Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
(22،27،47)<br />
JRI<br />
شبيه سازي <strong>و</strong> ع<strong>و</strong>امل م<strong>و</strong>ثر بر <strong>آن</strong><br />
ژنهاي ي<strong>و</strong>كاري<strong>و</strong>ت)، مهار عملكرد فاكت<strong>و</strong>رهاي پر<strong>و</strong>تئيني<br />
ر<strong>و</strong>ن<strong>و</strong>شت برداري از جمله Brg1, Scmh1, SW1/SNF ب<strong>و</strong>يژه<br />
cdt1<br />
(جل<strong>و</strong>گيري از ر<strong>و</strong>ن<strong>و</strong>شت برداري DNA به بيش از<br />
در هر سيكل)، مهار ر<strong>و</strong>ند ي<strong>و</strong>بيك<strong>و</strong>يتيناسي<strong>و</strong>ن<br />
1<br />
cdt1<br />
راند<br />
(مهمترين<br />
فاكت<strong>و</strong>ر ر<strong>و</strong>ن<strong>و</strong>شت برداري) <strong>و</strong> پر<strong>و</strong>تئ<strong>و</strong>ليز (غيرفعال شدن) <strong>آن</strong>،<br />
خاتمه ميت<strong>و</strong>ز (جل<strong>و</strong>گيري از ر<strong>و</strong>ن<strong>و</strong>شت برداري مجدد DNA تازه<br />
ر<strong>و</strong>ن<strong>و</strong>شت برداري شده مرحله S)، كنترل ر<strong>و</strong>ند تقسيم <strong>و</strong> تمايز<br />
سل<strong>و</strong>لي (ب<strong>و</strong>يژه در سيستم اعصاب مركزي، اسكلتي <strong>و</strong> چشم) <strong>و</strong><br />
هماهنگ كننده تقسيمات سل<strong>و</strong>لي در راستاي تمايز سل<strong>و</strong>لها<br />
ميباشد. ميزان اين پر<strong>و</strong>تئين بستگي تام به نح<strong>و</strong>ه بيان ژن<br />
Gmnn<br />
ubiquitin<br />
دارد. ليكن با تمهيداتي نظير كنترل ر<strong>و</strong>ند پر<strong>و</strong>تئ<strong>و</strong>ليز<br />
در زمان تقسيم ميت<strong>و</strong>ز (مهار ر<strong>و</strong>ند مذك<strong>و</strong>ر سبب<br />
كاهش مشخص ميزان<br />
Geminin<br />
برداري DNA<br />
ميزان <strong>آن</strong>را تنظيم نم<strong>و</strong>د.<br />
ميگردد) <strong>و</strong> نيز<br />
<strong>و</strong> شر<strong>و</strong>ع د<strong>و</strong>ر جديد ر<strong>و</strong>ن<strong>و</strong>شت<br />
RNAi<br />
RNAi<br />
RNA<br />
ميت<strong>و</strong>ان تا حد<strong>و</strong>دي<br />
فرايند خام<strong>و</strong>شي ژنها <strong>و</strong>ابسته به<br />
ميباشد كه بنامهاي سرك<strong>و</strong>ب كننده، خام<strong>و</strong>ش كننده ژنها<br />
پس از ر<strong>و</strong>ن<strong>و</strong>شت برداري <strong>و</strong> يا ساپرس كنندگان همزمان نيز<br />
ناميده ميش<strong>و</strong>ند. اين فرايند نقش بسزايي در تنظيم عملكرد<br />
سل<strong>و</strong>لهاي دفاعي بدن در مقابل ژنهاي مهاجم به سل<strong>و</strong>ل<br />
(ژنهاي <strong>و</strong>ير<strong>و</strong>سي، انگلي، ترانسپ<strong>و</strong>ز<strong>و</strong>نها <strong>و</strong> ...)، كنترل عملكرد<br />
ژنهاي فعال مرتبط با ر<strong>و</strong>ند تكثير <strong>و</strong> تمايز سل<strong>و</strong>لها <strong>و</strong> همچنين<br />
در تنظيم نح<strong>و</strong>ه بيان <strong>آن</strong>ها دارد. مهار<br />
Geminin<br />
ب<strong>و</strong>اسطه<br />
RNAi<br />
