Report Centro 2007 - Centro Regionale Veneto Fibrosi Cistica

AZIENDA OSPEDALIERA
DI VERONA
Centro Fibrosi Cistica - Regione Veneto
Relazione annuale delle attività
2007
a cura di
BM. Assael, Direttore del Centro
P. Iansa, E. Pintani - Servizio Informatica
Questo testo è pubblico. Il contenuto è accessibile e scaricabile attraverso il sito web
www.cfcverona.it
I dati riportati possono essere citati come appartenenti al Database cfcverona, 2007.
Non sono disponibili versioni cartacee oltre a quelle direttamente inviate dal Centro.

Indice
Aspetti generali e organizzativi 5
Attività assistenziale 7
Struttura semplice funzionale di pediatria 7
Programma pazienti adulti 8
Centro per diagnosi complesse di Fibrosi Cistica 9
Servizio di consulenza genetica 10
Ambulatorio di gastroenterologia 11
Programma adolescenti 11
Servizio di fisioterapia 11
Servizio di psicologia 12
Servizio di assistenza sociale 13
Servizio infermieristico 14
Servizio di fisiopatologia respiratoria 15
Programma trapianto 16
Ambulatorio Discinesia ciliare primitiva 17
Ambulatorio Sindrome di Shwachman 17
Servizio informatica 17
Ricerca clinica 19
Ricerca sperimentale 20
Centri di supporto 21
Treviso 21
Finanziamenti 22
Pubblicazioni del Centro anno 2007 23
Dichiarazione di possibili conflitti di interesse 25
Allegati 27
Approccio multimediale allo screening del portatore di FC: un progetto pilota 29
Sviluppo di approcci innovativi per la Fibrosi Cistica (FC): valutazione
funzionale della proteina Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance
Regulator (CFTR) 33
Progetto triennale per la promozione di un programma di sviluppo della
ricerca clinica Centro Fibrosi Cistica, Azienda Ospedaliera di Verona 38
Dati del Centro 41
3

Aspetti generali e organizzativi
Struttura organizzativa e organigramma
L’organizzazione generale del Centro ha vissuto una profonda trasformazione nel corso del 2007
con l’avvio della ristrutturazione che ha comportato come prima tappa lo spostamento del
Laboratorio di Patologia Molecolare. Quest’anno ha visto il consolidamento di vecchi programmi e
l’avviamento di progetti che caratterizzeranno l’attività del Centro nel prossimo futuro.
L’organigramma del Centro è riportato nella Figura 1.
ORGANIGRAMMA FUNZIONALE DEL CENTRO
DIRETTORE
S ER VIZ IO INFO RM ATICA
SEGRETERIA
R.Q.
SER VIZI DI
AS SISTENZ A
AMBULATORIO
•Generale
• Severi e
trapiantati
•Metabolismo
RICOVERO
•Generale
• Severi e
trapiantati
•Metabolismo
SER VIZI DI
ASSISTENZ A AD
ELE VATA
SPECIALIZZAZIONE
CONSULENZA
GENETICA
GAS TR O ENTERO LO GIA
PSICOLOGIA CLINICA
SERVIZI DI
AS SISTENZ A
NON MEDICA
ASSISTENZA
SOCIALE
SERVIZIO
FISIOTERAPIA
SERVIZIO
STRUMENTI
SER VIZI
LAB. FISIOPAT.
RESPIRATORIA E
TEST DEL
SUDORE
BRONCOSCOPIA
PEDIATRICA
MISURAZIONE
POTENZIALI
NASALI
MALATTIE
RAR E
SINDROME DI
SHWACHMAN
DISCINESIA
CILIARE
SERVIZI
REGIONALI
DIAGNOSI E
AS SISTENZ A
SCREENING
NEONATALE
N.A.D.P.
UNITA’ SEMPLICE
FUNZIONALE DI PEDIATRIA
DIETOLOGIA
RICOVERO
DH
Figura 1
Assistenza e ricerca clinica. Dal punto di vista assistenziale i due principali progetti degli ultimi
anni, Progetto Trapianto e Progetto Pediatrico, sono oramai da considerarsi consolidati. Da una
parte, il Centro di Verona è il più attivo nel contesto italiano in quanto a iscrizione di pazienti in
lista trapianto e collabora con diversi Centri Chirurgici. Dall’altra, i risultati ottenuti in termini di
miglioramento della qualità assistenziale dei pazienti nella fascia 0-14 anni giustificano i forti
investimenti organizzativi degli ultimi anni.
Complessivamente, è certo che il livello della qualità assistenziale rimane elevato e per certi versi
migliore. I dati riportati in questo documento indicano chiaramente che gli standard qualitativi
raggiunti sono paragonabili ai migliori livelli riportati in letteratura. Il Centro di Verona risponde
pienamente ai criteri previsti dalla legge 548 del 23 dicembre 1993 che istituiva i Centri di
Riferimento Regionale e ne stabiliva i compiti e si caratterizza per una presa in carico complessiva
del paziente, per la continuità con un programma di screening neonatale e di diagnosi molecolare,
per l’assistenza attraverso programmi speciali per il controllo della malattia nelle sue fasi iniziali e
nelle sue fasi più gravi. Molto resta da fare, ma questo richiederà, soprattutto, un forte
investimento in termini logistici, in parte legato alla ristrutturazione in corso.
Centro pediatrico e Centro adulti. Le scelte organizzative si sono dimostrate giuste e apprezzate
dai pazienti e dai loro familiari. Ora si tratta di dare una più precisa organizzazione con autonomia
di obiettivi al Centro adulti che segue il maggior numero di pazienti e richiede il maggior impegno
di risorse.
5

Progetto adolescenti. Si va formalizzando un ambulatorio dedicato e con continuità assistenziale
per gli adolescenti per favorire il passaggio dall’ambulatorio pediatrico all’ambulatorio adulti.
Questo nella convinzione che questa particolare età rappresenti un momento cruciale
nell’evoluzione della storia clinica della malattia.
Centro per la diagnosi di forme atipiche. Questo Centro, unico in Italia e fra i pochi in Europa, è
oramai operativo e offre la possibilità di diagnosi di terzo livello a tutti i pazienti italiani e ai Centri
Regionali che ne facciano richiesta. Esso fa parte del network europeo e il Centro si adopera per il
suo riconoscimento da parte nel network americano. Questo Centro si dedica ora all’introduzione di
nuove metodologie diagnostiche.
Laboratorio di Patologia Molecolare. Il Laboratorio di Patologia Molecolare è ora accolto in una
nuova struttura dedicata nell’ambito del Laboratorio Centrale dell’ospedale. Il Laboratorio di
Patologia Molecolare diventa parte integrante dell’Azienda Ospedaliera superando una situazione
anomala per la quale il Centro doveva eseguire gli esami diagnostici e le analisi legate allo screening
neonatale e alla diagnostica molecolare. Ora il Centro può dedicare risorse a nuovi programmi di
crescita e sviluppo, mentre tutta la diagnostica di routine viene garantita o coperta dall’Azienda
Ospedaliera. Sono stati garantiti processi comuni fra Centro e Laboratorio di Patologia Molecolare
e il Centro mantiene le sue prerogative di controllo dei processi diagnostici e della banca del DNA.
Ricerca clinica. Ancora scarsa è la capacità del Centro di condurre ricerca clinica e questo
rappresenta senza dubbio uno dei punti deboli che va urgentemente superato. Si sottolinea la
necessità di sviluppare un progetto di ampio respiro con obiettivo primario di introdurre nuove
terapie. Cruciale sarà riuscire a far parte della rete di Centri Europei per la ricerca clinica della
Società Europea di Fibrosi Cistica.
Ricerca sperimentale. Lo spostamento del Laboratorio di Patologia Molecolare non ha ridotto la
capacità del Centro di condurre autonomamente ricerca sperimentale. Tuttavia, bisogna
riconoscere che nell’ambito di una struttura ospedaliera non è semplice condurre programmi
complessi e sofisticati di ricerca sperimentale, né questo è l’obiettivo istituzionale di un’Azienda
Ospedaliera. Perciò il Centro di Verona procederà gradualmente a localizzare proprie risorse
nell’ambito di Istituti di Ricerca con progetti collaborativi che renderanno più razionale l’uso del
proprio patrimonio di mezzi, operatori e conoscenze. Questa scelta strategica permetterà la
massima flessibilità nei programmi di ricerca.
Informatizzazione. L’informatizzazione continua a costituire un punto di forza del Centro e ad
essa sono destinate importanti risorse nella convinzione che rappresenti un vantaggio in termini
clinici e assistenziali, oltre che una notevole opportunità per la ricerca e la valutazione delle
pratiche cliniche.
Sviluppo di progetti collaborativi. Negli ultimi anni il Centro di Verona ha scelto di partecipare a
progetti comuni con gruppi nazionali o internazionali di eccellenza. Questa strada viene
confermata e rappresenta un punto di forte qualificazione delle nostre attività. Nel corso del 2007 si
sono mantenute e sviluppate collaborazioni con i Centri di Rotterdam, Chapel Hill, Toronto,
Sidney. Sono stati pubblicati vari lavori scientifici con questi gruppi e il Centro di Verona è oggi il
primo in Italia per partecipazione a progetti collaborativi internazionali.
6

Attività assistenziale
I dati del Centro sono riassunti nelle figure e nelle tabelle allegate.
Sostanzialmente si osserva che la numerosità dei pazienti continua a crescere, figure 2-3, malgrado
la riduzione dei nuovi nati affetti da Fibrosi Cistica in Veneto e a una tendenziale riduzione di casi
provenienti da altre Regioni, con esclusione della Lombardia (Figure 3-4). La forte riduzione di
pazienti provenienti dalla Regione Puglia rappresenta il risultato di uno sforzo di collaborazione e
di consulenza a distanza che ha portato allo sviluppo del Servizio di Supporto di Cerignola che ora
è in grado di ridurre la migrazione di pazienti.
Prosegue la tendenza all’aumento dei pazienti adulti con forte crescita percentuale dei pazienti di
oltre 35 anni (Fig. 5).
Si conferma anche la tendenza alla diminuita incidenza di nuovi nati con Fibrosi Cistica nel
Veneto, già da noi segnalata, compensata da un aumento di diagnosi negli adulti (Fig. 6).
Prosegue anche la tendenza al miglioramento complessivo delle condizioni cliniche. Considerando,
infatti, come indicatore principale, la funzione respiratoria si osserva che la maggioranza dei
pazienti presenta valori nella norma (FEV superiore a 70) mentre solo un piccolo gruppo (il 5%
circa) presenta valori indicativi di malattia grave (FEV

Restano i casi problematici con manifestazioni gravi di malattia fin dalla prima infanzia, ma a
questi bambini viene oggi offerta la prospettiva del trapianto polmonare in età pediatrica che ha
dato risultati buoni oramai valutabili con un’osservazione pluriennale.
Il Centro di Verona ha fatto la scelta di investire ulteriormente nel controllo della malattia del
bambino nella convinzione che la prevenzione e l’intervento precoce di questi anni cambieranno
del tutto lo spettro di malattia che dovrà essere curato fra 10-20 anni. Gli obiettivi di oggi sono di
concentrarsi su aspetti meno appariscenti della malattia che possono però finire per acquisire
importanza nell’età adulta.
Attività clinica
La casistica attualmente comprende tutti i pazienti nati dopo il primo gennaio 1996 con Fibrosi
Cistica e patologie assimilabili (gastroenterologiche e pneumologiche), in proiezione si può stimare
che nel 2012 la struttura seguirà 300 pazienti in età pediatrica (0-18 anni) (Fig. 10).
Valutazione della qualità delle cure. Obiettivi primari della presa in carico precoce del bambino
con Fibrosi Cistica sono quelli di garantire una crescita normale e di escludere la colonizzazione
cronica da patogeni respiratori che influenzano negativamente il decorso della malattia. I dati
relativi a crescita e colonizzazione cronica da Pseudomonas aeruginosa possono essere considerati
importante parametro di confronto fra diversi Centri e della qualità delle cure.
I pazienti cronicamente colonizzati da P. aeruginosa, nell’età 0-10 anni, sono il 10% (Figure 11-13).
Attività di trapianto pediatrico. Seppure in rari casi la Fibrosi Cistica può avere un decorso molto
grave fin dai primi anni di vita. Il Centro ha intrapreso una collaborazione con il Centro Trapianti
di Padova e quello di Bergamo per sviluppare un programma di trapianto di polmone pediatrico.
Fino ad oggi sono stati trapiantati 17 pazienti in età pediatrica (1-18 anni). I risultati a breve
termine possono essere giudicati positivamente sia sul piano del successo chirurgico che del
miglioramento della qualità di vita. Il Centro di Verona proseguirà nella politica di iscrizione in
lista di pazienti pediatrici nella convinzione che questo rappresenti una strada utile, anche se i dati
a lungo termine restano da valutare.
Progetti 2008
Nel 2008 si prevede di continuare gli studi collaborativi in corso e di dare inizio a due nuovi studi:
– Valutazione della TAC spirale a basso dosaggio radiante ed alta risoluzione del torace
mirata alla individuazione precoce delle complicanze subcliniche (studio collaborativo con
l’Erasmus Medical Center, Rotterdam).
– Valutazione dell’efficacia di una supplementazione nutrizionale con DHA, acido grasso
della famiglia omega-3 carente nella Fibrosi Cistica. (Studio collaborativo con il prof Galli,
Università degli studi di Milano e Istituto di Patologia Generale dell’Università di Verona).
– Valutazione dell’efficacia dell’inalazione del Dnase (pulmozyme) con un nuovo
apparecchio aerosolico adattato e personalizzato per ogni singolo paziente (studio
collaborativo con l’Erasmus Medical Center Rotterdam).
– Studio ecografico del contenuto minerale dell’osso per identificare alterazioni precoci del
metabolismo dell’osso prima e durante lo sviluppo puberale (studio collaborativo e
preliminare con la Clinica Pediatrica, Università di Verona).
Programma pazienti adulti
I pazienti adulti rappresentano la maggior parte della casistica seguita dal Centro. Per essi il Centro
di Verona dispone di cinque medici, cinque fisioterapiste oltre che dei Servizi di Psicologia clinica e
Assistenza sociale condivisi con l’Ambulatorio Pediatrico.
8

