You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
SCNT<br />
JRI<br />
شبيه سازي <strong>و</strong> ع<strong>و</strong>امل م<strong>و</strong>ثر بر <strong>آن</strong><br />
سيت<strong>و</strong>پلاسم تخمك گرديده كه اين سبب افزايش معنيدار<br />
احتمال SCNR<br />
<strong>و</strong> تغيير در الگ<strong>و</strong>ي ر<strong>و</strong>ن<strong>و</strong>شت برداري ژنهاي<br />
مرتبط با ر<strong>و</strong>ند تكاملي جنين (ت<strong>و</strong>ليد بلاست<strong>و</strong>سيست) از جمله<br />
زير <strong>و</strong>احد<br />
<strong>آن</strong>زيم α1<br />
Zonula ،E-cadherin، Na/K-ATPase<br />
،desmocollin II (Dc II) ،occludens protein-1(ZO-1)<br />
) (IF) Interferon<br />
،plakophilin (Plako)<br />
glucose <strong>و</strong><br />
transporter1,3,4<br />
ميگردد. نتيجه اين تغييرات افزايش كيفي <strong>و</strong><br />
كمي ت<strong>و</strong>ليد بلاست<strong>و</strong>سيست شبيه سازي شده است<br />
.(92،104،105،106)<br />
5-1-9- اعمال تحريكات مكانيكي: يك ر<strong>و</strong>ش فعال سازي قديمي<br />
است <strong>و</strong> امر<strong>و</strong>زه كاربرد چنداني به منظ<strong>و</strong>ر فعال سازي جنين<br />
ندارد. از جمله تحريكات مكانيكي ميت<strong>و</strong>ان به م<strong>و</strong>اجهه تخمك با<br />
درجه حرارت اتاق قبل از شر<strong>و</strong>ع NT اشاره نم<strong>و</strong>د<br />
6- تغييرات اپي ژنتيك<br />
.(81)<br />
پس از بررسي تغييرات اپي ژنتيكي ص<strong>و</strong>رت گرفته در ر<strong>و</strong>ند<br />
ت<strong>و</strong>ليد جنينهاي (بلاست<strong>و</strong>سيست) شبيه سازي شده <strong>و</strong> مقايسه<br />
<strong>آن</strong> با تح<strong>و</strong>لات ص<strong>و</strong>رت گرفته در هسته سل<strong>و</strong>ل اسپرم <strong>و</strong> تخمك<br />
پس از لقاح طبيعي، مت<strong>و</strong>جه تشابه بسيار زياد اين تغييرات با<br />
يكديگر خ<strong>و</strong>اهيم شد. از جمله مهمترين تغييرات اپي ژنتيكي<br />
ميت<strong>و</strong>ان به الگ<strong>و</strong>ي متيلاسي<strong>و</strong>ن DNA <strong>و</strong> تغييرات ايجاد شده در<br />
پر<strong>و</strong>تئين هيست<strong>و</strong>ن (متيلاسي<strong>و</strong>ن، استيلاسي<strong>و</strong>ن، داستيلاسي<strong>و</strong>ن،<br />
فسف<strong>و</strong>ريلاسي<strong>و</strong>ن، ي<strong>و</strong>بيك<strong>و</strong>يتيناسي<strong>و</strong>ن <strong>و</strong>...) <strong>و</strong> نقش<br />
در ژن<strong>و</strong>م سل<strong>و</strong>ل دهنده، اشاره نم<strong>و</strong>د.<br />
1<br />
microRNAs<br />
به دنبال لقاح <strong>و</strong> يا <strong>و</strong>ر<strong>و</strong>د هسته سل<strong>و</strong>ل س<strong>و</strong>ماتيك<br />
2<br />
به داخل ا<strong>و</strong><strong>و</strong>پلاسم، گر<strong>و</strong>ه متيل باز آلي سيت<strong>و</strong>زين<br />
در ن<strong>و</strong>كلئ<strong>و</strong>تيد CpG برداشته شده <strong>و</strong> سيت<strong>و</strong>زين غيرمتيله<br />
5- جايگزين<br />
-5<br />
3<br />
متيل سيت<strong>و</strong>زين ميگردد. مجدداً پس<br />
از رسيدن جنين به مرحله 8 سل<strong>و</strong>لي <strong>و</strong> مراحل بعدي،<br />
متيلاسي<strong>و</strong>ن مجدد ژن<strong>و</strong>م ص<strong>و</strong>رت گرفته <strong>و</strong> مجدداً<br />
متيل سيت<strong>و</strong>زين تشكيل ميگردد. اين الگ<strong>و</strong>ي متيله <strong>و</strong> دمتيله<br />
شدن ژن<strong>و</strong>م نقش بسيار مهمي در تعيين ت<strong>و</strong>انمندي جنين براي<br />
عب<strong>و</strong>ر از مرحله ت<strong>و</strong>قف سل<strong>و</strong>لي دارد. تفا<strong>و</strong>ت اين الگ<strong>و</strong> در لقاح <strong>و</strong> يا<br />
در ميزان متيلاسي<strong>و</strong>ن ژن<strong>و</strong>م است. به ط<strong>و</strong>ريكه در لقاح<br />
