Appropriatezza diagnostico-terapeutica in oncologia - Quaderni del ...
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Neoplasie <strong>del</strong>la mammella 3<br />
Ormonoterapia adiuvante<br />
Tamoxifene<br />
Inibitori aromatasi<br />
NO<br />
Prima l<strong>in</strong>ea<br />
Inibitori aromatasi<br />
Evidenza IA<br />
Prima l<strong>in</strong>ea<br />
Tamoxifene o fulvestrant<br />
Evidenza IIA<br />
Prima l<strong>in</strong>ea<br />
Inibitori aromatasi<br />
Evidenza IA<br />
Seconda l<strong>in</strong>ea<br />
MAP/megestrolo acetato<br />
o fulvestrant<br />
Seconda l<strong>in</strong>ea<br />
MAP/megestrolo<br />
acetato<br />
Seconda l<strong>in</strong>ea<br />
Tamoxifene<br />
o fulvestrant<br />
Terza l<strong>in</strong>ea<br />
MAP/megestrolo<br />
acetato<br />
Figura 3.6 Flow-chart di terapia sistemica <strong>in</strong> paziente <strong>in</strong> postmenopausa.<br />
Lapat<strong>in</strong>ib. È una piccola molecola che <strong>in</strong>ibisce <strong>in</strong><br />
maniera reversibile l’attività tiros<strong>in</strong>o-ch<strong>in</strong>asica <strong>del</strong>l’EGFR<br />
e <strong>del</strong>l’HER2. Il farmaco ha il vantaggio<br />
<strong>del</strong>la somm<strong>in</strong>istrazione orale. È <strong>in</strong>dicato nelle pazienti<br />
HER2 positive. È il farmaco di scelta, <strong>in</strong> comb<strong>in</strong>azione<br />
con capecitab<strong>in</strong>a, a progressione dopo<br />
trastuzumab. Lapat<strong>in</strong>ib <strong>in</strong> comb<strong>in</strong>azione con letronere<br />
una risposta il più possibile duratura, mantenendo,<br />
però, una qualità di vita accettabile.<br />
Terapie biologiche<br />
Trastuzumab. Sono candidate a terapia con trastuzumab<br />
le pazienti con tumore HER2 3+ all’immunoistochimica<br />
o con amplificazione <strong>del</strong> gene (positivi<br />
con la metodica FISH o CISH); i tumori HER2 2+<br />
devono essere ritestati con la metodica FISH o CISH.<br />
Somm<strong>in</strong>istrazione settimanale alla dose di 2 mg/kg<br />
dopo una dose di carico di 4 mg/kg. Possibile una<br />
somm<strong>in</strong>istrazione trisettimanale. Efficacia superiore<br />
se associato alla chemioterapia. Le comb<strong>in</strong>azioni più<br />
utilizzate: paclitaxel settimanale, docetaxel trisettimanale,<br />
v<strong>in</strong>orelb<strong>in</strong>a, capecitab<strong>in</strong>a, derivati <strong>del</strong> plat<strong>in</strong>o.<br />
Le associazioni di sali di plat<strong>in</strong>o, taxani e trastuzumab<br />
non portano aumenti di sopravvivenza. Il<br />
trattamento con trastuzumab andrebbe <strong>in</strong>iziato il<br />
più precocemente possibile, ma se non utilizzato<br />
come terapia di prima l<strong>in</strong>ea dovrebbe comunque essere<br />
preso <strong>in</strong> considerazione come alternativa tera-<br />
peutica nel decorso <strong>del</strong>la malattia. Trastuzumab <strong>in</strong><br />
comb<strong>in</strong>azione con anastrozolo è superiore ad anastrozolo<br />
da solo. Il trattamento con trastuzumab andrebbe<br />
sospeso alla progressione <strong>del</strong>la malattia, ma<br />
dati recenti sembrano <strong>in</strong>dicare l’utilità di cont<strong>in</strong>uarlo<br />
<strong>in</strong> comb<strong>in</strong>azione con altri agenti chemioterapici almeno<br />
<strong>in</strong> pazienti selezionate <strong>in</strong> base alla precedente<br />
risposta al trattamento. Sono consigliabili il monitoraggio<br />
<strong>del</strong>la frazione d’eiezione <strong>del</strong> ventricolo s<strong>in</strong>istro<br />
con MUGA o ecocardiogramma ogni 3 mesi<br />
e un controllo TC o RM <strong>del</strong>l’encefalo <strong>in</strong> condizioni<br />
basali e periodicamente, vista l’elevata <strong>in</strong>cidenza <strong>in</strong><br />
queste pazienti di metastasi cerebrali.<br />
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