Scarica lo Scientific Report 2005 - 2007 in formato PDF - IOV

Regione del Veneto 

Istituto Oncologico Veneto 

Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico 

Attività 

Clinico-Scientifica 

2005-2007

Istituto Oncologico Veneto – IRCCS 

Via Gattamelata 64 

35128 Padova, 

Tel 049-8215774 

Email: info@ioveneto.it 

Web: www.ioveneto.it

PRESENTAZIONE DEL COMMISSARIO STRAORDINARIO 1 

PRESENTAZIONE DEL DIRETTORE SCIENTIFICO 3 

ORGANIGRAMMA 5 

DIREZIONE GENERALE 7 

Prevenzione e Protezione 

Qualità e Accreditamento 

Comunicazione/Marketing 

Relazioni Sindacali e Valutazione 

DIREZIONE SCIENTIFICA 13 

Comitato Tecnico Scientifico 

Amministrazione della Ricerca 

Biblioteca 

Laboratori 

Sperimentazioni Cliniche e Biostatistica 

La Rete Oncologica Veneta 

DIREZIONE SANITARIA 27 

Ufficio Relazioni con il Pubblico 

Servizio Infermieristico 

Infermieri di Ricerca 

Formazione e Comunicazione Scientifica 

DIREZIONE AMMINISTRATIVA 33 

Affari Generali 

Bilancio e Programmazione Finanziaria 

Controllo di Gestione 

Amministrazione del Personale 

COMITATO ETICO 39 

REGISTRO TUMORI DEL VENETO 45 

UNITÀ OPERATIVE 49 

AREA DEI SERVIZI 51 

Cardiologia 

Unità Galenica Farmacia 

Psico Oncologia 

AREA DI CHIRURGIA ONCOLOGICA 59

Chirurgia Oncologica 

Endoscopia Diagnostica e Operativa 

Centro Multidisciplinare Melanoma 

AREA DI RADIO ONCOLOGIA 67 

Radioterapia e Medicina Nucleare 

Radiodiagnostica Oncologica 

Senologia 

Fisica Sanitaria 

AREA ONCOLOGICA CLINICA E SPERIMENTALE 81 

Oncologia Medica 1 


Anatomia Patologica 

Immunologia e Diagnostica Molecolare Oncologica 

ATTIVITÀ CLINICA IN CIFRE 97 

ATTIVITÀ DI RICERCA 105 

Linea n. 1: Epidemiologia, fattori di rischio e prevenzione 

Linea n. 2: Oncogenesi 

Linea n. 3: Valutazione del rischio genetico 

Linea n. 4: Ricerca di nuovi marcatori molecolari a scopo diagnostico, 

prognostico e predittivo della risposta 

Linea n. 5: Ottimizzazione delle tecniche diagnostiche e strumentali e della 

indicazione alla chirurgia 

Linea n. 6: Innovazioni nel campo della chemioterapia e della radioterapia 

Linea n. 7: Oncologia geriatrica 

Linea n. 8: Immunologia dei tumori e approcci terapeutici innovativi 

Linea n. 9: Analisi biostatistica e supporto informatico 

Linea n. 10: Integrazione dei servizi sanitari e socio-sanitari e valutazione della 

qualità di vita e delle cure 

ATTIVITÀ FORMATIVE 179 

Eventi formativi 

Scuola di specializzazione in Oncologia 

Scuola di specializzazione in Radioterapia 

Scuola di specializzazione in Radiodiagnostica 

Dottorato di Ricerca in Oncologia e Oncologia Chirurgica 

PUBBLICAZIONI SCIENTIFICHE 197

PRESENTAZIONE DEL COMMISSARIO STRAORDINARIO 

L’Istituto Oncologico Veneto, Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, avviato 

con la Legge Regionale n° 26 del 22 dicembre 2005, dopo questa fase di avvio, 

rappresenta una realtà scientifica e sanitaria di sicura importanza per la città di 

Padova e per la Regione del Veneto. 

Nato per realizzare nei fatti una rete oncologica che coinvolgesse tutte le realtà 

regionali, ha certamente profuso lo sforzo maggiore in questi primi anni nel rafforzare 

la struttura clinico scientifica della propria sede, dovendo anche procedere alla 

ristrutturazione, all’adeguamento ed allo sviluppo di uno stabilimento ospedaliero, sì 

prestigioso, ma anche bisognoso di urgenti interventi, non sempre agevoli in una 

realtà attentamente vigilata dalla Sovraintendenza ai Beni Architettonici ed 

Ambientali. 

L’avere anche mantenuto un sostanziale equilibrio economico nei primi bilanci di 

esercizio, rappresenta per noi motivo di grande soddisfazione. 

Oggi possiamo iniziare, e guardare con fiducia, la seconda fase dello sviluppo 

dell’Istituto, che si realizzerà: a) con il completamento, nell’arco massimo di un 

triennio, di quanto previsto dal piano degli investimenti tecnico-edilizi, già approvato; 

b) con la piena realizzazione delle collaborazioni di ricerca e di assistenza con le 

strutture oncologiche della Regione del Veneto, nelle quali sono già operativi su 

specifici progetti di ricerca ricercatori dipendenti dello IOV, e delle Regioni limitrofe; c) 

con l’ulteriore sviluppo delle attività scientifiche già in atto con i principali IRCCS 

oncologici nazionali, anche grazie alla rete di Alleanza contro il Cancro; d) con la 

estensione dei rapporti di collaborazione internazionale, sia in tema di ricerca, sia in 

tema di aiuto e cooperazione con Paesi in via di sviluppo, in particolare del continente 

Africano, obiettivo per il quale si sta per realizzare un apposito ufficio. 

Sul piano assistenziale l’Istituto implementerà il Registro Oncologico Regionale ed altri 

registri di alcune condizioni preneoplastiche con il fine di monitorare il fenomeno della 

oncogenesi a livello regionale. La gestione della assistenza ospedaliera sarà realizzata 

secondo il principio della dipartimentalizzazione. La oncologia internistica continuerà 

ad operare su tutte le neoplasie, mentre la Chirurgia Oncologica sarà mirata ad alcuni 

tumori di largo impatto sociale, mammella, coloretto, melanomi etc, e ad alcuni settori 

di nicchia nei quali lo IOV vanta competenze specifiche riconosciute a livello nazionale 

ed internazionale, come le neoplasie epatiche, esofagee, tiroidee. 

L’Istituto continuerà a dotarsi delle attrezzature tecnologicamente più innovative, al 

fine di offrire la diagnostica e la terapia più innovative ed anche al fine di contribuire a 

stilare le linee guida di applicazione delle innovazioni stesse. 

Ultimo ma non meno ambizioso obiettivo sarebbe la possibilità di realizzare una 

collaborazione organica, in armonia anche con le eventuali indicazioni del Ministero 

della Salute, con strutture sanitarie del Sud del nostro Paese, in maniera tale da 

perseguire un vero tessuto di omogenei livelli di qualità di assistenza e di ricerca sul 

territorio nazionale. 

1

Tutto questo comporterà un grandissimo sforzo che non potrà che partire da un solido 

rafforzamento del nostro Istituto sia sul piano tecnologico sia, ancor più, su quello 

della qualità, continuità ed umanità delle cure: è un obiettivo che non riteniamo 

impossibile, considerato il forte aiuto che ci è sinora venuto, e ci continua a venire, 

dalle Istituzioni Pubbliche e Private della nostra Regione, dal Ministero della Salute, 

ma, soprattutto, dai cittadini, che già hanno dimostrato con le loro significative 

contribuzioni, e in particolare quelle relative al 5x1000, che ci hanno collocato al 11° 

posto su scala nazionale già in questi primi due anni, quanto essi abbiano a cuore 

l’esistenza ed il progresso dell’Istituto Oncologico Veneto. 

Il Commissario Straordinario 

Prof. Pier Carlo Muzzio 

2

PRESENTAZIONE DEL DIRETTORE SCIENTIFICO 

Questo volume compare a tre anni dalla nascita dell'Istituto Oncologico Veneto (IOV), e 

vuole rappresentare un primo bilancio di un triennio di avvio della attività, 

un'occasione di presentazione alla comunità scientifica degli IRCCS, ma anche un 

momento di riflessione per noi che nello IOV da sempre operiamo. Dopo anni di attesa, 

il Ministero della Salute e la Regione del Veneto hanno finalmente autorizzato la 

nascita di un IRCCS pubblico deputato a coniugare la cura dei malati e la ricerca sui 

tumori in un'unica struttura che concentrasse le migliori competenze già esistenti, 

permettendo un dialogo e una compenetrazione ottimale tra la realtà clinica e quella di 

laboratorio. Si parla spesso oggi di ricerca "traslazionale", riferendosi alla necessità 

che le ricerche svolte in laboratorio si trasferiscano rapidamente al letto del malato; è 

vero però che si deve verificare anche il percorso inverso, con i campioni del paziente 

che tornano al laboratorio per essere analizzati con gli strumenti più avanzati della 

ricerca, allo scopo di illuminare e indirizzare le scelte terapeutiche dei medici. Il poter 

avere in una stessa struttura, continuamente a contatto tra loro, clinici e laboratoristi, 

così come è in un IRCCS che fa della cura e della ricerca la propria ragione di vita, non 

può che rendere più facile questo circuito virtuoso fatto di sempre maggiori 

conoscenze e quindi di sempre migliore efficacia terapeutica. 

La nascita di un IRCCS oncologico pubblico in una realtà quale quella padovana e 

veneta, dove l'Oncologia ha da tempo caratteri di eccellenza ed è trasversalmente 

distribuita tra professionalità e competenze diverse, laboratoristiche, mediche e 

chirurgiche, non può considerarsi un'operazione semplice. La filosofia che anima 

l'intervento dello IOV è quella di contribuire ad ottimizzare le risorse già presenti nel 

territorio, catalizzando processi virtuosi e implementando sinergie che stenterebbero 

altrimenti a nascere. Da questa filosofia discendono due tipi di scenari diversi ma 

complementari: da un lato assorbire nello IOV "nicchie" di eccellenza oncologica già 

definite su temi ben precisi (i tumori eredo-familiari ne sono un esempio emblematico), 

dall'altro proporsi come maglia essenziale di una "rete" oncologica estesa al Veneto ed 

in continuo dialogo con gli altri network oncologici regionali e nazionali, condividendo 

progetti di ricerca, percorsi diagnostici, protocolli di terapia. I vantaggi di lavorare in 

rete Il primo e il più evidente è quello di poter raccogliere rapidamente e studiare 

casistiche di pazienti sufficientemente numerose: sappiamo oggi che per poter validare 

un approccio diagnostico o terapeutico innovativo è necessario studiare larghe coorti 

di pazienti. Il secondo, e forse il più importante, è che la qualità delle cure oncologiche 

abbia lo stesso elevato standard in qualsiasi ospedale, e che ogni paziente abbia la 

possibilità di accedere a strumenti di diagnosi e terapia che per il loro costo 

impongono una centralizzazione in uno o pochi centri. Nonostante la sua giovane età, 

lo IOV è già ben radicato nella realtà oncologica nazionale, in particolare per quanto 

riguarda la capacità di integrare la propria progettualità con quella degli altri IRCCS 

oncologici e di altre Istituzioni pubbliche, attraendo risorse sempre maggiori da 

agenzie pubbliche e private. 

In questi anni, lo IOV ha fatto molto, e molto bene, sotto la guida del suo primo 

Direttore Scientifico, gettando le basi del proprio sviluppo, alla ricerca di un non 

sempre facile equilibrio tra tutte le strutture che operano nella sanità pubblica 

regionale. Ma proprio la vicinanza con queste realtà dà a tutti noi (e in particolare a 

me, che ho recentemente "raccolto il testimone" e mi preparo alla responsabilità della 

Direzione Scientifica per il prossimo quinquennio) la tranquillità di poter proseguire la 

nostra missione nella maniera migliore: l'attività di formazione alla ricerca, ad 

3

esempio, uno dei requisiti fondamentali di un IRCCS, è enormemente facilitata dalla 

contiguità con l'Università, a cui parte del personale IOV fa riferimento. Nei nostri 

laboratori e reparti lavorano decine di giovani ricercatori, tra laureandi, borsisti, 

assegnisti, specializzandi, dottorandi di ricerca e quant'altro, che sono la migliore 

promessa e garanzia di una crescita futura, scientifica e professionale. Questa è la 

speranza e il progetto dello IOV, questa la filosofia che ci anima. 

Il Direttore Scientifico 

Prof. Alberto Amadori 

4

Organigramma 

Direttore Generale – Commissario 

Straordinario 

Direttore Scientifico 

Collegio Sindacale 

Collegio di Direzione 

Consiglio dei Sanitari 

Comitato etico 


STAFF DIREZIONE 

Controllo di Gestione 

Prevenzione e Protezione 

Qualità 

Comunicazione e Marketing 

Relazioni sindacali 

e valutazione 

Comitato Tecnico 

Scientifico 

Registro tumori 

AREA SERVIZI DI STAFF 

Amministrazione della ricerca 

Sistema bibliotecario 

INDIRIZZO E COORDINAMENTO 

RICERCA 

Sperimentazioni cliniche e 

biostatistica 

Direttore 

Amministrativo 

Ufficio Relazioni 

con il Pubblico 

Direttore Sanitario 

Servizio Infermieristico 

Formazione del Personale 

Direzione Medica 

di Presidio 

Infermieri di Ricerca Clinica 

AREA DEI SERVIZI 

AREA GIURIDICA 

Acquisti e Logistica 

Affari Generali 

Personale 

Libera Professione 

AREA ECONOMICA 

Bilancio e 

Programmazione 

Finanziaria 

Informatica 

Tecnico 

Laboratorio Analisi 

Satellite 

Medicina del Lavoro 

Cardiologia 

Terapia Antalgica e 

Prog. Territorio 

Anestesia 

Farmacia 

Psico Oncologia 

AREA DI CHIRURGIA 

ONCOLOGICA 

Chirurgia Oncologica 

Day Surgery 

T.I.P.O. 

Endoscopia Operativa 

Centro Regionale 

Melanoma 

AREA DI RADIO 

ONCOLOGIA 

Radioterapia 

con medicina nucleare 

e Ce Mu RNI 

Radiodiagnostica 

Oncologica 


Fisica Sanitaria 

AREA DELL’ONCOLOGIA 

CLINICA 

E SPERIMENTALE 




Immun. e Diagnostica 

Molecolare Oncologica 

5

Direzione Generale 

7

Direzione Generale 

Commissario straordinario: Prof. Pier Carlo Muzzio 

Tel.: 049-8215774 

e-mail: pcmuzzio@ioveneto.it; pcmuzzio@unipd.it 

MISSION 

Alla Direzione Generale è assegnata la responsabilità della gestione ordinaria e 

straordinaria dell’Istituto. 

La Direzione Generale coordina e dirige l'attività dei seguenti servizi: 

PREVENZIONE E PROTEZIONE 

Responsabile: Salvatore D’Amico 

Le funzioni assegnate sono: 

Collaborare con la Direzione Generale all’elaborazione dei piani e programmi 

per il miglioramento della sicurezza e della salute dei lavoratori; 

Collaborare con le strutture committenti nel fornire alle imprese appaltatrici e 

ai lavoratori autonomi dettagliate informazioni sui rischi specifici esistenti 

nell’ambiente in cui sono destinati ad operare e sulle misure di prevenzione e 

di emergenza adottate in relazione alla propria attività. 

Il Servizio è inoltre preposto (ex art.9 D.Lgs. 626/94): 

all’individuazione dei fattori di rischio, alla valutazione dei rischi e 

all’individuazione delle misure per la sicurezza e la salubrità degli ambienti di 

lavoro, nel rispetto della normativa vigente sulla base della specifica 

conoscenza dell’organizzazione aziendale; 

ad elaborare, per quanto di competenza, le misure preventive e protettive e i 

sistemi di protezione individuale, nonché i sistemi di controllo di tali misure; 

ad elaborare le procedure di sicurezza per le varie attività aziendali; 

a proporre i programmi di informazione e formazione dei lavoratori; 

a partecipare alle consultazioni in materia di tutela della salute e di sicurezza; 

a fornire ai lavoratori le informazioni in merito: 

o ai rischi per la sicurezza e la salute connessi alle attività, alle misure e 

alle attività di protezione e prevenzione adottate 

o ai rischi specifici cui sono esposti in relazione all’attività svolta 

o alle normative di sicurezza e alle disposizioni aziendali in materia 

o ai pericoli connessi all’uso delle sostanze e dei preparati pericolosi 

o alle procedure che riguardano il pronto soccorso, la lotta antincendio, 

l’evacuazione dei lavoratori 

o ai compiti del responsabile dei servizi di prevenzione e protezione e del 

medico competente 

o ai nominativi dei lavoratori preposti all’attuazione delle misure di 

prevenzione e comunque di gestione dell’emergenza; 

a visitare, assieme al medico competente, gli ambienti di lavoro almeno due 

volte l’anno; 

a partecipare alla programmazione del controllo dell’esposizione e a fornire al 

medico competente i livelli di esposizione professionale individuali dei 

lavoratori esposti agli agenti chimici pericolosi per la salute, che rispondono ai 

criteri per la classificazione come molto tossici, tossici, nocivi, sensibilizzanti, 

irritanti, tossici per il ciclo riproduttivo. 

9

Tutte le attività vengono attualmente gestite come Servizio Interaziendale con l'ULSS 

16 e l'Azienda Ospedaliera di Padova. 

QUALITÀ E ACCREDITAMENTO 

Responsabile: Dott.ssa Daniela Chiusole 


Garantire l’implementazione, la valutazione, la misurazione l’aggiornamento e 

la gestione del sistema della qualità aziendale promuovendo e coordinando le 

iniziative in materia previste; 

Promuovere e diffondere all’interno dell’Istituto, in collaborazione con la 

“Formazione e Aggiornamento del Personale”, la cultura e i metodi per il 

miglioramento continuo della qualità; 

Curare la progettazione e le attività inerenti l’ottenimento dell’accreditamento 

istituzionale; 

Favorire e sviluppare l'integrazione delle attività ordinarie e progettuali che 

vengono svolte per migliorare i processi aziendali; 

Assicurare la predisposizione e l’aggiornamento della Carta dei Servizi 

aziendale. 

COMUNICAZIONE/MARKETING 

Responsabile: Dott. Bruno Bandoli 


Curare i rapporti con la stampa, nonché la promozione e il coordinamento della 

corretta circolazione delle informazioni e comunicazioni istituzionali, interne ed 

esterne; 

Provvedere alla divulgazione di comunicati stampa e all’organizzazione di 

conferenze stampa, garantendo un’adeguata presenza sui mezzi di 

informazione; 

Curare la gestione e lo sviluppo del sito web aziendale, offrendo agli utenti 

informazioni aggiornate sull’assistenza sanitaria erogata nonché sullo stato 

della ricerca scientifica, anche con il supporto di rassegne stampa tematiche e 

la produzione di opuscoli; 

Redigere il calendario delle iniziative scientifiche, provvedendo alla concessione 

del patrocinio e del logo aziendale, nonché assegnando eventuali spazi 

disponibili per attività seminariali; 

Promuovere e sviluppare iniziative finalizzate all’integrazione tra lo IOV e il 

territorio, creando le condizioni favorevoli per ottenere elargizioni da parte di 

soggetti pubblici e privati; 

Curare la programmazione e organizzazione, adeguata al particolare contesto 

etico, di manifestazioni e altre iniziative volte a far meglio conoscere lo IOV e, in 

particolare, la struttura di assistenza e ricerca ivi operante; 

Svolgere attività di coordinamento operativo con la neo costituita Associazione 

“Il Faro per lo IOV” realizzata dall’ASCOM Padova e dai Ricercatori IOV per la 

ricerca e la raccolta di fondi a sostegno dell’Istituto Oncologico Veneto, creando 

così nuove opportunità e sinergie con il Servizio nella programmazione e 

organizzazione integrata degli eventi destinati alla raccolta fondi. 

RELAZIONI SINDACALI E VALUTAZIONE 

Responsabile: Sig.ra Laura Scappin 

10


Definire e gestire in collaborazione con le altre strutture coinvolte e il Nucleo di 

Valutazione metodologie, strumenti e processi di sviluppo delle risorse umane 

(valutazione delle posizioni, delle prestazioni individuali, piani retributivi, di 

incentivazione e di carriera); 

Supportare, su richiesta, la Direzione nelle relazioni con le OO.SS.; 

Redigere, sulla base della normativa contrattuale vigente e dell'organizzazione 

dell'Istituto, i contratti individuali di lavoro. 

11

Direzione Scientifica 

13

Direzione Scientifica 

Direttore Scientifico: Prof. Ermanno Ancona, Medico-Chirurgo 

Tel.: 049-8211240 

Fax: 049-663395 

e-mail: ermanno.ancona@unipd.it 

Laureato con lode in Medicina e Chirurgia nel 1965. 

Specialista in Chirurgia Generale, Chirurgia Toracica, 

Anestesia e Rianimazione. Nel novembre 1966 è diventato 

Assistente Volontario, di nomina Rettoriale, presso l'Istituto 

di Patologia Chirurgica dell'Università di Padova, diretto dal 

Prof. G. Pezzuoli. Dal maggio 1970 Assistente universitario 

di Ruolo presso l'Istituto di Anatomia Chirurgica, diretto dal 

Prof. Peracchia. Da Maggio 1973 aiuto di ruolo. Nel maggio 1971 ha conseguito la 

libera Docenza in Chirurgia Sperimentale. Nel 1980 diviene Professore Associato di 

Semeiotica Chirurgica presso la Facoltà di Medicina e Chirurgia di Padova, nel 1986 

diviene Professore di prima fascia. 

E' titolare del corso di Chirurgia Generale per il Corso di Laurea in Medicina e 

Chirurgia. Insegna nelle Scuole di Specializzazione di Chirurgia Generale ( 2^ scuola) e 

Anestesia e Rianimazione. 

Direttore della Clinica Chirurgica 3^ di Padova. Dal 1987 è responsabile primariale 

della Divisione Chirurgica connessa all'Istituto. Dal 1988 è responsabile del Centro 

Trapianti di Rene e di Pancreas dell'ospedale di Padova. E' stato direttore del 

Dipartimento Trapianti dello stesso ospedale nel 1996 -97. Direttore del Dipartimento 

di Scienze Mediche e Chirurgiche. E' Direttore del Centro Regionale Veneto per lo 

Studio delle Malattie dell'Esofago. 

Presidente del Comitato Scientifico del “Consorzio IOV”. 

E' stato Consigliere di Amministrazione dell'Università di Padova e, nel 1992-93 

Prorettore della stessa Università. 

E' Membro del Consiglio Direttivo della SICE (Società Italiana di Chirurgia 

Endoscopica e Mininvasiva). E' stato Presidente della GEEMO (Group d'Etude 

Européen pour les Maladies de l'Oesophage). E' membro dell'ESA (European Surgical 

Association). Fellow dell'American College of Surgeons. E' socio dell'ESOT (European 

Society of Organ Transplantation). E' stato rappresentante italiano dell'ISDE 

(International Society of Diseases of the Esophagus). 

E' redattore di numerose riviste nazionali ed internazionali. 

E' autore di 6 monografie, di oltre 500 pubblicazioni a stampa e di 186 abstracts 

inerenti la Microchirurgia sperimentale e clinica, la patologia neoplastica e funzionale 

dell'esofago, la chirurgia laparoscopica ed i trapianti di rene e pancreas. 

MISSION 

La Direzione Scientifica promuove e coordina la ricerca clinica e sperimentale 

dell’Istituto. 

In aderenza al mandato della Giunta Regionale del Veneto, promuove lo sviluppo delle 

collaborazioni scientifiche a livello di tutta la regione e integra le attività di ricerca 

clinica e sperimentale condotte nelle diverse realtà provinciali in un programma 

unitario condiviso. 

Attività 

Nel triennio 2005-07 si è provveduto a costituire il primo nucleo della rete scientifica 

utilizzando i finanziamenti della Regione per la Ricerca Finalizzata, i finanziamenti del 

15

Ministero della Salute per la Ricerca Corrente e Finalizzata ed i finanziamenti elargiti 

da Enti Pubblici e Privati. 

Le linee di ricerca dell’Istituto per il triennio 2006-2008 sono così programmate: 

1: Epidemiologia, fattori di rischio e prevenzione 

Responsabile: Zambon Paola, Di Maggio Cosimo 

Registro tumori del Veneto: studi epidemiologici analitici e descrittivi; campagne per la 

prevenzione primaria; monitoraggio e valutazione degli screening oncologici 

strumentali e clinico-strumentali. 

2: Oncogenesi 

Responsabile: De Rossi Anita, Ciminale Vincenzo, Rugge Massimo 

Retrovirus e virus umani nell'oncogenesi, con particolare riferimento alle proteine che 

mediano la trasformazione neoplastica e alle interazioni di proteine virali con 

pathways di signalling intracellulare; interazioni tra proteine di virus erpetici (EBV, 

HHV-8) e proteine di HIV; modelli animali di linfomagenesi umana da virus erpetici; 

studio della sequenza metaplasia-displasia-cancro nell'esofago di Barrett. 

3: Valutazione del rischio genetico 

Responsabile: D'Andrea Emma 

Studi sulla eredo-familiarità nelle neoplasie di mammella, ovaio, prostata, melanoma, 

apparato digerente e tiroide; identificazione e definizione dei prodotti di geni mutati 

(quali BRCA, CDKN2 etc.); relazioni tra gene di p53 ed altri oncogeni ed 

oncosoppressori; attivazione trascrizionale di geni per citochine in neoplasie 

pancreatiche, tiroidee, esofagee, gastrointestinali. 

4: Ricerca di nuovi marcatori molecolari a scopo diagnostico, prognostico e 

predittivo della risposta 

Responsabile: Nitti Donato 

Implementazione di piattaforme di genomica funzionale, proteomica e fosfoproteomica 

per studi su campioni di tumore e liquidi biologici nei tumori gastrointestinali, 

urologici, nel melanoma e nei sarcomi delle parti molli; alterazioni citogenetiche e 

molecolari in neoplasie cerebrali; marcatori prognostici nelle malattie linfoproliferative 

croniche; sviluppo di marcatori non invasivi per il monitoraggio delle neoplasie; studio 

della telomerasi come marcatore molecolare di neoplasia; nuovi marcatori molecolari 

di risposta alla terapia nel carcinoma dell'esofago, rene e prostata. 

5: Ottimizzazione delle tecniche diagnostiche e strumentali e della indicazione 

alla chirurgia 

Responsabile: Muzzio Pier Carlo, Ancona Ermanno 

Ottimizzazione di indagini strumentali quali la mammografia, la PET, la TAC/PET, la 

RMN e l'ecografia nella diagnosi e nella valutazione d'efficacia della terapia; endoscopia 

ed ecoendoscopia per la valutazione neoplastica morfo-volumetrica; sviluppo di 

software per l'analisi volumetrica di immagini radiologiche ed ecografiche; applicazioni 

della chirurgia robotica; valutazione e standardizzazione della tecnica della biopsia del 

linfonodo sentinella; indicazioni e risultati del trapianto di fegato nei pazienti con 

epatocarcinoma; chemioterapia perfusiva locoregionale dei tumori localmente avanzati 

degli arti e del fegato. 

6: Innovazioni nel campo della chemioterapia e della radioterapia 

Responsabile: Cartei Giuseppe, Jirillo Antonio, Sotti Guido 

16

Sperimentazione di nuove combinazioni chemioterapiche e chemio-radioterapiche in 

tumori primitivi e metastatici; neoplasie pediatriche, con particolare riferimento alla 

caratterizzazione molecolare nella terapia dei linfomi, e al trattamento dei gliomi e dei 

rabdomiosarcomi; valutazione dell'efficacia di nuovi farmaci o combinazioni di farmaci, 

e definizione di nuovi approcci farmacodinamici preclinici, anche sulla base di dati di 

farmacogenomica, proteomica e di test di chemiosensibilità; farmaci "target" e farmaci 

antiangiogenetici; terapia radiometabolica, radioterapia conformazionale e 

brachiterapia; terapia fotodinamica associata o meno alla BNCT per il trattamento dei 

tumori dell'esofago e del melanoma cutaneo. 

7: Oncologia geriatrica 

Responsabile: Monfardini Silvio 

Biologia dell'invecchiamento e dei tumori nell'anziano; studi prospettici osservazionali 

in tumori della mammella e del colon-retto; studio dei fattori limitanti l'entrata nei 

trials; polifarmacoterapia nell'anziano. 

8: Immunologia dei tumori e approcci terapeutici innovativi 

Responsabile: Amadori Alberto, Zanovello Paola 

Tumore e microambiente: ruolo delle cellule mieloidi soppressorie, e loro modulazione 

farmacologica; neoangiogenesi e strategie di terapia genica per la sua modulazione; 

meccanismi di dormienza tumorale; vaccinazione verso antigeni tumorali nel modello 

del topo TRAMP; identificazione di markers surrogati di protezione in pazienti 

vaccinati; TCR transgenici per la terapia adottiva di melanomi; protocolli di 

immunoterapia adottiva in pazienti con linfomi EBV-positivi. 

9: Analisi biostatistica e supporto informatico 

Responsabile: De Salvo Gian Luca 

Supporto metodologico-biostatistico ed informatico a progetti clinici; sviluppo di 

sistemi di raccolta e gestione dei dati da remoto; informatizzazione e messa in rete dei 

dati prodotti/raccolti; applicazione di nuove tecniche per lo sviluppo di modelli clinici 

di diagnosi e prognosi. 

10: Integrazione dei servizi sanitari e socio-sanitari e valutazione della qualità di 

vita e delle cure 

Responsabile: Bonavina Giuseppina Maria 

Modelli assistenziali per integrare la continuità delle cure tra ospedale e territorio; 

identificazione di modelli di comunicazione fra medico ospedaliero e medico di 

medicina generale basati sulla centralità del cittadino; percorsi di appropriatezza 

sull'utilizzo dei servizi con iniziative finalizzate al sostegno della domiciliarità; 

implementazione del sistema qualità basato su indicatori di efficacia delle cure. 

17


Supporto per la promozione, la pianificazione e l’organizzazione della ricerca. 

Componenti 

Ermanno Ancona 

Direttore Scientifico IOV - 

Professore Ordinario di Chirurgia 

Generale 

Direttore Clinica Chirurgica III Università 

di Padova - 

Alberto Amadori 

Professore Ordinario di Immunologia - 

Direttore Immunologia e Diagnostica 

Molecolare Oncologica IOV 

Giuseppe Cartei 

Direttore Oncologia Medica 1 IOV 

Massimo Gion 

Direttore CRIBT Venezia 

Silvio Monfardini 

Direttore Oncologia Medica 2 IOV 

Donato Nitti 

Professore Ordinario di Chirurgia 

Generale - 

Direttore Clinica Chirurgica II Università 

di Padova 

Giovanni Pizzolo 

Professore Ordinario di Malattie del 

Sangue - 

Direttore Ematologia Università di 

Verona 

Guido Sotti. 

Direttore Radioterapia e Medicina 

Nucleare IOV 

18

Amministrazione della Ricerca 

Referente: Sig.ra Daniela Battistuzzi 

L’Amministrazione della Ricerca rappresenta l’anello di congiunzione tra le strutture 

dello IOV, la rete oncologica veneta ed il Ministero della Salute. 

Ha tra i suoi compiti istituzionali la promozione, il coordinamento, la gestione e lo 

sviluppo dei Progetti di Ricerca Scientifica proposti dalle varie strutture dell'Istituto, 

nell'ambito della Ricerca Biomedica e Organizzativo-Gestionale finanziata sia da 

soggetti pubblici che privati in ambito regionale, nazionale ed internazionale. 

Gestisce i rapporti con il Ministero della Salute che si sono articolati tramite la 

partecipazione del Direttore Scientifico alle periodiche riunioni degli altri Direttori degli 

IRCCS e la preparazione, in collaborazione con l’Ufficio Sperimentazioni Cliniche e 

Biostatistica, della documentazione necessaria per l'acquisizione dei finanziamenti per 

la Ricerca Corrente e Finalizzata. 

Oltre alle ordinarie mansioni burocratico-amministrative, l’Ufficio Amministrazione 

della Ricerca gestisce la parte amministrativa di tutte le attività di ricerca dell’Istituto 

nell’ambito dei seguenti progetti: 

Ricerca Corrente 

Ricerca Finalizzata 

Istituto Superiore di Sanità 

Alleanza Contro il Cancro 

Comunità Europea 

19

Biblioteca 

Responsabile: Dott. Antonio Rosato 

La biblioteca dell’Istituto Oncologico Veneto è situata presso il Servizio di Immunologia 

e Diagnostica Molecolare Oncologica. Consta di circa 40 periodici in formato cartaceo 

ed online. Larga parte delle strutture IOV ha accesso ai servizi della Biblioteca Pinali 

della Facoltà di Medicina e Chirurgia (1300 periodici in formato cartaceo e 3300 in 

formato online). La disponibilità delle risorse online di BiblioSan, a cui lo IOV 

istituzionalmente aderisce, ha ulteriormente migliorato la situazione sia delle strutture 

IOV non collegate alla Biblioteca Pinali che di quelle collegate. Il principale obiettivo a 

breve termine consiste nell'implementazione di un capillare collegamento di tutte le 

strutture con la Biblioteca Pinali e nell'integrazione di tali risorse con quelle accessibili 

tramite BiblioSan. Ciò può essere realizzato, e in tal senso si registra il forte interesse 

del Sistema Bibliotecario di Ateneo padovano, mediante la partecipazione della 

Biblioteca Pinali al progetto Bibliosan, che include il censimento in ACNP del materiale 

posseduto e lo scambio di articoli mediante Document Delivery con la rete degli 

IRCSS. 

20

Laboratori 

L'Istituto Oncologico Veneto dispone di una ricca dotazione di laboratori, tutti interni 

all'Istituto, che coprono una superficie globale di circa 1.300 mq. Gran parte dello 

spazio di laboratorio è dedicato alla ricerca (circa il 70% della superficie globale), 

mentre il restante 30% è coperto dal Servizio di Immunologia e Diagnostica Molecolare 

Oncologica, dedicato all'esecuzione di analisi citogenetiche e molecolari in pazienti 

neoplastici. 

In ogni caso, dal momento che lo IOV comprende un'importante presenza di personale 

universitario in convenzione esclusiva, da sempre abituato alla stretta interdipendenza 

di ricerca e assistenza, resta non semplice delineare precisamente i confini tra le 

attività laboratoristiche di ricerca di base, traslazionale e clinica. 

Vengono qui di seguito elencati i principali laboratori di ricerca, tutti pre-esistenti 

all'anno di istituzione dello IOV (2005), con la descrizione della strumentazione più 

significativa disponibile per ciascuno di essi. Ovviamente, tutti i laboratori sono dotati 

delle attrezzature di base per il loro funzionamento (incubatori, cappe a flusso 

laminare, centrifughe refrigerate e non etc). 

Per quanto attiene il personale, si elencano i Responsabili dei singoli Laboratori e il 

personale strutturato presso lo IOV come dipendente IRCCS o universitario in 

convenzione esclusiva. In ossequio alla mission didattica che l'Università e un IRCCS 

devono avere, i laboratori ospitano peraltro un numero di persone molto elevato (circa 

100), comprendente specializzandi, dottorandi di ricerca, borsisti/contrattisti, 

laureandi e quant'altro. 

1. Laboratorio per lo Studio dei Tumori Eredo-Familiari: 

Mission: studio dei tumori eredo-familiari della mammella/ovaio e neuroendocrini e 

del melanoma eredo-familiare 

Responsabile: Prof.ssa E. D'Andrea 

Personale: Dott. M. Montagna, Dott.ssa C. Menin 

Attrezzature principali: DHPLC, HPLC, real-time PCR, sequenziatore 96 canali. 

2. Laboratorio di Immunologia Molecolare e Terapia Genica 

Mission: studio delle interazioni tra cellule tumorali e microambiente, con particolare 

riferimento alle cellule endoteliali; strategie di ottimizzazione del trasferimento genico 

mediante vettori lentivirali a fini di terapia genica 

Responsabile: Prof. A. Amadori 

Personale: Dott. S. Indraccolo, Dott.ssa R. Zamarchi, Dott. G. Esposito 

Attrezzature principali: citofluorimetro, real-time PCR, microdissettore laser. 

3. Laboratorio di Immunologia Cellulare e Molecolare 

Mission: analisi della risposta immunitaria ai tumori nelle sue varie componenti, 

dall'espressione antigenica alla risposta linfocitaria, con particolare attenzione alle 

interazione tra cellula neoplastica e componente leucocitaria infiltrante il 

microambiente tumorale 

Responsabile: Prof.ssa P. Zanovello 

Personale: Dott. V. Bronte, Dott. A. Rosato, Dott.ssa S. Mandruzzato 

Attrezzature principali: citofluorimetro, real-time PCR, beta/gamma-counter 

4. Laboratorio di Virologia Oncologica 1 

Mission: studio delle interazioni tra virus e cellula ospite, con particolare attenzione 

alla patogenesi dei linfomi in condizioni di immunodepressione (ad esempio per 

infezione da HIV) e ai meccanismi di trasformazione neoplastica nei linfociti B infettati 

da EBV 

Responsabile: Prof.ssa A. De Rossi 

21

Personale: Dott.ssa M. Zanchetta, Sig.ra M. Marangoni 

Attrezzature principali: facility P3 (circa 200 mq), real-time PCR, citofluorimetro. 

5. Laboratorio di Virologia Oncologica 2 

Mission: studio delle alterazioni molecolari indotte da virus oncogeni quali HTLV-I e 

HHV-8/KSV e degli effetti trasformanti di proteine di derivazione virale 

Responsabile: Dott. V. Ciminale 

Personale: Dott.ssa D. D'Agostino, Dott.ssa D. Saggioro, Dott.ssa M.L. Calabrò 

Attrezzature principali: microscopio confocale, citoflurimetro, real-time PCR. 

6. Laboratorio HPV 

Mission: studio della sieroprevalenza dell'infezione da papiplomavirus (HPV) in progetti 

di screening di popolazione; studio della patogenicità di varianti virali; survey del trial 

vaccinale 

Responsabile: Dott.ssa A. Del Mistro 

Personale: Sig.ra R. Trevisan 

Attrezzature principali: real-time PCR, sequenziatore 

7. Laboratorio di Oncologia Molecolare e Citogenetica 

Mission: analisi delle alterazioni molecolari in patologie onco-ematologiche e nei tumori 

solidi 

Responsabile: Dott.ssa R. Bertorelle, Dott.ssa L. Bonaldi 

Personale: Sig.ra B. Filippi 

Attrezzature principali: Sistema di cariotipizzazione Zeiss, real-time PCR, sequenziatore 

8. Laboratorio di Analisi di Acidi Nucleici 

Mission: studio con metodiche high-troughput di SNP, dell'espressione di RNA e di 

micro-RNA 

Responsabile: Dott.ssa S. Mandruzzato 

Personale: Dott.ssa E. Rossi 

Attrezzature principali: Piattaforma Agilent, Piattaforma Affimetrix 

Lo IOV comprende anche uno spazio di circa 300 mq dedicato alla stabulazione di 

animali da esperimento, situato nel piano interrato del Servizio di Immunologia e 

Diagnostica Molecolare Oncologica. Responsabile dello stabulario è il Dott. V. Bronte, 

coadiuvato dal Sig. V. Barbieri; alla struttura afferisce circa il 50% dei ricercatori 

impegnati nella ricerca presso lo IOV. 

Lo stabulario: 

è classificato come SPF 

è attrezzato per ospitare circa 4.000 topi in sperimentazione e breeding 

è dotato di una stanza P3 con dispositivo di isolamento Microcage per il 

contenimento di patogeni 

è dotato di una piattaforma estremamente avanzata per l'imaging nei piccoli 

animali, comprendente: a) una apparecchiatura di fluorescenza (ExploreOptics) 

e tomografia computerizzata (ExploreLocus, General Electrics); b) una 

apparecchiatura per la chemiluminescenza (IVIS Lumina, Caliper Life Sciences) 

22

Sperimentazioni Cliniche e Biostatistica 

Responsabile: Dott. Gian Luca De Salvo, Medico-Chirurgo 

Tel.: 049-8215710 

e-mail: gianluca.desalvo@ioveneto.it 

Laureato in Medicina e Chirurgia con lode, Università degli 

Studi di Padova, AA 91-92. Specializzato in Medicina 

Interna nel 1998, presso l’Università degli Studi di Padova, 

con lode. Dal 1993 al 1994 ha frequentato il Laboratorio di 

Epidemiologia Clinica dell’Istituto di Ricerche 

Farmacologiche ‘Mario Negri’ di Milano. 

Sin dal corso di laurea ha svolto attività di ricerca, 

interessandosi in particolare alla metodologia della ricerca 

clinica sperimentale. Ha seguito diversi corsi di formazione nel campo delle 

sperimentazioni cliniche e della biostatistica. Ha partecipato attivamente alla 

pianificazione e alla stesura di numerosi protocolli di ricerca clinica sia di fase II che 

III, all’attività di analisi dei dati raccolti e ha contribuito a creare e valutare modelli 

matematici di predizione di eventi clinici, sia in ambito prognostico che terapeutico. 

Attualmente è responsabile della gestione operativa di numerosi protocolli clinici 

oncologici nazionali ed internazionali. 

Responsabile dello Statistical and Data Management Committee dell’EpSSG (Gruppo 

cooperativo europeo per lo studio dei sarcomi in età pediatrica) e del Data 

Management Committee del SIOP-LGG (Gruppo cooperativo europeo per lo studio dei 

gliomi a basso grado in età pediatrica). Titolare del corso integrato "Aspetti 

metodologici e biostatistici degli studi clinici in oncologia" nella Scuola di 

Specializzazione in Oncologia dell’Università di Padova. 

Responsabile del Servizio Sperimentazioni Cliniche e Biostatistica sin dalla sua 

costituzione. 

ORGANICO 

Dott.ssa Paola Bolzonello 

Statistico Contrattista 

Dott.ssa Laura Cestari 


Dott.ssa Paola Del Bianco 


Dott.ssa Elisa Rizzo 


Denise Kilmartin 

Data Manager Contrattista 

Ilaria Zanetti 

Data Manager Contrattista 

MISSION 

Il Servizio Sperimentazioni Cliniche e Biostatistica è stato costituito come Ufficio di 

Epidemiologia Clinica nel 1997 nell’ambito delle attività del Centro Oncologico 

Regionale di Padova (C.O.R.). Il suo compito principale è programmare e coordinare 

progetti di ricerca clinica in ambito oncologico, a livello locale, nazionale ed 

internazionale, nel rispetto delle normative esistenti e dei requisiti etici. Inoltre, il 

Servizio ha storicamente svolto un ruolo di supporto alla Direzione Scientifica, prima 

del C.O.R. ed attualmente dell'Istituto Oncologico Veneto, nel censimento e 

valutazione dell'attività clinico-scientifica delle singole unità operative afferenti 

all'Istituto. 

Il Servizio Sperimentazioni Cliniche e Biostatistica è Centro di Coordinamento per 

studi clinici di gruppi collaborativi regionali (GIVOM-Gruppo Interdisciplinare Veneto 

Oncologia Mammaria), nazionali (IMI-Intergruppo Melanoma Italiano, AIEOP- 

23

Associazione di Emato-Oncologia Pediatrica) ed internazionali (European Paediatric 

Sarcoma Study Group; International Society of Paediatric Oncology-Low Grade Glioma 

Consortium). 

Il Servizio partecipa all'attività della Cochrane Collaboration. Questa organizzazione 

mondiale ha come obiettivo principale la realizzazione e la disseminazione di revisioni 

sistematiche (meta-analisi) sull'efficacia e sicurezza degli interventi sanitari. Queste 

revisioni sistematiche vengono pubblicate periodicamente in formato elettronico sulla 

Cochrane Library (consultabile presso il Servizio). 

Infine, il Servizio fornisce collaborazione e/o consulenza statistica metodologica 

nell'analisi dei dati e nell'interpretazione dei risultati di diversi studi a carattere 

oncologico. 

Attività di Ricerca 

L’introduzione nella pratica clinica di nuovi farmaci e tecnologie/procedure innovative 

deve essere preceduta dalla dimostrazione del loro reale vantaggio mediante studi che 

applichino una metodologia rigorosa. Il corretto approccio alla pianificazione, 

realizzazione ed analisi dei risultati di uno studio clinico richiede il convergere di 

numerose competenze non solo mediche ma anche statistiche ed epidemiologiche. 

Il Servizio mette a disposizione competenze tecniche, metodologiche e strumenti 

operativi per tutte le fasi dello sviluppo dei protocolli di ricerca clinica e di datamanagement 

in accordo ai dettami della Good Clinical Practice (GCP), ed in 

particolare: 

Disegno di piani statistici sperimentali, dimensione campionaria e piano di 

analisi per protocolli di ricerca clinica sperimentale (fasi I, II, III) ed 

osservazionale; 

Preparazione di schede raccolta dati e di materiale per la conduzione dello 

studio (procedure operative, modalità di compilazione delle schede, scadenzari, 

ecc.); 

Costruzione di Data Base elettronici per condurre gli studi clinici in GCP con 

l'utilizzo di specifici; 

Raccolta dati ed archiviazione elettronica; 

Presentazione dei protocolli di ricerca ai Comitati Etici per approvazione; 

Messa a punto di metodologie per il controllo della qualità dei dati presso i 

Centri Clinici e all'interno del Servizio, come previsto dal Data Quality 

Assurance delle GCP. 

Analisi statistiche intermedie e finali dei dati. 

Attualmente il Servizio coordina sperimentazioni cliniche multicentriche nell’ambito 

del melanoma, delle neoplasie gastro-intestinali, del carcinoma mammario, dei linfomi 

e delle neoplasie pediatriche e studi che hanno come end-point principale la 

valutazione della qualità della vita. 

Nell’ambito degli studi clinici sul melanoma, prosegue l’arruolamento nello studio 

Mel.A., trial di fase III che valuta l’impatto di un trattamento intensificato con 

Interferone ad alte dosi in pazienti in III stadio di malattia, e nello studio TRECEM, 

trial che indaga l’impatto della temozolomide nel prevenire le metastasi cerebrali nei 

pazienti in stadio avanzato. 

Per quanto riguarda le neoplasie pediatriche, alla fine del 2005, 166 pazienti 

risultavano arruolati e 90 randomizzati nello studio internazionale SIOP-LGG 2004 sui 

gliomi a basso grado di malignità. Nel 2005/06 è iniziato l’arruolamento e la 

randomizzazione dei pazienti nello studio EpSSG RMS 2005 sui sarcomi pediatrici in 

Italia, Francia, Repubblica Ceca ed Israele. Infine, è proseguita la collaborazione con il 

gruppo TREP (Tumori Rari in Età Pediatrica) dell’AIEOP nella gestione della raccolta 

dati e nella realizzazione di un registro prospettico nazionale sui tumori rari in età 

pediatrica. 

24

Per quanto riguarda i protocolli di studio che hanno come end-point principale o 

secondario la valutazione della qualità di vita del paziente oncologico, sono stati 

attivati uno studio randomizzato di fase III che confronta la tecnica del linfonodo 

sentinella rispetto alla linfo-adenectomia standard nelle pazienti con carcinoma della 

mammella e uno studio osservazionale sull’impatto del trattamento multimodale nel 

cancro del retto localmente avanzato. 

Da alcuni anni un’attività di ricerca peculiare del Servizio è la messa a punto di 

sistemi di raccolta dati da remoto, sfruttando la tecnologia informatica e la rete 

internet. I due studi internazionali coordinati dal Servizio nell’ambito dell’oncologia 

pediatrica sfruttano tale tecnologia per svolgere tutti le principali attività di data 

management nonché di analisi statistica descrittiva. infine, in collaborazione con il 

CINECA è stata realizzata un’infrastruttura telematica che permette un accesso 

protetto ai sistemi di raccolta dati, tramite un comune browser internet. Si vuole 

inoltre testare la possibilità di centralizzare in tempo reale, utilizzando software 

sofisticati, immagini neuroradiologiche ed istologiche. 

Nuovi approcci metodologici nell’analisi di dati clinici in oncologia 

Nell’ambito degli studi multicentrici in oncologia spesso i dati vengono raccolti in più 

occasioni temporali per poter esaminare nel tempo l’effetto del trattamento sulla 

malattia, sulla qualità di vita o su altri end-points primari o secondari. La natura 

longitudinale e la struttura multicentrica degli studi possono causare problemi di dati 

mancanti non casuali e non ignorabili e di sovradispersione o correlazione delle 

osservazioni, inducendo problemi di distorsione dei risultati dell'inferenza statistica. 

Recentemente presso il Servizio si è rivolta particolare attenzione all’applicazione di 

metodologie innovative per l’analisi dei dati idonee ad affrontare tali problematiche. 

Supporto Alla Direzione Scientifica 

Il Servizio fornisce alla Direzione Scientifica strumenti operativi per l'attività di 

censimento e valutazione dell'attività clinico-scientifica delle strutture coinvolte nelle 

attività IOV e contribuisce alla raccolta ed elaborazione delle informazioni, producendo 

periodicamente indici bibliometrici della produzione scientifica dell'Istituto. 

Recentemente, ha gestito operativamente il censimento dell'attività clinico-scientifica 

oncologica di tutte le strutture del Veneto interessate alla costituzione dello IOV. Il 

materiale raccolto, archiviato su supporto elettronico, ha permesso la realizzazione di 

un database, facilmente consultabile ed aggiornabile, dell'anagrafe dei progetti di 

ricerca di tutte le Unità Operative afferenti allo IOV. In parallelo, si è proceduto alla 

realizzazione di una banca dati delle pubblicazioni dei ricercatori dell'Istituto così da 

avere prontamente disponibile l'elenco delle pubblicazioni di ogni Unità Operativa dello 

IOV con relativo Impact Factor (anche normalizzato secondo la classificazione proposta 

dal Ministero della Salute). Il Servizio, su mandato della Direzione Scientifica, si 

occupa infine della raccolta, editing ed inserimento nel sistema Workflow della ricerca 

delle informazioni inerenti le attività clinico-scientifiche dei servizi e delle strutture 

afferenti allo IOV. 

25

La Rete Oncologica Veneta 

L'Istitituto Oncologico Veneto nasce da una lunga tradizione di eccellenza 

dell'oncologia padovana e veneta, che ha trovato la sua espressione fino dai primi anni 

'90 nel riconoscimento, da parte della Regione del Veneto, di un Centro di Riferimento 

denominato Centro Oncologico Regionale (COR). Nel 2004 è stato creato il "Consorzio 

IOV", un primo nucleo di Rete Oncologica, che raggruppava inizialmente i Direttori 

Generali delle Aziende Sanitarie di tutte le province venete e ha successivamente 

compreso, non appena nominato, il Commissario Straordinario dello IOV stesso. 

Obbiettivo primario del Consorzio era l'ottenimento da parte della Regione del Veneto e 

del Ministero della Salute della qualifica di Istituto di Ricovero e Cura a Carattere 

Scientifico, riconoscimento ottenuto nell'Aprile 2005. 

L'Istituto Oncologico Veneto ha in questo triennio iniziato la propria missione, 

consolidando le proprie strutture e la propria organizzazione; ha nel frattempo anche 

mantenuto vive, sia sul piano scientifico con progetti di ricerca condivisi che su quello 

assistenziale attraverso incontri periodici tra le Oncologie della Regione per la 

definizione di linee guida e percorsi terapeutici, le relazioni con le realtà che si 

occupano attivamente di oncologia nel Veneto. E' nei programmi immediati dell'Istituto 

il riassetto del Consorzio IOV, la nomina di un nuovo Presidente, la creazione di un 

nuovo Comitato Tecnico-Scientifico rappresentativo delle competenze e professionalità 

della Regione, così da poter avviare nella pienezza del mandato la definizione di 

programmi e strategie che rendano operativa la Rete Oncologica Veneta. E' infatti un 

mandato preciso della Regione del Veneto, oltre che un'esigenza ormai sentita 

praticamente in tutta Europa, la creazione di un network integrato di servizi sanitari e 

sociali specificamente orientati al miglioramento della gestione del paziente oncologico. 

26

Direzione Sanitaria 

27

Direzione Sanitaria 

Direttore: Dott.ssa Giuseppina Maria Bonavina, Medico-Chirurgo 

Tel.: 049-8215773 

e-mail: g.bonavina@ioveneto.it 

Ha conseguito la Laurea in Medicina e Chirurgia presso 

l’Università di Padova nel 1982. Nel 1985 ha conseguito il 

Diploma di Specializzazione in Otorinolaringoiatria presso 

l’Università di Padova. È Specialista in Igiene Ospedaliera 

presso l’Università di Padova. Ha iniziato la sua carriera 

come assistente medico in Sovrintendenza Sanitaria presso 

l'Ospedale Civile di Padova (1987). A questo è seguito 

l'incarico di Vicedirettore Sanitario nell'Azienda Ospedaliera 

di Padova (1997). Dal 1 febbraio 1999 ha svolto le funzioni di Direttore ospedaliero 

presso l'ULSS 16 di Padova - Ospedale Geriatrico fino al 30 settembre 2002. Presso 

l'Ospedale Geriatrico è stato organizzato il Day Hospital Oncologico oggi trasferito 

all'Istituto Oncologico Veneto. Si è inoltre interessata di prelievi d'organo e di 

emergenza sanitaria. E' stata Direttore del Presidio Ospedaliero di Abano Terme dal 1 

ottobre 2002 al 28 febbraio 2006. 

Dal 1 marzo 2006 è Direttore Sanitario dell'Istituto Oncologico Veneto. 

MISSION 

La Direzione Sanitaria coordina e dirige le strutture sanitarie dell’Istituto. 

Garantisce la continuità terapeutica sviluppando forme di integrazione tra assistenza 

ospedaliera di ricovero ed attività ambulatoriale e di supporto. Considera il servizio 

erogato come processo unitario e coordinato tra le diversi fasi che lo compongono 

migliorando l’intero percorso diagnostico terapeutico. Integra le proprie informazioni 

sull’utilizzo dei servizi con quelle degli altri enti ed istituzioni pubbliche, in particolare 

per quanto riguarda la rete oncologica regionale, al fine di favorire un migliore accesso 

ai servizi da parte dei cittadini e un uso corretto ed appropriato delle strutture sociosanitarie. 

Assicura il mantenimento di standard di qualità clinica e di funzionalità dei 

servizi in modo da garantire ai cittadini la migliore possibilità di accesso al servizio del 

quale necessita. 

Attività 

Tra le attività cliniche si segnalano quelle inerenti alla gestione del rischio clinico, al 

controllo delle infezioni ospedaliere (tramite le attività del Comitato per la Sorveglianza 

e Controllo delle Infezioni Ospedaliere), alla gestione dei farmaci; alla implementazione 

e diffusione di linee guida e protocolli assistenziali nelle strutture afferenti allo IOV. 

Tra le funzioni di monitoraggio clinico della attività si segnala la gestione delle 

statistiche sanitarie, il controllo di qualità dei flussi informativi relativi alle schede di 

dimissione ospedaliera (DRG) e la collaborazione con la Direzione Amministrativa per 

la determinazione degli strumenti di formulazione del budget clinico e della verifica 

periodica del raggiungimento degli obbiettivi. 

Coordina lo sviluppo della cartella clinica informatizzata. 

Promuove e programma gli interventi di formazione del personale sanitario. 

Inoltre, la Direzione Sanitaria partecipa ai lavori del Comitato Etico. 

La Direzione Sanitaria coordina e dirige l'attività dei seguenti servizi: 

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UFFICIO RELAZIONI CON IL PUBBLICO 

Referente: Sig.ra Isabella Degli Agostini 

Tel.: 049-8215664 - 049-8215773 (segreteria Direzione Sanitaria) 

Fax: 049-8215628 

e-mail: urp@ioveneto.it 

Al fine di contribuire al miglioramento dei servizi e delle prestazioni erogate è a 

disposizione dei cittadini un’apposita scheda per l’inoltro di reclami, per la 

segnalazione di disservizi, disfunzioni, irregolarità e per fornire suggerimenti. Le 

schede di segnalazione sono reperibili presso l’ingresso dell’Ospedale Busonera, 

dell’Edificio Radioterapia e al 1° piano dell’Edificio Giustinianeo in prossimità delle 

cassette di raccolta dei reclami, dove le stesse schede possono essere depositate dopo 

la compilazione. Le segnalazioni vengono raccolte dal personale dedicato e gestite 

dall’Ufficio Relazioni con il Pubblico (URP). Le segnalazioni possono essere espresse 

anche di persona, telefonicamente o inviate per posta elettronica, fax o lettera. 

Il Servizio Relazioni con il Pubblico dell’Istituto Oncologico Veneto è situato presso 

l’Ospedale Busonera. Ogni segnalazione dei cittadini viene gestita dalla Direzione 

Sanitaria secondo le modalità ritenute più idonee al fine di fornire una risposta 

esauriente al cittadino. 

SERVIZIO INFERMIERISTICO 

Responsabile: Dott.ssa Maria Padovan 

Il Servizio Infermieristico assicura la programmazione, la gestione, l’organizzazione, 

l’erogazione, la valutazione ed il miglioramento continuo delle prestazioni assistenziali 

garantite dal personale infermieristico, tecnico-sanitario e dagli operatori di supporto, 

sulla base degli obiettivi delineati dalla Direzione integrandosi con i processi aziendali. 

E’ responsabile del governo dell’assistenza infermieristica e tecnica di natura 

preventiva, curativa, palliativa e riabilitativa, promuove modelli organizzativi e 

professionali innovativi attraverso lo sviluppo e la valorizzazione delle professioni 

sanitarie e tecnico-sanitarie del Comparto. Opera con attenzione alla persona 

favorendo l’integrazione multiprofessionale, migliorando la qualità dell’assistenza 

erogata e promuovendo il processo di responsabilizzazione professionale. 

Il Servizio Infermieristico aderisce ai valori etici di riferimento dello IOV (centralità del 

cittadino, qualità dell’assistenza, appropriatezza, accessibilità, equità, affidabilità, 

trasparenza, ricerca e innovazione, formazione e interattività) e considera essenziali e 

propri i valori fondanti dei codici deontologici delle professioni sanitarie e tecniche, 

ossia l’attenzione e il rispetto alla persona umana globalmente intesa, alle sue 

relazioni con il proprio contesto, al modo in cui vive la propria condizione di salute e, 

più in generale, alla qualità della vita. 

Per questo assume come valori di riferimento: 

la centralità del cittadino, al fine di soddisfarne le aspettative come fruitore di 

assistenza sanitaria e la responsabilità di tutti gli operatori verso la comunità 

da servire 

il miglioramento continuo della qualità assistenziale come condizione 

fondamentale per mantenere l’assistenza al passo con l’evoluzione rapida delle 

conoscenze, della tecnologia, dell’integrazione dei sistemi sanitari e della 

continua variazione delle aspettative dei cittadini, in una logica di 

standardizzazione delle prassi professionali basate su evidenza scientifica 

la buona amministrazione, intesa come imparzialità, trasparenza, pari 

opportunità nei processi di programmazione, organizzazione e valutazione dei 

dipendenti gestiti 

la responsabilizzazione diffusa dei dipendenti come presupposto per una 

gestione delle risorse umane efficiente e coerente con i risultati da garantire ai 

clienti 

30

la crescita personale e professionale dei dipendenti, attraverso la promozione 

della ricerca e della formazione continua, per poter rispondere in ogni 

situazione assistenziale con appropriatezza, efficacia e competenza 

il rispetto delle prerogative individuali di ogni dipendente, con l’obiettivo di 

consentire l’espressione delle migliori potenzialità professionali, garantendo il 

miglior percorso di sviluppo professionale compatibile con l’organizzazione 

il senso di appartenenza aziendale, stimolando la capacità di collaborazione per 

il raggiungimento di obiettivi comuni. 

INFERMIERI DI RICERCA 

Referenti: IP Daniela Grosso, IP Martina Mattiazzi 

La ricerca clinica in oncologia è fondamentale per identificare nuovi e più efficaci 

trattamenti per la malattia, nuove modalità di somministrazione e testare l’efficacia di 

nuovi modelli di assistenza. L'impegno della professione infermieristica è sempre più 

orientato all'utilizzo della ricerca nell'assistenza e nasce dall’esigenza di migliorare le 

situazioni non soddisfacenti, identificando bisogni inevasi di natura conoscitiva, 

clinica o assistenziale al fine di misurare il grado di efficacia e di efficienza della 

prestazione. Nell’Istituto Oncologico Veneto l’infermiere di ricerca partecipa a tutte le 

fasi della sperimentazione clinica. I suoi compiti principali sono: la discussione con lo 

sperimentatore sulla fattibilità dello studio, l’organizzazione delle procedure per 

l’avviamento dello stesso, l’organizzazione delle procedure di randomizzazione e 

registrazione, la raccolta dei dati, l’organizzazione di report periodici per 

l’aggiornamento dei database comuni, la gestione dei farmaci sperimentali, 

l’esecuzione di prelievi per le necessarie analisi di monitoraggio, l’organizzazione della 

chiusura dello studio e infine la collaborazione nella pubblicazione di lavori scientifici. 