L’organizzazione di un vero e proprio Centro Adulti con metodologie, risorse, obiettivi clinicoassistenziali
e di ricerca clinica rappresenta uno scopo non più procrastinabile. Ma restano difficili
problemi logistici e soprattutto resta aperto il reperimento di nuove risorse.
Il Centro Adulti dovrà porsi vari problemi: prendere in carico i pazienti provenienti
dall’ambulatorio adolescenti, migliorare la prognosi della malattia, migliorare i programmi di
separazione di pazienti con infezioni a rischio, individuare forme di terapia compatibili con
l’attività lavorativa, mettere in atto forme di aiuto alla programmazione familiare e di assistenza
sociale, individuare precocemente i pazienti che potranno necessitare di trapianto, programmare
attività specifiche di riabilitazione.
Sarà necessario ottenere il riconoscimento da parte della Regione Veneto delle risorse umane e
logistiche necessarie a questo ambizioso progetto.
Programma pazienti con espressione grave di malattia
Con questo obiettivo si è proceduto a:
valutazione periodica dei pazienti: con cadenza semestrale si procede ad un’analisi del database del
Centro allo scopo di mantenere un aggiornamento periodico dei pazienti che vengono suddiìvisi in
tre livelli di gravità (Scheda Periodica di Monitoraggio). Sulla base del report si identificano le
specifiche esigenze assistenziali:
• monitoraggio dei pazienti in ossigenoterapia e in ventilazione non invasiva domiciliare;
• monitoraggio dei pazienti in lista d’attesa per trapianto polmonare e trapiantati
Una considerazione a parte meritano i pazienti in età pediatrica, per i quali un attento
monitoraggio ed un’appropriata valutazione clinica sono attuati in stretta collaborazione con il
Servizio Pediatrico di questo Centro.
Altri interventi riguardano la revisione delle linee guida di valutazione funzionale respiratoria e la
revisione dei protocolli interni di fisioterapia/riabilitazione per il paziente severo.
Centro per diagnosi complesse di Fibrosi Cistica
Responsabili Carlo Castellani, Paola Melotti
Questo progetto riveste grande importanza per il nostro Centro dato che ci permetterà di entrare
nella rete europea e americana per lo studio di nuove metodiche per la diagnosi di forme
complesse di malattia. Nato con il contributo dell’Associazione Veneta, il Centro per lo Studio
Delle Forme Atipiche di Verona è ora il solo attivo in Italia.
Lo studio dei potenziali nasali viene routinariamente eseguito dalla Dr.ssa Paola Melotti ed è
offerto come diagnosi di terzo livello a tutti i pazienti italiani che ne facciano richiesta direttamente
o attraverso un Centro regionale di riferimento.
Questo progetto è condotto in collaborazione con:
• Pamela Zeitlin, Johns Hopkins Hospital, Baltimore (USA);
• Linda Ellis, Sick Children Hospital, Toronto (Canada);
• European Cystic Fibrosis Diagnostic Network (European Cystic Fibrosis Society);
• Ing. Cinzia Matricciani, ADI Instruments, Roma.
Progetti 2008
Sviluppo di approcci innovativi per la Fibrosi Cistica (FC): valutazione funzionale della proteina
Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR)
Recentemente è stata dimostrata la presenza della proteina CFTR in vari tipi cellulari. Il progetto si
propone di mettere a punto di una procedura per misurare direttamente l’attività del canale CFTR
con metodiche non invasive. Una volta validato, questo metodo comporterebbe notevoli vantaggi
pratici e offrirebbe una ulteriore possibilità di inquadrare casi atipici, particolarmente in età
9

pediatrica. Potrebbe anche rappresentare un sistema per lo studio di farmaci attivi sul difetto di
base, in vitro ed ex vivo.
Il Centro si propone di sviluppare nuovi metodi diagnostici per la Fibrosi Cistica in collaborazione
con il Dr. Claudio Sorio del Dipartimento di Patologia Sez. di Patologia Generale Università di
Verona e con il Prof. Mario Buffelli Università di Verona.
CFTR Mutation Study
Studio collaborativo con CF Foundation per identificare quali tra le più di 1500 mutazioni del gene
della Fibrosi Cistica causano effettivamente malattia, e quali sono invece varianti innocue.
Servizio di Screening neonatale
Responsabile Carlo Castellani
Servizio clinico per lo Screening Neonatale della Fibrosi Cistica in Veneto e Trentino-Alto Adige. Si
occupa dell’interpretazione dei dati forniti dal Laboratorio, dei contatti con i punti nascita, dei
richiami dei neonati sospetti, della diagnosi in età neonatale. Il Servizio è cronologicamente il
primo in Europa e opera ininterrottamente dal 1973.
Progetti 2008
Organizzazione Consensus Conference Europea su Best Practice Guidelines sullo Screening
Neonatale per Fibrosi Cistica
Trenta esperti da tutto il mondo parteciperanno a questo meeting, che si terrà in marzo sul Lago di
Garda.
Collaborazione con il programma di Screening Neonatale per Fibrosi Cistica dello stato
dell’Ontario, in Canada
Consulenza esterna per la messa in atto del programma regionale di screening, in un’area di
10.000.000 di abitanti.
Servizio di consulenza genetica
Responsabili Carlo Castellani e Paola Melotti
All’interno del Centro è operativo dal Giugno 1989 il Servizio di Consulenza Genetica per Fibrosi
Cistica. Il Servizio è supportato dal Servizio di Patologia Molecolare del Laboratorio Analisi
Chimico-Cliniche, dove dal 1991 vengono ricercate mutazioni del gene della Fibrosi Cistica per
individuare affetti, portatori, e per diagnosi prenatali. In questi anni hanno ottenuto consulenza
genetica circa 2500 persone.
Grazie ad un grant assegnato dal Network Europeo EUROGENTEST, il Servizio di Consulenza
Genetica del Centro Fibrosi Cistica ha sviluppato un programma interattivo per computer che
fornisce informazioni sulla Fibrosi Cistica, il rischio genetico ed il test per il portatore (indirizzo
provvisorio: http://comex.presentation.it/). Il programma incoraggia gli utenti ad interagire
chiedendo di rispondere a domande di controllo di apprendimento, scegliendo tra varie opzioni, e
di gestire in maniera personalizzata i dati informativi forniti.
Progetti 2008
Il Servizio di consulenza genetica si propone ora di sperimentare questo progetto che viene esposto
in dettaglio nella sezione Allegati (Allegato 1).
Valutazione frequenza varianti rare del gene CFTR con analisi del gene con DHPLC
10

Raccolta e valutazione dati, retrospettiva, in collaborazione con i Laboratori di Genetica Molecolare
dell’Ospedale di Padova e della Fondazione Policlinico di Milano.
Ambulatorio di gastroenterologia
Responsabile Marco Cipolli
L’ambulatorio offre supporto ai problemi gastroenterologici in Fibrosi Cistica.
Segue i pazienti affetti da malattia celiaca con un programma di collaborazione con la Clinica
Pediatrica dell’Università di Verona.
Si occupa in maniera specifica di alcune malattie gastroenterologiche (pancreatici, MICI, etc.)
all’interno di un gruppo collaborativo di cui fanno parte la Clinica Pediatrica, l’Istituto di
Anatomia Patologica e l’Istituto di Radiologia dell’Università di Verona.
Marco Cipolli è inoltre corresponsabile del Team Nutrizionale Pediatrico dell’Azienda Ospedaliera di
Verona di cui fanno parte altri componenti del Centro FC.
Programma adolescenti
Responsabile Sonia Volpi
Dal 2007 è stato implementato un ambulatorio dedicato al paziente adolescente (Responsabile
Dr.ssa Sonia Volpi) che avrà come obiettivi specifici seguire il paziente in una fase delicata della
crescita, aumentarne la consapevolezza e la capacità di autonomia delle cure, migliorare la fase di
passaggio all’ambulatorio adulti.
Servizio di fisioterapia
Responsabile Chiara Tartali
Il Centro dispone di un servizio di fisioterapia costituito da 7 operatrici, di cui una borsista.
Oltre all’attività assistenziale il servizio si occupa di valutare programmi di riabilitazione, nuove
modalità di terapia aerosolica.
Nel corso del 2007 sono state valutate le modalità di trattamento con l’erogatore e-flow e
l’introduzione della soluzione salina ad alta concentrazione.
Nel corso del 2008 il Servizio sarà coinvolto in sperimentazioni cliniche di valutazione di nuovi
farmaci come il denufosol, l’aztreonam lisinato, una nuova formulazione di Pulmozyme
L’equipe fisioterapica ritiene prioritario mantenere interesse ed impegno in campo di ricerca
riabilitativa. I temi da sviluppare sono: valutazione di nuove tecniche drenanti (Acapella, Vest),
utilizzo di nuovi strumenti aerosolici con nuove modalità di trattamento farmacologico (soluzione
salina ipertonica/e-Flow), le tecniche di drenaggio bronchiale per il neonato e l’età infantile,
sviluppo della ventilazione non invasiva in ambito riabilitativo, i test da campo per la valutazione
della performance fisica.
Le attività formative interne proseguiranno ed è in corso di valutazione la fattibilità di
accreditamento regionale. La Coordinatice proseguirà il Master per Coordinatori delle professioni
sanitarie. È prevista la partecipazione ai Congressi Italiano ed Europeo Fibrosi Cistica. Proseguirà
la collaborazione con il gruppo italiano fisioterapisti della Società Italiana Fibrosi Cistica (SIFC) ed
il coinvolgimento con Fisioterapisti di Centri Europei e Internazionali per eventuali stage
Attività scientifiche: partecipazione al Congresso Nazionale SIFC con una relazione su
Applicazione di NIV nel paziente con Fibrosi Cistica: discussione di un caso clinico.
Attività didattica: tirocinio di studenti del terzo anno Corso di Laurea in Fisioterapia.
Collaborazioni: con il gruppo italiano fisioterapisti Fibrosi Cistica e con la SIFC: stesura di una
brochure sull’attività fisica nel sito internet della SIFC.
11

Servizio di psicologia
Responsabile Sandra Perobelli
Il Servizio offre supporto a pazienti e familiari che incontrano difficoltà nella accettazione e
nell’adattamento alla malattia cronica e alle cure. L’intervento è differenziato in relazione alle
problematiche e all’età del paziente; prevede colloqui individuali e/o familiari, come pure, se
necessarie, valutazioni con l’uso di test psicodiagnostici per la formulazione di un programma
terapeutico.
Oltre all’attività assistenziale, il Servizio svolge:
• ricerche cliniche in collaborazione con le diverse aree di attività del Centro, secondo
programmi annuali definiti;
• consulenza all'équipe curante su problematiche che insorgono nel lavoro assistenziale;
• formazione per operatori sanitari coinvolti nella cura di patologie croniche sugli aspetti
psicologici e sulle modalità di intervento assistenziale atte a fornire anche supporto
emotivo.
Attività svolte nel 2007
Fibrosi Cistica
• Attività di studio sugli aspetti psicologico-psichiatrici del trapianto polmonare anche in
collaborazione con il Gruppo Nazionale GLIPSITO (Gruppo di Lavoro Italiano sugli aspetti
PSIcologico-psichiatrici dei Trapianti d’Organo);
• partecipazione come socio fondatore alla trasformazione del Gruppo Italiano in Società
Scientifica S.I.PSI.T.O;
• ricerca sull’impatto emotivo della diagnosi nei genitori di bambini con “forme atipiche di
FC” identificate attraverso il programma di screening neonatale. I risultati sono stati
presentati, sia come poster che come relazione orale, al 21st North-American CF
Conference tenutasi ad Anaheim-California (ottobre ’07);
• collaborazione al progetto di ricerca Approccio multimediale allo screening del portatore di
Fibrosi Cistica: un progetto pilota (responsabile Dr. C. Castellani): elaborazione dei metodi di
intervento e di valutazione di efficacia;
• partecipazione in qualità di docente e conduttore di gruppi al Corso Screening neonatale della
Fibrosi Cistica: l’importanza di un sistema assistenziale condiviso, organizzato dalla Regione
Sicilia per gli operatori responsabili dei programmi di screening in ambito regionale;
• partecipazione in qualità di docente all’evento formativo Presa in carico del paziente con FC
nel Programma Regionale per la formazione continua dei Professionisti della Salute,
organizzato dall’Azienda Ospedaliera di Verona per operatori sanitari del Centro FC, con
l’intervento su La relazione di aiuto.
Sindrome di Shwachman- Diamond
• elaborazione dei dati relativi ai pazienti con SDS seguiti presso il Centro di Verona e
presentazione, come poster e comunicazione orale, al 4th International Congress on
Shwachman-Diamond Syndrome tenutosi a Boston (giugno ’07);
• partecipazione, in qualità di componente, ai lavori del Comitato Scientifico della
Associazione Italiana Sindrome di Shwachman (AISS).
Team Nutrizionale Pediatrico (NAD)
• partecipazione al gruppo di lavoro e attività consulenziale nei casi che necessitano di
nutrizionale artificiale domiciliare, come da accordi regionali;
• contributo al lavoro per la certificazione di qualità dell’attività svolta dal Team.
12

