Documento PDF - UniCA Eprints

Scopo della tesiCome già detto, uno dei fattori che può ridurre la gravità dellabeta-talassemia omozigote è l'aumento di emoglobina fetale (HbF), il cuimeccanismo molecolare non è stato ancora del tutto chiarito.Il laboratorio di Ematologia dell’Ospedale Microcitemico dadiversi anni conduce uno studio per l’identificazione e caratterizzazionedi geni modificatori, che siano responsabili di una sovraespressione diHbF nei pazienti sardi con talassemia intermedia beta°39 omozigote nontrasfusione dipendente. Le analisi molecolari e statistiche hannopermesso di ottenere risultati preliminari come l’individuazione di diversezone con elevato LOD scorein diversi cromosomi. Consideratol’elevato numero di geni candidati presenti nelle regioni di interesse conelevato LOD score, non potendo incrementare il numero delle famigliein esame, la ricerca si è spostata sull’utilizzo di un diverso approcciosperimentale basato sulla tecnologia dei microarray, metodo rapido edefficace, che permette di genotipizzare un numero molto elevato di SNPsdistribuiti su tutto il genoma.La Sardegna, essendo geograficamente isolata, ha una bassasuscettibilità al mescolamento genetico. Pertanto un ipotetico fattoremodificatore e i suoi SNPs in linkage segregheranno in un unicoaplotipo. Lo scopo della tesi è quindi quello di identificare e- 9 -