Report Centro 2007 - Centro Regionale Veneto Fibrosi Cistica
Report Centro 2007 - Centro Regionale Veneto Fibrosi Cistica
Report Centro 2007 - Centro Regionale Veneto Fibrosi Cistica
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AZIENDA OSPEDALIERA<br />
DI VERONA<br />
<strong>Centro</strong> <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> - Regione <strong>Veneto</strong><br />
Relazione annuale delle attività<br />
<strong>2007</strong><br />
a cura di<br />
BM. Assael, Direttore del <strong>Centro</strong><br />
P. Iansa, E. Pintani - Servizio Informatica<br />
Questo testo è pubblico. Il contenuto è accessibile e scaricabile attraverso il sito web<br />
www.cfcverona.it<br />
I dati riportati possono essere citati come appartenenti al Database cfcverona, <strong>2007</strong>.<br />
Non sono disponibili versioni cartacee oltre a quelle direttamente inviate dal <strong>Centro</strong>.
Indice<br />
Aspetti generali e organizzativi 5<br />
Attività assistenziale 7<br />
Struttura semplice funzionale di pediatria 7<br />
Programma pazienti adulti 8<br />
<strong>Centro</strong> per diagnosi complesse di <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> 9<br />
Servizio di consulenza genetica 10<br />
Ambulatorio di gastroenterologia 11<br />
Programma adolescenti 11<br />
Servizio di fisioterapia 11<br />
Servizio di psicologia 12<br />
Servizio di assistenza sociale 13<br />
Servizio infermieristico 14<br />
Servizio di fisiopatologia respiratoria 15<br />
Programma trapianto 16<br />
Ambulatorio Discinesia ciliare primitiva 17<br />
Ambulatorio Sindrome di Shwachman 17<br />
Servizio informatica 17<br />
Ricerca clinica 19<br />
Ricerca sperimentale 20<br />
Centri di supporto 21<br />
Treviso 21<br />
Finanziamenti 22<br />
Pubblicazioni del <strong>Centro</strong> anno <strong>2007</strong> 23<br />
Dichiarazione di possibili conflitti di interesse 25<br />
Allegati 27<br />
Approccio multimediale allo screening del portatore di FC: un progetto pilota 29<br />
Sviluppo di approcci innovativi per la <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> (FC): valutazione<br />
funzionale della proteina Cystic <strong>Fibrosi</strong>s Transmembrane Conductance<br />
Regulator (CFTR) 33<br />
Progetto triennale per la promozione di un programma di sviluppo della<br />
ricerca clinica <strong>Centro</strong> <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong>, Azienda Ospedaliera di Verona 38<br />
Dati del <strong>Centro</strong> 41<br />
3
Aspetti generali e organizzativi<br />
Struttura organizzativa e organigramma<br />
L’organizzazione generale del <strong>Centro</strong> ha vissuto una profonda trasformazione nel corso del <strong>2007</strong><br />
con l’avvio della ristrutturazione che ha comportato come prima tappa lo spostamento del<br />
Laboratorio di Patologia Molecolare. Quest’anno ha visto il consolidamento di vecchi programmi e<br />
l’avviamento di progetti che caratterizzeranno l’attività del <strong>Centro</strong> nel prossimo futuro.<br />
L’organigramma del <strong>Centro</strong> è riportato nella Figura 1.<br />
ORGANIGRAMMA FUNZIONALE DEL CENTRO<br />
DIRETTORE<br />
S ER VIZ IO INFO RM ATICA<br />
SEGRETERIA<br />
R.Q.<br />
SER VIZI DI<br />
AS SISTENZ A<br />
AMBULATORIO<br />
•Generale<br />
• Severi e<br />
trapiantati<br />
•Metabolismo<br />
RICOVERO<br />
•Generale<br />
• Severi e<br />
trapiantati<br />
•Metabolismo<br />
SER VIZI DI<br />
ASSISTENZ A AD<br />
ELE VATA<br />
SPECIALIZZAZIONE<br />
CONSULENZA<br />
GENETICA<br />
GAS TR O ENTERO LO GIA<br />
PSICOLOGIA CLINICA<br />
SERVIZI DI<br />
AS SISTENZ A<br />
NON MEDICA<br />
ASSISTENZA<br />
SOCIALE<br />
SERVIZIO<br />
FISIOTERAPIA<br />
SERVIZIO<br />
STRUMENTI<br />
SER VIZI<br />
LAB. FISIOPAT.<br />
RESPIRATORIA E<br />
TEST DEL<br />
SUDORE<br />
BRONCOSCOPIA<br />
PEDIATRICA<br />
MISURAZIONE<br />
POTENZIALI<br />
NASALI<br />
MALATTIE<br />
RAR E<br />
SINDROME DI<br />
SHWACHMAN<br />
DISCINESIA<br />
CILIARE<br />
SERVIZI<br />
REGIONALI<br />
DIAGNOSI E<br />
AS SISTENZ A<br />
SCREENING<br />
NEONATALE<br />
N.A.D.P.<br />
UNITA’ SEMPLICE<br />
FUNZIONALE DI PEDIATRIA<br />
DIETOLOGIA<br />
RICOVERO<br />
DH<br />
Figura 1<br />
Assistenza e ricerca clinica. Dal punto di vista assistenziale i due principali progetti degli ultimi<br />
anni, Progetto Trapianto e Progetto Pediatrico, sono oramai da considerarsi consolidati. Da una<br />
parte, il <strong>Centro</strong> di Verona è il più attivo nel contesto italiano in quanto a iscrizione di pazienti in<br />
lista trapianto e collabora con diversi Centri Chirurgici. Dall’altra, i risultati ottenuti in termini di<br />
miglioramento della qualità assistenziale dei pazienti nella fascia 0-14 anni giustificano i forti<br />
investimenti organizzativi degli ultimi anni.<br />
Complessivamente, è certo che il livello della qualità assistenziale rimane elevato e per certi versi<br />
migliore. I dati riportati in questo documento indicano chiaramente che gli standard qualitativi<br />
raggiunti sono paragonabili ai migliori livelli riportati in letteratura. Il <strong>Centro</strong> di Verona risponde<br />
pienamente ai criteri previsti dalla legge 548 del 23 dicembre 1993 che istituiva i Centri di<br />
Riferimento <strong>Regionale</strong> e ne stabiliva i compiti e si caratterizza per una presa in carico complessiva<br />
del paziente, per la continuità con un programma di screening neonatale e di diagnosi molecolare,<br />
per l’assistenza attraverso programmi speciali per il controllo della malattia nelle sue fasi iniziali e<br />
nelle sue fasi più gravi. Molto resta da fare, ma questo richiederà, soprattutto, un forte<br />
investimento in termini logistici, in parte legato alla ristrutturazione in corso.<br />
<strong>Centro</strong> pediatrico e <strong>Centro</strong> adulti. Le scelte organizzative si sono dimostrate giuste e apprezzate<br />
dai pazienti e dai loro familiari. Ora si tratta di dare una più precisa organizzazione con autonomia<br />
di obiettivi al <strong>Centro</strong> adulti che segue il maggior numero di pazienti e richiede il maggior impegno<br />
di risorse.<br />
5
Progetto adolescenti. Si va formalizzando un ambulatorio dedicato e con continuità assistenziale<br />
per gli adolescenti per favorire il passaggio dall’ambulatorio pediatrico all’ambulatorio adulti.<br />
Questo nella convinzione che questa particolare età rappresenti un momento cruciale<br />
nell’evoluzione della storia clinica della malattia.<br />
<strong>Centro</strong> per la diagnosi di forme atipiche. Questo <strong>Centro</strong>, unico in Italia e fra i pochi in Europa, è<br />
oramai operativo e offre la possibilità di diagnosi di terzo livello a tutti i pazienti italiani e ai Centri<br />
Regionali che ne facciano richiesta. Esso fa parte del network europeo e il <strong>Centro</strong> si adopera per il<br />
suo riconoscimento da parte nel network americano. Questo <strong>Centro</strong> si dedica ora all’introduzione di<br />
nuove metodologie diagnostiche.<br />
Laboratorio di Patologia Molecolare. Il Laboratorio di Patologia Molecolare è ora accolto in una<br />
nuova struttura dedicata nell’ambito del Laboratorio Centrale dell’ospedale. Il Laboratorio di<br />
Patologia Molecolare diventa parte integrante dell’Azienda Ospedaliera superando una situazione<br />
anomala per la quale il <strong>Centro</strong> doveva eseguire gli esami diagnostici e le analisi legate allo screening<br />
neonatale e alla diagnostica molecolare. Ora il <strong>Centro</strong> può dedicare risorse a nuovi programmi di<br />
crescita e sviluppo, mentre tutta la diagnostica di routine viene garantita o coperta dall’Azienda<br />
Ospedaliera. Sono stati garantiti processi comuni fra <strong>Centro</strong> e Laboratorio di Patologia Molecolare<br />
e il <strong>Centro</strong> mantiene le sue prerogative di controllo dei processi diagnostici e della banca del DNA.<br />
Ricerca clinica. Ancora scarsa è la capacità del <strong>Centro</strong> di condurre ricerca clinica e questo<br />
rappresenta senza dubbio uno dei punti deboli che va urgentemente superato. Si sottolinea la<br />
necessità di sviluppare un progetto di ampio respiro con obiettivo primario di introdurre nuove<br />
terapie. Cruciale sarà riuscire a far parte della rete di Centri Europei per la ricerca clinica della<br />
Società Europea di <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong>.<br />
Ricerca sperimentale. Lo spostamento del Laboratorio di Patologia Molecolare non ha ridotto la<br />
capacità del <strong>Centro</strong> di condurre autonomamente ricerca sperimentale. Tuttavia, bisogna<br />
riconoscere che nell’ambito di una struttura ospedaliera non è semplice condurre programmi<br />
complessi e sofisticati di ricerca sperimentale, né questo è l’obiettivo istituzionale di un’Azienda<br />
Ospedaliera. Perciò il <strong>Centro</strong> di Verona procederà gradualmente a localizzare proprie risorse<br />
nell’ambito di Istituti di Ricerca con progetti collaborativi che renderanno più razionale l’uso del<br />
proprio patrimonio di mezzi, operatori e conoscenze. Questa scelta strategica permetterà la<br />
massima flessibilità nei programmi di ricerca.<br />
Informatizzazione. L’informatizzazione continua a costituire un punto di forza del <strong>Centro</strong> e ad<br />
essa sono destinate importanti risorse nella convinzione che rappresenti un vantaggio in termini<br />
clinici e assistenziali, oltre che una notevole opportunità per la ricerca e la valutazione delle<br />
pratiche cliniche.<br />
Sviluppo di progetti collaborativi. Negli ultimi anni il <strong>Centro</strong> di Verona ha scelto di partecipare a<br />
progetti comuni con gruppi nazionali o internazionali di eccellenza. Questa strada viene<br />
confermata e rappresenta un punto di forte qualificazione delle nostre attività. Nel corso del <strong>2007</strong> si<br />
sono mantenute e sviluppate collaborazioni con i Centri di Rotterdam, Chapel Hill, Toronto,<br />
Sidney. Sono stati pubblicati vari lavori scientifici con questi gruppi e il <strong>Centro</strong> di Verona è oggi il<br />
primo in Italia per partecipazione a progetti collaborativi internazionali.<br />
6
Attività assistenziale<br />
I dati del <strong>Centro</strong> sono riassunti nelle figure e nelle tabelle allegate.<br />
Sostanzialmente si osserva che la numerosità dei pazienti continua a crescere, figure 2-3, malgrado<br />
la riduzione dei nuovi nati affetti da <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> in <strong>Veneto</strong> e a una tendenziale riduzione di casi<br />
provenienti da altre Regioni, con esclusione della Lombardia (Figure 3-4). La forte riduzione di<br />
pazienti provenienti dalla Regione Puglia rappresenta il risultato di uno sforzo di collaborazione e<br />
di consulenza a distanza che ha portato allo sviluppo del Servizio di Supporto di Cerignola che ora<br />
è in grado di ridurre la migrazione di pazienti.<br />
Prosegue la tendenza all’aumento dei pazienti adulti con forte crescita percentuale dei pazienti di<br />
oltre 35 anni (Fig. 5).<br />
Si conferma anche la tendenza alla diminuita incidenza di nuovi nati con <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> nel<br />
<strong>Veneto</strong>, già da noi segnalata, compensata da un aumento di diagnosi negli adulti (Fig. 6).<br />
Prosegue anche la tendenza al miglioramento complessivo delle condizioni cliniche. Considerando,<br />
infatti, come indicatore principale, la funzione respiratoria si osserva che la maggioranza dei<br />
pazienti presenta valori nella norma (FEV superiore a 70) mentre solo un piccolo gruppo (il 5%<br />
circa) presenta valori indicativi di malattia grave (FEV
Restano i casi problematici con manifestazioni gravi di malattia fin dalla prima infanzia, ma a<br />
questi bambini viene oggi offerta la prospettiva del trapianto polmonare in età pediatrica che ha<br />
dato risultati buoni oramai valutabili con un’osservazione pluriennale.<br />
Il <strong>Centro</strong> di Verona ha fatto la scelta di investire ulteriormente nel controllo della malattia del<br />
bambino nella convinzione che la prevenzione e l’intervento precoce di questi anni cambieranno<br />
del tutto lo spettro di malattia che dovrà essere curato fra 10-20 anni. Gli obiettivi di oggi sono di<br />
concentrarsi su aspetti meno appariscenti della malattia che possono però finire per acquisire<br />
importanza nell’età adulta.<br />
Attività clinica<br />
La casistica attualmente comprende tutti i pazienti nati dopo il primo gennaio 1996 con <strong>Fibrosi</strong><br />
<strong>Cistica</strong> e patologie assimilabili (gastroenterologiche e pneumologiche), in proiezione si può stimare<br />
che nel 2012 la struttura seguirà 300 pazienti in età pediatrica (0-18 anni) (Fig. 10).<br />
Valutazione della qualità delle cure. Obiettivi primari della presa in carico precoce del bambino<br />
con <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> sono quelli di garantire una crescita normale e di escludere la colonizzazione<br />
cronica da patogeni respiratori che influenzano negativamente il decorso della malattia. I dati<br />
relativi a crescita e colonizzazione cronica da Pseudomonas aeruginosa possono essere considerati<br />
importante parametro di confronto fra diversi Centri e della qualità delle cure.<br />
I pazienti cronicamente colonizzati da P. aeruginosa, nell’età 0-10 anni, sono il 10% (Figure 11-13).<br />
Attività di trapianto pediatrico. Seppure in rari casi la <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> può avere un decorso molto<br />
grave fin dai primi anni di vita. Il <strong>Centro</strong> ha intrapreso una collaborazione con il <strong>Centro</strong> Trapianti<br />
di Padova e quello di Bergamo per sviluppare un programma di trapianto di polmone pediatrico.<br />
Fino ad oggi sono stati trapiantati 17 pazienti in età pediatrica (1-18 anni). I risultati a breve<br />
termine possono essere giudicati positivamente sia sul piano del successo chirurgico che del<br />
miglioramento della qualità di vita. Il <strong>Centro</strong> di Verona proseguirà nella politica di iscrizione in<br />
lista di pazienti pediatrici nella convinzione che questo rappresenti una strada utile, anche se i dati<br />
a lungo termine restano da valutare.<br />
Progetti 2008<br />
Nel 2008 si prevede di continuare gli studi collaborativi in corso e di dare inizio a due nuovi studi:<br />
– Valutazione della TAC spirale a basso dosaggio radiante ed alta risoluzione del torace<br />
mirata alla individuazione precoce delle complicanze subcliniche (studio collaborativo con<br />
