応 じて 招 集 しその 議 長 となる。3 利 用 者 会 は 各 系 ・ 室 に 関 わる 機 構 の 教 員 、 職 員 および 利 用 者 をもって 構 成 する。153

付 図大 阪 医 科 大 学 研 究 機 構 の 人 事 組 織 図執 行 会 議機 構 長 ( 学 長 指 名 )副 機 構 長研 究 支 援 部 門 担 当教 員 系 ・ 室 執 行 責 任 者 技 術 系 職 員 ( 代 表 )副 機 構 長共 同 研 究 部 門 担 当プロジェクト 執 行責 任 者技 術 系 職 員教 員技 術 系 職 員技 術 補 助 員大 学 院 生大 阪 医 科 大 学 研 究 機 構 の 組 織 図機 構 長運 営 委 員 会執 行 会 議機 構 長 ・ 副 機 構 長執 行 責 任 者専 任 教 員技 術 員 の 代 表利 用 者 会執 行 責 任 者教 員 ・ 技 術 員利 用 者プロジェクト 会 議執 行 責 任 者教 員 ・ 技 術 員大 学 院 生大 阪 医 科 大 学 研 究 機 構 の 規 程 等 関 係 図研 究 機 構 規 程共 同 研 究 に 関 する 規 則 共 同 利 用 に 関 する 規 則 運 営 委 員 会 規 則その 他 規 則その 他 細 則 ・ 内 規 など その 他 細 則 ・ 内 規 など その 他 細 則 ・ 内 規 などその 他 細 則 ・ 内 規 など155

大 阪 医 科 大 学 研 究 機 構 運 営 委 員 会 規 則( 趣 旨 )第 1 条 この 規 則 は 大 阪 医 科 大 学 研 究 機 構 ( 以 下 「 機 構 」という) 規 程 第 4 条 第 2 項 に 基 づき 機 構 運営 委 員 会 ( 以 下 「 運 営 委 員 会 」という)に 関 する 必 要 な 事 項 を 定 める。( 協 議 事 項 )第 2 条 運 営 委 員 会 は 機 構 の 運 営 に 関 する 重 要 事 項 を 協 議 する。( 組 織 等 )第 3 条 運 営 委 員 会 は 次 の 各 号 に 掲 げる 委 員 をもって 組 織 する。(1) 機 構 長(2) 副 機 構 長(3) 各 講 座 ・ 教 室 等 の 研 究 ユニットより 1 名 ずつ 選 出 された 運 営 委 員(4) 機 構 専 任 教 員 および 技 術 員 から 各 1 名(5) 執 行 責 任 者2 前 項 (3) 号 の 委 員 の 任 期 は 2 年 とし、 再 任 できる。ただし 補 欠 委 員 の 任 期 は 前 任 者 任 期 間 とする。( 委 員 長 等 )第 4 条 運 営 委 員 会 に 委 員 長 および 副 委 員 長 を 置 き、おのおの 機 構 長 および 副 機 構 長 をもって 充 てる。2 委 員 長 は 運 営 委 員 会 を 招 集 し、その 議 長 となる。3 副 委 員 長 は 委 員 長 を 補 佐 し、 委 員 長 に 事 故 ある 時 はその 職 務 を 代 行 する。( 議 事 )第 5 条 運 営 委 員 会 は 過 半 数 の 出 席 ( 委 任 状 を 含 む)により 議 事 を 開 く。2 採 決 を 要 するときは、 出 席 委 員 の 過 半 数 の 賛 否 により 決 し、 可 否 同 数 の 時 は 議 長 が 決 する。第 6 条 委 員 長 が 必 要 あると 認 めたときは 委 員 会 の 承 認 を 得 て 委 員 以 外 の 者 の 出 席 を 求 め、 説 明 または 意 見 を 聴 取 することができる。( 専 門 委 員 会 )第 7 条 運 営 委 員 会 は、 専 門 の 事 項 を 調 査 検 討 させるため、 専 門 委 員 会 を 置 くことができる。2 専 門 委 員 会 の 委 員 は 運 営 委 員 会 の 委 員 長 が 委 嘱 する。( 補 則 )第 8 条 この 規 則 に 定 めるものの 他 、 運 営 委 員 会 の 運 営 に 関 し 必 要 な 事 項 は 委 員 長 が 別 に 定 める。2 この 規 程 の 改 廃 は 運 営 委 員 会 の 議 を 経 て 教 授 会 の 承 認 をもって 行 う。附 則 1この 規 則 は、 平 成 5 年 4 月 1 日 から 施 行 する。附 則 2この 改 正 は、 平 成 16 年 4 月 1 日 から 施 行 する。156

大 阪 医 科 大 学 研 究 機 構 における 共 同 研 究 に 関 する 規 則( 目 的 )第 1 条 大 阪 医 科 大 学 研 究 機 構 規 程 第 2 条 第 3 項 の 定 めに 従 い、 共 同 研 究 部 門 におけるプロジェクトの 円 滑 な 遂 行 を 図 るために 本 規 則 を 定 める。(プロジェクトの 選 定 )第 2 条 大 学 院 医 学 研 究 科 長 ( 以 下 「 研 究 科 長 」という)は 申 請 された 共 同 研 究 プロジェクトの 中 から 任 期 中 に 達 成 できるものを 選 定 し、 大 学 院 医 学 研 究 科 委 員 会 の 議 を 経 て、 機 構 長 に 付 託 する。2 ここにいう 共 同 研 究 とは 以 下 のものを 指 す。(1) 学 内 ・ 研 究 科 内 の 複 数 講 座 ・ 教 室 等 が 共 同 して 行 う 研 究(2) 本 学 の 講 座 が 学 外 の 学 術 等 研 究 施 設 と 共 同 して 行 う 研 究(3) 産 官 学 、 官 学 あるいは 産 学 が 連 携 して 行 う 研 究(4) その 他 、 機 構 長 が 推 薦 した 研 究3 プロジェクトの 申 請 者 は 別 に 定 める 様 式 のプロジェクト 申 請 書 を 提 出 し、 審 査 を 受 けなければならない。(プロジェクト 遂 行 組 織 の 構 成 )第 3 条 採 択 されたプロジェクトの 申 請 者 は 自 ら 執 行 責 任 者 となり、 各 講 座 等 から 選 任 された 任 期 制教 員 ( 専 任 / 兼 任 )あるいは 任 期 制 技 術 員 ( 専 任 / 兼 任 )によるプロジェクトを 編 成 しなければならない。なお、 任 期 終 了 後 、 専 任 の 教 員 および 技 術 員 は 元 に 復 するものとする。2 任 期 制 専 任 教 員 を 置 く 場 合 には、その 教 員 の 所 属 する 部 署 の 責 任 者 の 同 意 を 得 た 上 で、 大 学 院 医学 研 究 科 委 員 会 の 了 解 を 得 なければならない。3 任 期 制 専 任 技 術 員 を 置 く 場 合 には、その 技 術 員 の 所 属 する 部 署 の 責 任 者 の 同 意 を 得 た 上 で、 理 事会 の 了 解 を 得 なければならない。4 執 行 責 任 者 は 定 期 的 にプロジェクト 会 議 (センターと 称 する 場 合 にはセンター 会 議 )を 開 催 し、プロジェクトを 円 滑 に 推 進 しなければならない。( 研 究 プロジェクトの 資 金 )第 4 条 採 択 されたプロジェクトに 関 わる 資 金 ( 一 部 公 的 研 究 費 を 除 く)は 執 行 責 任 者 自 らが 機 構 予算 の 一 部 として 準 備 し、これをもってプロジェクトを 遂 行 する。2 プロジェクトの 資 金 は 講 座 研 究 費 等 の 内 部 資 金 のほか 外 部 資 金 をもって 充 てることができる。3 機 構 長 はプロジェクトが 補 助 金 の 対 象 になるなど 一 定 以 上 の 評 価 を 受 け、かつ 継 続 している 場 合 には、その 評 価 を 研 究 科 長 に 上 申 し、 研 究 科 長 はその 評 価 に 基 づいて 該 当 プロジェクトに 優 遇 措 置 を講 ずるように 努 めなければならない。( 設 置 場 所 )第 5 条 プロジェクトの 遂 行 場 所 は 原 則 として 機 構 内 に 置 く。2 特 別 な 理 由 がある 場 合 、プロジェクトの 遂 行 場 所 は 機 構 の 他 、 各 講 座 等 に 置 くことができる。( 報 告 )第 6 条 執 行 責 任 者 はプロジェクトの 進 捗 状 況 あるいは 成 果 を 年 報 に 掲 載 しなければならない。( 知 的 資 産 に 関 する 事 項 )第 7 条 研 究 プロジェクトにおいて 知 的 資 産 価 値 を 認 める 成 果 を 得 たときは、 知 的 資 産 化 に 協 力 する。( 規 則 の 改 廃 )第 8 条 本 規 則 の 改 廃 は 機 構 長 の 発 議 により、 大 学 院 医 学 研 究 科 委 員 会 の 議 を 経 て 行 う。附 則 11. この 規 則 は、 平 成 16 年 4 月 1 日 から 施 行 する。2. 本 規 則 第 4 条 第 3 項 については 学 校 法 人 大 阪 医 科 大 学 の 規 程 ・ 規 則 ・ 内 規 等 に 従 う。附 則 2この 改 正 は 平 成 17 年 4 月 1 日 から 施 行 する。157

大 阪 医 科 大 学 研 究 機 構 の 研 究 支 援 部 門 における 共 同 利 用 に 関 する 規 則( 目 的 )第 1 条 大 阪 医 科 大 学 研 究 機 構 規 程 第 2 条 第 4 項 の 定 めに 従 い、 研 究 機 構 ( 以 下 「 機 構 」という)による 研 究 支 援 を 円 滑 に 行 うために 本 規 則 を 定 める。( 利 用 資 格 および 許 可 )第 2 条 利 用 資 格 者 は 次 に 掲 げるものとし、 利 用 を 希 望 する 者 は 所 定 の 利 用 申 請 手 続 きをとらなければならない。(1) 本 学 在 籍 の 教 職 員(2) 本 学 の 大 学 院 生 および 研 究 生(3) 本 学 の 非 常 勤 講 師 、 非 常 勤 医 師 、 非 常 勤 教 員 、 副 手 および 専 攻 医(4) 共 同 研 究 部 門 の 研 究 に 関 わる 者(5) その 他 機 構 長 が 認 めた 者( 利 用 法 )第 3 条 利 用 者 は 設 備 や 機 器 等 を 内 規 等 の 約 束 に 従 って 利 用 しなければならない。2 利 用 者 が 設 備 や 機 器 等 に 不 都 合 を 発 見 したときには、 直 ちにその 旨 を 管 轄 の 執 行 責 任 者 に 報 告 し、その 指 示 に 従 わなければならない。3 利 用 者 の 所 属 長 はその 利 用 者 の 指 導 ・ 監 督 責 任 を 負 う。4 機 構 は、 利 用 者 が 故 意 または 重 大 な 過 失 によって 設 備 や 機 器 等 に 損 害 を 与 えた 場 合 、その 利 用 を 禁止 できる。5 機 構 は、 利 用 者 が 機 構 の 設 備 や 機 器 等 に 損 害 を 与 えた 場 合 、 利 用 者 の 所 属 長 あるいは 利 用 者 本 人 に復 旧 を 求 めることができる。( 知 的 資 産 に 関 する 事 項 )第 4 条 利 用 者 が 機 構 を 利 用 して 知 的 資 産 価 値 を 認 める 成 果 を 得 たときは、 知 的 資 産 化 に 協 力 する。( 規 則 の 改 廃 )第 5 条 本 規 則 の 改 廃 は 機 構 長 の 発 議 により、 教 授 会 の 議 を 経 て 行 う。( 補 則 )第 6 条 本 規 則 に 定 めるものの 他 、 共 同 利 用 に 関 して 必 要 な 事 項 は 別 に 定 める。附 則 1この 規 則 は、 平 成 16 年 4 月 1 日 から 施 行 する。附 則 2この 改 正 は、 平 成 17 年 4 月 1 日 から 施 行 する。158

大 阪 医 科 大 学 研 究 機 構 共 同 研 究 に 関 する 内 規( 目 的 )第 1 条 研 究 機 構 における 共 同 研 究 に 関 する 規 則 ( 以 下 「 規 則 」という。)のプロジェクトの 選 定 を 円滑 にするために 本 内 規 を 定 める。( 申 請 )第 2 条 プロジェクトの 申 請 に 当 たっては 規 則 第 2 条 第 3 項 に 定 めるプロジェクト 申 請 の 詳 細 は 以 下の 例 に 準 ずる。( 経 費 )第 3 条 人 件 費 については 原 則 としてプロジェクト 執 行 責 任 者 がこれを 準 備 する。ただし 講 座 / 教 室の 教 員 や 技 術 員 が 兼 務 する 場 合 においてはこの 限 りではない。2 共 同 利 用 室 の 利 用 料 は 営 利 企 業 との 共 同 研 究 や 単 独 講 座 ・ 教 室 の 研 究 等 にあっては 4000 円 /m2/月 、 大 学 ( 院 ) 間 講 座 間 連 携 共 同 研 究 や 寄 付 講 座 設 置 にあたっては 2000 円 /m2/ 月 とする。( 改 廃 )第 4 条 本 内 規 の 改 廃 は 研 究 機 構 運 営 委 員 会 の 議 を 経 て、 大 学 院 医 学 研 究 科 にて 行 い、 理 事 会 に 報 告する。附 則 1この 内 規 は、 平 成 16 年 4 月 1 日 より 施 行 する。ただし、 機 器 共 同 利 用 センターから 研 究 機 構 への 移 行 に 際 し、 平 成 16 年 度 のプロジェクト 選 考 に 本内 規 を 準 用 する。附 則 2この 内 規 は、 平 成 17 年 7 月 1 日 より 施 行 する。159

大 学 院 医 学 研 究 科 長 殿様 式 120●● 年 ● 月 ● 日所 属 ・ 職 名氏 名印大 阪 医 科 大 学 研 究 機 構 規 程 第 1 条 の 目 的 を 達 成 するために、 同 共 同 研 究 規 則 第 2 条 に 従 い、 以 下 のプロジェクトをご 採 用 いただきたく 提 案 いたします。1.プロジェクトの 名 称研 究 機 構 共 同 研 究 プロジェクト 申 請 書○□■△における◆◇の 集 学 的 共 同 研 究2. 本 学 のスタッフ(プロジェクトを 遂 行 するもののうち、 現 在 本 学 に 籍 のあるもの)職 名 等 専 / 兼 任 氏 名 所 属 職 名執 行 責 任 者●● 学 教 室任 期 制 教 員●○ 学 教 室任 期 制 技 術 員○● 学 教 室大 学 院 生 ○○ 学 教 室 -任 期 制 技 術 補 助 員 アルバイト - -3.プロジェクトの 概 要 ( 研 究 の 意 義 ・ 目 的 、 内 容 、 現 在 までの 成 果 等 を 簡 潔 に 記 入 )発 表 年 月 発 表 誌 等 名 発 表 論 文 名 ・ 著 書 名 ・ 特 許 名2000 年 4 月 J. ○×. ・・・・・・・・・・・・・・2001 年 12 月 特 願 00000 ・・・・・・・・・・・・・・文 献 などは 5 件 以 内 とする。160

4.プロジェクトの 種 類 、 全 体 像 、 特 に 他 の 大 学 ・ 施 設 等 との 関 係プロジェクトの 種 類 ( 該 当 するものに 印 をすること)□ 学 内 ・ 研 究 科 内 の 複 数 講 座 ・ 教 室 等 が 共 同 して 行 う 研 究□ 本 学 の 講 座 が 学 外 の 学 術 等 研 究 施 設 と 共 同 して 行 う 研 究□ 産 官 学 、 官 学 あるいは 産 学 が 連 携 して 行 う 研 究□ その 他 、 機 構 長 が 推 薦 した 研 究プロジェクトの 組 織 図 および 実 施 場 所実 施 場 所 : 本 学 ○○ 学 講 座 研 究 室 内本 学 以 外 のスタッフ所 属 大 学 等 名 ・ 職 名 氏 名 専 門 分 野 研 究 の 役 割代 表 者 ●◎ 大 学 ・ 助 教 授 ○○ ○○ 薬 学〃 ■◆ 株 式 会 社 ・ 課 長 ◎○ ◎○ 工 学スタッフ ●● 医 科 大 学 ・ 助 手 △△ △△ 医 学 生 物 活 性 測 定〃 ●◎ 大 学 ・ 技 術 員 ▽▽ ▽▽ 検 査 学 物 質 解 析〃 ■◆ 株 式 会 社 ・ 技 術 員 □□ □□ 工 学 試 作 キットの 作 成161

5. 事 業 計 画 ( 年 次 計 画 で 行 う 必 要 があるときはその 理 由 、 全 体 計 画 及 び 年 度 別 の 事 業 計 画 を 記 入 )平 成 ●● 年 度平 成 ●● 年 度6. 資 金 計 画収 入 の 部種 類 金 額 その 他 ( 次 年 度 以 降 の 見 込 み 額 )講 座 / 教 室 研 究 費奨 学 寄 附 金受 託 研 究 費その 他合 計支 出 の 部初 年 度 実 績 見 込 額 主 な 使 途 ・ 品 名 ・ 員 数 金 額 主 な 内 容教 育 研 究 経 費消 耗 品 費光 熱 水 費通 信 運 搬 費印 刷 製 本 費旅 費 交 通 費賃 借 料研 究 機 構 共 同 利 用 室報 酬 ・ 委 託 料( )(その 他 )人 件 費専 任 教 員専 任 技 術 員アルバイトその 他設 備 関 係 支 出 (1 個 又 は 1 組 の 価 格 が 500 万 円 未 満 のもの)7.プロジェクトの 実 施 によって 期 待 される 成 果 とそれが 医 学 ・ 医 療 ならびに 社 会 にもたらす 影 響 ( 本学 の 建 学 の 精 神 および 数 値 目 標 と 関 連 付 けて 簡 潔 に 記 載 すること)162

本 プロジェクトの 数 値 目 標 概 要 ( ) 内 に 初 年 度 の 目 標 を 記 載 すること1 発 表 論 文 等 総 数 ( ) 編様 式 2発 表 論 文 等 の 数原 著 論 文 総 説 著 書 そ の 他英 文 ( ) ( ) ( ) ( )邦 文 ( ) ( ) ( ) ( )その 他 ( ) ( ) ( ) ( )2 研 究 者 養 成 教 育 に 関 わること 総 数 ( ) 件学 位 指 導 における 役 割指 導 者 共 同 指 導 者 共 同 研 究 者 大 学 院 講 義 コマ 数 その 他( ) ( )( )( )3 知 的 財 産 化 等 総 件 数 ( ) 件知 的 財 産 化 の 件 数 ( 初 年 度 の 数 )特 許 実 用 新 案 著 作 権 そ の 他申 請 ( ) ( ) ( )取 得 ( ) ( ) ( )4 その 他 研 究 に 関 すること賞 など 社 会 活 動 その 他件 数 等 ( ) ( )163

大 阪 医 科 大 学 研 究 機 構 共 同 研 究 室 利 用 規 則( 平 成 17 年 4 月 1 日 施 行 )( 教 )( 目 的 )第 1 条 大 阪 医 科 大 学 研 究 機 構 の 設 置 する 共 同 研 究 室 ( 以 下 、「 本 室 」という)を 円 滑 に 利 用 するため、大 阪 医 科 大 学 研 究 機 構 規 程 補 則 第 8 条 第 1 項 に 従 い、この 規 則 を 定 める。( 利 用 資 格 )第 2 条 本 室 の 利 用 資 格 は、 機 構 長 に 利 用 願 を 提 出 し、 許 可 を 受 けた 以 下 のいずれかのものとする。(1) 本 学 の 教 授 ( 医 学 研 究 科 委 員 )(2) 研 究 機 構 の 共 同 研 究 プロジェクトの 執 行 責 任 者(3) 学 長 ( 医 学 研 究 科 長 )が 必 要 と 認 めた 者( 利 用 者 の 義 務 )第 3 条 利 用 者 は 研 究 機 構 の 規 程 等 を 遵 守 し、 安 全 に 心 がけて 本 室 を 利 用 しなければならない。( 利 用 願 と 許 可 証 )第 4 条 本 室 を 利 用 する 者 は、 以 下 の 事 項 を 記 載 した 利 用 願 を 機 構 長 に 提 出 しなければならない。(1) 利 用 する 共 同 研 究 室(2) 利 用 目 的 となる 研 究 のテーマ(3) 借 用 期 間(4) 研 究 内 容(5) 利 用 料 の 支 払 の 方 法(6) 利 用 備 品 ・ 機 器(7) 持 ち 込 み 備 品 ・ 機 器 等(8) 終 了 後 の 対 応(9) その 他2 機 構 長 は 利 用 願 の 内 容 を 検 討 し、 執 行 会 議 の 議 を 経 て、 許 可 証 を 発 行 する。( 許 可 の 取 り 消 し)第 5 条 機 構 長 は 次 の 場 合 に 利 用 許 可 を 取 り 消 すことができる。(1) 借 用 期 間 を 過 ぎた 場 合(2) 利 用 者 が 利 用 願 に 記 載 した 以 外 の 目 的 に 利 用 した 場 合(3) 故 意 または 過 失 によって 危 険 な 行 為 ( 研 究 を 含 む)を 行 った 場 合(4) 故 意 または 過 失 によって 本 室 あるいは 周 囲 に 損 害 を 与 えた 場 合(5) その 他 機 構 長 が 必 要 と 認 める 場 合( 利 用 終 了 後 の 対 応 )第 6 条 借 用 を 終 了 した 場 合 、 利 用 者 は 原 則 として 借 用 前 の 状 態 に 戻 して、 返 却 しなければならない。ただし、 機 構 長 が 執 行 会 議 の 議 を 経 て、 研 究 機 構 の 運 営 に 必 要 があると 認 めた 場 合 はこの 限 りではない。( 利 用 料 )第 7 条 本 室 を 利 用 するに 際 し、 別 に 定 める 利 用 料 を 徴 収 する。( 補 則 )第 8 条 本 規 則 の 定 めの 他 、 共 同 研 究 室 に 関 して 必 要 な 事 項 は 別 に 定 める。2 本 規 則 の 改 廃 は 機 構 長 の 発 議 により、 大 学 院 医 学 研 究 科 委 員 会 の 議 を 経 て 行 う。附 則本 細 則 は 平 成 17 年 4 月 1 日 より 施 行 する。164

大 阪 医 科 大 学 ハイテク・リサーチ・センター 規 則( 平 成 17 年 4 月 1 日 施 行 )( 教 )( 設 置 および 目 的 )第 1 条 大 阪 医 科 大 学 は 高 度 先 進 医 学 研 究 に 関 する 事 業 を 整 備 し、 新 技 術 ・ 新 薬 などの 開発 や 応 用 について 推 進 を 図 るため、 大 学 院 医 学 研 究 科 にハイテク・リサーチ・センター( 以 下 「センター」という)を 置 き、その 事 業 を 研 究 機 構 共 同 研 究 部 門 に 付 託 する。(センター 長 )第 2 条 センターにハイテク・リサーチ・センター 長 ( 以 下 「センター 長 」という)を 置 き、大 学 院 医 学 研 究 科 委 員 の 中 から 大 学 院 医 学 研 究 科 長 が 指 名 する。2 センター 長 は 大 学 院 医 学 研 究 科 長 の 監 督 のもとにセンターの 業 務 を 掌 握 する。3 大 阪 医 科 大 学 研 究 機 構 規 程 第 3 条 第 3 項 および 第 5 項 の 定 めにかかわらず、センター 長 の 任 期 は5 年 とする。(センター 会 議 )第 3 条 センターの 管 理 運 営 に 関 する 事 項 を 審 議 するため、センター 会 議 を 置 く。2 センター 長 は 定 期 的 にセンター 会 議 を 開 催 し、 研 究 の 進 捗 状 況 をまとめ、 研 究 機 構 長 を 通 して 大 学院 医 学 研 究 科 長 に 報 告 しなければならない。(その 他 )第 4 条 この 規 則 に 定 めるものの 他 に、センターに 関 して 必 要 な 事 項 は 別 に 定 める。第 5 条 この 規 則 の 改 廃 は 研 究 機 構 運 営 委 員 会 の 議 を 経 て、 大 学 院 医 学 研 究 科 委 員 会 にて 行 う。附 則 1この 規 程 は、 平 成 11 年 4 月 1 日 から 施 行 する。附 則 2この 改 正 は 平 成 17 年 4 月 1 日 より 施 行 する。附 則 3この 改 正 に 伴 い、 平 成 17 年 4 月 1 日 をもって「 大 阪 医 科 大 学 ハイテク・リサーチ・センター 長 選 考 規程 」および「 大 阪 医 科 大 学 ハイテク・リサーチ・センター 運 営 委 員 会 規 則 」を 廃 止 する。165

大 阪 医 科 大 学 研 究 機 構 研 究 支 援 部 門 高 度 安 全 実 験 室 細 則( 平 成 17 年 4 月 1 日 施 行 )( 教 )( 目 的 )第 1 条この 細 則 は, 大 阪 医 科 大 学 研 究 機 構 に 設 置 された 高 度 安 全 実 験 室 (P3 実 験 室 及 びP2 動 物実 験 室 )( 以 下 「 本 実 験 室 」という。)の 管 理 ・ 運 営 について 定 めることを 目 的 とする。( 高 度 安 全 実 験 系 )第 2 条 研 究 機 構 研 究 支 援 部 門 に 高 度 安 全 実 験 系 ( 以 下 「 本 系 」という。)を 置 く。( 管 理 責 任 者 )第 3 条 高 度 安 全 実 験 系 にバイオセーフティの 専 門 家 である 執 行 責 任 者 を 置 く。2 本 系 の 執 行 責 任 者 は、しかるべき 機 関 において 認 証 されたものでなければならない。3 高 度 安 全 実 験 系 執 行 責 任 者 は、 高 度 安 全 実 験 系 利 用 者 会 の 議 長 となり、 本 実 験 室 の 使 用 ルールを策 定 し、 関 連 する 規 程 とともに、 高 度 安 全 実 験 系 利 用 者 会 にて 利 用 者 に 周 知 徹 底 させなければならない。4 その 他 執 行 責 任 者 に 関 する 事 項 は、 法 令 等 並 びに 研 究 機 構 の 規 程 ・ 規 則 等 の 定 められたとおりとする。( 利 用 者 の 承 認 )第 4 条 研 究 機 構 長 は、 研 究 支 援 部 門 を 使 用 する 資 格 のある 者 のうち、 次 の 各 号 のいずれかに 適 合 するものに 本 実 験 室 の 利 用 を 承 認 する。(1) 微 生 物 学 の 専 門 家(2) バイオメディカルサイエンス 研 究 会 認 定 初 級 取 扱 技 術 者(3) 同 主 任 取 扱 技 術 者(4) 研 究 機 構 が 実 施 したバイオセーフティ 講 習 会 を 受 講 したもの(5) 研 究 機 構 長 が 当 該 執 行 責 任 者 の 意 見 を 聞 いて、バイオセーフティに 関 する 知 識 ・ 技 術 において 上 記 各 号 と 同 等 以 上 であると 認 めたもの( 実 験 の 中 止 及 び 利 用 の 停 止 )第 5 条 研 究 機 構 長 は、 利 用 者 が 研 究 機 構 諸 規 程 に 基 づく 定 めに 違 反 する 場 合 、 執 行 責 任 者 の 指 示 に従 わない 場 合 、その 他 本 実 験 室 の 運 営 に 重 大 な 支 障 を 生 じさせるおそれのある 場 合 は、 直 ちに 実 験を 中 止 させ、 本 実 験 室 の 利 用 を 停 止 させることができる。( 利 用 者 の 遵 守 義 務 )第 6 条 利 用 者 は 別 に 定 める「 大 学 等 における 研 究 用 微 生 物 安 全 管 理 マニュアル( 案 )」( 学 術 審 議 会特 定 研 究 領 域 推 進 分 科 会 バイオサイエンス 部 会 )を 遵 守 しなければならない。( 実 験 の 承 認 ・ 申 請 ・ 変 更 ・ 報 告 )第 7 条 本 実 験 室 を 利 用 しようとするものは、 利 用 願 及 び 大 阪 医 科 大 学 遺 伝 子 組 換 え 実 験 安 全 委 員 会等 で 承 認 を 受 けた 実 験 計 画 書 を 研 究 機 構 に 提 出 しなければならない。2 研 究 機 構 長 は 利 用 願 を 高 度 安 全 実 験 系 利 用 者 会 に 付 議 し、 利 用 期 間 等 の 調 整 を 行 った 上 で 利 用 者に 対 して 利 用 許 可 を 与 える。3 研 究 機 構 長 は、 大 阪 医 科 大 学 遺 伝 子 組 換 え 実 験 安 全 委 員 会 等 の 承 認 を 受 けた 実 験 以 外 の 課 題 のために 本 実 験 室 を 利 用 させてはならない。4 第 2 項 の 利 用 許 可 を 受 けたものは、 利 用 願 の 内 容 に 変 更 を 生 じた 場 合 , 直 ちに 研 究 機 構 に 変 更 内容 を 届 け 出 て、 研 究 機 構 長 の 許 可 を 受 けなければならない。5 研 究 機 構 長 は, 前 項 の 変 更 内 容 が、バイオセーフティレベルの 変 更 など 実 験 内 容 の 大 きな 変 更 であると 認 めたときは、 実 験 計 画 書 の 再 提 出 を 求 めなければならない。6 利 用 者 は, 利 用 許 可 期 間 が 満 了 したとき、または 期 間 中 に 利 用 を 中 止 したときは、 実 験 室 を 使 用前 の 状 態 に 復 するとともに 利 用 報 告 書 を 研 究 機 構 に 提 出 しなければならない。( 高 度 安 全 実 験 系 利 用 者 会 )166

