Virus delle febbri emorragiche

Virus delle febbri emorragiche
• 4 distinte famiglie:
– Arenaviridae
– Filoviridae
– Bunyaviridae
– Flaviviridae

Hemorrhagic Fever Viruses
JAMA, 2002; 287:2391
Family
Disease
Vector in
Nature
Geographic
Distribution
Filoviridae
Ebola
Unknown
Africa
Filoviridae
Marburg
Unknown
Africa
Arenaviridae
Lassa
Hemorrhagic
Fever
Rodent
West Africa
Arenaviridae
New World
Arenaviridae
Rodent
Americas

Hemorrhagic Fever Viruses (2)
JAMA, 2002; 287:2391
Family
Disease
Vector in
Nature
Geographic
Distribution
Bunyaviridae
Crimean-Congo
Hemorrhagic
Fever
Tick
Africa, central
Asia, eastern
Europe, Middle
East
Rift Valley Fever
Mosquito
Africa, Saudi
Arabia, Yemen
Hemorrhagic
Fever with Renal
Syndrome
Rodent
Asia Balkans,
Europe, Eurasia

Hemorrhagic Fever Viruses (3)
JAMA, 2002; 287:2391
Family
Disease
Vector in
Nature
Geographic
Distribution
Flaviviridae
Dengue Fever,
Dengue hemorrhagic
fever, Dengue shock
syndrome
Mosquito
Asia, Africa,
Pacific,
Americas
Yellow Fever
Mosquito
Africa, Tropical
Americas
Omsk Hemorrhagic
Fever
Tick
Central Asia
Kyasanur Forrest
Disease
Tick
India

The Arenaviridae

Struttura
• Sono virus pleomorfi.
• Presenza di mantello.
• Diametro di 120 nm,appaiono sabbiosi a
causa dei ribosomi presenti nel virione.
• Nucleocapside sferico con due molecole di
RNA circolare (S,3400 nucleotidi; L. 7200
nucleotidi) a singolo filamento, ed una
trascrittasi.
•

• La catena L è una RNA a polarità negativa e
codifica la polimerasi.
• La catena S codifica la nucleoproteina
(proteina N) e le glicoproteine, ma ha
capacità codificante ambisenso. La catena S
trascrive direttamente mRNA per la proteina
N,mRNA per per la gp è trascritto dallo
stampo del genoma di lunghezza completo.
• Proteine precoci e proteine tardive.
• Replica nel citoplasma e acquisizione del
mantello per gemmazione dalla membrana
plasmatica della cellula ospite..

Arenavirus
• Appartengono i virus della coriomengite
linfocitica (LCM) e della febbre emorragica
come i virus Lassa, Junin e Machupo.
• Questi virus causano infezioni persistenti in
alcuni tipi di roditori e possono essere
trasmessi agli esseri umani come zoonosi.

Patogenesi
• Gli Arenavirus sono in grado di infettare i
macrofagi ed inducono il rilascio di
mediatori del danno cellulare e vascolare.
La distruzione dei tessuti viene aggravata
dalla immunità cellulo-mediata.
• Il periodo d’incubazione è di 10-14gg.

Epidemiologia
• Gli arenavirus che causano la CML hanno l’habitat nelle
zone tropicali dell’Africa e del Sud America.
• Gli Arena virus infettano degli specifici roditori e sono
endemici nel loro habitat.
• Il virus viene rilasciato dai roditori attraverso la saliva,
l’urine, e le feci.
• Gli uomini possono infettarsi attraverso l’inalazione di
aerosol, l’assunzione di cibo contaminato, o il contatto con
oggetti contaminati. Il virus che causa LCM infetta criceti
e topi domestici (Mus musculus).

Epidemiologia
• Il virus della febbre Lassa infetta un
roditore africano Mastomys natalensis. Il
virus della febbre Lassa si diffonde da uomo
a uomo mediante contatto con secrezioni o
con liquidi corporei infetti.

Febbre di Lassa
• E’ endemica nell’Africa Occidentale, è la più
famosa delle febbri emorragiche causate dagli
Arenavirus.
• Altri sono, i virus Junin, Machupo, provocano
dei sintomi simili negli abitanti di differenti aree
geografiche (Argentina, Bolivia).

Clinica
• L’inizio delle febbri emorragiche causata dai virus
Lassa, Junin, Machupo e Guanarito.
• Periodo d’incubazione di 7-14gg:
• Piressia, Mal di testa, Gola infiammata, Mialgia.
• La malattia clinica è caratterizzata da febbre,
coagulopatia, petecchie e da emorragie
viscerali, necrosi del fegato e della milza. Si
verificano emorragie e shock.
- I virus possono essere ritrovati nel sangue e nel
siero fino a 3 settimane dopo l’inizio
dell’infezione.
Il virus Lassa può essere ritrovato dopo 5 settimane
nelle urine.

• Non sono presenti lesioni nel sistema
nervoso centrale. Soprattutto in pazienti
affetti da Febbre di Lassa possono essere
presenti come sintomi prevalenti faringite,
diarrea e vomito.
• La morte si ha nel 50% dei casi di febbre
di Lassa e in una piccola percentuale di
pazienti infettati con altri Arenavirus.
• La diagnosi è suggerita dalla storia del
paziente, come recenti viaggi nelle aree
endemiche.

Clinica degli Arenavirus
• Coriomeningite linfocitaria :
• Causa una malattia febbrile con mialgia simile
all’influenza piuttosto che una meningite.
• Il 10% delle persone infettate manifesta una
evidenza clinica di infezione del SNC.
• La meningite, se si verifica, può essere
subacuta e persiste per molti mesi.Nei neuroni
di tutte le sezioni del cervello e nelle meningi
si possono osservare infiltrati mononucleari
perivascolari.

Diagnosi
• La diagnosi clinica differenziale è complessa; la diagnosi è confermata
solo dalla ricerca del titolo anticorpale (IgM, IgG) o dall’isolamento
del virus.
• I metodi tradizionali di diagnosi sono:
• Isolamento del virus
• Neutralizzazione del virus
• Ricerca di anticorpi
Tecnologia della PCR.
• Diagnosi sierologica.
• Rischio per i lavoratori nei laboratori dove si maneggiano campioni
biologici.
• I laboratori devono essere per CML livello 3, e livello 4 per il virus
della febbre di Lassa.

Prevenzione, trattamento e controllo
• Il farmaco elettivo per la febbre di Lassa è
la Ribavirina.
• Limitare il contatto con i roditori.
• Miglioramento delle condizioni igieniche.
• Conservare gli alimenti per diminuire il
contagio.