Progetti anno 2008
Fibrosi Cistica
• Preparazione pubblicazione relativa allo studio sulle forme atipiche di Fibrosi Cistica
diagnosticate attraverso lo screening neonatale;
• collaborazione alla realizzazione del progetto Approccio multimediale allo screening del
portatore di Fibrosi Cistica: un progetto pilota (responsabile Dr. C. Castellani);
• progetto di studio/intervento sul miglioramento della aderenza alle cure, in particolare in
adolescenza. Tale progetto necessita del finanziamento di una borsa di studio per psicologo.
Sindrome di Shwachman
• raccolta dati e valutazione psicologica dei pazienti con SDS afferenti al registro italiano,
non in carico presso il ns. servizio. Raccolta dati da gruppo di controllo e preparazione di
una pubblicazione;
• partecipazione, in qualità di componente, ai lavori del Comitato Scientifico della
Associazione Italiana Sindrome di Shwachman (AISS);
• contributo alla organizzazione scientifica del convegno nazionale della SDS (aprile ’08);
• in relazione all’ampliamento della raccolta dati da pazienti afferenti al registro italiano,
verrà richiesto all’ Associazione (AISS) il finanziamento di una borsa di studio.
Team Nutrizionale Pediatrico (NAD)
• Partecipazione ai lavori del Team, alla valutazione-presa in carico dei casi problematici e al
lavoro per la certificazione di qualità.
Congressi
Per la partecipazione ai convegni internazionali sulla Fibrosi Cistica verrà richiesto il
finanziamento all’Azienda ospedaliera.
Servizio di assistenza sociale
Responsabile Patrizia Bortolomeazzi
Principali attività del servizio
• Attività volta alla rimozione degli ostacoli di natura socio-economico-culturale che limitino
o impediscano un’adeguata compliance terapeutica del paziente / nucleo familiare;
• attività di informazione sulla legislazione di riferimento in merito all’organizzazione delle
cure domiciliari, in particolare al momento della diagnosi di FC;
• attivazione servizi farmaceutici territoriali + rapporti con le ASL di residenza dei pazienti ;
• organizzazione logistica di terapie domiciliari complesse (ossigeno-terapia, NIV, NAD
ecc.);
• attivazione forme di assistenza domiciliare o servizi di sollievo in rete col territorio per
pazienti che presentano situazioni di rischio sia sul piano sanitario sia sociale (valutazione
multidisciplinare interna al Centro);
• presa in carico di situazioni con grave disagio sociale con progettazione di interventi di
sostegno individualizzati, a breve o lungo termine, in rete coi competenti servizi
territoriali;
• attività volte all’incremento della conciliabilità tra impegno terapeutico e qualità di vita di
paziente / famigliari:
- attività di consulenza, rivolta sia a familiari che pazienti adulti, in merito a: congedi
parentali (Legge 53/00); invalidità civile, handicap, disabilità (Legge n. 118/71; Legge n.
18/81; Legge n. 104/92; Legge n. 68/99)
• attività volte all’inserimento sociale del paziente:
13

- interventi volti all’integrazione scolastica / elaborazione progetti di istruzione
domiciliare in rete con la scuola di appartenenza (Legge n. 104/92);
- interventi volti all’inserimento sportivo (Legge n. 104/92 e Legge n. 548/93);
- attività di consulenza in merito all’organizzazione territoriale ed i meccanismi del
Collocamento mirato (Legge n. 68/99 e vari decreti applicativi);
- elaborazione di progetti di inserimento lavorativo mirato in rete con competenti
servizi territoriali (SIL)
- studio di strategie individualizzate che garantiscano un “minimo reddituale” a
fronte di un progressivo declino fisico e di un accresciuto impegno terapeutico
- sostegno sociale del paziente candidato al trapianto d’organo:
- consulenza in merito a problematiche inerenti alla sfera economica e lavorativa
(prestazioni di natura assistenziale e previdenziale)
- presa in carico ed elaborazione di progetti di sostegno individualizzati per casi a
rischio di marginalità o povertà + costruzione adeguate reti di supporto sul territorio
- organizzazione del trasporto urgente al Centro Trapianti al momento della chiamata
- attività volta al reinserimento sociale del paziente trapiantato
• attività di studio e aggiornamento nel corso del 2007
- lezione La presa in carico sociale del paziente con Fibrosi Cistica nell’ambito dell’evento
formativo n. VEN FOR 9567 “Presa in carico del paziente con Fibrosi Cistica”
(Verona 13 – 15 Febbraio 2007)
- Elaborazione e sistematico aggiornamento (con contributi multidisciplinari interni
all’U.O.) di modelli di certificazione finalizzati al supporto di paziente / famigliari
nel conseguimento di agevolazioni di varia natura previste dalla vigente normativa
- costante revisione di certificati di prescrizione domiciliare di strumenti terapeutici in
collaborazione con il gruppo FT (avvio sperimentale prescrizione apparecchio
aeroslico eFlow
Servizio infermieristico
Caposala Elena Rizzi
Attività 2007
• Gennaio- Marzo 2007: corso di aggiornamento interno: “Presa in carico del paziente con Fibrosi
Cistica”, svoltosi in due edizioni, identiche nei contenuti, per un impegno complessivo di sei
pomeriggi, rivolto a tutto il personale del Centro con docenti medici ed infermieristici interni.
Accreditato dalla Regione Veneto;
• maggio 2007: partecipazione del personale infermieristico al PBLSD completo;
• luglio-Agosto 2007: questionario per valutazione fabbisogno formativo personale
infermieristico, di supporto, fisioterapico e tecnico del Servizio;
• ottobre- Novembre 2007: programmazione bi- triennale corsi di aggiornamento interno;
• partecipazione al BLSD completo e retraining del personale infermieristico e fisioterapico;
• aprile- Maggio 2007: è terminata la stesura del progetto di miglioramento della gestione
terapeutica nel Centro Fibrosi Cistica che ha coinvolto tutto il personale del Centro e che è
durata un anno. La realizzazione nasce dell’esigenza dell’organizzazione di delineare un
progetto che sia efficace, appropriato ed in grado di migliorare la gestione del rischio clinico.
Accreditato come formazione sul campo dalla Regione Veneto;
• luglio 2007: inizia implementazione e valutazione del progetto di miglioramento della gestione
terapeutica;
• ottobre-Novembre 2007: prima valutazione e revisione.
14

Organizzazione
• Ottobre 2007: inizio lavori per posizionamento porte ad apertura controllata con codice per
accedere al reparto degenze;
• 2007: Inizia organizzazione del nuovo archivio interno, per i referenti radiologici dei
pazienti in carico al Centro;
• riorganizzazione del Servizio Strumenti interno al Servizio;
• riorganizzazione modulistica di Unità Operativa e certificazione della stessa.
Progetti 2008
Formazione
Attraverso il questionario somministrato al personale del Centro per la valutazione del fabbisogno
formativo, sono state individuate tre tematiche principali di interesse. I corsi di formazione interna
verteranno sui seguenti argomenti:
• la gestione del paziente pediatrico e depistato;
• la relazione con il paziente e la relazione con il degente terminale;
• l’acquisizione di capacità tecniche su: ventilatori, test diagnostici, sterilizzazione e
fisioterapia;
• corso di formazione sull’integrazione tra personale infermieristico e di supporto
nell’assistenza diretta.
Progetto di miglioramento della gestione terapeutica:
• giugno 2008: termina progetto di miglioramento della gestione terapeutica. Modifiche
definitive;
• valutazione periodica delle ricadute formative;
Progetto integrazione personale infermieristico e di supporto
• coinvolgimento nell’assistenza diretta dell’operatore socio- sanitario, collaborazione attiva
con il personale infermieristico e medico. Attività condivise;
Finalità: aumentare la qualità assistenziale, favorire una maggiore presa in carico del
paziente, favorire la multidisciplinarietà.
Organizzazione
• accessi al Servizio solo controllati (eliminare l’accesso di estranei nel Centro);
• servizio strumenti attivo ed organizzato (ruoli, attività, responsabilità chiare);
• archivio referti radiologici ultimato;
• organizzare e gestire lavori di ristrutturazione del Centro.
Aggiornamenti/ congressi anno 2008
• Congresso Europeo Fibrosi Cistica- Giugno 2008- Praga. (2- 3 infermieri);
• Congresso SIFC- Novembre 2008- Italia. (2- 3 infermieri);
• Congresso SIMPE- Italia. (2- 3 infermieri).
Laboratorio di fisiopatologia respiratoria
Responsabile Ugo Pradal
Le attività svolte nell’anno in corso dal Laboratorio di Fisiopatologia Respiratoria sono così
sintetizzabili:
Attività di diagnostica pneumologica a copertura delle abituali esigenze del Centro.
• Il computo delle prestazioni specialistiche fornite è stato centralizzato secondo gli standard
aziendali (GRC).
• Adeguamento dell’emogasanalisi agli standard aziendali.
15

Revisione delle linee guida di valutazione funzionale respiratoria con particolare attenzione al
paziente severo e trapiantando/trapiantato. La diversità dei pazienti assistiti al Centro, sia in
termini di età che di gravità di malattia, ha imposto di riconsiderare significato e tempistica delle
varie valutazioni funzionali in modo da renderle adeguate alla specificità del singolo paziente. Gli
accertamenti vengono ora programmati, eseguiti e monitorati secondo il nuovo protocollo, in
maniera centralizzata
Test del sudore. Revisione della metodica ed adeguamento alle nuove raccomandazioni,
recentemente puntualizzate in un documento proDr.o dal Gruppo di lavoro sul test del sudore
della SIFC, al quale il nostro Laboratorio ha partecipato attivamente.
Collaborazione con altri Reparti: polisonnografia e diagnostica funzionale nel lattante in
collaborazione con la Divisione di Pediatria in fase riorganizzativa.
Nel 2008 il Laboratorio di Fisiopatologia Respiratoria procederà alla riorganizzazione informatica
dei dati acquisiti, allineandoli con il database centrale di cartella clinica elettronica, allo scopo di
facilitare le indagini statistiche e rendere possibili studi sull’evoluzione della malattia polmonare e
dei fattori di rischio.
Parallelamente avverrà l’unificazione con i dati della Cartella Clinica (CAMILLA) per una
maggiore usufruibilità delle valutazioni eseguite.
E’ previsto l’ampliamento della diagnostica polmonare attraverso l’aggiornamento della
strumentazione.
E’ ipotizzabile la ripresa dell’attività collaborativa sullo studio del sonno e della funzionalità
respiratoria nel lattante.
Proseguirà la collaborazione per la misurazione della differenza di potenziale nasale.
Programma trapianto
Responsabile Marisol Ocampo
La Tabella II e le Figure 14-15 riassumono l’attività di iscrizione in lista, le collaborazione con centri
di Chirurgia, il numero di pazienti trapiantati.
Mentre resta elevato il numero di pazienti con forme gravi di FC seguiti dal Centro e inseriti nei
programmi di riabilitazione e inserimento in lista trapianto, l’attività complessiva risente di un
generale rallentamento del numero di trapianti polmonari.
Il numero complessivo di pazienti seguiti nell’ambito del programma trapianto di Verona è il più
elevato in Italia e uno dei più elevati al mondo. Ciò giustifica la destinazione di risorse ad esso
dedicate.
Anno Inseriti in lista Trapiantati
Polmoni CF Polmoni non CF Fegato/fegato-polmoni
1999 10 - - 5
2000 14 1 1 fegato 7
2001 8 - 2 fegato-polmone 10 polmone + 1 fegato
2002 4 1 - 4 polmone + 1 fegato-polmone
2003 8 - - 5
2004 12 - 1 fegato-polmone 3
2005 14 - - 11
2006 11 - 1 fegato-polmone 8
1 fegato-polmone
2007 10 - - 9
TOTALE 91 2 5 65
Tabella II. Attività di trapianto polmonare anni 1999-2007
16