Inoltre, l’ infermiere di ricerca è consulente per il reparto per i problemi legati alla 

conduzione dello studio ed ha un ruolo attivo nella formazione e addestramento del 

personale infermieristico. 

FORMAZIONE E COMUNICAZIONE SCIENTIFICA 

Referente: Dott.ssa Martina Boscaro 

Informatico: Sig. Gabriele Sarasin 

Grafica e Segreteria: Sig. Diego Favero 

formaecomunica@istitutoncologicoveneto.it 

Tel: 049-8215711 

e-mail: martina.boscaro@ioveneto.it 

L'ufficio organizza e gestisce eventi scientifici, corsi di formazione e aggiornamento e 

conferenze stampa dell’Istituto Oncologico Veneto. 

Rientrano nell'attività: 

meeting planning 

gestione dell’accreditamento ECM Ministero della Salute e Regione del Veneto 

contatti con possibili sponsor 

pianificazione budget eventi 

studio grafica evento 

public relations, contatti con relatori italiani e stranieri 

patrocinio IOV 

gestione caselle email istituzionali 

archiviazione e gestione dati 

gestione aule 

L’attività del servizio, commissionata da fonti multiple (comitati scientifici, Direttori 

d’unità operativa, associazioni, etc.), è sviluppata con modalità comunicative 

specifiche rivolte ad interlocutori interni ed esterni. Accanto alla diffusione 

31

dell’immagine e del programma scientifico di eventi formativi e culturali organizzati 

dall’Istituto Oncologico Veneto, si pone la produzione di comunicati, cartelle stampa, 

interviste e conferenze stampa e l’attività di divulgazione/informazione ai pazienti, 

tramite opuscoli e brochure su temi specifici - come la prevenzione del cancro o le 

scelte terapeutiche per un particolare tipo di tumore - e di public relations, attraverso 

la promozione di messaggi e iniziative che favoriscano i contatti e l’interazione tra i 

diversi attori. Queste attività vengono gestite sotto la diretta responsabilità e 

supervisione della Direzione Comunicazione/Marketing. 

32

Direzione 

Amministrativa 

33

Direzione Amministrativa 

Direttore: Dott. Pietro Girardi, Statistico 

Tel.: 049-8215612 

e-mail: pietro.girardi@ioveneto.it 

Laureato nel 1990 in Scienze Statistiche ed Economiche 

presso l'Università di Bologna. Ha svolto attività di ricerca in 

campo statistico economico presso Rescoop di Bologna, 

E' stato dirigente: presso l'U.L.S.S. di Legnago (VR) dal 1992 

al 1997 (programmazione e controllo di gestione) dove ha 

avuto modo di interessarsi dell'introduzione della qualità 

totale (progetto finalista del premio nazionale per 

l'innovazione e la qualità dei servizi di Confindustria il 

12.12.1995) e di protocollo d'intesa sperimentazione gestionale pubblico-privato 

Ospedale di Zevio (VR); presso l'Azienda Ospedaliera di Verona dal 1997 (responsabile 

del Servizio Bilancio e Programmazione Finanziaria); presso l'Azienda ULSS 18 di 

Rovigo Responsabile del Servizio Programmazione Controllo di Gestione e Statistica dal 

01.12.1998 al 2003. Responsabile del Dipartimento Programmazione e Sistema 

Informativo dal 1.7.2000 al 2003; Responsabile, ad interim, del Sevizio Economico 

Finanziario dal 1.08.2001 e quindi con incarico dal 2003. E' stato vice Direttore 

Amministrativo dal 1.1.2000 al 31.01.2003. 

Docente prima presso la Scuola Infermieri e poi presso il corso universitario in Scienze 

Infermieristiche in svariati corsi dal 1994 a tutt'oggi. Dal 2002, componente del nucleo 

di valutazione Casa di Riposo di Badia Polesine (RO) 

MISSION 

Sovrintende i processi amministrativi perseguendo il buon andamento e l’imparzialità 

dell’azione amministrativa per gli aspetti giuridico-amministrativi ed economicofinanziari. 

Attività 

La Direzione Amministrativa, in aderenza a quanto delineato dalla mission, coordina e 

dirige le strutture amministrative autonome e sovrintende ai processi delle strutture 

amministrative in convenzione, impartendo direttive ai dirigenti e ai funzionari 

preposti sugli atti di loro competenza. 

Coordina l’attività dei dirigenti e dei funzionari verificando che il loro operato sia 

coerente con le disposizioni e gli indirizzi impartiti dalla Direzione Generale. Esercita il 

controllo dei risultati conseguiti rispetto agli obiettivi assegnati delle strutture 

amministrative. 

Alla Direzione Amministrativa afferiscono le seguenti unità organizzative: 

AFFARI GENERALI 

Responsabile: Dott.ssa Marina Giusto 


Tenuta e gestione degli atti deliberativi, compreso il controllo formale degli 

stessi; 

Tenuta e gestione del protocollo informatico aziendale e degli archivi; 

Tenuta del repertorio degli atti pubblici e delle scritture private; 

Tenuta e gestione dell’archivio di GG.UU., dei BUR, delle Circolari Regionali; 

35

Proposte di delibera ed atti di organizzazione non rientranti nelle competenze 

specifiche di altre Strutture Operative; 

Gestione dei procedimenti e proposte di delibera per l’accettazione di donazioni 

ed erogazioni liberali da parte di terzi e per donazioni a terzi di beni aziendali 

obsoleti e non più utilizzabili; 

Gestione dei procedimenti e proposte di delibera per l’accettazione in comodato 

d’uso di beni di terzi; 

Gestione dei procedimenti e proposte di delibera per l’accettazione delle 

sponsorizzazioni; 

Proposte di delibera relative a progetti di ricerca e programmi speciali ex art. 

12, comma 2, lettere a) e b) del D.Lgvo 502/92, ricerche sanitarie finalizzate 

finanziate dalla Comunità europea, dalla Regione del Veneto e da altre 

istituzioni pubbliche e/o private, altri finanziamenti europei, nazionali, 

regionali, ministeriali e da altri enti pubblici; 

Gestione amministrativa del Registro Tumori del Veneto; 

Gestione amministrativa di borse di studio, collaborazioni coordinate e 

continuative ed incarichi professionali; 

Proposte di delibera per l’approvazione di convenzioni dei protocolli di 

sperimentazione clinica; 

Coordinamento di tutte le attività connesse alla gestione di fondi vincolati, 

compreso l’acquisto di beni e servizi nell’ambito di progetti finanziati con fondi 

di provenienza sia pubblica che privata, in collaborazione con le strutture 

deputate; 

Gestione amministrativa delle convenzioni con l'Università di Padova per 

attività didattiche integrative per i propri studenti e medici specializzandi 

(protocolli d’intesa e convenzioni varie); 

Gestione amministrativa delle convenzioni con scuole di specializzazione postlauream 

private riconosciute; 

Gestione abbonamenti a riviste e acquisto libri per aggiornamento 

professionale in collaborazione con il Sistema Bibliotecario; 

Coordinamento amministrativo del Collegio Sindacale, del Collegio di Direzione 

e del Consiglio dei Sanitari 

Verifica della legislazione e della normativa con informazione alle strutture 

interessate. 

BILANCIO E PROGRAMMAZIONE FINANZIARIA 

Responsabile: Dott. Emilio Francesco Pacchiega 


Supportare la Direzione Generale nella programmazione economico-finanziaria 

assicurando la corretta gestione dei flussi finanziari anche attraverso la 

predisposizione di piani finanziari; 

Provvedere alla definizione delle procedure amministrativo-contabili 

dell’azienda, per i movimenti in entrata e in uscita, e assicurare la corretta 

gestione delle attività contabili, nel rispetto dei principi contabili oltre che delle 

disposizioni regionali in materia; 

Gestire l’elaborazione e la redazione del bilancio di previsione e di esercizio e di 

tutte le rendicontazioni intermedie; 

Gestire le procedure di riscossione dei crediti (anche coatte); 

Gestire gli adempimenti fiscali e contributivi; 

Gestire la comunicazione al Garante della Radiodiffusione ed Editoria; 

Assicurare il controllo contabile della cassa attiva ed economale; 

Gestire la corretta compilazione delle schede e dei libri inventariali; 

Gestire contabilmente il patrimonio aziendale in collaborazione con il 

Dipartimento Interaziendale di Area Tecnica e con il Dipartimento 

Interaziendale Acquisizione Beni e Servizi; 

36

Assicurare la costante comunicazione e gestione dei flussi economici e contabili 

con l’Istituto Tesoriere; 

Gestire il debito informativo con gli organi sovraordinati (Regione del Veneto, 

Ministeri). 

CONTROLLO DI GESTIONE 


Applicare il regolamento di budget; 

Partecipare all’elaborazione del Piano aziendale e coordinare il processo di 

elaborazione del budget in aderenza a quanto previsto dall’apposito 

regolamento approvato dalla Direzione Generale; 

Gestire la verifica e il monitoraggio dei budget negoziati segnalando gli 

scostamenti e le manovre correttive per il riallineamento ai parametri di 

efficienza previsti (costi/ricavi); 

Gestire, elaborare e fornire alla Direzione analisi periodiche di carattere 

generale o settoriale (internal auditing). 

AMMINISTRAZIONE DEL PERSONALE 

Referente: Sig. Franco Sterpi 


Rilevazione delle presenze e delle assenze, gestione delle aspettative e delle 

assenze per particolari motivi; 

Tenuta e aggiornamento dell’anagrafe delle prestazioni e della banca dati del 

personale dipendente; 

Supporto amministrativo del Servizio Infermieristico; 

Applicazione di regolamenti e procedure in tema di retribuzione, trasferte, 

permessi, mobilità e, in genere, per quanto attiene ai rapporti tra Istituto e 

singolo dipendente. 

37

Comitato Etico 

39

Comitato Etico 

PRESIDENTE: Dott. Renzo Pegoraro Medico, Esperto di Bioetica 

VICEPRESIDENTE: Prof. Daniele Rodriguez Professore Ordinario di Medicina Legale- 

Università di Padova 

COMPONENTI 

Avv. Franco Antonelli 

Esperto giuridico 

Sig.ra Marilena Bertante 

Rappresentante del volontariato 

Dott. Paolo Cadrobbi 

Infettivologo 

Prof. Nicola De Carlo 

Professore Ordinario di Psicologia del 

Lavoro-Università di Padova 

Dott.ssa Maria Concetta Digiacomo 

Medico di Medicina Generale 

Prof. Giampiero Giron 

Professore Ordinario di Anestesiologia e 

Rianimazione-Università di Padova 

Prof. Pietro Giusti 

Professore Ordinario di Farmacologia- 


Prof. Francesco Grigoletto 

Biostatistico 

Sig.ra Daniela Grosso 

Infermiera di ricerca 

Dott. Francesco Jori 

Giornalista 

Padre Giovanni Manzoni 

Assistente religioso, Esperto di Bioetica 

Prof. Silvio Monfardini 

Direttore U.O. Oncologia Medica 2 IOV 

Dott.ssa Gabriella Montagna 

Esperto amministrativo 

Dott.ssa Maria Padovan 

Responsabile Servizio Infermieristico IOV 

Dott. Ernesto Padula 

Medico-Chirurgo 

Prof. Guido Sotti 

Direttore U.O. Radioterapia IOV 

Prof.ssa Gabriella Villani 

Rappresentante Associazione Malati 

Prof.ssa Paola Zanovello 

Professore Associato di Immunologia- 


COMPONENTI EX OFFICIO 

Prof. Ermanno Ancona 

Direttore Scientifico IOV 

Dott.ssa Maria Giuseppina Bonavina 

Direttore Sanitario IOV 

SEGRETERIA SCIENTIFICA 

Dott.ssa Alessandra Bernardi 

Tel. 049-8215946 

comitato.etico@ioveneto.it 

Dott. Angelo Claudio Palozzo 

Responsabile Unità Galenica IOV 

Il Comitato Etico dell'Istituto Oncologico Veneto è un organismo indipendente che 

opera per garantire il rispetto della dignità della persona e con esso la salvaguardia e 

la promozione del diritto alla salute. I principi a cui il Comitato Etico fa riferimento 

sono quelli indicati nella revisione corrente della Dichiarazione di Helsinki, nella 

versione più recente delle Good Clinical Practice e in altre raccomandazioni degli 

Organismi Nazionali ed Internazionali in materia di tutela della persona umana negli 

ambiti della ricerca biomedica e della pratica clinica. Il Comitato Etico si riferisce 

inoltre alla normativa vigente in materia sanitaria e alle raccomandazioni del Comitato 

41

Nazionale per la Bioetica e del Comitato per la Bioetica della Regione del Veneto. 

L'indipendenza del Comitato Etico dello IOV è garantita dalla presenza di personale 

non dipendente dall'Istituto e dalla mancanza di subordinazione gerarchica con altri 

Comitati Etici. 

Il Comitato Etico valuta la scientificità e fattibilità delle proposte di sperimentazione 

clinica e di ricerca attraverso l’analisi degli aspetti scientifico-metodologici, la verifica 

dei requisiti etici della sperimentazione e la valutazione degli aspetti organizzativi che 

potrebbero compromettere la buona riuscita della ricerca. Il Comitato Etico dello IOV 

svolge anche funzione di Comitato etico per la pratica clinica; analizza casi clinici 

specifici e situazioni della pratica sanitaria che pongano problemi di discernimento 

etico, su richiesta degli operatori delle strutture sanitarie che fanno capo allo IOV; 

esamina questioni etiche presentate da pazienti e familiari di utenti delle strutture che 

fanno capo allo IOV; può affrontare quesiti, posti dalla Direzione dello IOV, di carattere 

etico-organizzativo. 

Il Comitato Etico dello IOV, dopo la sua istituzione nell'Aprile 2006, ha elaborato un 

proprio regolamento, e ha finora ha analizzato 58 protocolli di sperimentazione clinica 

ed ha espresso il proprio parere su due documenti presentati dalla Direzione. 

Il Comitato Etico si occupa anche della stesura di raccomandazioni e linee-guida 

etiche su questioni in ambito oncologico, sia su richiesta e/o suggerimento degli 

operatori sanitari sia per iniziativa autonoma; promuove autonomamente iniziative di 

informazione e formazione in materia bioetica, in particolare in campo oncologico, 

rivolte sia ai membri, sia agli operatori sanitari delle strutture che fanno riferimento 

allo IOV, sia ad un pubblico più vasto. 

1. Gruppo di studio sulla ricerca farmacogenetica e farmacogenomica. 

Il gruppo di studio ha prodotto due documenti (linee guida interne sulla 

sperimentazione farmacogenetica/farmacogenomica ed una brochure per il 

paziente sugli studi su materiale genetico) approvati dal Comitato Etico IOV in 

seduta plenaria. Le linee guida e la brochure per il paziente sono state pubblicate 

sul sito dell’Istituto Oncologico Veneto; la brochure è in fase di stampa. 

2. Gruppo di studio sul paziente terminale. 

Il gruppo di studio sul paziente terminale è stato organizzato dal Comitato Etico 

IOV su sollecitazione della Direzione dell’Istituto per rispondere ad un’esigenza 

diffusa di chiarezza in merito all’accompagnamento del paziente terminale, che 

non coinvolge solamente la sfera organizzativa di un ospedale ma le sue scelte di 

fondo rispetto al paziente e alla sua famiglia nelle fasi più delicate e sofferte della 

malattia. 

Il gruppo di studio attualmente coinvolge 13 persone, tra cui alcuni componenti 

del Comitato Etico IOV (un bioeticista, un medico legale, un anestesista, un 

assistente spirituale, un farmacista, la segreteria scientifica del Comitato) ed 

alcuni membri esterni al Comitato (tre Oncologi Medici, due infermieri di 

Oncologia Medica, una psicologa, un medico palliativista). La prima parte 

dell'attività del gruppo di studio ha raccolto dati su come è gestita la terminalità 

nel reparto di Oncologia Medica ed impressioni dirette degli operatori sul problema 

del paziente terminale, preparando la strada per costruire un documento 

operativo, attualmente in fase di elaborazione. 

3. Collaborazione con il Comitato Regionale di Bioetica per un’indagine 

sull’Etica del Morire. 

Il Comitato Etco dello IOV, in collaborazione con il Comitato Regionale di Bioetica, 

ha promosso un’indagine sull’etica del morire presso le Strutture Sanitarie della 

nostra Regione. A questo scopo è stato elaborato un questionario per indagare da 

un punto di vista “quantitativo” come viene vissuto l’evento morte dal punto di 

vista dei familiari che subiscono la perdita e del personale sanitario. Il Comitato ha 

coordinato l’indagine presso due reparti IOV: Oncologia Medica 2 degenze e 

42

Chirurgia Oncologica. Sono stati organizzati degli incontri per informare il 

personale sul tema dell’indagine e sono stati coinvolti due referenti per ciascun 

reparto che si sono resi disponibili a distribuire e raccogliere i questionari. La 

seconda parte dell’indagine prevedeva un’indagine di carattere qualitativo 

attraverso lo svolgimento di "focus group "per aree di riferimento (nel caso IOV 

medica e chirurgica) ai quali hanno partecipato un’infermiera dell’Oncologia 

Medica 2 degenze ed un medico della Chirurgia Oncologica. Per fine 2008 è 

previsto un consensus meeting per rendere pubblici i risultati dell’indagine e 

promuovere uno scambio di proposte tra le diverse realtà sanitarie della Regione 

del Veneto. 

43

Registro Tumori 

del Veneto 

45

Registro Tumori Del Veneto 

Responsabile: Dott.ssa Paola Zambon, Medico-Chirurgo 

Tel.: 049-8215605 

e-mail: centro.registrotumoriveneto@unipd.it 

Laureata in Medicina e Chirurgia, Università di Padova. Diploma di Specializzazione in 

Medicina del Lavoro e in Allergologia e Immunologia Clinica, Università di Padova. 

Ricercatore Confermato presso il Dipartimento di Scienze Oncologiche e Chirurgiche, 

Università degli Studi di Padova. 

Dal 2000 ha la responsabilità del coordinamento del Registro Tumori del Veneto. Dal 

2003 Responsabile del Centro di Riferimento Regionale Registro Tumori del Veneto 

E’ autore di oltre 130 lavori scientifici, di cui 85 in extenso. 

Appartenenza a società scientifiche: AIE – Associazione Italiana di Epidemiologia; 

AIRTum – Associazione Italiana Registri Tumori; SItI – Società Italiana di Igiene, 

Medicina Preventiva e Sanità Pubblica; ISEE – International Society of Environmental 

Epidemiology; IACR – International Association of Cancer Registries; ENCR – 

European Network of Cancer Registries; Membro del Consiglio Direttivo dell’AIRTum; 

Membro del comitato scientifico del SER. 

Personale strutturato 

ORGANICO 

Dott. Marcello Vettorazzi 

Dirigente Medico 

Dott. Sandro Tognazzo 

Dirigente Statistico 

Dott. Stefano Guzzinati 

Dirigente Statistico 

Personale a contratto 

Dott.ssa Maddalena Baracco 

Dott.ssa Emanuela Bovo 

Francesca Barizza 

Dott.ssa Carla Cogo 

Dott.ssa Antonella Dal Cin 

Dott.ssa Anna Rita Fiore 

Alessandra Greco 

Daniele Monetti 

Alberto Rosano 

Carmen Fiorella Stocco 

Dott. Manuel Zorzi 

MISSION 

Il Registro del Veneto, istituito con D.G.R. n.7389 del 19.12.1989, ha il compito di 

assolvere alle seguenti funzioni: definire l’incidenza della malattia neoplastica; 

condurre studi di epidemiologia analitica e valutare l’uso delle risorse nel trattamento 

dei tumori; coordinare a livello regionale gli aspetti epidemiologici 

dell’implementazione, monitoraggio e valutazione degli screening oncologici. 

Fa parte della rete italiana dei Registri Tumori (AIRT, Associazione Italiana Registri 

Tumori), della rete europea dei Registri (ENCR, European Network of Cancer 

Registries) e dell’Associazione Internazionale dei Registri (IACR, International 

Association of Cancer Registries). 


A partire dall’attività routinaria di definizione dell’incidenza su una popolazione pari a 

2.000.000 di residenti, il Registro sviluppa gli indicatori di rischio (incidenza), di 

risultato (sopravvivenza) e di carico assistenziale (prevalenza) per fornire all’autorità 

47

sanitaria strumenti per il controllo della patologia neoplastica e per la 

programmazione di interventi di politica sanitaria. Vengono periodicamente svolte 

analisi dell’andamento temporale e della variazione geografica dell’incidenza delle 

neoplasie, sia a livello di ASL che di piccole aree (comuni). E’ stato intrapreso lo studio 

dell’appropriatezza dei percorsi diagnostico-terapeutici; è in corso la valutazione per i 

casi di tumore del colon-retto e si intende allargare l’esperienza anche alla patologia 

mammaria. 

Sono stati attivati alcuni studi di epidemiologia analitica. Per quanto riguarda i rischi 

ambientali, è in corso uno studio sul rischio di leucemia e neuroblastoma nei bambini 

in rapporto ad esposizione a campi elettromagnetici e uno studio caso-controllo sui 

sarcomi e sui linfomi non-Hodgkin in rapporto all’esposizione ambientale a diossine 

prodotte da inceneritori. Sono in aggiornamento gli studi sulla patologia oncologica 

occupazionale e sul rapporto AIDS/cancro. Uno studio collaborativo prevede l’utilizzo 

di archivi sanitari elettronici di popolazione per lo studio di morbilità e mortalità di 

pazienti oncologici e non oncologici. 

Il Registro partecipa allo sviluppo e gestione della Banca Dati Italiana istituita 

dall’AIRTum e alle attività di elaborazione e pubblicazione a livello nazionale. Aderisce 

inoltre a livello europeo all’analogo progetto che riguarda l’Unione Europea e gli stati 

candidati; partecipa al sistema informativo automatizzato dei tumori infantili (ACCIS) 

e al progetto europeo di individuazione di indicatori utili per l’organizzazione 

dell’attività sanitaria (CaMon). 

Nell’ambito del coordinamento degli screening oncologici, il Registro svolge i seguenti 

compiti: raccordo con l’Osservatorio Nazionale Screening e con i Centri di Riferimento 

Regionali Italiani; coordinamento e supporto epidemiologico ai programmi aziendali di 

screening; disegno e manutenzione del sistema informativo; monitoraggio degli 

indicatori di processo e di qualità; formazione e organizzazione di specifici interventi 

formativi; valutazione dello stato di realizzazione e dell’impatto degli screening; 

coordinamento dell’attività di reporting. Inoltre partecipa allo studio IMPACT 

multicentrico italiano, per la valutazione dell’impatto dello screening mammografico e 

allo studio NTCC multicentrico italiano sull’utilizzo del test HPV nello screening del 

carcinoma della cervice uterina. 

48

Unità Operative 

49

Area dei Servizi 

51

CARDIOLOGIA 

Responsabile: Dott. Giuseppe Scattolin, Medico-Chirurgo 

Tel.: 049-8215633 

e-mail: giuseppe.scattolin@ioveneto.it 

Laureato in Medicina e Chirurgia a Padova nel 1974. 

Specialista in Cardiologia e Medicina dello Sport. Training di 

ecocardiografia presso St. Georges Hospital di Londra nel 

1978 e presso il Thorax Center di Rotterdam nel 1979. 

Professore a contratto presso la Scuola di Specialità di 

Cardiologia di Padova dal 1981 al 1987. Membro del team 

vincitore del premio “Golden Helix” per la qualità nella 

sanità nel 1993. Dal 2000 membro dell’Educational Council 

della Società Italiana di Ecografia Cardiovascolare ed accreditato all’insegnamento di 

III° livello. Diploma in Management Sanitario presso C.E.R.E.F. di Padova nel 2000. 

Dal 2006 Responsabile del Servizio di Cardiologia dell’ Istituto Oncologico Veneto. 

Autore di circa 100 pubblicazioni scientifiche. 

MISSION 

Il Servizio di Cardiologia ha come principale impegno la valutazione cardiaca clinicostrumentale 

dei pazienti candidati al trattamento oncologico chirurgico e/o chemioradioterapico 

per definire il rischio individuale e per monitorare potenziali rischi di 

cardiotossicità legati all’uso di sostanze chemioterapiche. 

Attività assistenziale 

Il Servizio di Cardiologia è in grado altresì di fornire una attività cardiologica 

tradizionale. 


Studio di marker precoci di cardiotossicità da trattamenti chemio-radioterapici. 

53

UNITÀ GALENICA FARMACIA 

Responsabile: Dott. Angelo Claudio Palozzo, Farmacista 

Tel.: 049-8215840 

e-mail: angelo.palozzo@sanita.padova.it 

Laureato in Farmacia (Università di Padova 1978, 110 e 

lode); specializzato in Farmacia Ospedaliera (Università di 

Milano 1981, 70/70). Fellowship presso il Rhode Island 

Hospital (1985, Providence USA) e l’Hopital Santa Creu di 

Barcelona, Spagna (1988, corso di farmacia clinica). Ha 

completato la sua formazione attraverso numerosi corsi 

residenziali in farmacocinetica clinica, nutrizione artificiale, 

galenica clinica (laboratorio di tecniche sterili e non), 

informazione sul farmaco, farmacoepidemiologia, farmaco-economia, antibioticoterapia, 

oncologia, sperimentazione clinica e statistica sanitaria, controllo di qualità e 

management sanitario. 

Dal 1981 al 1989 è stato in servizio come Farmacista ospedaliero collaboratore, dal 

1989 al 1991 come Farmacista ospedaliero coadiutore e dal 1991 ad oggi è in ruolo 

come Farmacista Direttore. L’attività professionale è stata svolta sia presso le farmacie 

ospedaliere che nei servizi territoriali di ULSS del Veneto e dell’Abruzzo, sviluppando 

una particolare competenza nella continuità assistenziale ospedale-territorio. 

Attualmente è alla Direzione dell’Unità Galenica-Farmacia dello IOV. 

E’ membro della SIFO (Società Italiana di Farmacia Ospedaliera) per la quale ricopre la 

carica di coordinatore dell’area nazionale in farmacia oncologica, e della SINPE 

(Società Italiana di Nutrizione Parenterale ed Enterale) di cui è segretario per la 

Regione del Veneto. Per quest’ultima società è nell’Editorial Board della rivista 

Nutritional Therapy & Metabolism. E’ iscritto e partecipa alle attività dell’ISOPP 

(International Society of Oncology Pharmacy Practitioners). Dal 1995 gli sono stati 

assegnati incarichi di professore a contratto per la scuola di specializzazione in 

Farmacia Ospedaliera dell’Università di Padova (disciplina: Nutrizione Artificiale) e gli 

sono stati affidati seminari di formazione per gli studenti del Dipartimento di Scienze 

Farmaceutiche. Per la stessa università ospita stage e segue tesi di laurea e di 

specializzazione per gli studenti delle scuole afferenti al Dipartimento di Scienze 

Farmaceutiche e di Medicina. Per la SINPE ha partecipato a gruppi di lavoro nazionali 

(immunonutrizione) ed internazionali (home artificial nutrition) e per la Regione del 

Veneto a gruppi di lavoro multidisciplinari. Componente del Comitato etico e 

responsabile per la Farmacovigilanza nello IOV. Ha pubblicato 22 lavori su riviste 

italiane ed in lingua inglese, 10 comunicazioni orali e 15 poster a congressi. In qualità 

di esperto è stato chiamato a svolgere 36 relazioni a convegni nazionali ed 

internazionali, e come responsabile scientifico ha organizzato numerosi corsi per lo 

IOV e per società scientifiche. 

ORGANICO 

Dott.ssa Paola Toscano 

Farmacista borsista 

Dott. Francesco Paganelli 

Farmacista dirigente 

Dott.ssa Francesca Peron 

Farmacista borsista 

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MISSION 

L'Unità Galenica di Farmacia è preposta a svolgere e verificare tutte le attività 

connesse alla preparazione, distribuzione ed utilizzo dei prodotti farmaceutici 

dell'Istituto Oncologico Veneto, attraverso: 

la lettura ed interpretazione delle prescrizioni mediche; 

l’applicazione di sistemi di qualità per la standardizzazione e 

l’informatizzazione degli schemi di terapia per singolo paziente; 

la valutazione tecnico-farmaceutica delle preparazioni ai fini della riduzione del 

rischio clinico; 

la manipolazione dei farmaci anti-tumorali per ottenere il preparato pronto alla 

somministrazione; 

la gestione di un proprio magazzino e il controllo degli approvvigionamenti degli 

armadi di reparto; 

la gestione dei medicinali/dispositivi in sperimentazione; 

la distribuzione diretta all'utenza di medicinali da utilizzare a domicilio; 

gli adempimenti relativi ai flussi informativi nazionali e regionali; 

la farmaco/dispositivo-vigilanza; 

l’informazione ai sanitari e ai pazienti per i prodotti di competenza. 

Il personale dirigente dell'Unità Galenica di Farmacia collabora con la Direzione 

Sanitaria dello IOV ed il Dipartimento Interaziendale per l'Assistenza Farmaceutica 

nella programmazione sanitaria, la gestione delle risorse e le commissioni di 

valutazione preposte (Comitati di Budget, Commissione terapeutica, Comitato Etico 

etc.). 


E’ fornita attività assistenziale farmaceutica ad utenti in dimissione da ricovero o 

ambulatoriali, con distribuzione diretta di farmaci di fascia H ed altri medicinali 

previsti dalla normativa vigente. 


L’attività di ricerca si svolge principalmente nel campo della farmaco-epidemiologia/ 

farmacovigilanza e la farmaco-economia, anche in collaborazione con il Dipartimento 

Interaziendale per l’Assistenza Farmaceutica. Valutazioni e studi di stabilità 

farmaceutica sono condotti in collaborazione con il Dipartimento di Scienze 

Farmaceutiche dell'Università di Padova. 

55

Psico-Oncologia 

Responsabile: Dott.ssa Eleonora Capovilla, Psicologo Psicoterapeuta 

Tel.: 049-8215728 

e-mail: eleonora.capovilla@ioveneto.it 

Responsabile della Struttura Semplice di Psico-oncologia, 

dove ha realizzato, con la collaborazione dell’equipe medicoinfermieristica, 

un approccio psicologico specifico per 

l’ambito oncologico, denominato API (Approccio Psico- 

Oncologico Integrato). Già docente di Psico-oncologia presso 

il Corso di Perfezionamento in Terapia del dolore e Cure 

palliative dell’Università di Verona, è professore a contratto 

presso la Facoltà di Medicina e Chirugia dell’Università di 

Padova. Docente in vari corsi pubblici di formazione ed autrice di numerosi lavori 

scientifici di carattere psico-oncologico. Dal 2006 è membro del Gruppo Operativo 

Regionale per lo sviluppo del “Progetto inerente l’analisi e la valutazione del livello di 

umanizzazione dei servizi socio-sanitari erogati dalle Aziende ULSS e Ospedaliere del 

Veneto”; dal 2007 è componente della Commissione Regionale per le Cure Palliative e 

la Lotta al Dolore dell’Osservatorio Regionale per le Cure Palliative e per la Lotta al 

Dolore (Regione del Veneto). Dal 2003 è vice-presidente della Società Italiana di Psico- 

Oncologia. 

ORGANICO 

Dott.ssa Malihe Shams 

Psicologo borsista 

Dott.sa Marisa Toffanin 

Psicologo - Psicoterapeuta 

MISSION 

Il servizio di psico-oncologia offre al paziente e alle famiglie uno spazio di accoglienza e 

di disponibilità all’ascolto all’interno del percorso di cura, avendo come impegno 

principale quello di supportare le necessità psicologiche del paziente e dei suoi 

familiari in tutte le fasi della malattia, sia durante il ricovero ordinario e il day hospital 

che nel contesto ambulatoriale, con interventi individuali e di gruppo. 


L’equipe di psico-oncologia interviene a supporto degli utenti delle Unità Operative 

oncologiche con colloqui di accoglienza con il paziente ed i familiari, con colloqui di 

supporto psicologico, con psicoterapia individuale e di gruppo utilizzando il modello 

integrato tipico della disciplina psico-oncologica, che ha come obiettivo il prendersi 

cura del malato e della famiglia in collaborazione con le altre figure professionali che 

curano ed assistono il paziente e con i volontari che svolgono attività all’interno delle 

Unità Operative dell’Istituto Oncologico (in particolare con le Associazioni AVO, 

ANGOLO e CEAV). Gli psicologi del servizio sono contattabili sia presso l’Ospedale 

Busonera che presso l’Edificio di Radioterapia. 


Gran parte dell’attività di ricerca è strettamente collegata all’attività clinica e alla 

teorizzazione della prassi dell’Approccio Psiconcologico Integrato, quale modello 

d’elezione di intervento applicato nel nostro contesto. 

56

Per quanto riguarda gli anni 2005/2007 la ricerca ha riguardato fondamentalmente lo 

studio degli aspetti psicologici del paziente oncologico e della sua famiglia. Per i 

pazienti oncologici adulti ed anziani sono stati indagati i bisogni relativi alla malattia, 

gli aspetti psicoemozionali, sociali e familiari. Per il paziente oncologico anziano 

attraverso la Valutazione Geriatrica Multidimensionale sono stati indagati gli aspetti 

funzionali, cognitivi ed emozionali. Un ulteriore studio ha valutato i bisogni e i vissuti 

del malato oncologico anziano. Per ciò che concerne i familiari, sono stati effettuati 

essenzialmente due studi, uno mediante colloquio strutturato di accoglienza per il 

caregiver e l’altro mediante somministrazione di vari test, al fine di indagare lo stato 

psicoemozionale, i bisogni e il burden avvertito dai familiari dei pazienti oncologici. 

Rispetto agli operatori, sono state prese in esame le motivazioni all’helping profession, 

attraverso uno studio specifico effettuato su un campione di 43 psico-oncologi. 

L’attività di ricerca ha riguardato, inoltre, la valutazione psicosociale dei pazienti in 

fase avanzata di malattia, con particolare attenzione alla messa a punto di metodologie 

adeguate alla rilevazione in questo settore; infine, diversi studi sono stati condotti 

sulla qualità di vita dei pazienti affetti da cancro del retto e sull’impatto psico-sociale 

del counselling genetico per i tumori ereditari. 

57

Area di Chirurgia 


59

Chirurgica Oncologica 

Referente: Dott. Carlo Castoro, Medico-Chirurgo 

Tel.: 049-8211240 

e-mail: carlo.castoro@unipd.it 

Nato a Valdobbiadene (Treviso) il 5 marzo 1957, nel 1983 

ha ottenuto la laurea in Medicina e Chirurgia presso 

l'Universita' di Padova. Specializzato in Chirurgia Generale 

nel 1988 e in Chirurgia Toraco-Polmonare nel 1993 presso 

l’Università di Padova. Nel 1986 è vincitore del Premio di 

Studio bandito, tramite l'Universita' di Padova, dal Centro 

Regionale Veneto di Alta Specializzazione per lo Studio delle 

Malattie dell'Esofago e nel 1987 di una Borsa di Studio 

triennale della Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro (AIRC). 

Professore a Contratto presso la Scuola di Specializzazione in Chirurgia Generale 

dell’Università di Padova. Ha inoltre partecipato come docente a numerosi corsi di 

formazione post-lauream nel campo della chirurgia esofagea, della day surgery e della 

chirurgia mini-invasiva. Ha svolto attività di ricerca nei seguenti campi: Chirurgia 

dell’esofago, Day-Surgery e riorganizzazione dei servizi chirurgici, degenza breve e 

chirurgia mini-invasiva, nuove metodologie e tecnologie di formazione in chirurgia e 

formazione a distanza, chirurgia dell’apparato digerente, chirurgia erniaria e chirurgia 

flebologica. 

Autore di 35 pubblicazioni in extenso su riviste internazionali e di numerosi abstracts 

comunicazioni a congressi internazionali ed italiani. Collabora con l’European 

Observatory on Health Systems and Policies ed ha pubblicato nel 2007 il Policy Brief 

"Day Surgery making it happen". È inoltre autore di una monografia dal titolo 

“Ernioplastica di Lichtenstein” pubblicata nel 1998 e di molti video di tecnica 

chirurgica e di 3 cd-rom didattici. Rappresentante italiano all’interno dell’Executive 

Committee dell’International Association for Ambulatory Surgery (IAAS), e 

responsabile della formazione a livello internazionale per la stessa Società dal 1999 ad 

oggi. Responsabile scientifico e coordinatore del progetto di formazione a distanza 

SkyMed (2001-2005), finanziato dall’Agenzia Spaziale Europea, realizzato in 

collaborazione con l’International Association for Ambulatory Surgery, che ha 

coinvolto 7 dei maggiori Ospedali della Regione del Veneto, l’Università di Amsterdam 

(NL) e l’Ospedale di Kingston (U.K.). Organizzatore di innumerevoli corsi, seminari e 

congressi, il più importante dei quali è stato il congresso mondiale di day surgery: “3rd 

International Congress on Ambulatory Surgery” tenutosi a Venezia nel 1999 per 

l’International Association for Ambulatory Surgery cui hanno partecipato 

rappresentanti di 36 Paesi e oltre 2400 iscritti. 

ORGANICO 

Dott. Matteo Cagol 


Dott.sa Antonella Vecchiato 


Dott. Saverio Pianalto 


Dott. Alessandro Vitale 


Dott.sa Marinella Menegazzo 

Medico Contrattista 

Dott. Enrico Gringeri 


Dott. Enzo Mammano 


Dott. Giuseppe Portale 


61

MISSION 

L’Unità Operativa di Chirurgia Generale dell’Istituto Oncologico Veneto rappresenta un 

modello organizzativo innovativo, in quanto al suo interno convergono chirurghi 

provenienti da diversi Dipartimenti Universitari in regime di convenzione ed in 

possesso della più ampia esperienza professionale e scientifica nei vari ambiti della 

chirurgia oncologica. L’equipe chirurgica che affronta le varie patologie varia a seconda 

della localizzazione e del tipo di neoplasia ed in tale modo è possibile raggiungere i più 

elevati standard di accuratezza nel trattamento. 


L’Unità effettua interventi chirurgici nell’ambito della patologia neoplastica addominale 

e digestiva: tumori del tubo digerente, dall’esofago all’ano, del fegato e vie biliari, del 

pancreas, tumori della cute, della mammella, delle ghiandole endocrine. La 

preparazione dei pazienti all’intervento avviene prevalentemente nella fase di preospedalizzazione 

in modo tale da ridurre al minimo la degenza pre-operatoria. 

La chirurgia oncologica dello IOV si è avvalsa delle seguenti consulenze in convenzione 

di alta specializzazione: D.F. D’Amico, U. Cillo: chirurgia epatobiliare; E. Ancona: 

chirurgia esofagea; D. Nitti: chirurgia digestiva; M.R. Pelizzo: chirurgia tiroidea; F. 

Bozza: chirurgia senologica; I. Favia: endocrinochirurgia; S. Pedrazzoli: chirurgia 

pancreatica. 

Al fianco delle degenze ordinarie è attivata la Day Surgery oncologica che soddisfa le 

necessità cliniche connesse al posizionamento dei sistemi di accesso vascolare per 

chemioterapia, alla patologia dei noduli mammari e delle lesioni cutanee nonché alle 

procedure di radiologia interventistica e di endoscopia operativa (polipectomie 

endoscopiche complesse, posizionamento di protesi). 


L’attività di ricerca viene svolta dai singoli gruppi afferenti all’Unità operativa di 

chirurgia secondo la loro specifica competenza. Le principali attività di ricerca si 

svolgono nell’ambito della patologia neoplastica addominale e digestiva: tumori del 

tubo digerente, del fegato e delle vie biliari, del pancreas, tumori della cute, della 

mammella, delle ghiandole endocrine. 

62

Endoscopia Diagnostica e Operativa 

Responsabile: Dott. Giorgio Battaglia, Medico Chirurgo 

Tel.: 049-8213182 

e-mail: giorgio.battaglia@unipd.it 

Nato a Mestre il 21-04-49. Laureato in Medicina e Chirurgia 

a Padova nel 1973; si è specializzato in Chirurgia Generale 

nel 1978 e in Chirurgia Vascolare nel 1981; ha ottenuto 

l’Idoneità Nazionale di Primario in Chirurgia Generale nel 

1986. Aiuto Ospedaliero dal 1989, è Responsabile dell’Unità 

Semplice di Endoscopia Digestiva Operativa dell’Azienda 

Ospedaliera di Padova dal giugno 2004. Consulente dello 

IOV dal 2005, dal 1° aprile ha assunto l’incarico di Dirigente 

dell’Unità Semplice di Endoscopia Digestiva Diagnostica ed Operativa dell’Istituto 

Oncologico Veneto. 

Ricercatore Confermato dal 1980, è titolare dell’insegnamento di Chirurgia d’urgenza 

nel 3° e 5° anno del Corso di Laurea in Medicina e Chirurgia, di Semeiotica 

strumentale e funzionale nella Scuola di Specializzazione in Chirurgia Generale, e di 

Informatica Medica nelle Scuole di Specializzazione di Chirurgia Generale, di Chirurgia 

Toracica e di Chirurgia Vascolare. 

E’ socio della S.I.E.D. (Società Italiana di Endoscopia Digestiva) dell’A.I.G.O. 

(Associazione Italiana Gastroenterologi Ospedalieri), dell’A.S.G.E. (American Society of 

Gastrointestinal Endoscopy), del NIEC (New Endoscopic Club). Responsabile di molti 

progetti nazionali sia in ambito clinico che gestionale. Ha organizzato numerosi corsi 

di formazione in endoscopia digestiva sia per medici che per infermieri. Dal 2007 il 

centro da lui diretto è sede della Scuola di formazione SIED in endoscopia digestiva. 

Ha ideato o collaborato alla messa a punto di molte tecniche e procedure innovative 

sia in chirurgia che in endoscopia. E’ autore di oltre 220 pubblicazioni su riviste 

nazionali ed internazionali e di oltre 30 filmati su tecniche chirurgiche ed 

endoscopiche. 

ORGANICO 

Dott. Paolo Bocus 


Dott. Narne Surendra 

Medico Consulente – in convenzione 

MISSION 

L’Unità si occupa di screening, diagnosi, stadiazione e cura delle neoplasie del tubo 

digerente. 


L'Unità è dotata della strumentazione più moderna per evidenziare e diagnosticare 

alterazioni neoplastiche non visibili o difficilmente visibili con i comuni strumenti: 

endoscopi ad alta definizione con filtrazione elettronica della luce per meglio 

evidenziare le lesioni mucose; endoscopi zoom che permettono di ingrandire le 

immagini fino a 160x; eco-endoscopi diagnostici che rilevano lesioni della parete 

intestinale o linfonodi periviscerali di pochi millimetri e che le ricostruiscono 

tridimensionalmente per una migliore valutazione della diffusione della malattia 

neoplastica; eco-endoscopi operativi che consentono di eseguire biopsie su masse 

poste al di là della parete intestinale; un laser confocale che permette durante l’esame 

endoscopico di valutare le caratteristiche delle singole cellule, come se le osservassimo 

63

al microscopio, e quindi di fare in tempo reale una diagnosi simile a quella 

dell’istologo. Tutte le immagini relative agli esami effettuati vengono archiviate 

elettronicamente per essere utilizzate come confronto negli esami successivi. 

I campi di attività comprendono: diagnosi e follow-up di patologie pre-neoplastiche 

(displasie, esofago di Barrett etc), terapia endoscopica del reflusso esofageo, 

colonscopie di screening, cura radicale di tumori iniziali mediante mucosectomia o 

terapia fotodinamica, cura palliativa dei tumori avanzati mediante posizionamento di 

protesi o distruzione mediante laser, teleconsulto di esami eseguiti in altra sede. 


Diagnosi e stadiazione delle neoplasie dell’esofago stomaco colon, sia in fase iniziale 

che avanzata mediante l’uso della tecnologia più avanzata, videoendoscopi ad alta 

definizione, videoendoscopi zoom, eco-endoscopi a frequenza variabile con 

ricostruzione tridimensionale delle immagini per la valutazione sia delle minime 

alterazioni degli strati della parete intestinale sia del volume delle masse tumorali al 

fine di meglio valutare l’effetto della radioterapia e della chemioterapia, 

autofluorescenza. Di imminente impiego sarà pure il laser confocale, strumento che 

permette nel corso di un esame endoscopico la visione ingrandita delle cellule come 

fosse un esame istologico con possibilità di diagnosi certa ed immediata di neoplasia. 

Messa a punto e follow-up delle tecniche endoscopiche di cura delle lesioni early e 

avanzate dell’esofago, stomaco, colon (mucosectomia, laser, terapia fotodinamica, 

protesi). 

64

CENTRO MULTIDISCIPLINARE MELANOMA 

Responsabile: Prof Carlo Riccardo Rossi, Medico-Chirurgo 

Tel.: 049-8212070 

e-mail: carlor.rossi@unipd.it 

Nato a Rosolina (RO) il 5.3.1950, è Professore Associato di 

Chirurgia Generale presso l'Università di Padova e presta la 

propria attività presso la Clinica Chirurgica II dell’Università 

di Padova. La sua attività clinico-scientifica è dedicata alla 

chirurgia oncologica con particolare riferimento al 

trattamento loco-regionale dei tumori solidi. Responsabile 

dell’Unità Operativa Semplice “Melanomi-sarcomi” presso la 

Clinica Chirurgica II e Coordinatore del Centro Regionale di 

Riferimento per il Melanoma Cutaneo. Principali aree di interesse sono il melanoma 

cutaneo, i sarcomi delle parti molli, la carcinosi peritoneale, ed in particolare: studio di 

marcatori biologici ai fini diagnostico-prognostici; studi sull'efficacia di nuove tecniche 

diagnostiche; ottimizzazione del trattamento locoregionale dei sarcomi e melanomi 

degli arti in fase avanzata e della carcinosi/sarcomatosi peritoneale, sia attraverso il 

miglioramento delle tecniche che la ricerca di nuovi fattori predittivi di risposta. 

ORGANICO 

Prof. Mauro Alaibac 

Professore Associato - Dermatologo 

Dott.ssa Barbara Pigozzi 

Contrattista - Dermatologo 

Dott. Stefano Piaserico 

Contrattista - Dermatologo 

Dott. Mirto Foletto 

Dirigente medico - Chirurgo 

Dott.ssa Antonella Vecchiato 

Dirigente medico - Chirurgo 

Dott. Leonardo Sartore 

Dirigente medico – Chirurgo plastico 

Dott.ssa Vanna Chiarion Sileni 

Dirigente medico – Oncologo Medico 

Dott. Jacopo Pigozzo 

Contrattista – Oncologo Medico 

MISSION 

Il Centro Multidisciplinare Melanoma svolge attività di prevenzione, cura e ricerca sul 

melanoma cutaneo, integrando competenze di diversa estrazione in una struttura 

dedicata alla cura e alla ricerca traslazionale. La Regione del Veneto ha riconosciuto il 

Centro Melanoma come Centro Regionale di Riferimento per il melanoma cutaneo 


Il melanoma cutaneo è un tumore maligno che compare quasi esclusivamente sulla 

cute, superficiale e quindi identificabile con una semplice visita: di conseguenza, la 

sua diagnosi precoce è facilitata rispetto a quella di altri tumori. Anche se la 

diagnostica costituisce la parte più importante, l’attività del Centro Melanoma non si 

esaurisce in questo ambito. Infatti, presso il Centro prestano la loro opera specialisti 

di diversa estrazione (dermatologi, chirurghi generali, chirurghi plastici, oncologi 

medici), che discutono collegialmente i casi più complessi impostandone l’iter 

terapeutico e seguono i pazienti nel tempo dopo il trattamento. 

Il Centro Multidisciplinare Melanoma segue le linee guida diagnostico-terapeutiche del 

Gruppo Veneto Melanoma Cutaneo e del C.N.R. 

65

Oltre alla chirurgia radicale sul tumore primitivo con ampie possibilità di ricostruzione 

secondo i criteri della chirurgia plastica, sono a disposizione i seguenti trattamenti 

specialistici: 

perfusione ipertemico-antiblastica di arto 

perfusione ipossico-antiblastica con tecnica dello stop-flow 

radioterapia esterna anche con tecnica stereotassica 

chemio-immunoterapia 

elettrochemioterapia 

Attività di ricerca 

Il Gruppo Multidisciplinare per lo studio e la cura del melanoma sta conducendo 

diversi protocolli di ricerca clinica a carattere locale, nazionale o internazionale. Sono 

di seguito riportati i progetti attualmente in corso: 

Mappatura Molecolare del Melanoma (MMMP): progetto per un sito web 

Studio sul polimorfismo del gene EGF in pazienti con numero elevato di nevi 

Utilizzo del Support Vector Machine (SVM) per la previsione dello stato del 

linfonodo sentinella 

Studio sulle metastasi nel linfonodo sentinella come fattore di previsione dello 

stato degli altri linfonodi dello stesso bacino e della prognosi 

Convalida dell'N-ratio come nuovo fattore prognostico in pazienti con metastasi 

linfonodali 

Studio di fase II sull'uso di Interferone (IFN) a basso dosaggio dopo perfusione 

isolata di arto con TNF per metastasi in transito 

Sperimentazione di fase II sull'elettrochemioterapia per metastasi in transito 

non operabili/non perfondibili 

Sperimentazione di fase III sull'utilizzo di IFN ad alto dosaggio in adiuvante 

dopo asportazione di linfonodi metastatici 

Sperimentazione di fase III su temozolomide in pazienti con metastasi a 

distanza, al fine di prevenire metastasi nel sistema nervoso centrale. 

66

Area di Radio 

Oncologia 

67

Radioterapia e Medicina Nucleare 

Responsabile: Dott. Guido Sotti, Medico-Chirurgo 

Tel.: 049-8212940 

e-mail: guido.sotti@unipd.it 

Nato a Padova il 2/1/49. 

Studi: Diploma di Maturità Classica (1967) - Laurea in 

Medicina e Chirurgia presso l’Università degli Studi di 

Padova (1973) - Specializzazione in Radiologia presso 

l’Università degli Studi di Padova (1977) - Specializzazione 

in Ematologia Clinica presso l’Università degli Studi di 

Padova (1980). 

Attività Professionale: Assistente presso la Divisione di 

Radioterapia e Medicina Nucleare dell’Ospedale Civile di Padova dal 1974 al 1986 - 

Aiuto Corresponsabile Ospedaliero presso la Divisione di Radioterapia dal 1986 al 

1997, quando ha assunto l’incarico di Primario facente funzioni - Dal 1998 Direttore 

della Divisione di Radioterapia e Medicina Nucleare presso l’Azienda Ospedaliera di 

Padova, dal 2006 trasferita presso l’Istituto Oncologico Veneto. 

Attività Didattica: Professore a contratto nella Scuola di Specializzazione in Oncologia 

presso la Facoltà di Medicina e Chirurgia dell’Università di Padova dall’AA 1983-84 - 

Professore a contratto nella Scuola di Specializzazione in Radiologia e quella in 

Radioterapia dell’Università di Padova dall’AA 1989-90. 

Associazioni ed Incarichi Scientifici: Membro del Comitato Scientifico dell’Associazione 

Italiana di Radioterapia Oncologica (AIRO) – Coordinatore del Gruppo Triveneto 

dell’Associazione Italiana di Radioterapia Oncologica - Membro dell’International 

Society of Paediatric Oncology (SIOP) - Membro dell’European Group for Bone Marrow 

Transplantation (EBMT) – Coordinatore del Gruppo di Studio “Radioterapia” della 

Associazione Italiana Ematoncologia Pediatrica – Membro del Consiglio Direttivo della 

Società Italiana di Psico-Oncologia (SIPO) - Membro dell’Associazione Volontaristica 

per l’assistenza ospedaliera e domiciliare di pazienti neoplastici (CEAV) - Editorial 

Board della rivista “Medical and Pediatric Oncology” (Rivista ufficiale della Società 

Internazionale di Oncologia Pediatrica). 

Settori di ricerca: campi principali di interesse sono l’oncologia pediatrica 

(coordinatore per gli aspetti radioterapici di gruppi di studio nazionali ed europei), 

l’ematoncologia e, più in generale, l’applicazione clinica delle associazioni radiochemioterapiche. 

Tali attività sono state oggetto di oltre 200 pubblicazioni di cui 61 su 

riviste internazionali recensite. 

ORGANICO 

Dott. Franco Berti 

Dirigente medico 

Dott.ssa Caterina Boso 


Dott. Luigi Corti 

Dirigente medico - Responsabile 

CeMuRni 

Dott.ssa Maria Luisa Friso 


Sicurezza Degenze 

Dott.ssa Ornella Lora 

Dirigente medico - Responsabile Qualità 

Dott. Lucio Loreggian 


Protocolli 

Dott. Giorgio Saladini 


Dott. Renzo Mazzarotto 

Dirigente medico - Responsabile sez. 

cure e Ambulatori 

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Dott. Giovanni Scarzello 


Dott. Dario Casara 


Medicina Nucleare 

Dott.ssa Anna Rita Cervino 


MISSION 

Attività di erogazione del servizio sanitario rivolto all’impiego di radiazioni ionizzanti e 

non ionizzanti e radioisotopi nella diagnosi e cura di utenti affetti da neoplasie maligne 

od occasionalmente da altre patologie benigne. 


La tipologia dei trattamenti effettuati è varia: dalla radioterapia esterna con campi 

semplici a quelli complessi tridimensionali, non co-planari, radioterapia stereotassica 

frazionata e radiochirurgia, irradiazione corporea totale per condizionamento al 

trapianto di midollo osseo nell’adulto e nel bambino. 

Brachiterapia intra/perioperatoria per sarcomi dell’adulto e dell’età pediatrica, 

brachiterapia episclerale per i melanomi della coroide, brachiterapia intracavitaria per 

neoplasie polmonari, esofagee e ginecologiche ed infine terapia radiometabolica con 

Iodio-131 per le neoplasie della tiroide o con IMBG per neuroblastomi pediatrici. 

L’Unità Complessa di Radioterapia e Medicina Nucleare è strutturata in: Reparto 

Degenze ordinarie e Day Hospital, Reparto Degenze protette, Sezione Cure, 

Ambulatori, Sala Operatoria per brachiterapia, laserterapia ed endoscopia, e l’ Unità 

semplice di Medicina Nucleare. 

Il Reparto Degenze ordinarie dispone di 18 posti letto (di cui due dedicati alla 

terapia fotodinamica) più 4 per attività di Day-Hospital. La tipologia dei ricoveri 

riguarda prevalentemente pazienti sottoposti a trattamenti combinati radiochemioterapici 

o trattamenti radioterapici non convenzionali come i frazionamenti 

multipli giornalieri o stereotassici. 

Il Reparto Degenze protette dispone di 8 posti letto, di cui 6 riservati alla 

radioterapia metabolica con Iodio-131 per tumori della tiroide, e due alla brachiterapia 

a basso dose-rate principalmente per tumori della sfera ORL, tumori mammari, 

sarcomi delle parti molli, melanomi oculari e tumori ginecologici. 

La Sezione Cure è costituita da: 1) un laboratorio-officina per il confezionamento di 

dispositivi personalizzati di contenzione e protezione; 2) due sale diagnostiche: per 

simulatore universale e per simulazione virtuale con TAC dedicata; 3) tre bunkers con 

acceleratori lineari ed uno per la brachiterapia ad alto dose-rate e plesioterapia; 4) una 

sala per ipertermia superficiale e profonda; 5) due ambulatori per il controllo dei 

pazienti in trattamento. Ogni giorno vengono irradiati mediamente 150 pazienti per un 

totale di circa 50.000 sedute annue. 

La Sala Operatoria, oltre ad essere adibita alla routinaria attività di posizionamento 

percutaneo ed endocavitario dei vettori per brachiterapia a basso ed alto dose-rate è 

anche sede del Centro Multidisciplinare per l’uso delle Radiazioni Non Ionizzanti in 

Oncologia (CeMuRNI). Attualmente afferiscono al Centro Multidisciplinare 13 Unità 

Operative che applicano tecnologie endoscopiche-chirurgiche utilizzando radiazioni 

non ionizzanti. Nell’ambito clinico numerose sono le applicazioni che riguardano l’uso 

endoscopico dei laser nel distretto gastroenterologico e pneumologico: viene utilizzato 

il laser per la disostruzione di neoplasie stenosanti per migliorare la qualità di vita del 

paziente ed eventualmente prepararlo ad associazioni con tecniche tradizionali come 

radioterapia, brachiterapia e chemioterapia. Nel trattamento delle metastasi epatiche 

si usano tecniche laser o radiofrequenze per coaugulare e produrre una necrosi 

selettiva risparmiando il tessuto sano. Inoltre la laserterapia chirurgica viene 

impiegata nel distretto ORL nelle patologie virali cutanee dei malati di AIDS, 

trapiantati e nella precancerosi della portio. Infine, da anni, viene utilizzata la terapia 

70

fotodinamica che attualmente ha come indicazione le neoplasie dell’esofago e dei 

bronchi. L’ipertermia radiante prodotta dalla emissione di microonde, viene applicata 

in tumori come il melanoma del distretto ORL e sulla parete toracica in associazione a 

radioterapia e/o chemioterapia, migliorando la risposta globale del 20-30%. 

Gli Ambulatori sono in parte strutturati in modo multidisciplinare e prevedono la 

partecipazione di tutti gli specialisti coinvolti in una determinata patologia. Gli 

ambulatori multidisciplinari sono 20: 

Sarcomi parti molli; neoplasie cerebrali; carcinomi della tiroide; neoplasie dell’esofago; 

linfomi; linfomi cutanei; ginecologia oncologica; neoplasie ereditarie mammella/ovaio; 

deficit articolazione della spalla e linfedemi post-intervento per ca. della mammella; 

neoplasie della mammella; neoplasie polmonari; trattamenti brachiterapici 

endobronchiali; neoplasie ORL ; neoplasie colon, retto e ano; melanoma cutaneo; 

linfedemi arti inff. post-intervento da melanoma; genetica predittiva oncologica; 

neoplasie del pancreas e vie biliari; sarcomi parti molli e tumori solidi pediatrici; 

neoplasie cerebrali pediatriche. 

Mediamente vengono effettuate oltre 4.000 prime visite all'anno, di cui 800 circa in 

ambulatori multidisciplinari. Le visite di follow-up sono annualmente circa 6.000, di 

cui oltre un quarto in ambulatori multidisciplinari. 

L’Unità Semplice di Medicina Nucleare svolge attività assistenziale e di ricerca 

prevalentemente in ambito oncologico, dispone di 3 gamma camere nonché di 

strumenti accessori per il completamento delle indagini scintigrafiche quali un 

ecotomografo, un cicloergometro per scintigrafie cardiache dopo sforzo, un gammacounter, 

un misuratore di dosi radioattive (microcurimetro) e uno strumento per il 

controllo della contaminazione del personale esposto. Annualmente vengono eseguite 

più di 11.000 prestazioni di cui la maggior parte in ambito oncologico. Alcune indagini 

a carattere generale (scintigrafia miocardica, scintigrafia renale sequenziale, ecc.) 

vengono utilizzate in ambito oncologico nella valutazione di effetti secondari delle 

terapie anti-tumorali su vari organi (cardiotossicità, nefrotossicità). Alcune indagini, 

infine, possono essere considerate d’avanguardia (linfoscintigrafia dei linfonodo 

sentinella, scintigrafia con anticorpi monoclonali per antigeni tumore-specifici, 

scintigrafia di tumori che esprimono recettori per la somatostatina). 


L’interesse dell Unità di Radioterapia e Medicina Nucleare verso la ricerca è importante 

tanto quanto la sua naturale vocazione assistenziale. L’Unità rappresenta un punto di 

riferimento nazionale per il trattamento radiante delle neoplasie pediatriche. A Padova 

viene coordinata e gestita a livello nazionale la fase radioterapica dei protocolli AIEOP 

(Associazione Italiana di Ematologia Pediatrica) per i sarcomi delle parti molli e per il 

morbo di Hodgkin ed è stata redatta la parte riguardante le indicazioni radioterapiche 

di altri due protocolli AIEOP attualmente in corso: linfomi non-HD e neuroblastoma. 

Dal 1983 collaboriamo con la Oncoematologia Pediatrica di Padova per l’esecuzione 

dell’irradiazione corporea totale quale condizionamento al trapianto di midollo osseo 

autologo ed allogenico. Per quanto riguarda la neuro-oncologia, la Radioterapia di 

Padova gestisce direttamente, in collaborazione con il Dipartimento di Pediatria, il 

protocollo nazionale per gli ependimomi. Siamo inoltre coordinatori della parte 

radioterapica del protocollo nazionale sui gliomi a basso grado che prevede, primo in 

Italia, un trattamento radiante stereotassico con un frazionamento di 25-30 sedute. 

Sono attivi protocolli di studio su neuroblastoma, nefroblastoma e retinoblastoma. 