سبب ر<strong>و</strong>ن<strong>و</strong>شت برداري مجدد قطعهاي از ژن<strong>و</strong>م <strong>و</strong> متعاقب <strong>آن</strong><br />
<strong>آن</strong>پل<strong>و</strong>ييدي ميگردد. اين م<strong>و</strong>ض<strong>و</strong>ع در درمان سرطان <strong>و</strong> تخريب<br />
سل<strong>و</strong>لهاي ت<strong>و</strong>م<strong>و</strong>ري اهميت فرا<strong>و</strong>اني دارد چرا كه بدنبال مهار<br />
اين پر<strong>و</strong>تئين به سرعت (در عرض چند ر<strong>و</strong>ز) رشد <strong>و</strong> تكثير<br />
سل<strong>و</strong>لهاي ت<strong>و</strong>م<strong>و</strong>ري كاهش <strong>و</strong> ر<strong>و</strong>ند آپپت<strong>و</strong>زيس آغاز ميگردد.<br />
البته اين نكته حائز اهميت است كه هن<strong>و</strong>ز سل<strong>و</strong>لهاي ت<strong>و</strong>م<strong>و</strong>ري<br />
ا<strong>و</strong>ليه <strong>و</strong> پيش ساز به اين استراتژي پاسخ مناسبي نشان<br />
(53). ندادهاند<br />
1-5-2- انتخاب سل<strong>و</strong>ل مناسب جهت انتقال: با ت<strong>و</strong>جه به استفاده<br />
از تخمكهاي<br />
MII<br />
به عن<strong>و</strong>ان سل<strong>و</strong>ل گيرنده در ر<strong>و</strong>ند ،SCNT<br />
شناخت <strong>و</strong> انتخاب سل<strong>و</strong>ل دهنده در مرحله مناسب از سيكل<br />
(G0 سل<strong>و</strong>لي<br />
<strong>و</strong> ياG1) امري اجتناب ناپذير است. در اين بين<br />
برخي از سل<strong>و</strong>لها مانند سل<strong>و</strong>لهاي سرت<strong>و</strong>لي <strong>و</strong> عصبي<br />
%90 <strong>و</strong><br />
از سل<strong>و</strong>لهاي ك<strong>و</strong>م<strong>و</strong>ل<strong>و</strong>س<br />
(22،27)<br />
طبيعي <strong>و</strong> بد<strong>و</strong>ن اعمال هيچگ<strong>و</strong>نه برنامه همزماني در فاز<br />
به ط<strong>و</strong>ر<br />
G 0<br />
G 1<br />
<strong>و</strong> يا<br />
مت<strong>و</strong>قف ميباشند. در همين خص<strong>و</strong>ص برخي از محققين<br />
سل<strong>و</strong>لهاي گران<strong>و</strong>ل<strong>و</strong>زا، ك<strong>و</strong>م<strong>و</strong>ل<strong>و</strong>س <strong>و</strong> فيبر<strong>و</strong>بلاست جنيني را به<br />
دليل اينكه اغلب در فاز<br />
<strong>و</strong> يا G 0 G 1<br />
از سيكل سل<strong>و</strong>لي به سر<br />
ميبرند، سل<strong>و</strong>لهاي مناسب جهت انتقال معرفي نم<strong>و</strong>دهاند<br />
.(26)<br />
G 1<br />
Tomii<br />
G 0 <strong>و</strong><br />
<strong>و</strong> همكاران با مقايسه سل<strong>و</strong>لهاي فيبر<strong>و</strong>بلاست گا<strong>و</strong>ي فاز<br />
گزارش نم<strong>و</strong>دند انتقال سل<strong>و</strong>لهاي فاز<br />
سل<strong>و</strong>لهايي كه در ا<strong>و</strong>ايل <strong>و</strong> يا ا<strong>و</strong>اخر فاز<br />
G 0<br />
G 1<br />
G 1<br />
نسبت به<br />
همزمان شدهاند<br />
م<strong>و</strong>جب افزايش معنيدار در ت<strong>و</strong>لد نتاج زنده ميش<strong>و</strong>ند <strong>و</strong> اين در<br />
حالي است كه انتقال سل<strong>و</strong>لهاي فيبر<strong>و</strong>بلاست ترانسژنيك فاز<br />
G 0 نسبت به<br />