第 8 条 高 度 安 全 実 験 系 利 用 者 会 ( 以 下 「 利 用 者 会 」という。)は 本 実 験 室 の 利 用 を 承 認 された 者 、及 び 利 用 しようとする 者 によって 構 成 する。2 利 用 者 会 は 研 究 機 構 長 から 付 議 された 実 験 室 利 用 願 に 関 し、 実 験 室 の 利 用 期 間 などを 調 整 し、 研究 機 構 長 に 答 申 する。3 その 他 、 利 用 者 会 に 関 する 事 項 は 法 令 等 及 び 研 究 機 構 規 程 等 の 定 めによる。(バイオセーフティ 講 習 会 )第 9 条 研 究 機 構 は 研 究 支 援 部 門 の 利 用 資 格 者 に 対 し、バイオセーフティ 実 験 室 の 適 切 な 使 用 を 指 導するバイオセーフティ 講 習 会 を 主 催 する。2 バイオセーフティ 講 習 会 の 実 務 は、 高 度 安 全 実 験 系 執 行 責 任 者 が 行 う。( 補 則 )第 10 条 この 細 則 に 定 めるもののほか、 本 実 験 室 の 具 体 的 な 使 用 ルール 等 は、 利 用 者 会 の 議 を 経 て 執行 責 任 者 が 定 める。2 この 細 則 の 改 廃 は 機 構 長 の 発 議 により, 大 学 院 医 学 研 究 科 委 員 会 の 議 を 経 て 学 長 が 決 定 するものとする。附 則1 この 細 則 は、 平 成 17 年 4 月 1 日 から 施 行 する。2 この 改 正 に 伴 い、 平 成 17 年 4 月 1 日 をもって、 大 阪 医 科 大 学 バイオセーフティ 委 員 会 規 程 及 び 大阪 医 科 大 学 バイオハザード 実 験 室 利 用 規 定 は、 廃 止 する。附 則この 改 正 は、 平 成 17 年 9 月 17 日 から 施 行 する。167

大 阪 医 科 大 学 研 究 機 構 研 究 支 援 部 門 高 度 安 全 実 験 系 使 用 ルール( 目 的 )第 1 条このルールは, 大 阪 医 科 大 学 研 究 機 構 研 究 支 援 部 門 高 度 安 全 実 験 室 細 則 ( 以 下 「 細 則 」という) 第 10 条 に 基 づき, 研 究 機 構 に 設 置 された 高 度 安 全 実 験 室 (P3 実 験 室 およびP2 動 物実 験 室 )( 以 下 「 本 実 験 室 」)の 具 体 的 な 使 用 ルールについて 定 めるものである。( 申 請 書 書 式 )第 2 条 細 則 第 7 条 第 1 項 に 基 づき 本 実 験 室 を 使 用 しようとするものが 研 究 機 構 長 に 対 し 利 用 申 請を 行 う 際 は, 実 験 室 利 用 ・ 保 管 申 請 書 ( 別 添 様 式 1)をもって 行 うものとする。2 上 記 の 項 に 定 められた 利 用 ・ 保 管 申 請 の 期 間 は 原 則 3ヶ 月 以 内 とし,3ヶ 月 を 越 えるときは 継続 申 請 を 行 うものとする。( 委 員 会 の 承 認 等 )第 3 条 本 実 験 室 において 行 う 実 験 が 以 下 の 実 験 であるとき, 実 験 室 利 用 ・ 保 管 申 請 書 に 規 定 の 添 付書 類 ( 写 しで 可 )をつけなければならない。一 倫 理 委 員 会 による 承 認 が 必 要 な 実 験 …… 倫 理 委 員 会 で 承 認 された 研 究 計 画 書二 遺 伝 子 組 換 え 実 験 …… 遺 伝 子 組 換 え 実 験 安 全 委 員 会 で 承 認 された 実 験 計 画 書三 動 物 実 験 …… 動 物 実 験 委 員 会 で 承 認 された 動 物 実 験 計 画 書( 利 用 者 会 )第 4 条 高 度 安 全 実 験 系 利 用 者 会 は3ヶ 月 に 一 回 を 目 途 に 開 催 する。第 5 条 利 用 者 会 では 以 下 の 事 項 を 審 議 する。一 申 請 のあった 課 題 の 利 用 期 間 の 調 整二 使 用 ルールの 改 廃 に 関 する 事 項三 その 他( 利 用 料 の 徴 収 , 鍵 セットの 借 用 ・ 返 却 )第 6 条 P3 実 験 室 の 利 用 料 は 安 全 キャビネット1 台 ・1ヶ 月 単 位 とし, 別 に 定 める。1ヶ 月 とは 暦月 単 位 (1 日 から 月 末 まで)とし,その 月 のうち1 日 以 上 使 用 した 場 合 は1ヶ 月 と 数 える。2 P2 動 物 実 験 室 の 利 用 料 は 動 物 ケージ1 台 ・1ヶ 月 単 位 とし, 別 に 定 める。1ヶ 月 とは 暦 月単 位 (1 日 から 月 末 まで)とし,その 月 のうち1 日 以 上 使 用 した 場 合 は1ヶ 月 と 数 える。3 P2 動 物 実 験 室 にある 安 全 キャビネットは 動 物 実 験 に 用 いるベクター 等 の 調 製 ・ 動 物 へのベクター 等 接 種 時 の 安 全 確 保 に 用 いるものとして 設 置 されているので, 原 則 として 動 物 ケージを 使 用 している 実 験 者 のみが 使 用 できるものとし, 安 全 キャビネット 単 独 での 使 用 は 認 めない。また 使 用 者 への 便 宜 のため, 安 全 キャビネットの 内 容 物 は1 日 ごとに 片 づけるものとし,終 夜 使 用 は 原 則 として 認 めない。第 7 条 執 行 責 任 者 は 承 認 された 実 験 課 題 の 実 験 代 表 者 に 対 し, 利 用 者 会 で 調 整 した 実 験 実 施 期 間 の間 , 鍵 セットを 貸 与 する。 鍵 セットの 借 用 および 返 却 は 書 面 ( 別 添 様 式 2)により 確 認 し,同 書 面 による 借 用 日 から 返 却 日 までを 実 際 の 実 験 室 使 用 期 間 とみなす。 鍵 の 借 用 および 返 却は 平 日 午 前 10 時 から 午 後 3 時 までを 原 則 とし,やむを 得 ずそれ 以 外 の 時 間 になるときは 事前 に 執 行 責 任 者 まで 連 絡 するものとする。第 8 条 実 験 者 は 実 験 実 施 期 間 中 , 貸 与 された 鍵 セットを 紛 失 しないよう 厳 重 に 管 理 するものとする。また,いかなる 事 由 があろうとも 合 い 鍵 を 作 製 してはならない。第 9 条 研 究 機 構 長 は, 利 用 者 の 所 属 する 教 室 に 対 し 毎 月 利 用 料 を 請 求 する。( 補 則 )第 10 条 本 ルールの 改 廃 は, 利 用 者 会 の 議 を 経 て 執 行 責 任 者 が 定 める。附 則1 この 使 用 ルールは 平 成 18 年 1 月 18 日 から 施 行 する。( 別 添 様 式 : 略 )168

大 阪 医 科 大 学 放 射 性 同 位 元 素 研 究 室 放 射 線 障 害 予 防 規 程第 1 章 総 則( 目 的 )第 1 条 この 規 程 は「 放 射 性 同 位 元 素 等 による 放 射 線 障 害 の 防 止 に 関 する 法 律 」( 以 下 「 法 」という。)に 基 づき、 大 阪 医 科 大 学 放 射 性 同 位 元 素 研 究 室 における 放 射 性 同 位 元 素 ( 以下 「RI」という。) 及 びRIによって 汚 染 されたもの( 以 下 あわせて「RI 等 」という。)の 取 り 扱 い 及 び 管 理 に 関 する 事 項 を 定 め、 放 射 線 障 害 の 発 生 を 防 止 し、あわせて公 共 の 安 全 を 確 保 することを 目 的 とする。( 適 用 範 囲 )第 2 条 この 規 程 は、 大 阪 医 科 大 学 放 射 性 同 位 元 素 研 究 室 の 放 射 線 施 設 に 立 ち 入 るすべての 者 に 適 用 する。( 用 語 の 定 義 )第 3 条 この 規 程 において 用 いる 用 語 の 定 義 は 次 の 通 りとする。(1) 「 放 射 線 作 業 」とは、RI 等 の 使 用 、 保 管 、 運 搬 及 び 廃 棄 の 作 業 をいう。(2) 「 業 務 従 事 者 」とは、RI 等 の 取 り 扱 い、 管 理 またはこれに 付 随 する 業 務 に 従 事するため、 管 理 区 域 に 立 ち 入 る 者 で、 放 射 線 施 設 責 任 者 が 放 射 線 業 務 従 事 者 に 指 定した 者 をいう。(3) 「 放 射 線 施 設 」とは、 使 用 施 設 、 貯 蔵 施 設 及 び 廃 棄 施 設 をいう。( 細 則 等 の 制 定 )第 4 条 理 事 長 は、 法 及 び 本 規 程 に 定 める 事 項 の 実 施 につき、 次 の 各 号 に 掲 げる 事 項 の 運用 基 準 等 を 定 めるものとする。(1) 大 阪 医 科 大 学 放 射 性 同 位 元 素 研 究 室 ラジオアイソトープ 取 扱 細 則( 遵 守 等 の 義 務 )第 5 条 業 務 従 事 者 及 び 管 理 区 域 に 一 時 的 に 立 ち 入 る 者 は、 放 射 線 取 扱 主 任 者 が 放 射 線 障害 防 止 のために 行 う 指 示 を 遵 守 しなければならない。2 理 事 長 は、 放 射 線 取 扱 主 任 者 が 法 及 びこの 規 程 に 基 づき 行 う 意 見 具 申 を 尊 重 しなければならない。3 理 事 長 は、 第 10 条 に 定 める 放 射 線 安 全 委 員 会 が 本 規 程 に 基 づき 行 う 答 申 または 意見 具 申 を 尊 重 しなければならない。第 2 章 組 織 及 び 職 務( 組 織 )第 6 条 RI 等 の 取 り 扱 いに 従 事 する 者 並 びに 安 全 管 理 に 従 事 する 者 に 関 する 組 織 は 図 1のとおりとする。( 放 射 線 取 扱 主 任 者 等 )第 7 条 理 事 長 は 放 射 線 障 害 発 生 の 防 止 について 総 括 的 な 監 督 を 行 わせるため、 第 1 種 放射 線 取 扱 主 任 者 免 状 を 有 する 者 の 中 から 放 射 線 取 扱 主 任 者 ( 以 下 「 主 任 者 」という。)を 選 任 しなければならない。2 理 事 長 は 主 任 者 が 旅 行 、 疾 病 その 他 の 事 故 によりその 職 務 を 行 うことができない 場 合は、その 期 間 中 その 職 務 を 代 行 させるため、 第 1 種 放 射 線 取 扱 主 任 者 免 状 を 有 する 者 の中 から 主 任 者 の 代 理 者 ( 以 下 「 代 理 者 」という。)を 選 任 しなければならない。3 理 事 長 は 主 任 者 に 3 年 を 超 えない 期 間 ごとに 定 期 講 習 を 受 けさせなければならない。( 放 射 線 取 扱 主 任 者 の 職 務 )第 8 条 主 任 者 は 本 事 業 所 における 放 射 線 障 害 の 発 生 の 防 止 にかかる 監 督 に 関 し、 次 の 各169

号 に 掲 げる 職 務 を 行 う。(1) 予 防 規 程 の 制 定 及 び 改 廃 への 参 画(2) 放 射 線 障 害 防 止 上 重 要 な 計 画 作 成 への 参 画(3) 法 令 に 基 づく 申 請 、 届 出 、 報 告 の 審 査(4) 立 入 検 査 等 の 立 会 い(5) 異 常 及 び 事 故 の 原 因 調 査 への 参 画(6) 理 事 長 に 対 する 意 見 具 申(7) 使 用 状 況 等 及 び 施 設 、 帳 簿 、 書 類 等 の 監 査(8) 関 係 者 への 助 言 、 勧 告 及 び 指 示(9) 放 射 線 安 全 委 員 会 の 開 催 の 要 求(10) その 他 の 放 射 線 障 害 防 止 に 関 する 必 要 事 項( 代 理 者 の 職 務 )第 9 条 代 理 者 は、 主 任 者 が 旅 行 、 疾 病 その 他 の 事 故 により 不 在 となる 期 間 、その 職 務 を代 行 しなければならない。( 放 射 線 安 全 委 員 会 )第 10 条 本 大 学 に 放 射 線 障 害 防 止 について 必 要 な 事 項 を 企 画 審 議 するために、 放 射 線 安全 委 員 会 を 置 く。この 放 射 線 安 全 委 員 会 は、 大 阪 医 科 大 学 附 属 病 院 の 放 射 線 安 全 委 員 会と 合 同 のものとする。2 委 員 長 は 放 射 線 科 教 授 があたる。3 委 員 は、 主 任 者 、 放 射 線 施 設 責 任 者 、 施 設 管 理 責 任 者 、 放 射 線 管 理 責 任 者 、 健 康 管 理責 任 者 その 他 から 理 事 長 が 任 命 する。4 委 員 長 は 必 要 に 応 じて 委 員 会 を 召 集 し、 会 議 を 主 催 する。5 委 員 長 は 必 要 があると 認 めた 時 は、 関 係 者 の 出 席 を 求 めることができる。( 放 射 線 施 設 責 任 者 )第 11 条 放 射 線 施 設 の 管 理 業 務 を 統 括 するため、 放 射 線 施 設 責 任 者 を 置 く。2 放 射 線 施 設 責 任 者 は、 研 究 機 構 長 があたる。( 放 射 線 管 理 責 任 者 )第 12 条 この 規 程 に 定 める 放 射 線 管 理 の 実 務 を 行 うため、 放 射 線 管 理 責 任 者 を 置 く。2 放 射 線 管 理 責 任 者 は、 放 射 線 施 設 責 任 者 が 任 命 する。3 放 射 線 管 理 責 任 者 は 次 の 業 務 を 行 う。(1) 管 理 区 域 に 立 ち 入 る 者 の 入 退 域 、 放 射 線 被 ばく 並 びに 放 射 性 汚 染 の 管 理(2) 放 射 線 施 設 、 管 理 区 域 に 係 る 放 射 線 の 量 並 びに 表 面 汚 染 密 度 の 測 定(3) 放 射 線 測 定 機 器 の 保 守 管 理(4) RI 等 の 受 け 入 れ、 払 い 出 し、 使 用 、 保 管 、 運 搬 並 びに 廃 棄 に 関 する 管 理(5) 放 射 線 作 業 の 安 全 に 係 る 技 術 的 事 項 に 関 する 業 務(6) 業 務 従 事 者 等 に 対 する 教 育 及 び 訓 練 計 画 の 立 案 及 びその 実 施(7) 業 務 従 事 者 に 対 する 健 康 管 理 計 画 の 立 案 及 びその 実 施(8) 廃 棄 物 の 保 管 並 びにそれらの 処 理 に 関 する 業 務(9) 上 記 (1)~(8)に 関 する 記 帳 ・ 記 録 の 管 理(10) 関 係 法 令 に 基 づく 申 請 、 届 出 等 の 事 務 手 続 き、その 他 の 関 係 官 庁 との 連 絡 等 、 事務 的 事 項 に 関 する 業 務( 業 務 従 事 者 )第 13 条 本 事 業 所 においてRI 等 の 取 り 扱 い、 管 理 またはこれに 付 随 する 業 務 に 従 事 する 者 は、 業務 従 事 者 として 登 録 しなければならない。2 業 務 従 事 者 は、 各 人 の 申 請 に 基 づき 主 任 者 の 同 意 のもと 放 射 線 施 設 責 任 者 が 承 認 した上 で 登 録 する。3 放 射 線 施 設 責 任 者 は 前 項 の 承 認 を 行 うにあたり、 業 務 従 事 者 として 申 請 した 者 に 対 し、第 31 条 に 定 める 教 育 及 び 訓 練 並 びに 第 32 条 に 定 める 健 康 診 断 を 放 射 線 管 理 責 任 者に 実 施 させ、その 結 果 を 照 査 しなければならない。170

( 施 設 管 理 責 任 者 )第 14 条 施 設 管 理 責 任 者 は、 放 射 線 施 設 の 維 持 及 び 管 理 を 総 括 する。2 施 設 管 理 責 任 者 は 総 務 部 長 があたる。( 健 康 管 理 責 任 者 )第 15 条 本 規 程 に 定 める 放 射 線 業 務 従 事 者 等 の 健 康 管 理 等 の 業 務 を 行 うため、 健 康 管 理責 任 者 を 置 く。2 健 康 管 理 責 任 者 は 人 事 課 長 があたる。( 産 業 医 )第 16 条 産 業 医 は 第 32 条 に 規 定 する 健 康 診 断 を 実 施 する。第 3 章 管 理 区 域( 管 理 区 域 )第 17 条 理 事 長 は 放 射 線 障 害 防 止 のため、 放 射 線 障 害 のおそれのある 場 所 を 管 理 区 域 として 指 定 する。2 管 理 区 域 の 設 定 は 放 射 線 安 全 委 員 会 の 議 を 経 て、 理 事 長 が 定 める。3 放 射 線 管 理 責 任 者 は、 次 に 定 める 者 以 外 の 者 を 管 理 区 域 に 立 ち 入 らせてはならない。(1) 業 務 従 事 者 として 第 13 条 に 基 づき 登 録 された 者 。(2) 見 学 者 等 で 一 時 立 入 者 として 放 射 線 管 理 責 任 者 が 認 めた 者 。( 管 理 区 域 に 関 する 遵 守 事 項 )第 18 条 管 理 区 域 に 立 ち 入 る 者 は、 次 の 各 号 に 掲 げる 事 項 を 遵 守 しなければならない。(1) 定 められた 出 入 口 から 出 入 りすること。(2) 管 理 区 域 に 立 ち 入 るときは、 所 定 の 用 紙 に 必 要 事 項 を 記 入 すること。(3) 個 人 被 ばく 線 量 計 を 指 定 された 位 置 に 着 用 すること。(4) 管 理 区 域 内 において 飲 食 、 喫 煙 を 行 わないこと。(5) 業 務 従 事 者 等 は、 主 任 者 が 放 射 線 障 害 を 防 止 するために 行 う 指 示 、その 他 、 施 設 の 保 安 を 確保 するための 指 示 に 従 うこと。(6) 一 時 立 入 者 は、 主 任 者 及 び 業 務 従 事 者 が 放 射 線 障 害 を 防 止 するために 行 う 指 示 、その 他 、 施 設 の 保 安 を 確 保 するための 指 示 に 従 うこと。(7) 専 用 の 作 業 衣 、 作 業 用 履 物 、その 他 必 要 な 保 護 具 等 を 着 用 し、かつ、これらのものを 着 用 して、みだりに 管 理 区 域 の 外 へ 出 ないこと。(8) RIを 体 内 摂 取 した 時 、またはそのおそれがあるときは 直 ちに 放 射 線 管 理 責 任 者に 連 絡 し、その 指 示 に 従 うこと。(9) 退 出 するときは、 身 体 、 衣 服 等 の 汚 染 検 査 を 行 い、 汚 染 が 検 出 された 場 合 は、 放 射 線 管 理 責任 者 に 連 絡 するとともに、 直 ちに 除 染 のための 措 置 をとること。 汚 染 除 去 が 困 難 な 場 合 は、 主任 者 に 連 絡 し、その 指 示 に 従 うこと。2 放 射 線 施 設 責 任 者 は、 管 理 区 域 の 入 口 の 目 につきやすい 場 所 に 取 り 扱 いに 係 る 注 意 事 項 を 掲 示 し、管 理 区 域 に 立 ち 入 る 者 に 遵 守 させなければならない。第 4 章 維 持 及 び 管 理( 巡 視 点 検 )第 19 条 放 射 線 施 設 責 任 者 、 施 設 管 理 責 任 者 、 及 び 放 射 線 管 理 責 任 者 は 定 期 的 に 巡 視 、点 検 を 行 わなければならない。2 放 射 線 施 設 責 任 者 、 施 設 管 理 責 任 者 、 及 び 放 射 線 管 理 責 任 者 は 点 検 の 結 果 異 常 を 認 めた 場 合 は 修 理 等 必 要 な 措 置 を 講 じなければならない。( 定 期 点 検 )第 20 条 放 射 線 施 設 責 任 者 、 施 設 管 理 責 任 者 、 及 び 放 射 線 管 理 責 任 者 は、 別 記 1に 定 める 項 目 について 定 められた 頻 度 で 定 期 的 に 点 検 を 行 なければならない。2 放 射 線 施 設 責 任 者 、 施 設 管 理 責 任 者 、 及 び 放 射 線 管 理 責 任 者 は 自 主 点 検 の 結 果 異 常 を171

認 めた 場 合 は 修 理 等 必 要 な 措 置 を 講 じなければならない。( 修 理 、 改 造 )第 21 条 放 射 線 施 設 責 任 者 、 施 設 管 理 責 任 者 、 及 び 放 射 線 管 理 責 任 者 が、それぞれ 所 管する 設 備 、 機 器 等 について、 修 理 、 改 造 、 除 染 等 を 行 うときは 相 互 に 協 議 の 上 その 実 施計 画 を 作 成 し、 主 任 者 及 び 理 事 長 の 承 認 を 受 けなければならない。ただし、 保 安 上 特 に影 響 が 軽 微 と 認 められるものについてはこの 限 りではない。2 理 事 長 は、 前 項 の 承 認 を 行 おうとするとき、 必 要 があれば、その 安 全 性 、 安 全 対 策 等につき 放 射 線 安 全 委 員 会 に 諮 問 するものとする。3 放 射 線 施 設 責 任 者 、 施 設 管 理 責 任 者 、 及 び 放 射 線 管 理 責 任 者 は 第 1 項 の 修 理 、 改 造 並びに 除 染 等 を 終 えた 時 には、その 結 果 を 主 任 者 を 通 じて 理 事 長 に 報 告 しなければならない。第 5 章 使 用( 密 封 されていない 放 射 性 同 位 元 素 の 使 用 )第 22 条 密 封 されていない 放 射 性 同 位 元 素 ( 以 下 「 非 密 封 RI」という。)を 使 用 する 者は、 放 射 線 施 設 責 任 者 の 管 理 の 下 に、 次 の 各 号 に 掲 げる 事 項 を 遵 守 して 使 用 しなければならない。(1) 非 密 封 RIの 使 用 は、 第 4 条 に 規 定 されている 細 則 (1)に 従 って 作 業 室 で 行 い、許 可 使 用 数 量 をこえないこと。(2) 排 気 設 備 が 正 常 に 動 作 していることを 確 認 すること。(3) 吸 収 材 、 受 け 皿 の 使 用 等 汚 染 の 防 止 に 必 要 な 措 置 を 講 ずること。(4) 遮 蔽 物 等 により 適 切 な 遮 蔽 を 行 うこと。(5) かんし 等 により 線 源 との 間 に 十 分 な 距 離 を 設 けること。(6) 放 射 線 に 被 ばくする 時 間 をできるだけ 短 くすること。(7) 作 業 室 では、 専 用 の 作 業 衣 、 保 護 具 等 を 着 用 して 作 業 をすること。またこれらを着 用 してみだりに 管 理 区 域 から 退 出 しないこと。(8) 作 業 室 から 退 出 するときは、 人 体 及 び 作 業 衣 、 履 物 、 保 護 具 等 人 体 に 着 用 している 物 の 汚 染 を 検 査 し、 汚 染 があれば 除 去 すること。(9) 表 面 のRIの 密 度 が 表 面 密 度 限 度 をこえているものは、みだりに 作 業 室 から 持 ち出 さないこと。(10) 表 面 のRIの 密 度 が 表 面 密 度 限 度 の1/10をこえているものは、みだりに 管 理区 域 から 持 ち 出 さないこと。(11) RIの 使 用 中 その 場 を 離 れる 場 合 は、 容 器 及 び 使 用 場 所 に 所 定 の 標 識 を 付 け、 必要 に 応 じて 柵 等 を 設 けたり 注 意 事 項 を 明 示 する 等 、 事 故 発 生 に 対 する 防 止 措 置 を 講ずること。(12) RIの 使 用 にあたっては、 予 め 使 用 に 係 る 使 用 計 画 書 を 作 成 し、 主 任 者 及 び 放 射 線 施 設 責 任者 の 承 認 を 受 けなければならない。第 6 章 保 管 、 運 搬 、 及 び 廃 棄( 保 管 )第 23 条 RIは 所 定 の 容 器 にいれ、 所 定 の 貯 蔵 室 に 貯 蔵 すること。2 貯 蔵 室 には、その 貯 蔵 能 力 をこえてRIを 貯 蔵 しないこと。3 非 密 封 RIを 貯 蔵 室 に 保 管 する 場 合 は、 容 器 の 転 倒 、 破 損 等 を 考 慮 し、 吸 収 材 、 受 け皿 等 を 使 用 する 等 、 汚 染 が 拡 大 しないようにすること。4 貯 蔵 施 設 の 目 につきやすいところに、 放 射 線 障 害 の 防 止 に 必 要 な 注 意 事 項 を 掲 示 する。( 管 理 区 域 における 運 搬 )第 24 条 管 理 区 域 においてRI 等 を 運 搬 するときは、 危 険 物 との 混 載 禁 止 、 転 倒 、 転 落等 の 防 止 、 汚 染 の 拡 大 の 防 止 、 被 ばくの 防 止 、その 他 保 安 上 必 要 な 措 置 を 講 じなければ172

