Prof. Davide Lauro - Quaderni del Ministero della Salute

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Università degli Studi di Roma “Tor Vergata”<br />

“Classificazione e Definizione <strong>del</strong> Diabete<br />

Mellito”<br />

<strong>Davide</strong> <strong>Lauro</strong><br />

Centro di Riferimento Diabete di Tipo 2<br />

d.lauro@uniroma2.it


• La parola Diabete deriva dal verbo<br />

greco διαβαίνω che significa passare<br />

attraverso (Aretaeus di Cappadocia I<br />

d.c.)<br />

• Il suffisso Mellito origina dal latino<br />

mellitum che significa mieloso, dolce.<br />

Questo termine è stato introdotto<br />

dall’inglese Thomas Willis nel 1675


• La prima descrizione <strong>del</strong> diabete è stata<br />

ritrovata su un papiro egiziano di Ebers di<br />

1550 a.C. (raccolta egiziana di testi di<br />

medicina)<br />

• La prima classificazione nei due tipi<br />

principali di diabete (tipo 1 e tipo 2) è stata<br />

descritta da Avicenna (980-1037) intorno<br />

all'anno 1000 d.c.


• Nel 1774 Matthew Dobson (1732-1784)<br />

scoprì che il sapore dolce <strong>del</strong>le urine era<br />

dovuto al glucosio in esse contenuto.<br />

•Nel 1889 Joseph von Mering (1849-1908) e<br />

Oskar Minkowski (1858-1931), ricercatori<br />

tedeschi, osservarono che nel cane privato <strong>del</strong><br />

pancreas insorgevano i segni e i sintomi <strong>del</strong><br />

DM.


• Nel 1910 Sir Edward Albert Sharpey-<br />

Schafer (1850-1935) suggerì che i pazienti<br />

con DM fossero carenti di una sostanza<br />

prodotta dal pancreas, che chiamò insulina,<br />

poiché prodotta dalle isole di Langerhans.<br />

• Nel 1921 l'insulina, grazie al lavoro dei<br />

ricercatori Frederick Grant Banting (1891-<br />

1941) e Charles Herbert Best (1899-1978),<br />

venne scoperta, confermando che il diabete<br />

era una malattia endocrinologica dovuta alla<br />

deficienza d’insulina.


La scoperta <strong>del</strong>l’insulina 1921<br />

Frederick Banting and medical student Charles Best


La scoperta <strong>del</strong> Diabete di Tipo 2<br />

Nuclear physicist Rosalyn Yalow 1977 radioimmunoassay


Joseph von Mering (1849-1908) Oskar<br />

Minkowski (1858-1931),<br />

1977<br />

Rosalyn Yalow<br />

1774<br />

Matthew Dobson<br />

EBER 1550 a.c. Avicenna<br />

1000 dc<br />

Aretaeus<br />

100 dc<br />

1910<br />

Sir Sharpey-Schafer<br />

1921<br />

Banting & Best


Definizione <strong>del</strong> Diabete Mellito<br />

• Il Diabete Mellito è un disordine metabolico ad<br />

eziologia multipla caratterizzato da iperglicemia<br />

cronica con disturbi <strong>del</strong> metabolismo dei carboidrati,<br />

degli acidi grassi e <strong>del</strong>le proteine, causati da un<br />

difetto completo o parziale <strong>del</strong>la sintesi insulinica,<br />

associato o meno ad una ridotta azione insulinica.<br />

• Gli effetti <strong>del</strong> Diabete Mellito includono a<br />

lungo termine danno, disfunzione e insufficienza<br />

di differenti organi. I processi fisiopatologici<br />

che portano ad insufficienza d’organo non sono<br />

ancora completamente conosciuti.