Ambulatorio Discinesia ciliare primitiva
Responsabile Ugo Pradal
L’attività di ambulatorio nel 2007 si è avvalsa del contributo di un medico in formazione (Dr.ssa E.
Milanesi). Sono stati assistiti complessivamente 43 pazienti. Nell’anno in corso è stato creato un
nuovo database specifico per la DCP che ha permesso una revisione della casistica e di aggiornare
la valutazione clinica di ciascun paziente. Inoltre si è provveduto ad estendere la misurazione
dell’ossido nitrico nasale (nNO, un nuovo test diagnostico che viene eseguito in collaborazione con
la Clinica Pediatrica dell’Università di Verona) ad integrazione dei test diagnostici a nostra
disposizione. In un gruppo di pazienti si sono misurati marcatori di infiammazione attraverso un
test non invasivo nell’esalato. Nel 2008 si prevede il completamento degli studi in corso, la
partecipazione ad uno studio sulla qualità di vita nella DCP in collaborazione con l’Università di
Pisa. Il recente sviluppo di conoscenze nell’ambito della genetica della PCD suggeriscono come
tempestiva la creazione di una banca DNA che permetta di affrontare, sia in termini di
aggiornamento diagnostico, sia in termini di ricerca, il problema della genetica della DCP.
Ambulatorio Sindrome di Shwachman
Responsabile Marco Cipolli
Il Centro di Verona segue 15 pazienti affetti da S. di Shwachman-Diamond e conduce ricerca sia
clinica che sperimentale e rappresenta un punto di riferimento per quanto riguarda gli aspetti
clinici fornendo consulenze a pazienti provenienti sia dal territorio nazionale che dall’estero..
In ambito internazionale sono in corso studi collaborativi con i gruppi di ricerca di Toronto e di
Boston. In ambito nazionale è in corso un lavoro collaborativo riguardante la sorveglianza
ematologica. Nel corso del 2008 avranno inizio uno studio collaborativo sulle caratteristiche
genetiche della SDS nella popolazione italiana, uno studio valutativo allargato degli aspetti
neuropsicologici promosso dal nostro Centro, una valutazione dei dati del Registro Nazionale
della SDS. Nel 2008 si svolgerà anche il meeting nazionale della SDS che ci vedrà impegnati
direttamente nell’organizzazione scientifica dell’evento. Al momento attuale Marco Cipolli ricopre
la carica di Presidente del Comitato Scientifico della Associazione Italiana SDS e fa parte del
Comitato scientifico della SDS Foundation (USA). Nel 2007 abbiamo ottenuto fondi per la ricerca
da parte dell’AISS (Associazione Italiana Sindrome di Shwachman) per lo studio: Rapporto di 4
anni di analisi genetica del gene della Sindrome di Shwachman e dalla SDS Foundation (USA):
SBDS mRNA expression in Peripheral Blood Leukocytes. Per quest’ultimo studio, il Comitato
Scientifico USA ha ritenuto di prorogare il finanziamento anche per il prossimo anno considerando
l’alto interesse della ricerca in corso. Ulteriori finanziamenti sono stati chiesti all’AISS per le
ricerche che avranno inizio il prossimo anno.
Servizio informatica
Responsabile Patrizia Iansa
È stata completata la ristrutturazione della rete informatica, sono stati aggiornati i programmi ed è
stata messa in opera la cartella clinica centralizzata accessibile da Rovereto e Treviso.
La cartella clinica informatizzata è stata collegata direttamente con il Laboratorio Centrale OCM
dell’Azienda Ospedaliera e i dati dei pazienti sia ambulatoriali che ricoverati sono ora scaricabili
direttamente sulla nostra cartella clinica. È iniziata l’informatizzazione dell’archivio radiologico
con la creazione di un database per le TAC dei pazienti. Si è iniziata l’archiviazione del patrimonio
bibliografico del Centro con la creazione di un archivio informatizzato della bibliografia FC con
oltre 3000 articoli scientifici disponibili online. Viene messa a disposizione degli operatori e di tutti
i centri FC italiani una versione su DVD.
17

Progetti conclusi nel corso del 2007
• Procedura di condivisione della cartella clinica informatizzata Camilla con l’Ambulatorio
di supporto di Rovereto via terminal server e adeguamento collegamento con Treviso al
sistema terminal server;
• upgrade software;
• aggiornamento software statistico sigmaplot;
• acquisizione software statistico med-calc;
• rinnovo parco macchine Centro;
• 9 pc sono stati sostituiti nel corso del 2007 dal servizio sistemi informativi aziendale ;
• acquisizione referti di laboratorio, microbiologia e radiologia in cartella clinica elettronica;
• aggiornamento procedura richiesta/acquisizione referti di laboratorio nella cartella clinica
elettronica camilla;
• acquisizione dei valori degli ultimi 10 anni (storico);
• tebo: testi e bibliografia on line. articoli sulla Fibrosi Cistica raccolti negli ultimi 20 anni su
supporto informatico;
• contiene oggi 28.019 voci bibliografiche e 2735 articoli full text in formato pdf (erano 1.850
nel 2006). La versione 2.0 del 2007 ha aggiunto, rispetto alla precedente, la possibilità di
scaricare il database aggiornato da internet (solo con so windows xp) e di personalizzare il
database aggiungendo nuovi record;
• monitoraggio flusso dati;
• codificate alcune procedure di inserimento dati;
• acquisizione sistema di riconoscimento vocale:
- è stato acquisito il software di riconoscimento vocale Dragon Naturally Speaking per la
dettatura diretta in computer delle lettere di dimissione.
Progetti 2008
Acquisizione referti di laboratorio, microbiologia e radiologia in cartella clinica elettronica
• Collegamento al Picture Archiving And Communication System (PACS) aziendale per
l’acquisizione delle lastre degli esami radiologici, in particolare delle TAC;
• collegamento tra cartella clinica Camilla e Repository aziendale per l’importazione degli
esami microbiologici.
Monitoraggio flusso dati
• Codifica nuove definizioni per la diagnosi di Fibrosi Cistica;
• allineamento dati registrati tramite gli strumenti in uso presso il Laboratorio di
Fisiopatologia Respiratoria con il Database Camilla;
• Analisi fattibilità importazione dati direttamente dallo spirometro.
TEBO: Testi e Bibliografia On Line
• Nel 2008 si prevede il miglioramento della veste grafica.
Acquisizione sistema di riconoscimento vocale
• Attivazione del sistema di riconoscimento vocale.
Sito Web e attività editoriale
• Realizzazione sito web di gastroenterologia pediatrica;
• trasferimento dominii ad altro provider;
• redazione, progetto grafico e impaginazione Notizie CFC Verona, notiziario trimestrale del
Centro Fibrosi Cistica (dal 2007).
18

Ricerca clinica
La ricerca clinica rappresenta ancora un punto debole del Centro di Verona soprattutto per la
scarsa capacità di sviluppare ricerche autonome e di reclutare pazienti per ricerche multicentriche.
Soprattutto, resta scarsa la capacità di condurre ricerche di interesse terapeutico. Si ritiene che sia
una vera e propria criticità data l’importanza del nostro Centro nel panorama italiano e
internazionale.
Nel corso del 2007 progetti sono stati:
• Studio multicentrico: GMS Liver Disease, in collaborazione con University of North
Carolina at Chapel Hill e The Hospital for Sick Children, Toronto. Finanziato da NIH -
Responsabili Marco Cipolli e Carlo Castellani.
• An evaluation of liver involvement in a screened cystic fibrosis population over a 15-year
period. In collaborazione con New Children's Hospital at Westmead, Sydney. Responsabile
Marco Cipolli.
• Pancreatitis in Cystic Fibrosis and gene modifiers. In collaborazione con The Hospital for
Sick Children, Toronto. Responsabili Marco Cipolli e Carlo Castellani.
• Studio dei mediatori dell’infiammazione attraverso metodi non invasivi in pazienti con
discinesia ciliare primitiva. Responsabile Ugo Pradal. Collaborazione Clinica pediatrica di
Verona.
• Studio multicentrico: A phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical
study evaluating the efficacy and safety of ALTU-135 treatment in patients with cystic
fibrosis-related exocrine pancreatic insufficiency. Inizio preventivato Gennaio 2008.
Finanziato da Altus.
• Studio multicentrico: An open-label clinical study evaluating the long-term safety of
ALTU-135 for the treatment of patients with cystic fibrosis-related exocrine pancreatic
insufficiency. Inizio preventivato: Gennaio 2008. Finanziato da Altus Pharmaceuticals.
• Studio dei potenziali nasali in pazienti con forma atipiche di FC. Responsabili Paola
Melotti e Carlo Castellani.
• Studio delle TAC polmonari pediatriche per individuare le fasi precoci della malattia
polmonare. Responsabili Ciro D’Orazio e Sonia Volpi. Collaborazione con Centro FC
pediatrico di Rotterdam.
• Utilizzo del DHA nel trattamento della Fibrosi Cistica. Responsabili Ciro D’Orazio e Sonia
Volpi.
• Partecipazione allo studio sulla colimicina polvere secca inalatoria sponsorizzato dalla casa
farmaceutica Forest.
• Confronto fra dati epidemiologici del Veneto e della Bretagna sull’incidenza di FC in
popolazioni sottoposte a screening neonatale.
Progetti 2008
Si ritiene necessario un forte investimento da iniziare nel 2008 per aumentare la capacità del Centro
di Verona di partecipare a studi clinici, di essere parte del network clinico europeo e di sviluppare
progetti originali. In particolare è necessario acquisire capacità di sviluppare protocolli autonomi,
reclutare pazienti, valorizzare le risorse e le capacità del Centro.
Si prevede di istituire una équipe dedicata coordinata da un medico del Centro e costituita da due
ricercatori non medici, ma a conoscenza delle problematiche della ricerca clinica, con esperienza di
partecipazione a studi clinici e con conoscenze delle GCP per la gestione di protocolli. Questa
équipe verrà completata con un part-time dedicato di una fisioterapista, di un’infermiera e di un
informatico.
Le risorse necessarie sono per ora limitate a due borse di studio per i ricercatori e i progetti iniziali
saranno:
19

- Partecipazione ai protocolli multicentrici su due nuovi farmaci (AZL e Denufosol)
- Ottenimento del riconoscimento per la partecipazione al Network clinico della Società
Europea
- Studio DHA nei pazienti pediatrici
- Studio multicentrico: An open-label clinical study evaluating the long-term safety of ALTU-135 for
the treatment of patients with cystic fibrosis-related exocrine pancreatic insufficiency. Inizio
preventivato: Gennaio 2008. Finanziato da Altus Pharmaceuticals.
Ricerca sperimentale
Fibrosi cistica
Il Centro di Verona è impegnato nella ricerca sperimentale partecipando a programmi
collaborativi. In particolare la ricerca è volta alla comprensione dei meccanismi molecolari della
risposta infiammatoria in modelli sperimentali di Fibrosi Cistica e allo sviluppo di strategie
terapeutiche.
Da tempo l’attività è stata concentrata sullo studio del meccanismo d’azione dell’azitromicina,
antibiotico sempre più utilizzato nella terapia della Fibrosi Cistica (FC). Si stanno studiando i suoi
ruoli non battericidi al fine di mettere in evidenza quelli rilevanti per la terapia della FC: sono
emersi effetti anti-infiammatori. Ma si sta anche valutando l’effetto del farmaco su Pseudomonas
aeruginosa e sulla risposta infiammatoria da essa stimolata. Una parte questi sudi si avvalgono della
collaborazione del laboratorio di proteomica del Dr. Mauri (CNR-Segrate) per l’individuazione di
proteine rilasciate da ceppi di P. aeruginosa associate a virulenza in modelli in vitro e in vivo.
Prosegue la ricerca multicentrica di geni modificatori del grado di gravità della malattia indagando
varianti del gene Multidrug Resistance-associated Protein 1 in pazienti FC.
I titoli dei sottoprogetti sono
Regolazione della via del glutatione da parte dell’azitromicina in cellule CF
Effetto dell’azitromicina in modello murino in topi CF (in coll con T Leal)
Misurazione in esalato e plasma di pazienti CF di mediatori dell’infiammazione (in collaborazione con
Massimo Corradi-Parma)
I progetti sperimentali sono condotti in collaborazione con:
• Alessandra Bragonzi, IERFC Istituti Scientifici San Raffaele, Milano
• Pierluigi Mauri, CNR di Segrate (MI)
• Claudio Sorio, sez. Patologia Generale, Dip. Patologia, Facoltà di Medicina e Chirurgia,
Univ. di Verona
• Alberto Mantovani, Humanitas, Milano
• Isabelle Sermet, Hopital Necker, Parigi
• Alfonso Pompella, Dip. Patologia Sperimentale, Sez. Patologia
• Teresinha Leal, Dept Clinical Chemistry, Université Catholique de Louvain, Brussels
20

Centri di supporto
Treviso
L’ambulatorio viene svolto tutti i mercoledì e venerdì dalle ore 8 alle ore 14. Attualmente
affluiscono all’ambulatorio circa 115 pazienti di età pediatrica ed adulta, appartenenti per la gran
parte alla Provincia di Treviso ma alcuni anche a quella di Venezia e Belluno.
L’attività dell’ambulatorio prevede normalmente una visita medica, una spirometria e un prelievo
microbiologico (esame dell’escreato bronchiale), e quando necessari esami ematochimici e
strumentali (radiografia torace-addome ed ecografie addominali). Tutti i dati raccolti durante la
visita ambulatoriale vengono inseriti nel database CAMILLA condiviso con il Centro Regionale di
Verona.
Le attività infermieristiche dell’ambulatorio sono garantite da un’infermiera finanziata
dall’Associazione che presta servizio per 18 ore a settimana (3 mattine da 6 ore) e dal personale del
Day Hospital del Reparto di Pediatria.
Nel caso in cui sia necessario eseguire cicli di terapia antibiotica per ev, il personale infermieristico
dà sostegno ai pazienti sia con il posizionamento di accessi venosi per le terapie domiciliari sia con
l’esecuzione della terapia stessa in regime ospedaliero.
È prevista una disponibilità telefonica per i pazienti 24 ore su 24 attiva mediante una segreteria
telefonica (o e-mail) dove è possibile lasciare dei messaggi: i pazienti vengono successivamente
ricontattati dal medico.
Per problemi urgenti sono reperibili sia il Dr. Ros che il Dr. De Zan del Reparto di Pediatria.
Nel 2007 si è consolidato il monitoraggio dei pazienti trapiantati di polmone (4) con il dosaggio
ematico dei farmaci, spirometrie e controlli clinici inoltre si è avviata una collaborazione con il
Centro antidiabetico dell’Ospedale Cà Foncello per la gestione del diabete nei nostri pazienti.
Attività nel corso del 2007 (fino al 31/10/07)
Pazienti seguiti 115
Giorni di attività dell’ambulatorio 68
Visite ambulatoriali (fino al 31/10/2007) 376 (pari a quelle di tutto il 2006)
Spirometrie (fino al 31/10/2007) 276 (pari a quelle di tutto il 2006)
Esami microbiologici (escreati bronchiali) 310
Numero di radiografie del torace 35
21