能 を 維 持 するよう 保 守 しなければならない。( 場 所 の 測 定 )第 29 条 放 射 線 管 理 責 任 者 は、 放 射 線 障 害 のおそれのある 場 所 について、 放 射 線 の 量 及びRIによる 汚 染 の 状 況 の 測 定 を 行 いその 結 果 を 評 価 し 記 録 しなければならない。2 放 射 線 の 量 の 測 定 は、 原 則 として1センチメートル 線 量 当 量 について 放 射 線 測 定 器 を使 用 して 行 わなければならない。3 測 定 は 次 の 各 号 に 従 い 行 なわなければならない。(1) 放 射 線 の 量 の 測 定 は、 使 用 施 設 、 貯 蔵 施 設 、 廃 棄 施 設 、 管 理 区 域 境 界 、 及 び 事 業 所 の 境 界 について 行 うこと。(2) RIによる 汚 染 の 状 況 の 測 定 は、 作 業 室 、 廃 棄 作 業 室 、 汚 染 検 査 室 、 排 気 設 備 の 排 気 口 、 排水 設 備 の 排 水 口 、 及 び 管 理 区 域 境 界 について 行 うこと。(3) 実 施 時 期 は 取 り 扱 い 開 始 前 に1 回 、 取 り 扱 い 開 始 後 にあっては、1 月 をこえない 期 間 毎 に1回 行 うこと。ただし、 排 気 口 又 は 排 水 口 における 測 定 は、 排 気 または 排 水 のつど 行 うこと。4 測 定 に 際 しては、 次 の 項 目 について 結 果 を 記 録 し、 保 存 しなければならない。(1) 測 定 日 時(2) 測 定 箇 所(3) 測 定 をした 者 の 氏 名(4) 放 射 線 測 定 器 の 種 類 及 び 形 式(5) 測 定 方 法(6) 測 定 結 果5 前 項 の 測 定 結 果 は 放 射 線 管 理 責 任 者 が5 年 間 保 存 する。( 個 人 被 ばく 線 量 の 測 定 )第 30 条 放 射 線 管 理 責 任 者 は、 管 理 区 域 に 立 ち 入 る 者 に 対 して 適 切 な 放 射 線 測 定 器 を 着用 させ 次 の 各 号 に 従 い 個 人 被 ばく 線 量 を 測 定 しなければならない。なお 測 定 が 困 難 な 場合 は、 計 算 によってこれらの 値 を 算 出 することとする。(1) 放 射 線 の 量 の 測 定 は、 外 部 被 ばくによる 線 量 について 行 うこと。(2) 測 定 は、 胸 部 ( 女 子 ( 妊 娠 不 能 と 診 断 された 者 を 除 く)にあっては 腹 部 )について1センチメートル 線 量 当 量 及 び70マイクロメートル 線 量 当 量 について 行 うこと。(3) 前 号 のほか 頭 部 及 びけい 部 からなる 部 分 、 胸 部 及 び 上 腕 部 からなる 部 分 並 びに 腹 部 及 び 大 たい 部 からなる 部 分 のうち、 外 部 被 ばくが 最 大 となるおそれのある 部 分 が、 胸 部 及 び 上 腕 部 からなる 部 分 ( 女 子 にあっては 腹 部 及 び 大 たい 部 からなる 部 分 ) 以 外 の 部 分 である 場 合 は 当 該 部 分についても 行 うこと。(4) 人 体 部 位 のうち、 外 部 被 ばくが 最 大 となるおそれのある 部 位 が、 頭 部 、けい 部 、 胸 部 、 上 腕部 、 腹 部 及 び 大 たい 部 以 外 の 部 位 である 場 合 は、 第 2 号 、 及 び 第 3 号 のほか 当 該 部 分 についても 行 うこと。(5) RIを 誤 って 摂 取 した 場 合 、またはそのおそれのある 場 合 は、 内 部 被 ばくについても 測 定 を行 うこと。(6) 測 定 は、 管 理 区 域 に 立 ち 入 る 者 について、 管 理 区 域 に 立 ち 入 っている 間 継 続 して 行 うこと。ただし、 一 時 立 ち 入 り 者 として 放 射 線 管 理 責 任 者 が 認 めた 者 については、 外 部 被 ばくの 線量 が100マイクロシーベルトを 超 えるおそれのあるときに 行 うこととする。(7) 次 の 項 目 について 測 定 の 結 果 を 記 録 すること。ア) 測 定 対 象 者 の 氏 名イ) 測 定 をした 者 の 氏 名ウ) 放 射 線 測 定 器 の 種 類 及 び 形 式エ) 測 定 方 法オ) 測 定 部 位 及 び 測 定 結 果(8) 前 号 の 測 定 結 果 については、4 月 1 日 、7 月 1 日 、10 月 1 日 、 及 び1 月 1 日 を 始 期 とする各 3 月 間 及 び4 月 1 日 を 始 期 とする1 年 間 について、 並 びに、 本 人 が 妊 娠 の 事 実 を 申 し 出 た 女子 については 出 産 までの 間 毎 月 1 日 を 始 期 とする1 月 間 について、 当 該 期 間 毎 に 集 計 し 記 録 すること。ただし、4 月 1 日 を 始 期 とする1 年 間 において 実 効 線 量 が20mSv を 超 えた 場 合 は、平 成 13 年 4 月 1 日 を 始 期 とする5 年 間 ごとに、 当 該 1 年 間 を 含 む5 年 間 の 記 録 を 行 うこと。(9) 第 7 号 の 測 定 結 果 から 実 効 線 量 及 び 等 価 線 量 を 算 定 し 次 の 項 目 について 記 録 すること。174

ア) 算 定 年 月 日イ) 対 象 者 の 氏 名ウ) 算 定 した 者 の 氏 名エ) 算 定 対 象 期 間オ) 実 効 線 量カ) 等 価 線 量 及 び 組 織 名(10) 前 号 の 算 定 は、4 月 1 日 、7 月 1 日 、10 月 1 日 、 及 び1 月 1 日 を 始 期 とする 各 3 月 間 、4月 1 日 を 始 期 とする1 年 間 並 びに 本 人 が 妊 娠 の 事 実 を 申 し 出 た 女 子 にあっては 毎 月 1 日 を 始 期とする1 月 間 について、 当 該 期 間 毎 に 行 い 記 録 すること。ただし、4 月 1 日 を 始 期 とする1 年間 において 実 効 線 量 が20mSv を 超 えた 場 合 は、 平 成 13 年 4 月 1 日 を 始 期 とする5 年 間 ごとに、 当 該 1 年 間 を 含 む5 年 間 の 記 録 を 行 うこと。(11) 第 7 号 から 第 10 号 の 記 録 は、 人 事 課 で 永 久 に 保 存 するとともに、 放 射 線 管 理 責 任 者 は 記 録のつど 対 象 者 に 対 しその 写 しを 交 付 すること。第 8 章 教 育 及 び 訓 練( 教 育 ・ 訓 練 )第 31 条 放 射 線 管 理 責 任 者 は、 管 理 区 域 に 立 ち 入 る 者 及 びRI 等 の 取 り 扱 い 等 業 務 に 従事 する 者 に 対 し、 本 予 防 規 程 の 周 知 等 を 図 るほか、 放 射 線 障 害 の 発 生 を 防 止 するために必 要 な 教 育 及 び 訓 練 を 実 施 しなければならない。2 前 項 の 規 定 による 教 育 及 び 訓 練 は、 次 の 各 号 の 定 めるところによる。(1) 実 施 時 期 は 次 の 通 りとする。ア) 業 務 従 事 者 として 登 録 する 前イ) はじめて 管 理 区 域 に 立 ち 入 る 前 及 び 取 り 扱 い 等 業 務 に 従 事 する 前ウ) 管 理 区 域 に 立 ち 入 った 後 及 び 取 り 扱 い 等 業 務 の 開 始 後 にあっては1 年 を 超 えない 期 間 毎(2) 前 号 ア 並 びにイについては 次 に 掲 げる 項 目 及 び 時 間 数 をまたウについては、 次 に 掲 げる 項 目に 付 いて 実 施 すること。ア) 放 射 線 の 人 体 に 与 える 影 響 30 分 間 以 上イ) RIの 安 全 取 り 扱 い 4 時 間 以 上ウ) 放 射 線 障 害 防 止 に 関 する 法 令 1 時 間 以 上エ) 放 射 線 障 害 予 防 規 程 30 分 間 以 上オ) その 他 放 射 線 障 害 防 止 に 関 して 必 要 な 事 項3 前 号 の 規 定 にかかわらず 前 項 第 2 号 に 掲 げる 実 施 項 目 に 関 して 十 分 な 知 識 及 び 技 能 を有 していると 認 められる 者 に 対 しては、 教 育 及 び 訓 練 の 一 部 を 省 略 することができる。4 放 射 線 管 理 責 任 者 は、 管 理 区 域 に 一 時 的 に 立 ち 入 る 者 を 一 時 立 ち 入 り 者 として 承 認 する 場 合 は、 当 該 立 ち 入 り 者 に 対 して 放 射 線 障 害 の 発 生 を 防 止 するために 必 要 な 教 育 を 実施 しなければならない。第 9 章 健 康 診 断( 健 康 診 断 )第 32 条 放 射 線 管 理 責 任 者 は、 業 務 従 事 者 に 対 して 次 の 各 号 に 定 めるところにより 健 康診 断 を 実 施 しなければならない。(1) 実 施 時 期 は 次 の 通 りとする。ア) 業 務 従 事 者 として 登 録 する 前 、または、はじめて 管 理 区 域 に 立 ち 入 る 前イ) 管 理 区 域 に 立 ち 入 った 後 にあっては6 月 をこえない 期 間 毎 。 管 理 区 域 に 立 ち 入 った 後 にあっては6 月 を 超 えない 期 間 ごと。ただし、 前 年 度 の4 月 1 日 を 始 期 とする1 年 間 の 被 ばく 線量 が、 実 効 線 量 で5ミリシーベルトを 超 えず、かつ 当 該 年 度 の4 月 1 日 を 始 期 とする1 年 間の 被 ばく 線 量 が、 実 効 線 量 で5ミリシーベルトを 超 えるおそれがない 場 合 は、 省 略 することができる。(2) 前 号 イのただし 書 きにより 省 略 した 場 合 であって、その 後 当 該 年 度 の 線 量 が 実 効 線 量 で5ミリシーベルトをこえた 場 合 は、 直 ちに 健 康 診 断 をその 者 に 対 して 実 施 すること。(3) 健 康 診 断 は、 問 診 及 び 検 査 または 検 診 とする。175

(4) 問 診 の 項 目 は 以 下 のものとする。ア) 放 射 線 の 被 ばく 歴 の 有 無イ) 被 ばく 歴 を 有 する 者 については、 作 業 場 所 、 内 容 、 期 間 、 線 量 、 放 射 線 障 害 の 有 無 、その他 の 放 射 線 による 被 ばくの 状 況(5) 検 査 または 検 診 は、 次 の 部 位 及 び 項 目 について 行 うことア) 末 しょう 血 液 中 の 血 色 素 量 またはヘマトクリット 値 、 赤 血 球 数 、 白 血 球 数 、 及び 白 血 球 百 分 率 数イ) 皮 膚ウ) 眼ただし、(1)アに 該 当 する 者 の 健 康 診 断 にあっては、ア 及 びイのみ 実 施 しウについては 医 師 が 必 要と 認 める 場 合 に 行 うこととする。また、(1)イに 該 当 する 者 の 健 康 診 断 にあっては、 医 師 が 必 要 と認 める 場 合 に 限 る。2 放 射 線 管 理 責 任 者 は、 前 項 各 号 の 規 定 にかかわらず、 業 務 従 事 者 が 次 の 各 号 に 該 当 する場 合 は、 遅 滞 なくその 者 につき 健 康 診 断 を 行 わなければならない。(1) RIを 誤 って 摂 取 した 場 合(2) RIにより 表 面 密 度 限 度 をこえて 皮 膚 が 汚 染 され、その 汚 染 を 容 易 に 除 去 できない 場 合(3) RIにより 皮 膚 の 傷 口 が 汚 染 され、または 汚 染 されたおそれのある 場 合(4) 実 効 線 量 限 度 または 等 価 線 量 限 度 をこえて 放 射 線 に 被 ばくし、または 被 ばくしたおそれのある 場 合3 放 射 線 管 理 責 任 者 は、 次 の 各 号 に 従 い 健 康 診 断 の 結 果 を 記 録 しなければならない。(1) 実 施 年 月 日(2) 対 象 者 の 氏 名(3) 健 康 診 断 を 実 施 した 医 師 名(4) 健 康 診 断 の 結 果(5) 健 康 診 断 の 結 果 にもとづき 講 じた 措 置4 健 康 診 断 の 結 果 は、 人 事 課 で 永 久 に 保 存 するとともに 実 施 のつど 記 録 の 写 しを 対 象 者 に 交 付 しなければならない。( 放 射 線 障 害 を 受 けた 者 等 にたいする 措 置 )第 33 条 放 射 線 管 理 責 任 者 は、 業 務 従 事 者 が 放 射 線 障 害 を 受 け、または 受 けたおそれのある 場 合 には、 主 任 者 及 び 産 業 医 と 協 議 し、その 程 度 に 応 じて、 管 理 区 域 への 立 ち 入 り時 間 の 短 縮 、 立 ち 入 りの 禁 止 、 配 置 転 換 等 健 康 の 保 持 等 に 必 要 な 措 置 を 理 事 長 に 具 申 しなければならない。2 理 事 長 は、 前 項 の 具 申 があった 場 合 は、 適 切 な 措 置 を 講 じなければならない。第 10 章 記 帳 及 び 保 存( 記 帳 )第 34 条 放 射 線 管 理 責 任 者 は、 使 用 、 保 管 、 受 入 及 び 払 出 、 運 搬 、 廃 棄 、 並 びに、 教 育 及 び 訓 練 に係 る 記 録 を 行 う 帳 簿 を 備 え、 記 帳 させなければならない。2 前 項 の 帳 簿 に 記 載 すべき 項 目 は、 次 の 各 号 の 通 りとする。(1) 使 用ア) RIの 種 類 及 び 数 量イ) RIの 使 用 の 年 月 日 、 目 的 、 方 法 及 び 場 所ウ) RIの 使 用 に 従 事 する 者 の 氏 名(2) 保 管ア) RIの 種 類 及 び 数 量イ) RIの 保 管 の 期 間 、 方 法 及 び 場 所ウ) RIの 保 管 に 従 事 する 者 の 氏 名(3) 受 入 及 び 払 出ア) RIの 種 類 及 び 数 量イ) 受 入 又 は 払 出 の 年 月 日176

ウ) 受 入 又 は 払 出 に 従 事 する 者 の 氏 名(4) 運 搬ア) 事 業 所 外 において 運 搬 するRIの 種 類 、 数 量 、 運 搬 の 年 月 日 、 及 び 方 法イ) 荷 受 人 または 荷 送 り 人 、 運 搬 を 委 託 された 者 、 及 び 運 搬 に 従 事 する 者 の 氏 名(5) 廃 棄ア) RIの 種 類 及 び 数 量イ) RIの 廃 棄 の 年 月 日 、 方 法 及 び 場 所ウ) RIの 廃 棄 に 従 事 する 者 の 氏 名(6) 放 射 線 施 設 等 の 点 検ア) 点 検 の 実 施 年 月 日イ) 点 検 の 結 果 及 びこれに 伴 う 措 置 の 内 容ウ) 点 検 を 実 施 した 者 の 氏 名(7) 第 31 条 の 教 育 及 び 訓 練ア) 教 育 及 び 訓 練 の 実 施 年 月 日 、 項 目 、 時 間イ) 教 育 及 び 訓 練 を 受 けた 者 の 氏 名3 前 項 に 定 める 帳 簿 は、 各 年 度 毎 に 閉 鎖 し、 放 射 線 管 理 責 任 者 が5 年 間 保 存 しなければならない。第 11 章 地 震 等 の 災 害 時 における 措 置( 地 震 等 の 災 害 時 における 措 置 )第 35 条 地 震 ・ 火 災 等 の 災 害 が 起 こった 場 合 には、 図 2に 定 める 災 害 時 の 連 絡 通 報 体 制に 従 い、あらかじめ 指 定 された 者 が 別 記 2に 定 める 項 目 について 点 検 を 行 い、その 結 果を 主 任 者 を 経 由 して 理 事 長 に 報 告 しなければならない。第 12 章 危 険 時 の 措 置( 危 険 時 の 措 置 )第 36 条 RI 等 に 関 し、 地 震 、 火 災 、 運 搬 中 の 事 故 等 の 災 害 が 起 こった 事 により、 放 射線 障 害 が 発 生 した 場 合 またはそのおそれがある 場 合 、その 発 見 者 は 直 ちに 災 害 の 拡 大 防止 、 通 報 及 び 避 難 警 告 等 応 急 の 措 置 を 講 じなければならない。2 理 事 長 は、 前 項 の 事 態 が 生 じた 場 合 は、 直 ちに 関 係 機 関 に 通 報 するとともに 遅 滞 なく文 部 科 学 大 臣 または 国 土 交 通 大 臣 に 届 出 なければならない。第 13 章 報 告( 異 常 時 の 報 告 )第 37 条 次 の 各 号 に 掲 げる 事 態 の 発 生 を 発 見 した 者 は、 図 3に 定 めるところに 従 い 通 報しなければならない。(1) RI 等 の 盗 難 または 所 在 不 明 が 発 生 した 場 合(2) RIが 異 常 に 漏 洩 した 場 合(3) 業 務 従 事 者 が 実 効 線 量 限 度 または 等 価 線 量 限 度 をこえ、または 超 えるおそれのある 被 ばくが発 生 した 場 合(4) 前 各 号 のほか、 放 射 線 障 害 が 発 生 し、または 発 生 するおそれのある 場 合2 理 事 長 は、 前 項 の 通 報 を 受 けた 時 は、その 旨 を 直 ちに、その 状 況 及 びそれに 対 する 措 置 を10 日以 内 にそれぞれ 文 部 科 学 大 臣 または 国 土 交 通 大 臣 に 報 告 しなければならない。( 定 期 報 告 )第 38 条 放 射 線 管 理 責 任 者 は 毎 年 4 月 1 日 からその 翌 年 の3 月 31 日 までの 期 間 について 放 射 線 管 理 状 況 報 告 書 を 作 成 し、 主 任 者 を 経 由 して 理 事 長 に 報 告 しなければならない。2 理 事 長 は、 本 報 告 書 を 当 該 期 間 の 経 過 後 3 月 以 内 に 文 部 科 学 大 臣 に 提 出 しなければな177

らない。( 改 廃 )第 39 条 この 規 程 の 改 廃 は、 合 同 放 射 線 安 全 委 員 会 及 び 教 授 会 の 議 を 経 て、 理 事 長 の 承 認 をもって行 うものとする。附 則この 規 程 は、 平 成 8 年 6 月 12 日 から 施 行 する。附 則この 改 正 は、 平 成 13 年 4 月 1 日 から 施 行 する。附 則この 改 正 は、 平 成 18 年 1 月 1 日 から 施 行 する。178

《 別 記 1》定 期 点 検 ( 第 20 条 関 係 )の 点 検 項 目 と 点 検 の 頻 度 は、 次 の 通 りとする。点 検 項 目 点 検 細 目 等 点 検 頻 度1. 共 通 事 項1 位 置 等地 崩 れ、 浸 水 の 恐 れ周 囲 の 状 況2 主 要 構 造 部 等3 遮 蔽 等施 設 内 の 人 の 常 時 立ち 入 る 場 所管 理 区 域 の 境 界事 業 所 の 境 界 及 び 事 業所 内 の 人 の 居 住 区 域4 管 理 区 域設 置区 画 物標 識 等2. 取 扱 施 設1 汚 染 検 査 室位 置 等構 造表 面 材 料洗 浄 設 備更 衣 設 備除 染 器 材測 定 器標 識2 作 業 室構 造表 面 材 料フード 等流 し換 気標 識事 業 所 内 外 の 地 形事 業 所 の 境 界 、 事 業 所 内 の 人 の 居 住 区 域 等 の状 況使 用 ・ 廃 棄 ・ 貯 蔵 施 設 は 耐 火 構 造 か遮 蔽 物 の 欠 落 、 破 損 等 の 状 況 。 場 所 の 線 量 当 量 が 限度 値 以 下同 上同 上管 理 区 域 設 定 の 状 況区 画 物 の 状 況 ( 適 切 に 設 置 されており 破 損 はないか)「 管 理 区 域 」 標 識 の 設 置 、 破 損 ・ 褪 色 の 状 況 、注 意 事 項 掲 示 の 状 況 ( 内 容 、 位 置 等 )設 置 位 置 の 状 況 ( 使 用 施 設 の 出 入 口 付 近 )床 、 壁 等 の 突 起 、くぼみの 状 況 ( 目 地 等 の 有無 、 破 損 、 剥 離 )表 面 材 料 の 状 況設 置 及 び 給 排 水 の 状 況設 置 の 状 況設 置 の 状 況設 置 及 び 作 動 の 状 況「 汚 染 検 査 室 」 標 識 の 設 置 、 破 損 、 褪 色 の 状況床 、 壁 等 の 突 起 、 窪 みの 状 況 ( 目 地 等 の 有 無 、破 損 、 剥 離 )、 表 面 材 料 の 状 況排 気 設 備 への 連 結 の 状 況 ( 空 気 が 適 切 に 吸 い込 まれているか)流 し 等 の 破 損 、 漏 水 等 の 状 況低 レベル 側 から 高 レベル 側 へ 適 切 な 風 量 で排 気 されているか「 放 射 性 同 位 元 素 使 用 室 」 標 識 の 設 置 、 破損 ・ 褪 色 の 状 況1 回 / 年 以 上1 回 / 年 以 上2 回 / 年 以 上( 測 定 は12 回/ 年 以 上 )2 回 / 年 以 上1 回 / 年 以 上2 回 / 年 以 上1 回 / 年 以 上2 回 / 年 以 上2 回 / 年 以 上12 回 / 年 以 上12 回 / 年 以 上2 回 / 年 以 上2 回 / 年 以 上2 回 / 年 以 上2 回 / 年 以 上2 回 / 年 以 上12 回 / 年 以 上2 回 / 年 以 上点 検 項 目 点 検 細 目 等 点 検 頻 度3 貯 蔵 施 設貯 蔵 室貯 蔵 能 力主 要 構 造 部 等 の 耐 火 構 造 、 扉 の 甲 種 防 火 戸 、ダクトの 防 火 ダンパー核 種 、 数 量 の 状 況1791 回 / 年 以 上12 回 / 年 以 上

標 識4 排 気 設 備排 風 機排 気 浄 化 装 置排 気 管汚 染 空 気 の 広 がり 防 止装 置排 気 口標 識5 排 水 設 備排 水 浄 化 槽排 水 管標 識6 保 管 廃 棄 設 備位 置 等保 管 廃 棄 容 器標 識7 有 機 廃 液 焼 却 炉位 置 等焼 却 炉標 識「 貯 蔵 室 」 標 識 の 設 置 、 破 損 、 褪 色 の 状 況注 意 事 項 掲 示 の 状 況台 数 、 性 能 (kw、 排 風 量 、 静 圧 )、 作 動 ( ベルトのゆるみ、 異 常 音 、 漏 れ 等 )の 状 況フィルタ 等 の 状 況 ( 種 類 、 個 数 、 性 能 、 圧 力損 失 等 )、 破 損 、 漏 れ 等 の 状 況破 損 、 漏 れ 等 の 状 況ダンパーの 設 置 、 作 動 の 状 況破 損 、 周 囲 の 状 況「 排 気 設 備 」、「 排 気 管 」 標 識 の 設 置 、 破 損 ・褪 色 の 状 況個 数 、 容 量 、 作 動 (バルブ、ポンプ 等 の 作 動状 況 、 破 損 ・ 漏 れ 等 )の 状 況破 損 ・ 漏 れ 等 の 状 況「 排 水 設 備 」、「 排 水 管 」 標 識 の 設 置 、 破 損 ・褪 色 の 状 況位 置 及 び 構 造 、 甲 種 防 火 戸 、 防 火 ダンパー、施 錠 の 状 況種 類 、 構 造 、 材 料 、 耐 火 性 、 受 け 皿 ・ 吸 収 材等 の 状 況「 保 管 廃 棄 設 備 」、「 保 管 廃 棄 容 器 」 標 識 の 設置 、 破 損 ・ 褪 色 の 状 況種 類 、 台 数 、 廃 棄 作 業 室 、 排 気 設 備 、 排 水 設備 等 の 設 置 の 状 況炉 の 状 況 、 漏 れ、 排 気 設 備 への 連 結 等 の 状 況「 廃 棄 作 業 室 」 標 識 の 設 置 、 破 損 ・ 褪 色 の 状況2 回 / 年 以 上2 回 / 年 以 上1 回 / 年 以 上静 圧 、 作 動 等 は12 回 / 年 以 上1 回 / 年 以 上2 回 / 年 以 上2 回 / 年 以 上2 回 / 年 以 上2 回 / 年 以 上1 回 / 年 以 上作 動 等 は2 回 /年 以 上2 回 / 年 以 上2 回 / 年 以 上1 回 / 年 以 上2 回 / 年 以 上2 回 / 年 以 上1 回 / 年 以 上2 回 / 年 以 上2 回 / 年 以 上180

《 別 記 2》地 震 等 の 災 害 時 における 点 検 ( 第 35 条 関 係 )の 点 検 項 目 は、 次 の 通 りとする。点 検 項 目点 検 細 目 等1. 共 通 事 項1 位 置 等地 崩 れ、 浸 水 の 恐 れ周 囲 の 状 況2 主 要 構 造 部 等3 遮 蔽 等施 設 内 の 人 の 常 時 立 ち入 る 場 所管 理 区 域 の 境 界事 業 所 の 境 界 及 び 事 業所 内 の 人 の 居 住 区 域4 管 理 区 域設 置区 画 物標 識 等2. 取 扱 施 設1 汚 染 検 査 室構 造表 面 材 料洗 浄 設 備測 定 器標 識2 作 業 室構 造表 面 材 料フード 等流 し換 気標 識使 用 中 のRI3 貯 蔵 施 設貯 蔵 室貯 蔵 中 のRI標 識事 業 所 内 外 の 地 形事 業 所 の 境 界 、 事 業 所 内 の 人 の 居 住 区 域 等 の 状 況使 用 ・ 廃 棄 ・ 貯 蔵 施 設 の 構 造 及 び 耐 火 性 の 状 況遮 蔽 物 の 欠 落 、 破 損 等 の 状 況同 上同 上管 理 区 域 設 定 の 状 況区 画 物 の 状 況 ( 適 切 に 設 置 されており 破 損 はないか)「 管 理 区 域 」 標 識 の 設 置 、 破 損 ・ 褪 色 の 状 況注 意 事 項 掲 示 の 状 況 ( 内 容 、 位 置 等 )床 、 壁 等 の 突 起 、くぼみの 状 況 ( 目 地 等 の 有 無 、 破 損 、 剥 離 )表 面 材 料 の 状 況設 置 及 び 給 排 水 の 状 況設 置 及 び 作 動 の 状 況「 汚 染 検 査 室 」 標 識 の 設 置 、 破 損 、 褪 色 の 状 況床 、 壁 等 の 突 起 、 窪 みの 状 況 ( 目 地 等 の 有 無 、 破 損 、 剥 離 )表 面 材 料 の 状 況排 気 設 備 への 連 結 の 状 況 ( 空 気 が 適 切 に 吸 い 込 まれているか)流 し 等 の 破 損 、 漏 水 等 の 状 況低 レベル 側 から 高 レベル 側 へ 適 切 な 風 量 で 排 気 されているか「 放 射 性 同 位 元 素 使 用 室 」 標 識 の 設 置 、 破 損 ・ 褪 色 の 状 況使 用 中 の 放 射 性 同 位 元 素 の 状 況主 要 構 造 部 等 の 耐 火 構 造 、 扉 の 甲 種 防 火 戸 、ダクトの 防 火 ダンパー貯 蔵 されている 放 射 性 同 位 元 素 の 状 況「 貯 蔵 室 」 標 識 の 設 置 、 破 損 、 褪 色 の 状 況注 意 事 項 掲 示 の 状 況181

点 検 項 目4 排 気 設 備排 風 機排 気 浄 化 装 置排 気 管汚 染 空 気 の 広 がり 防 止装 置排 気 口標 識5 排 水 設 備排 水 浄 化 槽排 水 管標 識6 保 管 廃 棄 設 備位 置 等保 管 廃 棄 容 器保 管 廃 棄 物標 識7 有 機 廃 液 焼 却 炉位 置 等焼 却 炉標 識作 動 の 状 況フィルタ 等 の 状 況破 損 、 漏 れ 等 の 状 況ダンパーの 設 置 、 作 動 の 状 況点 検 細 目 等破 損 、 周 囲 の 状 況「 排 気 設 備 」、「 排 気 管 」 標 識 の 設 置 、 破 損 ・ 褪 色 の 状 況作 動 (バルブ、ポンプ 等 の 作 動 状 況 、 破 損 ・ 漏 れ 等 )の 状 況破 損 ・ 漏 れ 等 の 状 況「 排 水 設 備 」、「 排 水 管 」 標 識 の 設 置 、 破 損 ・ 褪 色 の 状 況位 置 及 び 構 造 、 甲 種 防 火 戸 、 防 火 ダンパー、 施 錠 の 状 況種 類 、 構 造 、 材 料 、 耐 火 性 、 受 け 皿 ・ 吸 収 材 等 の 状 況保 管 廃 棄 しているRI 等 の 状 況「 保 管 廃 棄 設 備 」、「 保 管 廃 棄 容 器 」 標 識 の 設 置 、 破 損 ・ 褪 色 の状 況種 類 、 台 数 、 廃 棄 作 業 室 、 排 気 設 備 、 排 水 設 備 等 の 設 置 の 状 況炉 の 状 況 、 漏 れ、 排 気 設 備 への 連 結 等 の 状 況「 廃 棄 作 業 室 」 標 識 の 設 置 、 破 損 ・ 褪 色 の 状 況182

図 1RI 等 の 取 り 扱 いに 従 事 する 者 並 びに 安 全 管 理 に 従 事 する 者 に 関 する 組 織事 業 所 長( 理 事 長 )学 長合 同 放 射 線 安 全 委 員 会放 射 線 取 扱 主 任 ( 代 理放 射 線 施 設 責 任 者( 研 究 機 構 長 )放 射 線 管 理 責 任総 務 部 長放 射 線 業 務 従 事施 設 管 理 責 任者 ( 総 務 部 長 )健 康 管 理 責 任者 ( 人 事 課 長 )人 事 課図 2地 震 等 の 災 害 時 における 連 絡 通 報 体 制放 射 線 管 理 責 任 者放 射 線 施 設 責 任 者放 射 線 取 扱 主 任 者学長理 事 長183

図 3緊 急 連 絡 表( 夜 間 ・ 休 日 )警 備 宿 直 員事 故 、 異 常 発 見 者放 射 線 管 理 責 任 者事 務 当 直 者放 射 線 施 設 責 任 者放 射 線 取 扱 主 任 者学長理 事 長関 係 官 庁184

