Dicembre Vol.3 N° 3 - 2007 - Salute per tutti

L. Brambilla, B. Scoppio, S.M. FerrucciIperandrogenismo da aumentata sensibilitàrecettoriale agli androgeniLa forma con tasso degli andro g e n inella norma è rappresentato dall’i r s u t i s m oi d i o p a t i c o. Tale condizione, attribuibile all’8%c i rca delle donne irsute, si caratterizza per normalilivelli di androgeni circolanti e funzionalitàovulatoria nella norma ed è stata correlata aipotesi patogenetiche varie quali polimorfismodei recettori androgenici, alterato metabolismoa n d rogenico cutaneo, incremento dell’attivitàdella 5!- reduttasi cutanea (6).Possono riscontrarsi elevati livelli dei metabolitidel diidro t e s t o s t e rone (DHT), in particolaredel 3!- a n d rostenediolo e bassi livelli di SHBG(Sex Hormone Binding Globulin) (9).La riduzione della concentrazione sierica diSHBG, aumentando la quota libera e quindibiologicamente attiva di androgeni, può determi n a re irsutismo. Tale riduzione è indotta daglistessi androgeni, ipoestrogenismo (menopausa,interruzione della contraccezione orale), ipotiroidismo,corticosteroidi e obesità attraversol’induzione di un iperinsulinismo (8).Iter diagnostico nell’irsutismoLa valutazione medica dell’irsutismorichiede una diagnosi di conferma di tale condizionee un inquadramento delle pazienti cheescluda le possibili patologie alla base dell’eccessodei peli.In tal senso i dosaggi ormonali rivestono unimportante ruolo come descritto in Tabella 1.Nel sospetto di iperandrogenismo è previsto ilc o n t rollo in fase follicolare precoce di: testosteronetotale e/o libero, DHEA-S, glicemia e insulinemiaa digiuno, androstenedione, 3!- a n d rostenediolo,17OH-pro g e s t e rone, LH, FSH,1 7" −estradiolo e cortisolo libero urinario nelsospetto di sindrome di Cushing.Testosterone totale e/o liberoDHEA-SAndrostenedione3!-androstenediolo17OH-progesteroneLH, FSH17 "-estradioloCortisolo liberoGlicemia e insulinemia a digiunoTabella 1. Inquadramento ormonale iperandrogenismo.Nella raccolta dell’a n a m n e s i sono importanti leinformazioni su origine etnica, familiarità,i n s o rgenza e pro g ressione, variazioni avvenutein fasi particolari della vita (pubertà, gravidanza,menopausa) e trattamenti farmacologici.L’esame obiettivo si finalizza alla ricerca disegni clinici di iperandrogenismo quali manifestazionicutanee (irsutismo, acne, acanthosisnigricans, alopecia), virilizzazione, anomaliemetaboliche (2).Lo strumento di misura dell’irsutismo nellediverse aree corporee, maggiormente utilizzatoe citato negli studi clinici, è la scala di F e rr i-m a n - G a l l w e y.Questa valuta la distribuzione e la densità deipeli terminali in 11 distretti corporei pre d e f i n i-ti, attribuendo a ciascun area un punteggio da0 a 4 e sommando i punteggi delle diversezone. Sono definite irsute le donne con unpunteggio uguale o maggiore a 8 (10).erapia sistemicaTAttualmente sono disponibili per lagestione dell’irsutismo numerosi trattamentilocali ed alcuni di tipo sistemico; questi ultimisono riservati soprattutto ai casi associati a ipera n d rogenismo.Tra le possibili terapie sistemiche ricord i a m oquelle riducenti l’iperproduzione di andro g e n ir a p p resentate dagli estro p rogestinici, dagli analoghidel releasing hormone delle gonadotro p i-ne (Gn-RH) e dai cortisonici. Tra i trattamentisistemici più diffusi ricordiamo i c o n t r a c c e t t i v io r a l i . Questi inibiscono la sintesi delle gonadotropine e quindi degli androgeni ovarici, graziealla loro componente progestinica e aumentanola SHBG per mezzo della componente estro g e-nica. Negli irsutismi più gravi ai contraccettiviorali vengono associati farmaci ad azionea n t i a n d rog ena come il c i p ro t e rone acetato( C PA). Il CPA è un potente progestinico ingrado di inibire l’asse ipotalamo-ipofisario-ovarico,che agisce anche come antiandrogeno perinibizione competitiva dei recettori per T eDHT e riduzione della 5!- reduttasi. Più dirado si utilizzano analoghi del Gn-RH e c o r t i-s o n i c i. I primi sono in grado di inibire l’asseipotalamo-ipofisario-ovarico; determinandoi p o e s t rogenismo solitamente si associano ade s t ro p rogestinici. I secondi bloccano la funzionesurrenalica producendo però effetti collateralisulle ossa e sul compenso glicemico.74Journal of Plastic Dermatology 2007; 3, 3