XIV Congresso Nazionale Società Italiana di ... - Salute per tutti

ABSTRACTS XIV Congresso Nazionale Società Italiana di Urologia Oncologicaval. The KGF- and IGF-I-induced stimulation of PC-3 cellswas reduced by LA, particularly at its highest doses. The PC-3 cells lacked PSA protein expression, which was not inducedby treatments. Exposure of PSA-positive LNCaP cells to KGF(10 ng/ml) always enhanced PSA levels (32-53%) while anupregulation (33-92%) by IGF-I (50 ng/ml) was seen after 24and 96 hours. The stimulatory effect of the two peptides wasreduced or completely suppressed in the presence of LA (0.01and 1000 nM). DHT (1 nM) always produced a strong increasein PSA levels (78-202%) and the association with KGF orIGF-I did not substantially modify this effect. The results concerningthe effects of KGF and IGF-I on cell growth and PSAexpression in LNCaP and PC-3 cells could be indicative of twoindependent regulatory pathways controlling these processes.As we have previously reported, LA interferes with growth factorsignalling cascades, negatively regulating the proliferationand gene expression induced by the peptides. Data concerningthe effect of LA on cell growth of PC-3 cells stimulated withKGF might have a certain relevance in the transition of prostatecancer from androgen-dependence to androgen-independencestatus. The lack of any additive effect on PSA expression,when growth factors are associated with DHT, suggestscross-talk between their signalling networks. Supported byTakeda Italia Farmaceutici.Comunicazioni n. 27VALPROIC ACID INHIBITS PROLIFERATION ANDAFFECTS ANDROGEN SENSITIVITY IN PROSTATIC CAN-CER CELLSUrbano R. 1 , Iacopino F. 1 , Vairano M. 2 , Angelucci C. 1 ,Graziani G. 3 , Navarra P. 2 , Sica G. 11Istituto di Istologia ed Embriologia; 2 Istituto di Farmacologia,Facoltà di Medicina e Chirurgia, Università Cattolica del SacroCuore; 3 Dipartimento di Neuroscienze, Università di Roma, TorVergata, Roma, ItalyValproic acid (VA), a drug used as an anticonvulsant and moodstabilizer, has been shown to impair cell growth and evoke celldifferentiation in several cell types. In the present study, weinvestigated the effect of VA on the proliferation of both androgen-sensitive(LNCaP) and -insensitive (PC-3) prostate cancercells. Moreover, we explored the effect of VA on the androgenresponseof these two models with the aim of establishing whetherthe drug modulates or induces hormone sensitivity. LNCaPcells were plated at a density of 50,000 cells/ml in RPMI 1640supplemented with 10% foetal bovine serum (FBS) in 60-mmplastic Petri dishes. Forty-eight h later, the medium was changedwith RPMI 1640 supplemented with 5% charcoal-treatedFBS (CH-FBS) containing VA (75 microg/ml). PC-3 cells wereplated at a density of 25,000 cells/ml in Dulbecco ModifiedEaglès Medium (DMEM) supplemented with 5% FBS in 60-mmplastic Petri dishes. Twenty-four h later, the medium was changedwith DMEM supplemented with 5% CH-FBS containing VA(75 microg/ml). The medium with the drug was renewed every48 h and cell counts performed after 2, 4 and 6 days of treatment.In experiments performed to evaluate the effect of VA onandrogen sensitivity of LNCaP cells, these cells were pretreatedfor 48h with VA (75 microg/ml) and subsequently exposed todihydrotestosterone (DHT) at concentrations ranging from 0.01nM to 10 microM. Alternatively, cells were treated with VA combinedwith the above mentioned DHT concentrations. PC-3cells were also exposed to VA associated with DHT (0.1, 1 and10 nM). Our data indicate that VA induces a slight inhibition ofLNCaP cell proliferation (about 15% with respect to control).Nevertheless, when used in the sequential modality or in combinationwith 0.1-100 nM DHT, it strongly reduces or suppressesthe androgen-promoted cell growth. In addition, it generallyamplifies the inhibitory effect provoked by 1 and 10 microMDHT. PC-3 cell