• Diabete di Tipo 1<br />

- Distruzione <strong>del</strong>la cellula beta pancreatica<br />

• Diabete di Tipo 2<br />

Classificazione <strong>del</strong> Diabete<br />

- Difetto progressivo <strong>del</strong>la secrezione insulinica<br />

• Altre forme specifiche di Diabete<br />

- Difetti genetici nella funzione <strong>del</strong>la cellula<br />

beta pancreatica e <strong>del</strong>l’azione insulinica<br />

- Malattie <strong>del</strong> Pancreas esocrino<br />

- Farmaci o agenti chimici<br />

• Diabete Mellito Gestazionale


CLASSIFICAZIONE DEL DIABETE MELLITO<br />

Tipo di Diabete<br />

Eziologia<br />

I. Tipo 1A Immunomediato<br />

Tipo 1B<br />

Insulino-deficiente, non autoimmune<br />

LADA/NIRAD<br />

Diabete di Tipo 1 <strong>del</strong>l’adulto<br />

II. Tipo 2 Insulino resistenza ± Deficit <strong>del</strong>la<br />

secrezione insulinica<br />

III. Altre forme specifiche<br />

Mitocondriale, Diabete a insorgenza<br />

precoce <strong>del</strong> giovane (MODY),<br />

lipoatrofico, Insulino resistenza<br />

tipo A etc.<br />

IV. Diabete Gestazionale Intolleranza al glucosio con primo<br />

riscontro o inizio durante la gravidanza


Criteri per la Diagnosi <strong>del</strong> Diabete Mellito<br />

1. Valori di HbA1 C ≥ a 6,5% (con dosaggio allineato NGSP<br />

(National Glycohemoglobin Standardization Program)<br />

certificato e standardizzato con il DCCT assay.<br />

O<br />

2. FPG ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/l) in almeno due differenti<br />

misurazioni, con digiuno di almeno 8 ore.<br />

O<br />

3. Valori di glicemia dopo 2 ore da carico orale di glucosio<br />

75gr (OGTT) ≥ a 200 mg/dl. (11,1 mmol/l) . Il test deve<br />

essere condotto come descritto dalla WHO usando un<br />

carico orale di glucosio contenente l’equivalente di 75gr di<br />

glucosio anidroso dissolto in acqua.<br />

4. Una glicemia random ≥200 mg/dl (11,1 mmol/l)<br />

O


Valori per la Diagnosi di Diabete, IFG e IGT<br />

Concentrazioni di glucosio mmol/L (mg/dl)<br />

Sangue Intero<br />

Diabete Mellito VENOSO CAPILLARE VENOSO<br />

Plasma<br />

Digiuno ≥ 6,1 (≥ 110) ≥ 6,1 (≥ 110) ≥ 7,0 (≥126)<br />

2h dopo OGTT ≥ 10,0 (≥ 180) ≥11,1 (≥200) ≥11,1 (≥200)<br />

IGT (Alterata tolleranza al<br />

glucosio)<br />

Digiuno


Prediabete: IFG, IGT, aumento HbA1 C<br />

Persone con un aumento <strong>del</strong> rischio d’insorgenza<br />

di Diabete Mellito - Prediabete<br />

1. FPG 100-125 mg/dl (5,6-6,9 mmol/l): IFG<br />

O<br />

2. 2-h dopo 75-g OGTT glicemia fra 140-199<br />

mg/dl (7,8-11,0 mmol/l): IGT<br />

O<br />

3. HbA1 C 5,7-6,4%


Quando effettuare i Test per il Diabete<br />

• Nelle persone senza fattori di rischio<br />

incominciare i test all’età di 45 anni<br />

• Se il test è normale<br />

– Ripetere i test almeno ogni 3 anni<br />

• Usare HbA1 C , FPG, or 2-h 75-g OGTT<br />

• Nelle persone con un rischio aumentato di sviluppare<br />

diabete<br />

– Identificare e eventualmente trattare altri<br />

fattori di rischio se appropriato


Criteri per lo screening <strong>del</strong> diabete nei pazienti<br />

asintomatici<br />

1. Le analisi dovrebbero essere effettuate nei pazienti in<br />

