21.04.2015 Views

ﺳﺎزي و ﻋﻮاﻣﻞ ﻣﻮﺛﺮ ﺑﺮ آن ﺷﺒﻴﻪ

ﺳﺎزي و ﻋﻮاﻣﻞ ﻣﻮﺛﺮ ﺑﺮ آن ﺷﺒﻴﻪ

ﺳﺎزي و ﻋﻮاﻣﻞ ﻣﻮﺛﺮ ﺑﺮ آن ﺷﺒﻴﻪ

SHOW MORE
SHOW LESS

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

SCNT<br />

JRI<br />

شبيه سازي <strong>و</strong> ع<strong>و</strong>امل م<strong>و</strong>ثر بر <strong>آن</strong><br />

سيت<strong>و</strong>پلاسم تخمك گرديده كه اين سبب افزايش معنيدار<br />

احتمال SCNR<br />

<strong>و</strong> تغيير در الگ<strong>و</strong>ي ر<strong>و</strong>ن<strong>و</strong>شت برداري ژنهاي<br />

مرتبط با ر<strong>و</strong>ند تكاملي جنين ‏(ت<strong>و</strong>ليد بلاست<strong>و</strong>سيست)‏ از جمله<br />

زير <strong>و</strong>احد<br />

<strong>آن</strong>زيم α1<br />

Zonula ،E-cadherin، Na/K-ATPase<br />

،desmocollin II (Dc II) ،occludens protein-1(ZO-1)<br />

) (IF) Interferon<br />

،plakophilin (Plako)<br />

glucose <strong>و</strong><br />

transporter1,3,4<br />

ميگردد.‏ نتيجه اين تغييرات افزايش كيفي <strong>و</strong><br />

كمي ت<strong>و</strong>ليد بلاست<strong>و</strong>سيست شبيه سازي شده است<br />

.(92،104،105،106)<br />

5-1-9- اعمال تحريكات مكانيكي:‏ يك ر<strong>و</strong>ش فعال سازي قديمي<br />

است <strong>و</strong> امر<strong>و</strong>زه كاربرد چنداني به منظ<strong>و</strong>ر فعال سازي جنين<br />

ندارد.‏ از جمله تحريكات مكانيكي ميت<strong>و</strong>ان به م<strong>و</strong>اجهه تخمك با<br />

درجه حرارت اتاق قبل از شر<strong>و</strong>ع NT اشاره نم<strong>و</strong>د<br />

6- تغييرات اپي ژنتيك<br />

.(81)<br />

پس از بررسي تغييرات اپي ژنتيكي ص<strong>و</strong>رت گرفته در ر<strong>و</strong>ند<br />

ت<strong>و</strong>ليد جنينهاي ‏(بلاست<strong>و</strong>سيست)‏ شبيه سازي شده <strong>و</strong> مقايسه<br />

<strong>آن</strong> با تح<strong>و</strong>لات ص<strong>و</strong>رت گرفته در هسته سل<strong>و</strong>ل اسپرم <strong>و</strong> تخمك<br />

پس از لقاح طبيعي،‏ مت<strong>و</strong>جه تشابه بسيار زياد اين تغييرات با<br />

يكديگر خ<strong>و</strong>اهيم شد.‏ از جمله مهمترين تغييرات اپي ژنتيكي<br />

ميت<strong>و</strong>ان به الگ<strong>و</strong>ي متيلاسي<strong>و</strong>ن DNA <strong>و</strong> تغييرات ايجاد شده در<br />

پر<strong>و</strong>تئين هيست<strong>و</strong>ن ‏(متيلاسي<strong>و</strong>ن،‏ استيلاسي<strong>و</strong>ن،‏ داستيلاسي<strong>و</strong>ن،‏<br />

فسف<strong>و</strong>ريلاسي<strong>و</strong>ن،‏ ي<strong>و</strong>بيك<strong>و</strong>يتيناسي<strong>و</strong>ن <strong>و</strong>...)‏ <strong>و</strong> نقش<br />

در ژن<strong>و</strong>م سل<strong>و</strong>ل دهنده،‏ اشاره نم<strong>و</strong>د.‏<br />

1<br />

microRNAs<br />

به دنبال لقاح <strong>و</strong> يا <strong>و</strong>ر<strong>و</strong>د هسته سل<strong>و</strong>ل س<strong>و</strong>ماتيك<br />

2<br />

به داخل ا<strong>و</strong><strong>و</strong>پلاسم،‏ گر<strong>و</strong>ه متيل باز آلي سيت<strong>و</strong>زين<br />

در ن<strong>و</strong>كلئ<strong>و</strong>تيد CpG برداشته شده <strong>و</strong> سيت<strong>و</strong>زين غيرمتيله<br />

5- جايگزين<br />

-5<br />

3<br />

متيل سيت<strong>و</strong>زين ميگردد.‏ مجدداً‏ پس<br />

از رسيدن جنين به مرحله 8 سل<strong>و</strong>لي <strong>و</strong> مراحل بعدي،‏<br />

متيلاسي<strong>و</strong>ن مجدد ژن<strong>و</strong>م ص<strong>و</strong>رت گرفته <strong>و</strong> مجدداً‏<br />

متيل سيت<strong>و</strong>زين تشكيل ميگردد.‏ اين الگ<strong>و</strong>ي متيله <strong>و</strong> دمتيله<br />

شدن ژن<strong>و</strong>م نقش بسيار مهمي در تعيين ت<strong>و</strong>انمندي جنين براي<br />

