You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
JRI حيدري <strong>و</strong> ...<br />
جنين در مرحله چند سل<strong>و</strong>لي ميگردد<br />
.(108)<br />
ميزان استيله <strong>و</strong><br />
متيله شدن بيشتر از <strong>آن</strong> كه تحت تاثير ن<strong>و</strong>ع سل<strong>و</strong>ل، سيكل<br />
سل<strong>و</strong>لي <strong>و</strong> تعداد پاساژهاي سل<strong>و</strong>ل دهنده باشد، به كيفيت<br />
ا<strong>و</strong><strong>و</strong>پلاسم <strong>و</strong> يكپارچگي <strong>آن</strong> بستگي دارد<br />
.(16،106،107)<br />
تغييرات اپي ژنتيكي مذك<strong>و</strong>ر (الگ<strong>و</strong>ي استيله شدن هيست<strong>و</strong>ن <strong>و</strong><br />
متيله شدن هسته سل<strong>و</strong>ل دهنده) علا<strong>و</strong>ه بر <strong>و</strong>راثت پذير<br />
ب<strong>و</strong>دنشان، به دليل نقش برجسته <strong>آن</strong>ها در تنظيم فعاليت ژنهاي<br />
سل<strong>و</strong>لهاي ي<strong>و</strong>كاري<strong>و</strong>تيك از اهميت به سزايي در كسب م<strong>و</strong>فقيت<br />
در SCNR<br />
برخ<strong>و</strong>ردار هستند. به ط<strong>و</strong>ريكه محققين ميزان متيله<br />
شدن <strong>و</strong> يا استيله شدن هسته سل<strong>و</strong>ل س<strong>و</strong>ماتيك را به عن<strong>و</strong>ان<br />
شاخص اپي ژنتيكي ر<strong>و</strong>ند شبيه سازي معرفي نم<strong>و</strong>ده <strong>و</strong> علل<br />
اصلي پايين ب<strong>و</strong>دن بازده SCNT ،SCNR <strong>و</strong> <strong>و</strong>ق<strong>و</strong>ع بالاي<br />
ناهنجاريهاي كر<strong>و</strong>م<strong>و</strong>ز<strong>و</strong>مي را در متعادل نب<strong>و</strong>دن تغييرات اپي<br />
ژنتيكي سل<strong>و</strong>ل دهنده <strong>و</strong> عدم برنامهريزي اپيژنتيكي مناسب<br />
ميدانند. به عبارتي پس از انتقال سل<strong>و</strong>ل س<strong>و</strong>ماتيك،<br />
شاخصهاي اپي ژنتيكي سل<strong>و</strong>ل دهنده به عن<strong>و</strong>ان يك سل<strong>و</strong>ل<br />
كاملاً تمايز يافته بايد حذف <strong>و</strong> الگ<strong>و</strong>ي جديدي از شاخصهاي<br />
اپي ژنتيك در جنين تجديد ساختار داده شده، با <strong>و</strong>يژگي<br />
پرت<strong>و</strong>اني، شكل گيرد<br />
.(44،68)<br />
بنابراين شناخت دقيق اين<br />
شاخصها <strong>و</strong> درك صحيح ر<strong>و</strong>شهاي كنترلي <strong>و</strong> تنظيمي <strong>آن</strong>ها<br />
ميت<strong>و</strong>اند معيار انتخابي بسيار دقيقي جهت انتخاب سل<strong>و</strong>ل<br />
س<strong>و</strong>ماتيك مناسب جهت انتقال <strong>و</strong> هدايت اين سل<strong>و</strong>ل به سمت<br />
سازماندهي مجدد <strong>و</strong> ت<strong>و</strong>ليد جنيني با كيفيت بالا باشد<br />
.(44،49،68،108)<br />
با ت<strong>و</strong>جه به اهميت <strong>و</strong> نقش ترانس كريپتها <strong>و</strong> پر<strong>و</strong>تئينهاي<br />
م<strong>و</strong>ج<strong>و</strong>د در سيت<strong>و</strong>پلاسم تخمك مرحله<br />
MII<br />
در حمايت از<br />
تقسيمات جنيني تا مرحله فعال شدن ژن<strong>و</strong>م جنيني<br />
(Embryionic genomic activation; EGA)<br />
سيت<strong>و</strong>پلاسم تخمك مرحله<br />
هسته سل<strong>و</strong>ل س<strong>و</strong>ماتيك<br />
MII<br />
<strong>و</strong> نيز قابليت<br />
در القاي برنامه ريزي مجدد<br />
(reprogramming)<br />
<strong>و</strong> همزماني EGA <strong>و</strong><br />
كاهش مشخص ترانس كريپتهاي با منشا مادري،<br />
reprogramming<br />
هسته سل<strong>و</strong>ل س<strong>و</strong>ماتيك مبتني بر تغييرات اپي<br />
ژنتيك مي بايست همزمان با شر<strong>و</strong>ع EGA تكميل شده باشد.<br />
