Appropriatezza diagnostico-terapeutica in oncologia - Quaderni del ...

Linfomi 7
Tabella 7.7 Studi randomizzati in pazienti con linfoma follicolare in stadio avanzato con chemioterapia ± rituximab
Studio Trattamento, Età Mediana FU Mediana ORR, % CR, % TTP/ TTF/ EFS OS,%
n. pazienti (anni) (mesi) Mediana (mesi)
Marcus et al. CVP, 159 52 53 57 10 15 77
2006 R-CVP, 162 81 41 34 83
p < 0,0001 p = 0,0290
Hiddemann et al. CHOP-IFN, 205 55 18 90 17 31 90
2005 R-CHOP-IFN, 223 96 20 NR 95
p < 0,001 p = 0,016
Herold et al. MCP-IFN, 96 59 47 75 25 29 74
2006 R-MCP-IFN, 105 92 50 NR 87
p < 0,0001 p = 0,0096
Salles et al. CHVP-IFN, 183 61 60 73 63 35 84
2006 R-CHVP-IFN, 175 84 79 NR 91
p < 0,0001 p = 0,029
CR, complete response; EFS, event-free survival; FU, follow-up; ORR, objective response rate; OS overall survival; TTF, time to treatment failure; TTP, time
to progression.
Terapia di seconda linea. La terapia di seconda
linea nei pazienti con linfoma follicolare non renell’era
di rituximab è attualmente in corso in uno
studio randomizzato dell’Intergruppo Italiano Linfomi
(FOLL05: R-CVP vs R-CHOP vs R-FN).
Numerosi dati, sia dopo chemioimmunoterapia
sia dopo terapia ad alte dosi con autotrapianto,
indicano che i pazienti che raggiungono la remissione
molecolare (scomparsa del riarrangiamento
BCL2) tendono ad avere una durata della
risposta più lunga. È quindi pensabile migliorare
la qualità della risposta in termini di incremento
sia della risposta clinica completa sia della risposta
molecolare. Questo può portare a remissioni complete
più durature. Un miglioramento della qualità
della risposta è ottenibile, per esempio, con
la radioimmunoterapia dopo chemioterapia o
chemioimmunoterapia come recentemente dimostrato
dal FIT trial (chemioterapia ± rituximab
seguito da zevalin vs osservazione). Oppure, considerato
il beneficio del mantenimento con rituximab
nei pazienti in ricaduta, è possibile che
tale effetto positivo si abbia anche dopo terapia
di prima linea se verrà dimostrato dagli studi in
corso (PRIMA Trial).
Approccio al paziente anziano. Nel linfoma follicolare
l’età avanzata rappresenta un fattore prognostico
sfavorevole e i pazienti anziani sono spesso
esclusi da programmi di terapia intensiva o con intento
curativo. I pazienti anziani mal si adattano a
lunghi programmi terapeutici o a ricoveri ospedalieri.
Un programma specificatamente designato per
loro deve contemporaneamente essere efficace, poco
tossico e possibilmente di breve durata. Una possibilità
terapeutica è sicuramente rappresentata dalla
sola immunoterapia sia con rituximab sia con radioimmunoconiugati
(all’interno di uno studio clinico).
Tuttavia è pensabile che entrambi gli anticorpi
possano avere maggiore efficacia quando la malattia
sia stata ridotta con una breve fase di chemioterapia
poco tossica. Un approccio razionale può essere una
breve chemioimmunoterapia con schemi adatti all’età
avanzata (R-FND, R-CVP) con numero di
cicli non elevato (3-4), seguiti da un consolidamento
con immunoterapia o radioimmunoterapia.
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