L’Unità di Radioterapia è anche punto di riferimento nazionale per i trattamenti di 

radioterapia metabolica. In particolare vengono eseguiti trattamenti con Iodio-131 in 

pazienti con tumore differenziato della tiroide, sia nel bambino che nell’adulto, 

attraverso lo studio dell’efficacia della preparazione al trattamento sia con sospensione 

della terapia sostitutiva sia con somministrazione di TSH ricombinante. Vengono, 

inoltre, eseguiti trattamenti con Meta Iodo Benzil Guanidina marcata con Iodio-131 in 

pazienti, sia adulti che pediatrici, affetti da neoplasie di origine neuroendocrina, 

attraverso la partecipazione a studi prospettici nazionali. 

71

Altri protocolli di studio di Fase II e Fase III riguardano: neoplasie del sistema nervoso 

centrale; neoplasie del distretto cervico-cefalico; neoplasie della tiroide; neoplasie del 

polmone; neoplasie dell’esofago; neoplasie della mammella; neoplasie gastrointestinali; 

neoplasie ginecologiche; neoplasie della prostata; sarcomi delle parti molli dell’adulto; 

linfomi Hodgkin e non-Hodgkin dell’adulto; neoplasie cutanee. 

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RADIODIAGNOSTICA ONCOLOGICA 

Responsabile Prof. Pier Carlo Muzzio, Medico-Chirurgo 

Tel. 049-8215623 

e-mail: pcmuzzio@unipd.it 

Nato a Padova il 22 aprile 1946 

Laureato in Medicina e Chirurgia nel 1970 con punti 

110/110 e lode 

Specialista in Radiologia (70/70 e lode) e Medicina del 

Lavoro (70/70 e lode) 

Professore Associato di Radiologia Sperimentale nel 1980 

Professore Ordinario di Radiologia dal 1990 

Direttore del Dipartimento di Scienze Medico-Diagnostiche e 

Terapie Speciali 

Direttore della Scuola di Specializzazione in Radiodiagnostica dell’Università degli 

Studi di Padova. 

Direttore dell'U.O.C. di Radiodiagnostica Oncologica 

Delegato del Rettore per i rapporti con i Dipartimenti. 

Membro dell'UEMS (Unione Europea dei Medici Specialisti) 

Membro del Radiation Protection Committee dell'EAR 

Presidente ASCUR (Associazione per lo Sviluppo della Cultura e della Ricerca) 

Consigliere della Federazione Italiana di Ricerche sulle Radiazioni 

Coordinatore del Gruppo di Lavoro su "Linee Guida Nazionali in Diagnostica per 

Immagini" dell’Agenzia per i Servizi Sanitari Regionali 

Esperto per la Commissione Nazionale per la Formazione Continua del programma 

ECM del Ministero della Salute 

Già Vice Presidente della Società Italiana di Radiologia (SIRM) dal 2000 al 2002 

Membro di numerose Società Scientifiche Nazionali ed Internazionali 

Autore di oltre 300 pubblicazioni scientifiche, di cui 6 volumi monografici 

Ha fatto parte di: 

Consiglio Superiore di Sanità 

Comitato Tecnico ENEA 

Comitati di Consulenza per i finanziamenti alla Ricerca del Min. della Pubblica 

Istruzione 

Consiglio di Amministrazione del CIRSS (Centro Italiano di Ricerche Sociali e 

Sanitarie) (V.Pres.) 

Consorzio Socio-Sanitario di Padova (Presidente) 

Consiglio di Amministrazione di ESAOTEBIOMEDICA S.p.A. 

Consiglio di Amministrazione di Medsystem S.p.A. ( V.Pres.) 

Consiglio di Amministrazione di ERI- Edizioni RAI S.p.A. 

Consiglio di Amministrazione di Marsilio Editori S.p.A. 

Attualmente è consigliere scientifico di: Istituto Clinico Humanitas, IRCCS (Milano); 

Istituto Neuroriabilitativo S. Camillo, IRCCS (Venezia). 

Dal 1 marzo 2006 è Commissario Straordinario dell'Istituto Oncologico Veneto 

ORGANICO 

Prof. Davide Fiore 

Professore Associato, Dirigente Medico 

Dott. Andrea Bulzacchi 


Dott. Antonio Di Maggio 


Dott.ssa Margherita Nardin 


73

MISSION 

Diagnostica per immagini in oncologia con particolare riferimento allo studio 

dell’evoluzione quantitativa delle masse tumorali prima, durante e dopo trattamento 

chemio/radioterapico, anche mediante elaborazione di test volumetrici, per valutare 

prospetticamente la performance post-radio/chemioterapia degli ultrasuoni, della CT, 

della RMN ed anche delle biopsie endoscopiche nella predizione della risposta 

patologica dei pazienti. 


Attività di diagnostica per immagini multidisiplinare in 

radiologia generale con computer radiography 

contrastografie in radiologia generale 

diagnostica ultrasonica 

diagnostica ultrasonica con impiego di mezzi di contrasto 

eco color doppler 

TAC 

RMN 


Studi di medicina quantitativa, in particolare con elaborazione computer-assistita sui 

modelli di complessità ed analisi frattale della morfologia neoplastica con valutazioni 

specifiche del nodulo polmonare solitario periferico e dei noduli mammari benigni e 

maligni al fine di trovare una nuova via di osservazione, di classificazione e di 

misurazione delle forma anatomiche e delle loro variazioni dinamiche. In questo 

settore è anche stato realizzato nel 2006, in collaborazione con l'Istituto Clinico 

Humanitas-IRCCS un brevetto internazionale registrato negli USA su “Method and 

apparatus for analyzing biological tissue images”. 

Integrazione e fusione d’immagini con medicina nucleare e PET-CT anche a proposito 

dell’imaging radioterapico, in generale, ma con particolare riferimento alla prognosi ed 

al trattamento del carcinoma dell’esofago e del cardias: l’imaging multimodale 

comprendendo l’esofagografia, l’endoscopia, l’ecoendoscopia la CT e la CT-PET. 

Radiobiologia e Radioprotezione sia sul versante scientifico applicativo che riguardo 

l’analisi degli effetti di radiazioni su alcune linee di cellule tumorali; altri studi sono in 

corso sugli effetti somatici precoci e ritardati da esposizione a radiazioni ionizzanti e 

non ionizzanti. 

Diagnostica per immagini con ecografia con mezzi di contrasto specifici per lo studio 

qualitativo e quantitativo delle masse tumorali prima, durante e dopo trattamento 

chemio- e radioterapico. 

Sperimentazioni sono in corso nell’applicazione clinica dell’elastosonografia, anche con 

la partecipazione a trials multicentrici internazionali. 

74

SENOLOGIA 

Responsabile: Prof. Cosimo Carmelo di Maggio, Medico-Chirurgo 

Tel.: 049-8215731 

e-mail: senologia@ioveneto.it 

Ha svolto gli studi universitari presso la Facoltà di Medicina 

e Chirurgia dell'Università di Padova, conseguendo con lode 

sia la laurea sia la specializzazione in Radiologia. 

Dal 1987 Professore Ordinario di Radiologia nell'Università 

di Padova dopo essere stato Professore Associato nella 

disciplina Radioprotezione. E' docente di Radiologia, a 

Padova, nel corso di Laurea in Medicina, nel corso di Laurea 

in Odontoiatria, nelle seguenti Scuole di Specializzazione: 

Radiologia Diagnostica, Radioterapia Oncologica, Oncologia, Ortognatodonzia, 

Reumatologia, Gastroenterologia. 

Nel 1979, ha conseguito il diploma europeo di radiologia superando gli esami indetti 

dalla European Association of Radiology. E’ stato membro del Consiglio del Centro 

Interdipartimentale per la Ricerca Applicata in Senologia dell’Università di Siena. E’ 

stato componente della Commissione Oncologica Nazionale (2000-2002) e vicedirettore 

del Dipartimento di Scienze Oncologiche e Chirurgiche dell’Università di Padova. E’ 

stato Direttore della Scuola di Specializzazione in Radiologia dell’Università di Padova. 

E’ stato presidente della Sezione di Senologia della SIRM (Società Italiana di Radiologia 

Medica) dal 1991 al 1996, vicepresidente della Sezione di studio della SIRM: Etica, 

Deontologia e Radiologia Forense negli anni 2000-2004, membro eletto della Società 

Italiana di Termografia, della Sezione di Radiologia Osteoarticolare della SIRM, della 

Società Italiana di Senologia, della Commissione SIRM sulla "Garanzia di qualità in 

Radiodiagnostica" dal 1985. E’ stato coordinatore e segretario scientifico della 

Commissione CEE 1989 su: Periodic Mammographies and Risk of Radioinduced 

Cancer. Membro del Comitato Scientifico delle riviste: “European Radiology”, "Le Sein", 

"Eido electa", "Attualità in Senologia". Membro fondatore della Associazione Scientifica 

Internazionale MANOSMED (Mastology Association of Northern and Southern 

Mediterranean) con sede in Montpellier. Membro fondatore e Direttore dei corsi 

residenziali di Mammografia e Diagnostica Senologica della Scuola Italiana di 

Senologia (Dir. Prof. U. Veronesi). 

Autore di oltre 350 pubblicazioni, alcune a carattere monografico, riguardanti diversi 

campi della radiologia. Tra gli argomenti di diagnostica clinica oggetto di ricerca, la 

Senologia comprende il gruppo di pubblicazioni di maggior rilievo e con apporti di 

priorità. Ha partecipato attivamente, su invito, a numerosi convegni scientifici 

nazionali ed internazionali. 

ORGANICO 

Prof. Luigi Pescarini 

Professore Associato, Dirigente Medico, 

Radiologo 

Dott. Francesco Candiani 

Ricercatore Universitario, Radiologo 

Dott.ssa Manuela La Grassa 

Dirigente Medico, Radiologo 

Responsabile U.O. Semplice di Senologia 

Interventistica 

Dott.ssa Ilaria Polico 


Dott. Alessandro Proietti 


Dott.ssa Aida Toffoli 


Dott.ssa Gisella Gennaro 

Dirigente, Fisico Sanitario 

75

MISSION 

L’Unità Operativa è strutturata per rispondere a tutte le esigenze delle Utenti: 

consulenza per esami eseguiti in altra sede, diagnosi di lesioni palpabili, prelievi con 

ago, controllo periodico spontaneo in assenza di sintomi, controllo periodico di donne 

“invitate” a partecipare ad un programma organizzato di screening. La ricerca e la 

didattica sono inoltre ruoli ugualmente prioritari del personale afferente all'U.O. Gli 

obiettivi dell'Unità Operativa e della metodologia messa in atto per perseguire gli stessi 

sono i seguenti: 

Umanizzazione dell'attività diagnostica 

Razionalizzazione, ottimizzazione, appropriatezza dell’attività diagnostica 

Qualità dell’assistenza 

Equità e accessibilità 

Centralità del cittadino 

Trasparenza 

Ricerca e innovazione 

Formazione 

Interattività 


Diagnostica clinica: Prestazioni sanitarie offerte: consulenze; colloqui informativi; 

visita senologica; mammografia; ecografia; galattografia; prelievi con ago per esami 

citologici o istologici; reperimento di lesioni non palpabili per l’exeresi chirurgica; 

controllo radiologico dei pezzi operatori; risonanza magnetica mammaria. Tutte le 

donne che afferiscono al Servizio per la prima volta sono ricevute da un medicoradiologo 

e ricevono informazioni sui vantaggi e sui limiti di quanto viene offerto; dopo 

la visita senologica sono sottoposte a tutti gli accertamenti necessari ad ottenere la 

diagnosi definitiva. Al termine delle indagini il radiologo comunica personalmente la 

diagnosi, consegna alla donna il referto e la documentazione, suggerisce la periodicità 

dei controlli. In assenza di patologica, alle donne con mammelle difficili da analizzare 

solo con mammografia viene suggerito controllo annuale anche con visita senologica 

ed ecografia, alle altre donne viene suggerito controllo annuale o biennale solo con 

mammografia. 

Screening clinico-mammografico: I principi ispiratori dell’attività diagnostica-clinica 

sono stato applicati anche nella metodologia di screening in atto nel territorio della 

ULSS16 e coordinata dalla U.O. Il classico programma di screening mammografico 

offre indistintamente a tutte le donne solo la mammografia ogni due anni e il colloquio 

con il medico è riservato solo alle donne con sospetto tumore. Tale metodologia 

presenta alcuni aspetti negativi: 1- Colloquio medico-Utente in atto solo nei casi con 

patologia un atto; 2- Stato di ansia spesso elevato e persistente nelle donne richiamate 

per ulteriori accertamenti; 3- Non riconoscimento di un certo numero di tumori a 

causa sia dei limiti intrinseci della mammografia, ormai ben documentati dalla 

letteratura, sia del ricorso alla stessa come test unico con rigido intervallo biennale 

uguale per tutte le donne. 

Il programma in atto in Padova prevede invece sia il colloquio iniziale con il medico per 

tutte le donne, sia la personalizzazione dei controlli periodici. In sintesi, le innovazioni 

principali introdotte nel programma di screening padovano sono: A) approccio clinico 

(medico-radiologo) al primo passaggio; B) personalizzazione dei controlli, sia 

dell’intervallo tra gli stessi (annuale o biennale), che dei test da utilizzare (solo 

mammografia o diagnostica integrata). 


L'attività di ricerca è strettamente integrata con l'attività assistenziale e l'attività 

didattica, e si impernia sulle seguenti aree di interesse: 

76

Sviluppo di metodiche diagnostiche 

Sviluppo di software idonei alla elaborazione dei dati diagnostici 

Valutazione delle apparecchiature e delle metodologie per il controllo di qualità 

in mammografia digitale 

Applicazione e valutazione di un innovativo modello di screening 

Valutazione della possibilità di riduzione della dose con mammografia digitale 

Valutazione del contributo della Risonanza Magnetica nelle donne ad alto 

rischio eredo-familiare 

Valutazione del contributo della ecografia con mezzo di contrasto 

77

FISICA SANITARIA 

Responsabile: Dott. Roberto Fabbris, Fisico 

Tel.: 049-8212964 

e-mail: roberto.fabbris@unipd.it 

Laureato in Fisica presso l'Università degli Studi di Padova 

nel 1971 discutendo una tesi sulla radioprotezione 

ambientale ed individuale, è assunto nel 1973 presso 

l’Ospedale Civile di Padova con la qualifica di Assistente 

Fisico. La sua carriera professionale si è svolta a Padova e 

nell'anno 1984 ha assunto il ruolo di Direttore del Servizio 

di Fisica Sanitaria nell’Azienda Ospedale-Università di 

Padova; con l’istituzione dell’Istituto Oncologico Veneto 

l’attività e le funzioni della Struttura Complessa sono state trasferite all’Istituto stesso. 

Già componente della Commissione Consultiva per la Radiologia e della Commissione 

Consultiva per la Risonanza Magnetica istituite dalla Regione del Veneto. Già 

componente della Commissione Consultiva per la Radiologia e della Commissione 

Consultiva per la Risonanza Magnetica istituite dalla Regione del Veneto; è 

componente della Commissione per la Protezione della Popolazione dalle Radiazioni 

Ionizzanti dell’Azienda ULSS 16 e di molte altre Aziende ULSS del Veneto. Già 

componente della Commissione Consultiva per la Radiologia e della Commissione 

Consultiva per la Risonanza Magnetica istituite dalla Regione del Veneto; è 

componente della Commissione per la Protezione della Popolazione dalle Radiazioni 

Ionizzanti dell’Azienda ULSS 16 e di molte altre Aziende ULSS del Veneto. 

Svolge attività didattica dall'AA 1974/75 quale Professore a contratto dell'Università 

degli Studi di Padova. Attualmente è docente di “Fisica Sanitaria” nel Corso di Laurea 

in Tecniche Sanitarie di Radiologia Medica e nella Scuola di Specializzazione in 

Radioterapia Oncologica. E’ stato relatore presso l'Università di Padova (Facoltà di 

Scienze) di numerose tesi di laurea aventi quale argomento ricerche di Fisica Medica. 

Appartiene a Società Scientifiche quali l’Associazione Italiana di Fisica Medica (AIFM) e 

l’American Association of Physicists in Medicine (AAPM); è stato per diversi anni 

Coordinatore del Gruppo Triveneto AIFM. Autore di oltre 50 lavori scientifici pubblicati 

sia su riviste nazionali che internazionali. 

ORGANICO 

Dott.ssa Maria Cristina Cauzzo 

Dirigente Fisico – Responsabile del 

Sistema Qualità 

Dott.ssa Franca Simonato 

Dirigente Fisico – Responsabile per la 

Radioterapia 

Dott. Roberto Zandonà 

Dirigente Fisico 

Dott. Enrico Bolla 


Dott.ssa Gisella Gennaro 


Dott.ssa Lucia Riccardi 


Dott.ssa Sonia Reccanello 


MISSION 

Nell’ambito dell’Istituto Oncologico Veneto l'Unità Complessa di Fisica Sanitaria si 

configura come una struttura in possesso dei requisiti tecnico-scientifici ed 

istituzionali i cui processi produttivi sono caratterizzati da un insieme di attività 

sanitarie specialistiche a favore delle altre Unità Operative che le richiedono nonché da 

specifiche attività di progettazione, controllo e gestione connesse alle applicazioni della 

78

Fisica, con particolare riguardo all’impiego delle radiazioni ionizzanti e non ionizzanti 

in campo medico. L’obiettivo fondamentale della Fisica Sanitaria è di mettere a 

disposizione le sue specifiche competenze in tutti i campi e per tutte le Unità Operative 

dove sono presenti radiazioni ionizzanti e di collaborare con la Direzione Generale 

fornendo consigli riguardanti gli acquisti delle apparecchiature e delle sorgenti 

radiogene, garantendo un supporto tecnico anche per gli aspetti legali associati alla 

detenzione e alla gestione delle sorgenti radiogene. Le competenze specifiche del 

Servizio di Fisica Sanitaria permettono di garantire la qualità tecnica delle prestazioni 

sanitarie secondo i dettami della legislazione vigente, attraverso verifiche accurate, 

puntuali ed appropriate su apparecchiature mantenute agli standard di qualità e 

sicurezza prestabiliti, con particolare attenzione al concetto di garanzia della qualità e 

all’importanza di avviare programmi di garanzia della qualità aventi come obiettivo la 

radioprotezione del paziente, dei lavoratori, della popolazione. Quest’impostazione 

comporta la necessità di andare oltre gli aspetti legati alla "misura" e tipicamente 

connessi alla professionalità dei fisici sanitari e di entrare, viceversa, in problematiche 

di tipo tecnico-organizzativo non immediate ma spesso determinanti ai fini del 

raggiungimento degli obiettivi previsti dalla legge; tale circostanza è di particolare 

rilievo soprattutto in considerazione delle diverse e complesse relazioni che i fisici 

sanitari hanno con le altre componenti professionali nell’ambito sanitario 

specialmente in interrelazione con le Unità Operative di Radioterapia, di Medicina 

Nucleare e di Radiologia. 

Attività 

Radioterapia: La Struttura si occupa delle varie applicazioni della Fisica nella 

Radioterapia sia per quanto si riferisce alle radiazioni ionizzanti che a quelle non 

ionizzanti. In particolare: 

verifica che le nuove apparecchiature corrispondano alle caratteristiche fisiche 

richieste; 

effettua controlli fisico-dosimetrici sui fasci degli acceleratori lineari per 

terapia; 

studia ed elabora i piani di trattamento radioterapico e verifica la precisione 

degli aggiornamenti del software applicativo dedicato ai piani di trattamento sia 

di teleterapia che di brachiterapia; 

verifica la corrispondenza dosimetrica dei piani di trattamento su pazienti o su 

fantoccio; 

studia e realizza i dispositivi per l’ottimizzazione delle tecniche di irradiazione e 

trattamento; 

studia e mette a punto altre tecniche di trattamento emergenti. 

Radiodiagnostica: La Struttura si occupa dei diversi aspetti fisici della diagnostica 

per immagini quali la radiologia tradizionale, digitale e la risonanza magnetica. In 

particolare controlla i parametri fisici e geometrici delle apparecchiature delle unità di 

diagnostica anche in funzione dell’ottimizzazione delle loro prestazioni. 

Medicina Nucleare: La Struttura si occupa del controllo delle caratteristiche fisiche 

delle sorgenti radioattive e la loro dosimetria, del calcolo e misura della dose agli 

organi nella diagnostica e terapia radioisotopica e del controllo di qualità delle 

prestazioni delle apparecchiature. 

Radioprotezione contro le radiazioni ionizzanti: La Struttura, ferme restando le 

responsabilità ed attribuzioni specifiche dell’Esperto Qualificato, assicura le funzioni 

operative per il controllo della sicurezza nelle detenzione e nell’impiego delle sorgenti di 

radiazioni. In particolare studia, progetta e calcola le protezioni ambientali dei locali 

adibiti ad attività con sorgenti radiogene per uso diagnostico o terapeutico, valuta e 

calcola la dose assorbita dagli organi critici di pazienti esposti alle radiazioni ionizzanti 

e gestisce la dosimetria individuale per il personale esposto al rischio di radiazioni 

ionizzanti. 

79

Gestione tecnico-amministrativa delle sostanze radioattive: La gestione delle 

sostanze radioattive prevede la collaborazione con i vari utenti nella scelta dei prodotti 

e delle sorgenti radioattive, l’accettazione ed il controllo delle richieste inviate dagli 

utenti con la verifica della conformità al regime autorizzativi. 

Gestione, trattamento e smaltimento dei rifiuti radioattivi: La Struttura provvede 

alla gestione dei rifiuti radioattivi prodotti nelle Unità Operative dello IOV a seguito 

dell’uso di sostanze radioattive con il loro immagazzinamento ed eventuale 

trattamento, nonché il loro smaltimento secondo le prescrizioni di legge e la 

registrazione delle operazioni. 

Controlli di qualità secondo il D.Lgs. 187/00: Le funzioni di Fisico Medico per i 

controlli di qualità sulle apparecchiature di Radiodiagnostica, Radioterapia e Medicina 

Nucleare fanno capo ai fisici della Struttura di Fisica Sanitaria, come previsto nel 

D.Lgs.187/00. 

Collaborazione con la Direzione Generale: La Struttura provvede collaborando in 

stretta simbiosi con la Direzione alla: 

Gestione dei rapporti con il Servizio Prevenzione Protezione (D.Lgs. 626/94); 

Gestione delle istanze autorizzative e documentazione di legge; 

Procedure di acquisto delle apparecchiature ad alta tecnologia per 

Radioterapia, Radiodiagnostica e Medicina Nucleare, per quanto di 

competenza; 

Supporto tecnico alla gestione delle apparecchiature per Radioterapia, 

Radiodiagnostica e Medicina Nucleare, per quanto di competenza. 


Visto la competenza trasversale della Fisica Sanitaria che si esplica nell’ambito di 

molteplici campi, comunque collegati alle radiazioni ionizzanti e non, l’attività di 

ricerca è strettamente collegata alle esigenze delle Unità Operative che si avvalgono 

delle sue competenze e del suo supporto scientifico. 

Nel campo della Radioterapia si è finalizzata la ricerca su una nuova metodica di 

valutazione qualitativa e quantitativa del sistema di produzione delle immagini portali 

per la verifica geometrica e dosimetrica del trattamento radiante. Estendendo le 

competenze acquisite nell’ambito della Radiologia, è stato avviato anche un progetto di 

ricerca sull’utilizzo degli imaging plates ai fosfori fotostimolabili (CR) in Radioterapia, 

sia come dispositivi di acquisizione di immagini che come rivelatori di dose alle alte 

energie. In ambito radioprotezionistico, inoltre, è in corso un progetto di ricerca 

finalizzato alla riduzione delle dosi ai pazienti in radiodiagnostica. Questo studio 

comporta l’ottimizzazione delle prestazioni dei sistemi CR accoppiati ai sistemi di 

esposizione automatica integrati nelle apparecchiature. Attualmente la ricerca 

riguarda gli esami del torace, del cranio e dell’addome per gli adulti. In una prossima 

fase, in coincidenza con il rinnovo delle apparecchiature della Radiologia Pediatrica, è 

previsto che l’ottimizzazione sia rivolta a questo settore, allo scopo di ridurre il rischio 

di carcinogenesi radioindotta nei bambini esposti a radiazioni a scopo diagnostico. Nel 

settore della Medicina Nucleare è in corso uno studio sulla ottimizzazione delle 

procedure dei controlli di qualità al fine di uniformare le metodiche e renderle così più 

accessibili al personale tecnico di supporto. 

80

Area Oncologica 

Clinica e Sperimentale 

81


Responsabile: Prof. Giuseppe Cartei, Medico-Chirurgo 

Tel.: 049-8215900 

e-mail: giuseppe.cartei@ioveneto.it 

Nato a Pisa il 27.10.1940. Laureato in Medicina e Chirurgia 

presso l'Università di Pisa. Libera Docenza in Chimica 

Clinica e Microscopia. Due specializzazioni "cum laude" 

(Malattie del Sangue, del Sistema Digestivo e del 

Metabolismo Intermedio; Oncologia). Due Abilitazioni 

Professionali a Primario (Ematologia; Oncologia). 

Assistentato Clinico, Università di Padova, Istituto di 

Patologia Medica (1965-1973). Assistentato Clinico, presso il 

Royal Free Hospital of London University (Gennaio 1967 – 

Agosto 1968) con l'iscrizione all'Albo della Scuola Medica. Primariato in Oncologia, 

Ospedale Civile di Udine (1985–1999). Direttore del Dipartimento di Oncologia di 

Udine dal 1992 al 1999. Primariato Unità Operativa di Oncologia Medica B, Centro di 

Riferimento Oncologico, Aviano (1999-2001). Direttore Struttura Complessa Oncologia 

Medica – USSL 16 Padova e quindi Istituto Oncologico Veneto (IOV)-IRCCS – Padova 

dal 1 gennaio 2002. 

Professore a Contratto: Oncologia Medica (corso post-lauream) dal 1979 al 1986, 

Facoltà di Medicina, Università di Padova; Biotecnologie in Oncologia (corso postlauream) 

dal 1987 al 1993, Facoltà di Scienze Farmacologiche, Università di Trieste; 

Oncologia Medica e Endocrinoterapia (corso post-lauream) dal 1993, Facoltà di 

Medicina, Università di Udine. Professore: Corso Integrato in Oncologia Clinica dal 

1993, Facoltà di Medicina, Università di Udine. 

Appartenenza a Società Scientifiche e Gruppi Cooperativi stabili: Fondazione 

Scientifica E. Maiorana (Berna; Erice) dal 1979; ASCO (American Society of Clinical 

Oncology); AIOM (Associazione Italiana Oncologia Medica: Componente del Direttivo 

Nazionale dal 1980 al 1985); SIC (Società Italiana Cancerologia) dal 1982 al 1986; 

SIPDTT (Società Italiana Prevenzione Diagnosi e Terapia Tumori) dal 1990; SAMM 

(Associazione per lo Studio del Mesotelioma Maligno) dal luglio 2002; IAES 

(International Academy of Environmental Sciences), Venezia, con la carica di 

Presidente del Comitato Scientifico dal febbraio 2003; GUONE (Gruppo Urologico 

Oncologico Nord Est) Componente del Direttivo dal novembre 2006. 

Autore di 275 pubblicazioni, di cui 98 lavori in lingua inglese pubblicati su Riviste 

Internazionali con Referees; autore-editore-coeditore di 9 libri; traduzione dalla lingua 

inglese in italiano di 1 libro; 33 capitoli di libri in lingua italiana; 20 capitoli in Atti e 

Congressi Internazionali. 

ORGANICO 

Dott. Davide Pastorelli 

Dirigente Medico – Sostituto del Direttore 

Dott. Renato Ceravolo 


Dott.ssa Maria Ornella Nicoletto 


Dott. Fable Zustovich 


Dott.ssa Grazia Artioli 

Medico contrattista 

Dott.ssa Samuela Binato 


Dott.ssa Flavia Salmaso 


Dott.ssa Stefania Zovato 


83

Dott. Martin Donach 


Dott.ssa Eva Colombrino 

Biologo contrattista 

Dott.ssa Miriam Farina 

Biologo contrattista 

MISSION 

L’Unità Operativa Complessa di Oncologia Medica, diretta dal Prof. Cartei, ha come 

vocazione essenziale quella di affrontare l'emergenza oncologica, aumentando: 

la rapidità diagnostica 

la percentuale delle risposte complete 

la durata del tempo alla progressione 

la sopravvivenza 

la qualità di vita degli ammalati 

Questo complesso impegno pone al centro assoluto di tutti gli studi clinico-scientifici 

sia l’uomo prima che si ammali sia il paziente. La ricerca è traslazionale, per trasferire 

nell’immediato i risultati della ricerca all’utilizzo clinico. 


La nostra Unità Operativa Complessa rappresenta un punto di riferimento per le 

seguenti patologie: 

neoplasie del tratto gastroenterico, in particolare colon, fegato e pancreas; 

neoplasie toraciche (tumori del polmone e mesotelioma pleurico); 

neoplasie della mammella e ginecologiche; 

neoplasie del tratto urogenitale; 

neoplasie cerebrali; 

neoplasie rare (GIST, tumori neuroendocrini; neoplasie endocrine eredofamiliari). 

Sono attivi i seguenti Gruppi di Studio: 

Ematologia oncologica (non leucemie acute) 

Sindromi paraneoplastiche 

Farmacogenomica e farmacologia clinica 

Cancro della mammella e cancro ovarico 

Cancro dell'apparato digerente 

Malattie cancerose del torace 

Malattie oncologiche rare 

Cancro del sistema nervoso centrale 

Cancri urologici 

Medicina generale e geriatria 

Psico-oncologia 


La nostra Unità Operativa Complessa ha raggiunto un accrual di oltre 6.000 pazienti; 

l’attività clinico-scientifica prevede l’ausilio di vari test diagnostici eseguiti in 

collaborazione con diverse strutture dell’Università di Padova, quali le Cattedre di 

Medicina di Laboratorio e di Microbiologia e Virologia, il Dipartimento di Chimica 

Farmaceutica, l’Istituto di Anatomia Patologica, la Cattedra di Radiologia e la 

Radiologia dell’Azienda Ospedaliera di Padova, l’Istituto di Endocrinologia, l’Urologia 

dell’Azienda Ospedaliera e della ULSS 16 di Padova e tutte le Chirurgie Universitarie. 

In particolare vengono studiati vari enzimi coinvolti nel metabolismo degli agenti 

chemioterapici; il comportamento delle topoisomerasi I, IIα e IIβ di base e a seguito di 

somministrazione di farmaci anti-DNA; l’uso personalizzato e mirato di farmaci antitopoisomerasici; 

il metabolismo del ferro e dell’eritropoietina; gli eventi biologici indotti 

84

dall’ormonoterapia; studi fini di cardiotossicità e neurotossicità periferica; efficacia e 

tollerabilità di terapie fisiche parenchimali; validità delle indagini TAC per le 

gastropatie; valenze carcinoidee del microcitoma polmonare; utilità di alcuni antiangiogenetici. 

85


Responsabile: Prof. Silvio Monfardini, Medico-Chirurgo 

Tel.: 049-8215931 

e-mail: silvio.monfardini@unipd.it 

Nato a Milano nel 1939. 

Attuale posizione: Primario della Divisione di Oncologia 

Medica 2 dell'Istituto Oncologico Veneto. Già Direttore 

Scientifico dell'Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura 

dei Tumori di Napoli. 

Nel corso degli ultimi 30 anni ha contribuito presso 

l'Istituto Nazionale Tumori di Milano e Centro di 

Riferimento Oncologico di Aviano, l'Istituto Nazionale 

Tumori di Napoli e la Divisione di Oncologia Medica 

dell’Azienda Ospedaliera-Università di Padova alla stesura, alla attuazione e 

valutazione di numerosi protocolli di sperimentazione clinica. Ha in particolare fornito 

un contributo originale nello studio dell'impatto dei fattori prognostici iniziali e della 

terapia sulla leucemia mieloide cronica durante il periodo trascorso presso il Memorial 

Sloan Kettering Cancer Center di New York, sul ruolo della chemioterapia in 

associazione alla radioterapia negli stadi iniziali dei linfomi non-Hodgkin presso 

l'Istituto Nazionale Tumori di Milano, sullo studio delle neoplasie AIDS-correlate 

presso il Centro di Riferimento Oncologico di Aviano e sulle neoplasie in età geriatrica 

all'Istituto di Aviano, a quello di Napoli ed a Padova. Uno dei contributi di maggiore 

rilievo è stato l'impulso determinante per lo sviluppo del Centro di Riferimento 

Oncologico di Aviano (di cui è stato Direttore Scientifico sino al trasferimento a Napoli) 

ed al suo riconoscimento quale Istituto a carattere scientifico a proiezione nazionale ed 

europea. 

Ha svolto attività didattica prevalentemente nei corsi nazionali e regionali organizzati 

dall'Associazione Italiana di Oncologia Medica ed in quelli di Oncologia Medica della 

European School of Oncology: ha diretto il progetto di insegnamento della 

chemioterapia antitumorale dell'Unione Internazionale Contro il Cancro avendo 

organizzato oltre 35 corsi in Paesi europei ed extraeuropei. Attualmente ha un incarico 

di insegnamento nella Scuola di Specializzazione in Oncologia di Padova nel settore 

dell’Oncologia Medica. 

Già Presidente della European Society for Medical Oncology; Presidente 

dell'Associazione Italiana di Oncologia Medica, Promotore e Coordinatore del Gruppo 

Italiano cooperativo AIDS e Tumori (GICAT) e del Gruppo Clinico Cooperativo del 

Nord-Est (GOCCNE). Già membro della Commissione Oncologica Nazionale. Già 

Presidente della “International Society of Geriatric Oncology” SIOG ed attualmente 

Presidente del Consiglio Scientifico della Associazione Italiana per l’Oncologia della 

Terza Età (AIOTE) e Scuola di Oncologia Geriatrica. 

Autore di oltre 460 pubblicazioni, di cui oltre 290 su riviste recensite, nei principali 

settori dell'Oncologia Medica con particolare riguardo ai linfomi non-Hodgkin, al 

linfoma di Hodgkin, alle leucemie croniche, ai tumori solidi, a studi di fase I e II ed ai 

tumori nell’anziano. Oltre 450 comunicazioni a congressi, e oltre 300 relazioni a 

congressi, conferenze e lezioni extramurali. E' autore del Manual of Medical Oncology 

dell'International Union Against Cancer e di altri manuali e testi di oncologia clinica. 

Nel novembre 2006 ha presentato la Paul Calabresi Award Lecture. 

ORGANICO 

Dott. Antonio Jirillo 

Dirigente Medico – Vice Direttore 

Responsabile U.S. Day Hospital 

Responsabile Qualità e Budget 

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Dott.ssa Cristina Ghiotto 

Dirigente medico - Responsabile U.S. 

Reparto di degenza 

Dott.ssa Savina Aversa 


Dott. Umberto Basso 


Dott.ssa Vanna Chiarion-Sileni 


Dott. Adolfo Favaretto 


Dott. Haralabos Koussis 


Dott.ssa Lara Maria Pasetto 


Dott.ssa Paola Sperandio 


Dott.ssa Marisa Toffanin 

Dirigente psicologo 

Dott.ssa Sara Lonardi 


Dott.ssa Michela Stefani 


Dott. Alberto Bortolami 

Farmacista contrattista 

Dott.ssa Federica Vascon 

Data Manager 

Dott.ssa Valeria Blatt 

Data Manager 

Dott.ssa Catia Bassi 

Data Manager 

MISSION 

La Unità Operativa Complessa di Oncologia Medica 2 ha le seguenti finalità: 

Assistenza ottimale dei pazienti oncologici con indicazione al trattamento con 

chemioterapia e/o ormonoterapia nella fase avanzata e in adiuvante 

Conduzione di sperimentazioni cliniche spontanee o sponsorizzate 

Effettuazione di ricerca traslazionale in comune fra settore clinico e laboratori 

di ricerca 

Miglioramento continuo dell'attività assistenziale con attenzione alla qualità di 

vita del paziente 

Valutazione dell’appropriatezza terapeutica 

Questi obiettivi vengono perseguiti attraverso: 

Messa a punto di protocolli convenzionali e di protocolli di sperimentazione 

clinica 

Mantenimento di un Ufficio per la gestione delle sperimentazioni cliniche 

Stretto legame fra assistenza e ricerca clinica e fra quest’ultima e la ricerca 

sperimentale, al fine di assicurare i trattamenti migliori e più attuali, in stretta 

collaborazione con l’unità di Immunologia e Diagnostica Molecolare Oncologica 

dello IOV 

Collaborazione con tutte le U.O. dello IOV e dell’Azienda Università-Ospedale di 

Padova nell’ambito dei seguenti ambulatori multidisciplinari: neuro-oncologia; 

linfomi; linfomi cutanei; melanomi; neoplasie esofago; neoplasie ORL; ca. 

mammella; ca. retto; sarcomi; neoplasie endocrine; neoplasie toraciche 

Messa a punto e conduzione di un programma di Oncologia Geriatrica, in 

collaborazione con il Reparto di Geriatria dell’Azienda Università-Ospedale di 

Padova 

Aggiornamento del personale medico attraverso la partecipazione a congressi 

ASCO, ESMO, AIOM ecc, del personale infermieristico e del personale Ufficio 

Trials Clinici 

Attività di Psico-oncologia 


Tipologia delle prestazioni erogate/ volumi prestazioni: L’unità Operativa di Oncologia 

Medica 2 si occupa della cura di tutto lo spettro della patologia oncologica dell’adulto 

87

(tumori solidi, linfomi maligni e leucemie croniche). Le attività dell’U.O. (svolte da un 

team di vari professionisti composto da medici strutturati, caposala, infermieri, 

operatori tecnici, impiegati amministrativi ed alcuni borsisti, specializzandi e 

laureandi) possono essere così riassunte: 

Day-Hospital e ambulatori: Visite d’inquadramento diagnostico-terapeutico, controllo 

per il follow-up nonché somministrazione di terapie antiblastiche in regime di ricovero 

giornaliero presso la struttura del 2° piano Busonera, che comprende Direzione, 

Segreteria, Centro operativo, Ufficio qualità; Day-Hospital con 7 posti letto, 13 poltrone 

e 5 ambulatori; Ambulatorio con 5 stanze (follow-up); Sala attesa con 100 posti a 

sedere. Vengono annualmente effettuate oltre 12.000 visite di cui il 20% circa come 

prime visite, con una media di 50 chemioterapie giornaliere. 

Reparto: In regime di ricovero ordinario vengono svolti accertamenti particolari nonché 

somministrazione di terapie antiblastiche, terapie con alte dosi di farmaci antiblastici 

e terapie di supporto. L’attuale struttura è provvisoriamente collocata nella palazzina 

Radioterapia, in attesa di trasferimento presso la sede dello IOV, e ospita 18 posti 

letto, di cui 2 in stanza protetta. Vengono mediamente effettuati circa 1.200 ricoveri 

all'anno con una degenza media di 6.3 giorni. 

Ufficio Qualità: E’ presente un Ufficio Qualità che periodicamente verifica i vari 

processi e macroprocessi attraverso verifiche ispettive interne di cui viene fatto un 

piano annuale, riunioni periodiche del Team Qualità e Riesami della Direzione. Alcuni 

processi vengono verificati in base alle non conformità/reclami a cui seguono azioni 

correttive o di miglioramento. Tutela della privacy: è assicurata nelle forme più 

opportune per Ambulatori e Day-hospital tramite chiamata per numero e dalla 

modulistica appositamente firmata dal paziente. Ai pazienti viene somministrata una 

carta di accoglienza sia per il reparto che per il Day Hospital. 


Viene qui di seguito fornita una sintetica descrizione dei principali studi in atto: 

Carcinoma della mammella: 

in neoadiuvante è aperto uno studio nella paziente anziana con malattia 

localmente avanzata con Examestane seguito da chirurgia e da Tamoxifene. 

in adiuvante è aperto uno studio di confronto nelle pazienti con linfonodi 

negativi fra Epirubicina–Ciclofosfamide-Taxotere verso Fluorouracile- 

Epirubicina-Ciclofosfamide e 2 studi osservazionali relativi al trattamento della 

paziente anziana. 

nella malattia metastatica sono aperti due studi di chemioterapia di I linea, 

uno di confronto fra Gemcitabina-Taxolo e Gemcitabina-Taxotere ed un altro 

con Taxotere-Caelix-Herceptin nelle pazienti HER2+++; nella paziente anziana 

con recettori negativi o con recettori positivi ma non ormonosensibile dopo una 

linea di terapia ormonale, è in corso uno studio con Doxorubicina liposomiale. 

ricerca delle cellule neoplastiche circolanti nel carcinoma mammario e 

considerazioni prognostiche. 

Carcinoma del colon-retto: 

in neoadiuvante sono aperti due studi relativi al trattamento chemioradioterapico 

del carcinoma del retto. 

in adiuvante sono aperti due studi randomizzati, uno con Bevacizumab-Xelox 

verso Bevacizumab-Folfox verso Folfox, ed un altro con Cetuximab-Folfox verso 

Folfox. 

nella malattia metastatica sono aperti due studi di chemioterapia di I linea, 

uno nel paziente anziano con lo schema “Muggia” e uno in pazienti 

previamente valutati per la mutazione del gene UGT, con Folfiri a dosi scalari. 

E’ in corso uno studio osservazionale prospettico nel paziente anziano affetto 

88

da carcinoma colorettale radicalmente trattato o metastatizzato, esteso a vari 

centri italiani. 

nei pazienti con carcinoma dell’ano localmente avanzato è in corso uno studio 

con MMC-fluorouracile verso MMC-cisplatino. 

sono in corso studi di farmacogenetica atti a valutare l’eventuale tossicità dei 

singoli regimi nei pazienti (giovani e anziani) in trattamento con Irinotecan, 

Oxaliplatino, 5-Fluorouracile. 

Neoplasie polmonari: 

è aperto uno studio randomizzato di II linea nello NSCLC fra Taxotere verso 

Taxotere-Vinorelbina/Gemcitabina verso Taxotere-Capecitabina e un altro con 

terapia di mantenimento con “Best Supportive Care” (BSC) verso placebo+BSC 

dopo terapia di induzione. 

nello NSCLC al III stadio è aperto uno studio randomizzato con terapia di 

mantenimento con Iressa verso placebo dopo terapia di induzione e uno studio 

con Zometa nella prevenzione delle metastasi ossee. 

Nel mesotelioma pleurico è in corso uno studio di I linea con Bevacizumab- 

Pemetrexed-Carboplatino. 

Tumori cerebrali: 

sono in atto due studi per il glioblastoma multiforme, in I linea e nella recidiva 

è in corso un trial per il trattamento dei linfomi cerebrali 

è in corso un trial per il trattamento del cordoma 

è in corso un trial per il trattamento dell’ependimoma recidivato 

è in corso uno trial per la valutazione del glioma nell’anziano 

sono in corso due trial relativi alla valutazione genetica dei tumori cerebrali 

Melanoma: 

in adiuvante nei pazienti in III stadio è in corso uno studio randomizzato con 

IFN somministrato con due diverse modalità; un altro in pazienti ad alto 

rischio con Ciclofosfamide+peptidi in Montanide+IL-2 prima della dissezione 

linfonodale per stadio III o dopo biopsia del linfonodo sentinella negativa per 

stadio II verso solo osservazione. 

nella malattia metastatica è aperto uno studio in I linea con DTIC-Cisplatino- 

IL-2 verso Temozolomide. 

Cisplatino-IL2 e in II linea con IPILIMUMAB. 

Linfomi non Hodgkin: 

nel linfoma follicolare a cellule B di grado I-II-IIIA è previsto uno studio 

randomizzato a 3 bracci. 

nel linfoma follicolare grado III B è previsto uno studio con CT a alte dosi e 

trapianto di cellule staminali; nel LNH dell’anziano sono attivi 2 studi 

rispettivamente nei pazienti fragili e non. 

89


Responsabile: Dott.ssa Alessandra Galligioni, Medico-Chirurgo 

Tel.: 049-8272248 

e-mail: alessandra.galligioni@ioveneto.it 

ORGANICO 

Dott.ssa Lisa Bado 

Laureato Tecnico di Lab. Biomedico 

Dott.ssa Manuela Bortolami 

Laureata Tecnico di Lab. Biomedico 

Sig.ra Barbara Buoso 

Tecnico di Lab. Biomedico 

Dott. Gian Maria Pennelli 

Medico-Chirurgo 

MISSION 

La Unità Operativa di Anatomia Patologica ha come compito istituzionale la 

diagnostica della patologia oncologica. L'attività diagnostica utilizza metodiche 

istologiche, istochimiche, immuno-istochimiche e di biologia molecolare, e si realizza 

nel contesto di un network culturale e operativo con le divisioni mediche e chirurgiche 

dell'Istituto Oncologico Veneto ricercando quelle sinergie che, nella area clinica e della 

ricerca, costituiscono elemento fondante e peculiare dell'Istituto Oncologico Veneto. 

L'integrazione operativa con le Unità dell'Istituto presuppone uno strettissimo 

raccordo con le strutture che, nella Azienda Ospedaliera padovana e nella rete 

sanitaria del Veneto, sono coinvolte nella attività oncologica, e in particolare con l'U.O. 

Complessa di Anatomia Patologica II, diretta dal Prof. M. Rugge, da cui l'Unità 

Semplice amministrativamente dipende. 

Attività Assistenziale 

Tipologia delle attività svolte: 

Screening della patologia neoplastica (prevenzione secondaria) 

Diagnosi delle lesioni pre-tumorali e valutazione del rischio neoplastico 

Diagnosi (anche intraoperatoria) e stadiazione patologica di neoplasia 

Diagnostica del "linfonodo sentinella" 

Coinvolgimento nell'attività di trapianto d'organo in pazienti portatori di 

neoplasia 

Diagnostica citologica della patologia pre-tumorale e neoplastica 

Orientamento e personalizzazione della terapia antineoplastica 

Valutazione di efficacia delle terapie 

Partecipazione all'attività del "Registro Tumori" 


L'attività di ricerca si svolge in stretta sinergia con l'U.O. Complessa di Anatomia 

Patologica diretta dal Prof. M. Rugge, fortemente dedicata ad integrare attività clinica e 

di ricerca, con stretti collegamenti internazionali. La ricarca traslazionale costituisce 

un elemento caratterizzante della II U.O. di Anatomia Patologica, con particolare 

riferimento alla caratterizzazione clinico-biologica delle lesioni pre-tumorali e tumorali 

avanzate. Nell'area veneta, la U.O. di Anatomia Patologica è coinvolta nella 

standardizzazione dei protocolli diagnostico-terapeutici della patologia oncologica, 

perseguendo l'obiettivo di migliorare l’assistenza sanitaria oncologica del Veneto. 

90

Immunologia e Diagnostica Molecolare 


Responsabile: Prof. Alberto Amadori, Medico-Chirurgo 

Tel.: 049-821 5804 

e-mail: albido@unipd.it 

Nato a Firenze il 18 febbraio 1949. Laureato in Medicina e 

Chirurgia con lode presso l’Università Cattolica del Sacro 

Cuore di Roma nel 1973. Diploma di Specializzazione in 

Malattie dell’apparato digerente e in Allergologia ed 

Immunologia Clinica. 1975 e 1976: Soggiorni di studio 

presso il Laboratorio di Ricerca della Banca Nazionale del 

Sangue di Amsterdam, presso il Medical College di Londra e 

presso l’Università di Oxford. Ricercatore Universitario 

Confermato presso la Cattedra di Immunologia Clinica dell’Università di Firenze dal 

1981; nel 1984 si trasferisce come Ricercatore presso l’Università di Padova, Istituto di 

Oncologia. Professore Associato di Immunologia dall’AA. 1999-00 presso l'Ateneo di 

Padova. Professore Ordinario di Immunologia (SSD MED/04) dal 2002. Dal 2003 

Responsabile dell'Unità Operativa Complessa di Immunologia e Diagnostica Molecolare 

Oncologica dell'Istituto Oncologico Veneto. 

È autore di oltre 240 lavori scientifici, di cui 140 in extenso, con oltre 100 lavori 

originali in lingua inglese pubblicati su riviste internazionali con “Referees”; 11 lavori 

monografici in lingua inglese; 28 lavori in lingua italiana; 9 capitoli di libri o trattati. 

Perno dell’attività di ricerca è il complesso rapporto tumore-ospite, con particolare 

riferimento ai meccanismi di cancerogenesi nei pazienti immunocompromessi. 

Appartenenza a Società Scientifiche: Società Italiana di Patologia; Gruppo di 

Cooperazione in Immunologia (GCI); Società Italiana di Cancerologia (SIC): Società 

Italiana di Immunologia, Immunologia Clinica e Allergologia; American Association of 

Immunologists. Membro del Consiglio Direttivo GCI per il periodo 1989-1995. Membro 

del Consiglio Direttivo IFIS (Italian Federation of Immunological Societies) dal 1992 al 

1995, e della SIC dal 2005 ad oggi. 

Impegni accademici e istituzionali: Membro della Commissione Scientifica della 

Facoltà di Medicina e Chirurgia dell’Università di Padova dal 1996 al 1999 e dal 2004 

ad oggi; Membro della Commissione Scientifica di Ateneo per le Aree 06 (Biologia e 

Medicina) e 07 (Medicina) dell’Università di Padova dal 2001 ad oggi; Direttore della 

Scuola di Specializzazione in Oncologia dell’Università di Padova (AA 2003/04- 

2006/07); ViceDirettore del Dipartimento di Scienze Oncologiche e Chirurgiche 

dell’Università di Padova dal 2001 al 2006; Direttore del Dipartimento di Scienze 

Oncologiche e Chirurgiche dall'Ottobre 2006 ad oggi 

ORGANICO 

Dott.ssa Annarosa Del Mistro 

Dirigente medico – Sostituto del Direttore 

Responsabile del Sistema Qualità 

Dott.ssa Roberta Bertorelle, 

Dirigente Biologo 

Dott.ssa Laura Bonaldi, 


Dott. Vincenzo Bronte, 


Dott.ssa Maria Luisa Calabrò, 


Dott. Vincenzo Ciminale, 

Ricercatore Universitario, Dirigente 

Medico 

Prof.ssa Emma D’Andrea, 

Professore Associato, Dirigente Medico 

91

Prof.ssa Anita De Rossi, 

Professore Straordinario, Dirigente Biologo - 

Responsabile U.O. Semplice di Virologia 


Dott. Giovanni Esposito, 


Dott.ssa Antonella Facchinetti, 


Dott.ssa Susanna Mandruzzato, 


Biologo 

Dott.ssa Chiara Menin, 


Dott. Marco Montagna, 


Dott. Antonio Rosato, 


Medico 

Dott.ssa Daniela Saggioro, 


Dott.ssa Rita Zamarchi, 


Dott.ssa Marisa Zanchetta, 


Prof.ssa Paola Zanovello, 

Professore Associato, Dirigente Biologo 

MISSION 

L’Unità Operativa Complessa di Immunologia e Diagnostica Molecolare Oncologica ha 

come vocazione la messa a punto, la standardizzazione e l’esecuzione di indagini 

molecolari e approcci terapeutici innovativi che consentano una diagnostica avanzata, 

un follow-up ed una terapia appropriata dei pazienti con neoplasie solide ed 

ematologiche. 

Questo obiettivo primario viene perseguito essenzialmente attraverso: 

1. la simbiosi tra ricerca ed assistenza, perseguita nella convinzione che una buona 

pratica clinica non possa essere disgiunta da una buona ricerca clinica e 

preclinica; 

2. l’aggiornamento continuo del personale sui temi di maggior rilievo immunologico 

ed oncologico, raggiunto non solo attraverso la frequentazione di seminari, corsi e 

congressi ma anche attraverso strette e costanti collaborazioni con i laboratori di 

riferimento in campo internazionale; 

3. il training puntiglioso del personale tecnico e l’osservanza di rigorosi protocolli 

esecutivi nelle diverse tecniche laboratoristiche, nonché delle più rigorose norme di 

sicurezza per la protezione degli operatori dal biohazard biologico; 

4. la stretta collaborazione con gli Oncologi Medici padovani e dell’intero 

comprensorio veneto, nell’ottica della massima diffusione della diagnostica più 

avanzata; 

5. la ricerca di sinergie tra Università, Azienda Ospedaliera e IOV nella prospettiva di 

un’implementazione delle rispettive competenze; 

6. la comprensione e il rispetto delle esigenze e delle aspettative di un’utenza 

particolarmente sensibile quale quella dei pazienti oncologici e dei loro familiari. 


Presso i nostri laboratori vengono effettuati esami diagnostici utili per la 

caratterizzazione, la prognosi e le indicazioni terapeutiche delle principali patologie 

neoplastiche. Le principali patologie e settori di interesse del servizio sono: 

patologie oncoematologiche; leucemia mieloide cronica; leucemia promielocitica; 

linfoma mantellare; linfoma follicolare; linfomi/leucemie; tumori del colon-retto; 

sindrome di Li-Fraumeni; tumori cerebrali; tumori ereditari femminili; melanoma 

ereditario; carcinomi e lesioni displastiche della cervice uterina; sarcoma di Kaposi; 

immunodeficienza e immunoricostituzione; farmacogenomica. 


92

Nella Unità sono attivi circa 100 operatori, distribuiti tra personale universitario, 

personale dell'Azienda Ospedaliera di Padova, Specializzandi in Oncologia, Dottorandi 

in Oncologia e Oncologia Chirurgica, borsisti, tirocinanti, studenti in preparazione 

della tesi di laurea. Com'è logico attendersi in una struttura di queste dimensioni, le 

attività di ricerca sono discretamente differenziate, pur concentrandosi tutte sul filone 

dell'oncologia e dell'immunologia dei tumori. L'attività di ricerca è, coerentemente alla 

missione accademica della Sezione, strettamente embricata con l'attività assistenziale 

e didattica. Ricordiamo sinteticamente i più importanti temi sviluppati. 

a) Temi di immunologia dei tumori 

1) approcci innovativi di terapia genica anti-angiogenica 

La progressione e la crescita dei tumori presuppongono la necessità che i tumori stessi 

sviluppino una rete vascolare in grado di fornire nutrimento ed ossigenazione alle 

cellule neoplastiche. Tale fenomeno, noto come "neoangiogenesi tumorale", può 

rappresentare un significativo bersaglio nell'immunoterapia dei tumori: se ogni tumore 

per accrescersi ha bisogno di nutrienti che gli vengono forniti mediante i vasi 

sanguigni che lo circondano, riducendo tale apporto si potrebbe ritardare o bloccare la 

crescita neoplastica. Gli inibitori dell’angiogenesi dovrebbero comunque essere 

somministrati ai pazienti per tempi prolungati per ottenere un effetto terapeutico 

duraturo: da qui l’idea di utilizzare vettori virali per trasferire i rispettivi geni, in modo 

che siano le cellule stesse dell’ospite a produrre fattori in grado di ostacolare la 

vascolarizzazione del tumore. L’approccio che si è scelto è stato quello della terapia 

genica, ovvero il trasferimento nel malato di opportuni geni terapeutici. Le ricerche in 

questa direzione sono per ora limitate esclusivamente a modelli animali; è tuttavia 

evidente la speranza di poterne trasferire le acquisizioni anche in ambito umano in 

tempi medio/lunghi. 

2) approcci innovativi di immunoterapia dei tumori 

L'immunologia dei tumori ha conosciuto negli ultimi 30 anni alterne fortune, legate 

essenzialmente alla difficoltà di evocare risposte immunitarie efficaci contro i tumori. 

Le neoplasie infatti possono esprimere antigeni specifici, la cui immunogenicità è 

peraltro relativamente scarsa. Nei nostri laboratori sono allo studio modelli di tumori 

sperimentali che prevedono l'impiego di ceppi murini convenzionali e transgenici, in 

cui viene valutata l'efficacia preventiva e/o terapeutica di nuove formulazioni vaccinali 

che fanno uso di costrutti plasmidici a DNA, costrutti virali ricombinanti, cellule 

dendritiche. A questa ricerca si sono affiancati progressivamente studi condotti su 

pazienti portatori di tumore: ad esempio, viene condotto uno studio che prevede la 

valutazione nel sangue periferico e nella massa tumorale dell'assetto immunologico di 

pazienti con melanoma, alcuni dei quali sottoposti a vaccinazione con peptidi. In 

questo ambito, il gruppo di ricerca ha partecipato ad un trial clinico di fase I/II per la 

vaccinazione con peptidi di antigeni tumorali di pazienti con melanoma, coordinato 

dall'Istituto Pasteur (Parigi). 

3) cellule mieloidi ad attivita' soppressoria sulla risposta anti-tumorale 

Tra le strategie che i tumori adottano per sfuggire al controllo del sistema immunitario 

dell'ospite vi è la capacità delle cellule tumorali di indurre nel paziente uno stato di 

immunodepressione. Nei pazienti con patologia neoplastica l’abilità del sistema 

immune di rilevare e distruggere le cellule tumorali può quindi essere notevolmente 

compromessa, e questo deficit può rappresentare una delle cause alla base dello 

scarso successo dei protocolli clinici di immunoterapia attiva condotti su pazienti 

portatori di tumori solidi. Il nostro progetto si propone di caratterizzare, 

fenotipicamente e funzionalmente, le cellule mieloidi soppressorie (MSC) isolate dagli 

organi linfoidi secondari e dalla massa tumorale, al fine di individuare marcatori 

specifici di questa popolazione cellulare e definire vie biochimiche coinvolte nell'attività 

soppressoria che tali cellule esercitano nei confronti dei linfociti T tumore-specifici. E' 

in corso anche una comparazione del profilo trascrizionale di MSC in diverse 

93

situazioni funzionali e/o ottenute da distretti anatomici differenti. Sulla base dei dati 

ottenuti sino ad ora è possibile affermare che le MSC impiegano enzimi chiave del 

metabolismo dell’aminoacido arginina, quali arginasi (Arg) e ossido nitrico sintetasi 

(NOS), per determinare nei linfociti T attivati dall’antigene uno stato di paralisi 

funzionale. Questa prima conclusione ci permette di delineare nuove strategie 

farmacologiche, in grado di neutralizzare in vivo l'azione delle cellule soppressorie, il 

cui impiego possa potenziare l'efficacia terapeutica di protocolli di vaccinazione anti 

tumorale. 

4) malattie linfoproliferative dei linfociti b 

La linfomagenesi è fenomeno complesso, probabilmente a più tappe, nel corso del 

quale entrano in gioco caratteristiche inerenti la cellula tumorale e fattori diversi 

propri dell’ospite, tra i quali soprattutto quelli immunitari. Studi epidemiologici hanno 

evidenziato un’ incidenza di linfomi di tipo B non-Hodgkin nei soggetti 

immunodepressi da 20 a 50 volte superiore rispetto alla popolazione normale. Il dato è 

rilevante, se consideriamo il numero crescente di pazienti trapiantati in profilassi 

immunosoppressiva o di pazienti sieropositivi per HIV, tuttavia i meccanismi che 

contribuiscono allo sviluppo di queste patologie linfoproliferative non sono ancora 

chiariti. Per contribuire alla comprensione di questi aspetti, il nostro gruppo di lavoro 

nell’arco degli ultimi vent’anni ha sviluppato lo studio della genesi delle patologie 

immunoproliferative B lungo due direttive principali: 

1. lo studio delle alterazioni del compartimento linfocitario B sottoposto ad una 

stimolazione antigenica cronica in presenza di una drastica riduzione del linfociti T 

CD4, qual è l’infezione da HIV; 

2. lo studio del modello del topo SCID, nel quale si sviluppano, a seguito dell’inoculo di 

PBMC da donatori EBV+, linfomi umani con caratteristiche simili ai linfomi 

immunoblastici dell’ospite immunocompromesso. 

EBV è un herpesvirus che ha attività trasformante in vitro ed è associato a numerose 

patologie neoplastiche in vivo. L'infezione con EBV trasforma i linfociti B resting in 

cellule linfoblastoidi attivamente proliferanti (LCL) che possono originare linee cellulari 

immortalizzate; questa capacità trasformante è centrale nella genesi delle malattie 

linfoproliferative e dei linfomi EBV-associati che insorgono in un contesto di 

immunodepressione causato da infezioni (ad esempio il virus HIV, agente causale di 

AIDS) o per trattamento farmacologico post-trapianto. 

- Studio del profilo molecolare di EBV nei pazienti a rischio di neoplasie virusassociate 

La genesi delle lesioni linfoproliferative post-trapianto e dei linfomi è multifasica e non 

ancora completamente chiarita. L'espansione di cellule EBV-infettate costituisce, 

comunque, una tappa iniziale nel processo di linfomagenesi. L' incremento di EBV 

nelle cellule di sangue periferico potrebbe costituire un marcatore diagnostico precoce. 

