XIV Congresso Nazionale Società Italiana di ... - Salute per tutti

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ABSTRACTS XIV Congresso Nazionale Società Italiana di Urologia OncologicaIntroduzione: Descriviamo l’approccio chirurgico conservativo,organ sparing, in un caso di neoplasia testicolare bilateralemetacrona.Materiali e Metodi: In un paziente di anni 27, già sottoposto adorchiectomia destra per carcinoma embrionario (stadio clinicoII B), chemioterapia adiuvante e linfadenectomia retroperitonealebilaterale, veniva riscontrata, a distanza di 2 anni, unaneoformazione del polo superiore del didimo supersiste dicirca 2 cm con contestuale incremento dell’AFP (alfa feto proteina).Su richiesta del paziente, dopo averne comprovato ilnormale assetto ormonale, veniva eseguita una orchiectomiaparziale sinistra. La tecnica prevede la enucleo-resezione deltumore, previo clampaggio del funicolo, e multiple biopsie del“letto di resezione” per esame istologico estemporaneo.Biopsie random del parenchima distale devono essere eseguiteper escludere la contestuale presenza di T.I.N. L’esame istologicodefinitivo ribadiva la diagnosi di neoplasia maligna acellule germinali a componente mista teratomatosa e del tipocarcinoma embrionario.Risultati: A distanza di 12 mesi dall’intervento non è statariscontrata recidiva neoplastica, con normalizzazione dell’AFP;il paziente non riferisce disturbi della libido e della potenza epresenta un normale assetto ormonale.Discussione: La chirurgia organ-sparing dei tumori del testicoloè indicata per tumori bilaterali, sincroni o metacroni, e perquelli insorti in testicolo singolo, purché organo-confinati e didiametro inferiore a 2,5 cm (1). Tale approccio si propone dipreservare la fertilità e la qualità di vita dei pazienti, altrimentiinficiata dalla deplezione androgenica e dallo stress psicologicodella castrazione. I rischi di malattia multifocale e di recidivalocale impongono una attenta valutazione intraoperatoriadel parenchima residuo ed uno stretto follow-up.Bibliografia:1. Heidenreich et al. J Urol 20012. Kirkalli et al. Int J Urol 2001Comunicazioni selezionate N. 60C-REACTIVE PROTEIN: A BIOMARKER OF SURVIVAL INMETASTATIC RENAL CELL CARCINOMA TREATED WITHSUBCUTANEOUS INTERLEUKIN-2-BASED IMMUNOTHE-RAPYCasamassima A. 1 , Picciariello M. 1 , Berardino R. 1 , QuarantaM. 1 , Lorusso V. 2 , Guida M. 21Department of Experimental Oncology, Laboratory ofImmunology; 2Department of Medical Oncology, OncologyInstitute, Bari, ItalyIntroduction and Purpose: Renal cell carcinoma (RCC) is the mostprevalent malignancy within the kidney. Metastatic RCC(MRCC) has a poor prognosis with a median overall survival ofabout one year (1). There is no standard treatment for MRCC.Chemotherapy is generally ineffective and immunotherapybasedregimens are considered of a modest efficacy.Nevertheless, cytokines are the only drugs that have beenshown to induce tumour regression in some patients. á-IFN andIL-2 have been found to induce objective response rates from15% to 20% as monotherapy and are now being investigated ascomponents of combined regimens (2, 3). In our Institution weanalysed a panel of pre-treatment bio-humoral and clinical factorsto verify their predictive impact on survival and clinicalresponse of patients affected by MRCC treated with three differentregimens including low dose subcutaneous IL-2.Methods: A total of 110 patients treated at the OncologyInstitute of Bari, Italy from 1992 until 2002, were analysed.Three different therapeutic regimens IL-2-based were used.Pre-treatment total lymphocytes, lactate dehydrogenase(LDH), erytrosedimentation rate (ESR), albumin, C-reactiveprotein (CRP), and fibrinogen were analysed. Moreover, clinicalparameters (performance status, age, sex, prior nephrectomy,number of metastatic sites, disease site, and disease freeinterval from nephrectomy to metastatic disease (DFI)) wereconsidered.Results: The median survival of all patients was 12 months (33months for PR+CR, 14 months for SD, 7 months for PRO).Overall response was 24% PR+CR, 37% SD and 39% PRO. Inunivariate analysis, a good ECOG PS (P=0.0000), prior nephrectomy(P=0.0001), DFI longer than 12 months (P=0.0003),bone disease site (P=0.0013), low number of metastatic site(P=0.0449), normal albumin levels (P=0.0001), low/normalfibrinogen levels (P=0.0140) and low/normal LDH levels(P=0.0430) were related to a better survival. In a final multivariateanalysis only CRP (P=0.002; Hazard Ratio=4.12; IC 95%1.68 – 10.15) and DFI (P=0.0497; Hazard Ratio=0.44; IC 95%0.20 – 0.99) were found to have an independent role on survival.When