Finanziamenti
L’attività del Centro è sostenuta da donazioni, progetti specifici finanziati da Enti di Ricerca o
dall’Associazione Veneta Fibrosi Cistica.
L’Associazione ha sostenuto il Centro con il finanziamento di due medici integrati nell’attività
assistenziale, uno specializzando, l’integrazione stipendiale di una fisioterapista e una borsa di
studio part-time per un biologo di laboratorio.
Il Centro ha ricevuto, inoltre, i seguenti finanziamenti per progetti di ricerca
Progetto Ente finanziatore Euro
Computerized Interactive Genetic Counselling EuroGen 10.000
Convegno organizzato dal Centro Use and Vari 35.000
interpretation of cystic fibrosis mutation analysis in the
clinical setting
Finanziamento alla Società Europea Fibrosi Cistica
SBDS mRNA expression in Peripheral Blood Leukocytes SDS Foundation $15.000
(Progetto biennale)
4 anni di analisi genetica del gene della Sindrome di AISS 10.000
Shwachman
Partecipazione al progetto The long pentraxin PTX3 in
host resistance to infection and as a candidate diagnostic
and therapeutic agent in cystic fibrosis (Progetto
triennale)
Telethon 15.000
Ruoli non battericidi dell’azitromicina: rilevanza per la
terapia della Fibrosi Cistica
FFCgrant#17/2006 Progetto biennale
Analysis of polymorphic variants in the 5’ regulatory
region of the Multidrug Resistance-associate Protein 1
(MRP1) gene in CF patients: possible association of
genotype with the severity of disease (Progetto biennale)
Creazione di un Centro di eccellenza per la diagnosi di
Fibrosi Cistica: elettrofisiologia
Ruoli non battericidi dell’azitromicina: rilevanza per la
terapia della Fibrosi Cistica
Fondazione per la Ricerca
sulla Fibrosi Cistica
30.000
ABC2 Foundation 50.000
Associazione Veneta per la
Lotta contro la Fibrosi Cistica
Associazione Veneta per la
Lotta contro la Fibrosi Cistica
27.000
20.000
22

Pubblicazioni del Centro anno 2007
Abstracts
1. Bergamini G, Cigana C, Sorio C, Della Peruta M, Assael BM, Melotti P. Azithromycin (AZM)
decreases Glutathione-S-Transferase T1 (GSTT1) expression and activity in cystic fibrosis airway
epithelial cells. (European CF Conference in Belek, Turkey, June 2007).
2. Bergamini G, Cigana C, Sorio C, Della Peruta M, Assael BM, Melotti P. Azithromycin
decreases Glutathione-S-Transferase T1 (GSTT1) and M1 (GSTM1) expression and activity in
cystic fibrosis airway epithelial cells. (North American CF Conference, Anaheim, CA, October
2007).
3. Cigana C, Bergamini G, Mauri P, Sorio C, Di Silvestre D, Bragonzi A, Assael BM, Melotti P.
Relevance of oxygen limitation on Pseudomonas aeruginosa strains: effects on released proteins
expression. (North American CF Conference, Anaheim, CA, October 2007).
4. Cigana C, BM Assael, and Melotti P. Azithromycin reduces Tumor Necrosis Factor (TNF) alpha
expression in CF airway epithelial cells. (North American CF Conference, Denver, CO,
November 2006).
5. Ip WF, Ellis L, Shimamura AA, Dupuis A, Nicolis E, Cipolli M, Rommens JM, Durie PR.
Development of an ELISA for detecting SBDS protein abundance in peripheral blood leukocytes. 4 th
International Congress on Shwachman-Diamond Syndrome, Boston, USA. June 10-12, 2007.
6. Ip WF, Nicolis E, Ellis L, Shimamura A, Dupuis A, Cipolli M, Rommens JM, Durie PR.
Laboratory measurement of SBDS protein and mRNA levels in SDS patients. 4 th International
Congress on Shwachman-Diamond Syndrome, Boston, USA. June 10-12, 2007.
7. Mauri P, Sorio C , Cigana C, Di Silvestre D, De Palma A, Bennazzi L, Bergamini G,
Bragonzi A, Assael BM, Melotti P. Detection of bacterial secretion variations among
Pseudomonas aeruginosa strains by multidimensional protein identification technology (MudPIT)
(Global Technology Community Bio Conference: Rediscovering biomarkers: detection, development
& validation. La Jolla, CA, July 2007).
8. Nicolis E, Durie PR, Ip WF, Rommens JM, Shimamura A, Sainati L, Di Meglio A, Danesino
C, Zecca M, Assael BM, Rizzotti P, Cipolli M. SBDS mRNA expression in Shwachman-
Diamond sindrome patients carrying the 258+2T>C mutation. 4 th International Congress on
Shwachman-Diamond Syndrome, Boston, USA. June 10-12, 2007.
9. Nicolis E, Faggionato P, D’Orazio C, Assael BM, Rizzotti P, Cipolli M. Report of four years of
genetic analysis of the Shwachman-Diamond gene. 4 th International Congress on Shwachman-
Diamond Syndrome, Boston, USA. June 10-12, 2007.
10. Ocampo M, Pradal U, D’Orazio C, Perobelli S, Bortolameazzi P, Assael BM. Esperienza di
valutazione per il trapianto polmonare nel Centro Fibrosi Cistica di Verona, Riunione tecnico-
Scientifica Nord Italia Transplant, Abstract book, Udine ’07.
11. Perobelli S, Casella S, Cattelan C. La valutazione psicologico-psichiatrica nel trapianto d’organo
da cadavere e da vivente: specificità in età evolutiva, Atti convegno L’intervento psicologicopsichiatrico
in area trapianti, Centro Nazionale Trapianti, Roma ’06.
12. Perobelli S, D’Orazio C, Assael BM, Cipolli M. Towards a neuropsychological profile in SDS
patients. 4th International Congress on Shwachman-Diamond Syndrome, Boston, USA.
June 10-12, 2007.
13. Sainati L, Longoni D, Basso G, Biondi A, Fenu S, Spinelli M, Zecca M, Bugarin C, Cipolli M,
Danesino C, Di Meglio AM, Leszl A, Minelli A, Macerati E, Pasquali F, Petaros P, Poli F,
Tridello G, Varotto S. Italian population of Shwachman-Diamond Sindrome (SDS) patients:
result of genetic features and six years of prospective Hematological follow-up.4 th International
Congress on Shwachman-Diamond Syndrome, Boston, USA. June 10-12, 2007.
14. Stonebraker JR, Friedman KJ, Ling SC, Cipolli M et al. Genetic modifiers of severe liver disease
in cystic fibrosis: a replication study. The 21th Annual North American Cystic Fibrosis
Conference, Anaheim, USA. October 3-6, 2007.
23

Articoli
1. Bodini A, D’Orazio C, Peroni DG, Corradi M, Zerman L, Folesani G, Assael BM, Boner AL,
Piacentini GL. Il-8 and ph values in exhaled condensate after antibiotics in cystic fibrosis
children. International Journal of Immunopathology and Pharmacology, 2007 in press.
2. Cigana C, Nicolis E, Pasetto , Assael BM, Melotti P. Azithromycin selectively reduces tumor
necrosis factor alpha levels in cystic fibrosis airway epithelial cells. Antimicrob Agents
Chemother. 2007 Mar;51(3):975-81. Epub 2007 Jan 8.
3. Cigana C, Nicolis E, Pasetto M, Assael BM and Paola Melotti. Effects of the macrolide
azithromycin on the expression of ATP Binding Cassette transporters in cystic fibrosis airway
epithelial cells. J Chemother, 2007 in press.
4. Ciminelli BM, Bonizzato A, Bombieri C, Pompei F, Gabaldo M, Ciccacci C, Bagnini A,
Holubova A, Zorzi P, Piskackova T, Macek M Jr, Castellani C, Modiano G, Pignatti PF.
Highly preferential association of NonF508del CF mutations with the M470 allele. J Cyst Fibros.
2007; 6: 15-22.
5. Cipolli M, Castellani C, Wilcken B, Massie J, McKay K, Gruca M, Tamanini A, Assael MB,
Gaskin K. Pancreatic phenotype in infants with cystic fibrosis identified by mutation screening.
Arch Dis Child, 2007; 92:842-846.
6. Cipolli M, Zanolla L, Faggionato P, Schiavon S. Comparative analysis of two different
pancreatic enzyme preparations in patients with cystic fibrosis. A randomised crossover study. JOP.
J Pancreas (online) 2007; 8 (6) in press.
7. Perobelli S, D’Orazio C, Assael BM, Tamanini A, Castellani C. Emotional distress in parents of
infants with CFTR-related disorders diagnosed through neonatal screening, Pediatric
Pulmonology, suppl. 30, 2007.
8. Perobelli S. Nutrizione e comportament”, 1° seminario su “Aspetti Nutrizionali in Fibrosi
Cistica”, quaderno n. 1, 2007, Verona.
9. Piacentini G, Bodini A, Peroni D, Rigotti E, Pigozzi R, Pradal U, Boner A. Nasal nitric oxide
for early diagnosis of prima ry ciliary dyskinesia: practical issues in children. Resp Med J. In press
10. Picci L, Cameran M, Scarpa M, Pradal U, Melotti P, Assael BM, Castellani C. TG15 T5 Allele
in clinically discordant monozygotic twins with cystic fibrosis. Am J Med Gen. 2007 Aug
15;143(16):1936-7).
11. Scotet V, Assael BM, Duguépéroux I, Tamanini A, Audrézet MP, Férec C, Castellani C.
Time trends in birth incidence of cystic fibrosis in two European regions: data from newborn
screening programmes. J of Pediatr 2007, in press.
12. Southern KW, Munck A, Pollitt R, Travert G, Zanolla L, Dankert-Roelse J, Castellani C. On
behalf of the ECFS CF Neonatal Screening Working Group. A survey of newborn screening for
cystic fibrosis in Europe. J Cyst Fibros. 2007 Jan;6(1):57-65.
13. Treiber M, Schulz HU, Landt O, Drenth JP, Castellani C, Real FX, Akar N, Ammann RW,
Bargetzi M, Bhatia E, Demaine AG, Battagia C, Kingsnorth A, O'reilly D, Truninger K,
Koudova M, Spicak J, Cerny M, Menzel HJ, Moral P, Pignatti PF, Romanelli MG, Rickards
O, De Stefano GF, Zarnescu NO, Choudhuri G, Sikora SS, Jansen JB, Weiss FU,
Pietschmann M, Teich N, Gress TM, Ockenga J, Schmidt H, Kage A, Halangk J, Rosendahl
J, Groneberg DA, Nickel R, Witt H. Keratin 8 sequence variants in patients with pancreatitis and
pancreatic cancer. J Mol Med. 2006 Dec;84(12):1015-22.
24

Dichiarazione di possibili conflitti di interesse
Il Centro aderisce alla politica sempre più diffusa nelle Società scientifiche internazionali di
dichiarare possibili conflitti di interesse che insorgessero da sostegni di qualsiasi tipo ricevuti da
organizzazioni private.
BM Assael
Nel corso del 2007 ha partecipato a riunioni di Board scientifici coordinati da:
Gilead – Aztreonam Lisinato
GSK- Vaccinazione HPV e Rotavirus
Inspire- Denufosol
Bayer-Ciprofloxacina per aerosol
Queste partecipazione prevedevano il pagamento di gettoni di presenza e ha
partecipato al 21°Congresso NACF Conference con una sponsorizzazione di Chiesi
Farmaceutici
25

Allegati
27

Allegato 1
Approccio multimediale allo screening del portatore di Fibrosi Cistica: un
progetto pilota
RESPONSABILE Carlo Castellani
COLLABORATORI DELLA RICERCA
COGNOME
NOME
TITOLO
DI STUDIO (1)
Paola Melotti Laurea in Medicina e
Chirurgia
ENTE DI APPARTENENZA E
QUALIFICA RIVESTITA
Centro Fibrosi Cistica
Contrattista
FUNZIONE
SVOLTA AI
FINI DELLA
RICERCA (2)
Genetista
medico
Sandra Perobelli Laurea in Psicologia Centro Fibrosi Cistica
Dirigente psicologo
Annamaria
Capodaglio
Maria
Dechecchi
Cristina
Diploma in Ragioneria
Laurea in Scienze Biologiche
Centro Fibrosi Cistica
Segretaria
Laboratorio analisi
Dirigente Biologo
Alberto Bonizzato Laurea in Scienze Biologiche Laboratorio analisi
Contrattista
Consulente
psicologo
Segretaria
Responsabile
analisi
genetiche
Responsabile
analisi
(1) laurea in, laureando/diplomato in
(2) ricercatore, tecnico addetto al laboratorio, etc.
PREMESSE
La Fibrosi Cistica è la malattia autosomica recessiva grave più comune nella popolazione italiana.
Dati di screening neonatale riportano un’incidenza di 1/2700-3000, da cui si può desumere una
frequenza di portatori di circa 1 su 27.
Il recente passato ha visto in Italia un cospicuo incremento del numero di test per il portatore di
Fibrosi Cistica. Idealmente questo test andrebbe accoppiato ad una seduta personalizzata di
consulenza genetica. La consulenza genetica ha lo scopo di informare sulle modalità di
trasmissione ereditaria della Fibrosi Cistica, sul rischio personale di avere figli malati, e sulle
caratteristiche del test genetico. In tal modo può consentire di scegliere con consapevolezza se
richiedere per se stessi l’analisi del portatore. La consulenza genetica richiede però notevoli
investimenti in termini di tempo, risorse economiche, e risorse umane. Il numero sempre crescente
di richieste di test genetici rende di fatto impossibile fornire una consulenza specialistica a tutti
coloro che richiedono l’analisi. Diventa quindi sempre più pressante la necessità di metodiche
informative ed educative alternative alla classica consulenza genetica, per la Fibrosi Cistica ma
anche per altre patologie ereditarie.
L’utilizzo di opuscoli e videocassette, non consente alcuna interattività e, spesso, non consente di
ottenere un consenso all’analisi genetica sufficientemente informato. Un approccio nuovo, che
prevede l’utilizzo di programmi interattivi per computer, ha le potenzialità per fornire eccellenti
risultati. Software specificamente progettati a questo scopo possono aiutare a meglio comprendere
il concetto di rischio e le opzioni di analisi, ed in definitiva ad assumere decisioni consapevoli.
29

