XIV Congresso Nazionale Società Italiana di ... - Salute per tutti
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ABSTRACTS <strong>XIV</strong> <strong>Congresso</strong> <strong>Nazionale</strong> <strong>Società</strong> <strong>Italiana</strong> <strong>di</strong> Urologia OncologicaConclusioni: Il trattamento HIFU nel carcinoma prostaticolocalizzato è una valida alternativa alla chirurgia e alla ra<strong>di</strong>oterapiain pazienti che rifiutano o che non sono eleggibili <strong>per</strong>l’intervento tra<strong>di</strong>zionale. E’ un intervento ben tollerato daipazienti, con accettabili effetti collaterali, comporta un brevericovero e non pregiu<strong>di</strong>ca la possibilità <strong>di</strong> eseguire successiveterapie in caso <strong>di</strong> insuccesso.Comunicazioni n. 62IL SINERGISMO FAS-CELECOXIB POTENZIA L’EFFETTOAPOPTOTICO DELL’INIBIZIONE DELLA CICLOOSSIGE-NASI-2 NELLE LINEE CELLULARI ORMONO-SENSIBILIED ORMONO-REFRATTARIE DI CARCINOMA PROSTATI-CORinal<strong>di</strong> L. 1 , Catalano A. 2 , Milanese G. 1 , Faronato M. 1 ,Procopio A. 2 , Muzzonigro G. 11Clinica Urologica e Dottorato <strong>di</strong> Oncologia Urologia;2Dipartimento Patologia Molecolare e Terapie Innovative,Università Politecnica delle Marche, AnconaIntroduzione: L’inibitore della cicloossigenasi <strong>di</strong> tipo 2 (COX-2)celecoxib, viene attualmente proposto nella chemioprevenzione<strong>di</strong> varie forme <strong>di</strong> cancro, grazie alla sua capacità <strong>di</strong> sensibilizzarele cellule tumorali agli stimoli apoptotici. Tuttavia nonsono stati ancora ben in<strong>di</strong>viduati i meccanismi che a seguitodell’inibizione del COX-2 inducono all’apoptosi. Abbiamovalutato l’azione antitumorale del celecoxib su due linee cellulari,PC-3 e LNCaP (ormono-resistente ed ormono-sensibile),che costitutivamente esprimono COX-2, e abbiamo valutatocontemporaneamente l’espressione <strong>di</strong> Fas, proteina dellasu<strong>per</strong>ficie cellulare espressa dalle cellule in apoptosi.Materiali e Meto<strong>di</strong>: La vitalità cellulare delle due linee cellulariPC3 e LNCaP è stata valutata a dosi crescenti <strong>di</strong> farmaco (6,7,10, 12,5 e 20 g) e a <strong>di</strong>versi tempi <strong>di</strong> coltura (3, 6, 19 e 24 ore;26g <strong>di</strong> celecoxib) attraverso conta con trypan-blue. L’effettoapoptotico è stato valutato attraverso colorazione con Hoechst33342. Saggi <strong>di</strong> sinergismo celecoxib-FasL sono stati eseguitiaggiungendo alle colture con celecoxib il ligando <strong>per</strong> il Fas(FasL, clone CH-11). L’analisi con RT-PCR è stata utilizzata <strong>per</strong>valutare gli effetti dell’apoptosi indotta dall’inibizione <strong>di</strong> COX-2 (Akt e Blc-2). Attraverso RT-PCR e Western blotting è statavalutata l’espressione genica e proteica del Fas.Risultati: Il trattamento con celecoxib determinava una riduzionesignificativa della crescita cellulare sia <strong>di</strong> PC3, sia <strong>di</strong>LNCaP in maniera tempo e dose <strong>di</strong>pendente. Contemporaneamentesi osservava un significativo aumento dell’apoptosi.La correlazione tra riduzione della crescita cellulare e incrementodell’apoptosi risultava alta. Il celecoxib determinava unsignificativo aumento dei livelli <strong>di</strong> espressione <strong>di</strong> Fas nellelinee cellulari trattate rispetto ai controlli, ma non <strong>di</strong> akt e bcl-2. Il celecoxib da solo induceva un aumento dell’apoptosisignificativamente maggiore rispetto al FasL da solo. L’aggiunta<strong>di</strong> FasL al celecoxib induceva un incremento significativo dell’apoptosi,sia rispetto al FasL solo, sia rispetto al celecoxibsolo, sia rispetto al controllo in entrambe le linee cellulari. Ilsinergismo FasL-celecoxib determinava una riduzionedell’IC50 del celecoxib.Conclusioni: Questo stu<strong>di</strong>o <strong>di</strong>mostra <strong>per</strong> la prima volta che ilcelecoxib è coinvolto nell’induzione dell’apoptosi cellulareattraverso il sistema Fas, sistema appartenente alla famiglia delTNF. Questo risultato implica una possibile interazione tra lavia degli enzimi COX-2 ed il sistema immunitario sia nellelinee cellulari <strong>di</strong> carcinoma prostatico ormono-sensibile, sia inquelle ormono-insensibili. La simile risposta apoptotica