Appropriatezza diagnostico-terapeutica in oncologia - Quaderni del ...

Ministero della Salute
Mucosa
Lamina propria
Muscolare mucosa
Sottomucosa
Muscolare propria
Sottosierosa
Sierosa
Linfonodi regionali
Figura 5.2
A B1 B2 C1 C2
Classificazione di Astler-Coller (B3 e C3, infiltrazione
di organi adiacenti e D, stadio metastatico,
non evidenziabili nello schema).
sculare propria, senza oltrepassarla; B2 penetra la
musculare propria fino alla sierosa, C1 e C2 sono
contropartite di B1 e B2 con metastasi linfonodali.
Da allora, dopo le modifiche sono stati aggiunti
altri tre stadi: B3 rappresenta coinvolgimento delle
strutture adiacenti, C3 è B3 con metastasi linfonodali
e D significa presenza di metastasi a distanza.
Attualmente, la classificazione di Astler-
Coller è poco utilizzata.
“Risk assessment”
Il tumore del colon-retto è una patologia a genesi
multifattoriale ed eziologia complessa. I fattori di
rischio sono di tipo alimentare, ambientale e genetico.
Numerosi studi dimostrano che una dieta ad
alto contenuto di calorie, ricca di grassi animali e
povera di fibre, è associata a un aumento dei tumori
intestinali; viceversa, diete ricche di fibre sembrano
svolgere un ruolo protettivo. Altri fattori di rischio
sono rappresentati dall’età (l’incidenza è 10 volte
superiore tra le persone di età compresa tra i 60 e i
64 anni rispetto a coloro che hanno 40-44 anni),
dalle malattie infiammatorie croniche intestinali
come la rettocolite ulcerosa e il morbo di Crohn,
da una precedente storia clinica di polipi del colon
o di un tumore del colon-retto. Polipi e carcinomi
che non rientrano tra le sindromi ereditarie vengono
definiti “sporadici”, sebbene anche in questo caso
sembra vi sia una certa predisposizione familiare.
Si stima che il rischio di sviluppare un tumore del
colon aumenti di 2-3 volte nei parenti di primo
grado di una persona affetta da cancro o da polipi
del grosso intestino. Anche il fumo di sigaretta e
l’utilizzo di alcolici sembrano correlare con un aumentato
rischio di sviluppare questo tipo di neoplasia,
mentre effetto protettivo sembra essere svolto
da una corretta attività fisica. I fattori di tipo genetico
sono responsabili del 15-30% dei casi di tumore
del colon-retto, mentre il 5% si verifica in
soggetti affetti da patologie quali la sindrome di
Lynch [carcinosi ereditaria del colon-retto su base
non poliposica (hereditary non-polyposis colorectal
cancer, HNPCC], l’adenomatosi poliposa familiare
(familial adenomatous polyposis, FAP) e la sua variante
attenuata (attenuated familial adenomatous
polyposis, AFAP), la sindrome di Gardner e quella
di Turcot e la poliposi MUTYH-associata. La sindrome
di Lynch è responsabile di circa il 3% di
tutti i casi di carcinoma del colon-retto; è causata
da una mutazione a carico di geni implicati nel
mismatch repair (MMR). I soggetti portatori di
una mutazione a carico dei geni MMR hanno un
rischio di sviluppare un tumore del colon-retto che
può arrivare all’80%, oltre ad altri tipi di neoplasie,
come il tumore dell’endometrio. La FAP è invece
responsabile di circa l’1% dei casi di carcinoma colorettale.
Numerosi studi stanno analizzando diversi
parametri biologici potenzialmente utili per valutare
il rischio di malattia e pianificare il trattamento
dei tumori del colon-retto. A oggi nessuno è in
grado di svolgere un ruolo nella valutazione del rischio,
mentre alcuni sono impiegati per decidere
la strategia terapeutica. Il più importante è l’oncogene
K-ras, la cui mutazione, presente in circa il
40% dei tumori colorettali, preclude la risposta
alla terapia con anticorpi anti-EGFR. Un altro è il
complesso DNA mismatch repair (MMR), difettivo
nel 12% dei pazienti con neoplasie del colon-retto,
che preclude la risposta al trattamento con 5-FU.
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