Il Centro Fibrosi Cistica di Verona è stato il primo Centro per Fibrosi Cistica in Italia, ed è uno dei
maggiori al mondo. Attualmente più di 700 pazienti con Fibrosi Cistica sono regolarmente seguiti
al Centro, altri ancora vengono valutati più saltuariamente, in collaborazione con centri satellite. Il
Centro è istituzionalmente dedicato, oltre che alla diagnosi ed alla cura, alla prevenzione della
Fibrosi Cistica. All’interno del Centro è operativo dal Giugno 1989 il Servizio di Consulenza
Genetica per Fibrosi Cistica. Il Servizio è supportato dal Servizio di Patologia Molecolare del
Laboratorio Analisi Chimico-Cliniche, dove dal 1991 vengono ricercate mutazioni del gene della
Fibrosi Cistica per individuare affetti, portatori, e per diagnosi prenatali. In questi anni hanno
ottenuto consulenza genetica circa 2500 persone.
Grazie ad un grant assegnato dal Network Europeo EUROGENTEST, il Servizio di Consulenza
Genetica del Centro Fibrosi Cistica ha sviluppato un programma interattivo per computer che
fornisce informazioni sulla Fibrosi Cistica, il rischio genetico ed il test per il portatore (sito:
http://comex.presentation.it/). Il programma incoraggia gli utenti ad interagire chiedendo di
rispondere a domande di controllo di apprendimento, scegliendo tra varie opzioni, e di gestire in
maniera personalizzata i dati informativi forniti.
OBIETTIVI
Questo programma non si pone l’obiettivo di sostituire le classiche sedute di consulenza genetica.
Il programma può essere sufficiente a comprendere le informazioni di base necessarie a decidere se
fare o meno il test genetico; viceversa non è in grado di sostituire alcune caratteristiche della
consulenza genetica, come il rapporto interpersonale ed il calcolo individuale di rischio.
30
• Esplorare una modalità innovativa per fornire alla popolazione informazioni adeguate e
pertinenti per una scelta personale sull’opportunità di eseguire il test genetico per
individuare lo stato di portatore di Fibrosi Cistica.
• Valutare l’uptake nella popolazione in età riproduttiva dell’offerta di un programma
interattivo offerto via internet che illustra il significato del test del portatore di Fibrosi
Cistica.
• Valutare l’attitudine della popolazione nei confronti di una proposta di screening del
portatore di Fibrosi Cistica.
• Valutare l’efficacia di modalità autogestite scarsamente invasive (mouth-brushing, spot di
sangue) per la raccolta di campioni biologici per analisi di DNA.
• Valutare se il programma computerizzato interattivo realizzato ha capacità informative
paragonabili a sedute individuali di consulenza genetica.
• Ottenere dagli utenti del programma una valutazione dello strumento proposto in termini
di:
- qualità dell’informazione fornita;
- comprensibilità dell’informazione fornita;
- interattività;
- espressività;
- rispetto della privacy.
MATERIALI E METODI
IL PROGRAMMA INFORMATICO
Il programma è stato specificamente progettato per:
• fornire a chi lo utilizzi l’opportunità di acquisire informazioni secondo un ritmo
personalizzato, a casa propria ;
• incoraggiare l’interattività tramite domande a risposta multipla;
• permettere una scelta consapevole riguardo l’opportunità di richiedere il test genetico per
Fibrosi Cistica.
Il programma è suddiviso in capitoli, ognuno dedicato ad aspetti specifici come la descrizione della
malattia, il meccanismo di ereditarietà ed il test genetico. Sono inclusi un testo scritto, che viene

anche letto da uno speaker, ed illustrazioni animate. Coloro che abbiano riposto correttamente ad
alcune specifiche domande poste al termine dei capitoli possono se lo desiderano accedere
direttamente al test genetico, senza consulenza. Coloro che al contrario non avessero risposto
correttamente possono ripercorrere il programma, o comunque richiedere, se lo desiderassero, una
seduta di consulenza genetica. Il programma è disponibile in Italiano ed in Inglese, e consultabile
al sito http://comex.presentation.it/. Non sono previsti costi per la realizzazione del programma,
ma solo per la sua messa in rete (3.000 euro).
PROTOCOLLO DI ANALISI GENETICA
L’analisi simultanea di 35 tra le più frequenti mutazioni presenti nel nostro territorio, verrà
effettuata utilizzando un kit della ditta Innogenetics (INNO-LiPA CFTR19 e CFTR17+Tn Update),
che prevede l’amplificazione del DNA contenente le mutazioni e la successiva ibridazione con
sonde allele-specifiche (metodica Reverse Dot Blot). Nella popolazione originaria del Veneto, tale
kit ha un “detection rate” stimato pari all’87%.
Prima dell’analisi i campioni verranno trattati allo scopo di rendere disponibile il DNA per la
successiva amplificazione, il protocollo per il trattamento dei campioni sarà diverso a seconda che
si tratti di sangue essiccato su carta o di brushing buccale.
Tutti gli strumenti necessari all’analisi (thermal cycler e autolipa 48) sono già presenti in
laboratorio ed il personale utilizza il kit INNO-LiPA da vari anni.
Per l’analisi di 150 soggetti in 12 mesi è necessario il lavoro a tempo parziale di un operatore
tecnico (borsa di studio = 10.000 euro).
Il costo in reagenti e materiale di consumo per l’analisi completa di un soggetto è pari a circa 95
euro (95x150= 14.250 euro).
GESTIONE DATI
Un sistema di segreteria provvederà alla gestione delle richieste di utilizzo del programma, alle
spedizioni, ed a parziale elaborazione dei dati. Sono previste spese di hardware (PC 1.500 euro), e
spese postali per l’invio dei campioni biologici e del questionario dal domicilio dei testandi al
Laboratorio, per l’invio del referto dal Servizio di Consulenza Genetica ai testati ( 1.250 euro).
MODALITA' E TEMPI DI ESECUZIONE
Prima fase
Un campione di medici (ginecologi, medici di libera scelta), scelto in funzione della disponibilità
alla collaborazione, verrà informato sulle caratteristiche del progetto tramite lettera, eventualmente
anche col supporto di un breve convegno. Ai medici verrà richiesto di proporre di usufruire del
programma a coppie o singoli, e di registrare il numero di persone a cui abbiano rivolto l’offerta.
Criteri di inclusione per l’offerta sono: 1. età riproduttiva; 2. accesso ad Internet: 3. non gravidanza
in corso; 4. non familiarità per Fibrosi Cistica. I medici forniranno l’indirizzo di un sito internet per
l’accesso al e l’utilizzo del programma a coloro che siano interessati.
Seconda fase
In occasione del primo accesso verranno forniti ad ogni utente login e password. Il programma
può essere utilizzato senza vincoli di tempo, in un blocco unico od in più sedute, secondo le
necessità e le preferenze dell’utente. Al termine gli utenti avranno compreso le informazioni
necessarie a scegliere consapevolmente se richiedere il test per il portatore di Fibrosi Cistica.
Trecento utenti costituiranno la popolazione sotto studio.
Terza fase
Gli utenti che intendano richiedere il test contatteranno via email o telefono la segreteria del
Servizio di Consulenza Genetica del Centro Fibrosi Cistica. Verranno loro inviati materiale ed
istruzioni per il prelievo di materiale biologico: campione di cellule buccali tramite mouth brushing
o spot di sangue raccolto tramite cartoncino di Guthrie. Il prelievo di materiale biologico può
essere eseguito autonomamente dall’utente, e rispedito tramite busta preaffrancata.
31

Quarta fase
Il Laboratorio provvede ad analisi genetica del campione e refertazione. Il Servizio di Consulenza
Genetica invia risposta personalizzata che includa calcolo della probabilità residua di eterozigosi, e
questionario di valutazione della comprensione del significato del test e della validità
dell’iniziativa, con busta preaffrancata. In caso di singoli individui o di coppie negativi al test non
sono previsti ulteriori contatti, se non su richiesta specifica degli utenti. In caso di singolo
individuo portatore, o di uno o due portatori in una coppia, è offerto colloquio di consulenza
genetica.
Quinta fase
I questionari ricevuti verranno analizzati e comparati con questionari analoghi, compilati nello
stesso periodo da individui che abbiano usufruito di una tradizionale seduta di consulenza
genetica presso il Centro Fibrosi Cistica (popolazione di controllo).
Tempi di esecuzione previsti
Start up (selezione ed istruzione ginecologi e medici di libera scelta): 6 mesi
Utilizzo programma, analisi genetica 300 individui, popolazione di controllo: 12 mesi
Elaborazione dati: 6 mesi
RISULTATI PREVEDIBILI E POSSIBILI RICADUTE
implementazione di una nuova strategia, che utilizza metodiche multimediali interattive avanzate,
per lo screening del portatore di Fibrosi Cistica
informazioni sull’attitudine della popolazione nei confronti di una proposta di screening del
portatore di Fibrosi Cistica.
diffusione dell’informazione sulla Fibrosi Cistica, e, più in generale, sul rischio riproduttivo di
malattie ereditarie
individuazione di alcuni portatori del gene della Fibrosi Cistica, con possibilità di espansione
dell’analisi genetica ai familiari dei portatori
esperienza pilota adattabile all’informazione e screening per altre patologie ereditarie
BUDGET
a) Materiale inventariabile €. 1.500
b) Materiale di consumo €. 15.500
c) Collaboratori non dipendenti o non convenzionati
con strutture pubbliche €. 13.000
TOTALE FINANZIAMENTO RICHIESTO €. 30.000
Sono ammessi cambiamenti del piano di spesa, indispensabili per il miglior utilizzo delle somme
assegnate, purchè rientranti nella tipologia delle voci di spesa autorizzate dalla Regione. In caso di
finanziamento inferiore a quello richiesto, il responsabile scientifico potrà utilizzarlo in maniera
proporzionale per le singole voci indicate nel piano di spesa, oppure utilizzarlo interamente per
una singola voce.
Il Responsabile Scientifico e il personale collaboratore della ricerca dipendente o convenzionato
con strutture pubbliche non potranno percepire alcun compenso per lo svolgimento della ricerca.
32

Allegato 2
Sviluppo di approcci innovativi per la Fibrosi Cistica (FC): valutazione
funzionale della proteina Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance
Regulator (CFTR)
La valutazione della funzione del canale transmembrana CFTR nei pazienti affetti da FC è una
procedura diagnostica complessa che attualmente viene eseguita in pochi centri nel mondo. Essa
ha lo scopo di identificare forme atipiche di FC fornendo possibilità di diagnosi nei casi che
risultano dubbi alle valutazioni tradizionali (test del sudore, analisi genetica). Consente inoltre di
poter monitorare nel paziente l’efficacia di farmaci correttori in fase di sperimentazione clinica.
Il Centro FC di Verona si è recentemente dotato, grazie anche al supporto del Comitato di Vicenza
dell’Associazione Veneta per la Lotta contro la FC, di tecnologie e competenze che hanno permesso
la messa a punto della metodica standardizzata dal gruppo multicentrico nordamericano
Therapeutics Development Network di misurazione della differenza di potenziali nasali (NPD). E’
stata attuata la procedura di validazione che permette l’accettazione da parte della comunità
scientifica internazionale dei risultati della misura NPD presso la sede del Centro FC (e quindi la
possibilità di partecipazione a studi multicentrici e di fornire dati a fine diagnostico) coinvolgendo
diversi gruppi europei membri del European Diagnostic Network (attivo nell’ambito della
European Cystic Fibrosis Society), i gruppi nordamericano coordinato da P. Zeitlin (Johns Hopkins
Hospital, Baltimore, USA) e canadese diretto da P. Durie (Sick Children Hospital, Toronto,
Canada).
Tale misurazione, che rappresenta attualmente lo stato dell’arte in elettrofisiologia più avanzato ed
accettato nel settore, richiede tuttavia una complessa valutazione direttamente sul paziente che
deve sottostare ad una procedura che, pur essendo resa il meno possibile invasiva, richiede
comunque lunghi tempi tecnici per l’esecuzione e la valutazione dei risultati. Inoltre questa
indagine non è proponibile a pazienti non ancora in età scolare o ad individui con patologie in atto
a livello nasale.
Recentemente è stata dimostrata la presenza della proteina CFTR anche nei monociti umani, un
tipo di globuli bianchi presenti nel sangue e quindi facilmente prelevabili e purificabili in
laboratori adeguatamente attrezzati. Abbiamo quindi pensato di affiancare alla messa a punto di
una procedura ben codificata ed accettata a livello internazionale lo sviluppo di un test innovativo
misurando direttamente l’attività del canale CFTR sui monociti con il vantaggio di poter effettuare
la misurazione di tale parametro su cellule isolate dal paziente con un prelievo di pochissimi
millilitri di sangue. Qualora la procedura avesse successo potremmo in un primo tempo affiancarla
alla misurazione NPD per poterne valutare l’efficienza e la capacità diagnostica con la prospettiva
di poter alla fine ottenere una procedura di valutazione di attività del canale CFTR più semplice,
riproducibile e di minor impatto sul paziente, il cui impegno potrebbe limitarsi ad un limitatissimo
prelievo di sangue. Intendiamo procedere alla messa a punto della procedura avvalendoci della
collaborazione di esperti attivi presso l’Università di Verona, ove esistono ben radicate competenze
nel campo dello studio dei leucociti e dell‘elettrofisiologia su cellule isolate. La metodica proposta
sarebbe utilizzabile per scopi di ricerca nella sperimentazione di nuovi farmaci in grado di
ripristinare la funzione della proteina CFTR, difettosa in Fibrosi Cistica.
Il progetto prevede una serie di fasi facilmente monitorabili da parte dell’ente finanziatore con
tempistiche chiare e rapporti alla fine del primo e secondo anno di attività entro il quale
prevediamo di poter concludere lo studio di fattibilità inclusa la validazione.
33