Lo studio prevede di definire lo stato latente/litico di EBV e la dinamica virale nei 

pazienti a rischio di sviluppare linfomi EBV-associati (vedi anche sezione Patologia 

associata ad HIV). - Linfomagenesi da EBV: interazioni tra proteine virali e telomerasi 

Analogamente alla maggior parte dei tumori, le neoplasie EBV-associate mantengono 

la capacità di proliferare indefinitamente attraverso l'attivazione impropria di hTERT, 

la componente catalitica del complesso della telomerasi. Benché l'attivazione della 

telomerasi sia un requisito essenziale nel processo oncogenetico, i meccanismi 

responsabili della sua attivazione in corso di linfomagenesi EBV-indotta sono ancora 

da chiarire. Comprendere questi aspetti e chiarire i rapporti tra espressione di hTERT 

e ciclo latente/litico virale è anche rilevante al fine di disegnare nuove strategie 

terapeutiche. 

b) Temi di oncologia molecolare e virologia oncologica 

1) alterazioni molecolari nei tumori solidi ed ematologici 

Il continuo aumento delle conoscenze dei complessi pathway molecolari coinvolti nel 

cancro sta fornendo alla ricerca traslazionale sempre maggiori possibilità in ambito 

94

diagnostico e prognostico. Le lesioni molecolari diventano quindi dei marcatori di 

neoplasia utili nella pratica clinica. 

• Una recente linea di ricerca riguarda l’analisi di alterazioni cromosomiche negli 

oligodendrogliomi, alterazioni che individuano un gruppo di pazienti responsivi alla 

chemioterapia con miglior prognosi. 

• Lo studio della metilazione del promotore del gene MGMT può essere invece utilizzato 

per identificare quei pazienti che, presentando una ridotta espressione del gene e 

quindi un basso livello enzimatico, sono in grado di rispondere in maniera più efficace 

al trattamento con agenti alchilanti, come nitrosuree e temozolomide, che 

rappresentano, al momento attuale, i principali farmaci utilizzati nel trattamento dei 

tumori cerebrali. 

• In oltre il 90% dei casi di HNPCC (carcinoma colorettale ereditario non poliposico) si 

riscontra una particolare forma di alterazione molecolare, l’instabilità dei 

microsatelliti, che può quindi rappresentare un utile marker per identificare famiglie 

HNPCC. Nell’ambito di un progetto interdisciplinare viene condotta l’analisi dei 

microsatelliti con l’obiettivo di individuare dei criteri di selezione dei pazienti, da 

sottoporre al test di screening, che devono tener conto delle caratteristiche e delle 

peculiarità della popolazione locale e indirizzare i pazienti all’analisi mutazionale dei 2 

geni (MSH2 e MLH1) più frequentemente alterati. 

• Una linea di ricerca collaterale, resa anche possibile delle tecniche molecolari messe 

a punto per il dosaggio nelle cellule tumorali e liquidi biologici dei trascritti di hTERT, 

si propone di valutare il possibile significato di hTERT come marcatore tumorale. 

Obiettivi di questo studio sono determinare se l' espressione di hTERT varia con la 

progressione della patologia neoplastica, valutare la possibilità di dosare i trascritti di 

hTERT nel sangue, determinare se vi è correlazione tra i livelli dei trascritti di hTERT 

circolanti e quelli nel tumore. I risultati dello studio dovrebbero chiarire se la 

determinazione della telomerasi circolante può costituire un marcatore per la diagnosi 

precoce di tumore e per il monitoraggio della patologia neoplastica attraverso 

metodiche non invasive. 

2) analisi molecolare dell'espressione di virus oncogeni 

L'attivita' di ricerca e' incentrata sull'analisi dei meccanismi molecolari che controllano 

l'espressione e la replicazione del retrovirus leucemogeno umano HTLV-1 e del virus 

HHV-8, associato alla comparsa di sarcoma di Kaposi. Questi studi hanno portato alla 

scoperta di nuovi geni espressi da HTLV-1 attraverso splicing alternativo. 

Successivamente, gli studi sono stati diretti alla ricerca del meccanismo di azione delle 

proteine codificate da questi geni, e hanno condotto all'analisi delle interazione fra 

proteine virali e processi cellulari preposti al controllo del trasporto 

nucleocitoplasmatico di macromolecole. Inoltre, gli studi sulla proteina p13II di HTLV- 

1 hanno rivelato che questa si localizza elettivamente a livello mitocondriale e modifica 

la struttura e la funzione di questi organelli. Questi ultimi risultati hanno dato origine 

ad un filone di ricerca, attualmente in corso, volto a definire il ruolo delle funzioni 

mitocondriali nella strategia di replicazione di HTLV-1, delle sue proprieta' 

patogenetiche e, piu' in generale, dei processi di trasformazione neoplastica. Accanto a 

queste linee di ricerca, è attivo l'interesse verso i meccanismi di trasmissione di HHV-8 

e le alterazioni molecolari responsabili della trasformazione neoplastica e lo stabilirsi 

dei cosiddetti "peritoneal effusion lymphomas". 

3) studio dei papillomavirus umani (hpv) nei carcinomi e nelle lesioni pre-neoplastiche 

dell'area ano-genitale 

I papillomavirus umani sono eziologicamente associati al carcinoma della cervice 

uterina. La persistenza dell’infezione con alcuni fra i più di 100 diversi tipi di HPV (in 

particolare il tipo 16) rappresenta il fattore di maggior rischio di sviluppo del 

carcinoma cervicale. Solo una piccola parte delle donne con infezione persistente 

sviluppa lesioni displastiche gravi, poiché altri fattori virali e fattori legati all’ospite 

influenzano la storia naturale dell’infezione da HPV. Inoltre, la stretta associazione 

causale fra HPV e carcinoma cervicale rappresenta il presupposto sia per una 

95

prevenzione primaria mediante l’utilizzo di vaccini che prevengono l’infezione, che per 

il possibile utilizzo di test per la ricerca di HPV al fine di aumentare l’efficacia della 

prevenzione secondaria. Gli studi svolti ed in corso presso la nostra Sezione sui 

papillomavirus umani riguardano la ricerca, tipizzazione e caratterizzazione degli HPV 

in carcinomi e lesioni pre-neoplastiche cervico-vaginali e ano-genitali; quelli più 

significativi sono: A) uno studio prospettico (iniziato nel 1995) di donne 

immunodepresse per infezione da virus dell’immunodeficienza; B) uno studio 

prospettico in donne immunocompetenti e immunodepresse con infezione da HPV tipo 

16; C) uno studio multicentrico randomizzato sull’utilizzo di un test HPV nello 

screening del cervico-carcinoma. 

4) neoplasie eredo-familiari 

Il 5-10% circa di tutti i tumori si sviluppano su base eredo-familiare. Nel corso degli 

ultimi 10 anni le nostre ricerche si sono focalizzate sullo studio delle basi genetiche 

dei tumori ereditari con particolare riferimento ai carcinomi mammario ed ovarico e, 

più recentemente, al melanoma cutaneo maligno. Mutazioni a carico dei geni BRCA1 e 

BRCA2 sono responsabili di buona parte dei carcinomi mammari ed ovarici ad 

eziologia eredo-familiare, mentre alterazioni dei geni CDKN2A e CDK4 rendono conto 

di parte dei melanomi cutanei maligni che insorgono individui geneticamente 

predisposti. Il nostro Servizio e’ attivamente coinvolto in uno studio multidisciplinare 

teso all’identificazione, reclutamento e sorveglianza di famiglie ad alto rischio. I 

principali temi, oggetto delle ricerche attualmente condotte nel nostro laboratorio, 

possono essere riassunti nei seguenti punti: 

1) Analisi mutazionale dei geni BRCA1-2, CDKN2A e studio delle correlazioni 

genotipo/fenotipo. 

2) Messa a punto di nuove strategie di screening mutazionale in grado di identificare 

alterazioni genetiche non convenzionali. 

3) Caratterizzazione della rilevanza patogenetica di varianti geniche a significato 

ignoto. 

4) Identificazione di geni/alleli a bassa penetranza e studio della loro potenziale azione 

modulatrice nei confronti di mutazioni nei geni ad alta penetranza. 

96

Attività Clinica 

in cifre 

97

Attività clinica in cifre 

L’IRCCS - Istituto Oncologico Veneto è stato attivato il 01.03.2006 a seguito della 

DGRV n. 26 del dicembre 2005. Secondo la delibera regionale dispone di 79 posti letto 

di ricovero ordinario suddivisi in 52 di area medica e 27 di area chirurgica e 42 di 

ricovero diurno, di cui 37 di Day Hospital e 5 di Day Surgery. La ristrutturazione in 

corso dell’Ospedale Busonera, sede dell’Istituto, non ha consentito il pieno avvio delle 

attività cliniche che saranno poste a regime nel corso del 2007. Di seguito vengono 

riportate le principali attività cliniche svolte dall’Istituto nel corso del 2006. 

Area di degenza – posti letto deliberati (DGRV 199 del 30 gennaio 2007) 

Area Medica 

Regime ordinario 52 

Day hospital 37 

Totale 89 

Area Chirurgica 

Regime ordinario 25 

Day surgery 5 

T.I.P.O. 2 

Totale 32 

Totale posti letto 121 

Area di degenza – posti letto attualmente presenti per unità operativa 

Area Medica 

Regime 

ordinario 

Day 

Hospital 

Oncologia medica 1 6 15 

Oncologia medica 2 20 14 

Radioterapia 26 8 

Totale 52 37 

Area Chirurgica 

Regime 

ordinario 

Day 

Surgery 

Chirurgia oncologica 10 3 

T.I.P.O. 2 

Totale 12 3 

Totale posti letto 64 40 

99

2006 

DRG Chirurgi – dati 2006 

Degenza media Ricoveri ordinari 10.05 

Ricoveri diurni 3.03 

Totale 6.42 

Peso medio Ricoveri ordinari 3.18 


Totale 1.97 

Importo medio Ricoveri ordinari 8905 

Ricoveri diurni 2077 

Totale 5378 

DRG Medici – dati 2006 



Totale 4.44 



Totale 0.70 



Totale 1771 

DRG chirurgici 

Interventi esofago, stomaco, duodeno età > 17 

senza cc 

Procedure diagnostiche epatobiliari 

Intervento chirurgico esteso non correlato alla 

diagnosi 

Altri interventi sull'apparato digerente con cc 

Alterazioni mieloproliferative con cc 

Interventi pancreas fegato e di shunt senza cc 

Interventi sulle vie biliari 

Interventi esofago stomaco, duodeno età > 17 

con cc 

Interventi pancreas fegato e di shunt con cc 

1.54 

2.45 

2.7 

2.73 

2.77 

2.92 

3.19 

5.5 

6.34 

Trapianto di mi dollo osse o 

15.99 

100

DRG medici 

Altre alterazioni mieloproliferative con cc 

Malattie cardiovascolari 

Embolia polmonare 

Ne oplasie de ll'apparato re spiratorio 

Setticemia età > 17 

Neoplasie maligne apparato digerente con cc 

Linfoma e leucemia non acuta con cc 

Infezioni e infiammazioni respiratorie età > 17 

con cc 

Riabilitazione 

Leucemia acuta senza interventi chirurgici 

maggiori età > 17 

1.33 

1.41 

1.44 

1.52 

1.52 

1.57 

1.68 

1.75 

1.78 

3.44 

Prestazioni ambulatoriali erogate 

Ambulatorio chirurgia oncologica 

Endoscopia diagnostica oncologica 

Servizio di cardiologia 

Anatomia patologica 

Ambulatorio melanoma 

Oncologia medica 1 

Medicina nucleare 

Radiodiagnostica oncologica 



Immunologia e diagnostica molecolare 

562 

1246 

1752 

2382 

3069 

3897 

9334 

10786 

14517 

19812 

21496 

Radioterapia 

59862 

Attrattività 

percentuali di ricoveri di pazienti extra Regione 

18.0% 

16.0% 

14.0% 

12.0% 

10.0% 

8.0% 

6.0% 

4.0% 

2.0% 

0.0% 

16.1% 

14.6% 

11.4% 

7.7% 

Ricoveri ordinari Ricoveri diurni Ricoveri ordinari Ricoveri diurni 

DRG medici 


101

2007 

DRG Chirurgi – dati 2007 



Totale 3.53 



Totale 1.46 



Totale 4208 

DRG Medici – dati 2007 



Totale 4.28 



Totale 0.73 



Totale 1700 


Intervento chirurgico esteso non correlato con 

la diagnosi 

Altri interventi sull'apparato digerente con cc 

Interventi su pancreas, fegato e di shunt senza 

cc 

Interventi maggiori su intestino crasso e tenue 

con cc 

Interventi su vie biliari, eccetto colecistectomia 

isolata 

Interventi maggiori sul torace 

Tracheostomia per disturbi orali, laringei o 

faringei 

Diagnosi relative all'apparato respiratorio non 

respirazione assistita 

Interventi su esofago, stomaco e duodeno, età 

>17 con cc 

Interventi su pancreas, fegato e di shunt con cc 

2.70 

2.73 

2.92 

3.14 

3.19 

3.20 

3.48 

3.60 

5.50 

6.34 

102

DRG medici 

Infezioni e infiammazioni respiratorie età > 17 

con cc 

Linfoma e leucemia non acuta con altri 

interventi chirurgici 

Altri interventi sull'apparato respiratorio, con 

cc 

Interventi su rene, uretere, vescica, non per 

neoplasia 

Alterazioni mieloproliferative o neoplasie poco 

differenziate 

Chemioterapia associata a diagnosi secondaria 

di leuce mi a acuta 

Leucemia acuta senza interventi chirurgici 

maggiori età > 17 

Trapianto di mi dollo osse o 

Tracheostomia eccetto per disturbi orali, 

laringei o faringei 

1.75 

2.35 

2.4 

2.54 

2.77 

2.78 

3.44 

15.99 

16.66 

Prestazioni ambulatoriali erogate 

Chirurgia oncologica 

Anatomia patologica 

Endoscopia diagnostica oncologica 

Servizio di cardiologia 

Ambulatorio melanoma 

Medicina nucleare 


Radiodiagnostica oncologica 



Immunologia e diagnostica molecolare 

Radioterapia 

1568 

2665 

3181 

4473 

7835 

10928 

11484 

11643 

15255 

15707 

24914 

68527 

Attrattività 

percentuali di ricoveri di pazienti extra Regione 

20.0% 

18.0% 

16.0% 

14.0% 

12.0% 

10.0% 

8.0% 

6.0% 

4.0% 

2.0% 

0.0% 

17.2% 17.6% 

14.1% 

8.1% 

Ricoveri ordinari Ricoveri diurni Ricoveri ordinari Ricoveri diurni 

DRG medici 


103


105

Linea di Ricerca 1 

Epidemiologia, Fattori di Rischio e Prevenzione 

Il continuo monitoraggio dei principali indicatori epidemiologici - incidenza, 

sopravvivenza, prevalenza e mortalità - è utile per valutare i progressi nel controllo 

sanitario e per indicazioni in campo oncologico. La conoscenza delle tendenze espresse 

da questi indicatori è rilevante non solo a livello nazionale, ma anche a livello 

regionale, data la progressiva assegnazione alle autorità regionali delle decisioni 

riguardanti la sanità pubblica. Presso l'Istituto Oncologico Veneto è presente il 

Registro Tumori del Veneto (RTV). Esso è attivo dal 1987 e dal 1990 ha raggiunto la 

base di popolazione stabile pari a 2.000.000 di abitanti. Svolge elaborazioni dei dati di 

incidenza, con l'analisi dei trend temporali e della variabilità geografica, per le singole 

ASL e per l'intera area di registrazione. Il RTV fa parte della rete nazionale dei Registri 

Tumori AIRTUM; inoltre, i dati del Registro vengono periodicamente inviati alla IARC 

di Lione per essere inseriti nella pubblicazione internazionale Cancer Incidence in Five 

Continents. Presso il RTV vengono condotti studi di epidemiologia analitica. Gli 

argomenti di interesse sono: rischio di leucemia e neuroblastomi infantili in relazione 

all'esposizione a campi elettromagnetici; sarcomi dei tessuti molli e linfomi in rapporto 

all'esposizione ambientale a diossine; studi sulla patologia occupazionale oncologica e 

sul rapporto AIDS/cancro. Presso l'Istituto Oncologico Veneto è inoltre presente il 

Centro di Riferimento Regionale per gli Screening che opera in stretta connessione con 

il RTV. Oltre alle attività istituzionali di coordinamento, formazione, supporto 

epidemiologico, monitoraggio degli indicatori di processo e di qualità, valutazione 

dell'impatto dei programmi di screening della Regione del Veneto, il Centro conduce 

studi di epidemiologia clinica e valutativa nell'ambito dello screening mammografico, 

del cancro della cervice uterina e del colon-retto. In tema di prevenzione secondaria 

dei tumori, particolare interesse si è concentrato sull'influenza della co-infezione con 

HIV, e della conseguente immunodeficienza, sulla storia naturale dell'infezione da 

virus del papilloma (HPV) e sull'incidenza di lesioni cervicali in funzione dello stato di 

immunocompetenza del paziente. Le unità coinvolte in quest'attività sono state 

coinvolte in un trial multicentrico nazionale randomizzato volto a stabilire se il test 

molecolare per la presenza e la fenotipizzazione dell'HPV possa essere utilizzato come 

sostituto o come complemento alla classica citologia cervico-vaginale nella prevenzione 

del carcinoma della cervice uterina. Questo trial ha portato alla conclusione che il test 

molecolare per la ricerca di HPV presenta notevoli vantaggi rispetto al classico 

screening con PAP test; lo IOV sarà pertanto prossimamente coinvolto come 

responsabile di questo nuovo screening per la Regione del Veneto. L'importanza che si 

mantenga vivo l'interesse verso una simile tematica è tanto più evidente se si 

considera la prospettiva vaccinale che si è aperta del tutto recentemente nei confronti 

dell'HPV, e la necessità dimonitorare accuratamente gli effetti della vaccinazione nella 

popolazione sia in termini di risposta biologica sia in termini di prevenzione delle 

conseguenze cliniche dell'infezione. 

1 - REGISTRO TUMORI DEL VENETO: STUDI DI EPIDEMIOLOGIA DESCRITTIVA ED 

ANALITICA 

Responsabile: Zambon Paola 

Parole chiave: Registro Tumori, epidemiologia, fattori di rischio 

Obiettivi degli studi di epidemiologia descrittiva sono: 

1. Raccogliere gli indicatori di rischio (incidenza), di risultato (sopravvivenza) e di 

carico assistenziale (prevalenza) per fornire all'autorità sanitaria strumenti per il 

"controllo" della patologia neoplastica e per la programmazione di interventi di politica 

sanitaria. 

2. Effettuare analisi dell'andamento temporale e della variazione geografica 

dell'incidenza dei tumori 

107

Il programma prevede le seguenti attività: 

1. Attività di registrazione dei tumori: il programma di lavoro prevede l'aggiornamento 

dei dati di incidenza nella popolazione di numerose delle ASL (soggetti residenti 

2.000.000), l'aggiornamento dei dati di sopravvivenza e prevalenza. 

2. Analisi dei trend e della variabilità geografica. Verrà condotta l'analisi delle 

variazioni temporali per singola ASL e per il totale del Registro. L'analisi per piccole 

aree (comuni) permetterà di vedere se esistono aggregazioni geografiche di rischio. 

3. Verrà completato lo studio della valutazione del percorso diagnostico-terapeutico dei 

casi di tumore del colon-retto in rapporto alle linee guida nazionali. Si intende 

allargare l'esperienza anche alla patologia mammaria. 

Per quanto concerne gli studi di epidemiologia analitica: 

- E' in corso uno studio epidemiologico multicentrico italiano sui tumori del sistema 

linfo-emopoietico e dei neuroblastomi nel bambino con particolare riferimento ai campi 

elettromagnetici e ai fattori di rischio ambientali (SETIL). Lo studio, iniziato nel 2000, è 

di tipo caso-controllo di popolazione; nella Regione del Veneto sono state rilevate 100 

diagnosi (15 neuroblastomi; 16 linfomi non-HD; 69 leucemie). Attualmente è 

pressoché terminato il controllo di qualità dei dati sia dei questionari sia delle 

rilevazioni ambientali dei campi elettromagnetici. 

- E' in corso uno studio caso-controllo sui Sarcomi dei Tessuti Molli nella Provincia di 

Venezia in relazione al rischio di esposizione ambientale a diossina. Lo studio 

comprende 186 casi e 558 controlli; verrà ricostruita la storia abitativa di tutti i 

soggetti tra il 1960 e il 1996. Ad ogni periodo storico di residenza trascorso in una 

data abitazione verrà attribuito un valore di esposizione ambientale a diossine, 

secondo un modello matematico definito per arrivare ad una stima dell'esposizione 

ambientale complessiva di ogni soggetto. Analoga procedura verrà seguita per i casi di 

linfoma: 600 casi e altrettanti controlli. 

- E' in corso uno studio di morbilità e mortalità di pazienti oncologici e non oncologici 

utilizzando archivi sanitari elettronici di popolazione. Obiettivo dello studio è 

l'individuazione di coorti di soggetti dei quali sia possibile seguire nel tempo morbilità 

e mortalità in relazione a fattori socio-economici, stile di vita e altre caratteristiche 

rilevanti. Attraverso il record-linkage fra il database degli studi caso-controllo e le 

anagrafi sanitarie di queste due regioni, verranno rintracciati gli intervistati residenti 

in Friuli-Venezia Giulia e in Veneto. La coorte così definita costituirà la base di 

partenza per effettuare ulteriori studi, incrociando le informazioni disponibili con 

quelle di altre fonti di dati (Registri tumori, schede di dimissione ospedaliera, certificati 

di morte, ecc.). Per i casi, sarà possibile studiare la sopravvivenza, la causa 

dell'eventuale morte, i successivi ricoveri ospedalieri dovuti al tumore o ad altre 

patologie correlando tali "outcome" a variabili socio-demografiche e comportamentali. 

Per i controlli, inoltre, sarà possibile studiare l'insorgenza di tumori e di altre 

patologie. 

Il Registro Tumori del Veneto partecipa a numerosi studi multicentrici nazionali e 

internazionali. L'apporto consiste sia nel fornire i propri dati che nel partecipare 

all'analisi. 

a) CARL Study (Cancer and Aids Registry Linkage). Si tratta dell'incrocio sistematico 

dei dati del sistema di sorveglianza nazionale per l'AIDS e dei Registri Tumori Italiani; 

il RTV ha partecipato alla prima fase dello studio che ha previsto il linkage dei dati di 

incidenza 1988-1992 con il Registro Nazionale AIDS e alla seconda fase che prevedeva 

l'utilizzo dei dati di incidenza 1993-1996. L'ultimo studio condotto riguarda l'incidenza 

del Sarcoma di Kaposi classico in Italia 1985-1998. L'aggiornamento prevede l'utilizzo 

dei dati 1997-2000. 

b) ISOD - Informative System of Occupational Diseases. Scopo dello studio è la 

realizzazione di un sistema di monitoraggio delle malattie professionali, tramite 

l'utilizzo di banche dati esistenti: le statistiche sanitarie correnti (registri di mortalità, 

SDO, registri tumori) da una parte e gli archivi INPS dall'altra, per la ricostruzione 

dell'attività lavorativa dei soggetti. 

c) Automated Childhood Cancer Information System (ACCIS). Il sistema informativo 

automatizzato dei tumori infantili (ACCIS) raccoglie tutti i casi in età 0-19 anni 

108

egistrati nei RT Europei al fine di aggiornare ed estendere il database dei tumori 

infantili esistenti presso lo IARC. 

d) EUROCHIP: Health indicators for monitoring cancer in Europe. Il progetto ha 

l'obiettivo di preparare una lista di indicatori utili per descrivere la presenza del cancro 

in Europa, individuando indicatori utili ai decisori politici per intervenire 

nell'organizzazione dell'attività sanitaria. Nella prima fase il progetto era indirizzato 

alla produzione di liste di indicatori sanitari relativi alla patologia neoplastica; nella 

seconda parte è in corso la raccolta dei dati dai Registri Tumori e la costituzione della 

banca europea dei dati sanitari. 

e) Project Database on multiple tumours. Lo studio riguarda pazienti con tre o più 

tumori. Lo scopo è di identificare associazioni di tumori multipli in dati con base di 

popolazione e di relazionare questo a fattori conosciuti, quali sindromi ereditarie, 

consumo di alcool e tabacco, nonché di identificare significative associazioni di 

neoplasie. E' previsto uno studio successivo di biologia molecolare per identificare i 

fattori genetici correlati alle associazioni significative. 

2 - PREVENZIONE SECONDARIA DEI TUMORI 

Responsabile: Zambon Paola 

Parole chiave: Prevenzione, Registro Tumori, screening 

La Regione del Veneto dal 1996 ha affidato al Registro Tumori del Veneto (RTV) il 

coordinamento degli screening oncologici realizzati nelle Aziende ULSS, e in particolare 

i seguenti compiti: 

- raccordo con l'Osservatorio Nazionale Screening e con i Centri di Riferimento 

Regionali Italiani; 

- coordinamento delle unità operative rientranti nella rete regionale di monitoraggio 

sugli screening; 

- coordinamento e supporto epidemiologico ai programmi aziendali di screening; 

- valutazione dello stato di realizzazione e dell'impatto degli screening; 

- disegno e manutenzione del sistema informativo; 

- monitoraggio degli indicatori di processo e di qualità; 

- formazione e organizzazione di specifici interventi formativi; 

- coordinamento dell'attività di reporting. 

Le funzioni e attività legate al coordinamento degli screening oncologici si articolano 

nelle seguenti aree: 

Coordinamento dei programmi aziendali esistenti e consulenza tecnica nelle fasi 

iniziali dell'apertura di nuovi programmi; 

Promozione dell'avanzamento dei programmi; 

Supporto tecnico ai programmi aziendali; 

Pianificazione e coordinamento della valutazione dello stato di realizzazione e 

dell'impatto dei programmi; 

Sviluppo e consolidamento del sistema informativo regionale degli screening; 

Interfaccia con la Regione; 

Coordinamento dell'attività di reporting. 

Le attività previste sono le seguenti: 

1. Monitoraggio e valutazione 

Buoni livelli di qualità possono essere raggiunti e mantenuti solo tramite la 

valutazione continua di tutte le fasi della procedura dello screening. Tale valutazione 

non può prescindere da un approccio multidisciplinare, che rifletta la struttura stessa 

dello screening, ed è un esercizio dinamico che prevede un flusso continuo di 

informazioni in senso verticale, dai programmi aziendali alla Regione e viceversa, e in 

senso trasversale, tra i diversi operatori all'interno dei programmi aziendali. Ogni anno 

è prevista la rilevazione dei dati di attività dei programmi aziendali nell'anno 

precedente e su questa base viene redatto, per ciascuno screening, un rapporto 

regionale con gli indicatori, sulla base dei quali verranno avviate valutazioni collegiali, 

e saranno tarati gli obiettivi dei vari gruppi di lavoro professionali coordinati dal 

Centro e le iniziative di formazione. 

2. Formazione 

109

Gli screening oncologici costituiscono un intervento di sanità pubblica complesso ed 

impegnativo, e coinvolgono a vario titolo oltre 1000 operatori professionali molto 

diversificati, il 70% dei quali non medici. I corsi organizzati dal Centro, in gran parte 

realizzati direttamente, coprono sia argomenti generali sia tematiche specifiche per le 

diverse professionalità. 

3. Partecipazione a studi collaborativi: 

a) Nuove tecnologie per lo screening del cancro del collo dell'utero 

E' uno studio multicentrico italiano sull'utilizzo del test per la ricerca del 

Papillomavirus Umano (HPV) nello screening citologico, approvato e finanziato dal 

Ministero della Sanità e dalla Comunità Europea. Obiettivo finale dello studio è 

valutare la sensibilità diagnostica e l'efficacia protettiva del test per l'HPV, e la 

possibilità di prevedere intervalli di screening più lunghi degli attuali per le donne HPV 

negative. 

b) Database elettronico per il monitoraggio della qualità della diagnosi e del 

trattamento del carcinoma della mammella. 

Si tratta di una linea di lavoro del Veneto, oramai consolidata, che consta di un data 

base regionale di chirurgia oncologica mammaria, accessibile via web. OLGA, questo è 

l'acronimo del data base, consente a ciascuna Unità di Chirurgia di mantenere un 

proprio archivio della casistica in rapporto a diagnosi, stadio, tipo di intervento e 

operatore. Dopo la registrazione di ogni caso, il software calcola immediatamente gli 

indicatori di qualità inclusi nel set minimo previsto dalle Linee Guida Europee per lo 

Screening Mammografico, mostrando inoltre gli standard di riferimento e i valori 

complessivi calcolati su tutta la casistica presente fino a quel momento. 

c) Valutazione dell'impatto dello screening mammografico: mortalità, stadiazione e uso 

della chirurgia conservativa. 

Si tratta di uno studio multicentrico italiano di popolazione, che ha come scopo di 

valutare l'impatto dello screening mammografico in aree coperte da registro tumori 

contribuendo a una valutazione epidemiologica che si sta avviando in diverse aree 

europee. Gli obiettivi specifici sono stimare, tra i casi diagnosticati nelle donne invitate 

allo screening, la riduzione di mortalità per tumore della mammella, la probabilità di 

diagnosi in stadio avanzato e la riduzione dei trattamenti di tipo mastectomia in favore 

di quelli conservativi. 

d) Epidemiologia descrittiva del tumore del colon retto in Italia in epoca prescreening 

Lo studio viene condotto in collaborazione con l'AIRT, utilizzandone la relativa Banca 

Dati. Obiettivo primario dello studio è raccogliere, nella classe di età 50-69 anni, 

prima e dopo l'avvio del programma di screening, le informazioni riguardanti gli 

indicatori di incidenza (numero casi, tasso grezzo, localizzazione, età, stadio e 

familiarità) e la sopravvivenza relativa a 5 anni. In particolare lo studio mira ad 

indagare non l'efficacia dello screening del colon-retto, ma gli effetti che lo screening 

stesso produce sulla dinamica degli indicatori che i RT italiani producono o potrebbero 

produrre. Lo screening comporterà inevitabilmente un aumento dell'incidenza delle 

forme precoci ed un miglioramento della sopravvivenza, in parte per effetto della 

anticipazione diagnostica. Si vuole pertanto verificare come e in che misura i RT 

registreranno questi cambiamenti ricorrendo agli indicatori selezionati. 

e) Studio IMPATTO dello screening colorettale 

Lo screening interessa i soggetti di età 50-69 anni; analogamente alla metodologia 

utilizzata nello studio dell'impatto dello screening mammografico, lo studio potrebbe 

coinvolgere anche le fasce di età 40-49 e 70-79. Si ipotizza che la casistica vada 

raccolta a partire almeno dai 2-3 anni precedenti l'attivazione del programma di 

screening. Confrontando l'attivazione dei programmi di screening con la copertura del 

RTV, le ULSS venete che si prestano maggiormente a far parte dello studio sono la 1, 

2, 8, 13 e 18. Nell'ipotesi che partecipino le cinque ULSS citate, la casistica annua in 

età 40-79 ammonterebbe a circa 1.150 soggetti. 

f) Using Cancer Registries for short-term quality control of breast and cervical cancer 

screening programs. 

Gli obiettivi dello studio sono: 

110

a) preparare statistiche di background per il cancro della mammella e per il cancro 

invasivo della cervice nelle aree coperte dallo screening, includendo i dati sulla 

stadiazione 

b) sperimentare l'uso della tecnica di record-linkage per la registrazione dei casi al fine 

di identificare rapidamente i casi screen- e non screen-detected nella popolazione 

target 

c) utilizzare indicatori a breve termine per una rapida valutazione dell'efficacia degli 

screening nelle aree studiate. 

3 - NUOVE TECNOLOGIE PER LO SCREENING DEL CANCRO DEL COLLO DELL'UTERO 

Responsabile: Vettorazzi Marcello 

Parole chiave: cervice uterina, prevenzione, screening, HPV, virus 

Studio prospettico multicentrico randomizzato a cui partecipano 9 centri screening 

italiani. Dal 2002 al 2006 sono state arruolate 100.000 donne: 50.000 nel braccio 

convenzionale (Pap test convenzionale) e 50.000 nel braccio sperimentale (fase 1: 

citologia in fase liquida + test HPV; fase 2: solo test HPV). Approfondimenti 

(colposcopia e/o ripetizione citologia e test HPV) modulati in base all'età e ai risultati 

di citologia e test HPV. Terapia chirurgica delle lesioni di alto grado (CIN2+). 

Rescreening (Pap test convenzionale) di tutte le donne dopo 3 anni. Studi collaterali: 

controlli di qualità delle diverse indagini; re-testing per HPV (al momento del rescreening) 

di un gruppo di donne negative all'arruolamento; analisi 

immunoistochimica per l'espressione di p16 in una parte di campioni HPV-positivi; 

tipizzazione HPV dei casi positivi. 

4 - SIGNIFICATO CLINICO E APPROPRIATO UTILIZZO DELLA RICERCA DI SEQUENZE 

HPV NEL TRIAGE DI DONNE CON DIAGNOSI DI ASCUS (CELLULE SQUAMOSE ATIPICHE 

DI INCERTO SIGNIFICATO) ALLO SCREENING CITOLOGICO PER LA PREVENZIONE DEL 

CARCINOMA DELLA CERVICE UTERINA 

Responsabile: Annarosa Del Mistro 

Parole chiave: HPV, cervice uterina, screening, virus 

Studio multicentrico a cui partecipano cinque ULSS del Veneto. Numero donne 

previsto: 800. Metodologia: ricerca sequenze HPV ad alto rischio mediante test HC2 e 

successiva tipizzazione dei casi risultati positivi mediante PCR/RFLP. Contemporanea 

esecuzione di Pap test e colposcopia. Follow-up per un anno: ripetizione a 6 mesi di 

Pap test e ricerca HPV nei casi HPV+ e/o citologia positiva; terapia chirurgica delle 

lesioni CIN2+; ripetizione di tutti i test a 1 anno dall'arruolamento. 

5 - VALUTAZIONE DI UNA INNOVATIVA METODOLOGIA DI SCREENING MAMMOGRAFICO 

Responsabile: Di Maggio Cosimo 

Parole chiave: screening, mammella, prevenzione 

La popolazione femminile esaminata è quella della ULSS 16, in età compresa fra i 45 

ed i 69-75 anni. I dati ottenuti (Detection Rate, Diametro dei tumori diagnosticati, 

tasso di carcinomi di intervallo, contributo diagnostico della ecografia, ecc.) verranno 

confrontati con i dati della letteratura. I risultati preliminari stanno evidenziando l'alto 

gradimento della popolazione, la capacità della ecografia di scoprire quasi il 50% dei 

carcinomi non diagnosticati dalla mammografia e la possibilità di ottenere tali risultati 

senza eccessivo aumento degli interventi chirurgici 

6 - PREVENZIONE SECONDARIA DELL' ADENOCARCINOMA DELL' ESOFAGO: 

CREAZIONE DI UN REGISTRO VENETO DEI PAZIENTI CON ESOFAGO DI BARRETT 

Responsabile: Ancona Ermanno 

Parole chiave: esofago, registro tumori, Barrett, prevenzione 

Il progetto di istituzione di un registro interregionale di pazienti portatori di Mucosa di 

Barrett è stato posto in atto individuando Centri di anatomia patologica, chirurgia 

generale ed endoscopia digestiva disponibili alla partecipazione. Diciotto Centri 

Ospedalieri hanno dato la loro adesione costituendo la rete di rilevamento del registro. 

111

Afferiscono al Registro centri Ospedalieri della Regione del Veneto, della Provincia di 

Trento e della Provincia di Bolzano. Sono stati concordati i criteri di arruolamento dei 

pazienti, di diagnosi endoscopica, di diagnosi istologica e di follow-up dei pazienti 

arruolati (distinti per categoria di lesione morfologica). E' inoltre stato realizzato un 

software dedicato alla raccolta dei dati clinico-endoscopici e istopatologici e un sito ad 

accesso protetto che consente ai centri partecipanti di collezionare on line i dati 

richiesti secondo uno schema omogeneo. Il sito elettronico per la raccolta dei dati è 

visibile all'indirizzo www.esofagodibarrett.org. E' stato infine elaborato un form di 

richiesta di esame istologico che consenta una agevole comunicazione tra Unità 

Operative di Endoscopia e Unità Operative di Anatomia Patologica; il form di richiesta 

è edito a stampa su carta autocopiante e distribuito a tutti i centri coinvolti nello 

studio. 

112

Linea di ricerca 2 

Oncogenesi 

Il processo di cancerogenesi è un fenomeno multifattoriale e multifasico estremamente 

complesso, in cui fattori diversi di natura genetica ed epigenetica si intersecano, 

contribuendo con un'importanza relativa non sempre ben definita alla trasformazione 

della cellula e all'acquisizione di un fenotipo neoplastico. In ambito IOV l'interesse su 

alcuni dei fattori coinvolti nel processo di cancerogenesi si è indirizzato 

prevalentemente nei confronti di alcuni tipi di neoplasia, e nel corso degli ultimi anni 

si sono delineate due tematiche di ricerca, incentrate sul ruolo svolto da virus 

oncogeni nella trasformazione neoplastica e sulle alterazioni molecolari associate ad 

alcuni tipi di malattie ematologiche. Accanto a queste due linee portanti, 

naturalmente, l'interesse delle strutture coinvolte nello IOV si è manifestato anche nei 

confronti di altre neoplasie, con risultati scientifici di rilievo; tali filoni di ricerca 

saranno presi in considerazione nell'ambito delle ricerche di Genetica e Diagnostica 

Molecolare, dove saranno riportate le ricerche sul ruolo nel processo di trasformazione 

neoplastica di mutazioni a carico di oncogeni ed oncosoppressori e delle alterazioni dei 

meccanismi che presiedono al ciclo cellulare e all'apoptosi in diversi tipi di neoplasie. 

A) Neoplasie associate a virus oncogeni 

Tra i virus responsabili di neoplasie nell'uomo, particolare interesse si è concentrato 

sul ruolo svolto da retrovirus umani e virus erpetici nel processo di trasformazione 

maligna di cellule emopoietiche. Il lavoro è stato condotto sia in modelli animali di 

linfomagenesi umana indotta da EBV sia su campioni di pazienti con neoplasie 

ematologiche associate all'infezione da retrovirus umani (HTLV-I, HIV) e herpesvirus 

umani (HHV-8/KSV, EBV). Anche nel caso delle neoplasie associate a virus oncogeni il 

processo di trasformazione neoplastica è un fenomeno multistep, in cui alterazioni di 

vie metaboliche diverse e anomalie molecolari legate alla presenza del virus 

interagiscono con elementi propri dell'ospite. Nei modelli animali si sono potuti 

definire alcuni dei meccanismi patogenetici alla base della trasformazione neoplastica 

da EBV, mettendo in risalto in modo particolare il ruolo svolto da fattori di derivazione 

T nel promuovere l'espansione di cellule latentemente infettate da EBV e lo stabilirsi di 

una massa linfomatosa. Tali acquisizioni sono particolarmente rilevanti se si pensa al 

ruolo nello sviluppo di linfomi intestinali di un'attivazione cronica dei linfociti T da 

parte di antigeni quali quelli dell'Helicobacter pilori, e alla frequente regressione 

spontanea di lesioni linfomatose che si osserva quando lo stimolo antigenico venga 

rimosso. Più di recente, gli studi sul processo di linfomagenesi si sono orientati a 

definire le complesse interazioni tra cellule neoplastiche e microambiente tumorale, 

con particolare attenzione al ruolo svolto dall'ipossia nel favorire la progressione 

maligna. 

Accanto ai fattori che promuovono la progressione tumorale sono stati anche indagati i 

meccanismi molecolari innescati dall'infezione da EBV, dimostrando come prodotti 

virali possano interferire col normale ciclo cellulare; in particolare, nelle cellule 

infettate da EBV può verificarsi un'alterazione dei meccanismi di azione della 

telomerasi, un enzima cruciale nel garantire la normale sopravvivenza della cellula, 

che grazie a questo meccanismo e ad altre alterazioni molecolari concomitanti 

potrebbe diventare resistente ai normali processi di morte cellulare programmata 

(apoptosi). Un lavoro parallelo è stato effettuato anche per il virus HTLV-I, 

dimostrando come prodotti del genoma virale siano in grado di modulare 

positivamente alcune vie molecolari favorenti la sopravvivenza cellulare, bloccando al 

contempo pathways preposti allo svolgimento e al compimento del normale ciclo 

cellulare e all'apoptosi della cellula infettata. 

Sul piano epidemiologico, strutture appartenenti allo IOV sono da anni impegnate 

nella sorveglianza dell'infezione da virus HHV-8/KSV, valutando la sieroprevalenza 

dell'infezione nella popolazione e i parametri virali (quali la carica e il fenotipo) e 

113

dell'ospite (quali lo stato di immunocompetenza) predittivi di evoluzione dell'infezione 

verso il sarcoma di Kaposi. 

B) Alterazioni molecolari in neoplasie ematologiche 

La tradizione oncoematologica della ricerca veneta è lunga e solida. Da molti anni 

numerosi ricercatori sono impegnati nella diagnosi avanzata e nello studio dei 

meccanismi molecolari alla base di neoplasie ematologiche del bambino e dell'adulto. 

Nel campo delle leucemie linfatiche acute dell'adulto importanti acquisizioni sono state 

ottenute sulle alterazioni cromosomiche associate e sui prodotti dei relativi geni di 

fusione, con importanti ricadute sullo studio della malattia minima residua; sul piano 

patogenetico, sono state individuate alterazioni molecolari a carico di geni quali MDR, 

nonché polimorfismi a carico di un recettore per citochine con distribuzione 

particolare in pazienti leucemici, ed è stato possibile prospettare l'esistenza di circuiti 

autocrini o paracrini che promuovono la sopravvivenza delle cellule leucemiche e ne 

prevengono l'apoptosi. Nel campo delle leucemie croniche dell'adulto, rilevanti risultati 

sono stati ottenuti sulle interazioni tra leucociti normali e clone neoplastico, ed in 

particolare sul ruolo svolto da molecole espresse dai linfociti T nello stimolare 

cronicamente le cellule maligne. Inoltre, studi recenti hanno approfondito i 

meccanismi alla base della ridotta espressione di recettore per l'antigene e sulla 

ridotta responsività delle cellule B di leucemia linfatica cronica, contribuendo a 

definire marcatori molecolari capaci di distinguere nell'ambito della leucemia linfatica 

cronica sottogruppi di pazienti a prognosi diversa. Nel campo dei linfomi sia Hodgkin 

che non-Hodgkin dell'adulto, sono state investigate le alterazioni dei meccanismi 

molecolari coinvolti nel ciclo cellulare e nell'induzione di morte programmata, quali 

quelle che interessano i geni Bax e Bcl2, ed è stata prospettata l'esistenza di circuiti 

paracrini in cui sono implicate citochine diverse (IL-10, TNF), in qualche modo 

coinvolti nella sopravvivenza delle cellule neoplastiche. 

C) Alterazioni molecolari in tumori solidi 

Molte ricerche volte ad esplorare il ruolo di alterazioni geniche nelle neoplasie si 

collegano strettamente ad aspetti prognostici, e sono quindi prese in considerazione in 

altri Capitoli di questo Report (si veda il paragrafo "Ricerca di nuovi marcatori 

molecolari a scopo diagnostico, prognostico e predittivo della risposta"). Volendo fare 

riferimento solo a progetti che si concentrano sul ruolo di alterazioni di 

oncogeni/oncosoppressori o di altri geni nella fisiopatologia della cellula neoplastica, 

ricordiamo le indagini che hanno messo in luce le relazioni tra gene della p53 e 

attivazione trascrizionale di geni per citochine quali il TGF, spesso prodotto da cellule 

neoplastiche. Accanto a questi studi, è vivo in ambito IOV l'interesse per l'alterazione 

di geni quali p53, menina, CDK1, RET, VHL in neoplasie endocrine di varia natura, 

oltre che in neoplasie esofagee. 

1 - ANALISI DEI MECCANISMI COINVOLTI NELLA PROTEZIONE DALL'APOPTOSI 

MEDIATA DALLA PROTEINA TAX DEL VIRUS T-LINFOTROPICO DI TIPO 1 (HTLV-1). 

Responsabile: Saggioro Daniela 

Parole chiave HTLV, apoptosi, virus, leucemia 

Il virus della leucemia umana a cellule T (HTLV-1) è l'agente causale della 

leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto (ATLL). Stiamo attualmente analizzando i 

meccanismi attraverso i quali la proteina virale Tax è in grado di alterare i pathways 

cellulari che controllano il "turnover" cellulare e la trasformazione neoplastica. Tax 

infatti, grazie alla sua capacità di attivare vie trascrizionali cellulari, modula 

l'espressione di proteine coinvolte nel ciclo cellulare e nell'apoptosi, ed è considerata la 

principale proteina oncogenica di HTLV-1. Dati ottenuti nel nostro laboratorio hanno 

indicato che Tax è in grado di proteggere dall'apoptosi indotta da stimoli che agiscono 

attraverso la via mitocondriale; tale effetto richiede l'attivazione del fattore 

trascrizionale CREB. Recentemente, nella regione C-terminale di Tax è stato mappato 

un dominio in grado di interagire con diverse proteine G, tra cui Ras. Sulla base di 

queste premesse riteniamo interessante valutare il ruolo della proteina Ras nella 

114

protezione dall'apoptosi mediata da Tax. Ras infatti modula diverse vie cellulari 

coinvolte nella sopravvivenza e nella fosforilazione di CREB; inoltre esistono in 

letteratura dati che suggeriscono una cooperazione tra Tax e Ras nella progressione 

neoplastica. I risultati ottenuti dimostrano che la protezione dall’apoptosi indotta da 

Tax è in parte dovuta alla sua interazione con vie di trasduzione del segnale regolate 

da Ras. Abbiamo infatti osservato che le due proteine Tax e Ras svolgono un ruolo 

sinergico nella protezione dall’apoptosi. Inoltre, esperimenti condotti con inibitori 

specifici per proteine coinvolte nei diversi pathway attivati dalla proteina Ras e 

coinvolti sia nella sopravvivenza cellulare che nella fosforilazione di CREB (Akt/PKB, 

p38MAPK ed ERK1/2), suggeriscono che la via di trasduzione del segnale mediata 

dalle proteine ERK1/2 sia la via maggiormente coinvolta nella cooperazione Tax-Ras. 

2 - ANALISI DELLA PROTEINA ONCOSOPPRESSORIA MENIN NELLA PATOGENESI 

DEGLI ADENOCARCINOMA DUTTALI DEL PANCREAS 

Responsabile: D'Agostino Donna 

Parole chiave: pancreas, sistema endocrino, mutazioni, patogenesi 

Menin è una proteina oncosoppressoria codificata dal gene men1, la cui mutazione è 

associata alla sindrome poliendocrina ereditaria MEN1 (Multiple Endocrine neoplasia, 

Type1), una sindrome neoplastica autosomica dominante, caratterizzata da lesioni 

endocrine a carico di ipofisi, paratiroidi, tessuto neuroendocrino enteropancreatico e 

da tumori dermici. Il nostro laboratorio sta conducendo uno studio dell'espressione di 

Menin in campioni di tessuti normali e tumorali ottenuti dai principali organi coinvolti 

nella MEN1 (pancreas, ipofisi, paratiroidi) utilizzando un anticorpo monoclonale da noi 

sviluppato ed un'analisi su sezioni tissutali basata su immunofluorescenza e 

microscopia a scansione laser. I risultati dimostrano diversi livelli di espressione di 

Menin in diverse popolazioni pancreatiche, con i livelli più alti di espressione in cellule 

esocrine (sia acinari che duttali) e i livelli più bassi in cellule insulari. I risultati degli 

studi effettuati su tessuti pancreatici suggeriscono che Menin possa svolgere un ruolo 

nella fisiologia delle cellule esocrine e che quindi l'inattivazione di Menin possa essere 

coinvolta nella patogenesi di neoplasie pancreatiche di derivazione esocrina. Studi in 

corso sono mirati ad ampiare la casistica ad identificare le basi molecolari del difetto 

di espressione di Menin in questi tumori. 

3 - RUOLO DELLA PROTEINA P17 DI HIV NELLA DEREGOLAZIONE DEL 

COMPARTIMENTO LINFOCITARIO B IN CORSO DI INFEZIONE DA HIV E SUO RAPPORTO 

CON LA PATOGENESI DEI LINFOMI 

Responsabile: Zamarchi Rita 

Parole chiave: linfociti, linfomi, virus 

Le alterazioni del compartimento linfocitario B in corso di infezione da HIV sono una 

parte importante del quadro patogenetico della malattia, i cui meccanismi non sono 

stati ancora completamente chiariti. In particolare, se vi è un generale consenso circa 

il fatto che l'intensa attivazione dei linfociti B possa contribuire a spiegare la maggiore 

incidenza di linfomi a cellule B tra i soggetti sieropositivi, l'introduzione della terapia 

anti-retrovirale combinata non ha determinato una riduzione dell'insorgenza di linfomi 

non-Hodgkin, pur essendosi dimostrata efficace verso un'altra neoplasia HIV-correlata 

quale il sarcoma di Kaposi. Scopo principale dello studio è valutare l'attività biologica 

sui linfociti B della proteina della matrice di HIV p17. Lo studio del profilo di 

espressione del recettore per p17 sui linfociti B in vari stadi maturativi nel soggetto 

sano e l'analisi delle variazioni determinate da p17 esogena sui principali saggi 

funzionali in vitro per i linfociti B fornirà un quadro preliminare dell'attività di p17 sui 

linfociti B, che sarà successivamente approfondito ed esteso a funzioni tuttora ignote 

di p17 attraverso la valutazione delle modificazioni del profilo di espressione genica di 

linfociti B primari, in presenza di proteina virale esogena. I dati prodotti nei primi 

diciotto mesi di attività del presente progetto indicano che la proteina della matrice di 

HIV p17 lega i linfociti B ex vivo sia del sangue periferico che degli organi linfoidi 

secondari. In colture a breve termine p17 aumenta l'espressione dei marcatori di 

attivazione dei linfociti B, incrementando la sintesi in vitro di IL-6 ma non di IL-10. La 

115

proteina p17 verosimilmente guida il compartimento B verso la differenziazione in 

linfociti secernenti anticorpi. Le alterazioni indotte da p17 sul compartimento 

linfocitario B sembrano critiche nell'interazione tra i linfociti B e T. A partire dai 

risultati ottenuti in vitro ed ex vivo in questa prima parte dello studio, si intende 

estendere la valutazione funzionale nel soggetto sieropositivo per HIV e nel modello del 

topo SCID, un modello animale di linfomagenesi B umana. 

4 - ANALISI FUNZIONALI DI PROTEINE REGOLATORIE CODIFICATE DA RETROVIRUS 

ONCOGENI UMANI 

Responsabile: Ciminale Vincenzo 

Parole chiave HTLV, leucemie, virus, patogenesi 

HTLV-1 codifica numerose proteine non strutturali la cui funzione è tuttora 

scarsamente definita. Una di queste proteine, denominata p13, si accumula nella 

membrana mitocondriale interna, induce frammentazione mitocondriale ed aumenta 

la permeabilità di questi organelli al K+. A livello cellulare, l’espressione di p13 

rallenta la proliferazione e sensibilizza alla morte cellulare indotta da stimoli mediati 

da vie mitocondriali; inoltre, p13 presenta effetti antitumorali in vivo. Queste proprietà 

suggeriscono che p13 possa giocare un ruolo di controllo sulla crescita delle cellule 

infettate da HTLV-1 e ripropongono una connessione fra funzioni mitocondriali e 

processo di trasformazione neoplastica. Gli studi in corso sono mirati a definire il 

meccanismo di azione di p13 a livello mitocondriale e cellulare. I risultati ottenuti 

dimostrano che p13 induce un aumento di attività della catena respiratoria 

mitocondriale che si associa ad un aumento di produzione di radicali dell'ossigeno. 

Queste alterazioni si traducono in un abbassamento della soglia di apertura del PTP 

(permeability transition pore), un canale coinvolto nel controllo della morte cellulare 

programmata. Coerentemente con questi risultati, p13 induce un aumento della 

sensibilità alla morte per apoptosi indotta da trattamenti che influenzano la sensibilità 

del PTP o modificano il potenziale redox intracellulare. Inoltre, p13 influenza 

l'orientamento metabolico cellulare favorendo un metabolismo di tipo aerobico, un 

effetto compatibile con l'azione antitumorale di p13 evidenziata in studi precedenti. Nel 

complesso, questi dati evidenziano interessanti connessioni fra funzioni mitocondriali 

e trasformazione tumorale. 

5 - STUDIO DEI MECCANISMI DI TRASMISSIONE DI HHV-8 

Responsabile: Calabrò Maria Luisa 

Parole chiave HHV-8, virus 

La trasmissione intra-familiare è la principale modalità di acquisizione dell'infezione 

da HHV-8 nelle aree a medio-alta endemia, tra le quali l'Italia, mentre rari casi di 

trasmissione verticale sono stati documentati nelle regioni altamente endemiche. Il 

presente progetto si propone di approfondire alcuni aspetti relativi alla trasmissione 

verticale e intra-familiare di HHV-8, mediante i seguenti studi: i) analisi dell'impatto 

della gravidanza sull'infezione da HHV-8 mediante follow-up di parametri sierologici e 

molecolari HHV-8-correlati nei tre trimestri di gravidanza in donne a rischio 

d'infezione da HHV-8 ; ii) studio della possibile trasmissione intrauterina di HHV8 

mediante analisi della presenza di sequenze HHV-8 in campioni di placenta e 

mediante esperimenti d'infezione in vitro di colture primarie di placenta. 

Lo studio dell'andamento del titolo degli anticorpi anti-HHV-8 e della carica virale a 

livello del sangue periferico e del compartimento genitale in corso di gravidanza di 15 

donne infettate da HIV-1 ha dimostrato che HHV-8 si può riattivare in gravidanza. 

L'incremento del titolo virale puo' a sua volta aumentare il rischio di trasmissione 

madre-figlio; abbiamo infatti dimostrato che una delle madri con parametri indicativi 

di riattivazione virale ha trasmesso il proprio sottotipo virale al figlio, che ha 

presentato alla nascita un'elevata viremia, suggerendo la possibilità di infezione 

primaria. Questi dati documentano per la prima volta la trasmissione perinatale di 

uno specifico sottotipo di HHV-8 e appaiono indicare che la trasmissione verticale può 

contribuire alla diffusione del virus in aree sub-endemiche in popolazioni di donne a 

rischio d'infezione da HHV-8. Inoltre, uno studio recente condotto in due gruppi di 

116

immigrati provenienti dall'Albania e dal Kosovo ha messo in luce una elevata 

prevalenza di HHV-8 già in età pre-puberale, e ciò indica che anche in popolazioni 

delle regioni dei Balcani occidentali la principale via di trasmissione di HHV-8 sia 

quella intra-familiare. 

6 - ANALISI DI PARAMETRI RELATIVI ALL'INSORGENZA E ALLA PROGNOSI DI TUMORI 

ASSOCIATI ALL'INFEZIONE DA HHV-8 


Parole chiave: HHV-8, sarcoma, Kaposi, prognosi, virus 

L'herpesvirus umano di tipo 8 (HHV-8) è associato all'insorgenza del sarcoma di 

Kaposi (KS), dell'effusione linfomatosa primaria e della variante a plasmacellule della 

malattia multifocale di Castleman. Il monitoraggio di pazienti con tumori HHV-8- 

correlati o a rischio di insorgenza di tali tumori (quali soggetti sottoposti a trapianto 

d'organo e soggetti HIV-1-sieropositivi) mediante l'analisi di parametri sierologici e 

molecolari di HHV-8 può fornire indicazioni utili sull'efficacia della terapia e sui 

rapporti tra carico virale e sviluppo e decorso dei tumori. Sarà quindi effettuato un 

follow-up di parametri sierologici e molecolari HHV-8-correlati in pazienti sottoposti a 

trapianto d'organo, in soggetti con AIDS-KS in corso di terapia HAART, ed in soggetti 

HIV/HHV-8-infettati, nonché un'analisi della carica virale mediante real-time PCR 

simultaneamente in diversi distretti corporei in diversi gruppi di soggetti HHV-8- 

infettati. Inoltre, utilizzeremo un saggio in vitro d'infezione da HHV-8 da noi di recente 

messo a punto per l'isolamento e la propagazione di ceppi HHV-8 e per lo studio delle 

proprietà biologiche dei ceppi isolati. Analisi sull'andamento della carica a livello di 

lesioni di KS in pazienti affetti da AIDS-KS in corso di terapia HAART indicano che la 

persistenza di una carica elevata in lesioni ottenute da pazienti con una risposta 

parziale o malattia stabile può essere predittiva di una successiva recidiva del tumore. 

Inoltre, la remissione completa documentata istologicamente dall'assenza di cellule 

neoplastiche ("spindle cells") non è sempre accompagnata dalla negatività per HHV-8 o 

da livelli non significativi di copie virali a livello della sede primitiva del tumore. Il 

monitoraggio quantitativo di HHV-8 nel compartimento cutaneo (limitatamente a 

pazienti che non rispondono alla terapia) potrebbe quindi fornire informazioni utili 

nella valutazione dell’efficacia delle scelte terapeutiche. 

7 - LINFOMAGENESI INDOTTA DA HHV-8: STUDIO DELLE INTERAZIONI VIRUS-CELLULA 

OSPITE NELLO SVILUPPO DELL'EFFUSIONE LINFOMATOSA PRIMARIA 


Parole chiave: HHV-8, linfomi, terapia genica, virus, citochine 

L'herpesvirus umano di tipo 8 (HHV-8) è associato all'insorgenza dell'effusione 

linfomatosa primaria (PEL). Il linfoma PEL si manifesta come effusione maligna che si 

localizza nelle grandi cavità sierose e molto spesso non evolve in masse tumorali 

significative; si sviluppa con maggior frequenza nei pazienti infettati da HIV-1 in stadio 

di immunosoppressione avanzata. Sebbene sia stato ampiamente dimostrato il 

coinvolgimento di HHV8 nella patogenesi del PEL, non sono chiari i meccanismi 

coinvolti nella trasformazione dei linfociti infettati, e nello spiccato tropismo per le 

cavità sierose. Inoltre, non è stato a tutt'oggi chiarito se il processo di linfomagenesi 

che induce lo sviluppo del PEL possa dare luogo a forme "precoci" e/o evolvere in 

disordini linfoproliferativi, localizzati nelle grandi cavità sierose, con caratteristiche 

distinte dal linfoma PEL. Il presente progetto si propone quindi di valutare l'attività 

antineoplastica di vettori lentivirali esprimenti l'IFN-alfa, in un modello di 

linfomagenesi indotta da HHV-8 basato sull'inoculo in topi SCID di linee cellulari PELderivate. 

Allo scopo di differenziare il contributo indiretto del microambiente dell'ospite 

da quello delle cellule tumorali, verrà valutata inizialmente l'attività di vettori 

lentivirali esprimenti IFN-alfa murino, e quindi specifico per l'ospite, e 

successivamente l'attività di vettori codificanti IFN-alfa umano. Inoltre, ci proponiamo 

di analizzare dal punto di vista morfologico, immuno-fenotipico, molecolare e virologico 

campioni di effusioni HHV8-infettate, che si sviluppano nelle cavità sierose di pazienti 

HIV-infettati e non, e che non soddisfano appieno i criteri diagnostici del PEL. Dati 

117

preliminari indicano che il trattamento di topi SCID inoculati con cellule PEL con un 

vettore lentivirale che esprime l'IFN-alfa murino prolunga in maniera significativa la 

sopravvivenza degli animali rispetto ai controlli, ed è associato ad una sostanziale 

riduzione dello sviluppo di ascite. Peraltro, l'IFN-alfa murino non esercita alcun effetto 

anti-proliferativo e pro-apoptotico direttamente sulle cellule PEL. Nel complesso questi 

dati indicano che tale citochina è in grado di esercitare una consistente attività antineoplastica 

in vivo agendo sui tessuti circostanti, sottolineando il ruolo cruciale 

giocato dal microambiente tumorale nella patogenesi del PEL. 

Abbiamo inoltre iniziato la caratterizzazione di una serie di versamenti HHV-8 + che si 

sviluppano nelle cavità sierose ma che non soddisfano i criteri di diagnosi del PEL. Tali 

versamenti sono policlonali, e risultano costituiti da una percentuale variabile di 

cellule atipiche linfo/monocitarie HHV-8-infettate in un background di tipo 

infiammatorio. Questa nuova entità non-linfomatosa è stata denominata pseudo-PEL, 

in quanto condivide con il PEL non solo l'infezione da HHV-8, ma anche l'andamento 

aggressivo e la crescita in fase liquida. L'ulteriore analisi di tali versamenti permetterà 

di chiarire se essi rappresentano forme "precoci" nel processo di linfomagenesi indotto 

da HHV-8, o disordini linfoproliferativi distinti dal PEL. 

8 - STUDIO DELLA LINFOMAGENESI EBV-ASSOCIATA NEGLI INDIVIDUI 

IMMUNOCOMPROMESSI 

Responsabile: De Rossi Anita 

Parole chiave EBV, linfomi, virus, immunosoppressione, patogenesi 

La comparsa dei linfomi EBV-associati è una delle maggiori complicazioni nei soggetti 

immunodepressi per trattamento farmacologico post-trapianto o per infezione da HIV. 