sovrappeso (BMI ≥25 kg/m 2 *) e con un altro fattore di rischio:<br />

• Inattività Fisica<br />

• Parenti di primo grado di un<br />

familiare con Diabete<br />

• Donne con diagnosi di Diabete<br />

Gestazionale<br />

• Ipertensione (≥140/90 mmHg<br />

o con terapia antipertensiva)<br />

• Colesterolo HDL 250 mg/dl<br />

(2,82 mmol/l)<br />

• Donne con la Sindrome <strong>del</strong>l’Ovaio<br />

Micropolicistico (PCOS)<br />

• HbA1C 5.7%, IGT, or IFG in test<br />

precedenti<br />

• Altre condizioni cliniche associate con<br />

insulino resistenza (come abesità<br />

severa, acanthosis nigricans)<br />

• Storia di Malattie Cardiovascolari


Criteri per lo screening <strong>del</strong> diabete nei pazienti<br />

asintomatici<br />

2. In assenza dei fattori di rischio il controllo<br />

dovrebbe incominciare a 45 anni.<br />

3. Se i risultati sono normali i test dovrebbero<br />

essere ripetuti ad intervalli di 3 anni.


Forme secondarie di diabete mellito<br />

Endocrinopatie<br />

Acromegalia<br />

Malattia di Cushing<br />

Glucagonama<br />

Feocromocitoma<br />

Ipertiroidismo<br />

Sindrome Carcinoide<br />

Malattie Pancreatiche<br />

Pancreatectomia<br />

Pancreatite → acuta e/o cornica<br />

Emocromatosi<br />

Malattie Genetiche<br />

Porfiria Acuta intermittente<br />

Sindrome di Alstrom<br />

Fibrosi Cistica<br />

Sindrome di Klinefelter


Criteri per la diagnosi di DMG con OGTT 75 g<br />

Glicemia<br />

Plasmatica<br />

mg/dl<br />

mmol/l<br />

Diguno ≥92 ≥5,1<br />

Dopo 1 ora ≥180 ≥10,0<br />

Dopo 2 ore ≥153 ≥8,5


Criteri per lo screening <strong>del</strong> diabete in<br />

gravidanza<br />

• Al primo appuntamento in gravidanza, a tutte le donne<br />

che non riportano determinazioni precedenti<br />

A 16-18 settimane di età gestazionale si richeide OGTT-<br />

75 g alle donne con almeno una <strong>del</strong>le seguenti condizioni:<br />

• Precedente diabete gestazionale<br />

• IMC pregravidico ≥30<br />

• con valori di glicemia plasmatica compresi fra 100 e<br />

125 mg/dl (5,6-6,9 mmol/l) si deve eseguire un OGTT-<br />

75 g ed un ulteriore OGTT 75 g alla 28 settimane di età<br />

gestazionale, quando la prima valutazione è normale


Criteri per lo screening <strong>del</strong> diabete in<br />

gravidanza<br />

A 24-28 settimane di età gestazionale lo screening<br />

(OGTT - 75) deve essere effettuato nelle seguenti<br />

condizioni:<br />

• età ≥35 anni<br />

• IMC pregravidico ≥25 kg/m2<br />

• macrosomia fetale in una precedente gravidanza (≥4,5<br />

kg)<br />

• diabete gestazionale in una gravidanza precedente<br />

• anamnesi familiare di diabete (parente di primo grado<br />

con diabete tipo 2)<br />

• famiglia originaria di aree ad alta prevalenza di<br />

diabete: Asia meridionale, Caraibi, Medio Oriente.


• I nuovi criteri diagnostici basati sulla misurazione<br />

<strong>del</strong>l’emoglobina glicosilata e l’applicazioni di metodiche<br />

semplici e rapide per la misurazione a livello capillare<br />

possono permettere lo screening rapido e veloce per la<br />

diagnosi di diabete mellito.


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