PIANO ECONOMICO-FINANZIARIO DEL PROGETTO DI RICERCA (importi in Euro)
Attività 2008 2009
Materiale di consumo (costi indicati si intendono senza IVA): Dr. Sorio – Patologia 12.000 8.000
Generale
Dynal ® Monocyte Negative Isolation Kit (598€/kit),
Dynabeads ® MyPure Monocyte Kit.
Technique: Negative isolation. (420€/kit)
The RosetteSep ® Human Monocyte enrichment cocktail (668€/kit)
Il kit che darà i migliori risultati verrà selezionato per i successivi esperimenti:
spesa preventivata: (3 kit 600 €/kit: 1800€)
Magneti per separazione: 1500 €
Reagenti per immunodetezione: 2000€
Terreni di coltura e materiale per pre-purificazione: 2000€
Spese generali: manutenzione strumenti, plastiche sterili per colture cellulari,
ricambi: 3000 €
Piccoli strumenti (centrifuga refrigerata): 5000 €
Materiale inventariabile e di consumo (costi indicati si intendono senza Iva): prof. 17.000 3.000
Buffelli - Fisiologia
Illuminatore per fluorescenza completo di fibra ottica e adattatore per microscopio
Zeiss: 6750 euro
Upgrade software per fluorescenza “In Vivo” Mediacybernectics: 7000 euro
Reagenti e plastiche sterili per colture cellulari: 2916 euro
Scambi di personale con l’estero e partecipazione a convegni 3.000 3.000
TOTALE 32.000 14.000
Al Presidente
dell’Associazione Veneta
per la Lotta contro la Fibrosi Cistica
Verona, 28.11.07
A sostegno del progetto Sviluppo di approcci innovativi per la Fibrosi Cistica (FC): valutazione
funzionale della proteina Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) (responsabile
Dr.ssa Paola Melotti, CFC) che si vuol avviare dall’inizio del 2008 si segnala che per permettere la
collaborazione del gruppo del Dr. Claudio Sorio nella sezione di Patologia Generale dell’Università
di Verona viene richiesto il finanziamento aggiuntivo di un assegno di ricerca annuale per l’anno
2008 per il compenso di un ricercatore che parteciperà allo studio. Si allegano la sintesi del
progetto e la richiesta specifica per questa collaborazione con l’Università di Verona per la quale si
segnala l’esigenza di una risposta in tempi brevissimi per permettere la formalizzazione del bando
per la selezione del candidato. Segnalo che questa modalità proposta per il finanziamento di un
assegno di ricerca universitario oltre a formalizzare adeguatamente l’attività del ricercatore
coinvolto nel progetto semplificherebbe ed alleggerirebbe in maniera appropriata l’aspetto fiscale
della collaborazione. E' importante la dicitura di contributo liberale onde evitare l’ eventuale
richiesta di fatturazione con richiesta di IVA. Per eventuali chiarimenti tecnici in merito a
quest’ultimo punto si prega di contattare il Responsabile Amm.vo del Dip.to di Patologia
dell’Università degli Studi di Verona, Dr.. Enrico Cazzaroli, presso il Policlinico di Borgo Roma -
P.le L.A. Scuro 10, TEL/FAX 045/8126446, e-mail: e.cazzaroli@univr.it
Restando a disposizione per ulteriori dettagli porgo cordiali saluti
Prof. B. M. Assael
Direttore del Centro FC
34

PROGETTO
Sviluppo di approcci innovativi per la Fibrosi Cistica (FC): valutazione funzionale della proteina
Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR).
La valutazione della funzione del canale transmembrana CFTR nei pazienti affetti da FC è una
procedura diagnostica complessa che attualmente viene eseguita in pochi centri nel mondo. Essa
ha lo scopo di identificare forme atipiche di FC fornendo possibilità di diagnosi nei casi che
risultano dubbi alle valutazioni tradizionali (test del sudore, analisi genetica). Consente inoltre di
poter monitorare nel paziente l’efficacia di farmaci correttori in fase di sperimentazione clinica.
Il Centro FC di Verona si è recentemente dotato, grazie anche al supporto del Comitato di Vicenza
dell’Associazione Veneta per la Lotta contro la FC, di tecnologie e competenze che hanno permesso
la messa a punto della metodica standardizzata dal gruppo multicentrico nordamericano
Therapeutics Development Network di misurazione della differenza di potenziali nasali (NPD). E’
stata attuata la procedura di validazione che permette l’accettazione da parte della comunità
scientifica internazionale dei risultati della misura NPD presso la sede del Centro FC (e quindi la
possibilità di partecipazione a studi multicentrici e di fornire dati a fine diagnostico) coinvolgendo
diversi gruppi europei membri del European Diagnostic Network (attivo nell’ambito della
European Cystic Fibrosis Society), i gruppi nordamericano coordinato da P. Zeitlin (Johns Hopkins
Hospital, Baltimore, USA) e canadese diretto da P. Durie (Sick Children Hospital, Toronto,
Canada).
Tale misurazione, che rappresenta attualmente lo stato dell’arte in elettrofisiologia più avanzato ed
accettato nel settore, richiede tuttavia una complessa valutazione direttamente sul paziente che
deve sottostare ad una procedura che, pur essendo resa il meno possibile invasiva, richiede
comunque lunghi tempi tecnici per l’esecuzione e la valutazione dei risultati. Inoltre questa
indagine non è proponibile a pazienti non ancora in età scolare o ad individui con patologie in atto
a livello nasale.
Recentemente è stata dimostrata la presenza della proteina CFTR anche nei monociti umani, un
tipo di globuli bianchi presenti nel sangue e quindi facilmente prelevabili e purificabili in
laboratori adeguatamente attrezzati. Abbiamo quindi pensato di affiancare alla messa a punto di
una procedura ben codificata ed accettata a livello internazionale lo sviluppo di un test innovativo
misurando direttamente l’attività del canale CFTR sui monociti con il vantaggio di poter effettuare
la misurazione di tale parametro su cellule isolate dal paziente con un prelievo di pochissimi
millilitri di sangue. Qualora la procedura avesse successo potremmo in un primo tempo affiancarla
alla misurazione NPD per poterne valutare l’efficienza e la capacità diagnostica con la prospettiva
di poter alla fine ottenere una procedura di valutazione di attività del canale CFTR più semplice,
riproducibile e di minor impatto sul paziente, il cui impegno potrebbe limitarsi ad un limitatissimo
prelievo di sangue. Intendiamo procedere alla messa a punto della procedura avvalendoci della
collaborazione di esperti attivi presso l’Università di Verona, ove esistono ben radicate competenze
nel campo dello studio dei leucociti e dell‘elettrofisiologia su cellule isolate. La metodica proposta
sarebbe utilizzabile per scopi di ricerca nella sperimentazione di nuovi farmaci in grado di
ripristinare la funzione della proteina CFTR, difettosa in Fibrosi Cistica.
Il progetto prevede una serie di fasi facilmente monitorabili da parte dell’ente finanziatore con
tempistiche chiare e rapporti alla fine del primo e secondo anno di attività entro il quale
prevediamo di poter concludere lo studio di fattibilità inclusa la validazione.
35

PIANO ECONOMICO-FINANZIARIO DEL PROGETTO DI RICERCA (importi in Euro)
Attività 2008 2009
Materiale di consumo (costi indicati si intendono senza IVA): Dr. Sorio –
Patologia Generale
Dynal ® Monocyte Negative Isolation Kit (598€/kit),
Dynabeads ® MyPure Monocyte Kit.
Technique: Negative isolation. (420€/kit)
The RosetteSep ® Human Monocyte enrichment cocktail (668€/kit)
Il kit che darà i migliori risultati verrà selezionato per i successivi
esperimenti: spesa preventivata: (3 kit 600 €/kit: 1800€)
Magneti per separazione: 1500 €
Reagenti per immunodetezione: 2000€
Terreni di coltura e materiale per pre-purificazione: 2000€
Spese generali: manutenzione strumenti, plastiche sterili per colture
cellulari, ricambi: 3000 €
Piccoli strumenti (centrifuga refrigerata): 5000 €
12.000 8.000
Materiale inventariabile e di consumo (costi indicati si intendono senza 17.000 3.000
Iva): prof. Buffelli - Fisiologia
Illuminatore per fluorescenza completo di fibra ottica e adattatore per
microscopio Zeiss: 6750 euro
Upgrade software per fluorescenza “In Vivo” Mediacybernectics: 7000 euro
Reagenti e plastiche sterili per colture cellulari: 2916 euro
Scambi di personale con l’estero e partecipazione a convegni 3.000 3.000
TOTALE 32.000 14.000
36

DIPARTIMENTO DI PATOLOGIA
SEZIONE DI PATOLOGIA GENERALE
Facoltà di Medicina e Chirurgia
Università degli Studi di Verona
Strada Le Grazie-37134 VERONA (Italy)
Tel. +39-0458027120
Fax +39-0458027127
Verona, 25/11/2007
Con la presente si richiede l’erogazione di un contributo liberale di 19.000 Euro finalizzato
all’attivazione di un assegno di ricerca o borsa di studio annuale per lo studio da effettuarsi in
collaborazione con il Centro Fibrosi Cistica di Verona (referenti: Prof. B.M. Assael e la Dr.ssa Paola
Melotti) relativo a Sviluppo di approcci innovativi per la Fibrosi Cistica (FC): valutazione funzionale della
proteina Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR).
Si fa presente che a partire dalla data di disponibilità della somma presso il Dipartimento di
Patologia per l’erogazione dell’assegno di ricerca si dovrà procedere alla formazione di una
commissione interna di valutazione con la pubblicazione di un bando di concorso che deve
rimanere pubblicato per 30 gg prima di poter procedere alla valutazione dei candidati.
Dr. Claudio Sorio
Dipartimento di Patologia
Sez. Di Patologia Generale
Università di Verona
Strada Le Grazie, 8
37134, Verona
Tel: 045/8027688
Fax: 045/8027127
37

Allegato 3
Progetto triennale per la promozione di un programma di sviluppo della
ricerca clinica Centro Fibrosi Cistica, Azienda Ospedaliera di Verona
RESPONSABILE Marco Cipolli
Sempre di più negli ultimi anni si va sottolineando nel mondo della Fibrosi Cistica l’importanza di
impostare una parte della ricerca riguardante la Fibrosi Cistica sulla sperimentazione clinica di
farmaci e terapie. La ricerca di base con l’obiettivo di giungere ad una terapia per via genica della
malattia rappresenta sicuramente il futuro auspicabile oltre che probabilmente risolutivo per la
Fibrosi Cistica. Tuttavia, ad oggi, si avverte anche l’importanza di raggiungere risultati veloci in
grado di incidere sulla malattia e migliorare sia la qualità di vita che la sopravvivenza dei pazienti.
In questi ultimi anni si è visto aumentare in modo importante il numero di nuovi farmaci e terapie
che sulla carta sembrano possedere un ruolo importante nella cura della malattia. Di conseguenza,
in questo momento, è grande lo sforzo sia di investimento economico che di persone che si può
osservare in campo internazionale per l’organizzazione di centri in grado di gestire trial pre-clinici
e clinici per valutare l’efficacia di tali sostanze.
È da sottolineare come anche all’ultima conferenza nordamericana sulla Fibrosi Cistica di ottobre
2007 si siano impegnate due sessioni plenarie proprio a discutere su nuove molecole terapeutiche.
Nei prossimi anni sempre più alta sarà la necessità di organizzare e condurre trial clinici nel nostro
Centro, così come la domanda di partecipare a studi clinici coordinati da c33entri internazionali.
Da tener presente anche l’industria farmaceutica i cui interessi e necessità di valutare
obiettivamente nuovi farmaci possono coincidere con gli interessi dei ricercatori. Di conseguenza,
in questo scenario, grande sarà la domanda di partecipazione ai pazienti.
Occorre inoltre ricordare che, in questo momento, l’ECFS sta organizzando un network di centri di
cura europei in grado di rispondere a requisiti predefiniti per partecipare a trial clinici
multicentrici.
Il Centro Fibrosi Cistica di Verona ha una consolidata esperienza sia di organizzazione che di
partecipazione a studi clinici e possiede molti dei requisiti tecnici ed umani considerati come
necessari in campo internazionale per essere riconosciuto come un Centro di Ricerca idoneo a
sperimentazioni che rispondano a criteri di qualità ben definiti.
Un ulteriore sforzo può essere realizzato per rendere il nostro Centro rispondente in maniera
completa a questi criteri, portando vantaggi evidenti ai pazienti a noi afferenti. Questi sarebbero
così in grado di conoscere ed eventualmente usufruire con rapidità di ogni nuova possibilità
terapeutica; gli operatori avrebbero invece la possibilità di mantenere sempre un grado di
conoscenza elevato su tutto quello che emerge nel mondo scientifico internazionale della Fibrosi
Cistica oltre a mettere a disposizione le proprie conoscenze già apprezzate da molti centri di ricerca
in varie parti del mondo.
Negli ultimi mesi molte sono state le richieste pervenuteci per partecipare ad importanti studi
riguardanti nuovi farmaci, a ricerche genetiche e valutazioni epidemiologiche.
A questo punto, per mantenere il nostro Centro al livello di eccellenza per il quale è conosciuto,
occorre un ulteriore sforzo per migliorare l’organizzazione e l’investimento in termini di persone
dedicate appare fondamentale.
Per meglio evidenziare quanto scritto, nella figura seguente viene mostrato quello che è lo scenario
delle possibilità terapeutiche in questo momento all’orizzonte per la Fibrosi Cistica, e quindi
l’opportunità di essere coinvolti direttamente in alcuni di questi studi.
38