we correlated clinical and bio-humoral factorsonly CRP was found correlated with DFI (P=0.021) and priornephrectomy (P=0.041). When we carried out a multivariateanalysis considering CRP as continuous variable, we confirmedits strong impact on survival (P=0.0003; HR = 1.1 and IC 95%HR 1.04-1.15).Conclusions: Our data confirm that some clinical and biohumoralfactors may be strongly related to survival in MRCCpatients. The interesting new aspect emerging from this studyis the prognostic value of the basal levels of CRP and fibrinogen,which seem to be discriminating factors between a goodor bad prognosis. Particularly, in the multivariate analysis CRPresulted the most important independent prognostic factorableof survival.References:1. Bleumer I, et al. Immonotherapy for renal cell carcinoma. Eur Urol 2003;44:652. Negrier S, et al. Recombinant human inteleukin-2, recombinant humaninterferon alfa-2a or both in metastatic renal cell carcinoma. N Engl J Med1998; 333:12723. Atzpodien J, et al. Thirteen-year, long-term efficacy of Interferon 2a andInterleukin-2-based home therapy in pazients with advanced renal cell carcinoma.Cancer 2002; 95:1045Poster n. 61TRATTAMENTO DEL CARCINOMA PROSTATICO LOCA-LIZZATO CON HIFU: 3 ANNI DI ESPERIENZATasso M., Volpe A., Varvello F., Ferrando U.S.C. Urologia 3, A.S.O. S. Giovanni Battista (Molinette), TorinoIntroduzione: La termoablazione con ultrasuoni focalizzati adalta frequenza è una opzione terapeutica di crescente interessenel trattamento del carcinoma prostatico localizzato in pazientiche rifiutano o per i quali non è indicata la terapia chirurgicatradizionale.Materiali e Metodi: Le indicazioni al trattamento sono state: stadioclinico cT1-2 N0 M0, PSA 70 anni, volumeghiandolare
ABSTRACTS XIV Congresso Nazionale Società Italiana di Urologia OncologicaConclusioni: Il trattamento HIFU nel carcinoma prostaticolocalizzato è una valida alternativa alla chirurgia e alla radioterapiain pazienti che rifiutano o che non sono eleggibili perl’intervento tradizionale. E’ un intervento ben tollerato daipazienti, con accettabili effetti collaterali, comporta un brevericovero e non pregiudica la possibilità di eseguire successiveterapie in caso di insuccesso.Comunicazioni n. 62IL SINERGISMO FAS-CELECOXIB POTENZIA L’EFFETTOAPOPTOTICO DELL’INIBIZIONE DELLA CICLOOSSIGE-NASI-2 NELLE LINEE CELLULARI ORMONO-SENSIBILIED ORMONO-REFRATTARIE DI CARCINOMA PROSTATI-CORinaldi L. 1 , Catalano A. 2 , Milanese G. 1 , Faronato M. 1 ,Procopio A. 2 , Muzzonigro G. 11Clinica Urologica e Dottorato di Oncologia Urologia;2Dipartimento Patologia Molecolare e Terapie Innovative,Università Politecnica delle Marche, AnconaIntroduzione: L’inibitore della cicloossigenasi di tipo 2 (COX-2)celecoxib, viene attualmente proposto nella chemioprevenzionedi varie forme di cancro, grazie alla sua capacità di sensibilizzarele cellule tumorali agli stimoli apoptotici. Tuttavia nonsono stati ancora ben individuati i meccanismi che a seguitodell’inibizione del COX-2 inducono all’apoptosi. Abbiamovalutato l’azione antitumorale del celecoxib su due linee cellulari,PC-3 e LNCaP (ormono-resistente ed ormono-sensibile),che costitutivamente esprimono COX-2, e abbiamo valutatocontemporaneamente l’espressione di Fas, proteina dellasuperficie cellulare espressa dalle cellule in apoptosi.Materiali e Metodi: La vitalità cellulare delle due linee cellulariPC3 e LNCaP è stata valutata a dosi crescenti di farmaco (6,7,10, 12,5 e 20 g) e a diversi tempi di coltura (3, 6, 19 e 24 ore;26g di celecoxib) attraverso conta con trypan-blue. L’effettoapoptotico è stato valutato attraverso colorazione con Hoechst33342. Saggi di sinergismo celecoxib-FasL sono stati eseguitiaggiungendo alle colture con celecoxib il ligando per il Fas(FasL, clone CH-11). L’analisi con RT-PCR è stata utilizzata pervalutare gli effetti dell’apoptosi indotta dall’inibizione di COX-2 (Akt e Blc-2). Attraverso RT-PCR e Western blotting è statavalutata l’espressione genica e proteica del Fas.Risultati: Il trattamento con celecoxib determinava una riduzionesignificativa della crescita cellulare sia di PC3, sia diLNCaP in maniera tempo e dose dipendente. Contemporaneamentesi osservava un significativo aumento dell’apoptosi.La correlazione tra riduzione della crescita cellulare e incrementodell’apoptosi risultava alta. Il celecoxib determinava unsignificativo aumento dei livelli di espressione di Fas nellelinee cellulari trattate rispetto ai controlli, ma non di akt e bcl-2. Il celecoxib da solo induceva un aumento dell’apoptosisignificativamente maggiore rispetto al FasL da solo. L’aggiuntadi FasL al