l’Erasmus Medical Center, Rotterdam).<br />
– Valutazione dell’efficacia di una supplementazione nutrizionale con DHA, acido grasso<br />
della famiglia omega-3 carente nella <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong>. (Studio collaborativo con il prof Galli,<br />
Università degli studi di Milano e Istituto di Patologia Generale dell’Università di Verona).<br />
– Valutazione dell’efficacia dell’inalazione del Dnase (pulmozyme) con un nuovo<br />
apparecchio aerosolico adattato e personalizzato per ogni singolo paziente (studio<br />
collaborativo con l’Erasmus Medical Center Rotterdam).<br />
– Studio ecografico del contenuto minerale dell’osso per identificare alterazioni precoci del<br />
metabolismo dell’osso prima e durante lo sviluppo puberale (studio collaborativo e<br />
preliminare con la Clinica Pediatrica, Università di Verona).<br />
Programma pazienti adulti<br />
I pazienti adulti rappresentano la maggior parte della casistica seguita dal <strong>Centro</strong>. Per essi il <strong>Centro</strong><br />
di Verona dispone di cinque medici, cinque fisioterapiste oltre che dei Servizi di Psicologia clinica e<br />
Assistenza sociale condivisi con l’Ambulatorio Pediatrico.<br />
8
L’organizzazione di un vero e proprio <strong>Centro</strong> Adulti con metodologie, risorse, obiettivi clinicoassistenziali<br />
e di ricerca clinica rappresenta uno scopo non più procrastinabile. Ma restano difficili<br />
problemi logistici e soprattutto resta aperto il reperimento di nuove risorse.<br />
Il <strong>Centro</strong> Adulti dovrà porsi vari problemi: prendere in carico i pazienti provenienti<br />
dall’ambulatorio adolescenti, migliorare la prognosi della malattia, migliorare i programmi di<br />
separazione di pazienti con infezioni a rischio, individuare forme di terapia compatibili con<br />
l’attività lavorativa, mettere in atto forme di aiuto alla programmazione familiare e di assistenza<br />
sociale, individuare precocemente i pazienti che potranno necessitare di trapianto, programmare<br />
attività specifiche di riabilitazione.<br />
Sarà necessario ottenere il riconoscimento da parte della Regione <strong>Veneto</strong> delle risorse umane e<br />
logistiche necessarie a questo ambizioso progetto.<br />
Programma pazienti con espressione grave di malattia<br />
Con questo obiettivo si è proceduto a:<br />
valutazione periodica dei pazienti: con cadenza semestrale si procede ad un’analisi del database del<br />
<strong>Centro</strong> allo scopo di mantenere un aggiornamento periodico dei pazienti che vengono suddiìvisi in<br />
tre livelli di gravità (Scheda Periodica di Monitoraggio). Sulla base del report si identificano le<br />
specifiche esigenze assistenziali:<br />
• monitoraggio dei pazienti in ossigenoterapia e in ventilazione non invasiva domiciliare;<br />
• monitoraggio dei pazienti in lista d’attesa per trapianto polmonare e trapiantati<br />
Una considerazione a parte meritano i pazienti in età pediatrica, per i quali un attento<br />
monitoraggio ed un’appropriata valutazione clinica sono attuati in stretta collaborazione con il<br />
Servizio Pediatrico di questo <strong>Centro</strong>.<br />
Altri interventi riguardano la revisione delle linee guida di valutazione funzionale respiratoria e la<br />
revisione dei protocolli interni di fisioterapia/riabilitazione per il paziente severo.<br />
<strong>Centro</strong> per diagnosi complesse di <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong><br />
Responsabili Carlo Castellani, Paola Melotti<br />
Questo progetto riveste grande importanza per il nostro <strong>Centro</strong> dato che ci permetterà di entrare<br />
nella rete europea e americana per lo studio di nuove metodiche per la diagnosi di forme<br />
complesse di malattia. Nato con il contributo dell’Associazione Veneta, il <strong>Centro</strong> per lo Studio<br />
Delle Forme Atipiche di Verona è ora il solo attivo in Italia.<br />
Lo studio dei potenziali nasali viene routinariamente eseguito dalla Dr.ssa Paola Melotti ed è<br />
offerto come diagnosi di terzo livello a tutti i pazienti italiani che ne facciano richiesta direttamente<br />
o attraverso un <strong>Centro</strong> regionale di riferimento.<br />
Questo progetto è condotto in collaborazione con:<br />
• Pamela Zeitlin, Johns Hopkins Hospital, Baltimore (USA);<br />
• Linda Ellis, Sick Children Hospital, Toronto (Canada);<br />
• European Cystic <strong>Fibrosi</strong>s Diagnostic Network (European Cystic <strong>Fibrosi</strong>s Society);<br />
• Ing. Cinzia Matricciani, ADI Instruments, Roma.<br />
Progetti 2008<br />
Sviluppo di approcci innovativi per la <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> (FC): valutazione funzionale della proteina<br />
Cystic <strong>Fibrosi</strong>s Transmembrane Conductance Regulator (CFTR)<br />
Recentemente è stata dimostrata la presenza della proteina CFTR in vari tipi cellulari. Il progetto si<br />
propone di mettere a punto di una procedura per misurare direttamente l’attività del canale CFTR<br />
con metodiche non invasive. Una volta validato, questo metodo comporterebbe notevoli vantaggi<br />
pratici e offrirebbe una ulteriore possibilità di inquadrare casi atipici, particolarmente in età<br />
9
pediatrica. Potrebbe anche rappresentare un sistema per lo studio di farmaci attivi sul difetto di<br />
base, in vitro ed ex vivo.<br />
Il <strong>Centro</strong> si propone di sviluppare nuovi metodi diagnostici per la <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> in collaborazione<br />
con il Dr. Claudio Sorio del Dipartimento di Patologia Sez. di Patologia Generale Università di<br />
Verona e con il Prof. Mario Buffelli Università di Verona.<br />
CFTR Mutation Study<br />
Studio collaborativo con CF Foundation per identificare quali tra le più di 1500 mutazioni del gene<br />
della <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> causano effettivamente malattia, e quali sono invece varianti innocue.<br />
Servizio di Screening neonatale<br />
Responsabile Carlo Castellani<br />
Servizio clinico per lo Screening Neonatale della <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> in <strong>Veneto</strong> e Trentino-Alto Adige. Si<br />
occupa dell’interpretazione dei dati forniti dal Laboratorio, dei contatti con i punti nascita, dei<br />
richiami dei neonati sospetti, della diagnosi in età neonatale. Il Servizio è cronologicamente il<br />
primo in Europa e opera ininterrottamente dal 1973.<br />
Progetti 2008<br />
Organizzazione Consensus Conference Europea su Best Practice Guidelines sullo Screening<br />
Neonatale per <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong><br />
Trenta esperti da tutto il mondo parteciperanno a questo meeting, che si terrà in marzo sul Lago di<br />
Garda.<br />
Collaborazione con il programma di Screening Neonatale per <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> dello stato<br />
dell’Ontario, in Canada<br />
Consulenza esterna per la messa in atto del programma regionale di screening, in un’area di<br />
10.000.000 di abitanti.<br />
Servizio di consulenza genetica<br />
Responsabili Carlo Castellani e Paola Melotti<br />
All’interno del <strong>Centro</strong> è operativo dal Giugno 1989 il Servizio di Consulenza Genetica per <strong>Fibrosi</strong><br />
<strong>Cistica</strong>. Il Servizio è supportato dal Servizio di Patologia Molecolare del Laboratorio Analisi<br />
Chimico-Cliniche, dove dal 1991 vengono ricercate mutazioni del gene della <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> per<br />
individuare affetti, portatori, e per diagnosi prenatali. In questi anni hanno ottenuto consulenza<br />
genetica circa 2500 persone.<br />
Grazie ad un grant assegnato dal Network Europeo EUROGENTEST, il Servizio di Consulenza<br />
Genetica del <strong>Centro</strong> <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> ha sviluppato un programma interattivo per computer che<br />
fornisce informazioni sulla <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong>, il rischio genetico ed il test per il portatore (indirizzo<br />
provvisorio: http://comex.presentation.it/). Il programma incoraggia gli utenti ad interagire<br />
chiedendo di rispondere a domande di controllo di apprendimento, scegliendo tra varie opzioni, e<br />
di gestire in maniera personalizzata i dati informativi forniti.<br />
Progetti 2008<br />
Il Servizio di consulenza genetica si propone ora di sperimentare questo progetto che viene esposto<br />
in dettaglio nella sezione Allegati (Allegato 1).<br />
Valutazione frequenza varianti rare del gene CFTR con analisi del gene con DHPLC<br />
10
Raccolta e valutazione dati, retrospettiva, in collaborazione con i Laboratori di Genetica Molecolare<br />
dell’Ospedale di Padova e della Fondazione Policlinico di Milano.<br />
Ambulatorio di gastroenterologia<br />
Responsabile Marco Cipolli<br />
L’ambulatorio offre supporto ai problemi gastroenterologici in <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong>.<br />
Segue i pazienti affetti da malattia celiaca con un programma di collaborazione con la Clinica<br />
Pediatrica dell’Università di Verona.<br />
Si occupa in maniera specifica di alcune malattie gastroenterologiche (pancreatici, MICI, etc.)<br />
all’interno di un gruppo collaborativo di cui fanno parte la Clinica Pediatrica, l’Istituto di<br />
Anatomia Patologica e l’Istituto di Radiologia dell’Università di Verona.<br />
Marco Cipolli è inoltre corresponsabile del Team Nutrizionale Pediatrico dell’Azienda Ospedaliera di<br />
Verona di cui fanno parte altri componenti del <strong>Centro</strong> FC.<br />
Programma adolescenti<br />
Responsabile Sonia Volpi<br />
Dal <strong>2007</strong> è stato implementato un ambulatorio dedicato al paziente adolescente (Responsabile<br />
Dr.ssa Sonia Volpi) che avrà come obiettivi specifici seguire il paziente in una fase delicata della<br />
crescita, aumentarne la consapevolezza e la capacità di autonomia delle cure, migliorare la fase di<br />
passaggio all’ambulatorio adulti.<br />
Servizio di fisioterapia<br />
Responsabile Chiara Tartali<br />
Il <strong>Centro</strong> dispone di un servizio di fisioterapia costituito da 7 operatrici, di cui una borsista.<br />
Oltre all’attività assistenziale il servizio si occupa di valutare programmi di riabilitazione, nuove<br />
modalità di terapia aerosolica.<br />
Nel corso del <strong>2007</strong> sono state valutate le modalità di trattamento con l’erogatore e-flow e<br />
l’introduzione della soluzione salina ad alta concentrazione.<br />
Nel corso del 2008 il Servizio sarà coinvolto in sperimentazioni cliniche di valutazione di nuovi<br />
farmaci come il denufosol, l’aztreonam lisinato, una nuova formulazione di Pulmozyme<br />
L’equipe fisioterapica ritiene prioritario mantenere interesse ed impegno in campo di ricerca<br />
riabilitativa. I temi da sviluppare sono: valutazione di nuove tecniche drenanti (Acapella, Vest),<br />
utilizzo di nuovi strumenti aerosolici con nuove modalità di trattamento farmacologico (soluzione<br />
salina ipertonica/e-Flow), le tecniche di drenaggio bronchiale per il neonato e l’età infantile,<br />
sviluppo della ventilazione non invasiva in ambito riabilitativo, i test da campo per la valutazione<br />
della performance fisica.<br />
Le attività formative interne proseguiranno ed è in corso di valutazione la fattibilità di<br />
accreditamento regionale. La Coordinatice proseguirà il Master per Coordinatori delle professioni<br />
sanitarie. È prevista la partecipazione ai Congressi Italiano ed Europeo <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong>. Proseguirà<br />
la collaborazione con il gruppo italiano fisioterapisti della Società Italiana <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> (SIFC) ed<br />
il coinvolgimento con Fisioterapisti di Centri Europei e Internazionali per eventuali stage<br />
Attività scientifiche: partecipazione al Congresso Nazionale SIFC con una relazione su<br />
Applicazione di NIV nel paziente con <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong>: discussione di un caso clinico.<br />
Attività didattica: tirocinio di studenti del terzo anno Corso di Laurea in Fisioterapia.<br />
Collaborazioni: con il gruppo italiano fisioterapisti <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> e con la SIFC: stesura di una<br />
brochure sull’attività fisica nel sito internet della SIFC.<br />
11
Servizio di psicologia<br />
Responsabile Sandra Perobelli<br />
Il Servizio offre supporto a pazienti e familiari che incontrano difficoltà nella accettazione e<br />
nell’adattamento alla malattia cronica e alle cure. L’intervento è differenziato in relazione alle<br />
problematiche e all’età del paziente; prevede colloqui individuali e/o familiari, come pure, se<br />
necessarie, valutazioni con l’uso di test psicodiagnostici per la formulazione di un programma<br />
terapeutico.<br />
Oltre all’attività assistenziale, il Servizio svolge:<br />
• ricerche cliniche in collaborazione con le diverse aree di attività del <strong>Centro</strong>, secondo<br />
programmi annuali definiti;<br />
• consulenza all'équipe curante su problematiche che insorgono nel lavoro assistenziale;<br />
• formazione per operatori sanitari coinvolti nella cura di patologie croniche sugli aspetti<br />
psicologici e sulle modalità di intervento assistenziale atte a fornire anche supporto<br />
emotivo.<br />
Attività svolte nel <strong>2007</strong><br />
<strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong><br />
• Attività di studio sugli aspetti psicologico-psichiatrici del trapianto polmonare anche in<br />
collaborazione con il Gruppo Nazionale GLIPSITO (Gruppo di Lavoro Italiano sugli aspetti<br />
PSIcologico-psichiatrici dei Trapianti d’Organo);<br />
• partecipazione come socio fondatore alla trasformazione del Gruppo Italiano in Società<br />
Scientifica S.I.PSI.T.O;<br />
• ricerca sull’impatto emotivo della diagnosi nei genitori di bambini con “forme atipiche di<br />
FC” identificate attraverso il programma di screening neonatale. I risultati sono stati<br />
presentati, sia come poster che come relazione orale, al 21st North-American CF<br />
Conference tenutasi ad Anaheim-California (ottobre ’07);<br />
• collaborazione al progetto di ricerca Approccio multimediale allo screening del portatore di<br />
<strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong>: un progetto pilota (responsabile Dr. C. Castellani): elaborazione dei metodi di<br />
intervento e di valutazione di efficacia;<br />
• partecipazione in qualità di docente e conduttore di gruppi al Corso Screening neonatale della<br />
<strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong>: l’importanza di un sistema assistenziale condiviso, organizzato dalla Regione<br />
Sicilia per gli operatori responsabili dei programmi di screening in ambito regionale;<br />
• partecipazione in qualità di docente all’evento formativo Presa in carico del paziente con FC<br />
nel Programma <strong>Regionale</strong> per la formazione continua dei Professionisti della Salute,<br />
organizzato dall’Azienda Ospedaliera di Verona per operatori sanitari del <strong>Centro</strong> FC, con<br />
l’intervento su La relazione di aiuto.<br />
Sindrome di Shwachman- Diamond<br />
• elaborazione dei dati relativi ai pazienti con SDS seguiti presso il <strong>Centro</strong> di Verona e<br />
presentazione, come poster e comunicazione orale, al 4th International Congress on<br />
Shwachman-Diamond Syndrome tenutosi a Boston (giugno ’07);<br />
• partecipazione, in qualità di componente, ai lavori del Comitato Scientifico della<br />
Associazione Italiana Sindrome di Shwachman (AISS).<br />
Team Nutrizionale Pediatrico (NAD)<br />
• partecipazione al gruppo di lavoro e attività consulenziale nei casi che necessitano di<br />
nutrizionale artificiale domiciliare, come da accordi regionali;<br />
• contributo al lavoro per la certificazione di qualità dell’attività svolta dal Team.<br />
12
Progetti anno 2008<br />
<strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong><br />
• Preparazione pubblicazione relativa allo studio sulle forme atipiche di <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong><br />
diagnosticate attraverso lo screening neonatale;<br />
• collaborazione alla realizzazione del progetto Approccio multimediale allo screening del<br />
portatore di <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong>: un progetto pilota (responsabile Dr. C. Castellani);<br />
• progetto di studio/intervento sul miglioramento della aderenza alle cure, in particolare in<br />
adolescenza. Tale progetto necessita del finanziamento di una borsa di studio per psicologo.<br />
Sindrome di Shwachman<br />
• raccolta dati e valutazione psicologica dei pazienti con SDS afferenti al registro italiano,<br />
non in carico presso il ns. servizio. Raccolta dati da gruppo di controllo e preparazione di<br />
una pubblicazione;<br />
• partecipazione, in qualità di componente, ai lavori del Comitato Scientifico della<br />
Associazione Italiana Sindrome di Shwachman (AISS);<br />
• contributo alla organizzazione scientifica del convegno nazionale della SDS (aprile ’08);<br />
• in relazione all’ampliamento della raccolta dati da pazienti afferenti al registro italiano,<br />
verrà richiesto all’ Associazione (AISS) il finanziamento di una borsa di studio.<br />
Team Nutrizionale Pediatrico (NAD)<br />
• Partecipazione ai lavori del Team, alla valutazione-presa in carico dei casi problematici e al<br />
lavoro per la certificazione di qualità.<br />
Congressi<br />
Per la partecipazione ai convegni internazionali sulla <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> verrà richiesto il<br />
finanziamento all’Azienda ospedaliera.<br />
Servizio di assistenza sociale<br />
Responsabile Patrizia Bortolomeazzi<br />
Principali attività del servizio<br />
• Attività volta alla rimozione degli ostacoli di natura socio-economico-culturale che limitino<br />
o impediscano un’adeguata compliance terapeutica del paziente / nucleo familiare;<br />
• attività di informazione sulla legislazione di riferimento in merito all’organizzazione delle<br />
cure domiciliari, in particolare al momento della diagnosi di FC;<br />
• attivazione servizi farmaceutici territoriali + rapporti con le ASL di residenza dei pazienti ;<br />
• organizzazione logistica di terapie domiciliari complesse (ossigeno-terapia, NIV, NAD<br />
ecc.);<br />
• attivazione forme di assistenza domiciliare o servizi di sollievo in rete col territorio per<br />
pazienti che presentano situazioni di rischio sia sul piano sanitario sia sociale (valutazione<br />
multidisciplinare interna al <strong>Centro</strong>);<br />
• presa in carico di situazioni con grave disagio sociale con progettazione di interventi di<br />
sostegno individualizzati, a breve o lungo termine, in rete coi competenti servizi<br />
territoriali;<br />
• attività volte all’incremento della conciliabilità tra impegno terapeutico e qualità di vita di<br />
paziente / famigliari:<br />
- attività di consulenza, rivolta sia a familiari che pazienti adulti, in merito a: congedi<br />
parentali (Legge 53/00); invalidità civile, handicap, disabilità (Legge n. 118/71; Legge n.<br />
18/81; Legge n. 104/92; Legge n. 68/99)<br />
• attività volte all’inserimento sociale del paziente:<br />
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- interventi volti all’integrazione scolastica / elaborazione progetti di istruzione<br />
domiciliare in rete con la scuola di appartenenza (Legge n. 104/92);<br />
- interventi volti all’inserimento sportivo (Legge n. 104/92 e Legge n. 548/93);<br />
- attività di consulenza in merito all’organizzazione territoriale ed i meccanismi del<br />
Collocamento mirato (Legge n. 68/99 e vari decreti applicativi);<br />
- elaborazione di progetti di inserimento lavorativo mirato in rete con competenti<br />
servizi territoriali (SIL)<br />
- studio di strategie individualizzate che garantiscano un “minimo reddituale” a<br />
fronte di un progressivo declino fisico e di un accresciuto impegno terapeutico<br />
- sostegno sociale del paziente candidato al trapianto d’organo:<br />
- consulenza in merito a problematiche inerenti alla sfera economica e lavorativa<br />
(prestazioni di natura assistenziale e previdenziale)<br />
- presa in carico ed elaborazione di progetti di sostegno individualizzati per casi a<br />
rischio di marginalità o povertà + costruzione adeguate reti di supporto sul territorio<br />
- organizzazione del trasporto urgente al <strong>Centro</strong> Trapianti al momento della chiamata<br />
- attività volta al reinserimento sociale del paziente trapiantato<br />
• attività di studio e aggiornamento nel corso del <strong>2007</strong><br />
- lezione La presa in carico sociale del paziente con <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> nell’ambito dell’evento<br />
formativo n. VEN FOR 9567 “Presa in carico del paziente con <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong>”<br />
(Verona 13 – 15 Febbraio <strong>2007</strong>)<br />
- Elaborazione e sistematico aggiornamento (con contributi multidisciplinari interni<br />
all’U.O.) di modelli di certificazione finalizzati al supporto di paziente / famigliari<br />
nel conseguimento di agevolazioni di varia natura previste dalla vigente normativa<br />
- costante revisione di certificati di prescrizione domiciliare di strumenti terapeutici in<br />
collaborazione con il gruppo FT (avvio sperimentale prescrizione apparecchio<br />
aeroslico eFlow<br />
Servizio infermieristico<br />
Caposala Elena Rizzi<br />
Attività <strong>2007</strong><br />
• Gennaio- Marzo <strong>2007</strong>: corso di aggiornamento interno: “Presa in carico del paziente con <strong>Fibrosi</strong><br />
<strong>Cistica</strong>”, svoltosi in due edizioni, identiche nei contenuti, per un impegno complessivo di sei<br />
pomeriggi, rivolto a tutto il personale del <strong>Centro</strong> con docenti medici ed infermieristici interni.<br />
Accreditato dalla Regione <strong>Veneto</strong>;<br />
• maggio <strong>2007</strong>: partecipazione del personale infermieristico al PBLSD completo;<br />
• luglio-Agosto <strong>2007</strong>: questionario per valutazione fabbisogno formativo personale<br />
infermieristico, di supporto, fisioterapico e tecnico del Servizio;<br />
• ottobre- Novembre <strong>2007</strong>: programmazione bi- triennale corsi di aggiornamento interno;<br />
• partecipazione al BLSD completo e retraining del personale infermieristico e fisioterapico;<br />
• aprile- Maggio <strong>2007</strong>: è terminata la stesura del progetto di miglioramento della gestione<br />
terapeutica nel <strong>Centro</strong> <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> che ha coinvolto tutto il personale del <strong>Centro</strong> e che è<br />
durata un anno. La realizzazione nasce dell’esigenza dell’organizzazione di delineare un<br />
progetto che sia efficace, appropriato ed in grado di migliorare la gestione del rischio clinico.<br />
Accreditato come formazione sul campo dalla Regione <strong>Veneto</strong>;<br />
• luglio <strong>2007</strong>: inizia implementazione e valutazione del progetto di miglioramento della gestione<br />
terapeutica;<br />
• ottobre-Novembre <strong>2007</strong>: prima valutazione e revisione.<br />
14
Organizzazione<br />
• Ottobre <strong>2007</strong>: inizio lavori per posizionamento porte ad apertura controllata con codice per<br />
accedere al reparto degenze;<br />
• <strong>2007</strong>: Inizia organizzazione del nuovo archivio interno, per i referenti radiologici dei<br />
pazienti in carico al <strong>Centro</strong>;<br />
• riorganizzazione del Servizio Strumenti interno al Servizio;<br />
• riorganizzazione modulistica di Unità Operativa e certificazione della stessa.<br />
Progetti 2008<br />
Formazione<br />
Attraverso il questionario somministrato al personale del <strong>Centro</strong> per la valutazione del fabbisogno<br />
formativo, sono state individuate tre tematiche principali di interesse. I corsi di formazione interna<br />
verteranno sui seguenti argomenti:<br />
• la gestione del paziente pediatrico e depistato;<br />
• la relazione con il paziente e la relazione con il degente terminale;<br />
• l’acquisizione di capacità tecniche su: ventilatori, test diagnostici, sterilizzazione e<br />
fisioterapia;<br />
• corso di formazione sull’integrazione tra personale infermieristico e di supporto<br />
nell’assistenza diretta.<br />
Progetto di miglioramento della gestione terapeutica:<br />
• giugno 2008: termina progetto di miglioramento della gestione terapeutica. Modifiche<br />
definitive;<br />
• valutazione periodica delle ricadute formative;<br />
Progetto integrazione personale infermieristico e di supporto<br />
• coinvolgimento nell’assistenza diretta dell’operatore socio- sanitario, collaborazione attiva<br />
con il personale infermieristico e medico. Attività condivise;<br />
Finalità: aumentare la qualità assistenziale, favorire una maggiore presa in carico del<br />
paziente, favorire la multidisciplinarietà.<br />
Organizzazione<br />
• accessi al Servizio solo controllati (eliminare l’accesso di estranei nel <strong>Centro</strong>);<br />
• servizio strumenti attivo ed organizzato (ruoli, attività, responsabilità chiare);<br />
• archivio referti radiologici ultimato;<br />
• organizzare e gestire lavori di ristrutturazione del <strong>Centro</strong>.<br />
Aggiornamenti/ congressi anno 2008<br />
• Congresso Europeo <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong>- Giugno 2008- Praga. (2- 3 infermieri);<br />
• Congresso SIFC- Novembre 2008- Italia. (2- 3 infermieri);<br />
• Congresso SIMPE- Italia. (2- 3 infermieri).<br />
Laboratorio di fisiopatologia respiratoria<br />
Responsabile Ugo Pradal<br />
Le attività svolte nell’anno in corso dal Laboratorio di Fisiopatologia Respiratoria sono così<br />
sintetizzabili:<br />
Attività di diagnostica pneumologica a copertura delle abituali esigenze del <strong>Centro</strong>.<br />
• Il computo delle prestazioni specialistiche fornite è stato centralizzato secondo gli standard<br />
aziendali (GRC).<br />
• Adeguamento dell’emogasanalisi agli standard aziendali.<br />
15
Revisione delle linee guida di valutazione funzionale respiratoria con particolare attenzione al<br />
paziente severo e trapiantando/trapiantato. La diversità dei pazienti assistiti al <strong>Centro</strong>, sia in<br />
termini di età che di gravità di malattia, ha imposto di riconsiderare significato e tempistica delle<br />
varie valutazioni funzionali in modo da renderle adeguate alla specificità del singolo paziente. Gli<br />
accertamenti vengono ora programmati, eseguiti e monitorati secondo il nuovo protocollo, in<br />
maniera centralizzata<br />
Test del sudore. Revisione della metodica ed adeguamento alle nuove raccomandazioni,<br />
recentemente puntualizzate in un documento proDr.o dal Gruppo di lavoro sul test del sudore<br />
della SIFC, al quale il nostro Laboratorio ha partecipato attivamente.<br />
Collaborazione con altri Reparti: polisonnografia e diagnostica funzionale nel lattante in<br />
collaborazione con la Divisione di Pediatria in fase riorganizzativa.<br />
Nel 2008 il Laboratorio di Fisiopatologia Respiratoria procederà alla riorganizzazione informatica<br />
dei dati acquisiti, allineandoli con il database centrale di cartella clinica elettronica, allo scopo di<br />
facilitare le indagini statistiche e rendere possibili studi sull’evoluzione della malattia polmonare e<br />
dei fattori di rischio.<br />
Parallelamente avverrà l’unificazione con i dati della Cartella Clinica (CAMILLA) per una<br />
maggiore usufruibilità delle valutazioni eseguite.<br />
E’ previsto l’ampliamento della diagnostica polmonare attraverso l’aggiornamento della<br />
strumentazione.<br />
E’ ipotizzabile la ripresa dell’attività collaborativa sullo studio del sonno e della funzionalità<br />
respiratoria nel lattante.<br />
Proseguirà la collaborazione per la misurazione della differenza di potenziale nasale.<br />
Programma trapianto<br />
Responsabile Marisol Ocampo<br />
La Tabella II e le Figure 14-15 riassumono l’attività di iscrizione in lista, le collaborazione con centri<br />
di Chirurgia, il numero di pazienti trapiantati.<br />
Mentre resta elevato il numero di pazienti con forme gravi di FC seguiti dal <strong>Centro</strong> e inseriti nei<br />
programmi di riabilitazione e inserimento in lista trapianto, l’attività complessiva risente di un<br />
generale rallentamento del numero di trapianti polmonari.<br />
Il numero complessivo di pazienti seguiti nell’ambito del programma trapianto di Verona è il più<br />
elevato in Italia e uno dei più elevati al mondo. Ciò giustifica la destinazione di risorse ad esso<br />
dedicate.<br />
Anno Inseriti in lista Trapiantati<br />
Polmoni CF Polmoni non CF Fegato/fegato-polmoni<br />
1999 10 - - 5<br />
2000 14 1 1 fegato 7<br />
2001 8 - 2 fegato-polmone 10 polmone + 1 fegato<br />
2002 4 1 - 4 polmone + 1 fegato-polmone<br />
2003 8 - - 5<br />
2004 12 - 1 fegato-polmone 3<br />
2005 14 - - 11<br />
2006 11 - 1 fegato-polmone 8<br />
1 fegato-polmone<br />
<strong>2007</strong> 10 - - 9<br />
TOTALE 91 2 5 65<br />
Tabella II. Attività di trapianto polmonare anni 1999-<strong>2007</strong><br />
