2° Sezione - Università degli Studi della Repubblica di San Marino

nelle famiglie con uno o più bambini autistici, ha un più alto tasso di deficit sociali e comunicativi
e di comportamenti stereotipati, di quello che hanno i parenti di bambini con sindrome di Down
(Bolton et al., 1994; Piven, Palmer, Jacobi, Childress, & Arndt, 1997a). Queste compromissioni
sono più lievi ma qualitativamente molto simili all’autismo, con funzioni intellettuali (Q.I)
relativamente normali. I parenti di primo grado dimostrarono, inoltre, un più alto punteggio Q.I
verbale che non verbale, con significative discrepanze notate fra i punteggi (Fombonne et al.,
1997). Il primo studio di 11 coppie di gemelli monozigoti (MZ) riportava un tasso di concordanza
di più del 36% per l’autismo infantile con assenza di concordanza in dieci coppie di gemelli
dizigoti (DZ) (Folstein & Rutter, 1977a, 1977b).
Nell’82% delle coppie gemelle MZ e nel 10% in quelle DZ sono state riscontrate concordanti
forme di deficit cognitivi sociali o linguistici. Uno studio recente di 28 coppie gemelle MZ (incluse
le undici coppie originali) ha mostrato un tasso di concordanza del 60% per il disturbo autistico
DSM-IV, del 71% per il più ampio spettro PDD o di autismo atipico, e del 92% per un fenotipo più
ampio di deficit sociali e comunicativi con comportamenti stereotipati (Bailey et al., 1995; Le
Couteur et al., 1996).
X Fragile: Molti dei primi rapporti notano un’assocazione significativamente alta fra X Fragile e
autismo, fino al 25% degli individui autistici (Blomquist et al, 1985; Brown et al, 1986; Gillberg &
Wahlstrom, 1985; Wahlstrom, Gillberg, Gustavson, & Holmgren, 1986), sebbene questa
associazione sia stata, e rimanga, controversa (I. L. Cohen et al., 1991). Mentre altri studi
riportano un’incidenza molto piu bassa di X Fragile (3-7%) in pazienti con autismo (Bailey et al.,
1993a; Bolton & Rutter, 1990; Piven, Gayle, Landa, Wzorek & Folstein, 1991b), un altro studio
non trova evidenza di X Fragile usando tecniche citogenetiche (e non analisi del DNA)
(Hashimoto, Shimizu & Kawasaki, 1993). Le analisi molecolari genetiche di un grande gruppo di
individui autistici, trovano l’X Fragile soltanto in tre fratellini; una bambina con disturbo autistico,
suo fratello con autismo atipico, e un secondo fratello senza tratti autistici ma con difficoltà di
apprendimento (Klauck et al., 1997). Dato che la presenza del genotipo dell’X Fragile non era
correlata con il fenotipo dell’autismo, questi studi conclusero che l’associazione fra autismo e X
Fragile non esiste. Ma, sebbene pochi bambini con autismo abbiano sindrome da X Fragile, i
bambini con sindrome da X Fragile hanno spesso sintomatologia autistica (Feinstein & Reiss,
1998).
Sclerosi Tuberosa: La Sclerosi Tuberosa complex (TSC) è un disturbo neurocutaneo che affligge
anche altri sistemi di organi, come il cuore e i reni. Il TSC è stato collegato a due distinti geni
loci: TSC1 al cromosoma 9 (9Q34) e TSC2 al cromosoma 16 (16p13.3) (OMIM tm , 1997). I
fenotipi di TSC1 e TSC2 sono stati considerati identici, anche se uno studio recente ha notato
che l’handicap mentale, con occorenza sporadica piuttosto che famigliare, è associato più
frequentemente con il genotipo TSC2 (Jones et al., 1997; OMIM tm , 1997), sebbene questo
risultato possa ancora essere considerato troppo azzardato. Le macchie depigmentate (con la
forma di una foglia di frassino (Fitzpatrick, 1991)) sono solitamente il primo segno visibile di
questa malattia. Sono visualizzabili spesso solo con l’uso di una luce ultravioletta (Lampada di
Wood). Sono caratteristici anche gli angiofibromi facciali, precedentemente chiamati adinoma
sebaceum, e le macchie ruvide lungo il bassoschiena che però spesso non appaiono fino alla
tarda infanzia o prima adolescenza (Webb, Clarke, Fryer, & Osborne, 1996). Le maggiori lesioni
intracerebrali sono le tubers che consistono in malformazioni istiogeniche di elementi neuronali e
gliali con cellule heterotopic giganti. Esse sono localizzate caratteristicamente nelle regioni
subependymal e nella corteccia, predominatamente nei lobi frontali (Braffman & Naidich, 1994;
Harrison & Bolton, 1997; Truhan & Filipek, 1993). Il TSC è stato fortemente associato con
l’autismo. Le stime suggeriscono che gli individui mentalmente ritardati con TSC, dal 17% a più
del 60%, sono anche autistici, e più comunemente associati anche con l’epilessia (Curatolo et
201