proliferation was markedly reduced by VA, themaximum inhibition reaching 40% when compared to control.When DHT, which is ineffective on PC-3 cell growth when usedalone, is combined with VA, it is able to counteract the inhibitoryaction of VA, inducing a slight stimulation of cell growth at1 and 10 nM. Our findings show that VA reduces cell growth ofprostate cancer cells and may interfere with the androgen receptormachinery. Of particular interest is the effect observed in PC-3 cells, in which VA seems to induce androgen sensitivity. It isworth noting that, in our experience, PC-3 cells show very lowlevels of androgen receptors (AR). Work is in progress to verifywhether alterations in AR expression are involved in the modulationor induction of androgen sensitivity by VA. Supported, inpart, by Contributi UCSC Ricerca Scientifica, 2004.Video n. 28TASCA ILEOCECALE CONTINENTESavoia G., Greco U., Schettini M.Azienda Ospedaliera S.Giovanni di Dio e Ruggi d’AragonaStruttura Complessa di Urologia SalernoIntroduzione: La derivazione urinaria continente rappresenta l’opzioneottimale in tutte le situazioni in cui si programma una derivazioneeterotopica. La confezione di una tasca continente presupponeparticolare destrezza manuale del paziente per la necessità dipraticare l’autocateterismo intermittente.Materiali e Metodi: Nel periodo maggio 2000 – maggio 2004abbiamo realizzato 103 derivazioni urinarie di cui 3 eterotopichecontinenti mediante tasca ileocecale; si trattava di 2 pazienti disesso femminile di 52 e 46 anni e di un paziente di sesso maschiledi 44 anni. La prima paziente era affetta da adenocarcinoma uretralecon ritenzione cronica totale di urina ed è stata da noi sottopostaad intervento di pelvectomia anteriore e susseguente derivazioneurinaria eterotopica continente mediante tasca ileocecale constoma appendicolare. La seconda paziente presentava grave sindromepelvica postattinica da pregressa radioterapia adiuvantedopo isterectomia radicale per K dell’utero. L’idronefrosi bilateralecon insufficienza renale ingravescente , la piccola vescica attinica ela grave sindrome aderenziale pelvica ci hanno indotto a confezionareuna tasca ileocecale continente con stoma ileale cutaneo. Ilpaziente maschio presentava un carcinoma indifferenziato dellaprostata con PSA normale , invasione del trigono vescicale e positivitàdei linfonodi pelvici. Il paziente, cui si riferisce il video,è statosottoposto ad intervento di pelvectomia anteriore con derivazioneeterotopica continente mediante tasca ileocecale e stoma cutaneoappendicolare.Risultati: La prima paziente ha praticato un ciclo di radioterapiaconformazionale adiuvante; Esegue con facilità 5 autocateterismi algiorno ed è parzialmente asciutta durante il giorno. La secondapaziente pratica normalmente il cateterismo attraverso lo stomaileo-cutaneo. Il paziente maschio ha praticato un ciclo di radioterapiaadiuvante pelvica; completamente asciutto e pratica 6 autocateterismial giorno.Conclusioni: L’operazione di tasca ileocecale continente prevede l’utilizzodel cieco come reservoir urinario: la capacità e la compliancedell’organo sono migliorate mediante 6 teniotomie sulle teniemuscolari. Nei casi in cui l’appendice sia presente e abbastanzalunga si sfrutta questo organo per la confezione dello stoma esternoe gli ureteri vengono anastomizzati sul moncone ileale sfruttandocosì il meccanismo antireflusso della valvola ileocecale . Quandoinvece l’ appendice non è disponibile si anastomizzano direttamentegli ureteri al cieco abboccando il moncone ileale previamentericonfigurato alla cute. Tale tecnica rende possibile la confezionedi un buon serbatoio a bassa pressione con un sufficiente meccanismodi continenza. Noi preferiamo confezionare lo stoma cutaneoin regione iliaca destra in modo da isolare completamente dagliArchivio Italiano di Urologia e Andrologia 2004; 76, 3, Supplemento 111