16
Ambulatorio Discinesia ciliare primitiva<br />
Responsabile Ugo Pradal<br />
L’attività di ambulatorio nel <strong>2007</strong> si è avvalsa del contributo di un medico in formazione (Dr.ssa E.<br />
Milanesi). Sono stati assistiti complessivamente 43 pazienti. Nell’anno in corso è stato creato un<br />
nuovo database specifico per la DCP che ha permesso una revisione della casistica e di aggiornare<br />
la valutazione clinica di ciascun paziente. Inoltre si è provveduto ad estendere la misurazione<br />
dell’ossido nitrico nasale (nNO, un nuovo test diagnostico che viene eseguito in collaborazione con<br />
la Clinica Pediatrica dell’Università di Verona) ad integrazione dei test diagnostici a nostra<br />
disposizione. In un gruppo di pazienti si sono misurati marcatori di infiammazione attraverso un<br />
test non invasivo nell’esalato. Nel 2008 si prevede il completamento degli studi in corso, la<br />
partecipazione ad uno studio sulla qualità di vita nella DCP in collaborazione con l’Università di<br />
Pisa. Il recente sviluppo di conoscenze nell’ambito della genetica della PCD suggeriscono come<br />
tempestiva la creazione di una banca DNA che permetta di affrontare, sia in termini di<br />
aggiornamento diagnostico, sia in termini di ricerca, il problema della genetica della DCP.<br />
Ambulatorio Sindrome di Shwachman<br />
Responsabile Marco Cipolli<br />
Il <strong>Centro</strong> di Verona segue 15 pazienti affetti da S. di Shwachman-Diamond e conduce ricerca sia<br />
clinica che sperimentale e rappresenta un punto di riferimento per quanto riguarda gli aspetti<br />
clinici fornendo consulenze a pazienti provenienti sia dal territorio nazionale che dall’estero..<br />
In ambito internazionale sono in corso studi collaborativi con i gruppi di ricerca di Toronto e di<br />
Boston. In ambito nazionale è in corso un lavoro collaborativo riguardante la sorveglianza<br />
ematologica. Nel corso del 2008 avranno inizio uno studio collaborativo sulle caratteristiche<br />
genetiche della SDS nella popolazione italiana, uno studio valutativo allargato degli aspetti<br />
neuropsicologici promosso dal nostro <strong>Centro</strong>, una valutazione dei dati del Registro Nazionale<br />
della SDS. Nel 2008 si svolgerà anche il meeting nazionale della SDS che ci vedrà impegnati<br />
direttamente nell’organizzazione scientifica dell’evento. Al momento attuale Marco Cipolli ricopre<br />
la carica di Presidente del Comitato Scientifico della Associazione Italiana SDS e fa parte del<br />
Comitato scientifico della SDS Foundation (USA). Nel <strong>2007</strong> abbiamo ottenuto fondi per la ricerca<br />
da parte dell’AISS (Associazione Italiana Sindrome di Shwachman) per lo studio: Rapporto di 4<br />
anni di analisi genetica del gene della Sindrome di Shwachman e dalla SDS Foundation (USA):<br />
SBDS mRNA expression in Peripheral Blood Leukocytes. Per quest’ultimo studio, il Comitato<br />
Scientifico USA ha ritenuto di prorogare il finanziamento anche per il prossimo anno considerando<br />
l’alto interesse della ricerca in corso. Ulteriori finanziamenti sono stati chiesti all’AISS per le<br />
ricerche che avranno inizio il prossimo anno.<br />
Servizio informatica<br />
Responsabile Patrizia Iansa<br />
È stata completata la ristrutturazione della rete informatica, sono stati aggiornati i programmi ed è<br />
stata messa in opera la cartella clinica centralizzata accessibile da Rovereto e Treviso.<br />
La cartella clinica informatizzata è stata collegata direttamente con il Laboratorio Centrale OCM<br />
dell’Azienda Ospedaliera e i dati dei pazienti sia ambulatoriali che ricoverati sono ora scaricabili<br />
direttamente sulla nostra cartella clinica. È iniziata l’informatizzazione dell’archivio radiologico<br />
con la creazione di un database per le TAC dei pazienti. Si è iniziata l’archiviazione del patrimonio<br />
bibliografico del <strong>Centro</strong> con la creazione di un archivio informatizzato della bibliografia FC con<br />
oltre 3000 articoli scientifici disponibili online. Viene messa a disposizione degli operatori e di tutti<br />
i centri FC italiani una versione su DVD.<br />
17
Progetti conclusi nel corso del <strong>2007</strong><br />
• Procedura di condivisione della cartella clinica informatizzata Camilla con l’Ambulatorio<br />
di supporto di Rovereto via terminal server e adeguamento collegamento con Treviso al<br />
sistema terminal server;<br />
• upgrade software;<br />
• aggiornamento software statistico sigmaplot;<br />
• acquisizione software statistico med-calc;<br />
• rinnovo parco macchine <strong>Centro</strong>;<br />
• 9 pc sono stati sostituiti nel corso del <strong>2007</strong> dal servizio sistemi informativi aziendale ;<br />
• acquisizione referti di laboratorio, microbiologia e radiologia in cartella clinica elettronica;<br />
• aggiornamento procedura richiesta/acquisizione referti di laboratorio nella cartella clinica<br />
elettronica camilla;<br />
• acquisizione dei valori degli ultimi 10 anni (storico);<br />
• tebo: testi e bibliografia on line. articoli sulla <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> raccolti negli ultimi 20 anni su<br />
supporto informatico;<br />
• contiene oggi 28.019 voci bibliografiche e 2735 articoli full text in formato pdf (erano 1.850<br />
nel 2006). La versione 2.0 del <strong>2007</strong> ha aggiunto, rispetto alla precedente, la possibilità di<br />
scaricare il database aggiornato da internet (solo con so windows xp) e di personalizzare il<br />
database aggiungendo nuovi record;<br />
• monitoraggio flusso dati;<br />
• codificate alcune procedure di inserimento dati;<br />
• acquisizione sistema di riconoscimento vocale:<br />
- è stato acquisito il software di riconoscimento vocale Dragon Naturally Speaking per la<br />
dettatura diretta in computer delle lettere di dimissione.<br />
Progetti 2008<br />
Acquisizione referti di laboratorio, microbiologia e radiologia in cartella clinica elettronica<br />
• Collegamento al Picture Archiving And Communication System (PACS) aziendale per<br />
l’acquisizione delle lastre degli esami radiologici, in particolare delle TAC;<br />
• collegamento tra cartella clinica Camilla e Repository aziendale per l’importazione degli<br />
esami microbiologici.<br />
Monitoraggio flusso dati<br />
• Codifica nuove definizioni per la diagnosi di <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong>;<br />
• allineamento dati registrati tramite gli strumenti in uso presso il Laboratorio di<br />
Fisiopatologia Respiratoria con il Database Camilla;<br />
• Analisi fattibilità importazione dati direttamente dallo spirometro.<br />
TEBO: Testi e Bibliografia On Line<br />
• Nel 2008 si prevede il miglioramento della veste grafica.<br />
Acquisizione sistema di riconoscimento vocale<br />
• Attivazione del sistema di riconoscimento vocale.<br />
Sito Web e attività editoriale<br />
• Realizzazione sito web di gastroenterologia pediatrica;<br />
• trasferimento dominii ad altro provider;<br />
• redazione, progetto grafico e impaginazione Notizie CFC Verona, notiziario trimestrale del<br />
<strong>Centro</strong> <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> (dal <strong>2007</strong>).<br />
18
Ricerca clinica<br />
La ricerca clinica rappresenta ancora un punto debole del <strong>Centro</strong> di Verona soprattutto per la<br />
scarsa capacità di sviluppare ricerche autonome e di reclutare pazienti per ricerche multicentriche.<br />
Soprattutto, resta scarsa la capacità di condurre ricerche di interesse terapeutico. Si ritiene che sia<br />
una vera e propria criticità data l’importanza del nostro <strong>Centro</strong> nel panorama italiano e<br />
internazionale.<br />
Nel corso del <strong>2007</strong> progetti sono stati:<br />
• Studio multicentrico: GMS Liver Disease, in collaborazione con University of North<br />
Carolina at Chapel Hill e The Hospital for Sick Children, Toronto. Finanziato da NIH -<br />
Responsabili Marco Cipolli e Carlo Castellani.<br />
• An evaluation of liver involvement in a screened cystic fibrosis population over a 15-year<br />
period. In collaborazione con New Children's Hospital at Westmead, Sydney. Responsabile<br />
Marco Cipolli.<br />
• Pancreatitis in Cystic <strong>Fibrosi</strong>s and gene modifiers. In collaborazione con The Hospital for<br />
Sick Children, Toronto. Responsabili Marco Cipolli e Carlo Castellani.<br />
• Studio dei mediatori dell’infiammazione attraverso metodi non invasivi in pazienti con<br />
discinesia ciliare primitiva. Responsabile Ugo Pradal. Collaborazione Clinica pediatrica di<br />
Verona.<br />
• Studio multicentrico: A phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical<br />
study evaluating the efficacy and safety of ALTU-135 treatment in patients with cystic<br />
fibrosis-related exocrine pancreatic insufficiency. Inizio preventivato Gennaio 2008.<br />
Finanziato da Altus.<br />
• Studio multicentrico: An open-label clinical study evaluating the long-term safety of<br />
ALTU-135 for the treatment of patients with cystic fibrosis-related exocrine pancreatic<br />
insufficiency. Inizio preventivato: Gennaio 2008. Finanziato da Altus Pharmaceuticals.<br />
• Studio dei potenziali nasali in pazienti con forma atipiche di FC. Responsabili Paola<br />
Melotti e Carlo Castellani.<br />
• Studio delle TAC polmonari pediatriche per individuare le fasi precoci della malattia<br />
polmonare. Responsabili Ciro D’Orazio e Sonia Volpi. Collaborazione con <strong>Centro</strong> FC<br />
pediatrico di Rotterdam.<br />
• Utilizzo del DHA nel trattamento della <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong>. Responsabili Ciro D’Orazio e Sonia<br />
Volpi.<br />
• Partecipazione allo studio sulla colimicina polvere secca inalatoria sponsorizzato dalla casa<br />
farmaceutica Forest.<br />
• Confronto fra dati epidemiologici del <strong>Veneto</strong> e della Bretagna sull’incidenza di FC in<br />
popolazioni sottoposte a screening neonatale.<br />
Progetti 2008<br />
Si ritiene necessario un forte investimento da iniziare nel 2008 per aumentare la capacità del <strong>Centro</strong><br />
di Verona di partecipare a studi clinici, di essere parte del network clinico europeo e di sviluppare<br />
progetti originali. In particolare è necessario acquisire capacità di sviluppare protocolli autonomi,<br />
reclutare pazienti, valorizzare le risorse e le capacità del <strong>Centro</strong>.<br />
Si prevede di istituire una équipe dedicata coordinata da un medico del <strong>Centro</strong> e costituita da due<br />
ricercatori non medici, ma a conoscenza delle problematiche della ricerca clinica, con esperienza di<br />
partecipazione a studi clinici e con conoscenze delle GCP per la gestione di protocolli. Questa<br />
équipe verrà completata con un part-time dedicato di una fisioterapista, di un’infermiera e di un<br />
informatico.<br />
Le risorse necessarie sono per ora limitate a due borse di studio per i ricercatori e i progetti iniziali<br />
saranno:<br />
19
- Partecipazione ai protocolli multicentrici su due nuovi farmaci (AZL e Denufosol)<br />
- Ottenimento del riconoscimento per la partecipazione al Network clinico della Società<br />
Europea<br />
- Studio DHA nei pazienti pediatrici<br />
- Studio multicentrico: An open-label clinical study evaluating the long-term safety of ALTU-135 for<br />
the treatment of patients with cystic fibrosis-related exocrine pancreatic insufficiency. Inizio<br />
preventivato: Gennaio 2008. Finanziato da Altus Pharmaceuticals.<br />
Ricerca sperimentale<br />
<strong>Fibrosi</strong> cistica<br />
Il <strong>Centro</strong> di Verona è impegnato nella ricerca sperimentale partecipando a programmi<br />
collaborativi. In particolare la ricerca è volta alla comprensione dei meccanismi molecolari della<br />
risposta infiammatoria in modelli sperimentali di <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> e allo sviluppo di strategie<br />
terapeutiche.<br />
Da tempo l’attività è stata concentrata sullo studio del meccanismo d’azione dell’azitromicina,<br />
antibiotico sempre più utilizzato nella terapia della <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> (FC). Si stanno studiando i suoi<br />
ruoli non battericidi al fine di mettere in evidenza quelli rilevanti per la terapia della FC: sono<br />
emersi effetti anti-infiammatori. Ma si sta anche valutando l’effetto del farmaco su Pseudomonas<br />
aeruginosa e sulla risposta infiammatoria da essa stimolata. Una parte questi sudi si avvalgono della<br />
collaborazione del laboratorio di proteomica del Dr. Mauri (CNR-Segrate) per l’individuazione di<br />
proteine rilasciate da ceppi di P. aeruginosa associate a virulenza in modelli in vitro e in vivo.<br />
Prosegue la ricerca multicentrica di geni modificatori del grado di gravità della malattia indagando<br />
varianti del gene Multidrug Resistance-associated Protein 1 in pazienti FC.<br />
I titoli dei sottoprogetti sono<br />
Regolazione della via del glutatione da parte dell’azitromicina in cellule CF<br />
Effetto dell’azitromicina in modello murino in topi CF (in coll con T Leal)<br />
Misurazione in esalato e plasma di pazienti CF di mediatori dell’infiammazione (in collaborazione con<br />
Massimo Corradi-Parma)<br />
I progetti sperimentali sono condotti in collaborazione con:<br />
• Alessandra Bragonzi, IERFC Istituti Scientifici San Raffaele, Milano<br />
• Pierluigi Mauri, CNR di Segrate (MI)<br />
• Claudio Sorio, sez. Patologia Generale, Dip. Patologia, Facoltà di Medicina e Chirurgia,<br />
Univ. di Verona<br />
• Alberto Mantovani, Humanitas, Milano<br />
• Isabelle Sermet, Hopital Necker, Parigi<br />
• Alfonso Pompella, Dip. Patologia Sperimentale, Sez. Patologia<br />
• Teresinha Leal, Dept Clinical Chemistry, Université Catholique de Louvain, Brussels<br />
20
Centri di supporto<br />
Treviso<br />
L’ambulatorio viene svolto tutti i mercoledì e venerdì dalle ore 8 alle ore 14. Attualmente<br />
affluiscono all’ambulatorio circa 115 pazienti di età pediatrica ed adulta, appartenenti per la gran<br />
parte alla Provincia di Treviso ma alcuni anche a quella di Venezia e Belluno.<br />
L’attività dell’ambulatorio prevede normalmente una visita medica, una spirometria e un prelievo<br />
microbiologico (esame dell’escreato bronchiale), e quando necessari esami ematochimici e<br />
strumentali (radiografia torace-addome ed ecografie addominali). Tutti i dati raccolti durante la<br />
visita ambulatoriale vengono inseriti nel database CAMILLA condiviso con il <strong>Centro</strong> <strong>Regionale</strong> di<br />
Verona.<br />