La genesi di questi tumori è multifasica e, anche se non completamente chiarita, 

l'espansione di cellule infettate da EBV costituisce una tappa iniziale nel processo di 

linfomagenesi. Oltre alla compromessa risposta immunitaria EBV-specifica, altri 

fattori concorrono all'espansione delle cellule EBV-positive. Gli studi effettuati in una 

coorte di soggetti con infezione da HIV hanno dimostrato che pazienti con risposta 

dissociata alla terapia (aumento di CD4, ma persistenti livelli di HIV) vi è anche un 

significativo aumento di EBV. Inoltre, alcuni dati suggeriscono che proteine di HIV 

rilasciate dalle cellule infettate (quali la proteina Tat), possano concorrere alla 

patogenesi dei linfomi. In studi recenti abbiamo trasdotto il gene Tat mediante vettore 

lentivirale tat nei linfociti B EBV+ (LCL) e abbiamo dimostrato che l'espressione 

ectopica di Tat previene l'arresto del ciclo cellulare indotto da deprivazione di siero. 

Alla luce di queste acquisizioni, il programma si propone di : 

1) Studiare dinamica e profilo molecolare di EBV e l'eventuale comparsa di linfomi in 

soggetti con infezione da HIV. Questo studio è la continuazione naturale di studi già in 

corso su ampie casistiche di pazienti e sarà effettuato in collaborazione con il 

Dipartimento di Pediatria (Università di Padova) e la Divisione di Malattie Infettive 

(Azienda Ospedaliera di Padova) 

2) Definire i meccanismi coinvolti nella crescita siero-indipendente delle cellule LCL 

Tat+. A tale scopo, cellule Tat+ e la loro controparte trasdotta con vettore lentivirale 

privo di tat saranno studiate per il profilo di espressione genica utilizzando la 

piattaforma Affimetrix. L'analisi dei geni selettivamente upregolati o downregolati nelle 

cellule Tat+ permetterà di disegnare i successivi esperimenti atti a definire i pathways 

cellulari attivati da Tat. 

3) Definire se Tat esogena o altri fattori prodotti da cellule infettate da HIV siano in 

grado di modificare il comportamento biologico delle cellule B. A tale scopo, cellule B 

saranno esposte a Tat esogena e/ o cocoltivate in sistemi " transwell" con linfociti T 

HIV-infetti. Le cellule esposte e non esposte saranno trattate con stimoli apoptotici e 

antiproliferativi. 

9 - LINFOMAGENESI DA EBV: INTERAZIONI TRA PROTEINE VIRALI E TELOMERASI 


Parole chiave: telomerasi, EBV, linfomi, virus, patogenesi 

118

Il virus di Epstein Barr è un herpesvirus umano che ha una attivita' trasformante in 

vitro ed è associato a numerose patologie neoplastiche in vivo. L'infezione da EBV 

trasforma i linfociti B in cellule linfoblastoidi attivamente proliferanti (LCL) che 

possono originare linee cellulari immortalizzate; questa capacità trasformante è 

centrale nella genesi delle malattie linfoproliferative e dei linfomi EBV-associati che 

insorgono in un contesto di immunodepressione. Analogamente alla maggior parte dei 

tumori, le neoplasie EBV-associate mantengono la capacità di proliferare 

indefinitamente attraverso l'attivazione impropria di hTERT (human telomerase 

reverse transcriptase), la componente catalitica del complesso della telomerasi. Benché 

l'attivazione della telomerasi sia un requisito essenziale nel processo oncogenetico, i 

meccanismi responsabili della sua attivazione in corso di linfomagenesi EBV-indotta 

sono ancora da chiarire. Dati emergenti indicano che hTERT, indipendentemente dalla 

sua capacità di allungare il telomero, si comporta come un "growth-promoting factor" e 

conferisce resistenza a stimoli apoptotici di varia natura. Se l'espressione di hTERT 

influenzi la proliferazione e la risposta cellulare ad agenti apoptotici e antiproliferativi 

nelle cellule B immortalizzate e neoplastiche non è noto. 

Il programma si propone le seguenti attività: 

1) Identificare i pathway cellulari e le proteine virali coinvolte nell'attivazione di hTERT 

durante il processo di immortalizzazione dei linfociti B da parte dell'EBV. A questo 

scopo, abbiamo ottenuto, mediante infezione di linfociti B con il ceppo B95.8 di EBV, 

un pannello di linee hTERT-negative e hTERT-positive. Il profilo di espressione genica 

di queste linee permetterà di identificare il pattern dei geni cellulari coinvolti nella 

attivazione di hTERT. Il ruolo delle proteine virali nell'attivazione di hTERT, e in 

particolare della proteina virale LMP1, sarà studiato utilizzando sistemi cellulari B 

esprimenti le proteine virali sotto promotori inducibili. 

2) Valutare se l'espressione di hTERT promuove la proliferazione cellulare e conferisce 

un vantaggio selettivo di crescita, indipendentemente dalla sua capacita' telomerasica. 

A questo scopo sono state generate, mediante infezione con vettore retrovirale 

codificante hTERT, LCL esprimenti ectopicamente hTERT, che saranno coltivate in 

condizioni svantaggiose di bassa densità e deprivazione di siero. Il trattamento con 

inibitori specifici (ribozima e siRNA) contro la componente RNA (hTR) del complesso 

della telomerasi, permetterà di discriminare se la capacita' "growth-promoting" di 

hTERT sia disgiunta dalla sua attività telomerasica. 

3) Studiare come l'espressione di proteine di EBV e di hTERT influenzi la risposta 

cellulare a stimoli anti-proliferativi e apoptotici. Studi preliminari indicano che l'acido 

retinoico induce una down-regolazione della attivita' telomerasica nelle LCL e che 

l'espressione ectopica di LMP1 in cellule EBV negative determina un incremento di 

hTERT e la resistenza all'apoptosi. Sarà approfondito il meccanismo attraverso cui 

l'acido retinoico inibisce hTERT nelle LCL, e valutato inoltre l'effetto dell'acido retinoico 

sull'espressione/attività della telomerasi anche in un pannello di linee cellulari EBVnegative 

rappresentative di diversi istotipi di linfoma B. Infine, sarà valutata la 

risposta a vari agenti antiproliferativi e apoptotici di linee EBV-positive e della loro 

controparte esprimente ectopicamente proteine di EBV, così come delle LCL hTERTnegative 

e delle LCL esprimenti costitutivamente o ectopicamente hTERT. 

10 - STUDIO DELLE PATOLOGIE NEOPLASTICHE E DELLE IMMUNODEFICIENZE 

ASSOCIATE AD INFEZIONE CON RETROVIRUS UMANI NEL BAMBINO 


Parole chiave: telomerasi, AIDS, retrovirus, immunosopressione, patogenesi 

Il lavoro si integra in un progetto iniziato nel 1984 e diretto in particolare a studiare 

l'infezione pediatrica da virus umano della immunodeficienza (HIV). Lo studio ha 

prodotto notevoli risultati per la comprensione della storia naturale dell'infezione e 

per la comprensione dei meccanismi di immunoricostituzione in corso di terapia 

antiretrovirale. Il Gruppo Padovano è inserito nei gruppi Internazionali di Ricerca: 

European Collaborative Study (ECS) dal 1987 e Pediatric European Network for 

Treatment of AIDS (PENTA) dal 1991. Tutti i bambini arruolati nella coorte Padovana 

(più di 600 di cui più di 100 infetti tuttora viventi) sono nati da madre HIV- 

119

sieropositiva e sono seguiti per eventuale comparsa di patologie neoplastiche e studio 

delle stesse. La comparsa di un raro tumore alla vulva è già stato documentato in una 

bambina HIV-infetta. L'insieme delle banche dati della Coorte Padova, ECS e PENTA 

permetterà di valutare l'impatto delle terapie antiretrovirali e dello stato di 

immunodepressione nei nati infetti sulla comparsa di tumori. 

120


Valutazione del rischio genetico 

E' noto che la malattia neoplastica è una situazione molto complessa sotto il profilo 

eziopatogenetico, che non può ovviamente prescindere da un momento genetico; lo 

studio delle alterazioni di specifici geni nelle neoplasie è quindi un campo di intensa 

ed avanzata ricerca nell'ambito IOV. E' noto oggi che una piccola quota di neoplasie, 

pari a circa il 5% del totale, si sviluppa su base eredo-familiare. 

La ricerca sulle neoplasie eredo-familiari si è per ora concentrata attorno a tre 

principali temi: le neoplasie eredo-familiari della mammella e dell'ovaio, il melanoma 

eredo-familiare, e il cancro del colon-retto familiare non poliposico. Per quanto attiene 

al primo tema, dopo la scoperta che mutazioni diverse a carico dei geni BRCA-1 e 

BRCA-2 si associano a un elevato rischio di sviluppare carcinoma mammario o 

ovarico, si è avviata una ricerca volta, sul piano conoscitivo, ad approfondire i 

meccanismi che dall'alterazione genetica portano alla perdita del prodotto genico e 

quindi alle conseguenze dell'assenza delle proteine BRCA sulla fisiologia cellulare; sul 

piano traslazionale, a definire la prevalenza del fenomeno nella popolazione veneta, 

fornendo ai nuclei familiari affetti una consulenza genetica e la conseguente 

caratterizzazione della mutazione. Sono state sottoposte a screening oltre 300 famiglie 

del comprensorio veneto con sospetta eredo-familiarità per carcinoma della 

mammella/ovaio, che soddisfano i rigidi criteri per l'inclusione del nucleo familiare 

nella casistica (più casi di neoplasia mammaria o ovarica in consanguinei dello stesso 

ramo parentale, spesso insorgenti in giovane età e bilaterali o multiple); lo studio viene 

condotto nell'ambito di una cooperazione multicentrica con altri 8 centri italiani, 

all'interno di un network europeo sull'argomento. 

Per quanto attiene al melanoma eredo-familiare, solo più di recente sono stati 

individuati alcuni geni, tra cui soprattutto CDKN2a, la cui alterazione può associarsi 

in maniera causale allo sviluppo di melanomi cutanei in un certo nucleo familiare. In 

questo settore, le ricerche iniziate prevedono l'implementazione del reclutamento di 

nuclei familiari con sospetta eredo-familiarità per melanoma, sulla base di una rete 

cooperativa estesa alla Regione del Veneto; attualmente, sono state arruolate oltre 60 

famiglie che rispondono alle caratteristiche di pedigree. 

La sindrome nota come carcinoma colo-rettale familiare non poliposico (HNPCC) si 

trasmette come carattere autosomico dominante ed è caratterizzata da alterazioni a 

carico di geni del riparo del DNA. La ricerca di mutazioni a carico di tali geni (che sono 

un numero elevato e non tutti completamente caratterizzati) è un approccio lungo e 

costoso, per cui si rende necessaria la ricerca di strategie alternative per lo studio di 

tale condizione. Presso le strutture IOV è da tempo operante un centro per la raccolta 

della casistica clinica e per lo screening mediante valutazione dell'instabilità dei 

microsatelliti dei pazienti. Tale test si accompagna, in caso di esito positivo, ad un 

approfondimento dell'assetto dei geni preposti al riparo del DNA, mediante procedure 

di sequenziamento. La ricerca ha anche affrontato lo studio della prevalenza di 

alterazioni dei microsatelliti nel carcinoma colo-rettale sporadico, riscontrando 

instabilità dei microsatelliti in una percentuale non indifferente di casi (circa il 15%) e 

mutazioni a carico dei geni del riparo nel 2% circa dei casi esaminati. 

Di recente si è aggregato allo IOV un nucleo di ricerca che si dedica allo studio delle 

alterazioni genetiche in sindromi neoplastiche di tipo neuro-endocrino. E' intenzione di 

tutti i Ricercatori che operano nel campo dell'eredo-familiarità dei tumori di convergere 

in un'unica Unità Operativa, condividendo così appieno facilities, piattaforme 

tecnologiche e know-how. 

1 - IDENTIFICAZIONE DI NUOVI DETERMINANTI GENETICI NEL TUMORE MAMMARIO E/O 

OVARICO DI TIPO EREDITARIO 

Responsabile: Montagna Marco 

Parole chiave: tumori eredo-familiari, mammella, ovaio, mutazioni, geni 

121

Uno dei fattori di rischio più importanti per lo sviluppo del carcinoma della mammella 

è rappresentato dalla familiarità per lo stesso tipo di tumore e/o per il carcinoma 

dell'ovaio. L'alterazione costitutiva dei geni BRCA1 o BRCA2 è responsabile di una 

parte di queste neoplasie. L'identificazione degli individui geneticamente predisposti 

costituisce un obiettivo di primaria importanza per l'adozione di misure profilattiche 

finalizzate alla riduzione del rischio di malattia e/o alla diagnosi precoce. 

Sfortunatamente, l'analisi mutazionale dei geni BRCA1 e BRCA2 risulta spesso non 

informativa, limitando i benefici del test molecolare ad un ristretto numero di famiglie. 

Una prima linea di ricerca sarà dedicata a nuovi approcci molecolari in grado di 

evidenziare alterazioni genomiche di ampie dimensioni che sfuggono ai metodi 

correntemente utilizzati per l'analisi di mutazioni puntiformi. Lo studio di un ampio 

campione di pazienti affetti da carcinoma mammario e/o ovarico ereditario, reclutati 

da differenti Centri italiani, permetterà di stimare la prevalenza di questo tipo di 

alterazioni nelle famiglie italiane. La caratterizzazione molecolare dei riarrangiamenti 

genomici porterà inoltre all'identificazione dei meccanismi alla base di questo tipo di 

alterazioni, fornendo uno strumento indispensabile per la messa a punto di nuove 

strategie di analisi mutazionale sempre più sensibili e complete. In collaborazione con 

4 centri di riferimento nazionale per lo studio dei tumori ereditari della 

mammella/ovaio sono stati finora raccolti circa 700 probandi risultati eleggibili allo 

studio. Dodici nuovi pazienti sono risultati portatori di ampie delezioni o duplicazioni 

di uno o più esoni del gene BRCA1. I riarrangiamenti, identificati tramite la metodica 

MLPA, sono stati caratterizzati dal punto di vista genomico, funzionale e, nel caso di 

alterazioni presenti in più famiglie indipendenti, anche tramite l'analisi dell'aplotipo 

associato alla specifica mutazione. Studi di correlazione genotipo-fenotipo non hanno 

evidenziato caratteristiche cliniche particolari riconducibili a questo specifico tipo di 

alterazioni. Ciononostante lo studio permette di stimare che delezioni e duplicazioni 

del gene BRCA1 interessino circa il 18% (95% CI: 0.12

CDKN2A e perciò predisponente allo sviluppo del melanoma. Trasfettando una linea 

cellulare (U2-OS), priva di p16, con un plasmide esprimente la proteina p1623Asp 

mutata, si è constatato che p1623Asp non è in grado di legare ed inattivare CDK4, che 

quindi è in grado di iperfosforilare pRb consentendo la progressione del ciclo cellulare. 

Infatti, le cellule esprimenti p1623Asp non mostrano arresto della proliferazione. La 

mutazione è stata riscontrata anche in un membro della famiglia che non ha 

sviluppato il melanoma. In studi precedenti è stato dimostrato che le mutazioni hanno 

penetranza molto variabile in relazione alle diverse aree del pianeta e al loro grado di 

irraggiamento da UV; tuttavia è stato anche ipotizzato che ogni singola mutazione 

possa avere un suo grado di penetranza differente dalle altre. E' quindi possibile che, 

nel nostro caso specifico, la mutazione p1623Asp abbia una penetranza inferiore a 

quella di altre mutazioni e questo giustificherebbe la presenza di un portatore non 

affetto da melanoma sia nella nostra famiglia che in quelle riportate in letteratura. 

3 - MELANOMA MALIGNO EREDO-FAMILIARE: ANALISI GENETICA DEL GENE CDKN2A E 

IDENTIFICAZIONE DI MODIFICATORI GENETICI DELLA PENETRANZA IN FAMIGLIE AD 

ALTO RISCHIO ED IN UNO STUDIO A BASE DI POPOLAZIONE. 

Responsabile: Menin Chiara 

Parole chiave: melanoma, tumori eredo-familiari, geni, mutazioni, rischio 

Il melanoma cutaneo maligno è una malattia multifattoriale, in cui sono coinvolti 

fattori genetici, ambientali e comportamentali dell'ospite. Numerosi studi 

epidemiologici documentano una stretta associazione tra esposizione solare e rischio 

di sviluppare melanoma. Inoltre e' stato documentato che nel 10% dei casi esiste una 

storia familiare positiva, suggerendo l'esistenza di una predisposizione genetica a tale 

neoplasia. CDKN2A è il principale gene per la suscettibilità al melanoma. Diversi studi 

hanno valutato il rischio di sviluppare melanoma per i soggetti che portano mutazioni 

costitutive nel locus CDKN2A analizzando famiglie con più di un caso di melanoma. 

Uno studio condotto su 80 famiglie provenienti da Europa, Nord America ed Australia 

ha stimato una penetranza del 67% all'eta' di 80 anni, eccezionalmente elevata per 

una neoplasia che ha un rischio di circa il 2% nella popolazione generale. Uno studio 

più recente condotto non su famiglie con casi multipli di melanoma ma sulla 

popolazione generale ha invece abbassato il rischio di melanoma per i portatori di 

mutazione del gene CDKN2A al 28% all'eta' di 80 anni: le differenze nella stima di 

rischio sono dovute ad altri importanti fattori di rischio non ancora identificati, 

probabilmente più prevalenti in portatori di mutazioni appartenenti a famiglie con casi 

multipli di melanoma. Esiste quindi una eterogeneità di rischio per melanoma fra i 

portatori di mutazione di CDKN2A. Scopo di questo studio è contribuire a chiarire i 

fattori che possono influenzare questo rischio analizzando la presenza di mutazioni 

costitutive in pazienti con melanoma in uno studio a base di popolazione, valutando 

tutte le informazioni possibili riguardo eventuali casi multipli di melanoma nella 

famiglia, caratteristiche cliniche, abitudini comportamentali e tipologie di risposta 

all'esposizione solare. 

L’individuazione delle famiglie ad alto rischio è stata effettuata seguendo i parametri 

definiti dal Melanoma Genetics Consortium ed è stato attuato all’interno di un 

“Gruppo di Studio Multidisciplinare per il Melanoma”, nel quale le diverse unità 

operative hanno collaborato alle varie fasi del progetto, preventivamente approvato dal 

comitato etico delle strutture di appartenenza. Fino ad oggi è stato raccolto un 

campione di sangue da 33 probandi, 10 parenti affetti da melanoma, 3 parenti affetti 

da un altro tipo di tumore e 2 parenti sani. L’analisi mutazionale ha rivelato la 

presenza di due mutazioni. Una, la Gly101Trp (G101W), è la più comune riscontrata 

in Italia. È stato riportato che questa mutazione mis-senso provoca un’incapacità della 

p16 di inibire l’attività catalitica del complesso ciclina D1-CDK4. L'altra è la Pro48Thr 

(P48T), che diminuisce la capacità di p16 di inibire la progressione del ciclo cellulare. 

Un'ulteriore variante, Gly23Asp (G23D), rara e di incerto significato patogenetico, è 

stata riportata solo un paio di volte in letteratura senza valutazioni funzionali. Diversi 

studi hanno dimostrato che gli effetti del gene MC1R sulla penetranza di CDKN2A 

sono in gran parte dovuti alle varianti “capelli rossi” (RHC). Anche se la nostra 

123

casistica è molto ristretta e non permette valutazioni statisticamente significative, si è 

comunque notato che tutti e tre i pazienti con una mutazione di CDKN2A sono anche 

portatori di una variante RHC; il paziente portatore della mutazione G101W e affetto 

da melanoma multiplo è portatore della variante RHC/R151C. L’ipotesi avanzata da 

GenoMEL, che la co-ereditarietà di più di uno di questi polimorfismi nei geni coinvolti 

possa risultare in una più elevata espressività e penetranza in alcune famiglie, trova 

conferma anche nella nostra casistica: l’80% delle famiglie con 2 o 3 varianti di MC1R 

mostra più di 3 casi di melanoma, oppure 2 casi di melanoma e carcinoma del 

pancreas e/o della mammella. Questo studio sarà esteso anche ai casi di melanoma 

sporadico che si presentano con caratteristiche sospette per una predisposizione 

genetica (giovane età di insorgenza o associazione con altri tumori), e che sono ancora 

in fase di reclutamento. 

4 - ASSOCIAZIONE DI VARIANTI GENICHE COSTITUTIVE CON ALTERAZIONI 

MOLECOLARI DEL TUMORE NELLO SVILUPPO DEL CARCINOMA DEL COLON RETTO. 

Responsabile: Bertorelle Roberta 

Parole chiave: geni, colon-retto, tumori eredo-familiari, mutazioni 

Il carcinoma del colon retto (CRC) è un classico esempio di carcinogenesi multifasica, 

multifattoriale e multigenica in cui alterazioni a carico di oncogeni e geni 

oncosoppressori sono i maggiori responsabili dell'iniziazione e della progressione della 

neoplasia. Recenti studi dimostrano tuttavia che accanto a queste alterazioni 

molecolari esistono varianti geniche (polimorfismi) in grado di modificare il rischio e/o 

il fenotipo tumorale. I polimorfismi maggiormente implicati nella suscettibilità al CRC 

coinvolgono geni che, da un punto di vista biologico-funzionale, risultano i più 

plausibili. Circa il 50% dei tumori colo-rettali presentano infatti alterazioni a carico del 

gene oncosoppressore TP53. Varianti genetiche che interferiscano con il pathway 

mediato da p53 possono essere responsabili della variabilità individuale della 

manifestazione neoplastica in termini di rischio, di insorgenza precoce o di aggressività 

della malattia. Obiettivo di questo studio è valutare l'interazione di varianti geniche 

individuali con alterazioni molecolari del tumore e stabilirne il ruolo relativo nello 

sviluppo del CRC. In particolare, sarà studiato MDM2-SNP309 e TP53-codon72 in 

associazione alla presenza di mutazioni e perdita allelica in TP53, K-ras ed instabilità 

dei microsatelliti. Le analisi finora condotte dimostrano che il polimorfismo sul 

promotore del gene MDM2 (SNP309) si associa con un'insorgenza precoce del CRC (10 

anni prima) nei pazienti senza alterazioni di TP53 nel tumore. Ampliando la casistica 

ed analizzando 330 pazienti consecutivi affetti da carcinoma colorettale, è stato 

possibile verificare che l'effetto di SNP309 di MDM2 sull'età di insorgenza del tumore 

p53 wild-type era legato al sesso dei pazienti: solo nel gruppo delle donne portatrici 

dell’allele G in SNP309 si osservava infatti un'insorgenza anticipata del tumore. 

Queste osservazioni supportano l’ipotesi che gli ormoni femminili possano giocare un 

ruolo insieme a fattori genetici nello sviluppo precoce del CRC nelle donne. 

5 - IDENTIFICAZIONE DELLE FAMIGLIE AD ALTO RISCHIO DI CANCRO DELLA 

MAMMELLA/OVAIO E DI MELANOMA MALIGNO 

Responsabile: D'Andrea Emma 

Parole chiave: tumori eredo-familiari, mammella, ovaio, melanoma, geni, prevenzione 

Si ritiene che il 5-10% dei tumori in genere insorgano in soggetti predisposti, 

contraddistinti cioè da un'alterazione genica costitutiva perché ereditata da uno dei 

due genitori. Scopo di questo progetto è individuare le famiglie ad alto rischio di 

neoplasia specifica (mammella/ovaio e melanoma maligno) perché presentano più casi 

in consanguinei dello stesso ramo parentale, spesso insorti in giovane età, e a volte 

bilaterali o multipli. La consulenza genetica consente quindi di enucleare un gruppo di 

soggetti sani a rischio da avviare a protocolli di follow-up intensivo per una eventuale 

diagnosi quanto più precoce possibile. Qualora sia nota l'alterazione predisponente 

specifica per ciascuna famiglia, è possibile enucleare, a richiesta degli interessati, un 

ulteriore sottogruppo di soggetti sani geneticamente predisposti allo sviluppo della 

124

neoplasia, pur perdurando molti dubbi sui protocolli di follow-up piu' adatti, cioè più o 

meno aggressivi, per la sorveglianza di questi ultimi individui. 

6 - TUMORI GASTROINTESTINALI EREDO-FAMILIARI E VALUTAZIONE DEL RISCHIO 

INDIVIDUALE PER I TUMORI SPORADICI 


Parole chiave: tumori eredo-familiari, colon-retto, rischio, epidemiologia 

In questo studio viene studiata l'epidemiologia dei tumori ereditari del colon-retto nella 

Regione del Veneto, con particolare riguardo alla standardizzazione della diagnostica 

molecolare, del trattamento e del follow-up dei probandi e dei parenti dei probandi. Lo 

studio porterà ad un aumento della qualità dell'assistenza sanitaria fornita alle 

famiglie colpite da questa patologia. Inoltre, il confronto del profilo genico di queste 

neoplasie con quello dei carcinomi colo-rettali sporadici consentirà di formulare nuove 

ipotesi patogenetiche su questa entità nosologica, aprendo la strada a nuovi approcci 

diagnostici e terapeutici. 

9 - NEOPLASIE FAMILIARI ENDOCRINE: DAI MECCANISMI FISIOPATOLOGICI, ALLA 

DIAGNOSI MOLECOLARE FINO PREVENZIONE DELLE COMPLICANZE 

Responsabile: Opocher Giuseppe 

Parole chiave: tumori eredo-familiari, tumori endocrini, mutazioni, geni 

L'Unità Operativa di Endocrinologia è un centro di attrazione nazionale per la diagnosi 

ed il trattamento delle neoplasie endocrine, in particolar modo quelle a partenza dal 

surrene, dalla tiroide, dall'ipofisi e per quelle ereditarie. Competenze particolari nel 

campo della medicina traslazionale hanno permesso di sviluppare, con la logica 

dell'approccio integrato (endocrinologo, biologo molecolare, chirurgo, radiologo ecc.) un 

percorso clinico-diagnostico dedicato alle neoplasie familiari. Il paziente con neoplasia 

endocrina familiare è seguito passo a passo, dal sospetto clinico alla diagnosi 

molecolare, dallo studio della famiglia fino all'organizzazione degli esami di follow-up e 

alle indicazioni al trattamento chirurgico. Con questo approccio sono attualmente 

seguiti 15 pazienti con neoplasia endocrina di tipo 1 (MEN 1), 17 pazienti con 

neoplasia endocrina di tipo 2 (MEN 2), 110 pazienti con malattia di von Hippel Lindau 

(VHL) e 150 pazienti con feocromocitoma o sindrome feocromocitoma/paraganglioma. 

Nel corso del 2005 abbiamo analizzato 85 soggetti per mutazioni del gene RET, 28 per 

il gene MEN 1, 66 per il gene SDHD, 45 per il gene SDHB, 19 per il gene SDHC. 

Coerentemente con questa organizzazione sono state portate avanti alcune linee di 

ricerca che si possono così riassumere: 

MEN 1. Correlazione genotipo-fenotipo nei pazienti con mutazione del gene MEN-1, 

identificazione dei carriers asintomatici, prevenzione delle complicanze. 

MEN 2. Analisi di penetranza ed espressività clinica delle mutazioni del gene RET 

definibili come a rischio medio in alcune famiglie di grandi dimensioni; penetranza ed 

espressività clinica della mutazione RET V804M; ruolo dei polimorfismi del gene RET 

nel carcinoma midollare della tiroide apparentemente sporadico. 

Malattia di von Hippel-Lindau: studio prospettico in un popolazione di grandi 

dimensioni. 

Sindrome paraganglioma: prevalenza di mutazioni germinali dei geni SDHB, SDHC, 

SDHD nei pazienti con paraganglioma apparentemente sporadico; identificazione e 

caratterizzazione di un effetto fondatore della mutazione SDHD p.Y114C, responsabile 

della sindrome paraganglioma di tipo 1 (PGL-1) in alcune valli contigue del Trentino; 

predisposizione di uno studio prospettico sulla sindrome PGL-1; analisi del 

silenziamento genico allele-specifico del gene SDHD sul pathway dell'angiogenesi, HIF 

1 alfa, VEGF, prolilidrossilasi III. 

E' in corso la sistematizzazione della casistica, che prevede una serie di tappe 

consequenziali: Visita multidisciplinare al paziente con sospetta neoplasia endocrina 

familiare con medico esperto del settore, genetista, psicologo. Analisi molecolare per la 

ricerca di mutazioni di piccole o grandi dimensioni a carico dei geni responsabili: RET, 

MEN-1, VHL, SDHB, SDHD, SDHC. Visita di follow-up da parte di medico esperto del 

125

settore. Board review dei casi clinici con indicazioni alla prevenzione delle 

complicanze. Allestimento di una banca dati e banca di DNA germinale e tumorale. 

126


Ricerca di nuovi marcatori molecolari a scopo 

diagnostico, prognostico e predittivo della 

risposta 

Da alcuni anni l'oncologia si sta orientando verso approcci più globali all'analisi 

molecolare delle neoplasie, e gli approcci cosidetti "riduzionisti" (dove un singolo o 

pochi geni o fattori selezionati vengono studiati in condizioni sperimentali controllate) 

stanno progressivamente cedendo il passo ad approcci "non riduzionisti", in cui 

l'espressione del genoma o delle proteine delle cellule neoplastiche viene considerata 

nel suo insieme, e paragonata a quella di cellule normali appartenenti allo stesso 

istotipo. Tale filosofia si è gradualmente affermata grazie alla recente introduzione di 

nuove tecnologie, quali i microarray a DNA, che permette l'analisi controllata e 

simultanea di un numero di geni impensabile rispetto a quello che le tecnologie usuali 

hanno finora permesso di analizzare. 

A) Piattaforme di genomica funzionale 

Sono già in funzione piattaforme di genomica funzionale destinate a rappresentare poli 

di aggregazione scientifica e culturale per le strutture facenti parte della rete 

oncologica veneta. Le esperienze condotte negli ultimi anni a livello internazionale 

hanno dimostrato la necessità che tecnologie e strumentazioni così raffinate vengano 

gestite con grande attenzione: l'esperienza fallimentare di numerosi studi condotti in 

condizioni non strettamente controllate e su casistiche improvvisate hanno 

chiaramente insegnato che gli approcci di genomica funzionale e proteomica non 

consentono scorciatoie. Le strutture operanti nello IOV si sono pertanto da tempo 

attrezzate a predisporre piattaforme di analisi che presuppongono: 1) la stesura di 

protocolli rigidamente standardizzati per il prelievo, la manipolazione, la gestione e la 

conservazione dei campioni; 2) la coniugazione alla tecnica dei microchip di metodiche 

complementari per la preparazione del campione (quali la microdissezione guidata da 

laser), in maniera da garantire la massima omogeneità possibile del campione in 

esame. Molti di questi obbiettivi sono stati raggiunti o sono in via di avanzata 

definizione; ad esse deve affiancarsi una sempre maggiore sensibilità, che prevede: a) il 

training specifico di personale infermieristico e tecnico dedicato al supporto e alla 

gestione della piattaforma; b) la gestione rigorosa di banche tissutali centralizzate, 

aderenti ai criteri di standardizzazione della manipolazione dei campioni a cui 

accennavamo; c) l'aggiornamento continuo del personale bio-informatico dedicato 

all'analisi dei risultati; d) la cooperazione stretta tra chirurghi, anatomo-patologi, 

oncologi medici ed oncologi molecolari. 

B) Neoplasie gastrointestinali 

L'impiego di tecniche innovative nell'analisi molecolare e nella diagnostica delle 

neoplasie si è rivelata particolarmente fruttuosa nell'ambito dei tumori del tratto 

gastro-intestinale, alla ricerca di profili di espressione genica che consentano la 

categorizzazione dei pazienti in sottogruppi prognostici distinti. Gli studi hanno 

utilizzato tecnologie "high-troughput" quali i microarray tissutali per lo screening ad 

alta efficienza di biopsie mediante tecniche di immunoistochimica, e indagini di 

genomica funzionale mediante microchip a DNA. Questi ultimi studi si sono indirizzati 

sia all'analisi del profilo di espressione genica che all'individuazione di particolari 

polimorfismi, con particolare attenzione a discriminare alterazioni propriamente 

genetiche da eventi epigenetici quali la metilazione (e quindi il silenziamento) di 

particolari geni. 

C) Neoplasie dei tessuti molli 

127

Grazie alle competenze anatomo-patologiche maturate in tema di neoplasie dei tessuti 

molli (in particolare sarcomi e rabdomiosarcomi dell'età pediatrica), che ha 

naturalmente identificato come centro di riferimento alcune strutture afferenti allo 

IOV, è possibile disporre di un'ampia collezione di materiale bioptico ed operatorio su 

cui approfondire sia gli aspetti citogenetici e molecolari correlati alla trasformazione 

neoplastica (quali le traslocazioni cromosomiche ed i relativi prodotti di fusione), sia le 

caratteristiche fenotipiche e genotipiche in grado di correlare con sottogruppi 

diagnostici definiti. 

1 - IDENTIFICAZIONE DI LESIONI GENETICHE CON SIGNIFICATO PROGNOSTICO NELLE 

SINDROMI MIELODISPLASTICHE 


Parole chiave mielodisplasia, mutazioni, geni, prognosi 

Fra le patologie pre-neoplastiche, le mielodisplasie rappresentano un modello di studio 

particolarmente attraente. La frequenza delle alterazioni geniche, riscontrate in più del 

50% dei pazienti, è in apparente contrasto con l'eterogeneità che le caratterizza dal 

punto di vista clinico, includendo forme a decorso lento ed asintomatico ed altre che 

evolvono rapidamente in leucemia. L'obiettivo che questo studio si prefigge è quello di 

identificare lesioni genetiche precoci in grado di predire il decorso clinico della 

malattia. Pazienti non informativi all'analisi citogenetica classica verranno analizzati 

tramite la metodica Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification (MLPA). 

L'identificazione di regioni minime di delezione o duplicazione verrà confermata 

tramite metodiche alternative (e.g. FISH e PCR quantitativa). Infine, si cercherà di 

correlare le alterazioni geniche identificate con caratteristiche citomorfologiche, quadro 

ematologico generale e comportamento clinico. 

Prelievi di sangue midollare di pazienti con forme mielodisplastiche di differente grado 

sono stati utilizzati per lo studio del profilo genomico tramite la metodica MLPA. A tal 

scopo sono state utilizzate circa 200 sonde indipendenti in grado di identificare geni 

localizzati in regioni diverse dei 23 cromosomi. In accordo con i dati presenti in 

letteratura, l'analisi ha indicato la quasi totale assenza di aberrazioni cromosomiche 

tranne poche eccezioni. In un paziente è stata evidenziata una delezione interstiziale di 

parte del braccio corto del cromosoma 5 (5q14.3-3.2) in accordo con quanto risultato 

dall'analisi citogenetica. Dati preliminari sembrerebbero inoltre indicare una regione 

minima comunemente deleta anche in pazienti citogeneticamente normali. 

Parallelamente, è stato condotto anche lo studio dei pattern di metilazione nelle 

regioni promotrici di una ventina di geni oncosoppressori, che ha evidenziato una 

specifica alterazione epigenetica in un paziente con una forma mielodisplastica evoluta 

in leucemia. Entrambi i risultati sono in corso di verifica ed approfondimento, prima di 

essere valutati quali marcatori molecolari con possibile significato diagnostico e/o 

predittivo di malattia. 

2 - DERIVAZIONE DI LINEE CELLULARI DA CARCINOMI OVARICI DI TIPO EREDITARIO 

PER STUDI DI CARATTERIZZAZIONE GENOTIPICA E FUNZIONALE DEL GENE BRCA1 


Parole chiave ovaio, tumori eredo-familiari, geni, mutazioni, apoptosi, modelli animali 

Le cellule neoplastiche presenti nel liquido ascitico di pazienti affette da forme 

ereditarie di carcinoma ovarico e portatrici di alterazioni costitutive del gene BRCA1 

verranno inoculate in topi SCID. I tumori generati negli animali e le linee cellulari da 

essi derivate e stabilizzate in vitro verranno caratterizzati mettendo in evidenza le 

alterazioni somatiche e costitutive a carico del gene BRCA1 nonché l'espressione delle 

rispettive proteine. Il profilo genomico di aberrazioni cromosomiche a carico di 

oncogeni ed oncosoppressori verrà ottenuto tramite approcci di genetica molecolare. 

Successivamente, tali linee cellulari saranno utilizzate in esperimenti di 

chemiosensibilità a farmaci inibitori della poli (ADP-riboso) polimerasi (PARP), per i 

quali è stata recentemente suggerita una elevata efficacia nei confronti di tumori con 

inattivazione dei geni BRCA1 o BRCA2. Tale approccio consentirà quindi di validare 

128

alterazioni del gene BRCA1 quali potenziali biomarcatori predittivi della risposta alla 

chemioterapia del tumore ovarico di tipo ereditario. 

Le cellule derivate dai carcinomi ovarici di due pazienti portatrici delle mutazioni del 

gene BRCA1 5083del19 e delezione dell'esone 17 sono state inoculate in topi SCID. La 

caratterizzazione dei tumori e delle relative linee cellulari ha evidenziato caratteristiche 

tipiche dei tumori BRCA1 -/-. Entrambe le linee perdono l'allele BRCA1 wild-type e 

mantengono quello mutato in un numero di copie superiore all'atteso suggerendo un 

possibile ruolo nel processo eziopatogenetico. L'analisi tramite immunofluorescenza ed 

immunoistochimica ha dimostrato l'assenza delle proteine BRCA1 mutate nelle linee 

cellulari e nei tumori. Infine, lo studio delle aberrazioni cromosomiche è stato condotto 

mediante MLPA per 118 regioni genomiche corrispondenti a 108 geni indipendenti. I 

dati ottenuti suggeriscono la presenza di un profilo genomico estremamente complesso 

con regioni multiple di delezione ed amplificazione. A causa delle loro caratteristiche 

bio-molecolari, entrambe le linee rappresentano modelli di studio particolarmente 

attraenti per la ricerca di approcci terapeutici mirati in pazienti con mutazioni 

costitutive del gene BRCA1. 

3 - IL DANNO GENOTOSSICO NELLE LESIONI PRENEOPLASTICHE E NEOPLASTICHE 

DEL FEGATO 

Responsabili Rugge Massimo 

Parole chiave: epatocarcinoma, marcatori 

Il presente programma si prone di valutare il danno genotossico, valutato in termini di 

presenza di micronuclei, come marcatore di lesioni preneoplastiche e neoplastiche 

epatiche. 

Le seguenti azioni sono state condotte a termine: a) Identificazione del modello di 

studio. Sono stati selezionati 60 fegati provenienti da trapianto ed affetti da cirrosi ad 

etiologia virale. In tutti i casi considerati, l'esame macroscopico ed istologico ha 

individuato lesioni morfologiche iscrivibili nel processo di cancerogenesi epatica a stadi 

multipli (1. nodulo rigenerativo; 2. nodulo displastico, 3. epatocarcinoma). Tali lesioni 

hanno costituito il materiale biologico oggetto di studio. b) Ottimizzazione dei metodi di 

ricerca. In accordo con la letteratura corrente, la presenza di micronuclei è stata 

considerata indicatore attendibile di danno genotossico. E' stata ottimizzata una 

tecnica istochimica per la identificazione dei micronuclei. La valutazione quantitativa 

dei micronuclei in epatociti è stata operata con tecnica morfometrica su piattaforma 

CIRES Zeiss. 

4 - AMPLIFICAZIONE DI EGFR, PERDITA ALLELICA IN 10Q E METILAZIONE DEL 

PROMOTORE DEL GENE MGMT PER LA CARATTERIZZAZIONE MOLECOLARE DEL 

GLIOBLASTOMA MULTIFORME 

Responsabile: Bertorelle Roberta 

Parole chiave: glioblastoma, geni, EGFR, marcatori, prognosi 

Il glioblastoma multiforme (GBM) rappresenta la forma più frequente e più aggressiva 

tra i gliomi maligni. La caratterizzazione molecolare di queste neoplasie ha evidenziato 

l'alterazione di geni coinvolti in pathway di trasduzione del segnale e di regolazione del 

ciclo cellulare. Tra questi l'amplificazione del gene EGFR (epidermal growth factor 

receptor) risulta presente in circa il 50% dei GBM, mentre la perdita di eterozigosi 

(LOH) in 10q, presente in circa 80-90% dei casi, coinvolge almeno 3 regioni nelle quali 

si localizzano i geni PTEN, MX1 e DMBT1. Spesso una LOH in 10q si accompagna 

all'amplificazione di EGFR, suggerendo che i due meccanismi possano interagire 

determinando il fenotipo aggressivo di questi tumori. Lo studio di questi marcatori 

potrebbe quindi fornire informazioni di tipo prognostico, ma anche costituire il 

razionale per il trattamento con nuovi farmaci target. Inoltre, il 40% circa dei GBM 

presenta la forma metilata (e quindi non funzionante) del gene MGMT, coinvolto nel 

riparo del DNA da agenti alchilanti. La valutazione dello stato del gene MGMT può 

quindi essere utilizzato per identificare i pazienti che rispondono in maniera più 

efficace agli alchilanti. L'identificazione di specifiche caratteristiche del tumore può 

rendere possibile l'adozione di trattamenti mirati e personalizzati. La metilazione del 

129

promotore del gene MGMT è stata valutata in 130 pazienti con glioblastoma 

multiforme e 50 di questi (38,5%) sono risultati metilati. Studi di follow-up sono in 

corso per la valutazione del significato prognostico di questo marcatore, sia per il suo 

utilizzo quale parametro predittivo di risposta alla terapia nella nostra casistica. 

5 - ANALISI DI PROFILI DI ESPRESSIONE GENICA PER INDIVIDUARE GENI COINVOLTI 

NELLA SOPRAVVIVENZA IN PAZIENTI CON MELANOMA METASTATICO 

Responsabile: Mandruzzato Susanna 

Parole chiave melanoma, marcatori, prognosi, microarray 

La ricerca è condotta su tessuto tumorale ottenuto da biopsie di pazienti con 

melanoma in stadio III e IV e follow-up medio di 5 anni e si propone di individuare set 

di geni associati alla sopravvivenza. I dati di espressione genica sono stati analizzati 

con programmi atti a identificare i geni associati alla sopravivenza (SAM) e a predire la 

sopravvivenza (SPC). L'analisi eseguita con SAM ha evidenziato 70 geni associati alla 

sopravvivenza di cui 40 associati all'aumento e 30 alla diminuzione della 

sopravvivenza. All'interno di questi 70 trascritti ne sono stati identificati 30 che sono 

predittori di sopravvivenza. 

6 - INDIVIDUAZIONE DI NUOVE STRATEGIE NON INVASIVE PER LA DIAGNOSI E IL 

MONITORAGGIO DEI TUMORI: STUDIO DELLA TELOMERASI COME MARCATORE 

MOLECOLARE 


Parole chiave: telomerasi, marcatori, prognosi 

La telomerasi è in grado di sintetizzare le sequenze telomeriche poste all'estremità dei 

cromosomi, prevenendo la senescenza e la morte cellulare. La telomerasi è controllata 

a livello trascrizionale e post-trascrizionale, ed è normalmente presente nelle cellule 

staminali, ma assente in cellule somatiche. L'attivazione inappropriata della 

componente catalitica della telomerasi (hTERT) appare un evento critico per la 

formazione/accrescimento della massa neoplastica. Il fatto che la telomerasi sia 

altamente conservata e inappropriatamente espressa dalla maggior parte dei tumori 

umani rende questa molecola un potenziale marcatore per la diagnosi e prognosi dei 

tumori. Dati emergenti suggeriscono che i livelli di telomerasi abbiano un significato 

prognostico ed è stata anche avanzata la possibilità che la rilevazione della telomerasi 

nel plasma possa costituire un marcatore diagnostico di tumore. Tuttavia, quando e 

come avvenga l'attivazione della telomerasi nel processo di oncogenesi rimane da 

definire. Non è' noto inoltre se i livelli di espressione di questo marcatore abbiano lo 

stesso significato prognostico nelle diverse neoplasie e come i livelli di telomerasi nel 

plasma riflettano quelli presenti nella lesione pre-neoplastica o neoplastica. Lo studio 

sarà esteso alle patologie linfoproliferative e ai tumori solidi, in particolare ai tumori 

del colon-retto. I campioni di cellule e di plasma saranno analizzati quantitativamente 

per i trascritti di hTERT. Il valore prognostico e diagnostico dei livelli di telomerasi 

determinati rispettivamente nei campioni di lesioni preneoplastiche e neoplastiche e 

nei plasmi sarà valutato comparando i risultati ottenuti con la stadiazione clinica e il 

follow-up dei pazienti. Il risultato dello studio permetterà di valutare se la 

determinazione della telomerasi nel plasma possa rappresentare un metodo non 

invasivo per il monitoraggio del paziente oncologico e per la diagnosi precoce di 

recidiva. In accordo ai risultati ottenuti sarà possibile approntare uno studio per 

valutare se la determinazione della telomerasi circolante possa costituire un marcatore 

non invasivo per la diagnosi precoce di tumore in gruppi ad elevato rischio. 

7 - RICERCA DI MARKERS PREDITTIVI DI RISPOSTA ALLA TERAPIA NEO-ADIUVANTE NEL 

CARCINOMA COLORETTALE. 

Responsabile: Esposito Giovanni 

Parole chiave: colon-retto, marcatori, prognosi 

La perdita della proteina inibitrice del ciclo cellulare p27kip1 è associata ad una 

prognosi sfavorevole nel carcinoma del colon-retto ed in altre neoplasie. La 

130

diminuzione dei livelli di p27kip1 è il risultato di una aumentata degradazione 

proteosoma-dipendente, mediata dalla specifica ubiquitin-ligasi S-phase kinase 

protein (Skp2). Recentemente, in uno studio condotto su carcinomi del colon-retto, 

un'aumentata espressione di Skp2 è stata associata a diminuita espressione di 

p27kip1, dato compatibile con l'ipotesi che un'aumentata espresssione di Skp2 possa 

avere un ruolo causale nella diminuzione dei livelli di p27kip1 nei tumori più 

aggressivi. Inoltre, un'alta espressione di Skp2 è stata correlata con prognosi peggiore 

nei carcinomi squamosi del cavo orale e nel carcinoma polmonare non a piccole 

cellule. In un precedente studio, il nostro gruppo ha indagato il possibile ruolo di 

p27kip1 nel determinare la risposta alla radio-chemioterapia neoadiuvante nel 

carcinoma rettale, identificando una correlazione tra i livelli di p27kip1 ed il grado di 

regressione tumorale valutata sul campione chirurgico. Scopo dell'attuale studio è 

determinare, su una casistica di carcinomi rettali in stadio II-III che abbiano risposto o 

meno alla terapia neoadiuvante, un'eventuale correlazione tra i livelli di Skp2 e 

p27kip1 e tale risposta, consentendo così di identificare sottogruppi di pazienti che 

possano realmente beneficiare della terapia neoadiuvante, evitando al contempo un 

"over-treatment" di quelli in cui tale terapia non si dimostra efficace. Lo studio sarà 

condotto mediante immunoistochimica su sezioni di biopsie endoscopiche; inoltre, i 

livelli di espressione dei due geni saranno valutati in maniera quantitativa mediante 

RT-PCR sull'RNA estratto dalle sole cellule neoplastiche isolate dal contesto della 

lesione mediante microdissezione laser. 

Oggetto del presente studio sono i pazienti afferenti alla Clinica Chirurgica II 

dell'Azienda Ospedaliera di Padova, affetti da adenocarcinoma rettale in stadio T3-T4 

e/o N+, sottoposti a radiochemioterapia preoperatoria "5-Fu-based" e con una dose 

radiante non inferiore a 4500 Gy. Dopo 6-8 settimane dal termine della 

radiochemioterapia, i pazienti sono stati sottoposti ad intervento chirurgico di 

resezione anteriore del retto con escissione totale del mesoretto. La valutazione 

istopatologica ha compreso una serie standardizzata di parametri tra cui il grado di 

regressione tumorale. A tal fine è stata seguita una classificazione secondo Dworak 

modificata dividendo la risposta in 5 gradi; i gradi 1 (risposta patologica completa) e 2 

(residui microscopici di tumore) sono stati considerati "responders", mentre gli stadi 

3-5, in cui il tumore risulta ancora ben evidente o prevalente sulla fibrosi attinica, 

sono stati considerati "non responders". A tutt'oggi, sono stati esaminati 84 casi 

consecutivi di carcinoma del retto medio-basso, operati dal 1997 ad oggi, e di cui era 

disponibile materiale bioptico congelato presso la Banca dei tessuti della Clinica 

Chirurgica II. In base alla valutazione istologica effettuata, sono stati ritenuti adeguati 

allo studio immunoistochimico i casi le cui sezioni fossero costituite da tessuto 

neoplastico in una percentuale non inferiore al 30%. Nei campioni in cui è stata 

osservata una quota di tessuto neoplastico superiore al 60%, si è provveduto 

all'estrazione di RNA da sezioni criostatiche ai fini della valutazione quantitativa 

dell'espressione dei geni p27kip1 e Skp2 mediante tecnica di Real Time-PCR. 

8 - STUDIO DELLE ALTERAZIONI GENETICHE NEL TUMORE DELL'ESOFAGO: 

APPLICAZIONE DELLA TECNICA MLPA 

Responsabile: Saggioro Daniela 

Parole chiave: esofago, marcatori, mutazioni 

Lo sviluppo del cancro dell'esofago è un fenomeno "multistep" che coinvolge più eventi 

genetici. Negli ultimi anni, diversi studi hanno cercato di definire putativi marker 

molecolari in grado di discriminare le diverse tappe di progressione tumorale o che 

fossero in grado di dare informazioni sulla prognosi o sulla terapia da adottare. 

Tuttavia, a tutt'oggi non è stata individuata alcuna alterazione specifica, anche se 

sono state descritte numerose modificazioni sia a livello di specifici geni sia a carico di 

loci cromosomici. Poichè nel caso di tumori dell'esofago molto spesso una estesa 

analisi molecolare è resa difficile dalla scarsità del materiale ottenibile, intendiamo 

analizzare eventuali anomalie geniche (i.e. amplificazioni o delezioni) in campioni di 

adenocarcinoma dell'esofago con l'ausilio della tecnica MLPA (multiplex ligationdependent 

probe amplification). Infatti, tale tecnica ci permette di analizzare diversi 

131

marker molecolari (fino a 40) in una singola reazione di PCR multipla. Riteniamo che 

lo screening di un numero elevato di geni, in un numero adeguato di campioni, possa 

servire alla identificazione di eventuali anomalie associate allo stadio e/o alla prognosi 

della malattia. 

L’analisi è stata finora condotta su 34 campioni di adenocarcinoma dell’esofago 

provenienti da pazienti operati tra il 1990 ed il 2000 che non avevano subito 

pretrattamento radiotreapico o chemioterapico. L’analisi delle amplificazioni e delezioni 

tramite la tecnica MLPA ha rivelato anomalie, anche se numericamente diverse, in 

tutti i campioni analizzati. L’analisi statistica non ha evidenziato alcuna correlazione 

tra numero di aberrazioni e grading o stadiazione TNM del tumore. E' stata invece 

riscontrata un'associazione fortemente significativa tra numero di anomalie 

cromosomiche e sopravvivenza. Infatti, se i campioni vengono divisi in due 

sottogruppi: sopravvivenza ≤24 mesi (18 pazienti) e >24 mesi (16 pazienti), la media 

delle alterazioni risulta 21,7 (range 6-43) per il gruppo con prognosi peggiore contro 

12,1 (range 3-20) per il gruppo con sopravvivenza >24 mesi. L’analisi delle regioni 

cromosomiche coinvolte nelle alterazioni ha messo in evidenza delle regioni di 

amplificazione o delezione comuni ai due sottogruppi. Tali regioni sono generalmente 

più ampie e coinvolgono più geni nei pazienti con sopravvivenza ≤24 mesi. I dati 

ottenuti sembrano quindi suggerire che esista una correlazione tra numero (e 

ampiezza) di alterazioni e sopravvivenza. Ulteriori analisi sono tuttavia necessarie per 

individuare specifici geni coinvolti nello sviluppo e progressione del carcinoma 

esofageo. 

9 - VALIDAZIONE DI SURVIVINA COME MARCATORE PROGNOSTICO IN NEOPLASIE DI 

DIFFERENTE ISTOTIPO 

Responsabile: Rosato Antonio 

Parole chiave: esofago, apoptosi, marcatori, prognosi, geni 

Survivina è una proteina appartenente alla famiglia degli inibitori dell'apoptosi. Studi 

di distribuzione tissutale hanno rilevato una sua maggiore espressione in numerose 

neoplasie di differente istotipo e una sua pressochè completa assenza nelle cellule 

adulte differenziate. Inoltre, elevati livelli di espressione di survivina sono stati 

correlati negativamente con la prognosi della neoplasia. Questo progetto di ricerca 

retrospettivo/prospettico si propone di analizzare e quantificare, mediante real-time 

PCR ed immunoistochimica, l'espressione di survivina e sue varianti di splicing in 

tumori ad elevato impatto sanitario e socio-economico, quali sarcomi dell'adulto e 

pediatrici, neoplasie della vescica e dell'esofago e di correlare i dati ottenuti con il 

comportamento biologico del tumore (recidiva, suscettibilità al trattamento 

chemioterapico, sopravvivenza). L'obiettivo finale dello studio è la validazione di 

survivina come marcatore di aggressività della malattia e indicatore prognostico per 

l'individuazione dei pazienti ad alto rischio di recidiva dopo trattamento. 

Nel corso del 2006 è stato concluso uno studio sul ruolo di survivina quale marcatore 

prognostico nei tumori esofagei. In particolare, è stata studiata retrospettivamente 

un'ampia casistica costituita da 56 campioni di tumore squamoso e 56 

adenocarcinomi, in cui è stata valutata l'espressione di survivina sia in Real Time PCR 

che in immunoistochimica. I risultati sono stati quindi valutati comparativamente 

rispetto ai parametri prognostici classici quali staging, grading e classificazione TNM e 

correlati alla sopravvivenza. I dati ottenuti indicano che elevati livelli di survivina 

costituiscono un parametro prognostico negativo nei tumori squamosi mentre non 

hanno rilevanza prognostica negli adenocarcinomi. Tale approccio è stato quindi 

esteso ad un altro membro della famiglia degli inibitori dell'apoptosi, la livina, i cui 

risultati sono in corso di elaborazione. Inoltre, i livelli di survivina e livina sono stati 

anche quantificati in un elevato numero di campioni di sarcomi dei tessuti molli. 

10 - STUDIO DELLE CELLULE TUMORALI CIRCOLANTI NEL CARCINOMA MAMMARIO 

METASTATICO 

Responsabile: Zamarchi Rita 

Parole chiave: mammella, marcatori, prognosi, cellule tumorali circolanti 

132

La presenza di cellule tumorali circolanti (CTC) nel sangue periferico viene associata 

ad una prognosi più severa nelle pazienti con carcinoma mammario metastatico. Il 

conteggio delle CTC permette di indirizzare le decisioni terapeutiche, consentendo di 

valutare attraverso una tecnica diagnostica standardizzata l'efficacia del trattamento, e 

contribuendo a prevedere l'evoluzione della malattia e l'aspettativa di vita. 

Nel corso del 2006 la piattaforma Veridex è stata installata presso il Servizio di 

Immunologia e Diagnostica Molecolare Oncologica ed è ora operativa. Il personale che 

dovrà eseguire la conta del numero assoluto delle CTC ha seguito un corso di 

formazione all'estero per apprendere le conoscenze indispensabili all'esecuzione 

dell'analisi delle CTC secondo le linee guida internazionali. E' prevista l'analisi delle 

CTC in pazienti affette da ca. metastatico su piattaforma Cell-Search all'inizio di una 

nuova fase terapeutica, al primo follow-up (4 settimane) e a tre mesi. La diagnostica 

per immagini e la valutazione clinica della progressione sono previste a tre mesi. 

inoltre, sono in corso prove preliminari al fine di determinare il minor numero di CTC 

ottenibile off-line, nonchè la quantità e la qualità di DNA ed RNA da esse isolabile con 

buona ripetibilità. Questi saggi sono la premessa indispensabile alla caratterizzazione 

genotipica delle CTC nel cancro metastatico della mammella. 

11 - STUDIO DEL PROFILO DI ESPRESSIONE GENICA IN ADENOCARCINOMI DEL 

COLON-RETTO MEDIANTE TECNICA DEL CDNA MICROARRAY PER L'IDENTIFICAZIONE 

DI FATTORI PROGNOSTICI E PREDITTIVI DI RISPOSTA AL TRATTAMENTO 

Responsabile: Pucciarelli Salvatore 

Parole chiave: colon-retto, microarray, prognosi 

Lo studio mira ad analizzare i profili genici del tumore primitivo nei pazienti con 

carcinoma del colon sottoposti a chirurgia radicale e nei pazienti sottoposti a 

trattamento chemioterapico neoadiuvante seguito dalla chirurgia. Mediante metodiche 

biostatistiche tradizionali (e.g. regressione logistica) e avanzate (e.g. support vector 

machine), i profili molecolari verranno correlati alla prognosi dei pazienti e alla 

risposta tumorale al trattamento neoadiuvante allo scopo di identificare i pazienti che 

maggiormente necessitano di trattamenti adiuvanti postoperatori e coloro che hanno le 

maggiori probabilità di beneficiare della terapia neoadiuvante. 

Sono state effettuate biopsie endoscopiche in 84 casi di pazienti con cancro del retto 

sottoposti a terapia neoadiuvante. La regressione tumorale è stata valutata da un 

unico patologo di riferimento e secondo i criteri modificati di Tumour Regression 

Grade (TRG) proposti da Mandard. In tutti i casi è stata effettuata una valutazione 

istologica di conferma di presenza di cellule tumorali. L'arruolamento nel progetto e la 

successiva estrazione dell'RNA è stato effettuato solo sulle biopsie che presentavano 

una cellularità tumorale sulla superficie e nel mezzo maggiore o uguale al 60%. Il 

gruppo di studio su cui è finora stata eseguita l'analisi dei espressione genica era 

composto da: casi responders (n.=19; TRG 1-2) e non- responders (n=24; TRG 3-4-5). 

L'analisi del profilo di espressione genica tramite piattaforma Affymetrix è stata 

eseguita presso il Dept. of Pathology, Josephine Nefkens Institute, Erasmus University 

Medical Center, Rotterdam, The Netherlands, da una dottorando afferente alla Clinica 

Chirurgica II su coordinamento del Prof. Riccardo Fodde. Da un'analisi preliminare 

"unsupervised" e "supervised" è emerso un chiaro orientamento di clusterizzazione di 

geni caratteristici dei pazienti responders e non responders. 

12 - RUOLO PROGNOSTICO DELLE CELLULE TUMORALI CIRCOLANTI NEI PAZIENTI 

CON TUMORI GASTROINTESTINALI E MAMMARIO. 


Parole chiave: microarray, proteomica, cellule tumorali circolanti, stomaco, colonretto, 

mammella, prognosi, marcatori 

Lo studio è basato sulla ricerca delle cellule tumorali circolanti nel sangue periferico 

dei pazienti affetti da carcinoma gastrico, colico e mammario mediante l'amplificazione 

di un pannello di geni tumore specifici. Mediante PCR quantitativa real time sarà 

possibile quantificare l'espressione di questi geni e quindi correlarla all'andamento 

clinico dei pazienti arruolati nello studio. Si tratta di pazienti trattati sia con chirurgia 

133

adicale sia di pazienti trattati con perfusione isolata di fegato per metastasi colorettali 

non resecabili. Lo studio è finalizzato ad identificare nuovi marcatori molecolari con 

valore prognostico e predittivo di risposta al trattamento neoadiuvante ed adiuvante 

mediante analisi del profilo genico (mediante utilizzo di tecnica microarray) e proteico 

(mediante tecniche di proteomica e fosfoproteomica) del tumore primitivo e del siero e 

determinazione della malattia minima residua nel sangue periferico (cellule tumorali 

circolanti). 

Sono stati retrospettivamente arruolati 40 pazienti affetti da carcinoma gastrico (stadio 

II-IV) e 40 soggetti sani. Dei pazienti con carcinoma gastrico sono disponibili (oltre ai 

PBMC) tutte le informazioni sulla malattia neoplastica e sull'andamento clinico, 

permettendo le correlazioni fra espressione genica nel sangue periferico, stadio della 

malattia e sopravvivenza globale. Mediante PCR quantitativa sono stati definiti i cut-off 

dei dieci geni di interesse utilizzando i PBMC dei soggetti sani. Per quanto concerne i 

pazienti, finora sono stati testati due geni (CEA e citocheratina-19) in 30 casi, con un 

trend di significatività per l'associazione fra livelli trascrizionali di citocheratina-19 e 

sopravvivenza globale. 