celecoxib induceva un incremento significativo dell’apoptosi,sia rispetto al FasL solo, sia rispetto al celecoxibsolo, sia rispetto al controllo in entrambe le linee cellulari. Ilsinergismo FasL-celecoxib determinava una riduzionedell’IC50 del celecoxib.Conclusioni: Questo studio dimostra per la prima volta che ilcelecoxib è coinvolto nell’induzione dell’apoptosi cellulareattraverso il sistema Fas, sistema appartenente alla famiglia delTNF. Questo risultato implica una possibile interazione tra lavia degli enzimi COX-2 ed il sistema immunitario sia nellelinee cellulari di carcinoma prostatico ormono-sensibile, sia inquelle ormono-insensibili. La simile risposta apoptotica al trattamentocon celecoxib riscontrata nelle linee cellulari PC-3 eLNCaP suggerisce il razionale per l’impiego in vivo di questofarmaco non solo a scopo preventivo, ma anche nella terapiadelle forme ormono-insensibili. Il dimostrato sinergismo Fascelecoxibed il conseguente potenziato effetto apoptotico chene risulta aprono la strada a futuri studi sul possibile effettoimmunostimolante del celecoxib nella terapia del carcinomaprostatico.Bibliografia:1. Song X et al. Cyclooxygenase-2, player or spectator in cyclooxygenase-2inhibitor-induced apoptosis in prostate cancer cells. J Natl Cancer Inst 2002;94:585Comunicazioni selezionate N. 63ANGIOGENESIS AS PROGNOSTIC FACTOR IN SMALLRENAL TUMORSMinardi D. 1 , Lucarini G. 2 , Mazzucchelli R. 3 , Natali D. 2 ,Milanese G. 1 , Galosi A.B. 1 , Montironi R. 3 , Biagini G. 2 ,Muzzonigro G. 11Institute of Urology; 2 Institute of Morphology-Histology; 3 Instituteof Pathology, Polytechnic University of the Marche Region MedicalSchool, Ancona, ItalyIntroduction: Angiogenesis is a critical step in the growth, invasiveprogression and metastatic spread of solid tumors and ithas been correlated with prognosis in patients with carcinomas,and significant differences in vascular pattern have beenobserved between benign and malignant lesions. VEGF is themost potent growth factor of tumor vasculature, has beenshown to be up-regulated in every tumor studied thus far, andis correlated with tumor stage and progression. Microvesseldensity (MVD) is correlated with advanced pathological findingsand poor clinical outcome in various cancer. VEGF triggersendothelial cell proliferation by binding to tyrosine kinasereceptors, termed VEGFR-1 (Flt-1) and VEGFR-2 (Flk-1), ina paracrine fashion. Nephron-sparing surgery has been establishedas the method of necessity for solid and localizedtumors in a solitary kidney, for bilateral tumors, or if chronicrenal failure is present or might happen. The objective of ourstudy was to investigate VE-GF, MVD and FLK-1 immunohistochemicalexpression in a large series of small conventionalclear cell renal carcinomas treated by enucleation and to assessthe prognostic value of their expression in terms of patientssurvival in a long follow-up.Methods: Study endpoints were overall survival and diseasefreeperiod, which were measured from the date of surgery.Forty-eight conventional renal cell carcinoma were retrospectivelyselected among those operated on at our Institute between1987 and 2000. We selected only cases of RCC in which enucleationwas performed. The following parameters were consideredwhen evaluating the cases: patient sex and age, side(right or left kidney), diameter and grading of the tumor, diseasefree interval, patient survival; tumor grading has beenclassified in according to Fuhrman grading. All the consideredparameters have been correlated with VEGF, MVD and FLK-1expression. Disease free interval was defined as no evidence ofrecurrence and/or metastasis at the time of the last follow-up.Results. No statistically significant differences were observed forage and tumour size between the 4 grading groups. The distributionof the intensity of staining for VEGF was significantlydifferent when considering the Fuhrman grading groups; inparticular, grouping together the patients with a Fuhrmangrade III and IV, it was possible to observe that they showed anhigher intensity of staining than patients belonging to grade Iand II. The difference of VEGF staining between patientsbelonging to grade I and II was non significant. The medianMVD count wasn’t different between the 4 grading groups, aswell as distribution of VEGF staining and FLK1 percentage ofthe staining. Analysing the distribution of FLK1 intensity of24Archivio Italiano di Urologia e Andrologia 2004; 76, 3, Supplemento 1
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Vol. 76; n. 3, Supplement 1, Septem
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