Le attività infermieristiche dell’ambulatorio sono garantite da un’infermiera finanziata<br />
dall’Associazione che presta servizio per 18 ore a settimana (3 mattine da 6 ore) e dal personale del<br />
Day Hospital del Reparto di Pediatria.<br />
Nel caso in cui sia necessario eseguire cicli di terapia antibiotica per ev, il personale infermieristico<br />
dà sostegno ai pazienti sia con il posizionamento di accessi venosi per le terapie domiciliari sia con<br />
l’esecuzione della terapia stessa in regime ospedaliero.<br />
È prevista una disponibilità telefonica per i pazienti 24 ore su 24 attiva mediante una segreteria<br />
telefonica (o e-mail) dove è possibile lasciare dei messaggi: i pazienti vengono successivamente<br />
ricontattati dal medico.<br />
Per problemi urgenti sono reperibili sia il Dr. Ros che il Dr. De Zan del Reparto di Pediatria.<br />
Nel <strong>2007</strong> si è consolidato il monitoraggio dei pazienti trapiantati di polmone (4) con il dosaggio<br />
ematico dei farmaci, spirometrie e controlli clinici inoltre si è avviata una collaborazione con il<br />
<strong>Centro</strong> antidiabetico dell’Ospedale Cà Foncello per la gestione del diabete nei nostri pazienti.<br />
Attività nel corso del <strong>2007</strong> (fino al 31/10/07)<br />
Pazienti seguiti 115<br />
Giorni di attività dell’ambulatorio 68<br />
Visite ambulatoriali (fino al 31/10/<strong>2007</strong>) 376 (pari a quelle di tutto il 2006)<br />
Spirometrie (fino al 31/10/<strong>2007</strong>) 276 (pari a quelle di tutto il 2006)<br />
Esami microbiologici (escreati bronchiali) 310<br />
Numero di radiografie del torace 35<br />
21
Finanziamenti<br />
L’attività del <strong>Centro</strong> è sostenuta da donazioni, progetti specifici finanziati da Enti di Ricerca o<br />
dall’Associazione Veneta <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong>.<br />
L’Associazione ha sostenuto il <strong>Centro</strong> con il finanziamento di due medici integrati nell’attività<br />
assistenziale, uno specializzando, l’integrazione stipendiale di una fisioterapista e una borsa di<br />
studio part-time per un biologo di laboratorio.<br />
Il <strong>Centro</strong> ha ricevuto, inoltre, i seguenti finanziamenti per progetti di ricerca<br />
Progetto Ente finanziatore Euro<br />
Computerized Interactive Genetic Counselling EuroGen 10.000<br />
Convegno organizzato dal <strong>Centro</strong> Use and Vari 35.000<br />
interpretation of cystic fibrosis mutation analysis in the<br />
clinical setting<br />
Finanziamento alla Società Europea <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong><br />
SBDS mRNA expression in Peripheral Blood Leukocytes SDS Foundation $15.000<br />
(Progetto biennale)<br />
4 anni di analisi genetica del gene della Sindrome di AISS 10.000<br />
Shwachman<br />
Partecipazione al progetto The long pentraxin PTX3 in<br />
host resistance to infection and as a candidate diagnostic<br />
and therapeutic agent in cystic fibrosis (Progetto<br />
triennale)<br />
Telethon 15.000<br />
Ruoli non battericidi dell’azitromicina: rilevanza per la<br />
terapia della <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong><br />
FFCgrant#17/2006 Progetto biennale<br />
Analysis of polymorphic variants in the 5’ regulatory<br />
region of the Multidrug Resistance-associate Protein 1<br />
(MRP1) gene in CF patients: possible association of<br />
genotype with the severity of disease (Progetto biennale)<br />
Creazione di un <strong>Centro</strong> di eccellenza per la diagnosi di<br />
<strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong>: elettrofisiologia<br />
Ruoli non battericidi dell’azitromicina: rilevanza per la<br />
terapia della <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong><br />
Fondazione per la Ricerca<br />
sulla <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong><br />
30.000<br />
ABC2 Foundation 50.000<br />
Associazione Veneta per la<br />
Lotta contro la <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong><br />
Associazione Veneta per la<br />
Lotta contro la <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong><br />
27.000<br />
20.000<br />
22
Pubblicazioni del <strong>Centro</strong> anno <strong>2007</strong><br />
Abstracts<br />
1. Bergamini G, Cigana C, Sorio C, Della Peruta M, Assael BM, Melotti P. Azithromycin (AZM)<br />
decreases Glutathione-S-Transferase T1 (GSTT1) expression and activity in cystic fibrosis airway<br />
epithelial cells. (European CF Conference in Belek, Turkey, June <strong>2007</strong>).<br />
2. Bergamini G, Cigana C, Sorio C, Della Peruta M, Assael BM, Melotti P. Azithromycin<br />
decreases Glutathione-S-Transferase T1 (GSTT1) and M1 (GSTM1) expression and activity in<br />
cystic fibrosis airway epithelial cells. (North American CF Conference, Anaheim, CA, October<br />
<strong>2007</strong>).<br />
3. Cigana C, Bergamini G, Mauri P, Sorio C, Di Silvestre D, Bragonzi A, Assael BM, Melotti P.<br />
Relevance of oxygen limitation on Pseudomonas aeruginosa strains: effects on released proteins<br />
expression. (North American CF Conference, Anaheim, CA, October <strong>2007</strong>).<br />
4. Cigana C, BM Assael, and Melotti P. Azithromycin reduces Tumor Necrosis Factor (TNF) alpha<br />
expression in CF airway epithelial cells. (North American CF Conference, Denver, CO,<br />
November 2006).<br />
5. Ip WF, Ellis L, Shimamura AA, Dupuis A, Nicolis E, Cipolli M, Rommens JM, Durie PR.<br />
Development of an ELISA for detecting SBDS protein abundance in peripheral blood leukocytes. 4 th<br />
International Congress on Shwachman-Diamond Syndrome, Boston, USA. June 10-12, <strong>2007</strong>.<br />
6. Ip WF, Nicolis E, Ellis L, Shimamura A, Dupuis A, Cipolli M, Rommens JM, Durie PR.<br />
Laboratory measurement of SBDS protein and mRNA levels in SDS patients. 4 th International<br />
Congress on Shwachman-Diamond Syndrome, Boston, USA. June 10-12, <strong>2007</strong>.<br />
7. Mauri P, Sorio C , Cigana C, Di Silvestre D, De Palma A, Bennazzi L, Bergamini G,<br />
Bragonzi A, Assael BM, Melotti P. Detection of bacterial secretion variations among<br />
Pseudomonas aeruginosa strains by multidimensional protein identification technology (MudPIT)<br />
(Global Technology Community Bio Conference: Rediscovering biomarkers: detection, development<br />
& validation. La Jolla, CA, July <strong>2007</strong>).<br />
8. Nicolis E, Durie PR, Ip WF, Rommens JM, Shimamura A, Sainati L, Di Meglio A, Danesino<br />
C, Zecca M, Assael BM, Rizzotti P, Cipolli M. SBDS mRNA expression in Shwachman-<br />
Diamond sindrome patients carrying the 258+2T>C mutation. 4 th International Congress on<br />
Shwachman-Diamond Syndrome, Boston, USA. June 10-12, <strong>2007</strong>.<br />
9. Nicolis E, Faggionato P, D’Orazio C, Assael BM, Rizzotti P, Cipolli M. <strong>Report</strong> of four years of<br />
genetic analysis of the Shwachman-Diamond gene. 4 th International Congress on Shwachman-<br />
Diamond Syndrome, Boston, USA. June 10-12, <strong>2007</strong>.<br />
10. Ocampo M, Pradal U, D’Orazio C, Perobelli S, Bortolameazzi P, Assael BM. Esperienza di<br />
valutazione per il trapianto polmonare nel <strong>Centro</strong> <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> di Verona, Riunione tecnico-<br />
Scientifica Nord Italia Transplant, Abstract book, Udine ’07.<br />
11. Perobelli S, Casella S, Cattelan C. La valutazione psicologico-psichiatrica nel trapianto d’organo<br />
da cadavere e da vivente: specificità in età evolutiva, Atti convegno L’intervento psicologicopsichiatrico<br />
in area trapianti, <strong>Centro</strong> Nazionale Trapianti, Roma ’06.<br />
12. Perobelli S, D’Orazio C, Assael BM, Cipolli M. Towards a neuropsychological profile in SDS<br />
patients. 4th International Congress on Shwachman-Diamond Syndrome, Boston, USA.<br />
June 10-12, <strong>2007</strong>.<br />
13. Sainati L, Longoni D, Basso G, Biondi A, Fenu S, Spinelli M, Zecca M, Bugarin C, Cipolli M,<br />
Danesino C, Di Meglio AM, Leszl A, Minelli A, Macerati E, Pasquali F, Petaros P, Poli F,<br />
Tridello G, Varotto S. Italian population of Shwachman-Diamond Sindrome (SDS) patients:<br />
result of genetic features and six years of prospective Hematological follow-up.4 th International<br />
Congress on Shwachman-Diamond Syndrome, Boston, USA. June 10-12, <strong>2007</strong>.<br />
14. Stonebraker JR, Friedman KJ, Ling SC, Cipolli M et al. Genetic modifiers of severe liver disease<br />
in cystic fibrosis: a replication study. The 21th Annual North American Cystic <strong>Fibrosi</strong>s<br />
Conference, Anaheim, USA. October 3-6, <strong>2007</strong>.<br />
23
Articoli<br />
1. Bodini A, D’Orazio C, Peroni DG, Corradi M, Zerman L, Folesani G, Assael BM, Boner AL,<br />
Piacentini GL. Il-8 and ph values in exhaled condensate after antibiotics in cystic fibrosis<br />
children. International Journal of Immunopathology and Pharmacology, <strong>2007</strong> in press.<br />
2. Cigana C, Nicolis E, Pasetto , Assael BM, Melotti P. Azithromycin selectively reduces tumor<br />
necrosis factor alpha levels in cystic fibrosis airway epithelial cells. Antimicrob Agents<br />
Chemother. <strong>2007</strong> Mar;51(3):975-81. Epub <strong>2007</strong> Jan 8.<br />
3. Cigana C, Nicolis E, Pasetto M, Assael BM and Paola Melotti. Effects of the macrolide<br />
azithromycin on the expression of ATP Binding Cassette transporters in cystic fibrosis airway<br />
epithelial cells. J Chemother, <strong>2007</strong> in press.<br />
4. Ciminelli BM, Bonizzato A, Bombieri C, Pompei F, Gabaldo M, Ciccacci C, Bagnini A,<br />
Holubova A, Zorzi P, Piskackova T, Macek M Jr, Castellani C, Modiano G, Pignatti PF.<br />
Highly preferential association of NonF508del CF mutations with the M470 allele. J Cyst Fibros.<br />
<strong>2007</strong>; 6: 15-22.<br />
5. Cipolli M, Castellani C, Wilcken B, Massie J, McKay K, Gruca M, Tamanini A, Assael MB,<br />
Gaskin K. Pancreatic phenotype in infants with cystic fibrosis identified by mutation screening.<br />
Arch Dis Child, <strong>2007</strong>; 92:842-846.<br />
6. Cipolli M, Zanolla L, Faggionato P, Schiavon S. Comparative analysis of two different<br />
pancreatic enzyme preparations in patients with cystic fibrosis. A randomised crossover study. JOP.<br />
J Pancreas (online) <strong>2007</strong>; 8 (6) in press.<br />
7. Perobelli S, D’Orazio C, Assael BM, Tamanini A, Castellani C. Emotional distress in parents of<br />
infants with CFTR-related disorders diagnosed through neonatal screening, Pediatric<br />
Pulmonology, suppl. 30, <strong>2007</strong>.<br />
8. Perobelli S. Nutrizione e comportament”, 1° seminario su “Aspetti Nutrizionali in <strong>Fibrosi</strong><br />
<strong>Cistica</strong>”, quaderno n. 1, <strong>2007</strong>, Verona.<br />
9. Piacentini G, Bodini A, Peroni D, Rigotti E, Pigozzi R, Pradal U, Boner A. Nasal nitric oxide<br />
for early diagnosis of prima ry ciliary dyskinesia: practical issues in children. Resp Med J. In press<br />
10. Picci L, Cameran M, Scarpa M, Pradal U, Melotti P, Assael BM, Castellani C. TG15 T5 Allele<br />
in clinically discordant monozygotic twins with cystic fibrosis. Am J Med Gen. <strong>2007</strong> Aug<br />
15;143(16):1936-7).<br />
11. Scotet V, Assael BM, Duguépéroux I, Tamanini A, Audrézet MP, Férec C, Castellani C.<br />
Time trends in birth incidence of cystic fibrosis in two European regions: data from newborn<br />
screening programmes. J of Pediatr <strong>2007</strong>, in press.<br />
12. Southern KW, Munck A, Pollitt R, Travert G, Zanolla L, Dankert-Roelse J, Castellani C. On<br />
behalf of the ECFS CF Neonatal Screening Working Group. A survey of newborn screening for<br />
cystic fibrosis in Europe. J Cyst Fibros. <strong>2007</strong> Jan;6(1):57-65.<br />
13. Treiber M, Schulz HU, Landt O, Drenth JP, Castellani C, Real FX, Akar N, Ammann RW,<br />
Bargetzi M, Bhatia E, Demaine AG, Battagia C, Kingsnorth A, O'reilly D, Truninger K,<br />
Koudova M, Spicak J, Cerny M, Menzel HJ, Moral P, Pignatti PF, Romanelli MG, Rickards<br />
O, De Stefano GF, Zarnescu NO, Choudhuri G, Sikora SS, Jansen JB, Weiss FU,<br />
Pietschmann M, Teich N, Gress TM, Ockenga J, Schmidt H, Kage A, Halangk J, Rosendahl<br />
J, Groneberg DA, Nickel R, Witt H. Keratin 8 sequence variants in patients with pancreatitis and<br />
pancreatic cancer. J Mol Med. 2006 Dec;84(12):1015-22.<br />
24
Dichiarazione di possibili conflitti di interesse<br />
Il <strong>Centro</strong> aderisce alla politica sempre più diffusa nelle Società scientifiche internazionali di<br />
dichiarare possibili conflitti di interesse che insorgessero da sostegni di qualsiasi tipo ricevuti da<br />
organizzazioni private.<br />
BM Assael<br />
Nel corso del <strong>2007</strong> ha partecipato a riunioni di Board scientifici coordinati da:<br />
Gilead – Aztreonam Lisinato<br />
GSK- Vaccinazione HPV e Rotavirus<br />
Inspire- Denufosol<br />
Bayer-Ciprofloxacina per aerosol<br />
Queste partecipazione prevedevano il pagamento di gettoni di presenza e ha<br />
partecipato al 21°Congresso NACF Conference con una sponsorizzazione di Chiesi<br />
Farmaceutici<br />
25
Allegati<br />
27
Allegato 1<br />
Approccio multimediale allo screening del portatore di <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong>: un<br />
progetto pilota<br />
RESPONSABILE Carlo Castellani<br />
COLLABORATORI DELLA RICERCA<br />
COGNOME<br />
NOME<br />
TITOLO<br />
DI STUDIO (1)<br />
Paola Melotti Laurea in Medicina e<br />
Chirurgia<br />
ENTE DI APPARTENENZA E<br />
QUALIFICA RIVESTITA<br />
<strong>Centro</strong> <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong><br />
Contrattista<br />
FUNZIONE<br />
SVOLTA AI<br />
FINI DELLA<br />
RICERCA (2)<br />
Genetista<br />
medico<br />
Sandra Perobelli Laurea in Psicologia <strong>Centro</strong> <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong><br />
Dirigente psicologo<br />
Annamaria<br />
Capodaglio<br />
Maria<br />
Dechecchi<br />
Cristina<br />
Diploma in Ragioneria<br />
Laurea in Scienze Biologiche<br />
<strong>Centro</strong> <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong><br />
Segretaria<br />
Laboratorio analisi<br />
Dirigente Biologo<br />
Alberto Bonizzato Laurea in Scienze Biologiche Laboratorio analisi<br />
Contrattista<br />
Consulente<br />
psicologo<br />
Segretaria<br />
Responsabile<br />
analisi<br />
genetiche<br />
Responsabile<br />
analisi<br />
(1) laurea in, laureando/diplomato in<br />
(2) ricercatore, tecnico addetto al laboratorio, etc.<br />
PREMESSE<br />
La <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> è la malattia autosomica recessiva grave più comune nella popolazione italiana.<br />