大 阪 医 科 大 学 放 射 性 同 位 元 素 研 究 室 ラジオアイソトープ 取 扱 細 則1. 本 実 験 室 に 立 ち 入 るものは、 放 射 線 障 害 予 防 規 程 及 びこの 細 則 に 記 載 された 事 項 を 遵守 しなければならない。2. 本 実 験 室 における 放 射 性 同 位 元 素 ( 以 下 RIという)の 年 間 使 用 数 量 、3 月 間 最 大 使 用 数 量 及 び1 日 最 大 使 用 数 量 は 別 表 1に 定 める 通 りである。これらをこえて 使 用 することはできない。3.RI 等 の 使 用 を 希 望 するものは 放 射 線 障 害 予 防 規 程 に 定 められた 使 用 計 画 書 を 提 出 し、放 射 線 施 設 責 任 者 ( 研 究 機 構 長 )の 承 認 を 受 けなければならない。4.RIの 取 り 扱 いは、 作 業 室 において 行 う。5.RI 等 の 購 入 または 搬 出 に 当 たっては、 核 種 、 数 量 、 時 期 等 について 所 定 の 用 紙 に 記入 の 上 、 予 め 安 全 管 理 者 に 申 し 出 ること。6.RI 等 取 り 扱 いに 従 事 する 者 は、 障 害 予 防 規 程 及 び 本 細 則 に 従 いRIによる 身 体 、 環境 の 汚 染 及 び 放 射 線 による 被 ばくをできる 限 り 少 なくするよう 心 がけなければならない。7. 放 射 線 取 り 扱 い 経 験 の 少 ない 者 がRI 等 を 取 り 扱 う 場 合 は、 管 理 区 域 責 任 者 、 取 扱 責任 者 または 主 任 者 等 と 打 ち 合 わせ、その 指 示 に 従 わなければならない。8.RI 等 取 扱 者 は、OSL 線 量 計 等 の 放 射 線 測 定 器 を 着 用 し、また 必 要 に 応 じ 放 射 線 測 定 器 等 を 携帯 し 取 り 扱 いに 従 事 しなければならない。9.RI 等 の 使 用 記 録 は、その 使 用 の 都 度 、 取 扱 責 任 者 が 所 定 の 用 紙 に 記 入 し 原 則 として実 験 終 了 後 安 全 管 理 者 に 提 出 する。10. 放 射 線 障 害 を 防 止 するため、 次 の 事 項 を 守 ること。(a) 本 実 験 室 で 次 の 行 為 をしてはならない。(1) 飲 食 、 喫 煙 。(2) 実 験 器 具 その 他 を 口 に 触 れさせること。(b) 実 験 中 は 原 則 として 次 の 各 処 置 を 励 行 する。(1) 排 気 設 備 を 運 転 して 換 気 する。(2) 専 用 の 作 業 衣 と 履 物 を 着 用 する。(3) 作 業 面 にビニールろ 紙 等 を 敷 く。(4) 吸 取 紙 片 を 常 に 用 意 し、 放 射 性 溶 液 がこぼれたら 直 ちに 吸 い 取 り、 汚 染 の 拡 大 を防 ぐ。(5) RIによる 汚 染 排 水 は1 日 2m 3 迄 とし、 汚 染 廃 液 は 第 2 除 染 液 まで 廃 棄 物 容 器に 回 収 する。(6) サーベイメータ 等 を 身 近 におき、 時 々、 作 業 面 、 手 、 実 験 器 具 類 、 作 業 衣 などの 汚 染 を 検 査 する。(7) RIを 取 り 扱 うときは、バットの 中 で 行 う。(8) RIを 取 り 扱 うときは、 手 を 汚 染 させる 恐 れのない 場 合 を 除 きゴム 手 袋 を 着 用する。(9) RIの 室 内 飛 散 等 が 考 えられる 場 合 には、その 取 り 扱 いは 原 則 としてドラフトチャンバー 内 で 行 い 室 内 空 気 中 のRI 濃 度 が 障 害 防 止 法 で 定 める 濃 度 限 度 以 下になるよう 心 がけること。(10) RI 実 験 は 原 則 としてコールドランを 行 い、 習 熟 の 上 、 本 実 験 を 行 うこと。(11) 作 業 室 は 常 に 整 理 整 頓 し、 実 験 終 了 後 は 除 染 の 後 、 必 ずサーベイメータ 等 で作 業 台 及 び 器 具 等 の 汚 染 を 検 査 し、 汚 染 を 発 見 した 場 合 は、 安 全 管 理 者 に 報 告 し、その 指 示 に 従 う。(12) 取 り 扱 い 中 のRIは 核 種 、 数 量 、 取 扱 者 氏 名 を 明 示 する。(13) 退 室 時 は 身 体 、 着 衣 、 履 物 等 の 汚 染 検 査 を 行 い、 汚 染 が 見 つかれば 除 染 を 行 う。(c) 作 業 後 は 使 用 した 器 具 は、RI 濃 度 の 高 い 汚 染 物 は 所 定 の 容 器 に 廃 棄 する。 汚 染 の 少 ない 器具 は 十 分 に 洗 浄 し、 汚 染 のないことを 確 認 する。(d) RIおよびRIによって 汚 染 されたものを 廃 棄 する 場 合 には 安 全 管 理 者 の 指 示 に 従 い、 以 下の 事 項 を 厳 守 すること。(1) 放 射 性 廃 棄 物 は 半 減 期 30 日 以 下 のもの、80 日 以 下 のものとそれより 長 いものに 分 けて廃 棄 または 保 管 廃 棄 する。(2) 放 射 性 廃 棄 物 は 不 燃 性 固 体 、 難 燃 性 固 体 、 可 燃 性 固 体 、 動 物 屍 体 、 無 機 液 体 、 有 機 液 体 に185

分 けて 廃 棄 容 器 に 廃 棄 し、その 都 度 帳 簿 に 記 録 する。(3) 廃 液 処 理 槽 の 排 水 栓 は 常 時 閉 止 してあり、 安 全 管 理 者 が 排 水 中 のRI 濃 度 が 排 水 中 の 濃 度限 度 以 下 であることを 確 認 した 後 これを 排 水 する。11.RI 作 業 室 への 機 器 類 の 搬 入 および 作 業 室 よりの 搬 出 がある 場 合 には、あらかじめ安 全 管 理 者 に 申 し 出 てその 指 示 に 従 うこと。12. 計 測 器 の 使 用 に 当 たっては、 所 定 の 記 録 ノートに 必 要 事 項 を 記 入 すること。また、計 測 器 、その 他 RI 実 験 室 所 属 の 機 器 の 調 整 が 必 要 になった 場 合 には、 安 全 管 理 者 に 申し 出 ること。13.RI 実 験 室 の 使 用 時 間 は、 平 日 8 時 30 分 から16 時 50 分 まで、 土 曜 日 は12 時40 分 までとし、 時 間 外 の 使 用 を 希 望 するものは、 取 扱 責 任 者 を 通 じ、 前 日 までに 放 射線 施 設 責 任 者 の 許 可 を 得 ることを 原 則 とする。なお、 時 間 外 使 用 については、 取 扱 責 任者 が 全 ての 責 任 を 負 うこととする。14.RIの 保 管 はRI 貯 蔵 室 に 保 管 し、 以 下 の 事 項 を 厳 守 する。(a) 取 り 扱 い 中 でないRIは 貯 蔵 室 中 に 保 管 する。(b) 貯 蔵 施 設 の 貯 蔵 能 力 は 別 表 2に 定 めるとおりである。この 量 をこえて 保 管 することは 出 来 ない。(c) 貯 蔵 RIの 出 し 入 れ 時 には、 必 ず 備 え 付 けの 記 録 簿 に 記 帳 する。附 則この 細 則 は、 平 成 8 年 6 月 12 日 より 施 行 する。附 則この 改 正 は、 平 成 18 年 1 月 1 日 より 施 行 する。186

別 表 1 許 可 されているRIの 種 類 と 数 量核 種 3 H14 C32 P35 S群 別 4 4 3 3物 理 的 状 態 液 体 及 び 液 体 及 び 液 体 及 び 液 体 及 び固 体 固 体 固 体 固 体化 学 的 状 態 無 機 及 び 無 機 及 び 無 機 及 び 無 機 及 び有 機 化 合 物 有 機 化 合 物 有 機 化 合 物 有 機 化 合 物1 日 最 大 使 用 数 量 37M 18.5M 18.5M 18.5M3 月 最 大 使 用 数 量 555M 370M 370M 370M年 間 最 大 使 用 数 量 1.85G 1.85G 740M 740M核 種 125 I33 P45 Ca51 Cr群 別 2 3 2 4物 理 的 状 態 液 体 及 び 液 体 及 び 液 体 及 び 液 体 及 び固 体 固 体 固 体 固 体化 学 的 状 態 無 機 及 び 無 機 及 び 無 機 及 び 無 機 及 び有 機 化 合 物 有 機 化 合 物 有 機 化 合 物 有 機 化 合 物1 日 最 大 使 用 数 量 9.25M 18.5M 18.5M 18.5M3 月 最 大 使 用 数 量 370M 185M 185M 185M年 間 最 大 使 用 数 量 1.11G 370M 370M 370G別 表 2 貯 蔵 施 設 の 貯 蔵 能 力○ 3 H 1.85GBq ○ 14 C 740MBq○ 32 P 740MBq ○ 35 S 740MBq○ 125 I 1.11GBq ○ 32 P 370MBq○ 45 Ca 370MBq ○ 51 Cr 370MBq1 群 換 算 169.46MBq187

Ⅸ.シンポジウム 報 告研 究 機 構 シンポジウム:1 回 のシンポジウムにつき2 人 の 講 演1 人 20 分 の 講 演 と20 分 の 質 疑 応 答場 所 : 講 義 実 習 棟 2 階 学 Ⅰ 講 堂時 間 :17:00~18:30第 1 回H17/7/4中 張 隆 司 ( 生 理 学 )「 気 道 上 皮 線 毛 運 動 の 調 節 機 構 」(p189)東 治 人 ( 泌 尿 器 科 )「TGF-βsignal transduction - suppressive mediator“Smad6, Smad7”の遺 伝 子 導 入 による、 腫 瘍 の 増 殖 、および 転 移 抑 制 効 果 の 検 討 」(p190)第 2 回H17/7/11宮 武 伸 一 ( 脳 外 科 )「 悪 性 腫 瘍 に 対 する 腫 瘍 選 択 的 放 射 線 治 療 法 、 硼 素 中 性 子 捕 捉 療 法 」(p191)高 井 真 司 ( 薬 理 学 )「キマーゼの 病 態 生 理 とキマーゼ 阻 害 薬 の 可 能 性 」(p192)吉 田 龍 太 郎 ( 生 理 学 )「 自 己 と 非 自 己 (アレルゲン、ウイルス、 細 菌 、 移 植 片 )の 識 別 -いつ、第 3 回だれが、どこで-」(p193)H17/7/25 中 西 豊 文 ( 病 態 検 査 )「ソフトイオン 化 質 量 分 析 法 による 蛋 白 質 構 造 解 析 と 疾 患 診 断 への 応 用 」(p194)高 折 恭 一 ( 一 般 ・ 消 化 器 外 科 )「 膵 癌 の 発 生 経 路 と 膵 癌 前 駆 病 変 におけるムチン 発 現 プロファ第 4 回イル」(p195)H17/9/12 和 田 明 ( 物 理 学 )「プロテオミクスの 新 しいツールとしてのRFHR2 次 元 電 気 泳 動 法 」(p196)第 5 回柴 田 雅 朗 ( 解 剖 学 )「Electrogene transfer を 用 いた 癌 遺 伝 子 治 療 の 基 礎 研 究 」(p197)H17/9/26 後 山 尚 久 ( 産 婦 人 科 )「 複 雑 系 医 学 としての 個 体 ( 証 )に 対 する 和 漢 医 薬 学 の 照 明 的 接 近 」(p198)第 6 回H17/10/3第 7 回H17/10/17植 田 雅 嗣 「 婦 人 科 癌 と 遺 伝 子 多 型 」(p199)桑 原 宏 子 ( 病 理 学 )「ヒアルロン 酸 結 合 蛋 白 RHAMM の 不 思 議 」(p200)渡 辺 正 仁 ( 解 剖 学 )「 正 常 および 癌 細 胞 の 増 殖 と GABA」(p201)林 哲 也 ( 内 科 Ⅲ)「 生 活 習 慣 病 に 伴 う 心 血 管 病 変 とその 予 防 」(p202)第 8 回H17/11/14第 9 回H17/11/21第 10 回H17/12/5今 川 彰 久 ( 内 科 Ⅰ)「 劇 症 1 型 糖 尿 病 - 発 見 の 経 緯 と 研 究 の 展 開 」(p203)池 田 恒 彦 ( 眼 科 )「 糖 尿 病 網 膜 症 ~ 基 礎 と 臨 床 ~」(p204)寺 田 哲 也 ( 耳 鼻 咽 喉 科 )「キメラ 蛋 白 を 用 いた 新 しい 免 疫 療 法 に 関 する 検 討 」(p205)田 中 英 高 ( 小 児 科 )「 思 春 期 に 最 も 多 い 慢 性 疾 患 : 起 立 性 調 節 障 害 」(p206)林 秀 行 ( 生 化 学 )「 酵 素 の 基 質 認 識 の 機 構 と 役 割 」(p207)島 本 史 夫 ( 内 科 Ⅱ)「 胃 粘 膜 防 御 機 構 と 胃 粘 液 」(p208)第 11 回H17/12/19第 12 回H18/1/30河 田 了 ( 耳 鼻 咽 喉 科 )「 頭 頸 部 扁 平 上 皮 癌 におけるアラキドン 酸 代 謝 」(p209)谷 川 允 彦 ( 一 般 ・ 消 化 器 外 科 )「 癌 のリンパ 節 転 移 診 断 」(p210)荻 原 享 ( 周 産 期 センター)「 細 胞 内 redox potential の 上 昇 は apoptosis を 誘 導 する「- 新 生 児 仮 死後 の 脳 障 害 発 生 機 序 についての 一 つの 仮 説 -」(p209)堀 本 佐 智 子 ( 胸 部 外 科 )「 一 酸 化 窒 素 合 成 酵 素 遺 伝 子 導 入 骨 髄 細 胞 を 用 いた 細 胞 療 法 」(p212)第 13 回H18/2/20森 脇 真 一 ( 皮 膚 科 )「 加 齢 による 紫 外 線 性 DNA 損 傷 の 修 復 低 下 と 光 老 化 」(p213)西 尾 元 ( 法 医 学 )「 原 因 不 明 の 突 然 死 症 例 における QT 延 長 症 候 群 原 因 遺 伝 子 変 異 の 検 討 から」(p214)188

研 究 機 構 シンポジウム第 1 回 日 時 : 平 成 17 年 7 月 4 日講 演 者 ( 所 属 ) 東 治 人 ( 応 用 外 科 学 講 座 泌 尿 器 科 学 教 室 )TGF-βsignal transduction - suppressive mediator講 演 タイトル“Smad 6, Smad7”の 遺 伝 子 導 入 による、腫 瘍 の 増 殖 、および 転 移 抑 制 効 果 の 検 討抄 録 (400 字 まで)「 序 論 」 多 くの 癌 細 胞 は、 悪 性 度 が 増 すに 従 い TGF-βに 対 する 増 殖 抑 制 を 受 けなくなることが知 られており、 細 胞 の 自 律 性 の 増 殖 と 密 接 に 関 係 していると 考 えられている。Smad6、およびSmad 7 は、TGF-βの signal transduction において、suppressive に 働 くとされているintracellular protein である。「 方 法 」Smad 6, Smad 7 の 遺 伝 子 を 移 入 した adeno virus(Ad-Smad6、Ad-Smad7)を 作 成 し、高 率 に 多 臓 器 に 転 移 するマウス 乳 癌 モデル“JygMC(A) 皮 下 移 植 ヌードマウスモデル” を 用 いて腫 瘍 増 殖 、および 転 移 に 対 する 抑 制 効 果 を 検 討 し、 種 々の in vitro の 実 験 を 用 いてそのメカニズムを 解 析 した。「 結 果 」1) In vivo: 非 治 療 群 、および Ad-Smad6 投 与 群 では、 肺 、 肝 臓 などに 無 数 の 転 移 巣 を 認め 全 例 が 60 日 以 内 に 死 亡 したのに 対 し、Ad-Smad7 投 与 群 では 転 移 は 有 意 に 抑 制 され、 生 存 日数 の 延 長 が 認 められた。2) In vitro: Smad7 を 強 制 発 現 させた 細 胞 では、 細 胞 増 殖 能 に 影 響 はなかったが、 細 胞 遊 走 能 、 浸 潤 能 の 有 意 な 低 下 、および E-cadherin の 発 現 増 加 と、N-cadherin 発現 低 下 (Cadherin swtching, EMT)を 伴 う adhesion junction, tight junction の 有 意 な 増 加 を 認めた。これに 対 して、Smad6 を 強 制 発 現 させた 細 胞 ではこれらの 変 化 は 見 られなかった。これらの 結 果 は in vivo の 結 果 を 裏 付 けるもので、epithelial mesenchymal transition が 転 移 抑 制 の一 要 因 となっていることが 示 唆 された。1) Azuma H, Ehata S, Miyazaki H, Watabe T, Maruyama O, Imamura T, Sakamoto T, Kiyama S,Kiyama Y, Ubai T, Inamoto T, Takahara S, Itoh Y, Otsuki Y, KatsuokaY, Miyazono K, Horie S.Smad7 inhibits metastasis of mouse breast cancer JygMC(A) by direct action on cancer cellsJ. Natl Cancer Inst, In press2) Azuma H, Horie S, Muto S, Otsuki Y, Matsumoto K, Morimoto J, Gotoh R,Okuyama A, Suzuki S,Katsuoka Y, Takahara S.Selective cancer cell apoptosisinduced by FTY720; evidence for a Bcl-dependent pathway andimpairment in ERK activity.3) Azuma H, Takahara S, Horie S, Muto S, Otsuki Y, Katsuoka Y.Induction of apoptosis in human bladder cancer cells in vitro and in vivo caused by FTY720treatment.J Urol. 2003 Jun;169 (6):2372-7.4) Azuma H, Takahara S, Ichimaru N, Wang JD, Itoh Y, Otsuki Y, Morimoto J,Fukui R, Hoshiga M,Ishihara T, Nonomura N, Suzuki S, Okuyama A, Katsuoka Y.Marked prevention of tumor growth and metastasis by a novel immunosuppressive agent, FTY720,in mouse breast cancer models.Cancer Res. 2002 Mar 1; 62 (5):1410-9.190

研 究 機 構 シンポジウム第 2 回 日 時 : 平 成 17 年 7 月 11 日講 演 者 ( 所 属 ) 宮 武 伸 一 ( 外 科 学 講 座 脳 神 経 外 科 学 教 室 )講 演 タイトル悪 性 腫 瘍 に 対 する 腫 瘍 選 択 的 放 射 線 治 療 法 、硼 素 中 性 子 捕 捉 療 法抄 録 (400 字 まで)硼 素 中 性 子 捕 捉 療 法 (boron neutron capture therapy, BNCT) は 原 理 上 腫 瘍 に 対 する 細 胞 選 択 的照 射 が 可 能 な 唯 一 の 放 射 線 治 療 法 である。まず 硼 素 の 同 位 元 素 B10 を 含 む 化 合 物 を 何 らかの 方法 で 腫 瘍 選 択 的 に 投 与 し、そこにエネルギーの 低 い 中 性 子 を 照 射 する。すると B10 が 中 性 子 を捕 捉 し、highLET のα 粒 子 ( 飛 程 9 ミクロン)が 放 出 され、これがその 細 胞 を 選 択 的 に 破 壊 する。しかし、 周 囲 の 正 常 細 胞 には 細 胞 障 害 を 惹 起 しない。われわれは 2 種 類 の 集 積 機 序 の 異 なる硼 素 化 合 物 を 併 用 し、 熱 外 中 性 子 を 用 いることにより、 非 開 頭 での 治 療 を 可 能 とし、2002 年 1月 より 2005 年 6 月 までに 29 例 の 悪 性 グリオーマの 患 者 に 本 治 療 を 施 行 してきた。ここではわれわれの 治 療 方 法 、 代 表 的 症 例 、 開 頭 法 との 差 異 を 中 心 に 紹 介 する。また、 本 学 では 脳 腫 瘍 以 外にもこの 治 療 を 適 応 しているので、 今 後 の 適 応 拡 大 についても 言 及 する。1) S. Miyatake, K.Ono, et al.: Experience of Modified Boron Neutron Capture Therapy to aGlioblastoma Patient. Research and Development in Neutron Capture Therapy, Eds by W.Sauerwein, R. Moss, A. Wittig, 1129-1133, 20022) S. Kawabata, S. Miyatake, et al.: The successful treatment of glioblastoma patients withmodifiedBoron Neutron Capture Therapy. Report of two cases. J Neuro-Oncol. 65: 159-165, 20033) S. Miyatake, T Kuroiwa, et al.: Preferntial reccurence of a sarcomatous somponent of agliosarcomaafter boron neutron capture therapy: case report. J Neuro-Oncol. in press.4) S. Miyatake, K.Ono, et al: Modified boron neutron capture therapy (BNCT) for malignantgliomasusing epithermal neutron and two boron compounds with different accumulationmechanisms ―Effectiveness of BNCT on radiographic images ―- J Neurosurgery, in press.5) R. F. Barth, S. Miyatake, et al.: Boron neutron capture therapy of brain tumors Current status andfuture prospects. In High-grad egliomas: Diagnosis and treatment, edited by Gene Barnet. in press191

研 究 機 構 シンポジウム第 2 回 日 時 : 平 成 17 年 7 月 11 日講 演 者 ( 所 属 ) 高 井 真 司 ( 基 盤 医 学 Ⅱ 講 座 薬 理 学 教 室 )講 演 タイトルキマーゼの 病 態 生 理 とキマーゼ 阻 害 薬 の 可 能 性抄 録 (400 字 まで)キマーゼは、 肥 満 細 胞 顆 粒 中 に 存 在 する 酵 素 であり、アンジオテンシン II(AII) 産 生 やマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)-2、-9、Transforming-Grpwth Factor (TGF)-βの 活 性 化 作用 を 有 する。 肥 満 細 胞 は 様 々な 臓 器 に 分 布 しているが、 正 常 組 織 に 存 在 する 肥 満 細 胞 の 顆 粒 中 では、キマーゼは 酵 素 活 性 を 持 たない。しかし、 傷 害 された 血 管 もしくは 臓 器 では、 肥 満 細 胞 顆 粒中 からキマーゼは 放 出 され、そして 酵 素 活 性 を 発 揮 する。MMP-2,MMP-9、AII は、 血 管 リモデリングに 深 く 関 与 する 因 子 である。 事 実 、 動 脈 瘤 モデルにおいて、キマーゼ 阻 害 薬 は AII 産 生 やMMP 活 性 を 抑 制 し、 動 脈 瘤 の 進 展 を 有 意 に 抑 制 した。また、TGF-βは、 組 織 線 維 化 に 関 与 するが、キマーゼ 阻 害 薬 は、 術 後 の 癒 着 形 成 や 組 織 線 維 化 を 予 防 した。キマーゼ 阻 害 薬 は、 副 作 用 が少 なく、そして、 血 管 リモデリング、 組 織 線 維 化 、 癒 着 形 成 の 予 防 に 有 効 であると 期 待 される。1) Tsunemi K, Takai S, Nishimoto M, et al., ; A specific chymase inhibitor, 2-(5-formylamino- 6-oxo-2-phenyl-1,6-dihydropyrimidine-1-yl) -N-[{3,4-dioxo-1-phenyl-7-(2-pyridyloxy)}- 2-heptyl]acetamide (NK3201), suppresses development of abdominal aortic aneurysm in hamsters.J Pharmacol Exp Ther 309; 879-883:2004.2) SogaY, Takai S, Koyama T, et al.; Attenuation of adhesion formation after cardiac surgery using achymase inhibitor in a hamster model.J Thoracic Cardiovasc Surg 127;72-78:20043) Maruichi M, Takai S, Sugiyama T, et al.Effects of a chymase inhibitor, Suc-Pro-PheP (Oph)2, ongrowth of cultured canine Tenon's capsule fibroblasts and scarring in a canine conjunctival flapmodel.Exp Eye Res 79;111-118:20044) Sakaguchi M, Takai S, Jin D, et al. A specific chymase inhibitor, NK3201, suppressesbleomycin-induced pulmonary fibrosis in hamsters.Eur J Pharmacol 493;173-176:2004.192

研 究 機 構 シンポジウム第 3 回 日 時 : 平 成 17 年 7 月 25 日講 演 者 ( 所 属 ) 吉 田 龍 太 郎 ( 基 盤 医 学 Ⅰ 講 座 生 理 学 教 室 )講 演 タイトル自 己 と 非 自 己 (アレルゲン、ウイルス、 細 菌 、 移 植 片 )の 識 別-いつ、だれが、どこで-抄 録 (400 字 まで)【 背 景 】1968 年 のヌードマウスが 胸 腺 を 欠 損 しているという 発 見 、その 後 のヌードマウスでの移 植 実 験 、そして、84 年 の T 細 胞 レセプター 遺 伝 子 の 構 造 の 解 明 によって、T 細 胞 による 非 自己 の 認 識 と 傷 害 というテーゼが 確 立 された。そして、81 年 の 報 告 (ヌードマウスへのヘルパーT細 胞 の 移 入 による 移 植 片 の 拒 絶 )は 強 く 批 判 された。【 目 的 】いつ、だれが、どこで、 非 自 己 を認 識 し 傷 害 しているのかを 解 明 する。【 結 果 】Meth A 細 胞 を 用 いた 移 植 実 験 系 を 確 立 し(1)、 主たる 傷 害 細 胞 はマクロファージであると 報 告 した(2)。このマクロファージは 液 性 因 子 非 依 存 的に 移 植 片 を 傷 害 したが、キラーT 細 胞 は 移 植 片 を 傷 害 できなかった(3、4)。これらの 結 果 を 皮膚 移 植 でも 確 認 した(5)。 最 近 、 移 植 片 の 主 要 組 織 適 合 抗 原 を 認 識 するレセプター 遺 伝 子 のクローニングに 成 功 した。【 結 論 】マクロファージが 新 規 レセプターによって 自 己 と 非 自 己 を 識 別 し傷 害 する。 胞 を 用 いた 移 植 実 験 系 を 確 立 し(1)、 主 たる 傷 害 細 胞 はマクロファージであると 報告 した(2)。このマクロファージは 液 性 因 子 非 依 存 的 に 移 植 片 を 傷 害 したが、キラーT 細 胞 は移 植 片 を 傷 害 できなかった(3、4)。これらの 結 果 を 皮 膚 移 植 でも 確 認 した(5)。 最 近 、 移 植片 の 主 要 組 織 適 合 抗 原 を 認 識 するレセプター 遺 伝 子 のクローニングに 成 功 した。【 結 論 】マクロファージが 新 規 レセプターによって 自 己 と 非 自 己 を 識 別 し 傷 害 する。1) Yoshida, R., S.W.Park, H.Yasui, and O.Takikawa. Tryptophan Degradationin Transplanted TumorCells Undrgoing Rejection. J. Immunol.141:2819-2823 (1988)2) Yoshida, R., O.Takikawa, T.Oku, and A.Habara-Ohkubo. MononuclearPhagocytes: A MajorPopulation of Effector Cells Responsible for Rejection ofAllografted Tumor Cells in Mice. Proc. Natl.Acad. Sci. U.S.A. 88: 1526-1530 (1991)3) Ushio,Y., N.Yamamoto, A.Sanchez-Bueno, and R.Yoshida. Failure to Rejectan Allografted Tumorafter Elimination of Macrophages in Mice. Microbiol.Immunol. 40:489-498 (1996)4) Yoshida,R., A. Sanchez-Bueno, N.Yamamoto, and K.Einaga- Naito. Ca + -dependent, Fas- andperforin-independent apoptotic death of allografted tumorcells by a type of activated macrophage. J.Immunol.159:15-21 (1997)5) Yamamoto, K.Einaga-Naito, M.Kuriyama, Y.Kawada, and R.Yoshida. CellularBasis of Skin AllograftRejection in Mice: Specific Lysis of Allogeneic SkinComponents by Non-T Cells. Transplantation65:818-825 (1998)193