افزايش مشخص در درصد آبستني، ت<strong>و</strong>لد نتاج<br />
زنده <strong>و</strong> قابليت ماندگاري جنين پس از ت<strong>و</strong>لد را به دنبال داشته<br />
(54). است<br />
در ص<strong>و</strong>رت انتقال سل<strong>و</strong>ل س<strong>و</strong>ماتيك مراحل<br />
به ا<strong>و</strong><strong>و</strong>پلاسم مرحله<br />
<strong>و</strong> G1 ،S<br />
،MII گسيختگي غشاء هسته؛<br />
G2<br />
2<br />
1<br />
، (PCC) متراكم شدن ز<strong>و</strong>درس كر<strong>و</strong>م<strong>و</strong>ز<strong>و</strong>مها؛ ، (NEBD)<br />
شكل گيري مجدد غشاء هسته <strong>و</strong> ر<strong>و</strong>ن<strong>و</strong>شت برداري از DNA<br />
حتمي خ<strong>و</strong>اهد ب<strong>و</strong>د. <strong>و</strong>ق<strong>و</strong>ع <strong>و</strong> شدت اين تح<strong>و</strong>لات بسته به گ<strong>و</strong>نه،<br />
ر<strong>و</strong>ش انتقال هسته، سن تخمك، ن<strong>و</strong>ع سل<strong>و</strong>ل س<strong>و</strong>ماتيك، سطح <strong>و</strong><br />
ميزان فعاليت فاكت<strong>و</strong>ر پيشبرنده بل<strong>و</strong>غ<br />
زمان م<strong>و</strong>اجهه سل<strong>و</strong>ل س<strong>و</strong>ماتيك با فعاليت بالاي<br />
3<br />
(MPF) ا<strong>و</strong><strong>و</strong>پلاسم <strong>و</strong> مدت<br />
MPF<br />
ميباشد. در ص<strong>و</strong>رت انتقال سل<strong>و</strong>لهاي س<strong>و</strong>ماتيك فاز<br />
ا<strong>و</strong><strong>و</strong>پلاسم مرحله<br />
متفا<strong>و</strong>ت<br />
G2<br />
PCC <strong>و</strong> NEBD سريعاً ،MII<br />
به<br />
اتفاق افتاده،<br />
كر<strong>و</strong>ماتين متراكم گرديده <strong>و</strong> كر<strong>و</strong>م<strong>و</strong>ز<strong>و</strong>مهاي ط<strong>و</strong>يل با د<strong>و</strong><br />
كر<strong>و</strong>ماتيد تشكيل خ<strong>و</strong>اهند شد. سپس به دنبال شكل گيري<br />
مجدد غشاء هسته ر<strong>و</strong>ن<strong>و</strong>شت برداري مجدد از DNA ص<strong>و</strong>رت<br />
گرفته <strong>و</strong> جنين حاصله دچار ناهنجايهاي <strong>و</strong>سيع كر<strong>و</strong>م<strong>و</strong>ز<strong>و</strong>مي<br />
خ<strong>و</strong>اهد شد. در ص<strong>و</strong>رت استفاده از سل<strong>و</strong>لهاي فاز<br />
S، سرعت<br />
PCC<br />
كندتر خ<strong>و</strong>اهد ب<strong>و</strong>د. پس از شكل گيري مجدد غشاء هسته،<br />
ر<strong>و</strong>ن<strong>و</strong>شت برداري مجدد به ط<strong>و</strong>ر كامل يا جزئي ص<strong>و</strong>رت خ<strong>و</strong>اهد<br />
گرفت <strong>و</strong> مجدداً جنين دچار ناهنجاريهاي كر<strong>و</strong>م<strong>و</strong>ز<strong>و</strong>مي خ<strong>و</strong>اهد<br />
شد. تنها در ص<strong>و</strong>رت انتقال سل<strong>و</strong>لهاي س<strong>و</strong>ماتيك فاز<br />
G1<br />
1- Nuclear Envelop Breake Down<br />
2- Premature Chromatin Condensation<br />
3- Maturation Promoting Factor<br />
Downloaded from http://www.jri.ir<br />
فصلنامه بار<strong>و</strong>ري <strong>و</strong> نابار<strong>و</strong>ري/ بهار 1390<br />
54
Change language