Dati di screening neonatale riportano un’incidenza di 1/2700-3000, da cui si può desumere una<br />
frequenza di portatori di circa 1 su 27.<br />
Il recente passato ha visto in Italia un cospicuo incremento del numero di test per il portatore di<br />
<strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong>. Idealmente questo test andrebbe accoppiato ad una seduta personalizzata di<br />
consulenza genetica. La consulenza genetica ha lo scopo di informare sulle modalità di<br />
trasmissione ereditaria della <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong>, sul rischio personale di avere figli malati, e sulle<br />
caratteristiche del test genetico. In tal modo può consentire di scegliere con consapevolezza se<br />
richiedere per se stessi l’analisi del portatore. La consulenza genetica richiede però notevoli<br />
investimenti in termini di tempo, risorse economiche, e risorse umane. Il numero sempre crescente<br />
di richieste di test genetici rende di fatto impossibile fornire una consulenza specialistica a tutti<br />
coloro che richiedono l’analisi. Diventa quindi sempre più pressante la necessità di metodiche<br />
informative ed educative alternative alla classica consulenza genetica, per la <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> ma<br />
anche per altre patologie ereditarie.<br />
L’utilizzo di opuscoli e videocassette, non consente alcuna interattività e, spesso, non consente di<br />
ottenere un consenso all’analisi genetica sufficientemente informato. Un approccio nuovo, che<br />
prevede l’utilizzo di programmi interattivi per computer, ha le potenzialità per fornire eccellenti<br />
risultati. Software specificamente progettati a questo scopo possono aiutare a meglio comprendere<br />
il concetto di rischio e le opzioni di analisi, ed in definitiva ad assumere decisioni consapevoli.<br />
29
Il <strong>Centro</strong> <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> di Verona è stato il primo <strong>Centro</strong> per <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> in Italia, ed è uno dei<br />
maggiori al mondo. Attualmente più di 700 pazienti con <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> sono regolarmente seguiti<br />
al <strong>Centro</strong>, altri ancora vengono valutati più saltuariamente, in collaborazione con centri satellite. Il<br />
<strong>Centro</strong> è istituzionalmente dedicato, oltre che alla diagnosi ed alla cura, alla prevenzione della<br />
<strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong>. All’interno del <strong>Centro</strong> è operativo dal Giugno 1989 il Servizio di Consulenza<br />
Genetica per <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong>. Il Servizio è supportato dal Servizio di Patologia Molecolare del<br />
Laboratorio Analisi Chimico-Cliniche, dove dal 1991 vengono ricercate mutazioni del gene della<br />
<strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> per individuare affetti, portatori, e per diagnosi prenatali. In questi anni hanno<br />
ottenuto consulenza genetica circa 2500 persone.<br />
Grazie ad un grant assegnato dal Network Europeo EUROGENTEST, il Servizio di Consulenza<br />
Genetica del <strong>Centro</strong> <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> ha sviluppato un programma interattivo per computer che<br />
fornisce informazioni sulla <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong>, il rischio genetico ed il test per il portatore (sito:<br />
http://comex.presentation.it/). Il programma incoraggia gli utenti ad interagire chiedendo di<br />
rispondere a domande di controllo di apprendimento, scegliendo tra varie opzioni, e di gestire in<br />
maniera personalizzata i dati informativi forniti.<br />
OBIETTIVI<br />
Questo programma non si pone l’obiettivo di sostituire le classiche sedute di consulenza genetica.<br />
Il programma può essere sufficiente a comprendere le informazioni di base necessarie a decidere se<br />
fare o meno il test genetico; viceversa non è in grado di sostituire alcune caratteristiche della<br />
consulenza genetica, come il rapporto interpersonale ed il calcolo individuale di rischio.<br />
30<br />
• Esplorare una modalità innovativa per fornire alla popolazione informazioni adeguate e<br />
pertinenti per una scelta personale sull’opportunità di eseguire il test genetico per<br />
individuare lo stato di portatore di <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong>.<br />
• Valutare l’uptake nella popolazione in età riproduttiva dell’offerta di un programma<br />
interattivo offerto via internet che illustra il significato del test del portatore di <strong>Fibrosi</strong><br />
<strong>Cistica</strong>.<br />
• Valutare l’attitudine della popolazione nei confronti di una proposta di screening del<br />
portatore di <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong>.<br />
• Valutare l’efficacia di modalità autogestite scarsamente invasive (mouth-brushing, spot di<br />
sangue) per la raccolta di campioni biologici per analisi di DNA.<br />
• Valutare se il programma computerizzato interattivo realizzato ha capacità informative<br />
paragonabili a sedute individuali di consulenza genetica.<br />
• Ottenere dagli utenti del programma una valutazione dello strumento proposto in termini<br />
di:<br />
- qualità dell’informazione fornita;<br />
- comprensibilità dell’informazione fornita;<br />
- interattività;<br />
- espressività;<br />
- rispetto della privacy.<br />
MATERIALI E METODI<br />
IL PROGRAMMA INFORMATICO<br />
Il programma è stato specificamente progettato per:<br />
• fornire a chi lo utilizzi l’opportunità di acquisire informazioni secondo un ritmo<br />
personalizzato, a casa propria ;<br />
• incoraggiare l’interattività tramite domande a risposta multipla;<br />
• permettere una scelta consapevole riguardo l’opportunità di richiedere il test genetico per<br />
<strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong>.<br />
Il programma è suddiviso in capitoli, ognuno dedicato ad aspetti specifici come la descrizione della<br />
malattia, il meccanismo di ereditarietà ed il test genetico. Sono inclusi un testo scritto, che viene
anche letto da uno speaker, ed illustrazioni animate. Coloro che abbiano riposto correttamente ad<br />
alcune specifiche domande poste al termine dei capitoli possono se lo desiderano accedere<br />
direttamente al test genetico, senza consulenza. Coloro che al contrario non avessero risposto<br />
correttamente possono ripercorrere il programma, o comunque richiedere, se lo desiderassero, una<br />
seduta di consulenza genetica. Il programma è disponibile in Italiano ed in Inglese, e consultabile<br />
al sito http://comex.presentation.it/. Non sono previsti costi per la realizzazione del programma,<br />
ma solo per la sua messa in rete (3.000 euro).<br />
PROTOCOLLO DI ANALISI GENETICA<br />
L’analisi simultanea di 35 tra le più frequenti mutazioni presenti nel nostro territorio, verrà<br />
effettuata utilizzando un kit della ditta Innogenetics (INNO-LiPA CFTR19 e CFTR17+Tn Update),<br />
che prevede l’amplificazione del DNA contenente le mutazioni e la successiva ibridazione con<br />
sonde allele-specifiche (metodica Reverse Dot Blot). Nella popolazione originaria del <strong>Veneto</strong>, tale<br />
kit ha un “detection rate” stimato pari all’87%.<br />
Prima dell’analisi i campioni verranno trattati allo scopo di rendere disponibile il DNA per la<br />
successiva amplificazione, il protocollo per il trattamento dei campioni sarà diverso a seconda che<br />
si tratti di sangue essiccato su carta o di brushing buccale.<br />
Tutti gli strumenti necessari all’analisi (thermal cycler e autolipa 48) sono già presenti in<br />
laboratorio ed il personale utilizza il kit INNO-LiPA da vari anni.<br />
Per l’analisi di 150 soggetti in 12 mesi è necessario il lavoro a tempo parziale di un operatore<br />
tecnico (borsa di studio = 10.000 euro).<br />
Il costo in reagenti e materiale di consumo per l’analisi completa di un soggetto è pari a circa 95<br />
euro (95x150= 14.250 euro).<br />
GESTIONE DATI<br />
Un sistema di segreteria provvederà alla gestione delle richieste di utilizzo del programma, alle<br />
spedizioni, ed a parziale elaborazione dei dati. Sono previste spese di hardware (PC 1.500 euro), e<br />
spese postali per l’invio dei campioni biologici e del questionario dal domicilio dei testandi al<br />
Laboratorio, per l’invio del referto dal Servizio di Consulenza Genetica ai testati ( 1.250 euro).<br />
MODALITA' E TEMPI DI ESECUZIONE<br />
Prima fase<br />
Un campione di medici (ginecologi, medici di libera scelta), scelto in funzione della disponibilità<br />
alla collaborazione, verrà informato sulle caratteristiche del progetto tramite lettera, eventualmente<br />
anche col supporto di un breve convegno. Ai medici verrà richiesto di proporre di usufruire del<br />
programma a coppie o singoli, e di registrare il numero di persone a cui abbiano rivolto l’offerta.<br />
Criteri di inclusione per l’offerta sono: 1. età riproduttiva; 2. accesso ad Internet: 3. non gravidanza<br />
in corso; 4. non familiarità per <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong>. I medici forniranno l’indirizzo di un sito internet per<br />
l’accesso al e l’utilizzo del programma a coloro che siano interessati.<br />
Seconda fase<br />
In occasione del primo accesso verranno forniti ad ogni utente login e password. Il programma<br />
può essere utilizzato senza vincoli di tempo, in un blocco unico od in più sedute, secondo le<br />
necessità e le preferenze dell’utente. Al termine gli utenti avranno compreso le informazioni<br />
necessarie a scegliere consapevolmente se richiedere il test per il portatore di <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong>.<br />
Trecento utenti costituiranno la popolazione sotto studio.<br />
Terza fase<br />
Gli utenti che intendano richiedere il test contatteranno via email o telefono la segreteria del<br />
Servizio di Consulenza Genetica del <strong>Centro</strong> <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong>. Verranno loro inviati materiale ed<br />
istruzioni per il prelievo di materiale biologico: campione di cellule buccali tramite mouth brushing<br />
o spot di sangue raccolto tramite cartoncino di Guthrie. Il prelievo di materiale biologico può<br />
essere eseguito autonomamente dall’utente, e rispedito tramite busta preaffrancata.<br />
31
Quarta fase<br />
Il Laboratorio provvede ad analisi genetica del campione e refertazione. Il Servizio di Consulenza<br />
Genetica invia risposta personalizzata che includa calcolo della probabilità residua di eterozigosi, e<br />
questionario di valutazione della comprensione del significato del test e della validità<br />
dell’iniziativa, con busta preaffrancata. In caso di singoli individui o di coppie negativi al test non<br />
sono previsti ulteriori contatti, se non su richiesta specifica degli utenti. In caso di singolo<br />
individuo portatore, o di uno o due portatori in una coppia, è offerto colloquio di consulenza<br />
genetica.<br />
Quinta fase<br />
I questionari ricevuti verranno analizzati e comparati con questionari analoghi, compilati nello<br />
stesso periodo da individui che abbiano usufruito di una tradizionale seduta di consulenza<br />
genetica presso il <strong>Centro</strong> <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> (popolazione di controllo).<br />
Tempi di esecuzione previsti<br />
Start up (selezione ed istruzione ginecologi e medici di libera scelta): 6 mesi<br />
Utilizzo programma, analisi genetica 300 individui, popolazione di controllo: 12 mesi<br />
Elaborazione dati: 6 mesi<br />
RISULTATI PREVEDIBILI E POSSIBILI RICADUTE<br />
implementazione di una nuova strategia, che utilizza metodiche multimediali interattive avanzate,<br />
per lo screening del portatore di <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong><br />
informazioni sull’attitudine della popolazione nei confronti di una proposta di screening del<br />
portatore di <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong>.<br />
diffusione dell’informazione sulla <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong>, e, più in generale, sul rischio riproduttivo di<br />
malattie ereditarie<br />
individuazione di alcuni portatori del gene della <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong>, con possibilità di espansione<br />
dell’analisi genetica ai familiari dei portatori<br />
esperienza pilota adattabile all’informazione e screening per altre patologie ereditarie<br />
BUDGET<br />
a) Materiale inventariabile €. 1.500<br />
b) Materiale di consumo €. 15.500<br />
c) Collaboratori non dipendenti o non convenzionati<br />
con strutture pubbliche €. 13.000<br />
TOTALE FINANZIAMENTO RICHIESTO €. 30.000<br />
Sono ammessi cambiamenti del piano di spesa, indispensabili per il miglior utilizzo delle somme<br />
assegnate, purchè rientranti nella tipologia delle voci di spesa autorizzate dalla Regione. In caso di<br />
finanziamento inferiore a quello richiesto, il responsabile scientifico potrà utilizzarlo in maniera<br />
proporzionale per le singole voci indicate nel piano di spesa, oppure utilizzarlo interamente per<br />
una singola voce.<br />
Il Responsabile Scientifico e il personale collaboratore della ricerca dipendente o convenzionato<br />
con strutture pubbliche non potranno percepire alcun compenso per lo svolgimento della ricerca.<br />
32
Allegato 2<br />
Sviluppo di approcci innovativi per la <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> (FC): valutazione<br />
funzionale della proteina Cystic <strong>Fibrosi</strong>s Transmembrane Conductance<br />
Regulator (CFTR)<br />
La valutazione della funzione del canale transmembrana CFTR nei pazienti affetti da FC è una<br />
procedura diagnostica complessa che attualmente viene eseguita in pochi centri nel mondo. Essa<br />
ha lo scopo di identificare forme atipiche di FC fornendo possibilità di diagnosi nei casi che<br />
risultano dubbi alle valutazioni tradizionali (test del sudore, analisi genetica). Consente inoltre di<br />
poter monitorare nel paziente l’efficacia di farmaci correttori in fase di sperimentazione clinica.<br />
Il <strong>Centro</strong> FC di Verona si è recentemente dotato, grazie anche al supporto del Comitato di Vicenza<br />
dell’Associazione Veneta per la Lotta contro la FC, di tecnologie e competenze che hanno permesso<br />
la messa a punto della metodica standardizzata dal gruppo multicentrico nordamericano<br />
Therapeutics Development Network di misurazione della differenza di potenziali nasali (NPD). E’<br />