研 究 機 構 シンポジウム第 3 回 日 時 : 平 成 17 年 7 月 25 日講 演 者 ( 所 属 ) 中 西 豊 文 ( 総 合 診 断 ・ 治 療 学 講 座 病 態 検 査 学 教 室 )講 演 タイトルソフトイオン 化 質 量 分 析 法 による 蛋 白 質 構 造 解 析 と疾 患 診 断 への 応 用抄 録 (400 字 まで)2002 年 ノーベル 化 学 賞 の 受 賞 対 象 となったエレクトロスプレー(J.Fenn 教 授 ) 及 びマトリックス 支 援 レーザー 脱 離 イオン 化 法 ( 田 中 耕 一 氏 )によって 蛋 白 質 構 造 解 析 が 飛 躍 的 に 進 展 した。 我 々は、それらソフトイオン 化 質 量 分 析 法 によって 疾 患 関 連 変 異 蛋 白 質 を 検 出 ・ 同 定 し、 異 常 ヘモグロビン 症 や 家 族 性 アミロイドポリニューロパチーや 家 族 性 筋 萎 縮 性 側 索 硬 化 症 などの 神 経 変 性疾 患 を 診 断 して 来 た。また、ポストゲノム 時 代 に 入 り、ヒト 全 遺 伝 子 配 列 情 報 に 基 づく 発 現 蛋 白質 の 構 造 と 機 能 を 広 範 に 明 らかにしようという 研 究 (プロテオーム 解 析 )が 盛 んに 行 われている。我 々は、 眼 科 と 共 同 で 硝 子 体 中 に 発 現 した 血 管 新 生 制 御 因 子 を 同 定 し、また 第 一 内 科 ( 呼 吸 器 グループ)と 共 同 で 患 者 血 清 中 に 存 在 する 自 己 抗 体 を 標 的 とし、αエノラーゼ、シャペロニンなど数 種 類 の 肺 癌 マーカーを 見 出 した。また 消 化 器 外 科 と 現 在 、 食 道 癌 、 大 腸 癌 および 膵 臓 癌 に 対 する 新 たな 癌 マーカー 候 補 を 検 索 している。1) Miyazaki A, Nakanishi T, Shimizu A, Mizobuchi M, Yamada Y, Imai K. Hemoglobin. 2005;29(1):1-10Hb KOCHI [beta141(H19)Leu-->Val (g.1404 C-->G);144-->146(HC1-3) Lys-Tyr-His-->0 (g.1413A-->T)]: a new variant with increasedoxygen affinity.2) Sass JO, Nakanishi T, Sato T, Shimizu A. Ann Clin Biochem. 2004;41(Pt2):157-9. New approachestowards laboratory diagnosis of isolated sulphiteoxidase deficiency.3) Sato T, Yamamoto Y, Nakanishi T, Fukada K, Sugai F, Zhou Z, Okuno T, NaganoS, Hirata S,Shimizu A, Sakoda S. J Neurol Sci. 2004 218(1-2):79-83.Identification of two novel mutations in theCu/Zn superoxide dismutase genewith familial amyotrophic lateral sclerosis: mass spectrometricand genomicanalyses.4) Koyama R, Nakanishi T, Ikeda T, Shimizu A. Catalogue of soluble proteins in humanvitreous humorby one-dimensional sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gelelectrophoresis and electrosprayionization mass spectrometry including sevenangiogenesis-regulating factors. J Chromatogr BAnalyt Technol Biomed Life Sci. 2003, 792(1):5-21.5) Nakanishi T, Sato T, Sakoda S, Yoshioka M, Shimizu A. Biochim Biophys Acta. 2004 1698(1):45-53.Modification of cysteine residue in transthyretinand a synthetic peptide: analyses by electrosprayionization massspectrometry.194

研 究 機 構 シンポジウム第 5 回 日 時 : 平 成 17 年 9 月 26 日講 演 者 ( 所 属 ) 柴 田 雅 朗 ( 基 盤 医 学 Ⅰ 講 座 解 剖 学 教 室 )講 演 タイトルElectrogene transfer を 用 いた 癌 遺 伝 子 治 療 の 基 礎 研 究抄 録 (400 字 まで)膀 胱 癌 や 乳 癌 のモデル 動 物 に 対 して、Electrogene transfer による 遺 伝 子 導 入 を 行 い、 癌 遺 伝 子治 療 の 基 礎 的 研 究 を 試 行 錯 誤 を 重 ねて 実 施 してきた。マウス 転 移 性 乳 癌 モデルに 対 して、Electrogene transfer を 用 いた 単 純 性 ヘルペスウイルス・サイミジンキナーゼによる 癌 遺 伝 子 治療 は、 腫 瘍 増 殖 のみならず 転 移 も 抑 制 した。 次 いで T 細 胞 性 免 疫 応 答 を 活 性 化 する IL-12 あるいは 血 管 新 生 抑 制 遺 伝 子 の endostatin を 用 いて、 同 様 の 実 験 を 行 った 結 果 、 腫 瘍 増 殖 並 びに 転 移の 抑 制 効 果 が 発 揮 された。また、 非 ウイルスベクターでありながら 自 立 増 殖 能 を 有 するEpstein-Barr virus 由 来 のベクターにジフテリアトキシン A を 組 み 込 んで、 乳 癌 に 対 する 治 療 実験 を 行 った 結 果 、ある 程 度 の 腫 瘍 増 殖 の 抑 制 効 果 は 認 められたが、 転 移 に 対 しては 無 効 であり、bystander 効 果 と 宿 主 免 疫 系 の 重 要 性 が 示 された。1) Shibata MA, Liu ML, Knudson MC et al. Haploid loss of bax leads to accelerated mammary tumordevelopment in C3(1)/SV40-TAg transgenic mice: reduction in protective apoptotic response at thepreneoplastic stage. EMBO J 18: 2692-2701 (1999).2) Shibata MA, Morimoto J and Otsuki Y, Suppression of murine mammary carcinoma growth andmetastasis by HSVtk/GCV gene therapy using in vivo electroporation. Cancer Gene Ther 9: 16-27(2002).3) Shibata MA, Morimoto J, Horiguchi T, et al., Massive apoptotic cell death in chemically induced raturinary bladder carcinomas following in situ HSVtk electrogene transfer. J Gene Med 5: 219-231(2003).4) Shibata MA, Ito Y, Morimoto J, et al., Lovastatin inhibits tumor growth and lung metastasis inmouse mammary carcinoma model: a p53-independent mitochondrial-mediated apoptoticmechanism. Carcinogenesis 25: 1887-1898 (2004).5) Shibata MA, Miwa Y, Miyashita M, et al., Electrogene transfer of an Epstein-Barr virus-basedplasmid replicon vector containing the diphtheria toxin A gene suppresses mammary carcinomagrowth in SCID mice. Cancer Sci 96:434-440 (2005).197

研 究 機 構 シンポジウム第 5 回 日 時 : 平 成 17 年 9 月 26 日講 演 者 ( 所 属 ) 後 山 尚 久 ( 応 用 外 科 系 講 座 産 婦 人 科 学 教 室 )講 演 タイトル複 雑 系 医 学 としての 個 体 ( 証 )に 対 する 和 漢 医 薬 学 の 照 明 的 接 近抄 録 (400 字 まで)東 洋 医 学 は、 生 体 をひとつの 個 体 としてとらえ、 全 体 から 表 現 される 自 他 覚 症 候 によって 統 合 的な 知 である” 証 ”という 概 念 で 生 物 の 現 象 をとらえている。したがってニュートン 時 代 以 来 科 学を 支 配 してきた 線 形 ( 系 ) 的 、 還 元 主 義 的 思 考 ではなく 和 漢 医 薬 の 作 用 機 序 の 解 明 は 多 元 論 的 モデルとして 要 素 還 元 的 な 方 向 性 と 複 雑 系 科 学 の 観 点 から 解 析 すべきである。 本 シンポジウムでは、 複 合 薬 物 を 証 という 概 念 でみた 個 体 に 投 与 してその outcome を 解 析 するのみならず、 個 体を biomedical model として 線 形 的 に 解 析 し、 非 科 学 的 、 非 客 観 的 と 考 えられてきた 東 洋 医 学 の臨 床 評 価 をいくつかの 研 究 を 題 材 に 考 えたい。 駆 お 血 剤 の 代 表 である 桂 枝 茯 苓 丸 の 臨 床 効 果 から見 た 作 用 機 序 、がん 抑 制 効 果 をもつとされる 漢 方 製 剤 の 殺 細 胞 効 果 、さらに 新 たな 漢 方 生 薬 の 構成 による 和 漢 薬 の 基 礎 的 背 景 とその 臨 床 的 効 果 について 紹 介 する。1) Ushiroyama T, Ikeda A, Sakuma K, Ueki M. Chai-Hu-Gui-Zhi-Gan-Jiang-Tang regulates plasmainterleukin-6 and soluble interleukin-6 receptor concentrations and improves depressed mood inclimacteric women with insomnia. Am J Chin Med 33: 703-711, 20052) Ushiroyama T, Ikeda A, Sakuma K, Ueki M. Comparing effects of estrogen and an herbal medicineon peripheral blood flow in post-menopausal women with hot flashes: Hormone replacement therapyand Gui-Zhi-Fu-Ling-Wan, a Kampo medicine. Am J Chin Med 33: 259-267, 20053) Ushiroyama T. Proposal of practicing Japanese Kampo in menopausal medicine. J PsychosomObstet Gynecol 26: 5-7, 2005.4) Ushiroyama T, Yoshida S, Tadaki K, Ikeda A, Ueki M. A pilot study of a kampo formula, EH0202,with intriguing results for menopausal symptoms. J Altern Comp Med 10: 397-399, 2004.5) Ushiroyama T, Ikeda A, Higashio S, Yamashita Y, Ueki M. Unkei-to for correcting luteal phasedefects. J Reprod Med 48: 729-734, 2003.198

研 究 機 構 シンポジウム第 6 回 日 時 : 平 成 17 年 10 月 3 日講 演 者 ( 所 属 ) 植 田 政 嗣 ( 応 用 外 科 系 講 座 産 婦 人 科 学 教 室 )講 演 タイトル婦 人 科 癌 と 遺 伝 子 多 型抄 録 (400 字 まで)癌 は 生 まれながらの 体 質 ( 遺 伝 素 因 )と 病 原 体 や 生 活 習 慣 などの 影 響 ( 環 境 因 子 )の 両 者 が 複 雑に 絡 み 合 って 生 じる 疾 患 であるが、 近 年 、 宿 主 側 因 子 として 種 々の 発 癌 関 連 遺 伝 子 多 型 (geneticpolymorphism )の 関 与 が 注 目 されている。この 中 では、 環 境 発 癌 物 質 解 毒 酵 素glutathione-Stransferase(GST)、 癌 抑 制 遺 伝 子 p53、 細 胞 増 殖 シグナル 伝 達 因 子 HER2、アポトーシス 誘 導 因 子 Fas/CD95 が 重 要 であり、 特 定 の DNA 領 域 の 欠 失 (deletion)や 一 塩 基 置 換(single nucleotide polymorphism : SNP)として 検 出 される。 我 々はこれまで 子 宮 頚 癌 、 体 癌 、卵 巣 癌 を 対 象 に、 患 者 の 同 意 の 下 に 末 梢 血 リンパ 球 や 細 胞 診 検 体 を 用 いて 遺 伝 子 多 型 解 析 を 行 ってきた。その 結 果 、 頚 癌 において GST isoform (GSTT1, GSTM1)の deletion あるいは Faspromoter -670 の SNP が 癌 発 生 に 密 接 に 関 与 することを 見 い 出 した。 本 講 演 では、 最 近 の 遺 伝子 多 型 研 究 の 動 向 とともに、 婦 人 科 癌 におけるその 臨 床 的 意 義 について HPV 感 染 の 関 与 も 含 めて 解 説 したい。1) Ueda, M., Hung, Y. C., Terai, Y., Saito, J., Nunobiki, O., Noda, S., Ueki, M.Glutathione-S-transferase and p53 polymorphisms in cervical carcinogenesis. Gynecol. Oncol., 96:736-740 (2005).2) Ueda, M., Hung, Y. C., Terai, Y., Kanda, K., Kanemura, M., Futakuchi, H., Yamaguchi, H., Akise, D.,Yasuda, M., Ueki, M. Vascular endothelial growth factor-C expression and invasive phenotype inovarian carcinomas. Clin. Cancer Res.,11: 3225-3232 (2005).3) Ueda, M., Hung, Y. C., Terai, Y., Yamaguchi, H., Saito, J., Nunobiki, O., Noda, S., Ueki, M. Fas genepromoter -670 polymorphism (A/G) is associated with cervical carcinogenesis. Gynecol. Oncol., 98:129-133 (2005).4) Ueda, M., Terai, Y., Kanda, K., Kanemura, M., Takehara, M., Yamaguchi, H., Nishiyama, K.,Yasuda, M., Ueki, M. Germline polymorphism of p53 codon 72 in gynecological cancer. GynecolOncol., in press (2005).5) Ueda, M., Hung, Y. C., Terai, Y., Saito, J., Nunobiki, O., Noda, S., Ueki, M. HER-2 codon 655polymorphism in cervical carcinogenesis. Int. J. Gynecol. Cancer, in press (2005).6) Ueda, M., Terai, Y., Kanda, K., Kanemura, M., Takehara, M., Yamaguchi, H., Nishiyama, K.,Yasuda, M., Ueki, M. Fas gene promoter -670 polymorphism in gynecological cancer. Int. J. Gynecol.Cancer, in press (2005).199

研 究 機 構 シンポジウム第 6 回 日 時 : 平 成 17 年 10 月 3 日講 演 者 ( 所 属 ) 桑 原 宏 子 ( 総 合 診 断 ・ 治 療 学 講 座 病 理 学 Ⅱ 教 室 )講 演 タイトルヒアルロン 酸 結 合 蛋 白 RHAMM の 不 思 議抄 録 (400 字 まで)ヒアルロン 酸 (HA)は 細 胞 外 基 質 の 構 成 成 分 のひとつで、 最 近 では 健 康 補 助 食 品 としても 注 目 を 浴びている。HA は 細 胞 外 基 質 だけでなく 細 胞 質 内 にも 存 在 し 細 胞 の 増 殖 に 関 与 すると 考 えられている。 一 方 、HA 結 合 蛋 白 として、CD44 の 他 に RHAMM (a receptor for HA mediated motility)がある。RHAMM は 当 初 、 膜 に 存 在 する HA 結 合 蛋 白 であるとされてきたが、 最 近 、 中 心 小 体 ・微 小 管 関 連 蛋 白 (transforming acidic coiled-coil)および oncogene のひとつであるという 報 告 がなされてきている。 我 々はいくつかの 悪 性 リンパ 腫 細 胞 株 を 用 いて、HA、RHAMM およびRHAMM 結 合 蛋 白 についての 検 討 を 行 ってきた。RHAMM は 精 巣 、 胎 盤 を 除 けば、 正 常 組 織 での 発 現 は 非 常 に 低 く、 腫 瘍 細 胞 の G2/M 期 に 強 く 発 現 していること、a-tubulin などとの 二 重 染色 により、 微 小 管 関 連 蛋 白 であること、 及 びいくつかの 蛋 白 質 と 結 合 して 作 用 していることについて、 今 回 紹 介 する。1) Kuwabara H, Yoneda M, Nagai M, Hayasaki H, Mori H. A new polyclonal antibody that recognizes ahuman receptor for hyalurona mediated motility. Cancer Lett 210:73-80,20042) Kuwabara H, Yoneda M, Nagai M, Nishio H, Tasaka T, Suziki K, Mori H. High levels of hyaluronanproduction by a malignant lymphoma cell line with primary effusion lymphoma immunophenotypeOHK. Br J Haematol 120:1055-1057,20033) Kuwabara H, Nagai M, Nishio H, Yoneda M, et al. Co-expression of vascular endothelial gowthfactor and its receptor, neuropilin-1, in a B cell lymphoma cell line (OHK) with primary effusionlymphoma immunoohenotype. Pathol Int 53:649-651,20034) Kuwabara H, Nagai M, Kawakami K, et al. Establishment and characterization of a KSHV- andEBV-negative malignant lymphoma cell line (OHK) with primary effusion lymphomaimmunophenotype. Br J Haematol 116:128-134,20025) Kuwabara H, Nagai M, Shibanushi T, et al. CD138-positive and KSHV-negative B cell lymphomawith serosal spreading of the body cavity and lymphadenopathy. Hum Pathol 31:1171-1175, 2000200

研 究 機 構 シンポジウム第 7 回 日 時 : 平 成 17 年 10 月 17 日講 演 者 ( 所 属 ) 渡 辺 正 仁 ( 基 盤 医 学 Ⅰ 講 座 解 剖 学 教 室 )講 演 タイトル正 常 および 癌 細 胞 の 増 殖 と GABA抄 録 (400 字 まで)中 枢 神 経 系 では 抑 制 性 神 経 伝 達 物 質 として 働 いているγ‐アミノ 酪 酸 (GABA)は 末 梢 の 様 々な非 神 経 組 織 にも 存 在 し、 組 織 ・ 細 胞 特 異 的 な 機 能 を 持 つと 考 えられている。 我 々は GABA プロジェクトを 立 ち 上 げ、 様 々な 組 織 ・ 細 胞 における GABA の 役 割 を 検 討 している。その1つのテーマが「 細 胞 の 成 長 と 分 化 に 関 わる GABA 作 用 」である。 今 回 は 細 胞 の 分 裂 ・ 分 化 ・ 移 動 に 関する GABA の 役 割 を 軟 骨 細 胞 ・ 血 管 内 皮 細 胞 ・ 小 腸 上 皮 細 胞 ・ 癌 細 胞 について 検 討 してきたことを 紹 介 する。また、GABA はグルタミン 酸 よりグルタミン 酸 脱 炭 酸 酵 素 (GAD)によって 主に 合 成 され、Cl-イオンチャネルである GABAA 受 容 体 あるいは G 蛋 白 共 役 型 の GABAB 受 容 体を 介 して 作 用 を 発 揮 する。そこで、GABA の 作 用 メカニズムについて 考 察 し、 今 後 の 展 開 を 考 えたい。1) Tamayama T, Maemura K, Kanbara K, Hayasaki H, Yabumoto Y, Yuasa M and WatanabeM.Expression of GABA(A) and GABA(B) receptors in rat growth plate chondrocytes: activation ofthe GABA receptors promotes proliferation of mouse chondrogenic ATDC5 cells. Mol. Cell Biochem.273: 117-26, 2005.2) Azuma H, Inamoto T. Sakamoto T, Kiyama S, Ubai T, Shinohara Y, Maemura K, Tsuji M, Segawa N,Masuda H, Takahara K, Katsuoka Y and Watanabe M. γ-Aminobutyric acid as a promoting factorof cancer metastasis ; Induction of matrix metalloproteinase production is potentially its underlyingmechanism. Cancer Res. 63: 8090-8096, 2003.3) Maemura K, Yamauchi H, Hayasaki H, Kanbara K, Tamayama T, Hirata I and Watanabe M.γ-Amino-butyric acid immunoreactivity in intramucosal colonic tumors. J Gastroenterol Hepatol. 18:1089-1094, 2003.4) Watanabe, M. Maemura, K. Kanbara, K. Tamayama, T. Hayasaki, H: GABA and GABA receptors inthe central nervous system and other organs. Int. Rev. Cytol. 213: 1-47, 20025) Kuroda E, Watanabe M, Tamayama T and Shimada M. Autoradiographic distribution ofradioactivity from 14 C-GABA in the mouse. Microsco. Res. Tech. 48: 116-126, 2000.201

研 究 機 構 シンポジウム第 7 回 日 時 : 平 成 17 年 10 月 17 日講 演 者 ( 所 属 ) 林 哲 也 ( 内 科 学 講 座 内 科 学 Ⅲ 教 室 )講 演 タイトル生 活 習 慣 病 に 伴 う 心 血 管 病 変 とその 予 防抄 録 (400 字 まで)近 年 、メタボリックシンドロームにおける 内 臓 脂 肪 蓄 積 と 動 脈 硬 化 発 症 ・ 進 展 の 関 連 性 が 重 要 視されている。また、 社 会 的 にも 話 題 となった 睡 眠 時 無 呼 吸 症 候 群 が 動 脈 硬 化 の 新 たな 危 険 因 子 として 注 目 されている。そこで 今 回 は 糖 尿 病 と 動 脈 硬 化 に 関 連 する 研 究 について 紹 介 する。ストレプトゾトシン 投 与 ラットでは、 糖 尿 病 発 症 早 期 から 刺 激 伝 導 系 微 細 構 造 における 毛 細 血 管 基 底 膜肥 厚 が 出 現 したが、 正 常 ラットからの 膵 移 植 によって 改 善 され、インスリン 分 泌 と 厳 密 な 血 糖 コントロールの 重 要 性 が 確 認 された。 次 に 生 活 習 慣 病 モデル 動 物 を 用 い、 睡 眠 時 無 呼 吸 などの 間 欠的 低 酸 素 が 心 血 管 病 変 にどのような 影 響 を 与 えるのかを 検 討 した。OLETF ラットの 心 筋 には 早期 から HIF-1αが 出 現 し、VEGF などのサイトカインや 4-HNE などのストレス 蛋 白 が 増 加 した。また、apoE-KO マウスでは 低 酸 素 暴 露 により 胸 部 大 動 脈 における superoxide や MMP-9 活 性 が増 加 、 動 脈 硬 化 病 変 の 発 症 ・ 進 展 が 促 進 された。 上 記 の 病 変 進 展 には angiotensin II の 関 与 やAT1 受 容 体 発 現 の 増 加 などが 示 唆 されており、ARB の 予 防 投 与 が 極 めて 有 効 であった。 以 上 よりメタボリックシンドロームにおいては、 早 期 から ARB を 服 用 することにより 心 血 管 病 変 の 発症 を 予 防 出 来 ると 考 えられる。1) Nakano D, Hayashi T, Tazawa N, Yamashita C, Inamoto S, Okuda N, Mori T, Sohmiya K, Kitaura Y,Okada Y, Matsumura Y. Chronic hypoxia accelerates the progression of atherosclerosis inapolipoprotein E-knockout mice. Hypertens Res 2005 (in press)2) Hayashi T, Sohmiya K, Ukimura A, Endoh S, Mori T, Shimomura H, Okabe M, Terasaki F, KitauraY. Angiotensin-II receptor blockade prevents microangiopathy and preserve diastolic function in thediabetic rat heart. Heart 89:1236-1242, 20033) Hayashi T, Mori T, Sohmiya K, OkadaY, Inamoto S, Okuda N, Mori H, Kitaura Y. Efficacy ofedaravone, a free radical scavenger, on left ventricular function and structure in diabetes mellitus. JCardiovasc Pharm 41:923-929, 20034) Hayashi T, Nozawa M, Sohmiya H, Toko H, Nakao M, Okabe M, Terasaki F, Kitaura Y, KawamuraK. Efficacy of pancreatic transplantation on cardiovascular alterations in diabetic rats: anultrastructural and immunohistochemical study. Transplant Proc 30:335-338, 19985) Hayashi T, Kawamura K, Otsu I, Nozawa M. Effect of pancreatic transplantation on cardiovascularchanges in diabetic rats: a qualitative and quantitative ultrastrucrural study. Transplant Proc22:2027-2034, 1990202

研 究 機 構 シンポジウム第 8 回 日 時 : 平 成 17 年 11 月 14 日講 演 者 ( 所 属 ) 今 川 彰 久 ( 内 科 学 講 座 内 科 学 I 教 室 )講 演 タイトル劇 症 1 型 糖 尿 病 - 発 見 の 経 緯 と 研 究 の 展 開抄 録 (400 字 まで)劇 症 1 型 糖 尿 病 は 私 どもが 2000 年 に 発 表 した 新 しい 疾 患 単 位 であり、 阪 神 地 区 8 病 院 において実 施 された hospital-based study により 確 立 された。 本 疾 患 は、 非 常 に 急 激 な 膵 β 細 胞 の 破 壊 を反 映 して、 血 糖 が 急 速 に 上 昇 しケトアシドーシスが 進 行 するため、 診 断 を 誤 ると 死 に 直 結 する 救急 疾 患 である。 全 国 調 査 の 結 果 、 日 本 人 1 型 糖 尿 病 の 20%をしめる 重 要 なサブタイプであることが 明 らかになっている。その 本 態 である 膵 β 細 胞 傷 害 の 原 因 は、 従 来 の1 型 糖 尿 病 と 異 なると推 定 され、 私 どもはエンテロウイルス 感 染 との 関 連 、 特 定 のHLAとの 関 連 、 膵 α 細 胞 を 含 めた細 胞 傷 害 機 構 の 存 在 などを 明 らかにしている。 現 在 、モデル 動 物 を 用 いた 膵 β 細 胞 傷 害 に 関 連 する 遺 伝 子 の 網 羅 的 な 検 索 、 候 補 遺 伝 子 と 全 ゲノムの snp 解 析 による 疾 患 関 連 遺 伝 子 の 同 定 などのプロジェクトが 進 行 中 である。1) Sayama K, Imagawa A, Hanafusa T,et al. Pancreatic beta and alpha cells are both decreased inpatients with fulminant type 1 diabetes: a morphometrical assessment. Diabetologia. 2005Aug;48(8):1560-4.2) Imagawa A, Hanafusa T, et al. Different contribution of class II HLA in fulminant and typicalautoimmune type 1 diabetes mellitus. Diabetologia. 2005 Feb;48(2):294-300.3) Imagawa A, Hanafusa T, Makino H, Miyagawa JI, Juto P. High titres of IgA antibodies toenterovirus in fulminant type-1 diabetes. Diabetologia. 2005 Feb;48(2):290-3.4) Imagawa A, Hanafusa T, et al. Fulminant type 1 diabetes: a nationwide survey in Japan. DiabetesCare. 2003 Aug;26(8):2345-52.5) Imagawa A, Hanafusa T, Miyagawa J, Matsuzawa Y, for the Osaka IDDM Study Group. A novelsubtype of type 1 diabetes mellitus characterized by a rapid onset and an absence of diabetes-relatedantibodies. N Engl J Med. 2000 Feb 3;342(5):301-7.203

研 究 機 構 シンポジウム第 8 回 日 時 : 平 成 17 年 11 月 14 日講 演 者 ( 所 属 ) 池 田 恒 彦 ( 応 用 外 科 学 講 座 眼 科 学 教 室 )講 演 タイトル糖 尿 病 網 膜 症 ~ 基 礎 と 臨 床 ~抄 録 (400 字 まで)増 殖 糖 尿 病 網 膜 症 ( 以 下 PDR)の 眼 内 血 管 新 生 や 増 殖 膜 形 成 には、 種 々の 細 胞 増 殖 因 子 の 関 与が 報 告 されている。PDR の 硝 子 体 手 術 時 に 採 取 した 硝 子 体 液 中 の ELISA 法 による 定 量 では、TGF-β2,VEGF, HGF, IGF-1 などの 細 胞 増 殖 因 子 がコントロ-ルの 特 発 性 黄 斑 円 孔 に 比 較 して有 意 に 高 値 を 呈 していた。これらの 諸 因 子 は 眼 内 の 組 織 で 産 生 されている 可 能 性 があり、 培 養 ヒト 網 膜 グリア 細 胞 (ミュラー 細 胞 )の 培 養 系 を 用 いて、これらの 諸 因 子 の 遺 伝 子 レベル、 蛋 白 レベルの 発 現 を 調 べた。その 結 果 TGF-β1,TGF-β2,VEGF,HGF,IGF-1,NGF,BDNF,NT-3 のmRNA はいずれもミュラー 細 胞 で 発 現 しており、 培 養 上 清 中 の TGF-β2,VEGF は 蛋 白 レベルでも 有 意 に 高 濃 度 認 められた。ミュラー 細 胞 はこれらの 諸 因 子 を 産 生 することで、PDR における眼 内 増 殖 性 変 化 の 進 展 に 関 与 している 可 能 性 がある。また、このような 分 子 レベルでの 病 態 の 解明 が、 将 来 PDR の 硝 子 体 手 術 成 績 を 向 上 させるために 重 要 である。1) Ikeda T, Puro DG: Nerve growth factor: a mitogenic signal for retinal Muller glial cells. Brain Res649:260-264,1994.2) Ikeda T, Puro DG: Regulation of retinal glial cell proliferation by antiproliferative molecules. ExpEye Res 60:435-444,1995.3) Ikeda T, Honma Y, Nishida K, et al: Expression of transforming growth factor- βs and theirreceptors by human retinal glial cells. Curr.Eye Res.17:546-550,1998.4) Hirase K, Ikeda T, Sotozono C, et al: TGF-β2 in the vitreous in proliferative diabetic retinopathy.Arch Ophthalmol 116:738-744,1998.5) Nishimura M, Ikeda T, et al: Vitreous levels of human hepatocyte growth factor increase inproliferative diabetic retinopathy with rubeosis. J Clin Endocrinol Metab 84:659-662,1999.204