13 - VALUTAZIONE DEL PROFILO GENICO DI BIOPSIE TUMORALI PRE- E POST- 

PERFUSIONE ISOLATA DI ARTO A BASE DI TNF-ALFA PER IL TRATTAMENTO DELLE 

METASTASI IN TRANSITO DA MELANOMA O DEI SARCOMI DELLE PARTI MOLLI: 

RICERCA DI FATTORI PREDITTIVI DELLA RISPOSTA TUMORALE 

Responsabilie: Rossi Carlo Riccardo 

Parole chiave: melanoma, sarcoma, metastasi, marcatori, perfusione 

Questo progetto si propone di individuare eventuali correlazioni tra marcatori biologici 

di risposta tumorale (valutazione bio-molecolare con RT -PCR e DNA array gene 

profiling) e prognosi in pazienti sottoposti a perfusione ipertermico-antiblastica con 

TNF-alfa e doxorubicina. Da tutti i pazienti sottoposti a perfusione ipertermicoantiblastica 

con TNF e chemioterapici per tumori inoperabili degli arti, prima e dopo la 

procedura, stiamo raccogliendo dati clinici e campioni biologici presso la nostra banca 

tissutale, allo scopo di valutare su un'adeguata serie di casi (melanomi e sarcomi delle 

parti molli) l'espressione di geni correlati all'angiogenesi tumorale. E' ipotizzabile, 

infatti, che la risposta al trattamento con TNF sia correlata alla sua attività antiangiogenetica 

e quindi all'espressione dei geni d'interesse da parte del tumore, dosati 

con la tecnica della RT-PCR quantitativa. 

14 - RUOLO DEI PARAMETRI ISTOPATOLOGICI E BIOLOGICO-MOLECOLARI NELLA 

VALUTAZIONE PROGNOSTICA DELL'”EARLY HCC" 

Responsabile: D'Amico Davide 

Parole chiave: fegato, epatocarcinoma, prognosi, marcatori 

Il programma prevede un' analisi complessa, clinica, istopatologica e bioumorale, 

dell'epatocarcinoma su cirrosi (HCC), per la sua stratificazione prognostica per una 

corretta assegnazione delle risorse terapeutiche (trapianto di fegato, resezione epatica, 

terapie ablative). Si è proceduto allo stoccaggio di prelievi istologici, citologici e 

bioumorali di 196 pazienti con HCC sottoposti a terapia chirurgica, ablativa 

chemioterapica o a semplice osservazione clinica. E' stato quindi realizzato un 

database clinico informatizzato per tali pazienti ed una banca di campioni ematici su 

cui sono stati già dosati l'alfafetoproteina (AFP) mRNA e ed il vascular endothelial 

growth factor (VEGF). La valutazione preliminare dei primi 50 pazienti arruolati ha 

dimostrato una correlazione significativa dell'AFP mRNA con alcuni parametri morfoistologici 

di aggressivià della neoplasia (grading, invasione vascolare, dimensione del 

nodulo) ed un rilevante impatto prognostico di tale biomarker sulla coorte arruolata. 

15 - ANALISI PREDITTIVA MEDIANTE MGMT DI RISPOSTA ED OUTCOME NEI PAZIENTI 

CON GLIOBLASTOMA MULTIFORME. 


Parole chiave glioblastoma, MGMT, chemioterapia. 

134

Nelle neoplasie cerebrali un ruolo chiave nel meccanismo di resistenza al trattamento 

con farmaci alchilanti è svolto dall'enzima O-6-metilguanina-DNA metil-transferasi 

(MGMT). Questo enzima ripara infatti il danno indotto dai farmaci e protegge la cellula 

tumorale. Recenti studi hanno dimostrato che l'inattivazione di questo enzima è il 

fattore prognostico più importante per la risposta alla terapia e per la sopravvivenza 

nei pazienti affetti da neoplasie gliali. Lo scopo di questo studio retrospettivo è 

pertanto quello di analizzare l'associazione tra stato di metilazione di MGMT e 

l'outcome di questi pazienti dopo chemioterapia con alchilanti. 

16 - DELEZIONE 1P/19Q NELL'OLIGODENDROGLIOMA ANAPLASTICO E NEI GLIOMI A 

BASSO GRADO 


Parole chiave: glioma, cromosomi, chemioterapia 

Lo studio è di tipo retrospettivo, e si propone di eseguire la revisione istologica 

centralizzata e l'analisi molecolare della delezione di 1p/19q su campioni istologici 

prelevati alla diagnosi da pazienti affetti da oligodendroglioma anaplastico e 

precedentemente trattati con radioterapia ed alchilanti. Successivamente verrà 

eseguita un'analisi retrospettiva di correlazione tra 1p/19q status e risposta, 

progressione e sopravvivenza dopo trattamento con alchilanti. 

17 - TUMORI STROMALI DEL TRATTO GASTROINTESTINALE (GIST), LOCALIZZATI E 

COMPLETAMENTE ASPORTATI, CHE ESPRIMONO RECETTORE KIT: STUDIO CLINICO 

CONTROLLATO E RANDOMIZZATO CON TERAPIA ADIUVANTE CON IMATINIB MESILATO 

(GLIVEC) VERSUS NESSUNA ULTERIORE TERAPIA DOPO CHIRURGIA RADICALE. 

EORTC 62024 


Parole chiave: GIST, target therapy 

Il braccio di controllo implica l'assenza di ulteriore terapia medica dopo l'intervento 

chirurgico (necessariamente eseguito prima dell'inclusione nello studio clinico). Il 

braccio di trattamento sperimentale comporta terapia con Imatinib 400 mg/die p.o. 

per 2 anni. Il trattamento potrà essere sospeso prima di tale termine in caso di 

progressione clinica, tossicità grave, ritiro del consenso da parte del paziente o su 

giudizio del medico responsabile. Lo studio prevede di procedere ad una revisione 

istologica centralizzata e allo studio delle alterazioni molecolari dei geni implicati nel 

trattamento con imatinib mesilato. 

18 - STUDIO DI FARMACOGENETICA PER VALUTARE IL RUOLO DEL POLIMORFISMO 

UGT 1A1*28 E DI ALTRI POLIMORFISMI A CARICO DEI GENI UGT1A1, MRP 2 E 

MDR1 NELLA TOSSICITÀ E RISPOSTA A TRATTAMENTI FARMACOLOGICI CON 

IRINOTECANO (CPT 11) NEL CARCINOMA COLORETTALE 

Responsabile: Pasetto Lara Maria 

Parole chiave: geni, colon-retto, chemioterapia, prognosi, farmacogenomica 

Lo studio dei polimorfismi di geni coinvolti nei processi metabolici del CPT11 può 

fornire un valido strumento nella personalizzazione della terapia antiblastica. 

Verranno raccolti i dati di attività e di tossicità del CPT11 in pazienti con carcinoma 

del colonretto metastatico e successivamente correlati con i dati dell'analisi 

farmacogenetica al fine di evidenziare fattori predittivi di maggior beneficio clinico e 

minori effetti collaterali. 

19 - DETERMINANTI FARMACOGENETICI DELLA NEUROTOSSICITÀ DA OXALIPLATINO 


Parole chiave: colon-retto, chemioterapia, tossicità, geni, farmacogenomica 

Lo studio dei polimorfismi di geni coinvolti nel metabolismo dell'oxaliplatino può 

fornire un valido strumento nella personalizzazione della terapia antiblastica al fine di 

ridurre i rischi di neurotossicità. Verranno raccolti i dati di attività e di tossicità dell' 

Oxaliplatino in pazienti con carcinoma del colon-retto metastatico e successivamente 

135

correlati con i dati dell'analisi farmacogenetica (eseguita su prelievo di sangue 

periferico) al fine di evidenziare possibili fattori predittivi di maggior neurotossicità che 

dovrebbero indurre a precoci riduzioni di dosi o sospensioni di terapia nei pazienti più 

sensibili. Sono stati finora arruolati nello studio 51 pazienti. 

20 - STUDIO PROSPETTICO SUL VALORE PREDITTIVO DELLE CELLULE TUMORALI 

CIRCOLANTI (CTC) NEL CARCINOMA MAMMARIO 

Responsabile: Jirillo Antonio 

Parole chiave: mammella, cellule tumorali circolanti, prognosi 

Il progetto si articola per la durata di 48 mesi, a partire dalla fine dell'anno 2006, con 

la previsione di entrata in studio secondo i casi attesi ed eleggibili dal territorio servito 

dallo IOV di circa 1.000 donne affette da carcinoma mammario in prima diagnosi. 

Obiettivi:1) Valutare differenze tra un prelievo ematico per determinazione di CTC 

preoperatorio rispetto ad un secondo prelievo eseguito entro 4 settimane 

dall'intervento chirurgico; ciò allo scopo di valutare se l'atto operatorio determina 

modifiche in numero percentuale delle CTC. 2) Correlare la presenza di CTC con i 

principali fattori prognostici determinati dopo l'atto operatorio: stato linfonodale, 

recettori estrogenici, grading istologico, c-erb-B2, invasione vascolare. 3) Correlare il 

livello di CTC con la sopravvivenza mediana e il disease-free survival (DFS) dopo un 

follow-up mediano di almeno 36 mesi. 4) infine, nelle donne con livelli di CTC superiori 

a 5 in terapia adiuvante sarà valutato periodicamente se il loro numero risenta dei 

trattamenti somministrati, anticipando così l'esito delle rivalutazioni con metodiche 

strumentali tradizionali. Criteri di selezione dei pazienti: tutte le donne con diagnosi 

clinica/radiologica/citologica di carcinoma mammario candidate ad intervento 

chirurgico con intento radicale; potranno essere reclutate anche pazienti che verranno 

sottoposte a chemioterapia neoadiuvante, che verranno stratificate a parte. 

Nell'ipotesi sia dimostrata una correlazione tra elevato numero di CTC e fattori 

prognostici standard, ed una correlazione negativa con sopravvivenza mediana e DFS, 

il conteggio delle CTC può diventare uno strumento indispensabile di valutazione 

prognostica e predittiva dell'andamento della storia naturale del carcinoma 

mammario. 

136


Ottimizzazione delle tecniche diagnostiche e 

strumentali e della indicazione alla Chirurgia 

Il raggiungimento di risultati di qualità nella terapia dei tumori presuppone oggi 

l'esistenza di piattaforme tecnologiche estremamente sofisticate per la diagnosi e il 

monitoraggio clinico-strumentale dei pazienti. In questo senso, lo IOV ha fin dall'inizio 

mirato a sviluppare le tecniche più avanzate in campo di diagnostica strumentale, 

privilegiando al contempo i controlli di qualità per la riproducibilità e l'affidabilità dei 

risultati. Attenzione particolare è stata data al settore dello studio del linfonodo 

sentinella, sia nella patologia mammaria che in altre condizioni neoplastiche, al 

confronto tra teniche di rilevazione mammografica standard e digitale, alla riduzione 

della dose nelle tecniche di imaging, all'applicazione di nuove tecniche mini-invasive 

nella stadiazione di neoplasie esofagee. La disponibilità a Padova di un'ampia casistica 

operatoria di neoplasie tiroidee (la seconda in Italia per dimensioni) ha consentito di 

raggiungere risultati di rilievo nella definizione di protocolli diagnostici e terapeutici 

avanzati. 

1 - RIDUZIONE DELLA DOSE IN MAMMOGRAFIA DIGITALE - STUDI CON FANTOCCI E 

STUDIO CLINICO 


Parole chiave: mammografia, mammella, imaging 

La risposta lineare, l'ampio range dinamico e l'efficienza elevata dei rivelatori digitali 

per mammografia danno margini di riduzione della dose, sia rispetto alla 

mammografia su pellicola che ai sistemi digitali attualmente in commercio. Lo studio 

ha lo scopo di determinare la relazione tra dose e qualità dell'immagine per diversi tipi 

di fantoccio mammografico e di definire una soglia di dose per cui la qualità 

dell'immagine non scende al di sotto di un certo valore di riferimento. Per l'analisi 

statistica dei dati verrà utilizzata la metodologia Six Sigma. I fantocci utilizzati finora 

hanno mostrato sensibilità variabile nella capacità di evidenziare una variazione di 

qualità dell'immagine al variare della dose. Tutti i fantocci hanno confermato la 

possibilità di ridurre la dose del 30-50%. 

In base al fattore di riduzione dei dosaggi determinato dallo studio su fantocci è stato 

disegnato uno studio clinico su circa 200 casi con patologia mammaria (sia benigna 

che maligna) e 100 casi negativi. Per una proiezione standard (cranio-caudale o 

obliqua) vengono acquisite 2 immagini, una con dose standard, l'altra con dose 

ridotta, con fattore di riduzione ottenuto dallo studio su fantoccio. I due gruppi di 

immagini a dosi diverse vengono classificati in maniera indipendente da 3 radiologi, e i 

risultati confrontati in termini di accuratezza diagnostica. Sono stati raccolti finora 

305 casi. L'analisi ha dimostrato che la variazione nella classificazione delle lesioni per 

le immagini acquisite con dose standard o dose ridotta non è statisticamente 

significativa. La variabilità inter-osservatore non cambia significativamente per le 

immagini acquisite con dose standard o con dose ridotta. La differenza tra le aree sotto 

le curve ROC non è statisticamente significativa, con livello di confidenza del 95%. 

Sembra possibile ridurre ulteriormente la dose del 30-50% senza che questo abbia 

impatto significativo sulla decisione clinica. 

3 - RADIAZIONE DI SCATTERING IN MAMMOGRAFIA DIGITALE 


Parole chiave: mammografia, mammella, imaging 

La radiazione di scattering in mammografia è dell'ordine del 50% e viene generalmente 

limitata tramite l'uso di una griglia di piombo posta tra la mammella e il rivelatore. 

Sfruttando il vantaggio di disporre di immagini digitali, misureremo la frazione di 

radiazione di scattering (scatter-to-primary ratio, SPR) al variare dello spessore 

137

dell'oggetto e dell'energia del fascio con due diversi metodi sperimentali. I risultati 

saranno confrontati con i dati riportati in letteratura. Verrà inoltre considerata la 

possibilità di utilizzare i suddetti risultati per definire un algoritmo di correzione che 

permetta di acquisire le immagini senza griglia e di rimuovere lo scattering off-line. I 

risultati preliminari delle misure di SPR sono confrontabili con quelli ottenuti da altri 

autori, ma la possibilità di utilizzare tali dati per costruire un algoritmo che permetta 

di rimuovere lo scattering dall'immagine dopo l'acquisizione appare molto lontana 

4 - MESSA A PUNTO DI UN PROTOCOLLO ITALIANO PER I CONTROLLI DI QUALITA' IN 

MAMMOGRAFIA DIGITALE 

Responsabile: Gennaro Gisella Maria 

Parole chiave: mammografia, controlli di qualità, mammella, imaging 

E' stata creata una mailing list con l'obiettivo di dare un mezzo di comunicazione ai 

fisici coinvolti nei controlli di qualità delle nuove apparecchiature digitali. In questo 

modo sarà possibile raccogliere dati secondo quanto indicato nel protocollo europeo 

dell'EUREF e dare un contributo su scala nazionale alla definizione dei limiti e delle 

procedure di controllo di qualità. Fino a questo momento sono stati raccolti i dati di 

controllo di qualità di circa 25 apparecchiature mammografiche digitali installate in 

tutta Italia. 

5 - SVILUPPO DI UN NUOVO FANTOCCIO CONTRAST-DETAIL PER MAMMOGRAFIA 

DIGITALE 


Parole chiave: mammografia, controlli di qualità, mammella, imaging 

La misura di soglia di visibilità del contrasto effettuata con fantocci contrast-detail 

sembra di notevole importanza in mammografia digitale, anche in base alle indicazioni 

del protocollo europeo dell'EUREF. La costruzione di oggetti contrast-detail tra loro 

ripetibili e con caratteristiche appropriate richiede probabilmente tecniche sofisticate, 

non facilmente disponibili ai costruttori standard di fantocci mammografici. Fino a 

questo momento si sono ottenuti buoni risultati sia in termini di ripetibilità delle 

deposizioni che di possibilità di modulare il contrasto. Il tungsteno, al contrario del più 

comune e spesso usato oro, sembra avere caratteristiche vantaggiose. 

6 - VALUTAZIONE COMPARATIVA MULTICENTRICA MAMMOGRAFIA/ RISONANZA 

MAGNETICA IN SOGGETTI A RISCHIO GENETICO 

Responsabili: Di Maggio Cosimo 

Parole chiave: mammella, RMN, imaging, rischio, tumori eredo-familiari 

Previo consenso informato, le donne selezionate verranno sottoposte a visita 

senologica, mammografia, ecografia, risonanza magnetica. I risultati saranno valutati 

in modo da decidere se la RMN possa sostituire la mammografia o debba essere 

ancora considerata tecnica di integrazione. I risultati ottenuti su 278 soggetti finora 

arruolati sono in fase di revisione ma i dati preliminari confermano la più elevata 

sensibilità della RMN rispetto alle altri test. Anche la specificità della RMN sembra 

sufficientemente elevata e quindi si può ipotizzare che il ricorso alla stessa non 

comporterà un numero molto elevato di interventi chirurgici inutili 

8 - VALUTAZIONE CRITICA DI UNA INNOVATIVA METODOLOGIA ECOGRAFICA: 

L'ELASTOSONOGRAFIA 


Parole chiave: mammella, ecografia, imaging 

Il progetto, che coinvolge altri centri italiani, si propone varie fasi successive: 

Definizione degli obiettivi; valutazione della casistica raccolta; rivalutazione della 

classificazione; test di concordanza basato sulla rivisitazione random di quadri di 

patologia; riesame della propria casistica sulla base della nuova classificazione. In 8 

centri italiani 784 donne sono state sottoposte ad ecografia tradizionale e ad 

Elastosonografia. Sono state riscontrate 874 lesioni con diagnosi definitiva di 

138

enignità (614) e di malignità (260). Le valutazioni statistiche sono state affidate ad un 

centro indipendente. La Elastosonografia ha dimostratro alta specificità, il VPN è stato 

del 96.3% per le lesioni classificate BI-RADS 3. Il K index tra osservatori è risultato 

superiore al 90%. 

9 - RUOLO DIAGNOSTICO DELLA RISONANZA MAGNETICA NELLA DIAGNOSI DELLE 

LESIONI MAMMARIE RISCONTRATE NELL'AMBITO DELLA PREVENZIONE ONCOLOGICA 

Responsabile: Pescarini Luigi 

Parole chiave screening, mammella, RMN, imaging 

Con la diffusione delle indagini di screening ed i controlli personali connessi ad una 

evoluzione dell'educazione e della cultura sanitaria viene identificato un numero 

sempre più grande di donne con presenza di lesioni mammarie infracliniche che 

necessitano di tipizzazione cito-istologica. Tuttavia, l'espletamento di tali indagini non 

è talora possibile per motivi tecnici o le risposte ottenute non risultano esaustive per 

un orientamento in senso chirurgico o il follow-up. La RMN, in virtù di probanti valori 

predittivi (negativo e positivo), dovrebbe essere in grado di far inviare o meno al 

chirurgo i casi selezionati. Benchè le situazioni cliniche sopra indicate siano piuttosto 

infrequenti, la notevole casistica che attualmente confluisce presso l' U.O di Senologia 

dovrebbe garantire in tempi brevi un campione adeguato per rendere valida la ricerca. 

La casistica complessiva delle indagini di RMN delle mammelle è stata di 253 casi. Le 

indicazioni all'esame hanno riguardato aspetti specifici quali il rischio genetico (50) e 

la stadiazione preintervento (16); per il resto sono state relative a problematiche 

diagnostiche diverse (197). Tra queste i casi valutati con RMN per impossibilità tecnica 

ad eseguire prelievi cito-istologici sono stati 11. Di questi 3 casi sono stati inviati 

successivamente al controllo istologico sulla base di un sospetto (1 positivo) o di un 

dubbio (2 negativi-benigni). Gli altri casi sono in corso di follow up sulla scorta di un 

reperto RMN negativo (5) o dubbio (3). Il follow-up anche per i casi dubbi è giustificato 

sia dalla presenza di altri "aspetti funzionali" riscontrati alla RMN analoghi a quelli 

dell'area d'interesse, o nella stessa mammella o nella controlaterale, che all'età 

pemenopausale in cui le aree dubbie sono più frequenti in relazione allo stato 

ormonale, quanto alla presumibile benignità morfologica. Dai primi risultati sembra di 

poter riconoscere l' utilità della RMN quando è positiva o del tutto negativa. Negli altri 

casi, ai fini decisionali, è ancora fondamentale la correlazione di tutte le tecniche. 

10 - STADIAZIONE DEL CARCINOMA PANCREATICO 

Responsabile: Pedrazzoli Sergio 

Parole chiave Pancreas, PET-TAC, imaging, staging 

La diagnosi e la stadiazione delle neoplasie pancreatiche continuano ad essere difficili. 

In particolare, la previsione di resecabilità del carcinoma pancreatico resta bassa per 

la presenza di metastasi a distanza non evidenziate dalle metodiche tradizionali di 

imaging, tanto da indurre diversi Autori ad introdurre nell'iter diagnostico di tale 

malattia una metodica invasiva come la laparoscopia. La necessità di una stadiazione 

più accurata si rende necessaria anche per i pazienti con neoplasia localmente 

avanzata (stadio IVa: tumore infiltrante estesamente il confluente venoso mesentericoportale 

e/o le strutture arteriose, non resecabile, senza metastasi peritoneali o a 

distanza) per i quali è proponibile un trattamento chemioterapico e/o radioterapico 

mirato ad ottenere un "down staging" della neoplasia; frequentemente in questi 

pazienti la presenza di ittero presuppone un drenaggio biliare endoscopico o 

radiologico. La sopravvivenza riportata si aggira in media sui 12 mesi, ma una certa 

percentuale di questi pazienti sviluppa precocemente metastasi peritoneali e/o 

epatiche; in questi pazienti è ragionevole pensare ad una non corretta stadiazione 

della neoplasia al momento della diagnosi, con conseguenti errori nel trattamento e 

nella definizione della prognosi. In 84 pazienti affetti da carcinoma pancreatico 

istologicamente accertato la PET/TAC ha dimostrato una sensibilità del 97.6% 

nell'individuare la neoplasia pancreatica ed ha modificato il trattamento nel 20% dei 

pazienti, dimostrando lesioni metastatiche non evidenziate da altre metodiche o 

evidenziando lesioni primitive dubbie alle indagini tradizionali. L'obiettivo è di validare 

139

la PET/TAC come metodica di primo impiego nella stadiazione del cancro pancreatico, 

migliorando la percentuale di resecabilità della neoplasia. 

Duecentocinque pazienti sono stati sottoposti a PET/TAC in aggiunta alle indagini 

tradizionali (Ecografia, TAC spirale, CA 19-9 sierico, Rx Torace), nel corso del work-up 

per sospetta neoplasia pancreatica. Centosettantasette pazienti sono stati sottoposti a 

PET/TAC per la diagnosi e stadiazione di una sospetta neoplasia pancreatica e 28 

pazienti nel corso del follow-up dopo resezione per carcinoma pancreatico. I risultati 

della PET/TAC sono stati confermati dall‘intervento chirurgico in 123 pazienti, dalla 

biopsia percutanea in 28, e dal follow-up in 54. Novantotto pazienti avevano una 

neoplasia maligna e 79 una lesione benigna. La PET/TAC è risultata correttamente 

positiva in 96/98 tumori maligni (sensibilità e valore predittivo positivo 98%) ed in 2 

pazienti con patologia benigna (pancreatite cronica). In 15 pazienti la metodica ha 

evidenziato metastasi a distanza non rilevate dalle tecniche tradizionali, ed in 13 

pazienti ha correttamente identificato come maligne, lesioni con aspetti dubbi o non 

conclusivi alle altre indagini. Tre pazienti hanno ricevuto una sincrona resezione colica 

per la presenza di neoplasia colica evidenziata solo dalla PET/TAC. Una recidiva di 

malattia dopo chirurgia si è verificata in 17 pazienti ed è stata dimostrata solo dalla 

PET/TAC in 11: 6 pazienti sono stati sottoposti a resezione della recidiva. In un altro 

paziente la PET/TAC ha identificato un secondo tumore primitivo del colon destro. Il 

trattamento dei pazienti con massa pancreatica è stato influenzato dalla PET/TAC in 

43 pazienti (21%) grazie alla identificazione di malignità, di metastasi a distanza non 

note o per lesioni associate. 

11 - DIAGNOSTICA DIFFERENZIALE DELLE LESIONI CISTICHE BENIGNE E MALIGNE 

PANCREATICHE 

Responsabile: Pedrazzoli Sergio 

Parole chiave: Pancreas, PET-TAC, imaging 

Il riscontro radiologico incidentale di una o più lesioni cistiche pancreatiche in pazienti 

asintomatici è in continuo aumento, grazie alla diffusione delle metodiche ecografiche 

e TAC; una certa quota di queste lesioni è costituita dalle neopasie mucinose 

intraduttali, maligne o potenzialmente maligne, per le quali è spesso indicato 

l'intervento di exeresi. Tuttavia, la diagnosi differenziale delle lesioni cistiche 

pancreatiche rimane difficile: il problema principale è rappresentato dalla corretta 

discriminazione tra le forme maligne, per le quali è imperativo procedere ad un 

intervento chirurgico, e quelle benigne che possono beneficiare di un intervento più 

conservativo o, soprattutto nelle persone anziane, essere messe in follow-up. In questo 

campo l'attendibilità delle metodiche tradizionali (ECO, TAC, RMN, Ecoendoscopia con 

o senza FNAB) non supera il 70-75%. In 20 pazienti con sospetta neoplasia cistica 

mucinosa intraduttale del pancreas la PET/TAC ha dimostrato una sensibilità del 

100% e del 75% nel rilevare le neoplasie maligne invasive e non invasive, 

rispettivamente. Metà dei pazienti con lesione non captante alla PET/TAC non sono 

stati operati e sono stati posti in follow-up (mediana 14 mesi). L'obiettivo dello studio è 

di confermare prospetticamente in un congruo numero di pazienti la validità della 

PET/TAC nel discriminare le forme maligne dalle benigne e l'impatto della metodica 

sulle decisioni terapeutiche soprattutto nelle lesioni incidentali, in pazienti 

asintomatici. Nei pazienti non operati i risultati saranno validati da un lungo follow-up 

con controlli semestrali. Si prevede la raccolta di ulteriori 20-30 casi/anno di questa 

patologia abitualmente considerata rara, con intervento chirurgico, e conseguente 

verifica istologica della diagnosi oppure follow-up dei pazienti non operati per 

verificare l'attendibilità della diagnostica differenziale. 

12 - STUDIO SULLA MOBILIZZAZIONE DI CELLULE STAMINALI EMATOPOIETICHE DOPO 

INTERVENTI DI CHIRURGIA EPATICA 

Responsabili: Menegazzo Marinella 

Parole chiave: staminali, fegato 

La ricerca si propone di chiarire se interventi di chirurgia epatica si associno alla 

mobilizzazione di cellule staminali dalle riserve midollari e di organo. Altro quesito che 

140

lo studio si pone riguarda la possibile correlazione tra l'immissione in circolo di cellule 

staminali ematopoietiche CD34+ nel post-operatorio e la natura della lesione trattata 

(patologia epatica benigna o maligna) da un lato e l'estensione dell'intervento 

chirurgico (chirurgia epatica maggiore o minore) dall'altro. Per lo studio in corso sono 

stati selezionati pazienti affetti da patologia epatica primitiva e secondaria sottoposti a 

chirurgia epatica resettiva sia maggiore che minore). Tale gruppo di pazienti è stato 

quindi confrontato con un gruppo di pazienti sottoposti a chirurgia addominale non 

epatica. È stato inoltre selezionato un gruppo di donatori sani sui quali si è effettuato 

il dosaggio dei valori basali di cellule staminali ematopoietiche. I parametri considerati 

sono stati il dosaggio basale (pre-operatorio) delle cellule staminali ematopoietiche, il 

dosaggio nel post-operatorio e la conta leucocitaria. I risultati preliminari di questo 

studio hanno consentito di evidenziare un incremento statisticamente significativo 

delle cellule staminali ematopoietiche CD34+, dalla VII alla IX giornata postoperatoria, 

nei pazienti sottoposti a chirurgia epatica rispetto a quelli sottoposti ad 

interventi di chirurgia addominale non epatica. Si sottolinea che i valori basali di 

CD34+ e la conta leucocitaria nei due gruppi sono risultati sovrapponibili. L'ipotesi è 

quindi che il danno epatico indotto dall'intervento chirurgico sia uno stimolo 

sufficiente ad indurre una mobilizzazione di cellule staminali ematopoietiche e la loro 

immissione nel torrente circolatorio con il probabile scopo di contribuire ai fenomeni 

di rigenerazione epatica. Questo dato trova conferma in molti riscontri a livello della 

comunità scientifica internazionale; tuttavia, non è stato sinora possibile stabilire la 

modalità certa attraverso cui queste cellule contribuiscono alla rigenerazione epatica. 

13 - ANALISI DI SOPRAVVIVENZA "INTENTION TO TREAT" DOPO TRAPIANTO DI 

FEGATO PER EPATOCARCINOMA: STUDIO PROSPETTICO 

Responsabile: Cillo Umberto 

Parole chiave: Fegato, trapianto, epatocarcinoma 

Il progetto si articola in due fasi fondamentali: 

- l'analisi dei risultati del nostro protocollo monocentrico prospettico di gestione clinica 

del paziente con epatocarcinoma (HCC) nel corso dell'intero iter trapiantologico (dalla 

valutazione per l'inserimento in lista, alla gestione durante l'attesa, e quindi il followup 

post trapianto). 

- l'organizzazione a livello multicentrico (in area North-Italy Transplant 

successivamente da estendere al Centro Nazionale Trapianti), di un protocollo 

sull'espansione dei criteri di Milano sia a livello di inclusione in lista che di politica di 

dropout dalla lista per progressione tumorale. 

Abbiamo già realizzato la prima fase del progetto attraverso l'analisi dei risultati del 

nostro protocollo monocentrico dal 2000 al 2005. Abbiamo dimostrato che attraverso il 

nostro modello gestionale dei pazienti con HCC candidati a trapianto (criteri di 

selezione basati su grading e terapia aggressiva multimodale pre-trapianto) abbiamo 

ottenuto una percentuale di dropout dalla lista inferiore a quella dei candidati a 

trapianto per patologia benigna con un sopravvivenza post-trapianto sovrapponibile 

(0% di ricorrenze neoplastiche post-trapianto). Abbiamo inoltre dimostrato che dei 100 

pazienti con HCC arruolati nel periodo di studio, 40 uscivano dai criteri di Milano e 

nonostante questo il loro rischio di dropout o morte è stato del tutto similare ai 

rimanenti 60 che rientravano nei criteri. 

14 - VALUTAZIONE FISICA DELLE PRESTAZIONI DI SISTEMI "COMPUTED 

RADIOGRAPHY" COME DISPOSITIVI DI ACQUISIZIONE DI IMMAGINI IN AMBITO 

RADIOTERAPICO 

Responsabile: Fabbris Roberto 

Parole chiave: controlli di qualità, radioterapia, imaging 

I sistemi digitali di acquisizione immagini detti "Computed Radiography" (CR) sono 

largamente impiegati nell'ambito della radiologia diagnostica convenzionale. 

Recentemente i CR sono stati introdotti in radioterapia per la verifica del trattamento, 

ma ancora non sono stati caratterizzati in termini di qualità dell'immagine. Il nostro 

progetto prevede di effettuare uno studio per approfondire le prestazioni dei sistemi 

141

CR, allo scopo di verificarne l'applicabilità in campo radioterapico e ottimizzarli allo 

scopo di ottenere immagini affidabili, anche a confronto con altre metodiche di 

imaging ad alte energie. Il progetto prevede l'utilizzo di strumentazioni ed esperienze 

già acquisite in diagnostica con la successiva estensione in radioterapia. Si prevede di 

procedere attraverso le seguenti fasi: verifica dell'affidabilità dei sistemi CR; 

progettazione/realizzazione di adeguati fantocci per la valutazione della qualità delle 

immagini; utilizzo dei fantocci per la valutazione fisica della qualità delle immagini; 

ottimizzazione delle tecniche sperimentali allo scopo di migliorare le immagini di 

verifica del trattamento radioterapico. Un primo confronto sperimentale tra i sistemi 

CR e un dispositivo portale per imaging alle alte energie ha evidenziato che i sistemi 

CR hanno una risoluzione spaziale adeguata per le immagini in radioterapia. Per 

quanto riguarda invece il contrasto, le immagini CR mostrano prestazioni leggermente 

inferiori rispetto alle immagini portali, ma questo risultato appare strettamente 

collegato all’algoritmo di lettura utilizzato e alle successive elaborazioni in postprocessing. 

Dai primi risultati è dunque confermata la possibilità di ottimizzare le 

tecniche di esposizione e lettura, allo scopo di migliorare le immagini ottenute in fase 

di verifica radioterapica del trattamento. 

15 - L'IMPIEGO DELLA PET-TC NEL CARCINOMA TIROIDEO DIFFERENZIATO 

PERSISTENTE/RECIDIVANTE 

Responsabile: Pelizzo Maria Rosa 

Parole chiave: tiroide, PET-TAC, imaging 

Si può calcolare che oltre il 20% di persistenza/recidiva di carcinoma differenziato 

della tiroide risulti non-iodofissante e quindi sfugga sia alla diagnostica scintigrafica 

Total-Body che alla terapia con 131 Iodio. Preliminari applicazioni della PET-TAC hanno 

consentito di individuare le forme non-iodofissanti a prognosi peggiore proponendosi 

come indicatore di estrema utilità nell'avviare questi pazienti direttamente alla 

chirurgia piuttosto che alla terapia con 131 Iodio. In conclusione quei pazienti con foci 

neoplastici che risultino positivi alla PET-TAC possono evitare il dispendioso e 

inefficace programma della siderazione con 131 Iodio, riducendo le liste d'attesa dei 

pazienti che si giovano della 131 Iodio terapia. 

Per lo studio sono stati arruolati 15 pazienti, affetti da carcinoma tiroideo differenziato 

(3 carcinomi follicolari e 12 carcinomi papillari) già trattati con 131 I, che presentavano 

nel follow-up una tireoglobulina in soppressione> 2ng/ml e con malattia residua non 

iodofissante. Tutti i pazienti all’indagine 18FDG PET-TAC presentavano una intensa 

positività per localizzazione loco-regionale di malattia, e sono stati successivamente 

sottoposti a bonifica chirurgica. All’ultimo controllo, 10 dei 15 pazienti (67%) 

presentavano livelli di tireoglobulina 2 ng/ml, 1 paziente (6%) presentava livelli di tireoglobulina

ad oltre 300mila pazienti l' opportunità di essere operati e curati mediante supporti 

non tradizionali, quali il neuronavigator, il Cyberknife, la Gamma Knife. L' 

introduzione successiva di robot che coordinano il movimento della testa in accordo al 

piano di cura computerizzato è riuscita ad abbattere drasticamente i tempi operatori, 

riducendo quindi disagi e dolore al paziente e consentendo un errore di 

posizionamento al di sotto di un decimo di millimetro, praticamente quasi uguale a 

zero. Anche i tempi di degenza per paziente si riducono ad una media di 2 giorni, con 

riduzione dei costi sanitari e aumento esponenziale dell'indice di ricavo. La recente 

introduzione in alcuni campi della medicina di metodiche di visualizzazione e robotica, 

peraltro già utilizzate in altri settori scientifici ed industriali, può apportare sostanziali 

progressi nella pratica chirurgica. Le immagini ottenute da scanner permettono di 

vedere e ricostruire ciò che è sotto la superficie del paziente prima, durante e dopo 

l'atto operatorio. Al chirurgo viene offerto un ambiente di lavoro virtuale all' interno del 

quale può quantificare volumi, delimitare aree funzionali, definire traiettorie e scegliere 

strategie alternative. Tale ambiente virtuale è creato tuttavia tramite informazioni 

molto complesse che devono essere elaborate per poter creare quelle potenzialita' 

visuali, di cui necessita il chirurgo. Questo significa creare software tools le cui 

componenti integrino la metodica chirurgica con i sistemi informativi multimodali. Ad 

esempio, lo studio angiografico di una malformazione artero-venosa, associato ad una 

duplice indagine di perfusione arteriosa e diffusione venosa, con segmentazione, su 

opportuni livelli di thresholding, di aree di interesse, crea dei modelli di supporto di 

targeting e visualizzazione pre-operatoria complessi ma efficaci. Tali modelli, qualora 

associati a coordinate geometriche o reperi non obbligatoriamente anatomici, 

consentono poi di navigare ed intervenire all'interno del paziente con una precisa 

conoscenza della situazione anatomico-funzionale. La realtà chirurgica in cui ci 

imbattiamo è tuttavia più complessa. Difatti l'apertura della scena operatoria, anche 

se ridotta, crea una dinamica pressoria che facilmente può modificare il setup 

informatico predefinito. Alle metodiche di ricostruzione tridimensionali è pertanto 

opportuno sovrapporre parallelamente un approccio di metodi geometrici costruttivi in 

modo tale che utilizzando modelli matematico-fisici simulati si possano ricondurre le 

rappresentazioni grafiche ottenute all'anatomia del momento tramite l'introduzione di 

opportune forze. L'obiettivo di questa ricerca è duplice. 1) In una prima fase si vogliono 

sviluppare tutte le procedure matematiche ed informatiche in grado di riprodurre o 

ricostruire informazioni anatomiche ottenute da informazioni combinate multimediali. 

In tale modo è consentito al chirurgo di valutare con le dovute cautele e con il dovuto 

tempo la struttura anatomica sulla quale dovrà intervenire nella seduta operatoria. 2) 

La seconda fase sviluppa invece una serie di modelli geometrici sottoposti a tensioni in 

grado di ricreare situazioni reali. Il risultato di tali modelli costruttivi è a sua volta 

diversificato: il primo target sviluppa condizioni di "didattica simulata" dell'intervento 

operatorio. Agli organi visualizzabili vengono associate cioè proprietà di consistenza, 

resistenza e malleabilità tipica degli organi reali. Il secondo target è quello di costruire 

il necessario supporto intraoperatorio in modo tale che gli organi a rischio o elettivi 

non abbiano ad essere lesi durante la radicalità dell'intervento. Schematicamente, le 

fasi previste sono le seguenti: Realizzazione di un simulatore con feedback haptico 

applicabile in ambito neurochirurgico e neuroradiologico; Realizzazione di un sistema 

informatico di visualizzazione integrabile nella pratica neurochirurgica. Le ricadute sul 

paziente e sul sistema sanitario sono estremamente importanti. La ricostruzione e 

visualizzazione tridimensionale di organi anatomici costituisce un tremendo impatto 

sanitario positivo per il paziente sia in termini di contenimento dei rischi che di 

riduzione dei tempi di intervento e di ricovero, e pone le basi per protocolli chirurgici 

completamente innovativi; si inserisce inoltre in una linea di ricerca su cui si stanno 

confrontando numerose sedi universitarie, prevalentemente straniere, e numerose 

imprese europee ed extraeuropee. La capacità di ricreare ambienti virtuali con 

caratteristiche avanzate (dinamiche, termiche, tattili), può avere un notevole impatto, 

oltre che su aspetti clinici, anche su settori diversi in cui sono richieste, ad esempio, 

caratteristiche avanzate per l'ispezione elettronica (aeroporti, industrie, etc.). Di 

conseguenza tale tecnologia può consentire il trasferimento di software dedicato a 

143

strutture private per la commercializzazione. L'inserimento di software tridimensionale 

virtuale utilizzando stazioni robotiche può realizzare forme di partnership, peraltro già 

richieste, con le case produttrici di robot, da cui è possibile avere in cambio prodotti 

aggiornati, materiale disposable o know-how. Tramite questo progetto l'unita' di 

ricerca propone inoltre un collegamento con strutture di cura disponibili a processi di 

teledidattica e telementoring, per valutare l'utilità del trasferimento di know-how a 

strutture periferiche. 

17 - ACCURATEZZA DELL'ENDOMICROSCOPIA CONFOCALE NELLA DIAGNOSI DELLA 

DISPLASIA NELL'ESOFAGO DI BARRETT: STUDIO PROSPETTICO IN DOPPIO CIECO 

Responsabile: Battaglia Giorgio 

Parole chiave: esofago, Barrett, endoscopia 

L'esofago di Barrett (BE) costituisce un fattore predisponente all'adenocarcinoma 

esofageo (ACA), con un'incidenza dello 0,5% per anno. Sebbene il BE possa 

normalmente essere riconosciuto all'esame endoscopico, altrettanto non si può dire 

per la presenza o meno di displasia e soprattutto del suo grado. Essendo la displasia 

un importante marker di aumentato rischio di progressione verso l'ACA, le linee guida 

raccomandano controlli endoscopici periodici tabellati in base al grado di displasia, 

con biopsie multiple per rilevare tempestivamente la progressione o la presenza di 

early cancer al fine di poter sottoporre il paziente ad adeguata e tempestiva terapia. 

Questo approccio però può essere inficiato dall'errore del campionamento bioptico 

eseguito random, dalla variazione inter- e intra-osservatore dell'interpretazione 

istologica, dagli artefatti introdotti dall'infiammazione locale, e infine dai costi relativi 

all'esame istologico e al ritardo diagnostico. Studi in pazienti sottoposti a 

esofagectomia dopo esser stati sottoposti a rigorosi protocolli di follow-up, hanno 

dimostrato il mancato riconoscimento di ACA in pazienti con displasia di alto grado 

(HGD) nel 43-57% dei casi. La presenza di displasia infatti è irregolare e focale. Questo 

è stato ben dimostrato da Cameron; in 30 esofagectomie eseguite per HGD o early ca, 

la superficie media del BE era di 32 cm 2 , della displasia di basso grado (LGD) di 13 

cm 2 , della HGD 1,3 cm 2 e quella dell'early 1,3 cm 2 . Questo può far pensare che la LGD 

circondi aree di HGD o di early cancer, e che queste possano essere misconosciute 

quando viene fatta diagnosi di displasia lieve. Da queste considerazioni si capisce 

l'urgenza di trovare delle metodiche specifiche e sensibili per evidenziare gli ultimi 

anelli della catena della trasformazione della mucosa esofagea da Barrett a cancro; 

quelle finora impiegate non superano il 70 % di accuratezza. 

Lo strumento impiegato è un normale video-endoscopio Pentax (Pentax EC3870K) sul 

cui terminale è stato applicato uno scanner confocale miniaturizzato. 40 pazienti con 

BE noto o sospetto ACA in situ verranno sottoposti ad esame endoscopico in sedazione 

da un unico endoscopista. L'esofago verrà esaminato con lo strumento confocale nei 

punti indicati dal protocollo di Seattle per le biopsie nella sorveglianza del Barrett (4 

punti cardinali ogni 2 cm di esofago metaplasico) e negli stessi punti verranno eseguite 

le biopsie con pinza con ago con apertura di 5 mm. Quattro istologi esperti 

esamineranno in cieco le immagini archiviate e le classificheranno secondo la nuova 

classificazione confocale del Barrett, per poi confrontarle sempre in cieco con il 

preparato istologico. Le variazioni inter- ed intra-osservatore saranno analizzate 

secondo la statistica Kappa di Cohen. Obiettivi dello studio sono: 

1. Valutare la sensibilità, la specificità e l'accuratezza della metodica 

2. Valutare la capacità di differenziare i vari gradi di displasia 

L'introduzione nella pratica clinica di un nuovo strumento, l'endomicroscopio 

confocale, in grado di in grado di visualizzare la struttura cellulare in vivo, 

sembrerebbe migliorare notevolmente questi risultati: le prime analisi riferirebbero 

una sensibilità dal 94,4% al 97,4%, una specificità dal 95% al 99,4% ed una 

accuratezza globale dal 99,2 % al 99,3 %. 

18 - MISURAZIONE DEL VOLUME DELLA NEOPLASIA ESOFAGEA MEDIANTE 

ULTRASONOGRAFIA ENDOSCOPICA TRIDIMENSIONALE PRIMA E DOPO TRATTAMENTO 

CITORIDUTTIVO CHEMIO-RADIOTERAPICO 

144


Parole chiave: Barrett, esofago, staging, endoscopia 

Ci proponiamo, utilizzando a livello di esofago superiore medio e distale l'ecografia 

endoscopica con minisonde dual-plane e software di ricostruzione tridimensionale, di 

calcolare il volume delle neoplasie esofagee prima e dopo trattamento citoriduttivo 

chemio-radioterapico al fine di ottenere una valutazione basata su un valore (espresso 

in mm 3 ) morfo-volumetrico riproducibile, indice quindi della risposta al trattamento. 

Saranno reclutati pazienti affetti da: Neoplasia dell'esofago (adenocarcinoma e 

carcinoma spinocellulare); esofago di Barrett con displasia di basso-alto grado. A tutti 

verrà proposta endoscopia con ecografia endoscopica con minisonda tridimensionale 

transendoscopica. Verranno utilizzate, a seconda dei casi, o la metodica di 

instillazione diretta di acqua nel viscere o il riempimento con acqua (o gel idrosolubile) 

di un condom. Verranno quindi valutati: il grado (T) di interessamento parietale, lo 

stadio (N) di interessamento linfonodale periesofageo e la eventuale presenza di 

linfoadenopatie in regione del tripode celiaco (M). 

Sono state eseguite 12 misurazione volumetriche tridimensionali in altrettanti pazienti 

affetti da neoplasia esofagea, quattro dei quali sono stati studiati prima e dopo 

trattamento citoriduttivo con chemio-radioterapia. In 9 casi si è utilizzata la metodica 

del riempimento diretto di acqua del viscere. Nei rimanenti tre si è utilizzata la 

metodica del posizionamento del condom alla estremità dell’endoscopio al fine di 

creare una camera acustica stabile e non pericolosa per il paziente (evitando il rischio 

di aspirazione). In tre casi è stato posizionato un overtube per proteggere le vie aeree. 

Si sono riscontrati alcuni problemi legati alla difficoltà tecnica di misurazione del 

volume e si è provveduto alla segnalazione alla azienda produttrice della 

strumentazione. Si è inoltre riscontrato che i volumi indicati dalla misurazione 

endosonografica non corrispondono al vero volume anatomico causa la retrazione 

post-fissazione del pezzo chirurgico. Si ritiene invece utile la comparazione tra misura 

volumetrica pre-trattamento chemio-radioterapico e post-radioterapico. Non sono 

ancora stati valutati (causa esiguità del numero pazienti e del tempo breve intercorso) 

indici di beneficio (es. aumento della sopravvivenza) legati alla percentuale di riduzione 

della massa e/o allo stadio pT post resezione chirurgica. Lo studio continua e si 

intende ampliarlo alle piccole lesioni solide esofagee asintomatiche di natura benigna 

(es. leiomiomi

Alla data odierna sono stati studiati 10 pazienti con esofago di Barrett, 4 dei quali con 

iniziali foci adenocarcinomatosi. E’ stato abbandonato lo studio cromoendoscopico con 

blu di metilene per le segnalazioni apparse in letteratura riguardanti un probabile 

danno genetico riparativo a carico del DNA in cavie trattate con tale colorante. I 

pazienti sono stati studiati con spray di acido acetico e poi endoscopia con zoommagnificazione 

150 X. Tutte le immagini ottenute sono state catalogate secondo le 5 

variabili del pit pattern di Kudo (tondi, stellariformi o papillari, piccoli tubuli, grandi 

tubuli, arboriformi, destrutturati) e l’esito dei prelievi bioptici comparati con l’ipotesi 

diagnostica formulata mediante sola endoscopia. L’accuratezza diagnostica è stata del 

90% (sovrastadiazione in un solo caso erroneamente classificato alla endoscopia come 

displasia grave, mentre alla istologia era metaplasia intestinale). 

20 - STADIAZIONE MEDIANTE ECOGRAFIA ENDOSCOPICA AD ALTA FREQUENZA 

DELLE LESIONI ESOFAGEE TRATTABILI MEDIANTE MUCOSECTOMIA ENDOSCOPICA 

Responsabile: Bocus Paolo 

Parole chiave Barrett, esofago, staging, endoscopia 

Scopo dello studio è l'incremento del valore dell'accuratezza di stadiazione delle lesioni 

superficiali dell'esofago superiore medio e distale (T1m e T1sm) mediante l'utilizzo di 

minisonde endosonografiche transendoscopiche a 30 MHz, al fine di meglio 

individuare i possibili trattamenti stadio-dipendenti alternativi alla chirurgia 

(mucosectomia, terapia fotodinamica, terapia ablativa laser etc). 

Saranno reclutati pazienti affetti da: 

- neoplasia dell'esofago (adenocarcinoma e carcinoma spinocellulare), 

- esofago di Barrett con displasia di basso-alto grado. 

A tutti verra' proposta endoscopia con ecografia endoscopica con minisonda 

transendoscopica ad alta frequenza (30 MHz). Verranno utilizzate, a seconda dei casi, 

o la metodica di instillazione diretta di acqua nel viscere o il riempimento con acqua (o 

gel idrosolubile) di un condom. Verranno quindi valutati: il grado (T) di interessamento 

parietale, lo stadio (N) di interessamento linfonodale periesofageo e la eventuale 

presenza di linfoadenopatie in regione del tripode celiaco (M). 

Sono stati studiati 6 pazienti con carcinoma dell’esofago (3 adenocarcinomi e 3 

carcinoma spinocellulare) precedentemente stadiati mediante EUS convenzionale T1 

N0. I tre casi di adenocarcinoma sono stati stadiati mediante minisonda 

transendoscopica a 30 MHz come T1m (2) e T1sm (1). I 2 casi T1m sono stati trattati 

con mucosectomia ottenendo l’asportazione completa delle lesioni che sono risultate 

essere entrambe T1m. Il caso identificato mediante EUS T1sm è stato trattato con 

chirurgia convenzionale ed anche in questo caso l’esame istologico sul pezzo 

operatorio ha confermato la stadiazione EUS. I tre casi di ca. spinocellulare identificati 

come T1 sm sono stati resecati mediante chirurgia. La stadiazione EUS è risultata 

corretta in un solo caso (T1 sm). 

21 - APPLICAZIONE DELLA TECNICA DELLA BIOPSIA DEL LINFONODO SENTINELLA 

NEI PAZIENTI CON CARCINOMA GASTRICO E COLICO 


Parole chiave linfonodo sentinella, stomaco, colon-retto 

Lo studio è volto a valutare il ruolo prognostico della biopsia del linfonodo sentinella 

nel carcinoma gastrico e nel carcinoma del colon. La procedura si avvale sia della 

tecnica con colorante vitale (Patent blue) iniettato intra-operatoriamente in prossimità 

della sede del tumore primitivo, sia della tecnica scintigrafica. Quest'ultima si basa 

sull'iniezione peritumorale per via endoscopica di un tracciante radioattivo il giorno 

precedente l'intervento e sulla sua rilevazione mediante sonda scintigrafica intraoperatoria. 

Lo studio ha notevoli possibili applicazioni clinico-sanitarie. Nel caso del 

carcinoma gastrico, qualora lo status del linfonodo sentinella riflettesse fedelmente 

quello dei bacini linfonodali perigastrici, tale procedura potrebbe essere utilizzata per 

guidare la scelta del chirurgo nell'estensione della linfoadenectomia. Nel caso invece 

del carcinoma colico, la biopsia del linfonodo sentinella potrebbe consentire una più 

146

accurata stadiazione e quindi l'individuazione di pazienti che potrebbero beneficiare di 

un trattamento chemioterapico adiuvante. 

22 - MODULAZIONE DELL'EFFETTO ANTITUMORALE DEL TNF 

Responsabile: Rossi Carlo Riccardo 

Parole chiave: TNF, melanoma, sarcoma, chemioterapia 

Scopo di questo progetto è identificare in vitro molecole che aumentino l'attività antineoplastica 

del tumor necrosis factor (TNF) e/o del melphalan, pur avendo da sole 

scarsa o nulla attività citotossica (sensibilizzatori del TNF/melphalan). Queste 

molecole dovrebbero sfruttare alcune caratteristiche molecolari proprie delle cellule 

neoplastiche (e.g. iperespressione di fattori anti-apoptotici) e quindi il loro effetto di 

sensibilizzazione dovrebbe risultare tumore-specifico. In questa maniera l'attività antineoplastica 

dovrebbe essere potenziata senza aumentare la tossicità del TNF nei 

confronti delle cellule normali. Utilizzando test di citotossicità colorimetrici, stiamo 

testando l'effetto di molecole già note (e.g. imatinib, inibitori della COX-2, N- 

acetilcisteina, inibitori della sintasi dell'ossido nitrico, donatori di ossido nitrico) con o 

senza TNF nei confronti di diverse linee cellulari tumorali di melanoma e sarcomi delle 

parti molli nonchè di cellule normali (PBMC, fibroblasti, cellule endoteliali). In caso di 

sinergismo, saranno indagati alcuni dei potenziali meccanismi molecolari alla base 

dell'attività sensibilizzante (e.g. apoptosi e danno ossidativo al DNA). 

23 - TECNICA DEL LINFONODO SENTINELLA CON TRACCIANTE RADIOATTIVO NEL 

CARCINOMA PAPILLARE DELLA TIROIDE CLINICAMENTE N0 

Responsabile: Pelizzo Maria Rosa 

Parole chiave: tiroide, linfonodo sentinella, imaging 

Il ruolo della dissezione linfonodale nel trattamento chirurgico del carcinoma papillare 

della tiroide (CPT) è ancora controverso, costituendo la presenza di metastasi 

linfonodali un fattore prognostico negativo per l'insorgenza di recidive e non per la 

sopravvivenza. In letteratura vengono riportate varie tecniche di marcatura per la 

ricerca del linfonodo sentinella (LNFS) nel CPT, ma rari sono gli studi di applicazione 

ed accuratezza nell'uso dei traccianti radioattivi rispetto alla tecnica con coloranti 

vitali. La ricerca del LNFS nel CPT mediante traccianti radioattivi prevede l'esecuzione 

di una linfoscintigrafia 3 ore prima dell'intervento chirurgico con iniezione 

intratumorale di 99 Tc-Albumina umana nanocolloidale e successiva acquisizione delle 

immagini linfoscintigrafiche in fase precoce e in fase tardiva. Quindi il paziente viene 

sottoposto all'intervento chirurgico nel corso del quale, dopo esecuzione di 

tiroidectomia, si procede con sonda gamma intraoperatoria collimata all'esplorazione 

del compartimento centrale e laterocervicale sulla base della mappa scintigrafica. Si 

procede quindi all'individuazione e dissezione del LNFS. Considerando che oltre il 30% 

dei pazienti affetti da CPT e con N0 preoperatorio presenta metastasi linfonodali, 

l'introduzione della tecnica del LNFS mediante tracciante radioattivo presenta i 

seguenti vantaggi: 1. accurata selezione dei pazienti da sottoporre a dissezione 

linfonodale evitando inutili tempi chirurgici e riducendo la morbidità; 2. una più 

accurata stadiazione linfonodale in vista del trattamento radiometabolico postchirurgico; 

3. una precisa selezione dei pazienti da sottoporre al trattamento con I-131 

post-operatorio; 4. identificazione di eventuali metastasi linfonodali al di fuori del 

compartimento centrale. 

Abbiamo arruolato 25 pazienti con diagnosi preoperatoria di CPT realizzata mediante 

citologia su agoaspirato, senza evidenza clinica ed ecografica di interessamento 

linfonodale loco-regionale. In tutti i pazienti è stato individuato almeno 1 LFNS sia 

mediante la linfoscintigrafia pre-operatoria che durante l’intervento chirurgico. Il LFNS 

è risultato positivo per metastasi in 12 pazienti (48%); in 7 pazienti si trattava del 

primo LFNS (28%), in 5 pazienti del secondo LFNS (20%). Dieci di questi 12 casi 

presentavano solo micrometastasi (

icerca del LFNS mediante utilizzo di radiotracciante risulti vantaggiosa nell’ottica di 

modulare il ricorso alla terapia complementare con I 131 . 

148


Innovazioni nel campo della chemioterapia e 

della radioterapia 

I recenti progressi nelle conoscenze sulle alterazioni molecolari che caratterizzano i 

tumori hanno profondamente modificato l'approccio alla terapia anti-neoplastica, 

permettendo ai clinici di affiancare alle usuali armi impiegate per decenni contro i 

tumori, quali i farmaci antiblastici e la radioterapia, una serie di principi attivi in 

grado di agire in maniera più selettiva sulla replicazione delle cellule tumorali. 

L'aprirsi dell'era dei cosiddetti "farmaci intelligenti" solleva ovviamente il problema di 

verificare l'efficacia di tali molecole nei pazienti, sia da sole che in combinazione con 

schemi terapeutici diversi. Le unità cliniche dello IOV sono quindi impegnate nello 

studio di un gran numero di protocolli clinici sia su base nazionale che internazionale, 

con particolare attenzione alla combinazione della chemio-radioterapia con farmaci 

biologici quali gli anticorpi monoclonali o farmaci a bersaglio molecolare quali gli 

inibitori selettivi delle chinasi. Ovviamente, queste ricerche presuppongono anche uno 

stretto collegamento con la realtà laboratoristica, alla ricerca dei parametri biologici 

suscettibili di modificazione a seguito della terapia e predittivi della risposta. 

1 - CARATTERIZZAZIONE DI UN SISTEMA ELETTRONICO DI IMMAGINI PORTALI PER LA 

VERIFICA DOSIMETRICA DEI TRATTAMENTI RADIOTERAPICI 


Parole chiave: dosimetria, imaging, controlli di qualità, radioterapia 

La radioterapia con fasci esterni impiega tecniche di trattamento molto complesse che 

sono realizzate utilizzando sofisticate apparecchiature e software di elaborazione. Ad 

esempio, il campo radiante viene conformato utilizzando un collimatore 

multilamellare, alti gradienti di dose vengono realizzati con collimatori di piccole 

dimensioni e tecniche non complanari di pendolazione del fascio, l'intensità di dose 

viene modulata con metodi di segmentazione del campo radiante. Tutte queste 

metodiche vengono pianificate utilizzando apparecchiature e sistemi di calcolo della 

dose che devono essere controllati e verificati dal punto di vista dosimetrico. 

Prossimamente presso la U.O. di Radioterapia verrà installato un nuovo acceleratore 

lineare dotato di un sistema elettronico di produzione di immagini portali a Silicio 

amorfo (a-Si EPID) che verrà utilizzato essenzialmente per le verifica geometrica dei 

trattamenti radioterapici (EPID). Lo scopo del nostro progetto è di calibrare 

dosimetricamente tale apparecchiatura per poterla poi utilizzare come sistema di 

verifica dosimetrica di trattamenti radioterapici complessi. L'apparecchiatura verrà 

caratterizzata in termini di: valutazione della sensibilità, minimizzazione della risposta 

alle basse energie, dipendenza della risposta dal gap d'aria, dipendenza della risposta 

dal dose-rate, linearità delle risposta con le Unità Monitor, dipendenza della risposta 

dalle dimensioni del campo, calibrazione con varie energie 

2 - VALUTAZIONE DI UN SISTEMA ELETTRONICO DI PRODUZIONE DELLE IMMAGINI 

PORTALI PER LA VERIFICA GEOMETRICA DEI TRATTAMENTI RADIOTERAPICI 


Parole chiave imaging, dosimetria, radioterapia 

In Radioterapia negli ultimi anni sono state introdotte nuove tecniche che hanno 

notevolmente migliorato l'efficacia del trattamento in quanto erogano la dose al volume 

bersaglio risparmiando al meglio gli organi a rischio. Tali metodiche, quali la tecnica 

conformazionale con emicampi o collimatori multilamellari, la stereotassi e 

modulazione dell'intensità del fascio, richiedono una accurata ed attenta verifica 

giornaliera della localizzazione dei campi di trattamento al fine di minimizzare sia gli 

errori casuali che sistematici di posizionamento del paziente sul lettino di terapia. La 

verifica si attua tramite la produzione di immagini portali del paziente 

immediatamente prima della seduta e un confronto con le immagini "attese" che 

149

derivano dal processo di simulazione del trattamento o dal sistema computerizzato di 

pianificazione del trattamento. Attualmente le immagini portali vengono ottenute per 

mezzo dei CR, sistemi digitali a fosfori fotostimolabili, che una volta esposti richiedono 

tempi relativamente lunghi sia per la lettura che per l'elaborazione e la stampa delle 

immagini su pellicola radiografica. Il confronto con l'immagine "attesa" viene eseguito 

ad occhio senza alcun metodo di quantificazione delle eventuali discrepanze. Nei 

prossimi mesi presso la U.O. di Radioterapia verrà installato un nuovo acceleratore 

fornito di un sistema elettronico di produzione delle immagini portali a Silicio Amorfo, 

aSi (EPID). Tale rivelatore corredato da un software adeguato consente di visualizzare 

in tempo reale l'immagine portale e di comparare tale immagine con le immagini 

"attese" di riferimento. L'obiettivo del presente progetto è di valutare quantitativamente 

le prestazioni del sistema elettronico di immagini portali come strumento di verifica 

geometrica del trattamento radioterapico. Verrà eseguito un controllo della 

riproducibilità del posizionamento del EPID nella sua posizione di lavoro, verrà 

valutata la qualità radiologica dell'immagine portale e verranno eventualmente 

implementati algoritmi di valutazione quantitativa di confronto con le immagini attese 

di riferimento. 