stata attuata la procedura di validazione che permette l’accettazione da parte della comunità<br />
scientifica internazionale dei risultati della misura NPD presso la sede del <strong>Centro</strong> FC (e quindi la<br />
possibilità di partecipazione a studi multicentrici e di fornire dati a fine diagnostico) coinvolgendo<br />
diversi gruppi europei membri del European Diagnostic Network (attivo nell’ambito della<br />
European Cystic <strong>Fibrosi</strong>s Society), i gruppi nordamericano coordinato da P. Zeitlin (Johns Hopkins<br />
Hospital, Baltimore, USA) e canadese diretto da P. Durie (Sick Children Hospital, Toronto,<br />
Canada).<br />
Tale misurazione, che rappresenta attualmente lo stato dell’arte in elettrofisiologia più avanzato ed<br />
accettato nel settore, richiede tuttavia una complessa valutazione direttamente sul paziente che<br />
deve sottostare ad una procedura che, pur essendo resa il meno possibile invasiva, richiede<br />
comunque lunghi tempi tecnici per l’esecuzione e la valutazione dei risultati. Inoltre questa<br />
indagine non è proponibile a pazienti non ancora in età scolare o ad individui con patologie in atto<br />
a livello nasale.<br />
Recentemente è stata dimostrata la presenza della proteina CFTR anche nei monociti umani, un<br />
tipo di globuli bianchi presenti nel sangue e quindi facilmente prelevabili e purificabili in<br />
laboratori adeguatamente attrezzati. Abbiamo quindi pensato di affiancare alla messa a punto di<br />
una procedura ben codificata ed accettata a livello internazionale lo sviluppo di un test innovativo<br />
misurando direttamente l’attività del canale CFTR sui monociti con il vantaggio di poter effettuare<br />
la misurazione di tale parametro su cellule isolate dal paziente con un prelievo di pochissimi<br />
millilitri di sangue. Qualora la procedura avesse successo potremmo in un primo tempo affiancarla<br />
alla misurazione NPD per poterne valutare l’efficienza e la capacità diagnostica con la prospettiva<br />
di poter alla fine ottenere una procedura di valutazione di attività del canale CFTR più semplice,<br />
riproducibile e di minor impatto sul paziente, il cui impegno potrebbe limitarsi ad un limitatissimo<br />
prelievo di sangue. Intendiamo procedere alla messa a punto della procedura avvalendoci della<br />
collaborazione di esperti attivi presso l’Università di Verona, ove esistono ben radicate competenze<br />
nel campo dello studio dei leucociti e dell‘elettrofisiologia su cellule isolate. La metodica proposta<br />
sarebbe utilizzabile per scopi di ricerca nella sperimentazione di nuovi farmaci in grado di<br />
ripristinare la funzione della proteina CFTR, difettosa in <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong>.<br />
Il progetto prevede una serie di fasi facilmente monitorabili da parte dell’ente finanziatore con<br />
tempistiche chiare e rapporti alla fine del primo e secondo anno di attività entro il quale<br />
prevediamo di poter concludere lo studio di fattibilità inclusa la validazione.<br />
33
PIANO ECONOMICO-FINANZIARIO DEL PROGETTO DI RICERCA (importi in Euro)<br />
Attività 2008 2009<br />
Materiale di consumo (costi indicati si intendono senza IVA): Dr. Sorio – Patologia 12.000 8.000<br />
Generale<br />
Dynal ® Monocyte Negative Isolation Kit (598€/kit),<br />
Dynabeads ® MyPure Monocyte Kit.<br />
Technique: Negative isolation. (420€/kit)<br />
The RosetteSep ® Human Monocyte enrichment cocktail (668€/kit)<br />
Il kit che darà i migliori risultati verrà selezionato per i successivi esperimenti:<br />
spesa preventivata: (3 kit 600 €/kit: 1800€)<br />
Magneti per separazione: 1500 €<br />
Reagenti per immunodetezione: 2000€<br />
Terreni di coltura e materiale per pre-purificazione: 2000€<br />
Spese generali: manutenzione strumenti, plastiche sterili per colture cellulari,<br />
ricambi: 3000 €<br />
Piccoli strumenti (centrifuga refrigerata): 5000 €<br />
Materiale inventariabile e di consumo (costi indicati si intendono senza Iva): prof. 17.000 3.000<br />
Buffelli - Fisiologia<br />
Illuminatore per fluorescenza completo di fibra ottica e adattatore per microscopio<br />
Zeiss: 6750 euro<br />
Upgrade software per fluorescenza “In Vivo” Mediacybernectics: 7000 euro<br />
Reagenti e plastiche sterili per colture cellulari: 2916 euro<br />
Scambi di personale con l’estero e partecipazione a convegni 3.000 3.000<br />
TOTALE 32.000 14.000<br />
Al Presidente<br />
dell’Associazione Veneta<br />
per la Lotta contro la <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong><br />
Verona, 28.11.07<br />
A sostegno del progetto Sviluppo di approcci innovativi per la <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> (FC): valutazione<br />
funzionale della proteina Cystic <strong>Fibrosi</strong>s Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) (responsabile<br />
Dr.ssa Paola Melotti, CFC) che si vuol avviare dall’inizio del 2008 si segnala che per permettere la<br />
collaborazione del gruppo del Dr. Claudio Sorio nella sezione di Patologia Generale dell’Università<br />
di Verona viene richiesto il finanziamento aggiuntivo di un assegno di ricerca annuale per l’anno<br />
2008 per il compenso di un ricercatore che parteciperà allo studio. Si allegano la sintesi del<br />
progetto e la richiesta specifica per questa collaborazione con l’Università di Verona per la quale si<br />
segnala l’esigenza di una risposta in tempi brevissimi per permettere la formalizzazione del bando<br />
per la selezione del candidato. Segnalo che questa modalità proposta per il finanziamento di un<br />
assegno di ricerca universitario oltre a formalizzare adeguatamente l’attività del ricercatore<br />
coinvolto nel progetto semplificherebbe ed alleggerirebbe in maniera appropriata l’aspetto fiscale<br />
della collaborazione. E' importante la dicitura di contributo liberale onde evitare l’ eventuale<br />
richiesta di fatturazione con richiesta di IVA. Per eventuali chiarimenti tecnici in merito a<br />
quest’ultimo punto si prega di contattare il Responsabile Amm.vo del Dip.to di Patologia<br />
dell’Università degli Studi di Verona, Dr.. Enrico Cazzaroli, presso il Policlinico di Borgo Roma -<br />
P.le L.A. Scuro 10, TEL/FAX 045/8126446, e-mail: e.cazzaroli@univr.it<br />
Restando a disposizione per ulteriori dettagli porgo cordiali saluti<br />
Prof. B. M. Assael<br />
Direttore del <strong>Centro</strong> FC<br />
34
PROGETTO<br />
Sviluppo di approcci innovativi per la <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> (FC): valutazione funzionale della proteina<br />
Cystic <strong>Fibrosi</strong>s Transmembrane Conductance Regulator (CFTR).<br />
La valutazione della funzione del canale transmembrana CFTR nei pazienti affetti da FC è una<br />
procedura diagnostica complessa che attualmente viene eseguita in pochi centri nel mondo. Essa<br />
ha lo scopo di identificare forme atipiche di FC fornendo possibilità di diagnosi nei casi che<br />
risultano dubbi alle valutazioni tradizionali (test del sudore, analisi genetica). Consente inoltre di<br />
poter monitorare nel paziente l’efficacia di farmaci correttori in fase di sperimentazione clinica.<br />
Il <strong>Centro</strong> FC di Verona si è recentemente dotato, grazie anche al supporto del Comitato di Vicenza<br />
dell’Associazione Veneta per la Lotta contro la FC, di tecnologie e competenze che hanno permesso<br />
la messa a punto della metodica standardizzata dal gruppo multicentrico nordamericano<br />
Therapeutics Development Network di misurazione della differenza di potenziali nasali (NPD). E’<br />
stata attuata la procedura di validazione che permette l’accettazione da parte della comunità<br />
scientifica internazionale dei risultati della misura NPD presso la sede del <strong>Centro</strong> FC (e quindi la<br />
possibilità di partecipazione a studi multicentrici e di fornire dati a fine diagnostico) coinvolgendo<br />
diversi gruppi europei membri del European Diagnostic Network (attivo nell’ambito della<br />
European Cystic <strong>Fibrosi</strong>s Society), i gruppi nordamericano coordinato da P. Zeitlin (Johns Hopkins<br />
Hospital, Baltimore, USA) e canadese diretto da P. Durie (Sick Children Hospital, Toronto,<br />
Canada).<br />
Tale misurazione, che rappresenta attualmente lo stato dell’arte in elettrofisiologia più avanzato ed<br />
accettato nel settore, richiede tuttavia una complessa valutazione direttamente sul paziente che<br />
deve sottostare ad una procedura che, pur essendo resa il meno possibile invasiva, richiede<br />
comunque lunghi tempi tecnici per l’esecuzione e la valutazione dei risultati. Inoltre questa<br />
indagine non è proponibile a pazienti non ancora in età scolare o ad individui con patologie in atto<br />
a livello nasale.<br />
Recentemente è stata dimostrata la presenza della proteina CFTR anche nei monociti umani, un<br />
tipo di globuli bianchi presenti nel sangue e quindi facilmente prelevabili e purificabili in<br />
laboratori adeguatamente attrezzati. Abbiamo quindi pensato di affiancare alla messa a punto di<br />
una procedura ben codificata ed accettata a livello internazionale lo sviluppo di un test innovativo<br />
misurando direttamente l’attività del canale CFTR sui monociti con il vantaggio di poter effettuare<br />
la misurazione di tale parametro su cellule isolate dal paziente con un prelievo di pochissimi<br />
millilitri di sangue. Qualora la procedura avesse successo potremmo in un primo tempo affiancarla<br />
alla misurazione NPD per poterne valutare l’efficienza e la capacità diagnostica con la prospettiva<br />
di poter alla fine ottenere una procedura di valutazione di attività del canale CFTR più semplice,<br />
riproducibile e di minor impatto sul paziente, il cui impegno potrebbe limitarsi ad un limitatissimo<br />
prelievo di sangue. Intendiamo procedere alla messa a punto della procedura avvalendoci della<br />
collaborazione di esperti attivi presso l’Università di Verona, ove esistono ben radicate competenze<br />
nel campo dello studio dei leucociti e dell‘elettrofisiologia su cellule isolate. La metodica proposta<br />
sarebbe utilizzabile per scopi di ricerca nella sperimentazione di nuovi farmaci in grado di<br />
ripristinare la funzione della proteina CFTR, difettosa in <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong>.<br />
Il progetto prevede una serie di fasi facilmente monitorabili da parte dell’ente finanziatore con<br />
tempistiche chiare e rapporti alla fine del primo e secondo anno di attività entro il quale<br />
prevediamo di poter concludere lo studio di fattibilità inclusa la validazione.<br />
35
PIANO ECONOMICO-FINANZIARIO DEL PROGETTO DI RICERCA (importi in Euro)<br />
Attività 2008 2009<br />
Materiale di consumo (costi indicati si intendono senza IVA): Dr. Sorio –<br />
Patologia Generale<br />
Dynal ® Monocyte Negative Isolation Kit (598€/kit),<br />
Dynabeads ® MyPure Monocyte Kit.<br />
Technique: Negative isolation. (420€/kit)<br />
The RosetteSep ® Human Monocyte enrichment cocktail (668€/kit)<br />
Il kit che darà i migliori risultati verrà selezionato per i successivi<br />
esperimenti: spesa preventivata: (3 kit 600 €/kit: 1800€)<br />
Magneti per separazione: 1500 €<br />
Reagenti per immunodetezione: 2000€<br />
Terreni di coltura e materiale per pre-purificazione: 2000€<br />
Spese generali: manutenzione strumenti, plastiche sterili per colture<br />
cellulari, ricambi: 3000 €<br />
Piccoli strumenti (centrifuga refrigerata): 5000 €<br />
12.000 8.000<br />
Materiale inventariabile e di consumo (costi indicati si intendono senza 17.000 3.000<br />
Iva): prof. Buffelli - Fisiologia<br />
Illuminatore per fluorescenza completo di fibra ottica e adattatore per<br />
microscopio Zeiss: 6750 euro<br />
Upgrade software per fluorescenza “In Vivo” Mediacybernectics: 7000 euro<br />
Reagenti e plastiche sterili per colture cellulari: 2916 euro<br />
Scambi di personale con l’estero e partecipazione a convegni 3.000 3.000<br />
TOTALE 32.000 14.000<br />
36
DIPARTIMENTO DI PATOLOGIA<br />
SEZIONE DI PATOLOGIA GENERALE<br />
Facoltà di Medicina e Chirurgia<br />
Università degli Studi di Verona<br />
Strada Le Grazie-37134 VERONA (Italy)<br />
Tel. +39-0458027120<br />
Fax +39-0458027127<br />
Verona, 25/11/<strong>2007</strong><br />
Con la presente si richiede l’erogazione di un contributo liberale di 19.000 Euro finalizzato<br />
all’attivazione di un assegno di ricerca o borsa di studio annuale per lo studio da effettuarsi in<br />
collaborazione con il <strong>Centro</strong> <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> di Verona (referenti: Prof. B.M. Assael e la Dr.ssa Paola<br />
Melotti) relativo a Sviluppo di approcci innovativi per la <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> (FC): valutazione funzionale della<br />
proteina Cystic <strong>Fibrosi</strong>s Transmembrane Conductance Regulator (CFTR).<br />
Si fa presente che a partire dalla data di disponibilità della somma presso il Dipartimento di<br />
Patologia per l’erogazione dell’assegno di ricerca si dovrà procedere alla formazione di una<br />
commissione interna di valutazione con la pubblicazione di un bando di concorso che deve<br />
rimanere pubblicato per 30 gg prima di poter procedere alla valutazione dei candidati.<br />
Dr. Claudio Sorio<br />
Dipartimento di Patologia<br />
Sez. Di Patologia Generale<br />
Università di Verona<br />
Strada Le Grazie, 8<br />
37134, Verona<br />
Tel: 045/8027688<br />
Fax: 045/8027127<br />
37
Allegato 3<br />
Progetto triennale per la promozione di un programma di sviluppo della<br />
ricerca clinica <strong>Centro</strong> <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong>, Azienda Ospedaliera di Verona<br />
RESPONSABILE Marco Cipolli<br />
Sempre di più negli ultimi anni si va sottolineando nel mondo della <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> l’importanza di<br />
impostare una parte della ricerca riguardante la <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> sulla sperimentazione clinica di<br />
farmaci e terapie. La ricerca di base con l’obiettivo di giungere ad una terapia per via genica della<br />
malattia rappresenta sicuramente il futuro auspicabile oltre che probabilmente risolutivo per la<br />
<strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong>. Tuttavia, ad oggi, si avverte anche l’importanza di raggiungere risultati veloci in<br />
grado di incidere sulla malattia e migliorare sia la qualità di vita che la sopravvivenza dei pazienti.<br />
In questi ultimi anni si è visto aumentare in modo importante il numero di nuovi farmaci e terapie<br />
che sulla carta sembrano possedere un ruolo importante nella cura della malattia. Di conseguenza,<br />