研 究 機 構 シンポジウム第 9 回 日 時 : 平 成 17 年 11 月 21 日講 演 者 ( 所 属 ) 寺 田 哲 也 ( 応 用 外 科 系 講 座 耳 鼻 咽 喉 科 学 教 室 )講 演 タイトルキメラ 蛋 白 を 用 いた 新 しい 免 疫 療 法 に 関 する 検 討抄 録 (400 字 まで)IgE 抗 体 産 生 から 肥 満 細 胞 の 脱 顆 粒 に 至 るまでのいわゆる inductionphase に 作 用 機 序 を 持 つとされている 免 疫 療 法 ( 減 感 作 療 法 )の 実 施 率 が 低 い 理 由 のひとつとしてアナフィラキシーショックの 危 険 性 がある。ヒトマスト 細 胞 や 好 塩 基 球 上 の FcεRI レセプターを 介 する 脱 顆 粒 反 応 は FcεRI と FcγRIIb レセプターを 共 結 合 することにより 抑 制 されることが 知 られている。 我 々は遺 伝 子 工 学 的 に Cat Allergy の 主 要 抗 原 である Fel d1 とヒト IgG の Fc 部 位 を 結 合 させたキメラ蛋 白 gamma-Fel d1(GFD)を 作 製 し、このキメラ 蛋 白 を 用 いて、アナフィラキシー 反 応 を 誘 起 しない 免 疫 療 法 の 可 能 性 を 検 討 してみた。キメラ 蛋 白 gamma-Fel d1(GFD)は IgE を 介 する I 型 アレルギー 反 応 を 抑 制 するがそれ 自 身 では 肥 満 細 胞 や 好 塩 基 球 からの 脱 顆 粒 は 誘 起 せず、 急 速 かつ大 量 に 抗 原 を 投 与 してもアナフィラキシー 反 応 を 誘 起 しない 新 しいタイプの 安 全 な 免 疫 療 法 となりうる 可 能 性 が 示 唆 された。1) Zhu, D, Kepley, CL, Zhang, K, Terada, T, Yamada, T, Saxon, A. A Chimeric Human‐Cat FusionProtein Blocks Cat-induced Allergy, Nature Medicine, Nat Med. 11 (2005) 446-449. These authorscontributed equally to this work.2) Ke Zhang, Christopher L. Kepley, Tetsuya Terada, Daocheng Zhu, Hector Perez,, and Andrew Saxon.Inhibition of Allergen Specific IgE Reactivity by a Human Ig Fcγ-Fcε Bifunctional Fusion Protein.Journal of Allergy and Clinical Immunology Aug 2004 volume 114, number 2. 321-3273) Tetsuya Terada, Ke Zhang, John Belperio, Vedang Londhe, Andrew Saxon. A chimeric human-cat Fcγ -Fel d1 fusion protein inhibits systemic, pulmonary and cutaneous allergic reactivity tointratracheal challenge in mice sensitized to Fel d1, the major cat allergen. (submitted)4) Tetsuya Terada. New therapeutic strategies, a chimeric human-cat fusion protein inhibits allergicreactivity. (submitted)205

研 究 機 構 シンポジウム第 9 回 日 時 : 平 成 17 年 11 月 21 日講 演 者 ( 所 属 ) 田 中 英 高 ( 応 用 医 学 講 座 小 児 科 学 教 室 )講 演 タイトル思 春 期 に 最 も 多 い 慢 性 疾 患 : 起 立 性 調 節 障 害抄 録 (400 字 まで)起 立 性 調 節 障 害 (OD)は 思 春 期 前 後 に 発 症 する 自 律 神 経 機 能 不 全 症 であり、 起 立 に 伴 う 循 環 動態 の 変 動 に 対 する 代 償 的 機 構 の 破 綻 により、 立 ちくらみ、 失 神 、 全 身 倦 怠 感 などの 様 々な 起 立 失調 症 状 をきたす 疾 患 で、 頻 度 は 一 般 中 学 生 の 約 5%である。 病 態 生 理 には 循 環 血 液 量 、 心 拍 出 量 、末 梢 血 管 特 性 、 脳 循 環 調 節 特 性 、そしてこれらを 調 節 統 合 する 自 律 神 経 機 能 が 関 与 する。さらにOD は 心 理 的 ストレスに 影 響 を 受 けやすいことから「 心 身 症 」と 位 置 付 けられる。OD の 約 半 数に 不 登 校 が 併 存 し、また 不 登 校 の 3~4 割 に OD を 伴 うことから、 診 断 ・ 治 療 においては 心 身 医学 的 なアプローチが 必 要 である。 当 日 は、 当 教 室 の 研 究 成 果 ならびに 日 本 小 児 心 身 医 学 会 による起 立 性 調 節 障 害 診 断 ・ 治 療 ガイドライン 案 を 提 示 する。1) Tanaka H, Yamaguchi H, Tamai H. Treatment of orthostatic intolerance with inflatable abdominalband. Lancet 1997; 349: 1752) Tanaka H, Yamaguchi H, Matsushima R, Tamai H. Instantaneous orthostatic hypotension inchildren and adolescents: a new entity of orthostatic intolerance. Pediatr Res 1999; 46: 691-6963) Tanaka H, Borres M, Thulesius O, Tamai H, Ericson MO, LindbladLE. Evidence of decreasedsympathetic function in children with psychosomatic symptoms. Clin Auton Res 2002; 12: 477-4824) Tanaka H, Matsushima R, Tamai H, Kajimoto Y. Impaired postural cerebral hemodynamics inyoung patients with chronic fatigue with and without orthostatic intolerance. J Pediatr 2002; 140:412-75) Tanaka H, Mollgborg P, Terashima S, Borres MP. Comparison Between Japanese and SwedishSchoolchildren in regards to Physical Symptoms and psychiatric complaints. Acta Pediatr 2005 (inpress)206

研 究 機 構 シンポジウム第 10 回 日 時 : 平 成 17 年 12 月 5 日講 演 者 ( 所 属 ) 林 秀 行 ( 基 盤 医 学 Ⅱ 講 座 生 化 学 教 室 )講 演 タイトル酵 素 の 基 質 認 識 の 機 構 と 役 割抄 録 (400 字 まで)蛋 白 質 である 酵 素 がいかにして 低 分 子 や 高 分 子 を 認 識 し、それらに 特 異 的 に 働 きかけるかということはポストゲノム 時 代 の 重 要 な 問 題 の 一 つである。 本 シンポジウムでは 当 研 究 室 の 最 近 の 成 果から 2 つの 話 題 を 提 供 したい。[1] アスパラギン 酸 アミノ 基 転 移 酵 素 (AST, GOT) は 2 つの 異 なった 長 さを 持 つアミノ 酸 を 基 質 にすることができ、これは 古 典 的 な「 鍵 と 鍵 穴 説 」では 説 明 できない。 反 応 速 度 論 と X 線 結 晶 解 析 を 組 み 合 わせた 研 究 の 結 果 、AST が 開 かれた 構 造 と 閉 じた 構造 の 両 方 を 取 り、 小 さなアスパラギン 酸 を 結 合 する 際 にはすぐに 閉 じた 構 造 になるのに 対 して、大 きなグルタミン 酸 を 結 合 する 際 には 開 かれた 構 造 のまま 結 合 し、グルタミン 酸 と 補 酵 素 の 共 有結 合 形 成 の 力 と 活 性 部 位 の 蓋 をする 残 基 の 疎 水 性 相 互 作 用 の 力 でグルタミン 酸 を「 圧 縮 」してアスパラギン 酸 と 同 じ 形 にして 活 性 部 位 に 取 り 込 み、 触 媒 を 行 っていることが 明 らかになった。[2]バイオフィルム 形 成 などで 注 目 されている 細 菌 の quorum sensing において、シグナル 分 子 を 前駆 体 から 切 り 出 す 機 構 の 実 体 は 不 明 であったが、この 過 程 を 担 っている 膜 結 合 蛋 白 質 からペプチダーゼドメイン (PEP) を 単 離 することに 成 功 し、その 生 化 学 的 解 析 を 初 めて 行 った。PEP はシステインプロテアーゼであり、 基 質 であるシグナル 前 駆 体 ペプチドの Gly-Gly の 構 造 を 厳 密 に 認識 し、Gly-Gly の C 末 端 側 で 切 断 すること、またその 認 識 機 構 が PEP と 他 のシステインプロテアーゼの 構 造 比 較 によって 明 らかになった。この 成 果 はバイオフィルム 形 成 阻 止 のための 創 薬 につながることが 期 待 される。1) Hayashi, H., Mizuguchi, H., Miyahara, I., Nakajima, Y., Hirotsu, K., and Kagamiyama, H. (2003)Conformational change in aspartate aminotransferase on substrate binding induces strain in thecatalytic group and enhances catalysis. J. Biol. Chem. 278, 9481‐8.2) Islam, M. M., Goto, M., Miyahara, I., Ikushiro, H., Hirotsu, K., and Hayashi, H. (2005) Binding ofC5-dicarboxylic substrate to aspartate aminotransferase: implications for the conformationalchange at the transaldimination step. Biochemistry 44, 8218‐29.3) Ishii, S., Yano, T. and Hayashi, H. (2006) Expression and characterization of the peptidase domain ofStreptococcus pneumoniae ComA, a bi-functional ABC transporter involved in quorum sensingpathway. J. Biol. Chem. (submitted)207

研 究 機 構 シンポジウム第 10 回 日 時 : 平 成 17 年 12 月 5 日講 演 者 ( 所 属 ) 島 本 史 夫 ( 内 科 学 講 座 内 科 学 Ⅱ 教 室 )講 演 タイトル胃 粘 膜 防 御 機 構 と 胃 粘 液抄 録 (400 字 まで)胃 粘 膜 は 種 々の 内 的 ・ 外 的 刺 激 に 曝 されており、 粘 膜 を 保 護 し、 傷 害 粘 膜 を 修 復 するために 粘 液が 重 要 な 役 割 を 担 っている。 粘 液 は 高 分 子 糖 タンパク 質 であるムチンを 主 成 分 とし、 粘 液 細 胞 内で 合 成 され、 粘 液 顆 粒 として 蓄 積 された 後 、 細 胞 外 へ 開 口 放 出 される。 粘 膜 傷 害 時 に 合 成 される粘 液 組 成 に 変 化 がみられることも 知 られている。 放 出 された 粘 液 は 粘 膜 表 層 に 粘 液 ゲル 層 を 形 成し、 粘 膜 を 種 々の 傷 害 物 質 から 防 御 する 粘 膜 防 御 機 構 の 最 前 線 としての 役 割 を 果 たしている。 粘液 合 成 ・ 分 泌 機 序 を 解 明 するために、エタノールや NSAIDs による 粘 膜 傷 害 とプロスタグランジン(PG )による 粘 膜 修 復 を 粘 液 量 の 相 関 から 検 討 し、 粘 液 細 胞 単 層 培 養 系 を 用 いた3Hglucosamine 取 り 込 みによる 粘 液 生 合 成 、 遊 離 腺 細 胞 を 用 いたビデオ 強 調 型 顕 微 鏡 による 粘液 顆 粒 開 口 放 出 を 測 定 した。その 結 果 、 粘 膜 傷 害 発 生 ・ 修 復 過 程 は 粘 液 量 と 密 接 に 関 係 し、 粘 液合 成 には PGE2、Ca2+、cGMP などが 重 要 な 役 割 を 果 たしていると 推 察 された。 粘 液 分 泌 はアセチルコリン 刺 激 による Ca2+ 調 節 性 開 口 放 出 が 主 な 経 路 で、cAMP、PGE2、COX、アラキドン 酸 などが 関 与 していることが 確 認 された。1) Shimamoto C, et al :Glycoconjugate expression in normal, metaplastic, and neoplastic human uppergastrointestinal mucosa. Journal of Clinical Investigation, 80:1670-1678,1987.2) Shimamoto C, et al :New mucin synthesis in primary isolated human gastric mucous cell culturesystem. Cytoprotection and Cytobiology, 9:73-78,1992.3) Takao Y, Shimamoto C, et al :The effect of acid secretagogues on mucin synthesis using primarymonolayer culture of the guinea pig gastric mucous cells. Journal of Gastroenterology,28:638-646,1993.4) Fujiwara S, Shimamoto C, et al: Isosmotic modulation of Ca2+-regulated exocytosis in guinea-pigantral mucous cells: role of cell volume. Journal of Physiology 516:85-100,1999.5) Shimamoto C, et al: Inhibition of Ach-stimulated exocytosis by NSAIDs in gunea pig antral mucouscells: autocrine regulation of mucin secretion by PGE2. American Journal of Physiology288:G39-G47,2005.208

研 究 機 構 シンポジウム第 11 回 日 時 : 平 成 17 年 12 月 19 日講 演 者 ( 所 属 ) 河 田 了 ( 応 用 外 科 学 講 座 耳 鼻 咽 喉 科 学 教 室 )講 演 タイトル頭 頸 部 扁 平 上 皮 癌 におけるアラキドン 酸 代 謝抄 録 (400 字 まで)1990 年 代 後 半 大 腸 癌 組 織 において、COX-2 が 強 く 発 現 することが 発 見 され、また COX 阻 害 剤であるアスピリン 服 用 者 の 疫 学 調 査 で、 大 腸 癌 の 発 生 が 有 意 に 低 いことから、COX-2 と 大 腸 癌の 関 係 が 注 目 された。 我 々は 頭 頸 部 扁 平 上 皮 癌 組 織 を 用 いて、COX-2 の 発 現 およびその 下 流 である PGD 合 成 酵 素 および PGE 合 成 酵 素 について 検 討 した。 喉 頭 癌 では PGD 合 成 酵 素 より PGE合 成 酵 素 がより 強 く 発 現 し、 生 化 学 的 定 量 で、PGE2 が mainPG であるという 従 来 の 報 告 と 矛 盾がなかった。PGE 合 成 酵 素 には constitutive の 存 在 するcPGES とさまざまな 刺 激 で 誘 導 されるmPGES が 同 定 されている。そのうち mPGES は、 同 じく 誘 導 酵 素 である COX-2 と、またconstitutive に 存 在 する COX-1 とcPGES がそれぞれ 機 能 連 関 しているといわれている。 今 回の 検 討 で、 喉 頭 癌 において COX-2 とmPGES はともに 強 く 発 現 し、しかも 両 者 とも 癌 細 胞 核 周囲 の 細 胞 質 に 強 く 発 現 していた。そのため、 喉 頭 癌 細 胞 の COX 系 代 謝 では、アラキドン 酸 から、COX-2 を 触 媒 として 中 間 代 謝 産 物 である PGH2が 生 成 され、さらに mPGES により PGE2 が 生成 されるのが 主 な 経 路 であると 考 えられた。また 病 理 組 織 学 的 には 分 化 度 が 高 いもので、COX-2の 発 現 が 強 く 見 られた。1) Kawata, R., Reddy, S., Wolner, B., Herschman, H.: Prostaglandinsynthase-1 andprostaglandin synthase-2 both participate in activation-induced prostaglandin D2 production inmast cells. J Immunol 155, 818-825, 1995.2) Kawata, R., Shinomiya, T., Shimada, T., Maruyama, S., Hisa, Y., Takenaka, H.,Murakami, Y.: Expression of matrix metalloproteinase-2 and ‐ 9 in human squamous cellcarcinomas of the head and neck. Acta Otolaryngol 122:101-106,20023) Kawata R., Hyo S., Maeda T., Urade Y., Takenaka H.: Simultaneous expression ofcuclooxygemnase-2 and microsomal prostaglandin E synthase in squamous cell carcinoma of thelarynx. Acta Otolaryngol in press.4) Sawako Hyo, Ryo Kawata, Keiichi Kadoyama, Naomi Eguchi,Takahiro Kubota, Hiroshi Takenaka,Yoshihiro Urade: Expression of prostaglandin D2 synthase in a subpopulation of activatedeosinophils in nasal polyps.Am J Resp Crit Care Submitted5) Shimada T,Nakamura H,Yamashita K,Kawata R,Murakami Y,Sato H,Seiki M, Okada Y: Enhancedproduction and activation of progelatinase A mediated by membrane-type 1 matrixmetalloproteinase in human oral squamous cell carcinomas. Clin Exp Metastas 18:179-188,2000.209

研 究 機 構 シンポジウム第 11 回 日 時 : 平 成 17 年 12 月 19 日講 演 者 ( 所 属 ) 谷 川 允 彦 ( 外 科 学 講 座 一 般 ・ 消 化 器 外 科 学 教 室 )講 演 タイトル癌 のリンパ 節 転 移 診 断抄 録 (400 字 まで)リンパ 節 転 移 診 断 は 癌 の 病 期 の 決 定 に 必 須 の 情 報 である。 最 近 の 画 像 診 断 機 器 の 進 歩 は 目 覚 しいが、その 診 断 精 度 は 未 だに 十 分 ではない。 超 常 磁 性 体 酸 化 鉄 とデキストランからなるナノ 顆 粒 のMRI 造 影 剤 Ferumoxtran-10(Combidex)が 2003 年 に 初 めて 文 献 に 登 場 した。 我 々は、この 新しい MRI によるリンパ 節 造 影 剤 Combidex の 有 用 性 を 検 証 する 本 邦 唯 一 の 臨 床 試 験 を 行 っているので、その 結 果 を 本 講 演 で 報 告 する。 手 術 的 に 所 属 リンパ 節 郭 清 術 が 行 われた 食 道 癌 16 症 例ならびに 胃 癌 17 症 例 についてそれら 郭 清 リンパ 節 を 対 象 に MRI リンパ 節 造 影 による 転 移 診 断 の結 果 を 病 理 組 織 学 的 診 断 と 対 比 した。MRI リンパ 節 転 移 診 断 能 の 感 受 性 、 特 異 性 、ならびに 全 体の 正 診 率 は 食 道 癌 については 100 %、95.4%、96.2 %であり、 胃 癌 については 100%, 92.6 %, 94.8%と 極 めて 高 いものであることが 確 認 された。 経 静 脈 的 な 全 身 投 与 によるリンパ 節 転 移 診 断 法 はかつて 無 かった 方 法 であり、その 意 義 は 大 きく、 癌 の 診 断 と 治 療 評 価 に 大 きな 貢 献 を 果 たすことが期 待 できる。1) Tanigawa, N, Satomura, K, Hikasa, Y, et al. Surgical chemotherapy against lymph nodemetastases : an experimental study. Surgery, 87, 147-152, 19802) Tanigawa, N, Kanazawa, T, Satomura, K, et al. Experimental study of lymphatic vascular changesin the development of cancer. Lymphology, 14, 149-154, 19813) Harisinghani, M, Barentsz, J, Hahn, PF, et al. Noninvasive detection of clinically occult lymph-nodemetastases in prostate cancer. N Engl J Med, 348, 2419-2499, 20034) Nishimura, H, Tanigawa, N, Hiramatsu, M, et al. Preoperative esophageal cancer staging: Magneticresonance imaging of lymph node with Ferumoxtoran-10, an ultrasmall superparamagnetic ironoxide. J Amer Coll Surg, in press5) Tatsumi, Y, Tanigawa, N, Nishimura, H, et al. Preoperative diagnosis of lymph node metastases ingastric cancer by magnetic resonance imaging with Ferumoxtran-10. Gastric Cancer, submitted.210

研 究 機 構 シンポジウム講 演 者 ( 所 属 )講 演 タイトル抄 録 (400 字 まで)第 12 回 日 時 : 平 成 18 年 1 月 30 日荻 原 享 ( 周 産 期 センター)細 胞 内 redox potential の 上 昇 は apoptosis を 誘 導 する- 新 生 児 仮 死 後 の 脳 障 害 発 生 機 序 についての 一 つの 仮 説 -鉄 や 銅 などの 遷 移 金 属 が 遊 離 の 状 態 で 存 在 すると、 何 らかの 還 元 物 質 ( 特 にアスコルビン 酸 - 以下 AA)と 共 同 して free radical 反 応 を 引 き 起 こす 危 険 性 が 生 じる。 新 生 児 は 元 々iron handlingに 弱 点 があり、 鉄 過 剰 状 態 では 遊 離 の 鉄 イオンが 生 成 される 可 能 性 がある (1)。そこで、 新 生 児仮 死 後 の 低 酸 素 性 虚 血 性 脳 症 (HIE)における 遊 離 鉄 の 関 与 を 想 定 し、まず 臨 床 的 に、HIE 患 者 の髄 液 中 には 実 際 に 遊 離 鉄 が 存 在 し、AA の 濃 度 も 極 めて 高 いことを 見 出 した (2)。 続 いて、 神 経系 の PC12 細 胞 では、Fe-AA が 相 乗 的 に apoptosis を 引 き 起 こし、 細 胞 内 の glutathione(GSH)の 減 少 と 酸 化 型 の GSSG の 増 加 を 伴 うことを 確 認 した。また、GSSG/GSH redox couple の 半 電池 としての 酸 化 還 元 電 位 (Ehc)は 細 胞 内 の 酸 化 還 元 状 態 を 事 実 上 規 定 していると 考 えられているが (ex. 1, 2)、PC12 では、Ehc(GSSG, 2H+ /2GSH)が-200mV にまで 上 昇 すると(46mV の 酸 化 )apoptotic process がスタートし、さらに-165mV に 達 すると 不 可 逆 になることも 明 らかとなった(3)。Ehc の 変 化 が apoptosis を 誘 導 する 機 序 は 未 だ 不 明 であるが、 今 後 は iron chelator や GSHdonor(NAC など)も HIE 治 療 戦 略 の 有 力 な 候 補 になり 得 ると 思 われる。1) Hirano K, Ogihara T, Morinobu T, Kim H, et al. Blood transfusion increases radical promotingnon-transferrin bound iron in preterm infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 84:F188-F193,20012) Ogihara T, Hirano K, Ogihara H, et al. Non-protein-bound transition metals and hydroxyl radicalgeneration in cerebrospinal fluid of newborn infants with hypoxic ischemic encephalopathy. PediatrRes. 53:594-599, 20033) Hiroi M, Ogihara T, Hirano K, Niki E, et al. Regulation of apoptosis by glutathione redox state inPC12 cells exposed simultaneously to iron and ascorbic acid. Free Radic Biol Med. 38:1057-1072,2005extra-1) Schafer FQ, Buettner GR. Redox environment of the cell as viewed through the redox stateof the glutathione disulfide/glutathione couple. Free Radic Biol Med. 30:1191-1212, 2001extra-2) Forman HJ, Fukuto JM, Torres M. Redox signaling: thiol chemistry defines which reactiveoxygen and nitrogen species can act as second messengers. Am J Physiol Cell Physiol .287:C246-256, 2004211

研 究 機 構 シンポジウム第 12 回 日 時 : 平 成 18 年 1 月 30 日講 演 者 ( 所 属 ) 堀 本 佐 智 子 ( 外 科 学 講 座 胸 部 外 科 学 教 室 )講 演 タイトル一 酸 化 窒 素 合 成 酵 素 遺 伝 子 導 入 骨 髄 細 胞 を 用 いた 細 胞 療 法抄 録 (400 字 まで)内 皮 型 一 酸 化 窒 素 合 成 酵 素 (eNOS)の 遺 伝 子 導 入 技 術 は、 肺 高 血 圧 症 、 閉 塞 性 動 脈 硬 化 症 、 虚血 性 心 疾 患 等 の 新 しい 治 療 法 として 期 待 されている。また、 骨 髄 間 質 系 細 胞 (MSC)は、 再 生 医療 で 用 いられるのみならず、その 遺 伝 子 導 入 効 率 と 組 織 への 生 着 率 の 高 さから 遺 伝 子 治 療 用 の 細胞 ベクターとしての 利 用 も 検 討 されている。 我 々は、MSC に eNOS 遺 伝 子 を 導 入 することに 成功 し、これを 用 いた 肺 高 血 圧 症 の 治 療 とハイブリッド 小 口 径 人 工 血 管 の 作 成 を 行 った。1 肺 高 血圧 症 の 治 療 :eNOS を 発 現 する MSC を 静 脈 内 に 投 与 することで、 肺 高 血 圧 症 ラットの 実 験 的 治療 効 果 を 確 認 した。2 開 存 性 が 高 い 小 口 径 人 工 血 管 の 作 成 :eNOS 遺 伝 子 を 発 現 する MSC を 小口 径 人 工 血 管 の 内 面 に 播 種 した。 従 来 の 小 口 径 人 工 血 管 は 長 期 開 存 性 に 問 題 があったが、 我 々が開 発 した 人 工 血 管 は、 一 酸 化 窒 素 の 作 用 で 血 栓 原 性 の 低 下 が 見 込 まれ、 冠 動 脈 や 末 梢 動 脈 に 対 する 血 行 再 建 術 への 利 用 が 期 待 される。1) Kanki-Horimoto S, Horimoto H, Mieno S, Kishida K, Watanabe F, Furuya E, Katsumata T.Synthetic vascular prosthesis impregnated with genetically modified bone marrow cells producedrecombinant proteins. Artificial Organs. 2005 Oct; 29 (10): 815-92) Horimoto S, Mieno S, Kishida K, Watanabe F, Furuya E, Katsumata T. Endothelial nitric oxidesynthase (eNOS) gene-transfected vascular prosthesis with bone marrow cell transplantation.FASEB Journal. 2005; 19: A16673) Kanki-Horimoto S, Horimoto H, Mieno S, Kishida K, Watanabe F, Furuya E, Katsumata T.Implantation of mesenchymal stem cells overexpressing endothelial nitric oxide synthase improvesright ventricular impairments by pulmonary hypertension. Circulation. 2005 Oct; 112 (17): II-7514) Kanki-Horimoto S, Horimoto H, Mieno S, Kishida K, Watanabe F, Furuya E, Katsumata T.Synthetic vascular prosthesis impregnated with mesenchymal stem cells overexpressing endothelialnitric oxide synthase. Circulation. 2005 Oct; 112 (17): II-334212

研 究 機 構 シンポジウム第 13 回 日 時 : 平 成 18 年 2 月 20 日講 演 者 ( 所 属 ) 森 脇 真 一 ( 応 用 医 学 講 座 皮 膚 科 学 教 室 )講 演 タイトル加 齢 による 紫 外 線 性 DNA 損 傷 の 修 復 低 下 と 光 老 化抄 録 (400 字 まで)皮 膚 の 老 化 には 誰 にでも 起 こる 内 因 性 老 化 と 生 活 環 境 に 伴 う 外 因 性 老 化 の 2 種 類 がある。 前 者 は老 化 遺 伝 子 により 規 定 されているため 防 御 は 不 可 能 である。 一 方 、 後 者 における 最 大 の 誘 因 は 太陽 紫 外 線 であり( 光 老 化 )、その 分 子 機 構 は、 光 線 暴 露 を 受 けた 皮 膚 に 生 じた「ゲノムの 傷 」(DNA損 傷 )の 蓄 積 であるということが 最 近 の 研 究 で 明 らかになった。また、その DNA 損 傷 の 蓄 積 には、DNA 修 復 ( 主 としてヌクレオチド 除 去 修 復 )の 役 割 を 担 う 多 くの 因 子 の 機 能 が 加 齢 に 伴 い低 下 していくことが 重 要 な 関 わりをはたしていることも 判 明 した。 近 年 、 皮 膚 科 領 域 においてアンチエイジングというコンセプトが 注 目 されているが、いつまでも 美 しい 健 康 な 肌 を 保 つためには、 加 齢 に 従 って 皮 膚 細 胞 に 増 加 する「DNA の 傷 」の 蓄 積 を 防 ぐことが 重 要 となる。1) Moriwaki SI, Kraemer KH : Therapy of disorders of DNA repair, Therapy of skin diseases.Springer,Germany, 2006, in press.2) Takahashi Y, Moriwaki SI, Sugiyama Y, Endo Y, Yamazaki K, Mori T, Takigawa M, InoueS :Decreased gene expression responsible forpost-ultraviolet DNA repair synthesis in aging: apossible mechanism of age-related reduction in DNA repair capacity. J Invest Dermatol124:435-442, 2005.3) Fujimoto M, N Leech S, Theron T, Fawcett H, Botta E, Mori M, Y Momo M, Moriwaki SI, StefaniniM, Nakagawa H, Shuster S, Moss C, Lehmann AR : Two new XPD patients compound heterozygousfor the same mutation demonstrate diverse clinical features. J Invest Dermatol 125:83-92, 2005.4) Moriwaki SI, Kraemer KH : Xeroderma pigmentosum---bridging a gap between laboratory andclinic. Photoderm Photoimmun Photomed 17:47-54, 2001.5) Moriwaki SI, Ray S, Tarone RE, Kraemer KH, Grossmann L : The effect of donor age on theprocessing of UV-damaged DNA by cultured human cells: reduced DNA repair capacity andincreased DNA mutability. Mutat Res(DNA Repair) 364:117-123, 1996.213