معهذا از <strong>آن</strong>جائيكه الگ<strong>و</strong>ي تغييرات اپيژنتيك در طي ر<strong>و</strong>ند<br />
تكاملي جنين در مراحل قبل از لانه گزيني از <strong>و</strong>ضعيت<br />
ديناميكي برخ<strong>و</strong>ردار ب<strong>و</strong>ده، اتخاذ ر<strong>و</strong>شهاي درماني در القاي<br />
برنامه ريزي مجدد هسته ميبايست از الگ<strong>و</strong>ي اين تغييرات در<br />
جنينهاي طبيعي تبعيت نمايد.<br />
6-1- ايجاد تغييرات اپيژنتيك در جهت حمايت از شاخصهاي<br />
اپي ژنتيك: تركيبات مختلفي به منظ<strong>و</strong>ر تغيير در الگ<strong>و</strong>ي<br />
اپي ژنتيك سل<strong>و</strong>لهاي س<strong>و</strong>ماتيك در جهت حمايت از تغييرات<br />
مناسب اپيژنتيك مطرح <strong>و</strong> م<strong>و</strong>رد استفاده قرار گرفتهاند.<br />
-6-1-1<br />
1<br />
تريك<strong>و</strong>ستاتين A؛ (TSA) TSA : يك عامل تغيير<br />
دهنده كر<strong>و</strong>ماتين است كه سبب هايپراستيله شدن هيست<strong>و</strong>ن <strong>و</strong><br />
دمتيله شدن DNA ميگردد. به دنبال تغييرات ساختاري ايجاد<br />
شده در كر<strong>و</strong>ماتين متعاقب استفاده از اين تركيب، <strong>و</strong>قايعي نظير<br />
بهب<strong>و</strong>د <strong>و</strong> تسريع ر<strong>و</strong>ند ،SCNR تق<strong>و</strong>يت بيان ترانسژن، افزايش<br />
بيان ژنهاي <strong>آن</strong>د<strong>و</strong>ژن مرتبط با ر<strong>و</strong>ن<strong>و</strong>شت برداري <strong>و</strong> نيز ژنهاي<br />
جنيني به <strong>و</strong>يژه در مرحله قبل از مرحله لانه گزيني،<br />
رخ خ<strong>و</strong>اهد داد.<br />
بررسيها نشان داده است مجا<strong>و</strong>رت سل<strong>و</strong>لهاي دهنده با اين<br />
تركيب قبل از انتقال نه تنها سبب تسريع <strong>و</strong> تشديد ر<strong>و</strong>ند باز<br />
شدن كر<strong>و</strong>ماتين، افزايش حجم هسته جنينهاي شبيه سازي<br />
شده <strong>و</strong>متعاقب <strong>آن</strong> افزايش معنيدار ميزان استيله شدن<br />
ليزينهاي27،<br />
9 ،4<br />
(H3K4, H3K9<br />
<strong>و</strong><br />
<strong>و</strong> ليزين<br />
هيست<strong>و</strong>ن 14<br />
H3K14, H3K27, ) 3<br />
5<br />
<strong>و</strong> 16هيست<strong>و</strong>ن<br />
(H4K16, H4K5) 4<br />
ميگردد، بلكه م<strong>و</strong>جب مهار <strong>آن</strong>زيمهاي داستيله كننده هيست<strong>و</strong>ن<br />
2<br />
(HDACs) در سل<strong>و</strong>لهاي س<strong>و</strong>ماتيك، افزايش بيان ژنهاي<br />
مرتبط با ر<strong>و</strong>ند تكاملي جنين، كاهش بيان ژنهاي مرتبط با<br />
متيلاسي<strong>و</strong>ن ،DNA افزايش بيان ژنهاي Nanog, OCT4,<br />
cMYC <strong>و</strong> SOX2<br />
در بلاست<strong>و</strong>سيست، افزايش ميزان ت<strong>و</strong>ليد<br />
بلاست<strong>و</strong>سيست، افزايش مشخص تعداد بلاست<strong>و</strong>مرهاي<br />
جنينهاي شبيه سازي شده <strong>و</strong> افزايش درصد آبستني <strong>و</strong> زايمان<br />
م<strong>و</strong>فق خ<strong>و</strong>اهد شد. <strong>آن</strong>زيمهاي<br />
HDACs<br />
نقش بسيار مهمي در<br />
تغيير ساختار كر<strong>و</strong>ماتين، كنترل مدت زمان بقاي سل<strong>و</strong>ل، كنترل<br />
ر<strong>و</strong>ند سيكل سل<strong>و</strong>لي <strong>و</strong> ر<strong>و</strong>ند شكل گيري ت<strong>و</strong>م<strong>و</strong>ر دارند<br />
1- Trichostatin A<br />
2- Histon deadetylase (HDACs)<br />
.(44،68،108،109،110،111،112،113)<br />
Downloaded from http://www.jri.ir<br />
65<br />
فصلنامه بار<strong>و</strong>ري <strong>و</strong> نابار<strong>و</strong>ري/ بهار 1390
Change language