XIV Congresso Nazionale Società Italiana di ... - Salute per tutti

ABSTRACTS XIV Congresso Nazionale Società Italiana di Urologia OncologicaConclusioni: Il trattamento HIFU nel carcinoma prostaticolocalizzato è una valida alternativa alla chirurgia e alla radioterapiain pazienti che rifiutano o che non sono eleggibili perl’intervento tradizionale. E’ un intervento ben tollerato daipazienti, con accettabili effetti collaterali, comporta un brevericovero e non pregiudica la possibilità di eseguire successiveterapie in caso di insuccesso.Comunicazioni n. 62IL SINERGISMO FAS-CELECOXIB POTENZIA L’EFFETTOAPOPTOTICO DELL’INIBIZIONE DELLA CICLOOSSIGE-NASI-2 NELLE LINEE CELLULARI ORMONO-SENSIBILIED ORMONO-REFRATTARIE DI CARCINOMA PROSTATI-CORinaldi L. 1 , Catalano A. 2 , Milanese G. 1 , Faronato M. 1 ,Procopio A. 2 , Muzzonigro G. 11Clinica Urologica e Dottorato di Oncologia Urologia;2Dipartimento Patologia Molecolare e Terapie Innovative,Università Politecnica delle Marche, AnconaIntroduzione: L’inibitore della cicloossigenasi di tipo 2 (COX-2)celecoxib, viene attualmente proposto nella chemioprevenzionedi varie forme di cancro, grazie alla sua capacità di sensibilizzarele cellule tumorali agli stimoli apoptotici. Tuttavia nonsono stati ancora ben individuati i meccanismi che a seguitodell’inibizione del COX-2 inducono all’apoptosi. Abbiamovalutato l’azione antitumorale del celecoxib su due linee cellulari,PC-3 e LNCaP (ormono-resistente ed ormono-sensibile),che costitutivamente esprimono COX-2, e abbiamo valutatocontemporaneamente l’espressione di Fas, proteina dellasuperficie cellulare espressa dalle cellule in apoptosi.Materiali e Metodi: La vitalità cellulare delle due linee cellulariPC3 e LNCaP è stata valutata a dosi crescenti di farmaco (6,7,10, 12,5 e 20 g) e a diversi tempi di coltura (3, 6, 19 e 24 ore;26g di celecoxib) attraverso conta con trypan-blue. L’effettoapoptotico è stato valutato attraverso colorazione con Hoechst33342. Saggi di sinergismo celecoxib-FasL sono stati eseguitiaggiungendo alle colture con celecoxib il ligando per il Fas(FasL, clone CH-11). L’analisi con RT-PCR è stata utilizzata pervalutare gli effetti dell’apoptosi indotta dall’inibizione di COX-2 (Akt e Blc-2). Attraverso RT-PCR e Western blotting è statavalutata l’espressione genica e proteica del Fas.Risultati: Il trattamento con celecoxib determinava una riduzionesignificativa della crescita cellulare sia di PC3, sia diLNCaP in maniera tempo e dose dipendente. Contemporaneamentesi osservava un significativo aumento dell’apoptosi.La correlazione tra riduzione della crescita cellulare e incrementodell’apoptosi risultava alta. Il celecoxib determinava unsignificativo aumento dei livelli di espressione di Fas nellelinee cellulari trattate rispetto ai controlli, ma non di akt e bcl-2. Il celecoxib da solo induceva un aumento dell’apoptosisignificativamente maggiore rispetto al FasL da solo. L’aggiuntadi FasL al celecoxib induceva un incremento significativo dell’apoptosi,sia rispetto al FasL solo, sia rispetto al celecoxibsolo, sia rispetto al controllo in entrambe le linee cellulari. Ilsinergismo FasL-celecoxib determinava una riduzionedell’IC50 del celecoxib.Conclusioni: Questo studio dimostra per la prima volta che ilcelecoxib è coinvolto nell’induzione dell’apoptosi cellulareattraverso il sistema Fas, sistema appartenente alla famiglia delTNF. Questo risultato implica una possibile interazione tra lavia degli enzimi COX-2 ed il sistema immunitario sia nellelinee cellulari di carcinoma prostatico ormono-sensibile, sia inquelle ormono-insensibili. La simile risposta apoptotica al trattamentocon celecoxib riscontrata nelle linee cellulari PC-3 eLNCaP suggerisce