研 究 機 構 シンポジウム第 13 回 日 時 : 平 成 18 年 2 月 20 日講 演 者 ( 所 属 ) 西 尾 元 ( 予 防 ・ 社 会 医 学 講 座 法 医 学 教 室 )講 演 タイトル抄 録 (400 字 まで)原 因 不 明 の 突 然 死 症 例 におけるQT 延 長 症 候 群 原 因 遺 伝 子 変 異 の 検 討 からこれまで 元 気 であった 人 が 何 らかの 疾 患 によって 24 時 間 以 内 に 死 亡 した 場 合 、これを 突 然 死 と呼 び、この 診 断 は 私 どもの 分 野 では 重 要 な 位 置 を 占 めています。 突 然 死 の 少 なくとも 半 数 は 心 筋梗 塞 をはじめとする 心 臓 性 突 然 死 ですが、 死 亡 時 の 状 況 からは 何 らかの 心 臓 性 突 然 死 が 疑 われるものの、 解 剖 による 形 態 学 的 検 索 によっては 異 常 を 認 めない 症 例 に 遭 遇 することがあります。1990 年 代 後 半 から 先 天 性 の QT 延 長 症 候 群 ( 心 電 図 上 で QT 時 間 の 延 長 を 示 す)に 心 筋 の 収 縮に 関 与 する 各 種 のイオンチャンネル 遺 伝 子 の 変 異 が 関 わっていることが 明 らかとされてきました。 私 どもでは 以 前 から 解 剖 によっても 死 因 を 確 定 できない 原 因 不 明 の 突 然 死 症 例 について QT延 長 症 候 群 原 因 遺 伝 子 変 異 の 有 無 を 検 索 してきました。 今 回 の 発 表 では、 検 索 によって 明 らかとなったイオンチャンネル 遺 伝 子 変 異 を 伴 った 症 例 や 変 異 モデルマウスを 用 いた 研 究 をご 紹 介 します。1) 西 尾 元 、 辻 洋 子 、 田 村 明 敬 、 岩 田 美 佐 、 鈴 木 廣 一 心 臓 イオンチャンネル 遺 伝 子 変 異 の 検 討 DNA 多 型 . 7,265-269, 1999.2) 西 尾 元 、 岩 田 美 佐 、 辻 洋 子 、 田 村 明 敬 、 鈴 木 廣 一 、 相 馬 義 郎 、 上 野 易 弘 、 菱 田 繁 心 臓 イオンチャンネル遺 伝 子 変 異 の 検 討 ( 第 2 報 )DNA 多 型 . 8, 59-62, 2000.3) 西 尾 元 、 岩 田 美 佐 、 坪 井 健 人 、 福 西 新 弥 、 高 瀬 泉 、 田 村 明 敬 、 宮 﨑 時 子 、 高 城 武 嗣 、 鈴 木 廣 一 原 因 不 明の 突 然 死 症 例 における QT 延 長 症 候 群 関 連 遺 伝 子 変 異 の 検 討 第 52 回 日 本 法 医 学 会 近 畿 地 方 会 要 旨 集p.43,2005.214

Ⅹ. 研 究 紹 介【 自 己 / 非 自 己 と 正 常 / 異 常 識 別 機 構 の 解 明 を 目 指 して】基 盤 医 学 講 座 生 理 学 教 室吉 田 龍 太 郎不 思 議 なこと、 夢 のようなこと我 々の 体 は、 数 10 兆 個 の 細 胞 からなり、それぞれの 細 胞 が、それぞれの 役 割 を 果 たして 健 康 が 維 持されている。そして、 例 外 なく 130 歳 までに 老 衰 や 病 気 による 個 体 の 死 が 訪 れる。 死 は、 普 通 徐 々に準 備 され、 医 師 は、その 時 期 を 予 測 できることが 多 い。ただ、 臨 終 の 席 では、 死 は、 一 瞬 にして 訪 れ、独 自 の 役 割 を 担 ってきた 数 10 兆 個 の 細 胞 も、その 瞬 間 を 予 測 していたかのように、 心 臓 停 止 と 散 瞳 をその 典 型 例 として 死 を 迎 える。しかし、 我 々が、たとえ 息 を 一 分 間 止 めても、また、 心 臓 が 数 秒 間 停まっても 決 して 死 ぬことはない。では、 個 体 の 死 は、どんな 細 胞 ( 群 )の 死 によって 死 と 判 定 され、その 情 報 はどのように 全 身 に 伝 えられるのだろうか?我 々の 体 のいたるところで、 細 胞 の 誕 生 と 死 が 繰 り 返 され、 突 然 変 異 もかなりの 頻 度 で 起 こっていることが 予 想 される。が、 修 復 されたり、 異 常 細 胞 が 死 んだり、 変 異 細 胞 を 積 極 的 に 除 去 することにより 恒 常 性 ( 健 康 )が 維 持 されているらしい。 変 異 細 胞 が、 生 体 にとって 不 都 合 である 時 、 何 が 不 都合 と 認 識 し、 除 去 しているのか? 逆 に、 変 異 が、 生 体 にとって 好 都 合 である 時 、なぜ 進 化 として 保 存されるのだろうか?細 胞 が 生 まれるとき、その 細 胞 の 種 類 によって、 寿 命 が 決 まっており、それらの 組 み 合 わせから 個体 の 死 も 前 もってセットされている。 寿 命 が 人 によって 違 うのは、 他 の 理 由 、 病 気 、 事 故 や 不 摂 生 などによって、セット 時 期 が 早 められるだけである。したがって、 死 への 挑 戦 は、 第 一 に、 本 来 我 々に与 えられた 寿 命 を 全 うすべく、 病 気 ( 感 染 症 、 癌 、 自 己 免 疫 疾 患 など)における 自 己 / 非 自 己 、 正 常/ 異 常 の 識 別 機 構 を 解 明 し、 正 常 化 機 構 や 癌 細 胞 を 異 常 と 認 識 できる 機 構 を 確 立 することである。 第二 に、 寿 命 というタイマーが 細 胞 によって 異 なるなら、そのタイマーをコードする 遺 伝 子 を 同 定 し、別 の 細 胞 に transfect したり 置 換 できれば、 細 胞 の 寿 命 を 白 血 球 のように 数 日 にしたり、 赤 血 球 のように 120 日 にしたり、 脳 の 細 胞 のようにうまくいけば 130 年 間 生 きるかもしれない。では、そのタイマーを 除 いてやれば、その 細 胞 は 永 久 に 生 きるのだろうか?・・・・ 夢 のような 話 である。生 涯 のテーマ不 思 議 なこと、 夢 のようなこと、 私 のまわりには 数 えきれない 沢 山 の 研 究 テーマがあった。 外 国 留学 を 終 え、 研 究 室 を 持 つ 機 会 を 得 た。さて、 何 をしようか? 必 須 アミノ 酸 トリプトファンの 代 謝 で 有名 な 古 武 彌 四 郎 先 生 が、” 本 も 読 まなくてはならぬ。 考 えてもみなくてはならぬ。しかし、 働 くことはより 大 切 である。 凡 人 は 働 かなくてはならぬ。 働 くとは 天 然 に 親 しむことである。 天 然 を 見 つめることである。こうして、 初 めて 天 然 が 見 えるようになる。”と 言 われたそうだ。 力 まず、 今 迄 通 り 働 けばよい。京 大 での 大 学 院 前 期 は 緑 膿 菌 のプロトカテキン 酸 3,4-2 原 子 酸 素 添 加 酵 素 の 構 造 について、 後 期 は哺 乳 類 でのインドールアミン 酸 素 添 加 酵 素 の 生 理 的 意 義 について 研 究 した。 助 手 時 代 、 今 迄 マクロファージを 扱 ったことも 観 たこともない 私 が、 大 学 院 講 義 でマクロファージについて 話 した。 留 学 直 前の 1983 年 から 1984 年 にかけてのことである。1960 年 代 、ヌードマウスが T 細 胞 を 欠 損 し、 非 自 己 移植 片 やヒトの 癌 細 胞 を 拒 絶 できないことが 報 告 され、1970 年 代 、T 細 胞 をヌードマウスに 移 入 するとそれらを 拒 絶 できることが 判 った。1980 年 、 無 数 の 免 疫 グロブリン(B 細 胞 受 容 体 )が 再 構 成 によってできる 仕 組 みが 解 明 され、1984 年 、T 細 胞 受 容 体 の 構 造 が 明 らかとなり、B 細 胞 受 容 体 と 似 ていることも 判 った。どんな 時 代 だったか 想 像 できる。なぜ、そんな 時 期 に、マクロファージの 講 義 をしたのか?そして、1984 年 6 月 、 米 国 ロックフェラー 大 学 の 細 胞 生 理 学 免 疫 学 教 室 のマクロファージの 大家 、Zanvil A. Cohn のラボになぜ 留 学 したのか? 当 時 、 私 は、ドイツでの 学 会 に 参 加 するついでに、3つのラボでセミナーをし、インタビューを 受 けた。プロスタグランディンの 研 究 でノーベル 賞 を 取ったスウェーデンのカロリンスカ 研 究 所 の Bengt I. Samuelsson 教 授 、インターフェロンの 作 用 を2つの 酵 素 で 説 明 したイギリスのリンカーンイン 癌 研 究 所 の Ian M. kerr 博 士 とロックフェラー 大 学 だった。なぜ、ロックフェラー 大 学 に 決 めたのか? 大 した 理 由 は 思 い 出 せない。アメリカでマクロファージに 初 めて 出 会 い、インターフェロンγによるヒトマクロファージの 活 性化 機 構 を 研 究 した 1 。1987 年 6 月 中 旬 に 帰 国 、 大 阪 市 の( 財 ) 大 阪 バイオサイエンス 研 究 所 の 第 4 研究 部 (Cell Biology)を 担 当 し、1991 年 1 月 、 同 種 異 系 (アロ) 細 胞 を 傷 害 するのはマクロファージという 論 文 を PNAS に 発 表 した。その 後 、 数 年 間 、 移 植 片 拒 絶 に 関 する 論 文 は 出 ていない。どこに 出 しても reject された。なぜ? 私 は 先 人 の 叡 知 の 結 晶 が 如 何 に 堅 いか 知 らなかった。1996 年 、 日 本 の 免 疫215

学 会 の 英 文 雑 誌 に 投 稿 し、 例 によって、 難 しいコメントが 返 って 来 た。 思 い 切 って、MHC( 主 要 組 織適 合 抗 原 ;ヒトの 場 合 HLA、マウスの 場 合 H-2)ハプロタイプ 特 異 的 に 傷 害 している 結 果 を 足 した。アホか!と 一 喝 されてもよい。 正 直 、 破 れかぶれだった。 結 果 、reviewer に 恵 まれ、accept された。その 後 、 徐 々に impact factor は 低 くても、どこかに 通 るようになった。 私 の 研 究 者 としての 大 きな 分かれ 道 だった。1997 年 12 月 中 旬 、 大 阪 医 大 に 来 て 8 年 、ふと 気 がつくと 60 歳 に 近 い。マクロファージが 私 の 生 涯 のテーマになった。天 然 を 見 つめるi) エフェクター 細 胞 は2 種 類自 己 / 非 自 己 の 識 別 機 構 を 研 究 するのが 免 疫 学 で、1984 年 、 留 学 直 前 であるが、 私 は 奇 妙 な 実 験 結果 に 出 会 った。すなわち、 同 種 異 系 (アロ)Meth A 細 胞 を C57BL/6 マウスの 腹 腔 内 に 移 植 するとアロと 認 識 され 拒 絶 された 2 。 移 植 部 に 浸 潤 する 細 胞 を 経 時 的 に 集 め、リンパ 球 、 顆 粒 球 、マクロファージ 等 を 分 取 し、Meth A 細 胞 を 標 的 細 胞 に 細 胞 傷 害 活 性 を 測 定 した。 変 だ。1987 年 、 帰 国 後 、 詳 細 に調 べた 結 果 、T 細 胞 を 除 いても 活 性 がほとんど 残 り、allograft-induced macrophage(AIM)がアロ 移 植細 胞 を 傷 害 することが 判 った 3 。 当 時 、 少 なくとも 私 は Meth A 細 胞 が cytotoxic T lymphocyte (CTL)に resistant であることを 知 らなかった。 論 文 として、はっきり 知 ったのは 1994 年 である 4 。 Meth A細 胞 は3−メチルコランスレンで 誘 導 される 腹 水 型 線 維 肉 腫 細 胞 で、 扱 い 易 く、 非 常 に 大 きいので、 免疫 学 の 実 験 材 料 としてよく 使 われた。しかし、 抗 腫 瘍 の 標 的 細 胞 としてはほとんど 使 われていない。その 理 由 も 知 らなかった。その 後 、2 種 類 の 細 胞 傷 害 活 性 を 持 つ 細 胞 、AIM と CTL、が 移 植 部 に 浸 潤(AIM が 先 行 )し、AIM が 移 植 片 (Meth A 細 胞 )を 傷 害 し、 移 植 片 ではないドナータイプのリンパ 芽球 を CTL が 傷 害 することがわかった 5 。 標 的 細 胞 が 同 じアロ 抗 原 を 出 している 場 合 、 傷 害 する 細 胞 は1 種 類 だと 私 は 思 っていた。ii) 確 信 と 不 安移 植 片 拒 絶 が CTL の 傷 害 分 子 である Fas や perforin に 依 存 しないこと 6 、 AIMがアロ 皮 膚 を MHCハプロタイプ 特 異 的 に 傷 害 すること 7 、その 認 識 機 構 が 移 植 片 に 対 する 抗 体 に 依 存 しないことなどを証 明 し 8 、 AIM 上 に T 細 胞 受 容 体 や B 細 胞 受 容 体 とは 異 なる 自 己 / 非 自 己 識 別 分 子 が 存 在 することを 示 唆 した。でも、 不 安 だった。あと1 年 ほどで 任 期 の 10 年 、 研 究 所 を 辞 める。その 後 の 行 き 先 が 決 まっているわけでもないのに、私 は、AIM に 対 する 抗 体 を 取 ることを 計 画 した。 今 迄 に 取 れた 抗 体 4 種 類 は AIM に 特 異 的 ではなかった。 最 初 に 取 れたのは、Ly-6C に 対 する 抗 体 で、AIM による 細 胞 傷 害 活 性 を 阻 害 せず 9 、あとで 取 れた3 種 類 は、 活 性 を 阻 害 したが、 接 着 分 子 に 対 するものだった 8 。 接 着 分 子 を 豊 富 に 発 現 しているマクロファージは serum-coated dish で 除 けるかもしれない。 活 性 を 阻 害 する 抗 体 が 欲 しい。ただ 前 を 見 て 働いた。そして、 以 前 の4 種 類 の 抗 体 とは 違 うモノクローナル 抗 体 19 クローンが 取 れた。iii) 1 種 類 の 受 容 体 が 非 常 によく 似 た MHC クラス I 分 子 の 系 統 差 を 識 別そして、 最 近 、その 抗 体 と MHC 分 子 を 用 いて、 移 植 片 の MHC クラス I(H-2D d ) 分 子 を 特 異 的 に認 識 する 受 容 体 cDNA のクローニングと HEK293T 細 胞 での 発 現 に 成 功 した 10 。 抗 体 と MHC 分 子 で同 じ cDNA クローンが 採 れた。すなわち、 受 容 体 をコ−ドする 遺 伝 子 の 構 造 が 判 り、 且 つ、 受 容 体 に 対する 抗 体 も 採 れた。 運 がよかった。AIM 上 の H-2D d に 対 する 受 容 体 は H-2D d と 非 常 に 強 く(K d が 1.9x 10 -9 M;T 細 胞 受 容 体 より 100 倍 強 い。) 結 合 したが、 他 系 統 のマウス MHC クラス I 分 子 、H-2D b 、H-2D k などには 全 く 結 合 せず、 高 い 特 異 性 が 認 められた。 特 に、H-2D b 、H-2D k と H-2D d には 97% 以 上のホモロジーがある。すなわち、100 残 基 のアミノ 酸 の 内 、2 残 基 しか 違 わないタンパク 質 を、この 受容 体 がはっきりと 区 別 できたことは 大 きな 驚 きだった。この 受 容 体 の 構 造 は、B 細 胞 受 容 体 、T 細 胞受 容 体 、NK 細 胞 受 容 体 とホモロジーはなく、 移 植 部 に 浸 潤 する T 細 胞 等 にはこれらの 受 容 体 の 発 現は 見 られなかった。また、 我 々は、 移 植 片 のもう 一 つの MHC クラス I(H-2K d ) 分 子 を 特 異 的 に 認 識する 受 容 体 cDNA のクローニングと HEK293T 細 胞 での 発 現 にも 成 功 している 11 。AIM 上 の H-2K d に 対する 受 容 体 は H-2K d と 非 常 に 強 く(K d が 2.7 x 10 -9 M) 結 合 したが、H-2K b 、H-2K k や H-2D d などには 全 く 結 合 せず、 高 い 特 異 性 が 認 められた。重 要 なことは、 移 植 片 上 の H-2D d 分 子 と H-2K d 分 子 に 対 する 受 容 体 遺 伝 子 がそれぞれ1 種 類 しか 無かったことである。マウス H-2D と H-2K がヒトの HLA-A や HLA-B に 対 応 するとすれば、 本 研 究 は、同 種 間 のある 組 合 せでの MHC クラス I に 対 する 受 容 体 の 構 造 とそのリガンド 特 異 性 を 明 らかにしたことになる。天 然 が 垣 間 見 える下 等 動 物 は、 最 初 、 抗 原 A に 遭 遇 した 後 、2 回 目 に 同 じ A に 遭 遇 しても、 初 めての 抗 原 が 来 たよう216

に 反 応 する。しかし、 高 等 動 物 は、リンパ 系 細 胞 を 持 つことによって、 以 前 に 遭 遇 した A の 情 報 を 記憶 しているので、より 早 く、より 強 く 反 応 できる。すなわち、 抗 原 提 示 細 胞 が 提 示 する 7 ないし 8 残基 のアミノ 酸 からなるペプチド(20 種 類 あるアミノ 酸 が 7 残 基 なら 20 7 = 1.28 x 10 9 種 類 )に 対 して、リンパ 球 はそれに 見 合 う 数 の 受 容 体 を 前 もって 準 備 しており、 抗 原 に 最 もフィットする1つの 受 容 体が 選 ばれる。 高 等 動 物 は、 素 晴 らしい 記 憶 システムを 完 成 させたと 思 う。リンパ 系 細 胞 にとって 大 切なことは、 如 何 に 正 確 に 抗 原 を 記 憶 するかであり、 自 己 / 非 自 己 の 識 別 ではない。 一 方 、 下 等 動 物 は、抗 原 に 無 抵 抗 だったわけではない。 自 己 / 非 自 己 を 識 別 し、 種 を 保 存 し、 恒 常 性 を 維 持 して 来 た。ただ、 記 憶 はできない。したがって、 下 等 動 物 の 抗 原 認 識 機 構 が、リンパ 系 の 記 憶 機 構 と 異 なるのは 当然 である。自 然 免 疫 系 細 胞 (AIM など)は、 未 知 の 分 子 によって 主 として 上 皮 系 細 胞 を、 獲 得 免 疫 系 細 胞 (CTL など)は、 上 皮 系 細 胞 には 影 響 のない、パーフォリンや Fas リガンドを 使 って 主 としてリンパ 系 細胞 を 傷 害 する。 移 植 部 に2 種 類 の 傷 害 機 構 の 異 なる 細 胞 (AIM と CTL)が 浸 潤 した 理 由 である。今 後 、 自 己 / 非 自 己 識 別 機 構 の 解 明 を 続 けながら、 私 が 医 学 を 目 指 した 理 由 の 一 つである、 正 常 /異 常 の 識 別 ・ 傷 害 機 構 の 解 明 も 目 指 したい。参 考 文 献1. Yoshida, R., et al., J. Exp. Med. 167: 1711-85, 1988.2. Yoshida, R., et al., J. Immunol. 141: 2819-23, 1988.3. Yoshida, R., et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 88: 1526-1530, 1991.4. Noguchi, Y., et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 91: 3171-3175, 1994.5. Yoshida, R., et al., Microbiol. Immunol. 41: 149-159, 1997.6. Yoshida, R., et al., J. Immunol. 159: 15-21, 1997.7. Yamamoto, N., et al., Transplantation 65: 818-825, 1998.8. Yoshida, R., et al., Microbiol. Immunol. 44: 57-67, 2000.9. Takikawa, O., et al., Biochem. Biophys. Res. Commun. 226: 247-253, 1996.10. Yamaji, J., et al., Microbiol. Immunol. 50: 105-116, 2006.11. Yamaji, J., et al., submitted.217

Ⅺ. 研 修 報 告【 研 究 機 構 出 張 報 告 書 】名 前 : 永 井 利 昭目 的 : 日 本 医 学 写 真 学 会 第 46 回 定 例 学 会 参 加 。開 催 日 時 : 平 成 17 年 6 月 25 日 ( 土 )、26 日 ( 日 )会 場 : 別 府 パストラルホテル( 大 分 県 別 府 市 東 荘 園 2)【 趣 旨 ・ 目 的 】医 用 分 野 における, 特 にデジタル 画 像 技 術 情 報 収 集 のため、 最 新 情 報 を 提 供 する 医 学 写 真 学 会 に 参 加し、 研 究 機 構 の 業 務 に 反 映 させる。【 内 容 】3 次 元 立 体 構 築 グラフィックスソフトウエア-DeltaViewer の 紹 介 。DeltaViewer は 奈 良 女 子 大 学 理 学 部 情 報 学 科 和 田 昌 昭 教 授 のグループによって 開 発 された AppleMacintoshOS-X 用 フリーウエアーソフトで http://vivaldi.ics.nara-wu.ac.jp/~wada/DeltaViewer/からダウンロードして 自 由 に 使 用 できる。Web サイトにはプログラムの 使 用 法 と MRI 画 像 、 共 焦 点 レーザ 顕 微 鏡 、 電 子 顕 微 鏡 画 像 と 練 習 用のマグカップのデータが 提 供 されている。このソフトは 従 来 のサーフエスを 繋 ぎ 側 面 を 張 る、またキュウブデータを 積 み 上 げる 方 法 とは 違い、 上 下 の 色 、 濃 度 情 報 をもとに 立 体 構 築 する3 次 元 CG テクスチャマッピング 技 術 を 利 用 したソフトである。『 使 用 法 』1 連 続 切 片 画 像 のデジタルデータを 用 意 し 連 番 でファイル 名 をつけ Read File から 入 力 。2 Align 機 能 で 上 下 を Enter キーで 自 動 位 置 合 わせ。 手 動 で、 矢 印 キー 左 右 移 動 、Option(+)マウスで 回 転 位 置 あわせ。 保 存 。3 画 像 の 内 側 を Shift 押 しながらクリック。 外 側 を option クリックで 輪 郭 線 を 描 く。4 Section メニューScale Image で 適 当 にZ 方 向 の 長 さ。Smoothness を 数 値 入 力5 3D Reconstruction (3 次 元 構 築 コマンド)をクリック。 数 秒 から 数 分 後 に 完 成 。 自 由 にマウスで 回転 できる。6 構 築 エリアの 全 画 像 を 選 ばず、 制 限 して 断 面 にすると、 切 口 断 面 表 示 。また、 色 相 、 照 明 方 向 等の 選 択 が 出 来 る。以 上 で 出 来 上 がりであるが 予 めフォトショップ 等 で 必 要 部 を 塗 り 分 けると 大 変 効 率 がよく、 見 栄えの 良 い 立 体 構 築 になる。『 作 例 』【 成 果 】 研 究 機 構 にも 画 像 処 理 システムが 導 入 されているが、 陳 腐 化 している。 今 回 、 紹 介 したDeltaViewer をはじめ Image J、NIH Image、 等 のフリーウエアーソフトで 殆 どの 画 像 処 理 はできるが 事 が 実 証 された。しかし、 研 究 用 としては 高 速 高 精 度 画 像 解 析 処 理 装 置 、 入 力 、 画 像 処 理 ・ 解 析 、出 力 装 置 の 最 新 システムが 研 究 機 構 には 必 要 である。218

研 究 機 構 研 修 報 告【 名 前 】 上 野 照 生【 目 的 】「 第 5 回 日 立 ナノテクフォーラム」に 参 加【 日 時 】 平 成 17 年 12 月 16 日 ( 金 ) 13:00 ~ 17:30【 会 場 】 千 里 ライフサイエンスセンター( 大 阪 府 豊 中 市 新 千 里 東 1-4-2)【 主 旨 】 最 先 端 の 次 世 代 材 料 解 析 に 関 する 新 技 術 を 学 び、 研 究 機 構 に 設 置 の 電 子 顕 微 鏡 関 連 機 器 での応 用 法 、 活 用 法 を 考 える。 医 学 ・ 生 物 学 以 外 の 外 部 機 関 との 連 携 も 視 野 に 入 れた 幅 広 い 知 識 ・技 術 の 取 得 を 目 指 す。【プログラム】・FIB/STEM( 集 束 イオンビーム 加 工 観 察 装 置 )を 用 いた 半 導 体 デバイスの 不 良 解 析 事 例・ 工 業 分 野 へのミクロトームの 応 用・TEM-EELS( 透 過 電 子 顕 微 鏡 に 電 子 エネルギー 損 失 分 光 法 を 組 み 合 わせた 方 法 )を 用 いた 半 導体 デバイス 材 料 の 元 素 状 態 解 析・MEMS( 微 小 部 品 から 構 成 される 電 気 機 械 システム) 技 術 を 利 用 したナノ 加 工 技 術 とナノ 実 験力 学 の 新 展 開【 内 容 】 今 回 受 講 した 講 演 の 中 から「 工 業 分 野 へのミクロトームの 応 用 」に 着 目 した。 現 在 、 研 究 機構 には、 光 学 顕 微 鏡 用 の 凍 結 切 片 を 作 製 するためのクリオスタット(REICHERT-JUNG.2800),(LEICA.CM3050)が 2 台 、 透 過 電 子 顕 微 鏡 の 超 薄 切 片 を 作 製 するためのウルトラミクロトーム(REICHERT.ULTRACUT N)が 1 台 、 設 置 されている。 前 記 ミクロトームの 中 で 通 常 、 生 物 試 料 の 透 過 電 子 顕微 鏡 観 察 のために 使 用 しているウルトラミクロトーム(REICHERT.ULTRACUT N)を、 工 業 分 野 材 料( 高 分 子 、 金 属 、 無 機 材 料 、 複 合 材 料 )の 超 薄 切 に 活 用 できるのか、 実 際 に 観 察 試 料 を 作 製 する 過程 で 種 々 検 討 した。講 演 は、ウルトラミクロトームの 特 徴 や 切 削 方 法 、 目 的 に 応 じた 装 置 の 紹 介 、 利 用 分 野 の 話 しとつづいた。 利 用 分 野 ではクリーンエネルギーのなかで 注 目 されている 燃 料 電 池 、ポスターやカレンダーに 使 用 されている、ベース 紙 に 塗 料 をコーティングしたコート 紙 の 製 造 過 程 ( 検 査 )での、ウルトラミクロトームの 応 用 例 が 紹 介 された。燃 料 電 池 は 電 解 質 をはさんだ 電 極 ( 燃 料 極 と 空 気 極 )に 水 素 と 酸 素 を 送 り、 化 学 反 応 させて 電 気エネルギーを 取 り 出 す 方 法 で、「 水 の 電 気 分 解 」とは 逆 の 反 応 を 利 用 した 発 電 デバイスである。 種類 は、 常 温 からの 起 動 が 容 易 で 高 い 電 流 密 度 を 取 り 出 すことができ、 構 造 が 簡 単 でメンテナンスが容 易 な 固 体 分 子 型 (PEFC)や、リン 酸 型 (PAFC)、 触 媒 炭 素 塩 型 (MCFC)、 固 体 酸 化 物 型 (SOFC)などがある。 一 般 的 に 化 学 反 応 エネルギーを 電 気 エネルギーに 変 換 する 電 極 膜 接 合 体 (MEA)の 性能 が 高 ければ 高 いほど、 高 性 能 な 燃 料 電 池 が 作 られると 言 われている。その 電 極 膜 接 合 体 (MEA)の 状 態 観 察 を 透 過 電 子 顕 微 鏡 で 行 い、 試 料 作 製 にウルトラミクロトームが 使 用 されている。 今 回 、透 過 電 子 顕 微 鏡 像 が、 次 の1、2の 内 容 (スライド)で 紹 介 された。1 膜 電 解 質 と 触 媒 層 とが 接 触 している 界 面 の 微 細 構 造 の 図 。2 アノード 触 媒 (IFPC30A-Ⅱ)の 透 過 電 子 顕 微 鏡 写 真 。また、コート 紙 ではウルトラミクロトームにより 薄 切 し、 走 査 電 子 顕 微 鏡 の 反 射 電 子 像 が 次 の3、4の 内 容 (スライド)で 紹 介 された。3 コート 紙 断 面 : 低 倍 像 ~ 全 体 像 と 各 層 の 厚 さ 確 認 。4 コート 紙 断 面 : 高 倍 像 ~ 含 有 物 の 観 察 。【 成 果 】 今 回 、 講 習 会 で 学 んだ 技 法 から、コート 紙 の 観 察 を 試 みた。 試 料 はコート 紙 を 平 板 型 で EPON 包 埋 (MNA、EPON812、DDSA、DMP-30)し、ウルトラミクロトームで 薄 切 、 超 薄 切 した。 走 査 電 子 顕微 鏡 の 試 料 は、ブロックの 表 面 を 削 り 金 属 蒸 着 した。 透 過 電 子 顕 微 鏡 の 試 料 は 超 薄 切 した 試 料 をメッシュに 載 せ 電 子 染 色 を 施 した。まず 薄 切 試 料 を 光 学 顕 微 鏡 で 観 察 し、その 後 、 走 査 電 子 顕 微 鏡 (S-5000)、 透 過 電 子 顕 微 鏡 (H-7650)で、それぞれ 観 察 した。 走 査 電 子 顕 微 鏡 (S-5000)では, 各 層 の 厚さとⅩ 線 アナライザーにより 成 分 分 析 を 行 い、 透 過 電 子 顕 微 鏡 で 成 分 の 分 散 状 態 を 観 察 した。 適 切な 観 察 試 料 を 得 るには 薄 切 の 際 、 試 料 の 切 削 方 向 、 切 削 速 度 に 工 夫 を 要 した。 今 後 、 高 分 子 材 料 、柔 らかい 金 属 、 無 機 材 料 、 複 合 材 料 、 食 品 や、 植 物 、 硬 組 織 を 含 む 生 物 試 料 など 多 岐 にわたる 利 用法 を 考 えていきたい。219