in questo momento, è grande lo sforzo sia di investimento economico che di persone che si può<br />
osservare in campo internazionale per l’organizzazione di centri in grado di gestire trial pre-clinici<br />
e clinici per valutare l’efficacia di tali sostanze.<br />
È da sottolineare come anche all’ultima conferenza nordamericana sulla <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> di ottobre<br />
<strong>2007</strong> si siano impegnate due sessioni plenarie proprio a discutere su nuove molecole terapeutiche.<br />
Nei prossimi anni sempre più alta sarà la necessità di organizzare e condurre trial clinici nel nostro<br />
<strong>Centro</strong>, così come la domanda di partecipare a studi clinici coordinati da c33entri internazionali.<br />
Da tener presente anche l’industria farmaceutica i cui interessi e necessità di valutare<br />
obiettivamente nuovi farmaci possono coincidere con gli interessi dei ricercatori. Di conseguenza,<br />
in questo scenario, grande sarà la domanda di partecipazione ai pazienti.<br />
Occorre inoltre ricordare che, in questo momento, l’ECFS sta organizzando un network di centri di<br />
cura europei in grado di rispondere a requisiti predefiniti per partecipare a trial clinici<br />
multicentrici.<br />
Il <strong>Centro</strong> <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> di Verona ha una consolidata esperienza sia di organizzazione che di<br />
partecipazione a studi clinici e possiede molti dei requisiti tecnici ed umani considerati come<br />
necessari in campo internazionale per essere riconosciuto come un <strong>Centro</strong> di Ricerca idoneo a<br />
sperimentazioni che rispondano a criteri di qualità ben definiti.<br />
Un ulteriore sforzo può essere realizzato per rendere il nostro <strong>Centro</strong> rispondente in maniera<br />
completa a questi criteri, portando vantaggi evidenti ai pazienti a noi afferenti. Questi sarebbero<br />
così in grado di conoscere ed eventualmente usufruire con rapidità di ogni nuova possibilità<br />
terapeutica; gli operatori avrebbero invece la possibilità di mantenere sempre un grado di<br />
conoscenza elevato su tutto quello che emerge nel mondo scientifico internazionale della <strong>Fibrosi</strong><br />
<strong>Cistica</strong> oltre a mettere a disposizione le proprie conoscenze già apprezzate da molti centri di ricerca<br />
in varie parti del mondo.<br />
Negli ultimi mesi molte sono state le richieste pervenuteci per partecipare ad importanti studi<br />
riguardanti nuovi farmaci, a ricerche genetiche e valutazioni epidemiologiche.<br />
A questo punto, per mantenere il nostro <strong>Centro</strong> al livello di eccellenza per il quale è conosciuto,<br />
occorre un ulteriore sforzo per migliorare l’organizzazione e l’investimento in termini di persone<br />
dedicate appare fondamentale.<br />
Per meglio evidenziare quanto scritto, nella figura seguente viene mostrato quello che è lo scenario<br />
delle possibilità terapeutiche in questo momento all’orizzonte per la <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong>, e quindi<br />
l’opportunità di essere coinvolti direttamente in alcuni di questi studi.<br />
38
Un punto fondamentale è ovviamente la capacità del <strong>Centro</strong> di arruolare pazienti. Il numero dei<br />
malati da noi seguiti è sicuramente uno dei maggiori al mondo ma questo, paradossalmente, non<br />
ha favorito sino ad oggi un coinvolgimento massiccio dei nostri pazienti nella ricerca clinica. Solo<br />
una minima parte sono sino ad ora stati coinvolti o hanno accettato di partecipare. Le ragioni<br />
possono essere molteplici, ma ora occorre utilizzare al massimo questa grande potenzialità. Un<br />
coinvolgimento diretto delle famiglie e dei pazienti con un programma specifico di “educazione<br />
alla ricerca” ci appare come un passaggio obbligato, così come vi deve essere completa<br />
integrazione tra il personale impegnato nella ricerca e lo staff clinico.<br />
Risulta pertanto evidente come, in un progetto di formazione di un gruppo di ricerca clinica in<br />
<strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong>, sia fondamentale l’integrazione tra lo staff di ricerca, lo staff clinico, i pazienti e le<br />
famiglie<br />
Il punto di partenza per un miglioramento sia nella qualità che nella quantità della nostra ricerca<br />
clinica è sicuramente quello di impegnare, oltre allo staff del <strong>Centro</strong> <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> interessato al<br />
programma, personale esclusivamente dedicato, con esperienze acquisite nell’ambito della ricerca.<br />
Si ritiene indispensabile la disponibilità di due persone dedicate per un periodo di tre anni, il cui<br />
costo preventivo può essere quantificato in un totale di Euro 150.000.<br />
Il progetto verrà coordinato dal Dr. Marco Cipolli e dovrà poter contare nel primo anno sulla<br />
collaborazione di due borsisti con esperienza di ricerca preclinica e clinica.<br />
Il progetto si varrà dell’esperienza di ricerca di laboratorio in particolare di quanto sviluppato dalla<br />
Dr.oressa Paola Melotti, dell’esperienza acquisita nella messa a punto di metodi di indagine<br />
elettrofisiologica nel paziente e della ricerca genetica particolarmente sviluppata dal nostro <strong>Centro</strong>.<br />
I primi progetti di ricerca clinica previsti per il 2008 sono:<br />
• Valutazione di nuovi antibiotici per via inalatoria (azthreonam lisinato);<br />
• valutazione di nuove terapie per via inalatoria (denufosol);<br />
• partecipazione allo studio PTC;<br />
• valutazione di nuove molecole con potenziale terapeutico nella <strong>Fibrosi</strong> <strong>Cistica</strong> attraverso<br />
l’uso di metodiche elettrofisiologiche;<br />
• trattamento con DHA e folati di pazienti bambini e adulti;<br />
• uso di nuovi preparati enzimatici pancreatici.<br />
39
Dati del <strong>Centro</strong><br />
41
Figura 1 Figura 2<br />
Azienda Ospedaliera Istituti Ospedalieri di Verona – OCM – P.le A. Stefani, 1 – 37126 Verona<br />
CENTRO REGIONALE VENETO DI RICERCA – PREVENZIONE – CURA FIBROSI CISTICA - SERVIZIO MALATTIE RESPIRATORIE E DIGESTIVE CRONICHE DELL’ETA’ EVOLUTIVA<br />
PAZIENTI* IN CURA PRESSO IL CENTRO<br />
ANNI 1990-<strong>2007</strong><br />
Azienda Ospedaliera Istituti Ospedalieri di Verona – OCM – P.le A. Stefani, 1 – 37126 Verona<br />
CENTRO REGIONALE VENETO DI RICERCA – PREVENZIONE – CURA FIBROSI CISTICA - SERVIZIO MALATTIE RESPIRATORIE E DIGESTIVE CRONICHE DELL’ETA’ EVOLUTIVA<br />
PAZIENTI* IN CURA PRESSO IL CENTRO SUDDIVISI PER SESSO<br />
ANNI 1990-<strong>2007</strong><br />
900<br />
900<br />
800<br />
800<br />
Numerosità Pazienti<br />
700<br />
600<br />
500<br />
400<br />
300<br />
Numero pazienti<br />
700<br />
600<br />
500<br />
400<br />
300<br />
200<br />
Tot Paz<br />
Femmine<br />
Maschi<br />
200<br />
100<br />
100<br />
0<br />
0<br />
1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 <strong>2007</strong><br />
1990<br />
1991<br />
1992<br />
1993<br />
1994<br />
1995<br />
1996<br />
1997<br />
1998<br />
1999<br />
Anno<br />
2000<br />
2001<br />
2002<br />
2003<br />
2004<br />
2005<br />
2006<br />
<strong>2007</strong><br />
Anno<br />
* numero di pazienti con almeno 1 follow-up nell’anno<br />
* numero di pazienti con almeno 1 follow-up nell’anno<br />
04/12/<strong>2007</strong> 4<br />
29/11/<strong>2007</strong> 5<br />
Figura 3<br />
Azienda Ospedaliera Istituti Ospedalieri di Verona – OCM – P.le A. Stefani, 1 – 37126 Verona<br />
CENTRO REGIONALE VENETO DI RICERCA – PREVENZIONE – CURA FIBROSI CISTICA - SERVIZIO MALATTIE RESPIRATORIE E DIGESTIVE CRONICHE DELL’ETA’ EVOLUTIVA<br />
NUMEROSITÀ PAZIENTI* IN CURA PRESSO IL CENTRO SUDDIVISI PER REGIONE DI PROVENIENZA<br />
ANNI 1990-<strong>2007</strong><br />
Figura 4<br />
Azienda Ospedaliera Istituti Ospedalieri di Verona – OCM – P.le A. Stefani, 1 – 37126 Verona<br />
CENTRO REGIONALE VENETO DI RICERCA – PREVENZIONE – CURA FIBROSI CISTICA - SERVIZIO MALATTIE RESPIRATORIE E DIGESTIVE CRONICHE DELL’ETA’ EVOLUTIVA<br />
DISTRIBUZIONE PERCENTUALE PAZIENTI* IN CURA PRESSO IL CENTRO PROVENIENTI DA<br />
ALTRE REGIONI<br />
ANNI 1990-<strong>2007</strong><br />
600<br />
500<br />
<strong>Veneto</strong> e<br />
Trentino AA<br />
Altre regioni<br />
45<br />
40<br />
35<br />
Altre Regioni<br />
Emilia Romagna<br />
Lombardia<br />
NumeroPazienti<br />
400<br />
300<br />
200<br />
% Pazienti da altre Regioni<br />
30<br />
25<br />
20<br />
15<br />
Puglia<br />
Toscana<br />
100<br />
10<br />
5<br />
0<br />
1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 <strong>2007</strong><br />
Anno<br />
0<br />
1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 <strong>2007</strong><br />
Anno<br />
* numero di pazienti con almeno 1 follow-up nell’anno<br />
* numero di pazienti con almeno 1 follow-up nell’anno<br />
29/11/<strong>2007</strong> 6<br />
29/11/<strong>2007</strong> 7
Figura 5 Figura 6<br />
Azienda Ospedaliera Istituti Ospedalieri di Verona – OCM – P.le A. Stefani, 1 – 37126 Verona<br />
CENTRO REGIONALE VENETO DI RICERCA – PREVENZIONE – CURA FIBROSI CISTICA - SERVIZIO MALATTIE RESPIRATORIE E DIGESTIVE CRONICHE DELL’ETA’ EVOLUTIVA<br />
Azienda Ospedaliera Istituti Ospedalieri di Verona – OCM – P.le A. Stefani, 1 – 37126 Verona<br />
CENTRO REGIONALE VENETO DI RICERCA – PREVENZIONE – CURA FIBROSI CISTICA - SERVIZIO MALATTIE RESPIRATORIE E DIGESTIVE CRONICHE DELL’ETA’ EVOLUTIVA<br />
DISTRIBUZIONE PERCENTUALE PAZIENTI* IN CURA PRESSO IL CENTRO SUDDIVISI PER ETA’<br />
(40a)<br />
ANNI 1990-<strong>2007</strong><br />
%<br />
40<br />
35<br />
30<br />
25<br />
20<br />
15<br />
40 a %<br />
NUMERO NUOVE DIAGNOSI* PER FIBROSI CISTICA IN PAZIENTI VENETI-TRENTINI<br />
ANNI 1990-<strong>2007</strong><br />
N° pazienti<br />
35<br />
30<br />
25<br />
20<br />
15<br />
10<br />
<strong>2007</strong><br />
2006<br />
2005<br />
2004<br />
2003<br />
2002<br />
2001<br />
2000<br />
1999<br />
1998<br />
Nuove diagnosi in<br />
Pazienti veneti e<br />
trentini anni 1990-<br />
<strong>2007</strong><br />
10<br />
5<br />
5<br />
0<br />
0<br />
1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 <strong>2007</strong><br />
Anno<br />
Anno<br />
* numero di pazienti con almeno 1 follow-up nell’anno.<br />
Dall’anno 2006 sono compresi i pazienti in accertamento per fibrosi cistica.<br />
1997<br />
1996<br />
1995<br />
1994<br />
1993<br />
1992<br />
1991<br />
1990<br />
* numero di pazienti con almeno 1 follow-up nell’anno.<br />
04/12/<strong>2007</strong> 8<br />
29/11/<strong>2007</strong> 9<br />
Figura 7<br />
Azienda Ospedaliera Istituti Ospedalieri di Verona – OCM – P.le A. Stefani, 1 – 37126 Verona<br />
CENTRO REGIONALE VENETO DI RICERCA – PREVENZIONE – CURA FIBROSI CISTICA - SERVIZIO MALATTIE RESPIRATORIE E DIGESTIVE CRONICHE DELL’ETA’ EVOLUTIVA<br />
DISTRIBUZIONE PERCENTUALE PAZIENTI* IN CURA PRESSO IL CENTRO CON VALORI MEDI DI FEV1%<br />
ANNI 1990-<strong>2007</strong><br />
Figura 8<br />
Azienda Ospedaliera Istituti Ospedalieri di Verona – OCM – P.le A. Stefani, 1 – 37126 Verona<br />
CENTRO REGIONALE VENETO DI RICERCA – PREVENZIONE – CURA FIBROSI CISTICA - SERVIZIO MALATTIE RESPIRATORIE E DIGESTIVE CRONICHE DELL’ETA’ EVOLUTIVA<br />
DISTRIBUZIONE PAZIENTI* IN CURA PRESSO IL CENTRO PER GRAVITA’ ED ETA’<br />
ANNO <strong>2007</strong><br />
60<br />
n= 74 167 126 81 92 79 61<br />
140<br />
Fev1%<br />
50<br />
40<br />
30<br />
20<br />
FEV1 < 30 media %<br />
FEV1 30-50 media %<br />
FEV1 50-70 media %<br />
FEV1 >70 media %<br />
media di FEV1%<br />
120<br />
100<br />
80<br />
60<br />
87,4<br />
± 18,2<br />
86,26<br />
± 18,77<br />
73,7<br />
± 23,75<br />
62,9<br />
± 24,4 58,7<br />
± 23,19<br />
56,8<br />
± 24,4<br />
65,5<br />
± 30,1<br />
40<br />
10<br />
20<br />
0<br />
1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 <strong>2007</strong><br />
Anno<br />
0<br />
classi di età<br />
* numero di pazienti con almeno 1 follow-up nell’anno<br />
* numero di pazienti con almeno 1 follow-up nell’anno<br />
29/11/<strong>2007</strong> 10<br />
29/11/<strong>2007</strong> 11
Figura 9<br />
Azienda Ospedaliera Istituti Ospedalieri di Verona – OCM – P.le A. Stefani, 1 – 37126 Verona<br />
CENTRO REGIONALE VENETO DI RICERCA – PREVENZIONE – CURA FIBROSI CISTICA - SERVIZIO MALATTIE RESPIRATORIE E DIGESTIVE CRONICHE DELL’ETA’ EVOLUTIVA<br />
NUMERO DI PAZIENTI* CON ALMENO UNA COLTURA POSITIVA NEGLI ULTIMI 12 MESI<br />
ANNO <strong>2007</strong><br />
500<br />
Figura 10<br />
Azienda Ospedaliera Istituti Ospedalieri di Verona – OCM – P.le A. Stefani, 1 – 37126 Verona<br />
CENTRO REGIONALE VENETO DI RICERCA – PREVENZIONE – CURA FIBROSI CISTICA - SERVIZIO MALATTIE RESPIRATORIE E DIGESTIVE CRONICHE DELL’ETA’ EVOLUTIVA<br />
250<br />
NUMEROSITA’ PAZIENTI* AFFERENTI ALL’AMBULATORIO PEDIATRICO<br />
ANNI 2002-<strong>2007</strong><br />
450<br />
400<br />
200<br />
197<br />
214<br />
350<br />
150<br />
148<br />
300<br />
125<br />
250<br />
100<br />
91<br />
87<br />
200<br />
150<br />
50<br />
100<br />
50<br />
0<br />
0<br />
2002 2003 2004 2005 2006 <strong>2007</strong><br />
* numero di pazienti con almeno 1 follow-up nell’anno<br />
Pseud. aerug. B. cepacia Staf. multi-resist.<br />
*Sono compresi nella statistica tutti i pazienti nati a partire dal 01/01/1996 con almeno 1 follow-up nell’anno.<br />
N.B. Dei 214 pazienti del <strong>2007</strong> sono 175 quelli con fibrosi cistica o in accertamento per fibrosi cistica. I pazienti con<br />
altre patologie sono indicati in viola.<br />
29/11/<strong>2007</strong> 12<br />
20/02/2008 13<br />
Figura 11<br />
Azienda Ospedaliera Istituti Ospedalieri di Verona – OCM – P.le A. Stefani, 1 – 37126 Verona<br />
CENTRO REGIONALE VENETO DI RICERCA – PREVENZIONE – CURA FIBROSI CISTICA - SERVIZIO MALATTIE RESPIRATORIE E DIGESTIVE CRONICHE DELL’ETA’ EVOLUTIVA<br />
DISTRIBUZIONE PAZIENTI PEDIATRICI <strong>2007</strong> PER ETA’<br />
(TOT. 175, 13% PSEUDOMONAS CRONICI)*<br />
Figura 12<br />
Azienda Ospedaliera Istituti Ospedalieri di Verona – OCM – P.le A. Stefani, 1 – 37126 Verona<br />
CENTRO REGIONALE VENETO DI RICERCA – PREVENZIONE – CURA FIBROSI CISTICA - SERVIZIO MALATTIE RESPIRATORIE E DIGESTIVE CRONICHE DELL’ETA’ EVOLUTIVA<br />
DISTRIBUZIONE PER ETA’ DEI PAZIENTI CON PERCENTILE PESO < 5° (TOT. 175, 9.14%
Figura 13 Figura 14<br />
Azienda Ospedaliera Istituti Ospedalieri di Verona – OCM – P.le A. Stefani, 1 – 37126 Verona<br />
CENTRO REGIONALE VENETO DI RICERCA – PREVENZIONE – CURA FIBROSI CISTICA - SERVIZIO MALATTIE RESPIRATORIE E DIGESTIVE CRONICHE DELL’ETA’ EVOLUTIVA<br />
DISTRIBUZIONE PER ETA’ DEI PAZIENTI CON PERCENTILE ALTEZZA < 5°(TOT. 175, 8%