عب<strong>و</strong>ر از مرحله ت<strong>و</strong>قف سل<strong>و</strong>لي دارد.‏ تفا<strong>و</strong>ت اين الگ<strong>و</strong> در لقاح <strong>و</strong> يا<br />

در ميزان متيلاسي<strong>و</strong>ن ژن<strong>و</strong>م است.‏ به ط<strong>و</strong>ريكه در لقاح<br />

طبيعي ميزان متيله شدن هسته اسپرم <strong>و</strong> تخمك،‏ قبل از لقاح<br />

بسيار بيشتر از متيل شدن هسته سل<strong>و</strong>ل س<strong>و</strong>ماتيك پس از<br />

انتقال ميباشد<br />

(107)<br />

<strong>و</strong> همين م<strong>و</strong>ض<strong>و</strong>ع ميت<strong>و</strong>اند يكي از علل<br />

پايين ب<strong>و</strong>دن بازده ت<strong>و</strong>ليد جنين شبيه سازي شده نسبت به لقاح<br />

طبيعي باشد.‏<br />

از طرف ديگر ميزان متيلاسي<strong>و</strong>ن ليزين<br />

3 4 هيست<strong>و</strong>ن<br />

4<br />

H3K4) ( <strong>و</strong> نيز ليزينهاي 9 <strong>و</strong> 27 هيست<strong>و</strong>ن 3<br />

6<br />

5<br />

H3K9) ( H3K27 ، <strong>و</strong> همچنين استيله شدن <strong>آن</strong>ها در ر<strong>و</strong>ند<br />

SCNR<br />

بسيار تاثيرگذار ب<strong>و</strong>ده به ط<strong>و</strong>ريكه هايپ<strong>و</strong>متيله شدن <strong>و</strong> يا<br />

دمتيله شدن سيت<strong>و</strong>زين ن<strong>و</strong>كلئ<strong>و</strong>تيد CpG <strong>و</strong> ليزين پر<strong>و</strong>تئين<br />

هيست<strong>و</strong>ن سبب افزايش مشخص <strong>و</strong> معنيدار ظرفيت تكاملي<br />

جنين <strong>و</strong> افزايش درصد ت<strong>و</strong>ليد بلاست<strong>و</strong>سيست مي گردد.‏ استفاده<br />

از سل<strong>و</strong>لهايي كه اساساً‏ داراي ژن<strong>و</strong>م هايپ<strong>و</strong>متيله ميباشند نيز<br />

سبب افزايش مشخص بازده SCNT خ<strong>و</strong>اهد شد<br />

.(68،107،108)<br />

از طرفي مشخص شده است كه استفاده از<br />

آللهاي هايپ<strong>و</strong>م<strong>و</strong>رفيك -DNA متيل ترانسفراز<br />

7<br />

، I بدليل<br />

هايپ<strong>و</strong>متيله ب<strong>و</strong>دن ژن<strong>و</strong>م سل<strong>و</strong>لهاي س<strong>و</strong>ماتيك ‏(تمايز يافته)،‏ سبب<br />

افزايش مشخص ميزان ت<strong>و</strong>ليد م<strong>و</strong>ر<strong>و</strong>لا <strong>و</strong> بلاست<strong>و</strong>سيست شبيه<br />

سازي شده ميگردد<br />

.(68)<br />

از طرف ديگر افزايش ميزان استيله شدن هيست<strong>و</strong>ن به<br />

خص<strong>و</strong>ص هيست<strong>و</strong>ن<br />

3<br />

در انجام م<strong>و</strong>فقيت آميز ر<strong>و</strong>ند SCNR <strong>و</strong><br />

درصد ت<strong>و</strong>ليد بلاست<strong>و</strong>سيستهاي شبيه سازي شده بسيار<br />

تاثيرگذار است.‏ به ط<strong>و</strong>ريكه مشخص شده است اضافه شدن<br />

گر<strong>و</strong>ه استيل به ليزين<br />

<strong>و</strong> ليزينهاي<br />

9<br />

هيست<strong>و</strong>ن<br />

3 هيست<strong>و</strong>ن<br />

8<br />

(AcH3K9) <strong>و</strong> نيز به<br />

به ط<strong>و</strong>ر همزمان<br />

AcH3K9-)<br />

3 14 9<br />

10<br />

9<br />

K14) <strong>و</strong> نيز به ليزين 5 هيست<strong>و</strong>ن (AcH3K5) 3 سبب<br />

تحريك ر<strong>و</strong>ند تكاملي جنين <strong>و</strong> رسيدن جنين به مرحله<br />

بلاست<strong>و</strong>سيست ميگردد.‏ در حاليكه داستيله شدن <strong>و</strong> يا<br />

هايپ<strong>و</strong>استيله شدن <strong>آن</strong>ها منجر به ت<strong>و</strong>قف ر<strong>و</strong>ند تكاملي تقسيمات<br />

4- Histone H3 at lysines 4<br />

5- Histone H3 at lysines 9<br />

6- Histone H3 at lysines 27<br />

7- DNA methyltransferase I<br />

8- Acetylation on lysine 9 of histone 3 (AcH3K9)<br />

9- Acetylation on lysines 9 and 14 of histone 3(AcH3K9/K14)<br />

10- Acetylation on lysine 5 of histone 3 (AcH3K5)<br />

1- Nouncoding RNA<br />

2- Cytosine<br />

3- 5-methyl cytosine<br />

Downloaded from http://www.jri.ir<br />

فصلنامه بار<strong>و</strong>ري <strong>و</strong> نابار<strong>و</strong>ري/‏ بهار 1390<br />

64

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!