研 究 機 構 研 修 報 告【 名 前 】 生 出 林 太 郎【 目 的 】「FRAP による 生 体 内 分 子 の mobility 測 定 」に 参 加【 日 時 】2005 年 9 月 8 日 ( 木 ) 10:00~17:00【 会 場 】 千 里 ライフサイエンスセンタービル(〒560-0082 大 阪 府 豊 中 市 新 千 里 東 町 1-4-2)【 主 旨 】 今 後 の 技 術 発 展 、 視 野 を 広 げる 為 に、 生 体 分 子 の 動 きやすさを 生 細 胞 内 で 測 定 する 方 法 としてFRAP 法 を 学 び、その 原 理 を 理 解 する。【 内 容 】 現 在 、タンパク 質 の 解 析 とクロマチンや 核 構 造 との 結 合 の 安 定 性 を 明 らかにすることはタンパク 質 の 機 能 や 構 造 の 基 本 原 理 を 理 解 する 上 で 非 常 に 重 要 と 言 われている GFP 融 合 タンパク 質 を 細 胞 内 で発 現 させることで、その 局 在 と 変 化 を 追 跡 できるようになった。そこで 用 いられる FRAP 法 は Fluorescence Recovery After Photobleaching(フォトブリーチング 後 の 蛍 光 回 復 )の 略 で、 蛍 光 タンパク 質 を 発現 する 細 胞 の 一 部 に 強 力 なレーザーを 当 てブリーチし 蛍 光 を 消 失 させると、 蛍 光 タンパク 質 の 動 きに 応じてブリーチした 領 域 の 蛍 光 強 度 が 回 復 する。この 回 復 時 間 を 解 析 することで 分 子 の 拡 散 速 度 、 結 合 、解 離 速 度 、 動 く 分 子 と 動 かない 分 子 の 割 合 などを 求 めることが 出 来 る。今 回 の 受 講 では、 以 下 の 内 容 について 学 んだ。〔FRAP 測 定 の 原 理 〕FRAP とは、 特 定 エリアにおける、 蛍 光 褪 色 後 ( 褪 色 後 の 部 位 は 2 度 と 蛍 光 を 発 しない)のリカバリのことで、 褪 色 させていないエリアの 蛍 光 プローブや 蛍 光 タンパクが 移 動 し、 褪 色 させた 特 定 エリアに 入 り込 んでくる 様 子 を 経 時 的 に 画 像 化 することで、 分 子 間 の 結 合 や、 流 動 性 がわかる。Ex) 分 子 が 固 定 されているとき→ 分 子 は 流 動 しないので 蛍 光 パターンは 変 化 しない分 子 が 自 由 な 状 態 であるとき→ 失 われた 場 所 を 補 填 するように 蛍 光 パターンが 戻 る〔FRAP 測 定 の 注 意 点 〕生 細 胞 を 用 いる 場 合 、ブリーチ 中 に 分 子 が 移 動 しないと 仮 定 しているため、ブリーチは 短 時 間 で 行 うことが 重 要 となる。 拡 散 を 調 べる 際 はカーブの 立 ち 上 がりからプラトーまでの 時 間 で 流 動 性 を 決 定 するので 出 来 るだけスキャンスピードを 上 げ、プラトーに 達 するまで 測 定 を 行 う。また、 生 細 胞 を 扱 う 前 にブリーチの 条 件 検 討 のために 固 定 細 胞 を 用 いて 検 討 する。〔 観 察 の 手 順 〕1 生 細 胞 と 同 じ 条 件 で 培 養 された 固 定 細 胞 を 用 意 して、レーザー 強 度 などの 条 件 を 決 定 する2 生 細 胞 で 目 的 となる 部 位 にレーザーを 照 射 し、 蛍 光 を 褪 色 させる3 失 われた 蛍 光 が 戻 ってくるまで、 観 察 を 続 ける( 画 像 を 取 り 込 み 続 ける)〔 観 察 の 条 件 〕生 細 胞 を 扱 うため 温 度 制 御 された 場 所 での 観 察 が 必 須 となる、また 焦 点 のズレを 抑 えるためにも 温 度 制御 は 重 要 となる。さらに 培 地 等 も 観 察 に 支 障 のないものを 選 ぶことが 必 要 となる。【 成 果 】 測 定 対 象 となるタンパク 質 の 挙 動 に 応 じて、 条 件 の 最 適 化 を 行 うことが 必 要 となり、 決 まった条 件 で 観 察 を 行 うことが 出 来 ないなど 条 件 検 討 は 複 雑 であるが、 実 験 操 作 自 体 は 簡 便 である。また、 分子 間 の 相 互 作 用 を 調 べることで、 抗 原 抗 体 反 応 や、リガンド-レセプターの 結 合 にも 応 用 できることを理 解 できた。 発 展 段 階 の 技 術 なので 今 後 の 動 向 にも 注 意 していきたい。220

Ⅻ. 基 礎 技 術 員 研 修 会 報 告平 成 17 年 度 滋 賀 医 科 大 学 技 術 部 研 修 会 大 阪 医 科 大 学 側 報 告 書( 大 阪 医 科 大 学 研 究 機 構 ・ 関 連 施 設 見 学 会 )・11 月 16 日 ( 水 ) 見 学 会 スケジュール午 前 10 時 00 分 集 合 : 総 合 研 究 棟 4 階 研 究 機 構 会 議 室10 時 10 分 ~ : 研 究 機 構 見 学: 実 習 室 見 学 ( 一 部 の 人 は 詳 細 研 修 ): 医 学 図 書 館 見 学: 新 病 棟 見 学11 時 50 分 ~ : 昼 食 ( 学 生 ・ 職 員 食 堂 )13 時 00 分 ~14 時 00 分 : 情 報 交 換 会 (4 階 研 究 機 構 会 議 室 )14 時 10 分 解 散・ 情 報 交 換 会 滋 賀 医 大 参 加 者 名 簿技 術 部技 術 長 ( 技 術 専 門 職 員 ) 山 崎 暁 山 ( 実 験 実 習 支 援 センター)第 一 技 術 班( 技 術 専 門 職 員 ) 漆 山 昇 ( 実 験 実 習 支 援 センター)第 二 技 術 班 技 術 班 長 ( 技 術 専 門 職 員 ) 石 橋 国 夫 ( 動 物 生 命 科 学 研 究 センター)第 三 技 術 班 ( 技 術 専 門 職 員 ) 中 川 季 子 ( 社 会 医 学 講 座 法 医 学 部 門 )( 技 術 職 員 ) 柏 原 市 朗 ( 解 剖 学 講 座 生 体 機 能 形 態 学 部 門 )( 技 術 職 員 ) 山 本 愛 子 ( 社 会 医 学 講 座 法 医 学 部 門 )( 技 術 職 員 ) 木 村 隆 宏 ( 解 剖 学 講 座 神 経 形 態 学 )事 務 局 ( 技 術 職 員 ) 角 薫 (マルチメディアセンター)・ 情 報 交 換 会 大 阪 医 大 参 加 者 名 簿解 剖 学 教 室金 山 忠 志 主 任 技 術 員第 一 病 理 学 教 室荻 野 安 宏 主 任 技 術 員第 二 病 理 学 教 室 香 川 満 夫 技 師 長 ( 研 究 機 構 兼 務 )下 川 要 技 師 長 補 佐 ( 研 究 機 構 兼 務 )微 生 物 学 教 室 藤 岡 良 彦 主 任 技 術 員 ( 研 究 機 構 兼 務 )法 医 学 教 室岩 田 美 佐 主 事 、 坪 井 健 人 技 術 員実 験 動 物 センター中 平 幸 雄 主 任 技 術 員研 究 機 構永 井 利 昭 技 師 長 、 上 野 照 生 主 任 技 術 員 、 生 出 林 太 郎 技 術員 、 南 和 子 技 術 補 助 員 、 吉 野 富 美 子 技 術 補 助 員・ 情 報 交 換 会 議 題1. 参 加 メンバー 紹 介 。2. 共 同 研 利 用 システム( 支 援 体 制 、 管 理 システム、 利 用 料 金 等 )。3. 解 剖 センターについて。4. 学 内 外 の 技 術 交 流 について。5. 基 礎 教 室 組 織 の 現 状 について。6. 滋 賀 医 大 の 技 術 部 体 制 について。7. 他 大 学 の 技 術 員 組 織 について。8. 医 科 大 学 基 礎 系 ・ 共 同 研 技 術 員 の 将 来 展 望 について。9. その 他 。・ 施 設 見 学 滋 賀 医 科 大 技 術 部 の 評 価1. 研 究 機 構 について吉 田 研 究 支 援 部 門 長 、 上 野 主 任 技 術 員 、 生 出 技 術 員 、 永 井 技 師 長 が 分 担 案 内 ・ 説 明 した。カードリーダによる 入 室 利 用 者 管 理 、 特 に 利 用 料 の 徴 収 制 度 に 強 い 関 心 を 示 した。 山 崎 技 術 長 からは 設備 ・ 機 器 の 充 実 、 利 用 度 、 管 理 および 清 掃 おいて、 今 まで 同 様 規 模 施 設 、18 数 箇 所 ( 主 に 新 設 の 国 立 単科 医 大 )を 見 学 したが 最 も 良 いとの 評 価 を 受 けた。 山 崎 技 術 長 が 在 籍 していた 大 阪 大 学 より 上 位 の 評 価221

であった。 約 150 機 器 を 実 質 3 名 で 管 理 運 用 していると 聞 き、 驚 いていた。しかし、 導 入 後 15 年 以 上 経過 の 機 器 も 多 く、 更 新 が 望 まれる。2. 解 剖 実 習 室 ついて解 剖 学 教 室 の 金 山 主 任 が 案 内 した。 最 近 導 入 のフォルマリン 吸 引 仕 様 の 解 剖 台 と 台 数 に、また 清 掃 状 態の 良 さにあらためて 感 心 していた。また、 滋 賀 医 大 の 解 剖 学 の 柏 原 、 木 村 技 術 員 は 具 体 的 な 遺 体 処 置 について 金 山 主 任 に 情 報 交 換 会 が 終 わった 後 も 熱 心 に 指 導 を 受 けた。3. 図 書 館 について茂 幾 担 当 課 長 から 書 架 、デスク、 蔵 書 等 の 設 備 についての 説 明 にはあまり 関 心 はなく、 防 振 関 連 の 対 策に 興 味 を 示 した。4. 新 病 棟 について時 間 がなく 1、2 階 と 10 階 の 個 室 フロアーのみの 見 学 であったが 既 成 の 病 院 とは 異 なりホテル 様 の 設 備 に感 嘆 していた。・ 情 報 交 換 会 内 容 について1. 参 加 メンバー 紹 介 は 上 記 のとおり、 滋 賀 医 大 の 職 階 は 技 術 長 のみが 辞 令 があり、 班 長 は 技 術 部 独 自 の名 称 である。 正 規 では 技 術 専 門 職 員 、 技 術 職 員 のみである。 大 阪 医 大 は 共 同 研 ・ 基 礎 教 室 ともに 職 階 があるが 事 務 職 にくらべて 少 ない。2. 共 同 研 利 用 システムについて大 阪 医 科 大 1 技 術 支 援 : 研 究 機 構 は 初 期 利 用 者 に 機 器 操 作 の 指 導 。トラブル 時 の 対 応 。毎 日 、 全 機 器 をチエックし、メンテナンスと 消 耗 品 の 管 理 遂 行 。テクニカルセミナー 開 催 。 講 習 会 レポート( 新 聞 )を 発 行 。実 験 動 物 センターでは 独 自 開 発 の 疾 患 モデルマウスや 細 胞 を 研 究 者 に 提 供 している。2 利 用 時 間 : 研 究 機 構 、 実 験 動 物 センター 共 にカードリーダ 入 室 により 24 時 間 利 用可 。使 用 機 器 利 用 者 の 氏 名 ・ 利 用 時 間 等 の 記 入 のみで 自 由 に 利 用 可 。3 経 費 : 研 究 機 構 は 一 部 消 耗 品 費 、 入 室 料 の 徴 収 。実 験 動 物 センターは 飼 料 、 床 敷 費 で、 光 熱 費 は 無 料 。滋 賀 医 科 大 1 技 術 支 援 : 実 験 実 習 支 援 センターは 随 時 機 器 操 作 ・サンプル 作 製 等 指 導 。講 習 会 ・ 講 演 会 開 催 。2 利 用 時 間 : 実 験 実 習 支 援 センターでは 時 間 外 は 鍵 貸 し 出 し 入 室 鍵 管 理 。3 経 費 : 実 験 実 習 支 援 センターは 各 機 器 での 利 用 料 を 徴 収 。4その 他 : マルチメディアセンターは LAN(e-mail)、デジタル 出 力 サービス 等 。3. 解 剖 センターについて大 阪 医 大 同 様 、 組 織 とメンバーは 配 置 されているが 施 設 は 無 い。 京 都 大 学 医 学 部 は 解 剖 センター 施 設がある。現 状 では 系 統 解 剖 ・ 病 理 解 剖 ・ 法 医 解 剖 は 独 自 性 を 強 調 しているが 共 通 部 も 多 くあり、 技 術 支 援 の 交 流が 課 題 である。 法 医 解 剖 は 増 加 傾 向 にあるが 病 理 解 剖 は CT・MRI の 普 及 により 減 少 している。4. 学 内 外 の 交 流 について学 外 については 学 会 ・ 研 究 会 を 通 じて 技 師 間 の 交 流 は 在 るが 学 内 では 殆 ど 無 い、 研 究 機 構 の 機 器 に 関しては 研 究 者 、 実 験 助 手 間 では 時 々ある。 基 礎 教 室 技 師 間 では 殆 どなかったが、 今 回 の 情 報 交 換 会 後 、直 ちに 病 理 と 微 生 物 の 技 術 員 間 でウルトラミクロトーム 操 作 技 術 交 流 が 実 現 した。 技 術 員 のスキルアップの 為 に 是 非 発 展 させたい。現 状 では 光 学 顕 微 鏡 標 本 は 各 教 室 で 作 製 するか、もしくは 業 者 に 外 注 している。 外 注 は 高 コストなので、研 究 機 構 を 通 じて 学 内 処 理 出 来 れば 良 い。 電 子 顕 微 鏡 標 本 作 製 に 関 しては 最 近 、 生 理 学 のコーディネートにより、 眼 科 と 微 生 物 間 で 研 究 機 構 を 通 じて 初 の 委 託 業 務 を 実 施 した。5. 基 礎 教 室 組 織 の 現 状 について滋 賀 医 大 は 独 立 法 人 に 変 わり 名 称 変 更 があったが 現 在 のところ 実 質 変 化 なし。 大 阪 医 大 も 大 きな 変 化は 無 いが、2 講 座 ある 内 で、 教 授 が 欠 員 になり 将 来 統 合 が 予 想 される 部 署 の 技 術 員 は 不 安 がある。また、大 講 座 制 ・ 新 職 階 制 に 向 けて 対 応 を 模 索 する 必 要 がある。6. 滋 賀 医 大 の 技 術 部 体 制 について技 術 部 発 足 時 は 副 学 長 が 部 長 で、 以 下 共 同 利 用 実 験 室 ・ 基 礎 技 術 員 等 で 構 成 され 技 術 長 、 班 長 を 置いた。現 在 は 副 学 長 の 部 長 はなく、 技 術 長 以 下 で 構 成 され、 研 修 会 組 織 である。222

7. 他 大 学 の 技 術 員 組 織 について・ 関 西 医 科 大 は 共 同 研 ( 総 研 )・ 基 礎 技 術 員 、 事 務 員 は 総 務 課 に 所 属 だが、 実 質 各 部 署 施 設 長 ( 教 授 )の 配 下 にある。 職 階 はあるが 課 長 職 はない。 共 同 研 ( 総 研 )は 課 長 職 あり。・ 兵 庫 医 科 大 学 は 教 務 部 に 共 同 利 用 実 験 室 、 動 物 センター、 図 書 館 ( 含 視 聴 覚 センター)3 技 術 課 を設 置 。事 務 組 織 を 踏 襲 し 職 階 制 重 視 。 基 礎 教 室 は 調 査 中 。8. 医 科 大 学 基 礎 系 ・ 共 同 研 技 術 員 の 将 来 展 望 について。技 術 員 組 織 は 2、3 年 程 で 大 きく 変 化 すると 予 想 されるが、 個 々の 認 識 の 差 が 大 きい。 目 指 す 技 術 員 像にも 大 きな 違 いがある。 限 りなく 研 究 者 近 い 存 在 、 職 人 的 ・ 名 人 、 多 様 技 術 ・ 常 に 最 新 研 究 技 術 者 が 目 標 。また 飛 躍 を 望 むか 安 定 を 基 盤 とするかにより 将 来 像 も 違 ってくるが、 要 は 大 学 と 研 究 者 のニーズに 対 応できる 存 在 になれるかと 思 われる。 組 織 化 は 必 要 である。9. その 他・ 他 の 部 署 に 移 動 を 希 望 した 場 合 、 具 体 的 にどのような 問 題 があるか、 質 問 があった。・ 他 の 教 室 間 ( 教 授 )の 壁 をあらためて 実 感 した。・ 共 同 研 ( 研 究 機 構 ・ 実 験 動 物 センター)では 仕 事 量 は 増 加 しているが 人 員 増 はない。・ 滋 賀 医 大 と 大 阪 医 大 の 機 器 管 理 状 態 の 違 いは 導 入 経 費 、すなわち 税 金 か 自 前 予 算 の 違 いからくるのではないかの 発 言 があった。以 上研 究 機 構 永 井 利 昭223

京 都 大 学 医 学 部 総 合 解 剖 センター 施 設 見 学 報 告 書1、 目 的 : 昨 年 11 月 に 滋 賀 医 科 大 学 技 術 部 の 大 阪 医 科 大 学 研 究 機 構 等 の 見 学 会 時 の 情 報 交換 会 で 京 都 大 学 医 学 部 総 合 解 剖 センターの 先 進 的 施 設 ・ 運 用 が 話 題 になり、 同 施 設 を視 察 見 学 することになった。 共 同 研 ・ 基 礎 教 室 技 術 員 による 見 学 会 を 研 究 機 構 で 企 画した。2、 開 催 日 時 : 平 成 18 年 3 月 2 日 ( 木 )、 午 後 3 時 から5 時 30 分 。3、 見 学 施 設 : 京 都 大 学 医 学 部 総 合 解 剖 センター( 京 都 市 左 京 区 吉 田 近 衛 町 )系 統 解 剖 実 習 室 、 処 置 室 。 病 理 解 剖 室 。 法 医 解 剖 室 ( 解 剖 中 につき 見 学 不 可 )。光 学 顕 微 鏡 切 片 標 本 作 製 室 。 組 織 標 本 観 察 実 習 室 。 講 義 室 。 教 育 標 本 室 。 排液 処 理 システム。 空 調 ・ 換 気 システム。4、 参 加 者 : 金 山 忠 志 ( 解 剖 教 室 )、 香 川 満 夫 ( 病 理 教 室 )、 藤 岡 良 彦 ( 微 生 物 教 室 )、 永 井 利 昭( 研 究 機 構 )。 坪 井 健 人 ( 法 医 教 室 )は 急 用 にて 欠 席 。5、 内 容 :・ 「 総 合 解 剖 センター 施 設 の 建 設 経 緯 について」各 教 室 の 解 剖 室 、 解 剖 室 実 習 室 は 明 治 以 来 の 木 造 施 設 で、 劣 悪 な 衛 生 環 境 で 解 剖 ・剖 室 実 習 を 行 ってきたが 昭 和 57 年 に 解 剖 、 病 理 、 法 医 学 各 教 室 の 解 剖 室 、 解 剖 室 実習 室 と 実 習 室 、 講 義 室 、 標 本 室 等 を 統 合 した 総 合 解 剖 センターが 建 設 された。・ 「 解 剖 室 について」解 剖 室 は 電 動 ドアーで 仕 切 られ、バイオセ-フティになる。 解 剖 台 は2 体 同 時 に 処 置 できる。 法 医 解 剖 室 はガラス 張 で 学 生 等 が 見 学 できる。 解 剖 後 の 機 材 、 解 剖 室 の 清 掃 は外 部 業 者 に 委 託 。・ 「 排 液 処 理 について」解 剖 センターでは 全 てのフォルマリン、 血 液 等 の 排 液 を 排 水 パイプで1 箇 所 に 集 め、次 亜 塩 素 酸 プラントにて 消 毒 し、 更 に 京 都 大 学 全 体 の 排 水 処 理 センターで 再 処 理 後下 水 に 流 している。・ 「 空 調 換 気 システムについて」フォルマリンの 空 気 より 重 い 性 質 を 利 用 して、 解 剖 台 の 天 井 部 より 下 部 方 向 にエヤーカーテンで 新 鮮 な 空 気 を 供 給 し、 床 部 に 強 力 な 排 気 ドレインを 設 置 して 換 気 しているのでフォルマリンガスを 巻 き 上 げず 臭 気 が 少 ない。・ 「 支 援 システムについて」支 援 機 構 の 目 的 は 時 代 のスピードに 対 応 し、 再 生 医 療 、 移 植 、 腫 瘍 、 免 疫 等 に 関 する研 究 を 充 実 させ、さらに 動 物 実 験 から 人 へのフィードバックを 図 るため 立 ち 上 げた。形 態 系 の 研 究 、 技 術 支 援 をレジデンス 等 に 実 施 。教 室 からの 依 頼 業 務 を 有 料 ( 実 費 - 材 料 費 )で 請 け 負 う。参 考 : 解 剖 件 数 ( 昨 年 度 ) 病 理 解 剖 57 件 、 法 医 解 剖 165 件 。・ 「 解 剖 センター 人 員 」系 統 解 剖 技 師 2 名 。 病 理 解 剖 技 師 2 名 。 法 医 解 剖 技 師 1 名 。 光 学 顕 微 鏡 切 片 標 本 作成 技 師 2 名 ( 内 1 名 は 病 理 解 剖 技 師 兼 務 )。 非 常 勤 電 顕 技 師 1 名 。他 部 署 に 光 学 顕 微 鏡 切 片 標 本 作 製 技 師 病 理 教 室 員 2 名 。 電 顕 技 師 解 剖 教 室 員 1名 。224

・ 「 京 都 大 学 白 菊 会 について」系 統 解 剖 実 習 のための 献 体 の 会 が 白 菊 会 であり、 入 会 から 御 遺 骨 返 還 までの 説 明 を受 けた。重 篤 な 感 染 症 等 で 亡 くなられた 場 合 の 献 体 は 辞 退 する 場 合 がある 旨 の 回 答 があった。6、 参 加 者 の 感 想1 解 剖 センター 化 により 排 水 設 備 、 空 調 設 備 が 機 能 的 な 仕 組 みの 環 境 になった。2 系 統 解 剖 実 習 室 と 処 置 室 、 実 習 体 保 管 室 等 が 同 じフロアーにあり、 作 業 効 率 が 良 い。3 標 本 展 示 室 では、 京 大 にしかないような 貴 重 な 標 本 を 見 学 でき、 良 い 経 験 、 勉 強 になった。4 今 回 の 見 学 会 で 技 術 員 が 本 学 と 他 機 関 の 施 設 やシステムの 長 所 短 所 を 比 較 ・ 検 討 することは 環 境 やシステムの 改 善 する 上 でとても 参 考 になるもので、 今 後 もいろんな 部署 の 技 術 員 が 多 くの 施 設 を 見 学 していくことが 必 要 であると 考 えた。以 上世 話 人 : 研 究 機 構 永 井 利 昭225

付 録1. 研 究 機 構 を 利 用 するための 手 続 き【 総 合 研 究 棟 3 階 の 各 室 を 使 用 】 【 総 合 研 究 棟 4 階 会 議 室 の 使 用 】登 録 者未 登 録 者事 務 室 で 予 約( 月 末 に 次 月 の 予 約 )使 用 ボード・ 予 約 ボードに 記 入職 員 証 で入 退 室各 部 署 に 配 布 の 共通 カードで 入 退 室使 用 時 、 事 務 室 で 鍵 を借 り 受 ける会 議 室 使 用ノートに 記 帳使 用 後 鍵 を 事 務 室 に 返 却【 研 究 3 号 館 RI 実 験 室 を 使 用 ( 放 射 線 業 務 従 事 者 登 録 が 必 要 )】放 射 線 業 務 従 事 者 登 録 者 ノートに 記 帳 OSL 線 量 計 を 着 用 して 入 室研 究 機 構 利 用 時 間・ 総 合 研 究 棟 3 階 カードリーダー 入 退 室 システムにより 全 日 (24 時 間 ) 使 用 可 能 。・RI 実 験 室 夜 間 ・ 休 日 は 使 用 届 けが 必 要 。登 録 の 手 続 き(1) 総 合 研 究 棟 3 階 の 各 室 を 使 用利 用 申 請 書 を 事 務 室 に 提 出(2) 放 射 線 業 務 従 事 者 登 録登 録 申 請 書 を 研 究 3 号 館 1 階 管 理 室 に 提 出 ( 新 規 ・ 更 新 とも 毎 年 3 月 末 までに)講 習 会 受 講 (5 月 中 旬 )健 康 診 断 受 診以 上 が 済 むと 登 録 完 了 となる。下 記 の 研 究 機 構 のホームページもご 覧 下 さい。http://www.osaka-med.ac.jp/deps/kik/khp.html226

あとがき【 編 集 後 記 】年 報 第 5 号 では2つの 企 画 を 加 えました。まず 最 初 に、 研 究 機 構 シンポジウムの 全 抄 録 を 掲 載 いたしました。 谷 川 機 構 長 のご 発 案 で 始 まりました 研 究 機 構 シンポジウムの 目 的 は、「 隣 の 教 室 が、どのような 研 究 をしているのかを 知 る」ことでした。 学 内 で、どのような 研 究 が 行 われているかを 知 ることは、「このような 実 験 をしたいのだが、 誰 にその 方 法 を 尋 ねればよいか」という 問 いに 答 えられるメリットがあります。この 年 報 の 企 画 が、 研 究 シンポジウムの 目 的 達 成 の 一 助 となれば 幸 いです。次 に 研 究 設 備 一 覧 表 に、 機 器 の 名 前 と 設 置 場 所 だけではなく、その 用 途 、 性 能 、 写 真 を 添 えました。これで、「このような 分 析 を 行 いたいのだが、どの 測 定 機 器 を 使 えばよいのか」という 疑 問 にも 答 えられるようにいたしました。さらに 使 用 する 機 器 を 速 やかに 探 せるように、 写 真 も 添 えました。そして、その 機 器 の 使 用 簿 をごらんになれば、 実 際 にその 機 器 の 使 用 法 に 詳 しい 研 究 者 を 見 つけることもできます。この 年 報 を 携 えて、 機 器 のありかを 探 したり、それを 使 っている 研 究 者 に 実 験 方 法 を 尋 ねに 行かれることになれば、 編 集 局 として 最 大 の 喜 びであります。【 謝 辞 】本 年 報 の 刊 行 に 当 たりまして、ご 協 力 いただきました 皆 様 方 にお 礼 を 申 し 上 げます。 編 集 後 記 でも申 しあげましたように、このたびの 年 報 は 新 企 画 を2つも 導 入 したために、 以 前 の 号 よりもかなり 分厚 くなりました。それを 補 うために、 年 報 の 大 きな 部 分 を 占 める 業 績 集 の 要 旨 の 字 数 の 制 限 と PubMed番 号 の 削 除 とでページ 数 の 圧 縮 を 図 りました。 要 旨 を 制 限 字 数 内 にまとめるためにご 苦 労 頂 きました各 教 室 の 担 当 の 先 生 方 に、 感 謝 申 し 上 げます。そしてお 忙 しい 中 、 巻 頭 言 と 機 構 の 業 務 講 評 を 頂 きました 谷 川 允 彦 機 構 長 、 研 究 紹 介 をご 寄 稿 いただいた 吉 田 龍 太 郎 研 究 支 援 部 門 長 にお 礼 申 し 上 げます。編 集 局 を 支 えてくださいました 中 川 俊 正 副 編 集 長 、そして 編 集 企 画 のアイデア、 原 稿 入 力 、レイアウトをお 世 話 くださいました 研 究 機 構 スタッフに 感 謝 いたします。 皆 様 方 のおかげをもちまして、 研 究機 構 年 報 第 5 号 を 刊 行 することができました。 本 当 にありがとうございました。分 子 代 謝 解 析 系 執 行 責 任 者渡 邊 房 男227