طبيعي ميزان متيله شدن هسته اسپرم <strong>و</strong> تخمك، قبل از لقاح<br />
بسيار بيشتر از متيل شدن هسته سل<strong>و</strong>ل س<strong>و</strong>ماتيك پس از<br />
انتقال ميباشد<br />
(107)<br />
<strong>و</strong> همين م<strong>و</strong>ض<strong>و</strong>ع ميت<strong>و</strong>اند يكي از علل<br />
پايين ب<strong>و</strong>دن بازده ت<strong>و</strong>ليد جنين شبيه سازي شده نسبت به لقاح<br />
طبيعي باشد.<br />
از طرف ديگر ميزان متيلاسي<strong>و</strong>ن ليزين<br />
3 4 هيست<strong>و</strong>ن<br />
4<br />
H3K4) ( <strong>و</strong> نيز ليزينهاي 9 <strong>و</strong> 27 هيست<strong>و</strong>ن 3<br />
6<br />
5<br />
H3K9) ( H3K27 ، <strong>و</strong> همچنين استيله شدن <strong>آن</strong>ها در ر<strong>و</strong>ند<br />
SCNR<br />
بسيار تاثيرگذار ب<strong>و</strong>ده به ط<strong>و</strong>ريكه هايپ<strong>و</strong>متيله شدن <strong>و</strong> يا<br />
دمتيله شدن سيت<strong>و</strong>زين ن<strong>و</strong>كلئ<strong>و</strong>تيد CpG <strong>و</strong> ليزين پر<strong>و</strong>تئين<br />
هيست<strong>و</strong>ن سبب افزايش مشخص <strong>و</strong> معنيدار ظرفيت تكاملي<br />
جنين <strong>و</strong> افزايش درصد ت<strong>و</strong>ليد بلاست<strong>و</strong>سيست مي گردد. استفاده<br />
از سل<strong>و</strong>لهايي كه اساساً داراي ژن<strong>و</strong>م هايپ<strong>و</strong>متيله ميباشند نيز<br />
سبب افزايش مشخص بازده SCNT خ<strong>و</strong>اهد شد<br />
.(68،107،108)<br />
از طرفي مشخص شده است كه استفاده از<br />
آللهاي هايپ<strong>و</strong>م<strong>و</strong>رفيك -DNA متيل ترانسفراز<br />
7<br />
، I بدليل<br />
هايپ<strong>و</strong>متيله ب<strong>و</strong>دن ژن<strong>و</strong>م سل<strong>و</strong>لهاي س<strong>و</strong>ماتيك (تمايز يافته)، سبب<br />
افزايش مشخص ميزان ت<strong>و</strong>ليد م<strong>و</strong>ر<strong>و</strong>لا <strong>و</strong> بلاست<strong>و</strong>سيست شبيه<br />
سازي شده ميگردد<br />
.(68)<br />
از طرف ديگر افزايش ميزان استيله شدن هيست<strong>و</strong>ن به<br />
خص<strong>و</strong>ص هيست<strong>و</strong>ن<br />
3<br />
در انجام م<strong>و</strong>فقيت آميز ر<strong>و</strong>ند SCNR <strong>و</strong><br />
درصد ت<strong>و</strong>ليد بلاست<strong>و</strong>سيستهاي شبيه سازي شده بسيار<br />
تاثيرگذار است. به ط<strong>و</strong>ريكه مشخص شده است اضافه شدن<br />
گر<strong>و</strong>ه استيل به ليزين<br />
<strong>و</strong> ليزينهاي<br />
9<br />
هيست<strong>و</strong>ن<br />
3 هيست<strong>و</strong>ن<br />
8<br />
(AcH3K9) <strong>و</strong> نيز به<br />
به ط<strong>و</strong>ر همزمان<br />
AcH3K9-)<br />
3 14 9<br />
10<br />
9<br />
K14) <strong>و</strong> نيز به ليزين 5 هيست<strong>و</strong>ن (AcH3K5) 3 سبب<br />
تحريك ر<strong>و</strong>ند تكاملي جنين <strong>و</strong> رسيدن جنين به مرحله<br />
بلاست<strong>و</strong>سيست ميگردد. در حاليكه داستيله شدن <strong>و</strong> يا<br />
هايپ<strong>و</strong>استيله شدن <strong>آن</strong>ها منجر به ت<strong>و</strong>قف ر<strong>و</strong>ند تكاملي تقسيمات<br />
4- Histone H3 at lysines 4<br />
5- Histone H3 at lysines 9<br />
6- Histone H3 at lysines 27<br />
7- DNA methyltransferase I<br />
8- Acetylation on lysine 9 of histone 3 (AcH3K9)<br />
9- Acetylation on lysines 9 and 14 of histone 3(AcH3K9/K14)<br />
10- Acetylation on lysine 5 of histone 3 (AcH3K5)<br />
1- Nouncoding RNA<br />
2- Cytosine<br />
3- 5-methyl cytosine<br />
Downloaded from http://www.jri.ir<br />
فصلنامه بار<strong>و</strong>ري <strong>و</strong> نابار<strong>و</strong>ري/ بهار 1390<br />
64