3 - IL CANCRO DELL'ESOFAGO E DEL CARDIAS LOCALMENTE AVANZATO: NUOVO 

PROTOCOLLO DI FASE II DI CHEMIO E RADIOTERAPIA (OXALIPLATINO-5FU-FOLATI) 

PREOPERATORIO 

Responsabile: Chiarion Sileni Vanna 

Parole chiave: esofago, chemioterapia, radioterapia, neo-adiuvante 

Sono stati arruolati in uno studio multicentrico 58 pazienti affetti da carcinoma 

dell'esofago e del cardias in stadio localmente avanzato che sono stati sottoposti ad un 

nuovo protocollo di di chemio-radioterapia neoadiuvante con Oxaliplatino-5FU-Folati e 

radioterapia esterna. Nel corso dell'anno verrà completata la valutazione dei pazienti 

arruolati, in modo da definire i risultati di tossicità, risposte cliniche, resezioni 

chirurgiche, risposte patologiche complete e soprattutto quantificare l'impatto 

prognostico complessivo ed il confronto con il regime di riferimento (Cisplatino- 

5Fluorouracile e 45 Gy di radioterapia esterna) normalmente utilizzato. Sarà inoltre 

possibile valutare la sopravvivenza complessiva libera da malattia. 

4 - APPROCCI RADIOFARMACEUTICI INNOVATIVI PER L'IMAGING E LA TERAPIA 

ORGANO-SPECIFICA DEI TUMORI 


Parole chiave: imaging, radioterapia, SPECT, modelli sperimentali 

Questo programma di ricerca interdisciplinare si prefigge di valutare l'efficacia 

diagnostica/terapeutica di nuovi radiofarmaci in grado di bersagliare specificamente 

neoplasie o organi sede di tumore. I radiofarmaci sviluppati si basano su tre differenti 

molecole direzionanti rappresentate da acido ialuronico (HA), un anticorpo 

monoclonale anti-PSMA (Prostate Specific Membrane Antigen) e un Locked Nucleic 

Acid (LNA) in grado di legarsi specificamente a mRNA di survivina. Tali molecole 

direzionanti saranno marcate con 99mTc, un radionuclide gamma-emittente, per gli 

approcci di imaging, e con 188Re, un congenere di 99mTc ad emissione 

prevalentemente beta, per la terapia di tumori sperimentali ad insorgenza epatica, 

prostatica e polidistrettuali. La caratterizzazione della biodistribuzione in vivo dei 

differenti radiofarmaci sviluppati sarà effettuata mediante imaging con un apparato 

SPECT (Tomografia computerizzata basata sull'emissione di fotone singolo), 

specificamente ottimizzato per una scintigrafia tridimensionale di piccoli animali. 

Questo programma di ricerca ha generato interessanti risultati. L'attività si è 

particolarmente accentrata su: 

a) la valutazione del radionuclide 188Re come agente radioterapico verso neoplasie di 

differente istotipo. Tale radioisotopo presenta una emissione beta (85%), utile nella 

terapia, e gamma (15%), che può essere sfruttata per l'imaging diagnostico. In 

particolare, il radioisotopo è stato coniugato ad acido ialuronico (HA) e il bioconiugato 

150

isultante è stato studiato in vitro per valutarne la capacità di inibizione della crescita 

neoplastica 

b) l'analisi di biodistribuzione del coniugato 188Re-HA mediante scintigrafia con una 

piccola gamma-camera (YAP camera) ottimizzata per roditori. I risultati indicano come 

il bioconiugato, dopo somministrazione endovenosa, si localizzi preferenzialmente al 

fegato permettendo di prospettarne un utilizzo terapeutico verso neoplasie primitive e 

metastatiche epatiche 

c) lo sviluppo di un nuovo bioconiugato di HA con "gabbie" di carborani in grado di 

veicolare elevati quantitativi di 10B alle cellule tumorali, in modo da realizzare un 

nuovo approccio di Boron Neutron Capture Therapy (BNCT). 

5 - VALUTAZIONE IN VITRO E IN VIVO DELL'EFFICACIA TERAPEUTICA DI UN 

BIOCONIUGATO PACLITAXEL-ACIDO IALURONICO 


Parole chiave: chemioterapia, modelli sperimentali 

Il paclitaxel rappresenta attualmente il farmaco maggiormente utilizzato in ambito 

chemioterapico, con indicazioni selettive per i tumori della mammella e dell'ovaio. 

Tuttavia, la sua estrema idrofobicità ne condiziona fortemente la somministrazione, la 

farmacocinetica e la tossicità. Il progetto di ricerca si propone di investigare le 

caratteristiche farmacologiche di un derivato del paclitaxel ottenuto mediante 

coniugazione chimica del principio attivo con un veicolo costituito da acido ialuronico 

(HA). Questo derivato idrosolubile verrà analizzato per la capacità di inibizione della 

crescita neoplastica in vitro nei confronti di differenti linee di cellule tumorali umane e 

i dati risultanti saranno confrontati con quelli ottenuti utilizzando paclitaxel libero. 

Inoltre, verrà studiata la biodistribuzione e la farmacocinetica del derivato in vivo e la 

sua capacità di interferire con la crescita di neoplasie umane in topi immunodeficienti. 

Questi dati costituiranno le basi per studi clinici di fase I. Il bioconiugato risulta molto 

attivo in vitro nei confronti di linee tumorali di differente istotipo ed è caratterizzato da 

un nuovo meccanismo di penetrazione nelle cellule tumorali basato sull'interazione 

con recettori di membrana per HA e successiva endocitosi, e non su semplice 

diffusione passiva. Tali dati hanno portato all'inizio di un trial di fase I/II per neoplasie 

superficiali della vescica refrattarie alle terapie convenzionali attualmente in corso 

presso la Clinica Urologica dell'Università Cattolica del Sacro Cuore di Roma. 

6 - VALUTAZIONE DELLA DURATA DI UNA DIETA IODOCARENTE EFFICACE MEDIANTE 

MONITORAGGIO DELLA IODURIA IN PAZIENTI CON TUMORE DIFFERENZIATO DELLA 

TIROIDE CHE DEVONO ESSERE SOTTOPOSTI A SCINTIGRAFIA CON 131-I 

Responsabile: Sotti Guido 

Parole chiave: tiroide, imaging 

I pazienti con tumore differenziato della tiroide candidati a eseguire una scintigrafia 

con 131 I, sia in sospensione ormonale sia in terapia con Eutirox e stimolati con 

Thyrogen, saranno sottoposti a dieta iodocarente due mesi prima dell'esame. La 

ioduria, dopo un dosaggio iniziale, sarà misurata ogni due settimane allo scopo di 

stabilire il tempo necessario per ottenere un valore della ioduria inferiore a 100 mg/L. 

Il riscontro di un tempo breve per ottenere il valore di ioduria stabilito permetterebbe: 

a) di abbreviare il tempo di attesa dei trattamenti urgenti con 131 I; b) di migliorare la 

qualità della vita dei pazienti abbreviando la durata delle restrizioni dietetiche. Al 

momento hanno completato il protocollo sedici pazienti su 50 pazienti totali. I dati 

preliminari disponibili mostrano che il valore di ioduria richiesta può essere raggiunta 

nell’arco di un mese di dieta invece dei due mesi previsti. 

7 - VALUTAZIONE CON BRONCOSCOPIA, SPIROMETRIA E QUESTIONARIO SULLA 

QUALITÀ DI VITA DELL'EFFICACIA DELLA BRACHITERAPIA ENDOBRONCHIALE HDR 

NEL TRATTAMENTO PALLIATIVO DEI PAZIENTI CON NEOPLASIA MALIGNA 

ENDOBRONCHIALE 


151

Parole chiave: brachiterapia, palliazione, polmone 

I pazienti con carcinoma del polmone a sviluppo endobronchiale, non operabili per 

qualsiasi motivo, presentano spesso una sintomatologia (tosse, emottisi, dispnea, 

broncopolmoniti e febbre) che ne altera sensibilmente la qualità di vita. Il trattamento 

più frequente in questa situazione clinica è rappresentato dalla laserterapia 

disostruttiva che consente una rapida remissione dei sintomi, ma che, dati i brevi 

tempi di recidiva della malattia, necessita di essere ripetuta ad intervalli di qualche 

settimana. La brachiterapia endobronchiale HDR è utilizzata da circa un ventennio, 

nei centri dove questo tipo di cura è disponibile, in alternativa alla laserterapia e viene 

a questa preferita per la sua maggiore durata d'azione. La valutazione dell'efficacia del 

trattamento viene solitamente eseguita mediante questionari che valutano la qualità di 

vita percepita dal paziente, prima e dopo il trattamento. Ad oggi sono stati studiati con 

broncoscopia, spirometria e questionario sulla qualità di vita, 102 pazienti con 

carcinoma polmonare avanzato e trattati con brachiterapia endobronchiale con intento 

palliativo. Dai dati preliminari il trattamento brachiterapico non ha mostrato benefici 

sui dati spirometrici. La risposta endoscopica è al 81%, all’emoftoe 85%, alla tosse 

65%. Si attendono i dati definitivi con 150 pazienti arruolati; è allo studio anche la 

possibilità di associare la brachiterapia con la terapia fotodinamica, che si è 

dimostrata efficace nel trattamento di neoplasie superficiali anche con intento 

curativo. 

8 - POTENZIALE SINERGIA DELLA TERAPIA FOTODINAMICA (PDT) E DELLA 

CHEMIOTERAPIA NELLE LESIONI NEOPLASTICHE DEL POLMONE E DELL'ESOFAGO IN 

PAZIENTI INOPERABILI. VALUTAZIONE CLINICA DOPO SPERIMENTAZIONE IN VITRO 


Parole chiave terapia fotodinamica, chemioterapia, esofago, polmone, modelli 

sperimentali 

Sebbene la PDT, in letteratura, abbia dimostrato un'azione sinergica con la 

chemioterapia in vitro, la sua efficacia in vivo associata a farmaci citotossici non è 

stata ancora studiata in modo estensivo. Scopo della ricerca è lo studio e la 

validazione di protocolli sperimentali in vivo di terapia combinata PDT e farmaci 

antiblastici nei confronti di un tumore murino molto aggressivo. Sono pertanto iniziate 

ricerche atte a validare l'efficacia terapeutica dell'associazione di PDT con il primo 

fotosensibilizzante utilizzato in clinica cioè il Photofrin, e due farmaci antiblastici a 

differente meccanismo d'azione, il Cisplatino, agente alchilante e la Vinorelbina, 

agente antimitotico. Sono in corso sperimentazioni sull’animale presso gli Istituti di 

Biologia dell’Università di Napoli e Padova. 

9 - EFFICACIA TERAPEUTICA DEL PHOTOFRIN II COME RADIOSENSIBILIZZANTE IN 

AGGIUNTA ALLA TERAPIA FOTODINAMICA IN PAZIENTI CON COLANGIOCARCINOMA 

ILARE AVANZATO (CC): STUDIO PROSPETTICO RANDOMIZZATO DI FASE II 


Parole chiave: colangiocarcinoma, terapia fotodinamica, radioterapia, 

Il protocollo è stato elaborato in collaborazione con l'Università di Monaco Grobhadern 

e l'Istituto Tumori di Atene St Savas. Lo studio di fase II prevede l'arruolamento nei tre 

Centri di 58 pazienti portatori di colangiocarcinoma dell'ilo epatico. Dopo accurate 

procedure diagnostiche (MRI, ERC, ecc) i pazienti arruolati saranno randomizzati per il 

trattamento fotodinamico vs fotodinamico seguito da trattamento radioterapico (50 Gy 

totali con dose iperfrazionata) previa sensibilizzazione con Photofrin II. 

10 - RADIOTERAPIA STEREOTASSICA FRAZIONATA NEL RETINOBLASTOMA 


Parole chiave retinoblastoma, radioterapia 

I pazienti candidati al trattamento radiante saranno trattati presso la Radioterapia di 

Padova con tecnica stereotassica. Verrà valutato l'impatto del trattamento di 

precisione sulla funzionalità visiva, la crescita dell'osso temporale e l'insorgenza del 

152

secondo tumore. Al momento attuale sono stati irradiati presso questa Unità 

Operativa 9 bambini inseriti nel protocollo di trattamento AIEOP "RB". I pazienti erano 

in persistenza di malattia, progressione o recidiva dopo chemioterapia e trattamento 

locale con laser e/o crioterapia e/o ipertermia. Tutti hanno ricevuto una dose totale di 

44 Gy in 22 frazioni, erogata con sistema stereotassico. La casistica corrisponde a tutti 

i bambini avviati alla radioterapia in Italia; al momento dell'ultima riunione del gruppo 

di studio, nello scorso dicembre, non risultavano alla segreteria AIEOP casi di bambini 

irradiati all'estero negli ultimi 2 anni. 

11 - RUOLO DELLA SCINTIGRAFIA CON 131-I E DEL DOSAGGIO DELLA 

TIREOGLOBULINA DOPO STIMOLO CON TSH RICOMBINANTE NEL PROCESSO 

DECISIONALE TERAPEUTICO IN PAZIENTI CON CARCINOMA DIFFERENZIATO DELLA 

TIROIDE 


Parole chiave: tiroide, imaging 

La chirurgia (tiroidectomia totale o near total), il trattamento THS soppressivo e 

l'ablazione dei residui con 131 I sono considerati lo standard terapeutico nei pazienti 

con carcinoma differenziato della tiroide. L'ablazione viene eseguita, nella maggior 

parte dei pazienti, senza una preventiva scintigrafia con 131 I. Il TSH ricombinante si è 

dimostrato efficace nel follow-up dei pazienti nel mostrare la presenza di recidiva o di 

persistenza di malattia, stimolando da un lato la produzione di Tireoglobulina, 

dall'altro la captazione di 131 I da parte delle cellule tiroidee sia normali che 

neoplastiche. Ad oggi sono stati studiati con il protocollo in oggetto 227 pazienti. 

L'arruolamento dei pazienti continua. 

12 - EFFICACIA DELLA BORON NEUTRON CAPTURE THERAPY (BNCT) NEL 

TRATTAMENTO DEL MELANOMA CUTANEO 


Parole chiave melanoma, radioterapia 

LA BNCT è una modalità terapeutica antitumorale che si compone di due fasi: 1) 

somministrazione di un preparato contenente Boro (10-B), che si deve concentrare 

elettivamente nelle cellule neoplastiche; 2) esposizione del tumore ad un fascio di 

neutroni "lenti", termici (0.025 eV) od epitermici (1-10 KeV). L'effetto biologico 

dell'esposizione ad un fascio di neutroni termici si verifica solo nelle cellule 

preliminarmente caricate con una sufficiente quantità di atomi di Boro. La maggiore 

potenziale utilità clinica della BNCT riguarda le neoplasie caratterizzate da elevata 

radioresistenza e con una particolare tendenza a crescere in maniera infiltrativa. 

Numerosi tumori rispondono a queste caratteristiche sfavorevoli ed in particolare i 

gliomi di alto grado, i sarcomi, i tumori anaplastici della tiroide, i tumori del pancreas 

ed i melanomi, nei quali la radioterapia convenzionale ottiene risultati del tutto 

insoddisfacenti. 

13 - RUOLO DEL TSH RICOMBINANTE NEL TRATTAMENTO RADIOMETABOLICO CON 

131-I DEI PAZIENTI CON CARCINOMA DIFFERENZIATO DELLA TIROIDE (DTC) CHE 

PRESENTANO CONTROINDICAZIONI ASSOLUTE O RELATIVE ALLA SOSPENSIONE 

DELLA TERAPIA TSH SOPPRESSIVA 


Parole chiave: tiroide, radioterapia 

Il trattamento con 131 I dei pazienti con carcinoma differenziato della tiroide (DTC) 

necessita di alti livelli (>30) di TSH. Tale ormone aumenta infatti la captazione dello 

iodio e la sua organicazione da parte delle cellule tiroidee, siano esse normali o 

neoplastiche. Nei pazienti con DTC metastatici, il 131 I rappresenta spesso l'unico 

trattamento possibile sia con intento radicale che con intento palliativo. Vi sono 

situazioni cliniche che rappresentano una controindicazione assoluta o relativa alla 

sospensione del trattamento TSH soppressivo, con consegente ipotiroidismo, 

necessario per indurre una adeguata produzione di TSH da parte dell'ipofisi. Questi 

153

pazienti non possono quindi beneficiare di quello che è spesso l'unico trattamento 

possibile per la loro malattia. Il TSH ricombinante (rhTSH) si è dimostrato efficace 

nello stimolare l'attività delle cellule dei carcinomi differenziati della tiroide (aumento 

della tireoglobulina) e della captazione del 131 I (scintigrafie diagnostiche normalmente 

eseguite dopo stimolo con rhTSH nel follow-up). Ad oggi sono stati trattati 23 pazienti. 

L'arruolamento dei pazienti continua. 

14 - STUDIO RANDOMIZZATO SULL'EFFETTO DELLA BRACHITERAPIA CON O SENZA 

TERAPIA FOTODINAMICA CON TEMOPORFIN A (PDT) IN PAZIENTI CON CARCINOMA 

SQUAMOSO DEL CAPO-COLLO CON RECIDIVA DOPO CHIRURGIA, RADIOTERAPIA, 

CHEMIOTERAPIA DA SOLE O IN COMBINAZIONE 

Responsabilie: Sotti Guido 

Parole chiave head & neck, terapia fotodinamica, brachiterapia, 

I pazienti che aderiscono ai criteri di selezione saranno randomizzati a ricevere la 

brachiterapia da sola o brachiterapia più PDT (Temoporfin). Tutti i pazienti saranno 

quindi sottoposti a brachiterapia (ad alte dosi o a basse dosi). I pazienti che saranno 

randomizzati ad eseguire per prima la Terapia Fotodinamica riceveranno Temoporfin 

alla dose di 0,15 mg/Kg e dopo 96 ore saranno irradiati con laser PDT a 652 nm di 

lunghezza d'onda. La dose della Brachiterapia sarà 60-70 Gy se low dose rate 192 Ir o 

un'equivalente dose con alta dose rate frazionata. Le valutazioni del trattamento 

saranno eseguite dopo 2 settimane e dopo 2, 3, 4, 5, 6, 9 e 12 mesi. 

15 - RUOLO DELLA PET-CT NEL PROCESSO DECISIONALE TERAPEUTICO DEI 

PAZIENTI CON RECIDIVA DI CARCINOMA DELLA TIROIDE NON IODOFISSANTE 


Parole chiave: tiroide, PET-TAC, imaging 

Il carcinoma della tiroide è una neoplasia curabile con 131 I nel 75% dei casi. Nelle 

sospette recidive di malattia sulla base dell'incremento della tireoglobulina e con 

negatività scintigrafica al 131 I (forme non iodofissanti) l'unico trattamento efficace 

rimane la chirurgia radicale, ma non sempre i pazienti arrivano al chirurgo con una 

adeguata stadiazione e con le adeguate indicazioni. La PET-CT viene considerata 

l'indagine di imaging più sensibile a disposizione tanto da scoprire focolai di malattia 

non rilevabili con altre tecniche. Studi iniziali eseguiti su un numero ristretto di 

pazienti mostrano risultati promettenti della PET-TAC in questo campo. Scopo di 

questa ricerca è raccogliere un numero significativo di casi sulla base dell'ampia 

casistica a disposizione della U.O. di Radioterapia per una valutazione significativa dei 

risultati della PET-CT in questo ambito. Sono stati già arruolati nello studio 84 

pazienti e il target della ricerca è di raggiungere almeno 200 casi studiati per una 

statistica significativa. I dati raccolti verranno confrontati con i dati storici del reparto 

(oltre 4500 pazienti affetti da carcinoma della tiroide). 

16 - DOXORUBICINA LIPOSOMIALE PEGILATA (CAELYX) IN COMBINAZIONE CON 

HERCEPTIN E TAXOTERE NEL TRATTAMENTO DI PRIMA LINEA DI PAZIENTI CON 

CARCINOMA MAMMARIO METASTATICO: STUDIO DI FASE II, IN APERTO, 

MULTICENTRICO 


Parole chiave: chemioterapia, mammella, ErbB2 

Pazienti con carcinoma mammario metastatico che sovraesprima HER2, non 

precedentemente trattati per malattia avanzata, riceveranno 6 cicli di Caelix + 

Taxotere + Herceptin. In caso di risposta il trattamento potrà essere continuato a 

discrezione del medico; il trattamento sarà invece interrotto in caso di progressione di 

malattia o tossicità. La valutazione dell'efficacia sarà effettuata dopo 3 cicli, dopo 6 

cicli e alla fine del trattamento. La ricerca prevede le seguenti fasi: gestione della 

sperimentazione clinica con inserimento nel trial; raccolta dati sino al raggiungimento 

del numero previsto e creazione di un database elettronico; elaborazione dei dati 

raccolti. 

154

17 - STUDIO RANDOMIZZATO, A DOPPIO CIECO MULTICENTRICO, DI FASE III CHE 

CONFRONTA L'ATTIVITÀ DEL PACLITAXEL PIÙ TRASTUZUMAB PIÙ LAPATINIB VERSUS 

PACLITAXEL PIÙ TRASTUZUMAB PIÙ PLACEBO IN DONNE CON CARCINOMA DELLA 

MAMMELLA METASTATICO E ERBB2 AMPLIFICATO O IPERESPRESSO 

Responsabile: Koussis Haralabos 

Parole chiave ErbB2, mammella, metastasi, chemioterapia, target therapy 

Lapatinib è un potente e selettivo inibitore dei recettori dei fattori di crescita ErbB1 e 

Erb B2 che può essere usato per il trattamento di varie neoplasie. L'amplificazione o 

l'iperespressione di ErbB1 e ErbB2 è documentata in varie neoplasie umane ed è 

associata ad una prognosi peggiore con riduzione della sopravvivenza. Il trattamento 

prevede due bracci di terapia scelta a random: Braccio 1: paclitaxel 80 mg/mq ev 

settimanale per 3 settimane su 4, trastuzumab 4 mg/kg la prima somministrazione e 

2 mg/kg settimanale ev, lapatinib 1000 mg/die per os. Braccio 2: paclitaxel 80 

mg/mq ev settimanale per 3 settimane su 4, trastuzumab 4 mg/kg la prima 

somministrazione e 2 mg/kg settimanale ev più placebo. Lo studio prevede un 

arruolamento di circa 700 pazienti in 24 mesi. 

18 - STUDIO DI FASE III PER VALUTARE IL RUOLO DELLA CHEMIOTERAPIA NELLA 

TERAPIA ADIUVANTE DEL CARCINOMA MAMMARIO ENDOCRINO-RESPONSIVO IN 

DONNE IN PREMENOPAUSA (STUDIO PERCHE IBCSG 26-02/BIG 04-02) 


Parole chiave: chemioterapia, chemioprevenzione, mammella 

Non è stato ancora definito quale sia il miglior trattamento ormonale adiuvante per il 

carcinoma mammario. Anche la chemioterapia riduce il rischio di una recidiva di 

carcinoma mammario nelle donne in premenopausa, indipendentemente dalla 

presenza dei recettori ormonali. La chemioterapia presenta degli effetti collaterali e 

non è ancora stato dimostrato che la associazione della chemioterapia ad un 

trattamento ormonale adeguato costituisca un vantaggio nelle donne con carcinoma 

mammario endocrinoresponsivo. Il trattamento è random fra due bracci: Braccio A: 

Soppressione dell'attività ovarica e tamoxifene o exemestane per 5 anni; Braccio B: 

Chemioterapia per circa 3 o 6 mesi più soppressione dell'attività ovarica e tamoxifene 

o exemestane per 5 anni. La soppressione della attività delle ovaie può essere ottenuta 

mediante la rimozione chirurgica delle ovaie, mediante la radioterapia oppure con la 

somministrazione mensile per via intramuscolare di un analogo dell'LHRH per 5 anni. 

Lo studio, che includerà 1750 donne in diversi centri in tutto il mondo, è coordinato 

dall'International Breast Cancer Study Group (IBCSG) ed è aperto al reclutamento 

delle pazienti in molti centri europei ed italiani. 

19 - STUDIO DI FASE III PER VALUTARE IL RUOLO DELL'EXEMESTANE IN 

ASSOCIAZIONE ALL'LHRH NELLA TERAPIA ADIUVANTE DEL CARCINOMA MAMMARIO 

ENDOCRINO-RESPONSIVO IN DONNE IN PREMENOPAUSA (STUDIO TEXT IBCSG 25- 

02/BIG 03-02) 


Parole chiave: chemioprevenzione, mammella 

La terapia ormonale nel trattamento del carcinoma della mammella è in grado di 

ridurre notevolmente il rischio di recidiva; tuttavia in premenopausa lo standard di 

terapia ormonale non è ancora ben definito. Non è ancora chiaro se la terapia 

adiuvante ormonale migliore per le donne in postmenopausa sia il tamoxifen oppure 

l'exemestane. Gli inibitori dell'aromatasi non sono attivi nelle donne in premenopausa 

per gli elevati livelli di estrogeni circolanti. Le donne in premenopausa possono trarre 

beneficio da una soppressione dell'attività ovarica che simula la menopausa. Questa 

soppressione della funzionalità ovarica può essere ottenuta con la radioterapia, con la 

rimozione chirurgica delle ovaie o con l'impiego di una classe di farmaci analoghi 

dell'LHRH, somministrati per via intramuscolare o sottocutanea una volta al mese. La 

combinazione con gli inibitori dell'aromatasi porta ad un'ulteriore riduzione dei livelli 

155

circolanti di estrogeni. Le pazienti saranno assegnate casualmente a ricevere il 

trattamento standard con tamoxifene in combinazione all'analogo dell'LHRH oppure 

exemestane in combinazione con l'analogo dell'LHRH. Questo studio permetterà di 

valutare gli effetti dei due trattamenti sulla probabilità di recidiva o di morte per 

carcinoma mammario e sulla qualità di vita. Questo studio, coordinato 

dall'International Breast Cancer Study Group (IBCSG) e attualmente aperto al 

reclutamento delle pazienti in molti centri europei ed italiani, includerà 1845 donne in 

diversi centri di tutto il mondo in 4 anni. Il trattamento è scelto a random fra due 

bracci: Braccio A: Triptorelina + Tamoxifene per 5 anni; Braccio B: Triptorelina + 

Exemestane per 5 anni. 

20 - STUDIO RANDOMIZZATO MULTICENTRICO DI FASE III CON EC SEGUITO DA 

DOCETAXEL VERSO FEC COME TERAPIA ADIUVANTE PER PAZIENTI CON CARCINOMA 

MAMMARIO OPERABILE CON LINFONODI ASCELLARI NEGATIVI. GIM 1 

Responsabile: Basso Umberto 

Parole chiave mammella, chemioterapia 

Il docetaxel, farmaco della classe dei taxani, ha dimostrato negli ultimi anni un ruolo 

importante nel trattamento del carcinoma della mammella. Finora era stato usato in 

mono-chemioterapia e in particolare nella malattia metastatica resistente alle 

antracicline; ha dimostrato inoltre di avere una buona tollerabilità, caratteristiche 

queste che giustificano la sua introduzione nella chemioterapia adiuvante in pazienti 

con rischio intermedio o alto di carcinoma della mammella con linfonodi ascellari 

negativi: T 1-3, N0, M0. La malattia deve inoltre presentare almeno due delle seguenti 

caratteristiche (secondo i criteri di St. Gallen): avere recettori ormonali negativi per 

estrogeni e progestinici, avere dimensioni superiori a 2 cm, grado istologico 2 o 3 o 

l'età della paziente deve essere inferiore a 35 anni. Il trattamento è a random fra due 

bracci: Braccio A: Epidoxorubicina più Ciclofosfamide per 4 cicli seguito da Docetaxel 

per 4 cicli; Braccio B: 5-Fluorouracile più Epidoxorubicina più Ciclofosfamide per 6 

cicli; alla fine di entrambe le terapie possono essere somministrate la radioterapia e 

l'ormonoterapia se rispettivamente indicate. Lo studio è attualmente aperto in 90 

centri e sono stati arruolati 640 pazienti. 

21 - STUDIO RANDOMIZZATO DI FASE III CON EC SEGUITO DA PACLITAXEL VERSO 

FEC SEGUITO DA PACLITAXEL, CICLI SOMMINISTRATI OGNI 3 SETTIMANE O 2 

SETTIMANE CON SUPPORTO DI PEGFILGRASTIM, PER PAZIENTI CON CARCINOMA 

DELLA MAMMELLA CON LINFONODI ASCELLARI POSITIVI. GIM 2 


Parole chiave: mammella, chemioterapia 

I risultati preliminari dello studio CALGB, disegnato per valutare il ruolo del 

trattamento sequenziale con AC seguito da Taxolo versus il solo AC in pazienti con 

linfonodi ascellari positivi, hanno dimostrato un vantaggio significativo sia 

nell'intervallo libero da malattia che nella sopravvivenza globale nelle pazienti trattate 

con la terapia sequenziale AC seguita da Taxolo. I risultati riportati dimostrano che 

l'aggiunta del Taxolo riduce la ripresa di malattia del 22% e la morte del 26%. Su 

questa base negli USA il Taxolo è stato approvato nella terapia adiuvante e il regime di 

terapia con AC seguito da Taxolo è ora il regime di riferimento nel trattamento delle 

pazienti con carcinoma della mammella con linfonodi ascellari positivi. Il Pegfilgrastim 

è un fattore di crescita midollare che viene somministrato in singola dose per prevenire 

la mielosoppressione dovuta alla chemioterapia e quindi per ridurre il rischio di 

infezioni da neutropenia. Il trattamento è a random fra 4 bracci: Braccio A: EC per 4 

cicli seguito da Taxolo per 4 cicli ogni 3 settimane. Braccio B: FEC per 4 cicli seguito 

da Taxolo per 4 cicli ogni 3 settimane. Braccio C: EC per 4 cicli seguito da Taxolo per 4 

cicli ogni 2 settimane + Pegfilgrastim. Braccio D: FEC per 4 cicli seguito da Taxolo per 

4 cicli ogni 2 settimane + Pegfilgrastim. Lo studio è attualmente aperto in 93 centri e 

sono stati arruolati 1938 pazienti. 

156

22 - STUDIO RANDOMIZZATO DI FASE II SULL'EFFETTO DI 

PACLITAXEL/CARBOPLATINO IN ASSOCIAZIONE O MENO A COMBRESTATINA IN 

PAZIENTI CON CARCINOMA SQUAMOSO DELLA TESTA-COLLO RECIDIVANTE (EORTC) 


Parole chiave: chemioterapia, head & neck, 

In caso di ripresa o nella malattia metastatica del distretto cervico-facciale, la 

chemioterapia è il trattamento di scelta dopo la chirurgia e la radioterapia. Il platino è 

probabilmente il più importante agente chemioterapico nel trattamento di queste 

patologie. I trattamenti a base di platino danno buone risposte in prima linea, ma non 

influiscono sulla sopravvivenza, che si aggira intorno ai 6-9 mesi. Per i pazienti in 

progressione dopo terapia a base di cisplatino le opzioni terapeutiche sono limitate e la 

prognosi è infausta con una sopravvivenza che non supera i 4 mesi. Combretastatin è 

un nuovo agente chemioterapico che agisce selettivamente sulla vascolarizzazione del 

tumore. I pazienti saranno randomizzati in due bracci: Braccio A: pazienti con 

malattia potenzialmente platino-sensibile, non pretrattati o con risposta alla 

chemioterapia a base di platino e ripresa di malattia dopo almeno 6 mesi dalla fine del 

trattamento. Braccio B: pazienti con malattia potenzialmente platino-resistente, 

nessuna risposta o progressione dopo almeno 2 cicli di chemioterapia a base di platino 

e/o ripresa entro 6 mesi. Nessun paziente deve essere stato sottoposto a 

chemioterapia con taxani. Ogni paziente che farà parte di uno dei due bracci riceverà 

paclitaxel/carboplatino + o - combretastatin. I pazienti che rispondono o hanno 

stabilizzazione di malattia dopo 6 cicli di chemioterapia e che erano stati randomizzati 

nel braccio con combretastatin continuano con la somministrazione di combretastatin 

alla dose di 54 mg/mq settimanale come mantenimento; i pazienti nel braccio di 

controllo continuano l'osservazione. E' previsto l'arruolamento di 135 pazienti. 

23 - STUDIO DI FASE II DI VALUTAZIONE DELL'ASSOCIAZIONE DEL CETUXIMAB ALLA 

CHEMIO E ALLA RADIOTERAPIA NELLE NEOPLASIE ESOFAGEE LOCALMENTE 

AVANZATE 


Parole chiave cetuximab, radioterapia, chemioterapia, esofago 

Verranno arruolati pazienti con carcinoma esofageo istologicamente accertato che 

presentino uno stadio T3-4 N0 o T qualsiasi N1, non pretrattati, con condizioni 

cliniche idonee all'esecuzione di chemioterapia e con età fra 18 e 75 anni. I pazienti 

seguiranno 4 cicli di Folfox4 associati ad 8 dosi di cetuximab, a cui farà seguito RT 

esterna per un totale di 50 Gy associata a Cetuximab per 6 settimane e seguita da 

altre 4 settimane di solo Cetuximab, durante le quali effettueranno la ristadiazione. A 

tutti i pazienti che ottengano una riduzione di malattia tale da consentire una EGP 

radicale verrà proposta la chirurgia allo scopo di valutare la risposta patologica. Gli 

obiettivi principali dello studio sono il tasso di risposte globali e la tossicità. Gli 

obiettivi secondari il tempo alla progressione, la OS, la qualità di vita e l'identificazione 

del profilo molecolare dei pazienti responsivi. L 'analisi biomolecolare verrà effettuata 

mediante immuno-istochimica sulle biopsie eseguite alla diagnosi, alla ristadiazione e 

durante chirurgia, valutando le seguenti proteine: EGRF, TGFa (su siero), MAPK 

totale, pMAPK, AKT totale, pAKT, STAT3, pSTAT3, p27, Ki-67, MVD, VEGF, IL-8 (su 

siero). Lo studio è disegnato a due step: se nei primi 31 pazienti si osserveranno meno 

di 4 risposte lo studio verrà chiuso per inefficacia, se si osserveranno più di 4 risposte 

saranno arruolati altri 24 pazienti per un totale di 55. 

24 - STUDIO RANDOMIZZATO DI FASE III, MULTICENTRICO PER IL TRATTAMENTO DI 

PAZIENTI GIOVANI CON LINFOMA DIFFUSO A GRANDI CELLULE B A PROGNOSI 

SFAVOREVOLE (IPI 2-3): CHEMIOTERAPIA DOSE-DENSE + RITUXIMAB +/- 

CHEMIOIMMUNOTERAPIA INTENSIVA E AD ALTE DOSI CON SUPPORTO DI CELLULE 

STAMINALI PERIFERICHE AUTOLOGHE 

Responsabile: Aversa Savina Maria Luciana 

Parole chiave: chemioterapia, rituximab, linfomi 

157

In questo gruppo di pazienti con prognosi sfavorevole una chemioterapia ad alte dosi 

con trapianto di cellule staminali autologhe (ASCT) come parte della prima linea di 

trattamento si è dimostrata efficace con un aumento del tasso di risposta e della 

probabilità di cura a lungo termine in studi pilota di fase II. Successivi studi di fase III 

randomizzati tra chemioterapia ad alte dosi con ASCT e chemioterapia standard 

hanno riportato dati contraddittori. Un approccio alternativo alla chemioterapia ad 

alte dosi può essere una chemioterapia dose-dense fattibile in regime di day-hospital 

con supporto di G-CSF. Recentemente, tre studi randomizzati hanno evidenziato che 

l'incremento della dose di doxorubicina e di ciclofosfamide o la diminuzione degli 

intervalli tra i cicli potrebbe migliorare la prognosi di questi pazienti. L'aggiunta 

dell'anticorpo monoclonale anti-CD20 si è dimostrata efficace nel migliorare i risultati 

ottenibili con la chemioterapia CHOP e può ridurre la contaminazione di cellule 

linfomatose dalle raccolte di progenitori circolanti. In uno studio di fase II pazienti con 

linfoma diffuso a grandi cellule B in stadio avanzato di nuova diagnosi sono stati 

trattati con 6 cicli di CHOP associati a rituximab. La risposta globale è stata del 94% e 

dell'89% in pazienti con IPI 2-3. La fattibilità ed efficacia dell'aggiunta del rituximab 

sia alla chemioterapia dose-dense che alla chemioterapia ad alte dosi con ASCT è stata 

valutata da un recente studio di fase II. 

25 - STUDIO RANDOMIZZATO DI FASE III SULL'EFFICACIA DELL' INTERFERONE (IFN 

A2B) INTENSIFICATO ENDOVENOSO VS IFN A2B SECONDO ECOG 1684 NEL 

MELANOMA RADICALMENTE OPERATO 


Parole chiave IFN, melanoma, metastasi 

Verranno arruolati pazienti con melanoma cutaneo istologicamente accertato che 

presentino metastasi linfonodali radicalmente asportate, senza superamento della 

capsula, e con numero adeguato di linfonodi asportati per le varie stazioni, che 

abbiano età compresa fra 18 e 70 anni, ed assenza di patologie autoimmuni che 

possano essere peggiorate dal trattamento stesso. L'obbiettivo principale è valutare se 

un trattamento esclusivamente endovenoso per 4 mesi possa aumentare del 15 % la 

OS a 5 anni rispetto al trattamento standard (1 mese e.v e 11 mesi s.c). Obiettivi 

secondari sono la RFS, sedi di ricaduta, tossicità, qualità di vita (EORTC QL30), 

identificazione delle variabili biologiche predittive di efficacia (HLA, sviluppo di 

autoimmunità, CD4, CD8, CD16, CD25, recettore solubile IL-2). Sono stati arruolati 

58 pazienti, e lo studio è in corso. 

26 - STUDIO DI VALUTAZIONE DELLA PREVENZIONE DELLE METASTASI CEREBRALI 

CON L'UTILIZZO DI TEMOZOLOMIDE NEL TRATTAMENTO DI PRIMA LINEA DEI PAZIENTI 

CON MELANOMA METASTATICO 


Parole chiave: melanoma, metastasi, chemioterapia, qualità di vita 


presentino metastasi non resecabili radicalmente e con assenza di metastasi cerebrali. 

I pazienti di età maggiore di 18 anni, non pretrattati, verranno randomizzati, dopo 

stratificazione per sesso, stadio e valore di LDH, a ricevere una biochemioterapia con 

cisplatino, DTIC e IL-2 o cisplatino, temozolomide ed IL-2. Sono previsti sei cicli di 

terapia con intervallo di 28 giorni e valutazione dell' attività clinica ogni 56 giorni. I 

pazienti durante e dopo il trattamento saranno valutati con TAC e/o RMN encefalica 

ogni 4 mesi allo scopo di verificare se la temozolomide è in grado di ridurre l'incidenza 

di progressioni encefaliche rispetto al DTIC come suggerito in studi non prospettici nè 

controllati. Obiettivi secondari sono la sopravvivenza globale, la tossicità, la qualità di 

vita ed il tempo alla progressione. Sono stati arruolati 37 pazienti, e lo studio è in 

corso. 

158

27 - STUDIO DI FASE I/II CON TEMOZOLOMIDE CONCOMITANTE ED ADIUVANTE A 

RADIOTERAPIA CON O SENZA PTK787/ZK222584 IN GBM DI NUOVA DIAGNOSI. 

EORTC 26041 


Parole chiave: glioblastoma, chemioterapia, radioterapia. 

Lo studio è suddiviso in due parti. La prima parte comprende uno studio di fase I utile 

per la definizione della dose tollerata di PTK787 in combinazione a temozolomide 

concomitante a radioterapia. La seconda parte comprende uno studio di fase II 

randomizzato. Relativamente alla fase I: I pazienti saranno trattati con radioterapia 60 

Gy in associazione con Temozolomide 75 mg/mq/die. Successivamente, dopo 4 

settimane dal termine del trattamento radiante, con Temozolomide 150-200 mg/mq 

per 5 giorni ogni 4 settimane. La dose di PTK787/ZK222584 nella parte concomitante 

a temozolomide e radioterapia sarà incrementata fino al raggiungimento della dose 

raccomandata. Dal termine della radioterapia e durante il trattamento adiuvante i 

pazienti riceveranno PTK787/ZK222584 (1250 mg/die) in associazione a 

Temozolomide adiuvante. Dopo il termine del trattamento adiuvante i pazienti 

proseguiranno l'assunzione di PTK787/ZK222584 (1250 mg/die) come terapia di 

mantenimento fino alla progressione di malattia. Relativamente alla fase II: I pazienti 

saranno randomizzati in tre bracci: trattamento standard, che consiste in 

temozolomide concomitante ed adiuvante a radioterapia; trattamento standard con 

aggiunta di PTK787/ZK222584 nella fase di radio-chemioterapia concomitante, nella 

successiva fase di chemioterapia adiuvante e come terapia di mantenimento; 

trattamento standard con aggiunta di PTK787/ZK222584 soltanto nella fase 

adiuvante e come terapia di mantenimento. Sono stati arruolati 5 pazienti. Lo studio è 

in corso. 

159


Oncologia geriatrica 

Il settore dell'Oncologia Geriatrica è emerso in questi tre anni come linea indipendente 

di ricerca fortemente caratterizzante le attività dello IOV. La collaborazione tra la 

Scuola di Specializzazione in Oncologia, afferente allo IOV, e la Scuola di 

Specializzazione in Geriatria dell'Università di Padova si è infatti rafforzata nel triennio 

grazie all'organizzazione di due corsi di perfezionamento, e allo scambio della 

frequenza di specializzandi nelle strutture afferenti allo IOV e all'Azienda Università- 

Ospedale. L'attenzione al paziente fragile e alla sua gestione clinica è molto forte in 

ambito IOV, e la valutazione multidimensionale geriatrica ed oncologica dei pazienti 

anziani rappresenta la norma nella pratica clinica dell'Istituto. Lo IOV è inserito in un 

circuito internazionale di studio e fa parte attiva della Società Internazionale di 

Oncologia Geriatrica. 

1 - DOXORUBICINA LIPOSOMIALE (CAELYX) OGNI 2 SETTIMANE NEL CARCINOMA 

MAMMARIO METASTATICO NELLA DONNA ANZIANA 

Responsabilie:Monfardini Silvio 

Parole chiave: mammella, metastasi, chemioterapia, paziente anziano 

Previsto un arruolamento di circa 30-50 pazienti con carcinoma mammario localmente 

avanzato o metastatico, con recettori ormonali negativi o con malattia ormonosensibile 

in progressione dopo almeno una linea di terapia endocrina per la malattia 

metastatica. Il farmaco verrà somministrato alla dose di 20 mg/m2 ogni due 

settimane, e la terapia verrà proseguita sino alla massima risposta, progressione, 

tossicità inaccettabile o rifiuto della paziente a proseguire (per un massimo di 6 mesi, 

salvo casi selezionati). Sono stati arruolati 5 pazienti; lo studio è in corso. 

2 - STUDIO SUL TRATTAMENTO NEOADIUVANTE CON EXEMESTANE IN DONNE DI ETÀ 

AVANZATA (>70 ANNI) CON NEOPLASIA DELLA MAMMELLA OPERABILE O 

LOCALMENTE AVANZATA. STUDIO MULTICENTRICO NAZIONALE DI FASE II. 


Parole chiave: ormonoterapia, chemioterapia, paziente anziano, mammella 

Uno studio pilota con exemestane somministrato per 3 mesi nella malattia localmente 

avanzata in pazienti di età media di 73 anni ha riportato l'84 % di riduzione mediana 

del tumore, determinata mediante mammografia. Questo risultato, seppur 

preliminare, si avvicina molto a quanto ottenibile con una chemioterapia. 

L'exemestane è probabilmente più attivo del tamoxifene in regime di terapia primaria 

per le sue peculiarità di azione a livello tissutale ed intra-tumorale. Un altro vantaggio 

possibilmente rilevabile riguarda la ridotta tossicità in generale, rispetto al megestrolo 

acetato ed al Tamoxifen stesso ed in particolare per quanto attiene l'apparato 

cardiovascolare ed il metabolismo osseo, problemi assai rilevanti in pazienti guaribili e 

di età avanzata. Le pazienti in post-menopausa devono avere > 70 anni, presentare 

uno stato recettoriale positivo per estrogeni e/o progesterone, T1-4, N0-2 e non 

presentare metastasi a distanza. Le pazienti verranno trattate con exemestane 25 

mg/die per os per 3 mesi. La risposta clinica sarà valutata secondo i comuni criteri 

UICC; la risposta patologica verrà valutata secondo la classificazione proposta da 

Miller e Payne. Al terzo mese, dopo rivalutazione clinico/strumentale, le pazienti con 

progressione di malattia verranno sottoposte ad intervento chirurgico, mentre tutte le 

altre proseguiranno il trattamento, alla stessa dose, per altri tre mesi. Dopo 

rivalutazione clinico-strumentale, tutte le pazienti con malattia operabile verranno 

sottoposte al trattamento chirurgico migliore possibile (a giudizio del Chirurgo). La 

valutazione dei primi 50 casi dei Centri di Trieste, Varese e Sassari ha rilevato 33/50 

risposte parziali (66%), 2/50 progressioni locali, nessuna risposta completa. Trenta 

pazienti sono state operate e 23/30 hanno avuto chirurgia conservativa, mentre 17 di 

esse (74%), non erano candidabili a trattamento conservativo alla valutazione basale. 

160

Lo stato di avanzamento dello studio conferma che avendo avuto 33/50 risposte 

invece che le attese 18/50, il numero totale prefissato di 100 casi darà un 

dimensionamento al campione più che ottimale. 

3 - STUDIO MULTICENTRICO OSSERVAZIONALE RETROSPETTIVO E PROSPETTICO 

RELATIVO AL TRATTAMENTO DEL CARCINOMA COLORETTALE METASTATICO NEL 

PAZIENTE ANZIANO 


Parole chiave: colon-retto, metastasi, paziente anziano, chemioterapia 

Il cancro colo-rettale è la seconda causa di morte per neoplasia nei paesi Occidentali; 

in Europa circa il 40% dei pazienti affetti da tale patologia ha più di 70 anni di età e 

l'incidenza tende ad aumentare ulteriormente oltre gli 80 anni. Circa un terzo dei 

pazienti radicalmente operati sviluppa ricadute a distanza, prevalentemente a carico 

del fegato, oppure diffuse nell'addome (carcinosi peritoneale) o al polmone. Senza 

alcun trattamento, la sopravvivenza media dopo il riscontro di localizzazioni 

metastatiche si aggira attorno ai 9 mesi, ed è influenzata dall'estensione della malattia 

e dalle condizioni generali del paziente, ma non dell'età in sé. Invece, utilizzando vari 

schemi di chemioterapia a base di 5-FU, Oxaliplatino e Irinotecan, la sopravvivenza 

media può raggiungere anche i 20 mesi. Nel paziente anziano, pochi sono gli studi atti 

a definire il trattamento standard nella malattia avanzata, data la difficoltà 

nell'arruolamento e nell'interpretazione dei risultati, e la riluttanza di molti medici nel 

proporre trattamenti chemioterapici intensivi a questi pazienti. Questo studio si 

propone l'obiettivo di valutare lo stadio di presentazione del carcinoma del colon-retto 

in pazienti con età >70 anni; si vuole poi determinare come le frequenti comorbidità 

dell'anziano influenzino la effettuazione o meno della chemioterapia e il tipo di 

quest'ultima. Si valuterà infine quanti pazienti accettino e completino il trattamento 

proposto, la tolleranza clinica ed eventuali cambiamenti o interruzioni precoci di 

trattamento 

4 - LINFOMI NON HODGKIN DELL'ANZIANO NON FRAGILE: MVP-BV+RITUXIMAB 

VERSUS CHOP+RITUXIMAB 


Parole chiave: linfomi, paziente anziano, chemioterapia, rituximab 

I dati clinici disponibili in letteratura dimostrano che il trattamento standard nel 

paziente anziano affetto da linfoma a grandi cellule B è attualmente da considerarsi 

l'associazione del regime CHOP con l'anticorpo monoclonale anti-CD20. Peraltro, 

l'aggiunta di tale anticorpo ad altri regimi di combinazione si è dimostrata in grado di 

migliorarne l'attività sia nei linfomi indolenti che nelle istologie aggressive. 

L'esperienza del nostro gruppo cooperativo depone per una elevata efficacia e buon 

profilo di tossicità della schedula MVP-BV; tale efficacia potrebbe verosimilmente 

essere incrementata dalla sua associazione all'anticorpo monoclonale. Si rende quindi 

utile testare in uno studio prospettico di confronto, che sfrutti il regime CHOP-R come 

braccio di controllo, efficacia e tollerabilità dell'associazione MVP-BV con il Rituximab. 

5 - LINFOMI NON-HOGKIN DELL'ANZIANO FRAGILE: STUDIO OSSERVAZIONALE 

DELL'ASSOCIAZIONE VINORELBINA-PRENISONE + RITUXIMAB 


Parole chiave: paziente fragile, rituximab, linfomi, rituximab 

La Vinorelbina è un alcaloide semisintetico della Vinca registrato in Italia per il cancro 

del polmone e della mammella, ma che ha dimostrato una buona attività anche nei 

linfomi non-Hodgkin e nel m. di Hodgkin. Il suo profilo tossicologico è accettabile nel 

trattamento dei pazienti con età >70. Recentemente, uno studio di fase II del NHLCSG 

con vinorelbina e prednisone ha dimostrato su 26 pazienti "frail" valutabili un tasso di 

remissione del 30.7% (3 RC + 5 PR). Il lento accrual conferma che probabilmente i 

pazienti "frail" non vengono indirizzati all'onco-ematologo; nonostante ciò, è stato 

possibile eseguire il primo studio di chemioterapia specificatamente disegnata per 

161

questa popolazione. L'anticorpo anti-CD20 è attivo nei linfomi a grandi cellule ricaduti 

e/o in progressione, è ben tollerato dalla popolazione anziana e aggiunge vantaggio sia 

in termini di remissioni che di sopravvivenza quando associato con la chemioterapia. 

Da queste considerazioni lo studio consiste nel testare l'associazione del rituximab con 

la vinorelbina e il prednisone. 

6 - CHEMIOTERAPIA DI PRIMA LINEA CON FOTEMUSTINA VS 

CARBOPLATINO+DETICENE IN PAZIENTI DI ETÀ SUPERIORE AI 70 ANNI CON 

MELANOMA METASTATICO 


Parole chiave paziente anziano, melanoma, metastasi, chemioterapia 

Verranno arruolati pazienti sopra i 70 anni con diagnosi istologica di melanoma 

metastatico inoperabile, mai trattati con chemioterapia. Essi verranno randomizzati 

fra ricevere Fotemustina (100 mg/mq ogni 3 settimane) oppure Carboplatino Deticene 

(AUC 3 e 800 mg/mq, rispettivamente, ogni 3 settimane), per un massimo di 8 cicli. I 

pazienti verranno prima stratificati nelle tre classi di Fit, Fragili e Vulnerabili in base 

ai risultati della valutazione geriatrica multidimensionale. La malattia verrà rivalutata 

dopo il II ciclo e poi ogni 3 cicli. Il trattamento verrà considerato attivo se almeno un 

25% dei pazienti risponderà al trattamento e se il tasso di tossicità grave riportata 

resterà sotto il 25%, altrimenti il trattamento verrà considerato inattivo. Obiettivi 

secondari saranno la valutazione del tempo alla progressione e della sopravvivenza 

globale, e la frequenza e outcome delle ospedalizzazioni durante il trattamento. 

7 - STUDIO RETROSPETTIVO SUI FATTORI PROGNOSTICI NEI PAZIENTI ANZIANI 

AFFETTI DA GLIOBLASTOMA 


Parole chiave glioblastoma, paziente anziano, radioterapia, chemioterapia 

Allo scopo di ottenere un miglioramento della terapia nel glioblastoma del paziente 

anziano, verrà condotta un'analisi retrospettiva sui dati clinici dei pazienti anziani 

affetti da glioblastoma che abbiano ricevuto in passato trattamenti di radioterapia e/o 

chemioterapia. E' stata eseguita una prima analisi dei dati che verrà integrata con 

ulteriori dati raccolti nel 2008 

8 - STUDIO DEI FATTORI DETERMINANTI LA COMPLIANCE TERAPEUTICA ALLA 

ORMONOTERAPIA E CHEMIOTERAPIA NEL PAZIENTE ANZIANO 


Parole chiave: paziente anziano, ormonoterapia, chemioterapia, qualità di vita 

L'indagine verrà condotta mediante intervista del paziente, dei suoi familiari e del 

medico di base allo scopo di analizzare la diversa rilevanza delle problematiche 

mediche, psicologiche, sociali, economiche e logistiche che impediscono al paziente 

anziano di seguire i programmi terapeutici consigliati. Mediante revisione periodica di 

tutte le cartelle cliniche dei pazienti anziani seguiti nel biennio 2006-2007, verrà 

registrata la compliance dei pazienti alle prescrizioni, la frequenza del rifiuto 

terapeutico e della perdita al follow-up. Successivamente, di tutti i pazienti persi al 

follow-up verrà contattato un familiare ed il medico curante allo scopo di chiarire i 

motivi (disinformazione, progressione di malattia, peggioramento clinico, mancanza di 

risorse, sfiducia nella terapia, etc.) che hanno impedito al paziente di tornare a 

controllo. Verranno poi analizzate le possibili correlazioni fra parametri geriatrici 

multidimensionali e compliance terapeutica, con particolare riguardo alla difficoltà 

nelle prenotazioni e all'interferenza dei familiari. Verranno quindi redatte delle 

raccomandazioni generali e possibilmente delle linee guida per facilitare la continuità 

assistenziale oncologica nel paziente anziano. 

9 - TRATTAMENTO DEL CANCRO DELL'ESOFAGO E DEL CARDIAS NELL'ANZIANO: 

VALUTAZIONE MULTIDIMENSIONALE E RISULTATI IN UN CENTRO SPECIALIZZATO AD 

ALTO VOLUME DI PAZIENTI 

162

Responsabile: Ruol Alberto 

Parole chiave: esofago, chemioterapia, radioterapia, paziente anziano, prognosi 

Di tutti i pazienti anziani affetti da carcinoma esofageo e della giunzione esofagogastrica 

osservati presso il nostro Centro e inseriti in un database prospettico 

verranno valutate le caratteristiche demografiche, le caratteristiche della neoplasia, il 

tipo di intervento chirurgico eseguito, morbilità e mortalità post-operatorie, tipo di 

trattamento chemio-radioterapico eseguito, tossicità e risposte. In base ai dati di 

sopravvivenza si individueranno dei criteri di selezione dei pazienti che si potranno 

utilizzare nella pratica clinica nell'iter terapeutico di ogni singolo paziente. 

Abbiamo valutato i risultati a breve termine e la sopravvivenza a distanza dei pazienti 

di età superiore a 70 anni, sottoposti ad intervento di esofagectomia per cancro 

dell’esofago e del cardias dal 1992 al 2005, confrontandoli con i pazienti più giovani di 

70 anni. L’analisi e’ stata eseguita su 580 pazienti di età 70 

anni. La morbilità e la mortalita post-operatorie sono risultate del tutto sovrapponibili 

nei due gruppi, nonostante una prevalenza di fattori di rischio anestesiologicochirurgico 

significativamente maggiore nei pazienti piu’ anziani. Indipendentemente 

dall’età del paziente, la sopravvivenza complessiva è risultata del 34% a 5 anni e del 

37% per i pazienti sottoposti a resezione curativa R0. Riteniamo dunque che 

l’aumentata esperienza intra- e peri-operatoria possa spiegare i migliori risultati 

registrati nei pazienti anziani negli ultimi anni. Pertanto, l’età avanzata non deve più 

essere considerata di per sé una controindicazione all’esofagectomia. 

163


Immunologia dei tumori e approcci terapeutici 

Innovativi 

Le cellule tumorali stabiliscono un complesso rapporto con i tessuti circostanti, che 

comprendono sia cellule parenchimali e stromali normali dell'organo in cui la 

neoplasia si sviluppa che leucociti richiamati nella sede della lesione da fattori diversi. 

Le interazioni cha avvengono a livello del microambiente neoplastico sono molto 

complesse, ed il delicato equilibrio che si instaura tra fattori di derivazione tumorale 

(che favoriscono la crescita delle cellule neoplastiche) e fattori derivanti dai tessuti 

normali dell'ospite (che tendono generalmente a contenerne la crescita) è uno degli 

elementi chiave per spiegare almeno in parte la diversa progressione delle neoplasie. 

Tale complessa cascata di fenomeni si sta inoltre rivelando un potenziale bersaglio 

terapeutico, in cui interventi mirati nei confronti dei diversi elementi possono alterare 

il precario equilibrio tra crescita del tumore e suo contenimento in favore di 

quest'ultimo, sinergizzando magari con interventi più convenzionali quali ad esempio 

la chemioterapia anti-neoplastica. 

A) Rapporti tumore-ospite 

Nell'ambito dei rapporti tra tumore ed ospite, particolare rilevanza assumono il 

fenomeno della neo-angiogenesi tumorale, il fenomeno della cosiddetta "dormienza 

tumorale", e la risposta immunitaria al tumore. 

Per quanto attiene al primo punto, è noto che la crescita dei tumori presuppone il 

reclutamento da parte del tumore di cellule endoteliali dalla vascolatura pre-esistente, 

così da fornire al tessuto neoplastico una rete vascolare in grado di garantirne 

l'ossigenazione e la nutrizione. Gli studi effettuati hanno confermato l'importanza del 

fenomeno della neo-angiogenesi, evidenziando altresì come tale evento possa essere 

modulato mediante sostanze ad azione anti-angiogenica quali l’IFN-alfa. Dagli studi 

condotti è inoltre emerso che eventuali agenti anti-angiogenici devono essere 

somministrati in maniera continuativa e ad alte dosi, evidenziando così la necessità di 

ricorrere a modalità di "delivery" degli agenti biotecnologicamente avanzate, quali la 

terapia genica. 

Per quanto riguarda la cosiddetta "dormienza tumorale", questo fenomeno si riferisce 

al fatto che cellule neoplastiche possono risiedere nei tessuti in uno stato di apparente 

quiescenza per mesi o anni, per poi "risvegliarsi" e dare origine ad una massa 

tumorale a seguito di stimoli non ancora ben definiti. Le ricerche condotte su questo 

argomento in un modello animale di leucemia linfatica acuta umana hanno dimostrato 

che stimoli in grado di accendere fenomeni transitori di neoangiogenesi sono in grado 

di interrompere la dormienza tumorale; sono ora in corso studi volti a chiarire le 

interazioni tra endotelio e cellule maligne e le vie di trasduzione del segnale accese 

dalle interazioni cellula-cellula nel microambiente neoplastico. 

Per quanto concerne infine la risposta immunitaria ai tumori, gli studi sono stati 

condotti sia in modelli di tumore umano trapiantabile in topi immunodeficienti o di 

tumore murino ad insorgenza spontanea in certi ceppi di animali, che in neoplasie 

umane di vario istotipo, ed in particolare nel melanoma e nei tumori dell'esofago. Le 

ricerche più recenti si concentrano attorno a tre aspetti fondamentali: 1) definire il 

profilo di espressione degli antigeni tumorali, correlandolo alle caratteristiche clinicopatologiche 

dei singoli pazienti ed in particolare agli aspetti prognostici; 2) stabilire il 

repertorio cellulare e molecolare della risposta linfocitaria dell'ospite a tali antigeni, sia 

mediante approcci convenzionali di immunologia cellulare che mediante le più 

moderne tecniche di analisi mediante microarrays; 3) approfondire il ruolo svolto da 

cellule mieloidi infiltranti il tumore nel favorire la progressione tumorale. Su 

quest'ultimo aspetto si è realizzata nel nostro Istituto nel corso degli ultimi 3 anni una 

massa critica notevole, che pone il nostro gruppo in posizione leader nel panorama 

internazionale. Gli studi condotti hanno dimostrato che cellule di derivazione 

164

midollare dell'ospite possono in certe condizioni favorire anziché contrastare la 

crescita neoplastica, attraverso l'induzione di uno stato di immunodepressione 

nell'ospite; è in corso sia la definizione dei meccanismi alla base di questo fenomeno in 

modelli sperimentali e nell'uomo, sia il disegno di strategie farmacologiche appropriate 

per limitare l'azione delle cellule mieloidi soppressive. 

B) Approcci terapeutici innovativi 

Le strutture afferenti allo IOV sono da tempo impegnate a studiare la possibilità di 

sviluppare strategie terapeutiche o preventive di vaccinazione verso antigeni tumorali, 

in particolare verso antigeni espressi da cellule di melanoma; in quest'ambito, oltre 

agli studi condotti in modelli preclinici, alcune strutture afferenti allo IOV hanno già 

preso parte a trials clinici di vaccinazione con peptidi di antigeni tumorali e/o 

gangliosidi condotti su scala europea. Di particolare rilievo lo sforzo che viene portato 

avanti per l'identificazione di correlati di protezione che possano fungere da markers di 

risposta nei pazienti vaccinati, predicendo la risposta all'immunoterapia. 