il razionale per l’impiego in vivo di questofarmaco non solo a scopo preventivo, ma anche nella terapiadelle forme ormono-insensibili. Il dimostrato sinergismo Fascelecoxibed il conseguente potenziato effetto apoptotico chene risulta aprono la strada a futuri studi sul possibile effettoimmunostimolante del celecoxib nella terapia del carcinomaprostatico.Bibliografia:1. Song X et al. Cyclooxygenase-2, player or spectator in cyclooxygenase-2inhibitor-induced apoptosis in prostate cancer cells. J Natl Cancer Inst 2002;94:585Comunicazioni selezionate N. 63ANGIOGENESIS AS PROGNOSTIC FACTOR IN SMALLRENAL TUMORSMinardi D. 1 , Lucarini G. 2 , Mazzucchelli R. 3 , Natali D. 2 ,Milanese G. 1 , Galosi A.B. 1 , Montironi R. 3 , Biagini G. 2 ,Muzzonigro G. 11Institute of Urology; 2 Institute of Morphology-Histology; 3 Instituteof Pathology, Polytechnic University of the Marche Region MedicalSchool, Ancona, ItalyIntroduction: Angiogenesis is a critical step in the growth, invasiveprogression and metastatic spread of solid tumors and ithas been correlated with prognosis in patients with carcinomas,and significant differences in vascular pattern have beenobserved between benign and malignant lesions. VEGF is themost potent growth factor of tumor vasculature, has beenshown to be up-regulated in every tumor studied thus far, andis correlated with tumor stage and progression. Microvesseldensity (MVD) is correlated with advanced pathological findingsand poor clinical outcome in various cancer. VEGF triggersendothelial cell proliferation by binding to tyrosine kinasereceptors, termed VEGFR-1 (Flt-1) and VEGFR-2 (Flk-1), ina paracrine fashion. Nephron-sparing surgery has been establishedas the method of necessity for solid and localizedtumors in a solitary kidney, for bilateral tumors, or if chronicrenal failure is present or might happen. The objective of ourstudy was to investigate VE-GF, MVD and FLK-1 immunohistochemicalexpression in a large series of small conventionalclear cell renal carcinomas treated by enucleation and to assessthe prognostic value of their expression in terms of patientssurvival in a long follow-up.Methods: Study endpoints were overall survival and diseasefreeperiod, which were measured from the date of surgery.Forty-eight conventional renal cell carcinoma were retrospectivelyselected among those operated on at our Institute between1987 and 2000. We selected only cases of RCC in which enucleationwas performed. The following parameters were consideredwhen evaluating the cases: patient sex and age, side(right or left kidney), diameter and grading of the tumor, diseasefree interval, patient survival; tumor grading has beenclassified in according to Fuhrman grading. All the consideredparameters have been correlated with VEGF, MVD and FLK-1expression. Disease free interval was defined as no evidence ofrecurrence and/or metastasis at the time of the last follow-up.Results. No statistically significant differences were observed forage and tumour size between the 4 grading groups. The distributionof the intensity of staining for VEGF was significantlydifferent when considering the Fuhrman grading groups; inparticular, grouping together the patients with a Fuhrmangrade III and IV, it was possible to observe that they showed anhigher intensity of staining than patients belonging to grade Iand II. The difference of VEGF staining between patientsbelonging to grade I and II was non significant. The medianMVD count wasn’t different between the 4 grading groups, aswell as distribution of VEGF staining and FLK1 percentage ofthe staining. Analysing the distribution of FLK1 intensity of24Archivio Italiano di Urologia e Andrologia 2004; 76, 3, Supplemento 1