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DOSSIER
disponibile contro H. pylori 32 . Molto probabilmente questo fenomeno è legato al danneggiamento
della membrana batterica sulla quale si trovano le “pompe di efflusso” che rappresentano
uno dei meccanismi di resistenza ai macrolidi, insieme alle mutazioni geniche
ribosomiali 33 . La terapia sequenziale, quindi, sfrutta il vantaggio di utilizzare
l’amossicillina per eradicare l’infezione in alcuni pazienti (probabilmente quelli con una
bassa carica batterica iniziale) senza indurre resistenza batterica e di “facilitare”, mediante
la riduzione della carica microbica, l’azione degli altri due antibiotici somministrati
immediatamente dopo.
Tale schema di trattamento è risultato molto efficace nei primi due studi pilota, con percentuali
di eradicazione superiori al 95% 27,34 . Più recentemente, tale terapia sequenziale
“cinque più cinque” è stata testata in un ampio studio multicentrico, prospettico, randomizzato
e controllato che ha coinvolto complessivamente 1049 pazienti arruolati in 8 differenti
centri italiani, distribuiti su tutto il territorio nazionale 35 . Lo studio ha confermato
che la terapia sequenziale è in grado di raggiungere un’elevata percentuale di eradicazione
che è risultata essere significativamente superiore rispetto a quella ottenuta con la triplice
terapia standard di 7 giorni (92% vs 74%). Degno di nota è che la compliance al trattamento
è stata simile tra la terapia sequenziale e la triplice standard (90% vs 93%), così
come l’insorgenza degli effetti collaterali è risultata essere accettabilmente bassa per entrambi
(7% vs 9%). È interessante notare che questo schema di trattamento è molto efficace
e ben tollerato nei pazienti anziani, anche in terapia con altri farmaci per altre patologie,
e persino in quelli pediatrici. Infatti, in un trial multicentrico e randomizzato che
ha coinvolto 179 pazienti anziani (età: 65-83 anni) con ulcera peptica, la terapia sequenziale
è stata in grado di curare l’infezione nel 94% dei pazienti, risultato significativamente
più efficace della triplice terapia standard (80%) 36 . Per quanto concerne i pazienti
pediatrici (età: 3,3-18 anni), sono stati recentemente pubblicati due studi che hanno arruolato
complessivamente 78 pazienti che hanno ricevuto la terapia sequenziale 37,38 . L’infezione
è stata curata complessivamente nell’88,5% dei casi mentre solo il 75,7% di quelli
trattati con la triplice terapia standard hanno ottenuto l’eradicazione batterica.
Numerosi studi successivi hanno dimostrato che l’efficacia di questo schema sequenziale
non sembra dipendere da altri fattori che invece riducono significativamente il successo
della triplice terapia. All’analisi multivariata è stato osservato, infatti, che la terapia sequenziale
è similmente efficace in caso di infezione con ceppi CagA positivi o daga
negativi (97% vs 100%), in caso di elevata o bassa carica batterica nello stomaco (96% vs
100%), in pazienti con ulcera peptica o dispepsia non ulcerosa (100% vs 97%) così come
nei fumatori e nei non fumatori (93% vs 100%) 39 . Ma il dato sicuramente più rilevante,
emerso nel corso di diversi ricerche basate sulla determinazione della resistenza batterica,
è che la terapia sequenziale è in grado di curare l’infezione in un maggior numero di
pazienti affetti da ceppi resistenti alla claritromicina rispetto alla terapia tradizionale. Infatti,
sebbene la resistenza primaria alla claritromicina riduca la probabilità di successo
anche della terapia sequenziale, la percentuale di eradicazione rimane comunque significativamente
più elevata. Infatti, con la terapia sequenziale l’eradicazione batterica è stata
raggiunta nel 78% dei pazienti che presentavano una resistenza primaria alla claritromicina
mentre la triplice terapia è stata efficace solo nel 17% di questi pazienti 35 . Tale risultato
è stato sostanzialmente confermato in un altro studio retrospettivo nel quale l’infezione
è stata curata con la terapia sequenziale nell’82% dei 22 pazienti con ceppi
resistenti alla claritromicina contro solo il 44% dei 16 pazienti trattati con la triplice tera-
VI • Bollettino Notiziario • Dossier 5/2008