Un punto fondamentale è ovviamente la capacità del Centro di arruolare pazienti. Il numero dei
malati da noi seguiti è sicuramente uno dei maggiori al mondo ma questo, paradossalmente, non
ha favorito sino ad oggi un coinvolgimento massiccio dei nostri pazienti nella ricerca clinica. Solo
una minima parte sono sino ad ora stati coinvolti o hanno accettato di partecipare. Le ragioni
possono essere molteplici, ma ora occorre utilizzare al massimo questa grande potenzialità. Un
coinvolgimento diretto delle famiglie e dei pazienti con un programma specifico di “educazione
alla ricerca” ci appare come un passaggio obbligato, così come vi deve essere completa
integrazione tra il personale impegnato nella ricerca e lo staff clinico.
Risulta pertanto evidente come, in un progetto di formazione di un gruppo di ricerca clinica in
Fibrosi Cistica, sia fondamentale l’integrazione tra lo staff di ricerca, lo staff clinico, i pazienti e le
famiglie
Il punto di partenza per un miglioramento sia nella qualità che nella quantità della nostra ricerca
clinica è sicuramente quello di impegnare, oltre allo staff del Centro Fibrosi Cistica interessato al
programma, personale esclusivamente dedicato, con esperienze acquisite nell’ambito della ricerca.
Si ritiene indispensabile la disponibilità di due persone dedicate per un periodo di tre anni, il cui
costo preventivo può essere quantificato in un totale di Euro 150.000.
Il progetto verrà coordinato dal Dr. Marco Cipolli e dovrà poter contare nel primo anno sulla
collaborazione di due borsisti con esperienza di ricerca preclinica e clinica.
Il progetto si varrà dell’esperienza di ricerca di laboratorio in particolare di quanto sviluppato dalla
Dr.oressa Paola Melotti, dell’esperienza acquisita nella messa a punto di metodi di indagine
elettrofisiologica nel paziente e della ricerca genetica particolarmente sviluppata dal nostro Centro.
I primi progetti di ricerca clinica previsti per il 2008 sono:
• Valutazione di nuovi antibiotici per via inalatoria (azthreonam lisinato);
• valutazione di nuove terapie per via inalatoria (denufosol);
• partecipazione allo studio PTC;
• valutazione di nuove molecole con potenziale terapeutico nella Fibrosi Cistica attraverso
l’uso di metodiche elettrofisiologiche;
• trattamento con DHA e folati di pazienti bambini e adulti;
• uso di nuovi preparati enzimatici pancreatici.
39

Dati del Centro
41

Figura 1 Figura 2
Azienda Ospedaliera Istituti Ospedalieri di Verona – OCM – P.le A. Stefani, 1 – 37126 Verona
CENTRO REGIONALE VENETO DI RICERCA – PREVENZIONE – CURA FIBROSI CISTICA - SERVIZIO MALATTIE RESPIRATORIE E DIGESTIVE CRONICHE DELL’ETA’ EVOLUTIVA
PAZIENTI* IN CURA PRESSO IL CENTRO
ANNI 1990-2007
Azienda Ospedaliera Istituti Ospedalieri di Verona – OCM – P.le A. Stefani, 1 – 37126 Verona
CENTRO REGIONALE VENETO DI RICERCA – PREVENZIONE – CURA FIBROSI CISTICA - SERVIZIO MALATTIE RESPIRATORIE E DIGESTIVE CRONICHE DELL’ETA’ EVOLUTIVA
PAZIENTI* IN CURA PRESSO IL CENTRO SUDDIVISI PER SESSO
ANNI 1990-2007
900
900
800
800
Numerosità Pazienti
700
600
500
400
300
Numero pazienti
700
600
500
400
300
200
Tot Paz
Femmine
Maschi
200
100
100
0
0
1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007
1990
1991
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
Anno
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
Anno
* numero di pazienti con almeno 1 follow-up nell’anno
* numero di pazienti con almeno 1 follow-up nell’anno
04/12/2007 4
29/11/2007 5
Figura 3
Azienda Ospedaliera Istituti Ospedalieri di Verona – OCM – P.le A. Stefani, 1 – 37126 Verona
CENTRO REGIONALE VENETO DI RICERCA – PREVENZIONE – CURA FIBROSI CISTICA - SERVIZIO MALATTIE RESPIRATORIE E DIGESTIVE CRONICHE DELL’ETA’ EVOLUTIVA
NUMEROSITÀ PAZIENTI* IN CURA PRESSO IL CENTRO SUDDIVISI PER REGIONE DI PROVENIENZA
ANNI 1990-2007
Figura 4
Azienda Ospedaliera Istituti Ospedalieri di Verona – OCM – P.le A. Stefani, 1 – 37126 Verona
CENTRO REGIONALE VENETO DI RICERCA – PREVENZIONE – CURA FIBROSI CISTICA - SERVIZIO MALATTIE RESPIRATORIE E DIGESTIVE CRONICHE DELL’ETA’ EVOLUTIVA
DISTRIBUZIONE PERCENTUALE PAZIENTI* IN CURA PRESSO IL CENTRO PROVENIENTI DA
ALTRE REGIONI
ANNI 1990-2007
600
500
Veneto e
Trentino AA
Altre regioni
45
40
35
Altre Regioni
Emilia Romagna
Lombardia
NumeroPazienti
400
300
200
% Pazienti da altre Regioni
30
25
20
15
Puglia
Toscana
100
10
5
0
1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007
Anno
0
1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007
Anno
* numero di pazienti con almeno 1 follow-up nell’anno
* numero di pazienti con almeno 1 follow-up nell’anno
29/11/2007 6
29/11/2007 7

Figura 5 Figura 6
Azienda Ospedaliera Istituti Ospedalieri di Verona – OCM – P.le A. Stefani, 1 – 37126 Verona
CENTRO REGIONALE VENETO DI RICERCA – PREVENZIONE – CURA FIBROSI CISTICA - SERVIZIO MALATTIE RESPIRATORIE E DIGESTIVE CRONICHE DELL’ETA’ EVOLUTIVA
Azienda Ospedaliera Istituti Ospedalieri di Verona – OCM – P.le A. Stefani, 1 – 37126 Verona
CENTRO REGIONALE VENETO DI RICERCA – PREVENZIONE – CURA FIBROSI CISTICA - SERVIZIO MALATTIE RESPIRATORIE E DIGESTIVE CRONICHE DELL’ETA’ EVOLUTIVA
DISTRIBUZIONE PERCENTUALE PAZIENTI* IN CURA PRESSO IL CENTRO SUDDIVISI PER ETA’
(40a)
ANNI 1990-2007
%
40
35
30
25
20
15
40 a %
NUMERO NUOVE DIAGNOSI* PER FIBROSI CISTICA IN PAZIENTI VENETI-TRENTINI
ANNI 1990-2007
N° pazienti
35
30
25
20
15
10
2007
2006
2005
2004
2003
2002
2001
2000
1999
1998
Nuove diagnosi in
Pazienti veneti e
trentini anni 1990-
2007
10
5
5
0
0
1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007
Anno
Anno
* numero di pazienti con almeno 1 follow-up nell’anno.
Dall’anno 2006 sono compresi i pazienti in accertamento per fibrosi cistica.
1997
1996
1995
1994
1993
1992
1991
1990
* numero di pazienti con almeno 1 follow-up nell’anno.
04/12/2007 8
29/11/2007 9
Figura 7
Azienda Ospedaliera Istituti Ospedalieri di Verona – OCM – P.le A. Stefani, 1 – 37126 Verona
CENTRO REGIONALE VENETO DI RICERCA – PREVENZIONE – CURA FIBROSI CISTICA - SERVIZIO MALATTIE RESPIRATORIE E DIGESTIVE CRONICHE DELL’ETA’ EVOLUTIVA
DISTRIBUZIONE PERCENTUALE PAZIENTI* IN CURA PRESSO IL CENTRO CON VALORI MEDI DI FEV1%
ANNI 1990-2007
Figura 8
Azienda Ospedaliera Istituti Ospedalieri di Verona – OCM – P.le A. Stefani, 1 – 37126 Verona
CENTRO REGIONALE VENETO DI RICERCA – PREVENZIONE – CURA FIBROSI CISTICA - SERVIZIO MALATTIE RESPIRATORIE E DIGESTIVE CRONICHE DELL’ETA’ EVOLUTIVA
DISTRIBUZIONE PAZIENTI* IN CURA PRESSO IL CENTRO PER GRAVITA’ ED ETA’
ANNO 2007
60
n= 74 167 126 81 92 79 61
140
Fev1%
50
40
30
20
FEV1 < 30 media %
FEV1 30-50 media %
FEV1 50-70 media %
FEV1 >70 media %
media di FEV1%
120
100
80
60
87,4
± 18,2
86,26
± 18,77
73,7
± 23,75
62,9
± 24,4 58,7
± 23,19
56,8
± 24,4
65,5
± 30,1
40
10
20
0
1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007
Anno
0
classi di età
* numero di pazienti con almeno 1 follow-up nell’anno
* numero di pazienti con almeno 1 follow-up nell’anno
29/11/2007 10
29/11/2007 11

Figura 9
Azienda Ospedaliera Istituti Ospedalieri di Verona – OCM – P.le A. Stefani, 1 – 37126 Verona
CENTRO REGIONALE VENETO DI RICERCA – PREVENZIONE – CURA FIBROSI CISTICA - SERVIZIO MALATTIE RESPIRATORIE E DIGESTIVE CRONICHE DELL’ETA’ EVOLUTIVA
NUMERO DI PAZIENTI* CON ALMENO UNA COLTURA POSITIVA NEGLI ULTIMI 12 MESI
ANNO 2007
500
Figura 10
Azienda Ospedaliera Istituti Ospedalieri di Verona – OCM – P.le A. Stefani, 1 – 37126 Verona
CENTRO REGIONALE VENETO DI RICERCA – PREVENZIONE – CURA FIBROSI CISTICA - SERVIZIO MALATTIE RESPIRATORIE E DIGESTIVE CRONICHE DELL’ETA’ EVOLUTIVA
250
NUMEROSITA’ PAZIENTI* AFFERENTI ALL’AMBULATORIO PEDIATRICO
ANNI 2002-2007
450
400
200
197
214
350
150
148
300
125
250
100
91
87
200
150
50
100
50
0
0
2002 2003 2004 2005 2006 2007
* numero di pazienti con almeno 1 follow-up nell’anno
Pseud. aerug. B. cepacia Staf. multi-resist.
*Sono compresi nella statistica tutti i pazienti nati a partire dal 01/01/1996 con almeno 1 follow-up nell’anno.
N.B. Dei 214 pazienti del 2007 sono 175 quelli con fibrosi cistica o in accertamento per fibrosi cistica. I pazienti con
altre patologie sono indicati in viola.
29/11/2007 12
20/02/2008 13
Figura 11
Azienda Ospedaliera Istituti Ospedalieri di Verona – OCM – P.le A. Stefani, 1 – 37126 Verona
CENTRO REGIONALE VENETO DI RICERCA – PREVENZIONE – CURA FIBROSI CISTICA - SERVIZIO MALATTIE RESPIRATORIE E DIGESTIVE CRONICHE DELL’ETA’ EVOLUTIVA
DISTRIBUZIONE PAZIENTI PEDIATRICI 2007 PER ETA’
(TOT. 175, 13% PSEUDOMONAS CRONICI)*
Figura 12
Azienda Ospedaliera Istituti Ospedalieri di Verona – OCM – P.le A. Stefani, 1 – 37126 Verona
CENTRO REGIONALE VENETO DI RICERCA – PREVENZIONE – CURA FIBROSI CISTICA - SERVIZIO MALATTIE RESPIRATORIE E DIGESTIVE CRONICHE DELL’ETA’ EVOLUTIVA
DISTRIBUZIONE PER ETA’ DEI PAZIENTI CON PERCENTILE PESO < 5° (TOT. 175, 9.14%

Figura 13 Figura 14
Azienda Ospedaliera Istituti Ospedalieri di Verona – OCM – P.le A. Stefani, 1 – 37126 Verona
CENTRO REGIONALE VENETO DI RICERCA – PREVENZIONE – CURA FIBROSI CISTICA - SERVIZIO MALATTIE RESPIRATORIE E DIGESTIVE CRONICHE DELL’ETA’ EVOLUTIVA
DISTRIBUZIONE PER ETA’ DEI PAZIENTI CON PERCENTILE ALTEZZA < 5°(TOT. 175, 8%