al trattamentocon celecoxib riscontrata nelle linee cellulari PC-3 eLNCaP suggerisce il razionale <strong>per</strong> l’impiego in vivo <strong>di</strong> questofarmaco non solo a scopo preventivo, ma anche nella terapiadelle forme ormono-insensibili. Il <strong>di</strong>mostrato sinergismo Fascelecoxibed il conseguente potenziato effetto apoptotico chene risulta aprono la strada a futuri stu<strong>di</strong> sul possibile effettoimmunostimolante del celecoxib nella terapia del carcinomaprostatico.Bibliografia:1. Song X et al. Cyclooxygenase-2, player or spectator in cyclooxygenase-2inhibitor-induced apoptosis in prostate cancer cells. J Natl Cancer Inst 2002;94:585Comunicazioni selezionate N. 63ANGIOGENESIS AS PROGNOSTIC FACTOR IN SMALLRENAL TUMORSMinar<strong>di</strong> D. 1 , Lucarini G. 2 , Mazzucchelli R. 3 , Natali D. 2 ,Milanese G. 1 , Galosi A.B. 1 , Montironi R. 3 , Biagini G. 2 ,Muzzonigro G. 11Institute of Urology; 2 Institute of Morphology-Histology; 3 Instituteof Pathology, Polytechnic University of the Marche Region Me<strong>di</strong>calSchool, Ancona, ItalyIntroduction: Angiogenesis is a critical step in the growth, invasiveprogression and metastatic spread of solid tumors and ithas been correlated with prognosis in patients with carcinomas,and significant <strong>di</strong>fferences in vascular pattern have beenobserved between benign and malignant lesions. VEGF is themost potent growth factor of tumor vasculature, has beenshown to be up-regulated in every tumor stu<strong>di</strong>ed thus far, an<strong>di</strong>s correlated with tumor stage and progression. Microvesseldensity (MVD) is correlated with advanced pathological fin<strong>di</strong>ngsand poor clinical outcome in various cancer. VEGF triggersendothelial cell proliferation by bin<strong>di</strong>ng to tyrosine kinasereceptors, termed VEGFR-1 (Flt-1) and VEGFR-2 (Flk-1), ina paracrine fashion. Nephron-sparing surgery has been establishedas the method of necessity for solid and localizedtumors in a solitary kidney, for bilateral tumors, or if chronicrenal failure is present or might happen. The objective of ourstudy was to investigate VE-GF, MVD and FLK-1 immunohistochemicalexpression in a large series of small conventionalclear cell renal carcinomas treated by enucleation and to assessthe prognostic value of their expression in terms of patientssurvival in a long follow-up.Methods: Study endpoints were overall survival and <strong>di</strong>seasefree<strong>per</strong>iod, which were measured from the date of surgery.Forty-eight conventional renal cell carcinoma were retrospectivelyselected among those o<strong>per</strong>ated on at our Institute between1987 and 2000. We selected only cases of RCC in which enucleationwas <strong>per</strong>formed. The following parameters were consideredwhen evaluating the cases: patient sex and age, side(right or left kidney), <strong>di</strong>ameter and gra<strong>di</strong>ng of the tumor, <strong>di</strong>seasefree interval, patient survival; tumor gra<strong>di</strong>ng has beenclassified in accor<strong>di</strong>ng to Fuhrman gra<strong>di</strong>ng. All the consideredparameters have been correlated with VEGF, MVD and FLK-1expression. Disease free interval was defined as no evidence ofrecurrence and/or metastasis at the time of the last follow-up.Results. No statistically significant <strong>di</strong>fferences were observed forage and tumour size between the 4 gra<strong>di</strong>ng groups. The <strong>di</strong>stributionof the intensity of staining for VEGF was significantly<strong>di</strong>fferent when considering the Fuhrman gra<strong>di</strong>ng groups; inparticular, grouping together the patients with a Fuhrmangrade III and IV, it was possible to observe that they showed anhigher intensity of staining than patients belonging to grade Iand II. The <strong>di</strong>fference of VEGF staining between patientsbelonging to grade I and II was non significant. The me<strong>di</strong>anMVD count wasn’t <strong>di</strong>fferent between the 4 gra<strong>di</strong>ng groups, aswell as <strong>di</strong>stribution of VEGF staining and FLK1 <strong>per</strong>centage ofthe staining. Analysing the <strong>di</strong>stribution of FLK1 intensity of24Archivio Italiano <strong>di</strong> Urologia e Andrologia 2004; 76, 3, Supplemento 1