Per quanto attiene ad approcci innovativi di terapia dei tumori, quali la terapia 

cellulare adottiva e la terapia genica, tali approcci nell'uomo sono attualmente preclusi 

nell'ambito dello IOV per la non disponibilità di una struttura che risponda alle 

normative vigenti sul tema, che prevedono l'osservanza rigorosa delle procedure GMP 

per la preparazione dei prodotti destinati a terapia cellulare adottiva o terapia genica. 

Ciononostante, sono maturate approfondite competenze sulle caratteristiche di vettori 

retrovirali e lentivirali destinati al trasferimento genico, al fine di affrontare le 

problematiche più rilevanti in campo di terapia genica: ottenere vettori ad alto titolo, 

capaci di esprimere per un periodo di tempo prolungato il transgene in maniera 

tessuto-specifica, con meccanismi che consentano la regolazione dell'espressione 

genica e/o di salvaguardia mediante l'incorporazione nel vettore di geni "suicidi". 

I modelli su cui si è maggiormente concentrata l'attenzione mirano da un lato al 

trasferimento di geni che codificano per citochine in grado di potenziare le risposte 

anti-tumorali nella sede tumorale o molecole in grado di interferire con la neoangiogenesi 

tumorale; questa linea di ricerca è stata perseguita principalmente in 

modelli di carcinoma ovarico umano trapiantabile nel topo. L'interesse per la 

complessa interazione tra cellule neoplastiche e microambiente non si è limitato ai 

tumori sperimentali trapiantati in topi immunodeficienti, ma si è estesa a ad un 

modello di neoplasia prostatica ad insorgenza spontanea in un particolare ceppo di 

topi (topi TRAMP); in questo contesto è infatti possibile studiare in condizioni molto 

più vicine alle neoplasie umane i fenomeni angiogenetici che caratterizzano la storia 

naturale del tumore, e disegnare gli approcci di terapia genica più appropriati per 

interferire con lo sviluppo di vasi all'interno della massa prostatica dell'animale. Infine, 

è prevista a breve la trasferibilità in un trial di fase I-II nell'uomo di un coniugato di 

ialuronato con un tracciante radioattivo, che si è dimostrato estremamente efficace in 

un modello preclinico di epatocarcinoma. 

1 - STUDIO DEL RUOLO DEL METABOLISMO DELLA L-ARGININA 

NELL'IMMUNOSOPPRESSIONE INDOTTA DAI TUMORI. 

Responsabile: Mandruzzato Susanna 

Parole chiave: immunologia, patogenesi, marcatori 

Per indagare il ruolo degli enzimi arginasi e ossido nitrico sintetasi nelle disfunzioni 

del sistema immunitario indotte dai tumori, ci proponiamo di studiare l'espressione e 

l'attività di questi enzimi in tessuti tumorali umani di diverso tipo istologico, con una 

particolare attenzione ad indentificare le cellule esprimenti tali enzimi nel 

microambiente tumorale. Abbiamo eseguito un'analisi dell'infiltrato presente nel 

tessuto neoplastico, analizzando l'espressione in situ delle proteine arginasi-1 e 

arginasi-2 in un pannello di biopsie di melanoma e carcinoma del colon. L' analisi 

immunoistochimica ha mostrato la presenza di cellule che esprimono queste proteine 

in una frazione dei campioni analizzati con un chiaro pattern di espressione: cellule 

che esprimono arginasi-2 sono presenti in alcuni campioni analizzati e sono a carico 

di cellule neoplastiche sia nel caso di melanoma che in quello del carcinoma del colon- 

165

etto in aree disomogenee. Per contro, cellule che esprimono arginasi-1 sono invece 

espresse in tutti i granulociti che infiltrano le aree neoplastiche. E' in corso la messa a 

punto della colorazione immunoistochimica per l'enzima NOS2. 

2 - STUDIO DEL RUOLO DI ALTERAZIONI DEL METABOLISMO DI AMINOACIDI 

NELL'IMMUNOSOPPRESSIONE INDOTTA DA TUMORI MEDIANTE UTILIZZO DI TOPI 

TRANSGENICI E KNOCK-OUT 

Responsabile: Bronte Vincenzo 

Parole chiave: immunosoppressione, modelli sperimentali, microambiente 

La ricerca ha come scopo la comprensione del ruolo che alterazioni del metabolismo di 

aminoacidi, quali la L-Arginina; possono avere nel generare un microambiente 

tumorale con caratteristiche soppressorie nei confronti della risposta immunitaria. I 

perossinitriti, generati dal metabolismo dell'aminoacido L-arginina da parte di cellule 

mielo-monocitarie infiltranti il tumore o dalle cellule tumorali stesse, sono stati 

coinvolti nei meccanismi di soppressione della risposta immune anti-tumorale. 

Abbiamo osservato che i perossinitriti formano degli addotti con alcune citochine 

alterandone la funzione. In particolare, la nitrazione di alcuni residui di tirosina della 

chemochina SDF-1 ne altera la capacità di far migrare cellule T CD8+ umane. Stiamo 

valutando i meccanismi molecolari e l'importanza biologica di questi risultati. 

3 - ANALISI DEL PROFILO DEI MICRORNA COME STRUMENTO PER STUDIARE LA 

BIOLOGIA DELLE CELLULE MIELOIDI SOPPRESSORIE 


Parole chiave: genomica, immunosoppressione, modelli sperimentali 

La ricerca ha come scopo l'identificazione di miR di cellule mielo-monocitarie purificate 

dalla massa tumorale e dal sangue periferico di pazienti oncologici per definire la 

biologia di sottopopolazioni di cellule mielomonocitarie condizionate dal tumore, 

capaci di svolgere un'importante sulle risposte immunitarie dell'ospite. Abbiamo 

determinato il profilo di espressione genica in macrofagi infiltranti il tumore ottenuti 

da diversi tumori murini. Da queste cellule è stato estratto anche RNA per l'analisi dei 

microRNA. L'ibridizzazione su chip di microRNA viene condotta, in questo momento, 

nei laboratori del Dott. F. Marincola, Bethesda, USA. Cercheremo di creare algoritmi 

che consentano di tracciare reti di interazione tra microRNA e mRNA presenti nelle 

cellule infiltranti il tumore. 

4 - IDENTIFICAZIONE DI NUOVE MOLECOLE IN GRADO DI RECUPERARE L'ATTIVITÀ DEL 

SISTEMA IMMUNITARIO CONTRO IL TUMORE: BASI MOLECOLARI E BIOLOGICHE PER 

NUOVE TERAPIE. 


Parole chiave: immunoterapia, vaccinoterapia, modelli sperimentali, immunosoppressione 

Lo scopo di questa ricerca è quello di dimostrare l'azione di inibitori di COX donatori di 

NO come nuovi farmaci per ricostituire le funzioni immunitarie in soggetti portatori di 

neoplasia, partendo dall'osservazione ottenuta nei modelli sperimentali che la 

somministrazione per via orale di alcuni composti con questa attività è in grado di 

aumentare il numero e la funzione di linfociti T tumore-specifici e l'efficacia della 

vaccinazione antitumorale. Abbiamo identificato 3 composti "leader" aventi in comune 

la capacità di donare NO ma con strutture chimiche diverse. Tutti questi composti 

sono molto attivi nel recuperare la soppressione dei linfociti T indotta da cellule 

mieloidi soppressorie in saggi in vitro. Al momento attuale stiamo eseguendo 

esperimenti in animali portatori di tumore per valutare quali di questi composti siano 

attivi anche in vivo. 

5 - APPROCCI DI TERAPIA ANTI-ANGIOGENICA DEI TUMORI OVARICI 

Responsabile: Indraccolo Stefano 

Parole chiave: neo-angiogenesi, ovaio, terapia genica, microambiente, apoptosi, 

interferon, modelli sperimentali 

166

La definizione dei parametri dai quali possa dipendere l'esito terapeutico dell'impiego 

di farmaci anti-angiogenici in oncologia è un ambito d'investigazione di grande 

interesse. Questo aspetto verrà studiato in modelli sperimentali di carcinoma ovarico, 

precedentemente utilizzati nel nostro laboratorio. Nel corso dello studio si propongono 

le seguenti attività: 

(1) Valutazione del ruolo del fattore trascrizionale HIF-1 nel determinare la sensibilità 

o la resistenza delle cellule di carcinoma ovarico all'ipossia; 

(2) Valutazione dell'espressione di geni coinvolti nella regolazione dell'apoptosi nelle 

linee resistenti o sensibili all'ipossia; 

(3) Valutazione della possibile correlazione tra metabolismo cellulare, misurato in 

particolare mediante parametri quali il consumo di glucosio e la produzione di lattato, 

e risposta all'ipossia; 

(4) Valutazione della possibile correlazione tra tipo di metabolismo delle cellule 

tumorali (prevalentemente glicolitico o ossidativo) e la risposta alla terapia antiangiogenica 

in vivo; 

(5) Silenziamento mediante vettori lentivirali codificanti opportuni siRNA 

dell'espressione di geni coinvolti nella resistenza all'ipossia e valutazione della 

sensibilità delle linee tumorali geneticamente modificate alla terapia anti-angiogenica 

con IFN-alfa o con anticorpi neutralizzanti il VEGF in vivo; 

(6) Valutazione di farmaci che possano incrementare la risposta delle cellule tumorali 

all'ipossia e sortire quindi un effetto sinergico con farmaci anti-angiogenici. 

Abbiamo valutato le risposte cellulari all'ipossia di un gruppo di 9 linee di carcinoma 

ovarico, identificando alcune linee molto sensibili alla morte indotta dall'ipossia ed 

altre relativamente resistenti. Lo studio si è quindi focalizzato su 2 linee in particolare, 

rappresentative delle due risposte, quali la linea OC316 (sensibile all'ipossia) e la linea 

IGROV-1 (resistente all'ipossia). Abbiamo osservato che esiste una correlazione tra il 

metabolismo glicolitico delle cellule, misurato in termini di consumo di glucosio e 

produzione di acido lattico in condizioni di normossia e l'espressione di geni della 

glicolisi (GAPDH, LDHA, HKII), e la sensibilità all'ipossia: la linea OC316, molto 

glicolitica, è risultata andare incontro ad un'apoptosi molto maggiore rispetto alle 

cellule IGROV-1, poco glicolitiche. Il silenziamento stabile del fattore trascrizionale 

HIF1-A mediante vettori lentivirali codificanti specifici shRNA ha accentuato la 

sensibilità all'ipossia della linea OC316, mentre non ha modificato il comportamento 

delle cellule IGROV-1. La morte delle cellule OC316 in condizioni ipossiche sembra 

correlare con un brusco calo nei livelli di ATP intracellulare ed è marcatamente 

attenuata da un supplemento di glucosio nel terreno di coltura. Tumori formati dalle 

cellule OC316 silenziati per HIF1-A hanno dimensioni simili a quelli dei tumori di 

controllo ed inducono risposte angiogeniche comparabili ma sono caratterizzati dalla 

presenza di aree di necrosi molto più estese rispetto ai controlli. Lo studio sta 

progredendo nella direzione di una più accurata definizione delle differenze molecolari 

tra tumori ovarici proficienti e deficienti per HIF1-A e con la valutazione degli effetti 

della terapia anti-angiogenica con anticorpi neutralizzanti il VEGF in tale sistema 

sperimentale. 

6 - STUDIO DEI MECCANISMI MOLECOLARI CHE REGOLANO LA DORMIENZA 

TUMORALE 

Responsabile: Indraccolo Stefano 

Parole chiave: neo-angiogenesi, metastasi, dormienza tumorale, apoptosi, modelli 

anaimali 

Un numero crescente di studi ha evidenziato come l'angiogenesi rappresenti un 

aspetto fondamentale della crescita tumorale: all'incapacità di una cellula tumorale di 

promuovere l'angiogenesi segue, in molti modelli sperimentali, l'eliminazione delle 

cellule tumorali stesse o lo sviluppo di una condizione, detta "dormienza tumorale", 

nella quale si assiste generalmente ad un bilanciamento tra proliferazione ed apoptosi 

ed al mantenimento del tumore entro dimensioni microscopiche. I nostri studi sono 

volti a chiarire i meccanismi coinvolti nella transizione di un tumore indolente in una 

167

neoplasia aggressiva in un modello di dormienza tumorale. In particolare si prevedono 

le seguenti attività: 

(1) Analisi dello stato d'attivazione di particolari fosfoproteine nei tumori dormienti ed 

in quelli aggressivi mediante metodiche di immunoblotting ed ELISA; 

(2) Valutazione della possibile implicazione della pathway di Notch1 e di Notch3 nella 

conversione dei tumori dormienti in aggressivi; 

(3) Sviluppo di una serie di linee tumorali neoplastiche umane ingegnerizzate ad 

esprimere marcatori bioluminescenti che ne permettano lo studio del comportamento 

biologico in vivo. 

Abbiamo valutato lo stato d'attivazione di una protein-chinasi attivata dallo stress 

cellulare, quale p38, nel sistema sperimentale di dormienza tumorale delle cellule 

MOLT-3, derivate da un paziente con T-ALL. La forma fosforilata di p38 (pp38), che è 

attiva e può contribuire ad indurre apoptosi, è espressa in maniera aumentata nei 

tumori dormienti rispetto a quelli aggressivi, e tale espressione correla inversamente 

con l'espressione di una fosfatasi, MKP-1, preposta a controllare il livello di 

fosforilazione di p38: MKP-1 è espressa quindi a livelli maggiori nei tumori aggressivi 

rispetto a quelli dormienti. Per consolidare tali risultati abbiamo quindi generato 

vettori lentivirali d'espressione di MKP-1 ed altri in grado di silenziare tale gene. Le 

cellule MOLT-3 over-esprimenti MKP-1 sono risultate più resistenti ad uno stimolo 

apoptotico; al contrario, cellule in cui MKP-1 veniva silenziato erano particolarmente 

sensibili agli effetti apoptotici del trattamento. Gli studi in corso sono volti a verificare 

se diversi livelli d'espressione di MKP-1/pp38 correlino con la risposta apoptotica ad 

alcuni chemioterapici utilizzati per la terapia delle T-ALL e se i livelli d'espressione di 

tali proteine nelle cellule di T-ALL ottenute dai pazienti correlino con il decorso della 

leucemia e la risposta alla terapia. Sono inoltre in corso studi volti ad approfondire la 

possibile associazione tra la modulazione dell'espressione di MKP-1 nelle cellule 

MOLT-3 e l'attivazione della via di Notch 3. 

7 - IDENTIFICAZIONE DI CELLULE MIELOIDI SOPPRESSORIE IN PAZIENTI PORTATORI DI 

TUMORE 

Responsabile: Zanovello Paola 

Parole chiave immunità, genomica, immunosoppressione, melanoma 

La ricerca si propone di affrontare la caratterizzazione funzionale di sottopopolazioni di 

cellule mieloidi presenti nella massa tumorale e nel sangue di pazienti con neoplasia, 

con lo scopo di individuare possibili profili di attivazione e marcatori biochimici. 

Studi condotti in precedenza nel nostro laboratorio in modelli preclinici di tumore 

hanno dimostrato che un aumentato metabolismo dell'aminoacido L-Arginina nel 

microambiente tumorale costituisce un meccanismo mediante il quale cellule dello 

stipite mielo-monocitario possono condizionare la riposta immunitaria tumorespecifica. 

Analisi preliminari condotte su biopsie di tessuto tumorale e campioni di 

sangue periferico di pazienti con patologia tumorale in stadio avanzato (melanoma 

metastatico, carcinoma colo-rettale) hanno indicato che la popolazione granulocitaria 

isolata dai pazienti possiede un'elevata attività di Arginasi 1 (ARG1), un enzima 

coinvolto nel metabolismo di L-Arginina. L'aumento dell'attività enzimatica riscontrato 

nei granulociti dei pazienti rispetto ai donatori sani, se confermato da ulteriori 

indagini, potrebbe rappresentare un parametro interessante nel monitoraggio 

dell'assetto mielo-monocitario dei pazienti con tumore. 

8 - VACCINAZIONE ANTI-IDIOTIPICA SUBSET-SPECIFICA PER IL CONTROLLO DI 

LINFOMI NHL A CELLULE B 


Parole chiave: vaccini, linfomi, modelli animali 

Questo progetto di ricerca, condotto in collaborazione con il CRO di Aviano, si propone 

di valutare il ruolo di catene leggere e pesanti delle immunoglobuline, che risultano 

inaspettatamente utilizzate in maniera preferenziale da tumori a cellule B di differenti 

pazienti, a fungere come antigeni tumore-specifici per la realizzazione di vaccini antiidiotipo 

subset-specifici. Il programma proposto è stato finanziato dalla Comunità 

168

Europea (FP6) nell'ambito di uno STREP (Specific Target Research Project) triennale 

che vede coinvolti quattro enti di ricerca pubblica (l'Università di Oslo, l'Istituto 

Karolinska, il CRO di Aviano e lo IOV di Padova) e tre SME (Small Medium 

Enterprises, Areta, Proimmune e Pepscan), per un totale di 2.050.000 euro di 

finanziamento. Studi preliminari ci hanno già portato alla generazione di una serie di 

anticorpi monoclonali specifici per la catene VK3-20, una delle catene montate 

preferenzialmente da linfomi insorti in seguito ad infezione con HCV e che rappresenta 

il prototipo per gli studi di vaccinazione subset-specifica. Tali monoclonali potranno 

quindi essere utilizzati per lo screening di altri linfomi, per la diagnostica e per 

approcci immunoterapici. 

9 - EFFICACIA TERAPEUTICA DI LINEE DI LINFOCITI T CITOTOSSICI CD8+ E CD4+ 

SPECIFICI PER SUBUNITÀ PROTEICHE DEL VIRUS EBV NEL CONTROLLO DI DISORDINI 

LINFOPROLIFERATIVI POST-TRAPIANTO: VALIDAZIONE IN UN MODELLO PRECLINICO DI 

IMMUNOTERAPIA ADOTTIVA NEL TOPO SCID 


Parole chiave: virus, modelli sperimentali, immunoterapia, trapianto, 

immunosoppressione 

Gli attuali protocolli di immunoterapia adottiva con linfociti T citotossici (CTL) EBVspecifici 

in corso di patologie linfoproliferative post-trapianto (PTLD) si basano sullo 

sviluppo di linee CTL policlonali ristrette per HLA di classe I. Per quanto questo 

approccio si sia dimostrato efficace in ambito clinico sia per la profilassi che il 

trattamento di PTLD, non è tuttora chiaro il contributo relativo di CTL con differente 

restrizione nel controllo e nell'eradicazione del tumore. D'altro canto, il ruolo 

potenziale dell'impiego di cellule T CD4+ EBV-specifiche per il controllo di PTLD non è 

mai stato valutato né nell'uomo, né in modelli preclinici. In questo contesto, gli 

obiettivi specifici del progetto sono rappresentati dallo sviluppo di un protocollo 

riproducibile ed orientato all'applicazione clinica per la generazione di CTL CD8+ e 

CD4+ diretti contro specifiche subunità di EBV, e dalla valutazione e la validazione 

direttamente in vivo del loro ruolo anti-tumorale dopo trasferimento adottivo. Abbiamo 

focalizzato la nostra ricerca sull'induzione di CTL CD4+ EBV-specifici. In particolare, 

abbiamo potuto osservare che tale popolazione risulta facilmente generabile da tutti i 

donatori sani analizzati ed è caratterizzata da elevata attività citotossica in vitro verso 

cellule B trasformate da EBV (LCL); inoltre, tale attività litica è ristretta per molecole 

MHC di classe II e si basa sull'esocitosi di granuli citotossici e sul rilascio di mediatori 

(perforine, granzimi e granulisina) utilizzati anche dai classici CTL CD8+. Per quanto 

concerne l'efficacia terapeutica dopo trasferimento in topi SCID portatori di neoplasie 

LCL EBV+, i risultati hanno evidenziato che i CTL CD4+ presentano elevata attività 

antineoplastica quando trasferiti al giorno 0 o 1 dopo l'inoculo del tumore, ma non nei 

giorni successivi. Tuttavia, una approfondita indagine ha permesso di evidenziare che 

le LCL, quando trasferite in vivo, modulano negativamente l'espressione di molecole 

MHC-II, rendendole quindi virtualmente non aggredibili dai CTL CD4+. Resta da 

chiarire se tale fenomeno sia presente anche nelle PTLD che insorgono nell'uomo o 

non rappresenti piuttosto una bias sperimentale del modello preclinico. A tale scopo, 

stiamo attualmente analizzando in immunoistochimica campioni di linfoma 

provenienti da pazienti al fine di evidenziare l'espressione di MHC-II. 

10 - STUDIO DI IMMUNIZZAZIONE CON MAGE-3 PROTEINA RICOMBINANTE CON 

ADIUVANTE AS02B O AS15 NEI PAZIENTI CON MELANOMA CUTANEO METASTATICO 

IN PROGRESSIONE NON RESECABILE 


Parole chiave: vaccinoterapia, melanoma, metastasi 


presentino metastasi cutanee, sottocutanee o linfonodali non resecabili radicalmente e 

in evidente progressione nelle 12 settimane prima dell'inizio delle vaccinazioni. I 

pazienti, con età maggiore di 18 anni, devono acconsentire all'esecuzione di una 

169

iopsia tumorale per valutare mediante RT-PCR l'espressione di MAGE-3; non devono 

avere ricevuto nessun trattamento per la malattia metastica, ad esclusione della 

perfusione ipertermica isolata, e non devono presentare malattie autoimmuni od 

autoanticorpi. I pazienti che dopo l'arruolamento risultano MAGE-3 positivi verranno 

randomizzati, dopo stratificazione per stadio, centro e presenza o assenza di lesioni > 

di 20 mm, alla vaccinazione con MAGE-3 ricombinante più due diversi adiuvanti: 

AS02B o AS15. Sono previsti 4 cicli di vaccinazioni. Il primo ciclo comprende 6 

somministrazioni i.m, una ogni 2 settimane. Alla rivalutazione, tutti i pazienti con 

assenza di progressione viscerale o significativa iniziano il secondo ciclo di sei 

vaccinazioni con scadenza trisettimanale. Il terzo ciclo è di quattro vaccinazioni a 

intervalli di sei settimane ed il quarto ciclo prevede 4 vaccinazioni ad intervalli di 3 

mesi e altre 4 con intervallo di 6 mesi. Le rivalutazioni di malattia sono fissate alla 

settimana 23, 32, 54, e quindi ogni 6 mesi. Il trattamento viene interrotto per tossicità 

o progressione viscerale o volontà del paziente. Lo studio prevede il trattamento di 34 

pazienti per braccio e sarà considerato attivo e sicuro se saranno osservate >4 (11,8 %) 

risposte cliniche e


Analisi Biostatistica e Supporto Informatico 

L'introduzione nella pratica clinica di nuovi farmaci e/o tecnologie e procedure 

innovative deve essere preceduta dalla dimostrazione del loro reale vantaggio mediante 

studi che applichino una metodologia rigorosa. Il corretto approccio alla pianificazione, 

realizzazione ed analisi dei risultati di uno studio clinico richiede il convergere di 

numerose competenze non solo mediche-biologiche ma anche statistiche, 

epidemiologiche ed informatiche. Presso l'Istituto Oncologico Veneto è presente l'Unità 

Sperimentazioni Cliniche e Biostatistica che mette a disposizione dei ricercatori 

competenze tecniche, metodologiche e strumenti operativi per tutte le fasi dello 

sviluppo dei protocolli di ricerca clinica e di data-management in accordo ai dettami 

della Buona Pratica Clinica (GCP). Oltre alle predette attività di supporto, l'Unità ha 

uno specifico interesse nell'implementazione di strumenti telematici per la gestione e 

la raccolta dati da remoto nell'ambito di studi clinici cooperativi, anche di carattere 

internazionale. In tal senso collabora con il Dipartimento Sistemi Informativi per la 

Sanità del CINECA (Casalecchio, Bologna). Inoltre, presso l'Istituto è attivo uno 

specifico filone di ricerca relativo allo studio ed applicazione di nuovi approcci 

statistico-metodologici, tra cui l'uso delle rete neurali, nell'ambito dell'analisi di dati 

clinici in Oncologia 

1 - REALIZZAZIONE ED IMPLEMENTAZIONE DI SISTEMI TELEMATICI PER LA GESTIONE E 

LA RACCOLTA DATI DA REMOTO NELL'AMBITO DI STUDI CLINICI CO-OPERATIVI 

INTERNAZIONALI 


Parole chiave: sperimentazioni cliniche, data management, sistemi telematici 

L'obiettivo a breve termine di questo progetto è la realizzazione di un sistema 

telematico finalizzato, da un lato, alla gestione delle fasi di sviluppo del protocollo di 

ricerca e al relativo flusso informativo, dall'altro, alla raccolta, monitoraggio ed analisi 

dei dati nell'ambito degli studi clinici promossi dall'European Paediatric Sarcoma 

Study Group (EpSSG) sui sarcomi delle parti molli in età pediatrica e dal Brain 

Tumour Sub-Committee della Società Internazionale di Oncologia Pediatrica (SIOP) sui 

gliomi a basso grado di malignità.L'obiettivo a lungo termine è il rafforzamento della 

collaborazione europea per integrare il lavoro svolto dai gruppi di lavoro nazionali per 

rispondere a rilevanti quesiti terapeutici e per migliorare la conoscenza biologica di 

queste neoplasie relativamente rare. Inoltre, ci si prefigge di testare la possibilità di 

centralizzare in tempo reale, utilizzando software sofisticati, immagini 

neuroradiologiche ed istologiche. Il sistema di raccolta dati da remoto (RDE) 

rappresenta uno strumento importante ed innovativo per il miglioramento della 

realizzazione della ricerca clinica e traslazionale, e può facilitare la partecipazione di 

molti Paesi europei ed extra-europei negli studi clinici promossi dai due gruppi 

collaborativi. Il Servizio Sperimentazioni Cliniche e Biostatistica dello IOV funge inoltre 

da centro internazionale di coordinamento per la gestione del sistema remoto di data 

entry e della relativa banca dati. 

È stato realizzato un sito web per ciascun gruppo collaborativo, diviso in due sezioni: 

un'area per presentare le attività del gruppo ed un'area ad accesso riservato per la 

gestione dei protocolli clinici. Inoltre, sono stati predisposti i database elettronici, 

accessibili tramite web con elevati standard di sicurezza, per archiviare i dati raccolti 

negli studi clinici EpSSG-RMS 2005, EpSSGNRSTS 2005 e SIOP-LGG 2004. Oltre 150 

centri clinici di circa 15 Paesi europei ed extra europei utilizzano correntemente il 

sistema. 

2 - SUPPORTO METODOLOGICO ED INFORMATICO NELLA PIANIFICAZIONE, 

ORGANIZZAZIONE E CONDUZIONE DI SPERIMENTAZIONI CLINICHE 


171

Parole chiave: sperimentazioni cliniche, data management 

L'introduzione nella pratica clinica di nuovi farmaci e/o tecnologie/procedure 

innovative deve essere preceduta dalla dimostrazione del loro reale vantaggio mediante 

l'impiego di studi che applichino una metodologia rigorosa. Il corretto approccio alla 

pianificazione, realizzazione ed analisi dei risultati di uno studio clinico richiede il 

convergere di numerose competenze non solo mediche ma anche statistiche ed 

epidemiologiche. Il Servizio Sperimentazioni Cliniche e Biostatistica mette a 

disposizione competenze tecniche, metodologiche e strumenti operativi per tutte le fasi 

dello sviluppo dei protocolli di ricerca clinica e di data-management in accordo ai 

dettami della Buona Pratica Clinica. Attualmente il Servizio coordina sperimentazioni 

cliniche multicentriche nell'ambito del melanoma, delle neoplasie pediatriche e delle 

neoplasie dell'anziano. 

Nell'ambito degli studi clinici sul melanoma, prosegue l'arruolamento nello studio 

Mel.A., trial di fase III che valuta l'impatto di un trattamento intensificato con 

Interferone ad alte dosi, e nello studio TRECEM sull'impatto della temozolomide nel 

prevenire le metastasi cerebrali nei pazienti in stadio avanzato. Per quanto riguarda le 

neoplasie pediatriche, alla fine del 2005, 166 pazienti risultavano arruolati e 90 

randomizzati nello studio SIOP-LGG 2004 sui gliomi a basso grado di malignità. A 

ottobre 2005 è iniziato l'arruolamento e la randomizzazione dei pazienti nello studio 

EpSSG RMS 2005 sui sarcomi pediatrici in Italia, Francia, Repubblica Ceca ed Israele. 

Infine, è proseguita la collaborazione con il gruppo TREP (Tumori Rari in Età 

Pediatrica) dell'AIEOP (Associazione Italiana di Emato-Oncologia Pediatrica) nella 

gestione della raccolta dati e nella realizzazione di un registro prospettico nazionale sui 

tumori rari in età pediatrica. 

Le attività in corso previste sono le seguenti: Prosecuzione dell'arruolamento negli 

studi clinici sul melanoma. Valutazione della tossicità nell'ambito della studio Mel.A. e 

relativa pubblicazione dei risultati. Attivazione di un nuovo studio clinico 

multicentrico randomizzato sul melanoma metastatico nella popolazione anziana. 

Attivazione dello studio EpSSG NRSTS 2005, gestione degli studi pediatrici in corso ed 

elaborazione dei report periodici. Analisi della casistica raccolta su particolari istotipi 

nell'ambito del progetto TREP e valutazione dell'esperienza fin qui acquisita. 

Attivazione di uno studio di fase II randomizzato nei pazienti anziani con linfomi non 

Hodgkin. 

3 - VALUTAZIONE DELLA QUALITÀ DELLA VITA NELL'AMBITO DI TRIAL CLINICI 

ONCOLOGICI 

Responsabile: Del Bianco Paola 

Parole chiave: qualità di vita, sperimentazioni cliniche, colon-retto, linfonodo 

sentinella 

La necessità di valutare la qualità della vita (QoL) in ambito oncologico deriva dalla 

esigenza di poter disporre di strumenti di misurazione globale dello stato di salute che 

rendano conto dello stato di benessere del paziente in relazione all'impatto sia della 

malattia che del trattamento. L'utilità maggiore della rilevazione della QoL è 

riconosciuta a determinati studi di fase III, ed in particolare a quelli che valutano 

alternative terapeutiche con differenti profili di complicanze/tossicità e impatto sulla 

sopravvivenza dubbio o limitato, e quelli in cui vi sia una possibile differenza di 

sopravvivenza ma a prezzo di tossicità elevata. In questa ottica si è recentemente 

riscontrata una significativa tendenza a inserire la QoL come end-point nella 

valutazione dell'efficacia di nuovi trattamenti, nonché un aumento delle ricerche che 

hanno come oggetto di studio proprio la qualità di vita. Il Servizio Sperimentazioni 

Cliniche e Biostatistica pianifica e gestisce protocolli di studio che hanno come endpoint 

principale o secondario la valutazione della qualità di vita. In particolare, sono 

stati attivati uno studio randomizzato di fase III che confronta la tecnica del linfonodo 

sentinella rispetto alla linfoadenectomia standard nel carcinoma della mammella e 

uno studio osservazionale sull'impatto del trattamento multimodale nel cancro del 

retto localmente avanzato. A breve è prevista l'attivazione di uno studio della QoL, 

172

sempre nel cancro del retto, in due trial multicentrici randomizzati di fase III su diversi 

approcci chemioradioterapici somministrati prima della chirurgia. 

Il trial Sentinella-GIVOM nel carcinoma mammario ha concluso l'arruolamento delle 

pazienti e continua il previsto follow up. E' stata completata l'analisi dei dati relativi 

alle complicanze chirurgiche e alla qualità di vita ed è in corso di stesura il lavoro 

scientifico da sottomettere per pubblicazione. Per quanto riguarda lo studio 

osservazionale nel cancro del retto (QVCR), si è concluso l'arruolamento dei pazienti. 

La casistica comprende 157 pazienti, arruolati in 15 centri clinici italiani. E' previsto il 

completamento dell'analisi di qualità di vita e la stesura dell'articolo relativo alla 

valutazione del benessere psicologico delle pazienti con carcinoma mammario, 

misurato con il questionario PGWBI. Il progetto QVCR prevede il completamento del 

follow-up dei pazienti arruolati per poter effettuare l'analisi finale e rispondere ai 

quesiti dello studio. Inizierà anche la valutazione della QoL nell'ambito dei due studi 

randomizzati sul cancro del retto. 

4 - NUOVI APPROCCI METODOLOGICI NELL'ANALISI DI DATI CLINICI IN ONCOLOGIA 

Responsabile: Del Bianco Paola 

Parole chiave: sperimentazioni cliniche, qualità di vita 

Gli studi multicentrici sono particolarmente utili nella ricerca oncologica poiché 

consentono di valutare l'efficacia della terapia in una varietà di pazienti e contesti, 

permettendo inoltre di studiare l'effetto dei trattamenti in quei casi in cui sarebbe 

difficile se non impossibile per un singolo centro arruolare il numero richiesto di 

pazienti. Inoltre, spesso i dati vengono raccolti in più occasioni temporali per poter 

esaminare nel tempo l'effetto del trattamento sulla malattia, sulla qualità di vita o su 

altri end-points primari o secondari. La natura longitudinale e la struttura 

multicentrica degli studi possono causare problemi di dati mancanti non casuali e non 

ignorabili e di sovradispersione o correlazione delle osservazioni, inducendo problemi 

di distorsione dei risultati dell'inferenza statistica. In questo progetto l'attività si 

concentrerà sull'applicazione di metodologie innovative per l'analisi dei dati idonee ad 

affrontare tali problematiche. 

E' stata effettuata un'analisi su dati di qualità della vita, raccolti nell'ambito di un trial 

clinico multicentrico sul melanoma avanzato, utilizzando un modello gerarchico ad 

equazioni simultanee. È stato preparato un lavoro scientifico che è stato accettato per 

pubblicazione sulla rivista Statistical Modelling. 

5 - INTEGRAZIONE DI UN SOFTWARE COMMERCIALE DI GESTIONE DI DATI ANAGRAFICI, 

CLINICI E TECNICI DEI TRATTAMENTI RADIOTERAPICI IN UN AMBIENTE INFORMATICO 

PREESISTENTE CHE TRATTA I MEDESIMI DATI 


Parole chiave: informatica, gestione dati, radioterapia, imaging 

Nel corso degli anni il Servizio di Fisica Sanitaria si è dotato di vari pacchetti software 

per la determinazione dei parametri del trattamento radioterapico, la loro verifica, 

l'archiviazione e l'interscambio con le diverse apparecchiature situate nella U.O. di 

Radioterapia, come la TAC e il simulatore virtuale, il taglia sagome automatico, il 

collimatore multilamellare. Tale software, in parte acquistato da ditte specializzate e in 

parte sviluppato in casa, è disponibile nella intranet dell'Istituto Oncologico Veneto e 

costituisce il complesso e articolato ambiente informatico del Servizio di Fisica 

Sanitaria. Tra qualche mese la U.O. di Radioterapia si doterà di un software 

informatico commerciale di gestione di dati anagrafici, clinici e tecnici di trattamento 

(LANTIS) che dovrà necessariamente colloquiare tramite la intranet con il software del 

Servizio di Fisica Sanitaria. Questo progetto si prefigge lo scopo di integrare tale 

software nell'ambiente informatico del Servizio di Fisica Sanitaria mediante: a) 

definizione e realizzazione di interfacce tra i vari sistemi informativi che permettano il 

flusso dei dati e la loro disponibilità in tempo reale; b) verifica della corretta 

trasmissione dei dati, anche nel caso in cui la trasmissione avvenga tramite software 

fornito da ditte esterne. Dopo l'installazione del software da parte della ditta fornitrice, 

si procederà a: 1. verifica della corretta trasmissione da e verso LANTIS tramite 

173

software acquisiti da ditte esterne; 2. acquisizione delle informazioni sulle modalità di 

input ed output del LANTIS; 3. produzione di software per la trasmissione da e verso 

LANTIS; 4. verifica del corretto funzionamento del software home-made. 

6 - USO DELLE RETI NEURALI APPLICATI A PARAMETRI ISTOLOGICI E MOLECOLARI PER 

LA PREDIZIONE DELLO STATO LINFONODALE NEI PAZIENTI CON MELANOMA 

CUTANEO 

Responsabile: Rossi Carlo Riccardo 

Parole chiave: melanoma, linfonodo sentinella, informatica, cellule tumorali circolanti 

Lo scopo di questo studio è quello di valutare l'efficienza di una tecnica biostatistica 

avanzata (support vector machine, SVM) nel predire la presenza di cellule tumorali nei 

linfonodi sentinella prelevati dai pazienti affetti da melanoma cutaneo. Secondo le 

attuali indicazioni solo il 20% dei casi risulta positivo, e quindi l'80% delle biopsie 

potrebbero essere teoricamente evitate, riducendo costi e morbilità associati a questa 

procedura chirurgica. I casi saranno raccolti sia dal database della Clinica Chirurgica 

Generale II dell'Università di Padova che da centri italiani ed esteri (in particolare il 

Sidney Melanoma Unit, Sidney, Australia). Il SVM sarà "addestrato" a riconoscere lo 

status linfonodale (metastatico vs libero da malattia) con i dati antropometrici dei 

pazienti arruolati e con i dati istologici dei tumori primitivi (n=800). La correttezza 

della predizione sarà invece testata in un gruppo totalmente indipendente (n=800). 

7 - DIGITALIZZAZIONE DELLA BANCA DATI DEI PAZIENTI CON CANCRO DELL'ESOFAGO 

E DEL CARDIAS (4500 CASI) AFFERENTI AL CENTRO DI ALTA SPECIALIZZAZIONE 

DELLA REGIONE DEL VENETO PER LE MALATTIE DELL'ESOFAGO 


Parole chiave: esofago, informatica 

Dal 1980 tutti i pazienti ricoverati presso il nostro Centro per carcinoma dell'esofago e 

della giunzione esofagogastrica sono stati inseriti in un data form prospettico che 

viene aggiornato regolarmente inserendo i nuovi follow-up. Tale archivio, che 

comprende oltre 4500 pazienti, è una delle casistiche più consistenti a livello 

mondiale. Il progetto proposto prevede la digitalizzazione di tutti i dati in modo da 

ottenere un database per l'elaborazione dei dati clinici ed epidemiologici a scopo 

scientifico. 

Abbiamo valutato i risultati ottenuti in oltre 2000 pazienti consecutivi operati per 

cancro dell’esofago toracico e del cardias dal 1980 al 2004. Abbiamo suddiviso i 

pazienti in base al periodo in cui sono stati operati: Gruppo A dal 1980 al 1987 (817 

pazienti), Gruppo B dal 1988 al 1995 (665 pazienti), Gruppo C dal 1996 al 2004 (532 

pazienti). 

377 pazienti (19%) sono stati sottoposti a chemio+radioterapia neoadiuvante (Gruppo 

A 5.5%, Gruppo B 25%, Gruppo C 31%; p

cambiata significativamente nei tre periodi dello studio: Gruppo A 44% (361/817), 

Gruppo B 45% (297/665), Gruppo C 42% (224/532). Tuttavia, le complicanze postoperatorie 

fatali sono state ridotte significativamente (p


Integrazione dei servizi sanitari e socio-sanitari e 

valutazione della qualità di vita e delle cure 

L'integrazione dei servizi ospedalieri di ricovero e cura con un percorso di assistenza 

continua domiciliare sul territorio apppare oggi un requisito irrinunciabile di un 

approccio olistico alla malattia neoplastica. Tale schema prevede l'integrazione di 

strutture quali hospice con l'assistenza domiciliare e la palliazione capillare del dolore. 

Una particolare attenzione è da sempre viva nell'Istituto sul problema dei costi 

ingravescenti della terapia anti-neoplastica, nell'era dei farmaci biologici e 

"intelligenti". L'attenzione per la farmacoeconomia si intereseca necessariamente con 

l'interesse per le caratteristiche biologiche del paziente e del suo tumore, nella 

coscienza che tali proprietà possono condizionare la suscettibilità al beneficio di molti 

agenti terapeutici di nuova generazione. In questo senso, l'Istituto è perfettamente 

attrezzato per la genotipizzazione del paziente e della neoplasia, grazie alla 

disponibilità delle piattaforme di genomica funzionale Affimetrix e Agilent. 

Farmacoeconomia e farmacogenomica si intrecciano quindi in maniera stretta per 

garantire ai singoli pazienti il massimo del beneficio e il minimo della spesa, col 

minimo grado di effetti collaterali possibili. 

1 - ATTIVAZIONE DEL MONITORAGGIO AMBIENTALE DI ESPOSIZIONE A FARMACI 

ANTIBLASTICI E RADIAZIONI IONIZZANTI 


Parole chiave: Inquinamento, monitoraggio, agenti tossici, radiazioni ionizzanti 

La nascita dell'Istituto Oncologico farà ampliare il bacino di utenza con l'incremento 

dell'uso dei farmaci antiblastici e delle prestazioni di Radioterapia. Allo scopo di 

garantire la sicurezza dei pazienti e degli operatori, si ritiene necessario, nel rispetto 

delle normative vigenti, attuare periodicamente il monitoraggio dell'inquinamento degli 

ambienti di cura e di lavoro 

2 - GESTIONE DEGLI EVENTI AVVERSI DA INFUSIONE 


Parole chiave: farmaci antiblastici, eventi avversi, chemioterapia 

La nascita dell'Istituto Oncologico farà ampliare il bacino di utenza con l'incremento di 

attività e dell'uso dei farmaci antiblastici. Le linee guida verranno elaborate dagli 

infermieri dei Day-Hospital e degenze oncologiche con la collaborazione dei Medici e 

del Servizio Interaziendale dell'assistenza. 

3 - SVILUPPO DI UN PERCORSO ASSISTENZIALE CONDIVISO CON L'EQUIPE 

TERRITORIALE PER GARANTIRE LA CONTINUITÀ DELLE CURE DEI PAZIENTI 

ONCOLOGICI A DOMICILIO 


Parole chiave: palliazione, terapia domiciliare, distretto socio-sanitario, gestione 

pazienti 

L'obiettivo del progetto è quello di coinvolgere i Medici di Medicina Generale e gli 

Infermieri dell'Assistenza Domiciliare al fine di integrare le competenze e costruire 

percorsi assistenziali per garantire la continuità delle cure. Nella prima fase saranno 

programmati degli incontri con Medici di Medicina Generale ed Infermieri; 

successivamente verrà definito un gruppo di lavoro per elaborare i percorsi 

assistenziali. 

4 - STUDIO SPONTANEO RETROSPETTIVO OSSERVAZIONALE RELATIVO AI COSTI DEL 

TRATTAMENTO IN PRIMA LINEA DEL CARCINOMA COLORETTALE METASTATICO 


176

Parole chiave: Farmacoeconomia, chemioterapia, colon-retto, metastasi 

Questo studio si propone l'obiettivo di valutare i costi dei singoli trattamenti 

usualmente utilizzati in I linea nei pazienti di qualsiasi età, in buone condizioni 

generali e in condizioni generali più scadute, di valutare i costi correlati alle tossicità o 

ad altri problemi connessi con la patologia in atto (trombosi, gestione del dolore, 

declino delle condizioni generali, altro) e di creare, sulla base di questi risultati, 

un'indicazione per il miglior approccio al minor costo per la gestione del paziente 

metastatico affetto da carcinoma del colon. 

177

Attività Formative 

179

Eventi Formativi 

Attività di formazione 

Il personale dell’Istituto ha partecipato a n° 13 stages formativi in Centri prestigiosi 

per un totale di n° 17 partecipanti, per una durata complessiva di 1226 giorni di 

formazione. 

Il personale di altro Istituto ha partecipato a n° 4 stages formativi organizzati dal 

nostro Istituto per un totale di n° 4 partecipanti, per una durata complessiva di 559 

giorni di formazione. 

L’istituto ha organizzato eventi formativi per un totale di 460 crediti ECM, ai quali 

hanno partecipato n° 3255 partecipanti per una durata complessiva di 113 giorni di 

formazione. 

N° 34 partecipanti a Master o Dottorati cosponsorizzati dall’IRCCS in discipline 

pertinenti il riconoscimento. 

Nel 2006 l’Istituto Oncologico Veneto ha svolto: 

- 18 eventi formativi per operatori sanitari quali medici, tecnici sanitari di laboratorio 

biomedico, tecnico sanitario di radiologia medica, infermieri assistenti sanitari e 

ostetriche; 

- 1 progetto formativo aziendale (PFA) per medici; 

- attività di informazione e divulgazione su temi di oncologia: incontri informativi per il 

pubblico laico con esperti del settore, (in collaborazione con l’Istituto Nazionale 

Tumori, Milano). 

L’accreditamento da parte del Ministero della Salute secondo il programma di 

Educazione Continua in Medicina (ECM) di tutti gli eventi formativi / PFA è stato 

gestito dall’Ufficio Formazione e Comunicazione dell’Istituto Oncologico Veneto come 

provider ECM istituzionale (provider n. 57) per un totale di 225 crediti formativi 

(rapporto 11,84 crediti per evento). 

La formazione offerta (si vedano elenco e descrizione sintetica di seguito riportate) è 

stata fornita in sede e, tranne per 1 evento, ad iscrizione gratuita. Gli eventi sono stati 

realizzati in collaborazione con altre istituzioni ed enti mirati: oltre all’Azienda 

Ospedaliera di Padova, l’Università di Padova, altre strutture ospedaliere venete ed 

extra regionali, società scientifiche regionali e nazionali. 

Gli incontri sono stati diffusi attraverso inviti cartacei, email e web site con possibilità 

di iscrizione online. 

Il gradimento, verificato con schede ministeriali, e l’affluenza sono risultati buoni, con 

824 partecipanti registrati. Ad eccezione di quelli non accreditati, gli eventi avevano un 

numero programmato di partecipanti. Il bacino d’affluenza di questi è geograficamente 

tracciabile nell’area triveneta, con apertura all’ambito nazionale. 

I relatori, scelti dai Responsabili Scientifici e approvati dai vertici istituzionali, sono di 

provenienza prevalentemente nazionale. 


Titolo 

47° Congresso Nazionale della Società Italiana di 

Cancerologia 

Descrizione 

Corso per medici oncologia interdisciplinare 

Crediti ECM 14 

Numero partecipanti 350 

181

Durata in giorni 3 

Certificatore 

Ministero 


4th Joint Meeting On Hepatobiliary And Pancreatic 

Surgery 

Descrizione 

Meeting congiunto Treviso – Padova – New York – Parigi sulla 

chirurgia dei tumori epatobilio pancreatici casi clinici 

particolari, letture magistrali). 

Crediti ECM 8 



Certificatore 



Carcinoma Colorettale: Dal Rischio Genetico Ai 

Trattamenti Integrati 

Descrizione 

Corso per medici 

Crediti ECM 7 



Certificatore 



Convegno Del Gruppo Italiano Di Screening 

Descrizione 

Crediti ECM 6 



Certificatore 


Descrizione 




Certificatore 


Descrizione 

Crediti ECM 7 



Certificatore 


Descrizione 




Colorettale (Giscor) 

Convegno perMedico chirurgo Assistente sanitario Infermiere 

Tecnico sanitario laboratorio biomedico 


Corso D'introduzione Agli Screening Oncologici 

Corso per Medico chirurgo Assistente sanitario Infermiere 


Corso D'introduzione Allo Screening Citologico 

Corso per Assistente sanitario Infermiere Ostetrica/o Tecnico 

sanitario laboratorio biomedico 


Corso Di Addestramento Per Radiologi Di Screening 

Mammografico 

Corso per Medico chirurgo 

Certificatore 


Titolo Corso Di Comunicazione Inglese-Italiano-Inglese / 

Advanced Conversational 

Descrizione 

Progetto formativo aziendale per medici - inglese scientifico in 

ambito oncologico con utilizzo in settori diversi 




Certificatore 


Descrizione 


Corso Di Introduzione Allo Screening Mammografico 

Corso per Infermiere Tecnico sanitario di radiologia medica, 

182

Assistente sanitario 

Crediti ECM 7 



Certificatore 



Corso Di Oncologia Geriatrica 

Descrizione 

Corso per medici e infermieri 




Certificatore 



Conferenza Dei Team Nutrizionali Del Veneto. 

Descrizione 

Convegno di coordinamento dei team nutrizionali (nutrizione 

artificiale) della Regione del Veneto 

Crediti ECM 6 



Certificatore 

Regione 


Corso IHE 

Descrizione 

Corso su integrazione di diversi sistemi informativi 

ospedalieri, non solo nella gestione delle immagini, ma anche 

nello scambio di dati anagrafici e clinici. 

Crediti ECM 6 



Certificatore 



Corso Di Chirurgia Urologica In Diretta 

Descrizione 

Corso rivolto a: Specialisti Urologi 




Certificatore 



Corso Pratico Di CT Planning Nei Linfomi 

Extranodali.3:Mediastino E Tiroide 

Descrizione 




Certificatore 



Corso Sulla Biopsia Prostatica 

Descrizione 

Corso rivolto a: Specialisti Urologi ed Anatomo patologi 




Certificatore 



Diagnosis And Strategies For Management Of 

Infectious Complications After Stem Cell 

Transplantation 

Descrizione 





Certificatore 



Future Trends In The Treatment Of Brain Tumors 

Descrizione 

Corso per medici e infermieri – oncologia interdisciplinare 

183




Certificatore 



Gestione Del Paziente Oncologico 

Descrizione 

Medico chirurgo Farmacista Psicologo Infermiere 




Certificatore 



Giornata Di Aggiornamento Sulle Applicazioni Cliniche 

Della Pet Nel Carcinoma Della Tiroide 

Descrizione 


Crediti ECM 4 



Certificatore 



Il Malato Di Rischio Genetico In Oncologia: Un 

Approccio Globale 

Descrizione 

Corso per medici e psicologi 

Crediti ECM 5 



Certificatore 



Il Reflusso Gastro Esofageo: Dalla Pirosi 

All'adenocarcinoma 

Descrizione 

Corso per medici - oncologia interdisciplinare 

Crediti ECM 7 



Certificatore 



Inquadramento Morfologico E Molecolare Dei Tumori 

Della Tiroide 

Descrizione 


Crediti ECM 3 



Certificatore 



IPB E Carcinoma Prostatico: Diagnosi Precoce, 

Prevenzione E Trattamento Nel Lungo Termine 

Descrizione 

Corso rivolto a Medici di Medicina Generale – Area di 

Padova 

Crediti ECM 6 



Certificatore 



L'allestimento Centralizzato Delle Terapie 

Oncologiche (Ediz. 0) 

Descrizione 

Corso per infermieri e tecnici sanitari di laboratorio biomedico 

Crediti ECM 9 



Certificatore 





184

Descrizione 


Crediti ECM 9 



Certificatore 





Descrizione 


Crediti ECM 9 



Certificatore 



La Complessità Della Comunicazione Della Diagnosi Al 

Malato Oncologico 

Descrizione 

Corso per psicologi, infermieri e medici 

Crediti ECM 6 



Certificatore 



La Comunicazione Tra Ostetriche E Utenti Nello 

Screening Citologico 

Descrizione 

Corso per ostetriche 




Certificatore 



La Gestione Del Gruppo Di Lavoro 

Descrizione 





Certificatore 



Melanoma Oggi E Domani 

Descrizione 


Crediti ECM 6 



Certificatore 



Malattie Da Sovraccarico Marziale: Dalla Biochimica 

Alla Genetica 

Descrizione 

Emocromatosi quale fattore di rischio allo sviluppo 

dell'epatocarcinoma 

Crediti ECM 4 



Certificatore 



Nuove Prospettive Nella Terapia Del Carcinoma 

Prostatico Ormonorefrattario 

Descrizione 


Crediti ECM 3 



Certificatore 



Progettare Il Cambiamento 

Descrizione 



185



Certificatore 



Riunione Annuale Screening Colorettale 

Descrizione 


Tecnico sanitario laboratorio biomedico 

Crediti ECM 6 



Certificatore 



Ruolo Del Papillomavirus Umano Nel Carcinoma Della 

Descrizione 

Crediti ECM 5 



Certificatore 


Descrizione 

Crediti ECM 4 



Certificatore 


Descrizione 

Crediti ECM 6 



Cervice Uterina 


Ostetrica/o Tecnico sanitario laboratorio biomedico 


Radioterapia Dei Tumori Gastroenterici 


Simulazione Virtuale In Radioterapia 

Giornata di studio su aspetti teorici e pratici della 

Simulazione Virtuale rivolta ai Fisici dei Servizi di Fisica 

Sanitaria 


Strategie Ottimali Per La Gestione Multidisciplinare 

Del Carcinoma Della Prostata 

Descrizione 

Corso rivolto a Specialisti Urologi 

Crediti ECM 5 



Certificatore 



Tumori Solidi Pediatrici 

Descrizione 

Corso d'aggiornamento oncoematologia pediatrica 




Certificatore 



Urostage 

Descrizione 

Corso rivolto a Specialisti Urologi 

Crediti ECM 6 



Certificatore 



Workshop Sulle Neoplasie Dell'esofago 

Descrizione 


Crediti ECM 4 



186

Certificatore 


Descrizione 

Crediti ECM 9 



Certificatore 



“Ten Years Of Gemcitabine In The Treatment Of Solid 

Tumors” 

Oncologi 

2006 


Farmacoeconomia Nella Gestione Del Malato 

Oncologico 

Descrizione 

Corso aperto a tutti gli operatori interessati 

Crediti ECM 

[Non Accreditato] 




Melanoma: Questioni Aperte 

Descrizione 

Corso per medico chirurgo 

Crediti ECM 8 



Certificatore 



La Relazione Tra Operatori Sanitari E Paziente (Pfa) 

Descrizione 

Corso per medico, infermiere, tsrm 



Durata in giorni 13 (Dal 14 Aprile Al 15 Dicembre) 

Certificatore 



Tumore Al Seno, Riduzione Del Rischio Familiare 

Attraverso La Dieta 

Descrizione 

Corso per interessati 

Crediti ECM 

[Non Accreditato] 


Durata in giorni 1 (24 Luglio) 


Allestimento Centralizzato Delle Terapie Oncologiche 

Descrizione 

Corso per Tecnico di Laboratorio, Infermiere 

Crediti ECM 

8 per Tecnico di Laboratorio, 6 per Infermiere 


Durata in giorni 1 (14 Settembre) 

Certificatore 



Organizzazione Dell’allestimento Delle Terapie 

Oncologiche: Conoscere Per Agire 

Descrizione 

Corso per farmacista, medico oncologo 

Crediti ECM 

13 medico oncologo e farmacista 


Durata in giorni 2 (15 settembre, 13 ottobre) 

Certificatore 



Corso Teorico Pratico Microdissezione Laser: 

Tecnologia E Applicazioni 

Descrizione 

Corso per Medico Biologo 

Crediti ECM 

6 Prima Giornata, 10 Seconda Giornata 


Durata in giorni 2 (21, 22 Settembre) 

Certificatore 



Giornata Di Aggiornamento Sulla Chirurgia Del 

187

Carcinoma Della Tiroide 

Descrizione 

Corso per Medico Chirurgo, Infermiere 

Crediti ECM 

4 Per Medico, Manca Per Infermieri 


Durata in giorni 1 (6 Ottobre) 

Certificatore 



Corso Di Aggiornamento Attualità In Tema di Linfomi 

Descrizione 

Corso Per Medico Chirurgo 

Crediti ECM 

6 Per Medico 


Durata in giorni 1 (27 Ottobre) 

Certificatore 



Carcinoma Del Pancreas: Management Attuale E Nuove 

Prospettive Diagnostiche E Terapeutiche 

Descrizione 

Corso Per Medico, Biologo 

Crediti ECM 

2 Per Medico E Biologo 


Durata in giorni 1 (3 Novembre) 

Certificatore 

Regione 


Nuove Linee Guida Per Il Follow Up Del Carcinoma 

Mammario 

Descrizione 

Corso Aperto A Tutti Gli Operatori 

Crediti ECM 

2 Per Medico E Biologo 


Durata in giorni 1 (14 Dic) 


Corso D’introduzione Allo Screening Mammografico 

Descrizione 

Corso Per Tsrm, Infermieri, Asv 

Crediti ECM 7, 7, 8 



Certificatore 



Gruppo Patologi Screening Mammografico: Presentaz 

Linee Guida Nazionali 

Descrizione 

Corso Per Patologi/Biologi 

Crediti ECM 5 



Certificatore 


La Qualità Della Diagnosi E Del Trattamento 


Chirurgico Del Carcinoma Della Mammella Nei 

Programmi Dello Screening Mammografico Del Veneto 

Descrizione 

Corso Per Medici 

Crediti ECM 3 



Certificatore 


Gruppo Patologi Screening Mammografico: Programma 


Regionale Di Controllo Della Qualità Della Diagnosi 

Cito-Istologica 

Descrizione 

Corso Per Patologi/Biologi 

Crediti ECM 7 



Certificatore 



La Comunicazione Telefonica Negli Screening 

Oncologici 

188

Descrizione 

Corso Per Asv, Ip 

Crediti ECM 18, 13 



Certificatore 



Riunione Annuale Screening Colorettale 

Descrizione 

Asv, Ip, Tslb, Medici 

Crediti ECM 4, 4, 4, 4 



Certificatore 



Riunione Annuale Screening Mammografico 

Descrizione 

Corso Per Asv, Ip, Tsrm, Medici 

Crediti ECM 4, 4, 4, 4, 4 



Certificatore 

Regione 


Riunione Annuale Screening Citologico 

Descrizione 

Corso Per Ostetriche, Tslb, Ip, As, Personale Amministrativo 

Crediti ECM 4, 4, 4, 4 



Certificatore 

Regione 



Allestimento centralizzato delle terapie oncologiche: 

Aggiornamento nelle tecniche ed organizzazione 

Descrizione 

Crediti ECM 8 


Durata in giorni 


Attualita’ e prospettive nel trattamento adiuvante del 

carcinoma mammario nella donna anziana 

Descrizione Evento formativo n VEN-FOR 11612 

Crediti ECM 5 




Bioetica clinica corso avanzato 

Descrizione 





Carcinoma del retto: standard clinici e fattori 

Descrizione 

Crediti ECM 3 




Descrizione 

predittivi di risposta 

Miglioramento delle conoscenze e delle competenze 

professionali per le principali cause di malattia, con 

particolare riferimento alle patologie cardiovascolari, 

neoplastiche e geriatriche 

Carcinoma differenziato della Tiroide – Diagnosi e 

trattamento delle recidive non iodofissanti 

Miglioramento delle conoscenze e delle competenze 

professionali per le principali cause di malattia, con 

189

particolare riferimento alle patologie cardiovascolari, 

neoplastiche e geriatriche 

Crediti ECM 4 




Convegno Nazionale GISMa 

Descrizione 

Crediti ECM 8 




Corso CAD per Radiologi 

Descrizione 

Crediti ECM 3 




Corso di aggiornamento per TSRM 

Descrizione 

Crediti ECM 3 




Emergenza ospedaliera: Utilizzo del defibrillatore 

Descrizione 





Emergergenza Intraospedaliera 

Descrizione 





I carcinomi di intervallo nello screening 

mammografico - Epidemiologia e revisione di casistica 

Descrizione 

Crediti ECM 7 




Il carcinoma ovarico nel Veneto. Relazione outcome di 

Descrizione 

Crediti ECM 3 




Internet in medicina 

Descrizione 




pazienti operate e chemiotrattate 

Il simposio permette un incontro di analisi dello stato dell’arte 

della cura della neoplasia ovarica nel Veneto, soprattutto in 

un’ottica di risultati e costi.Saranno forniti i primi dati sulle 

ospedalizzazioni per questa neoplasia nel Veneto. L'obiettivo è 

su costi ed efficacia (v. anche ospedalizzazioni) della 

chemioterapia in questa neoplasia che data la peculiarità si 

presta bene a valutazione oncologica regionale per arrivare a 

strategie di farmacoeconomia basate sull’approccio 

multidisciplinare 

190


La comunicazione tra prelevatori e utenti nello 

screening citologico 

Descrizione 





La documentazione informatica e la responsabilità in 

SO 

Descrizione 





La gestione dei dispositivi intravascolari periferici e 

centrali nel paziente adulto 

Descrizione 

Crediti ECM 9 




La gestione della terapia farmacologica 

Descrizione 





La procreazione medicalmente assistita dopo neoplasia 

La fertilità dopo una neoplasia è diventata un argomento 

attuale da quando la migliorata potenzialità delle terapie 

oncologiche ha di fatto ingrandito di molto il numero delle 

guarigioni dopo neoplasie giovanili. Poiché la conservazione 

dei gameti maschili è già una realtà consolidata, si vogliono 

Descrizione 

creare le condizioni per un’analoga possibilità anche per i 

gameti femminili, fatto che riserva attualmente più difficoltà 

tecniche, anche se ci sono già esperienze molto confortanti. Il 

corso mira a fare acquisire ai discenti le più recenti 

conoscenze affrontando la tematica con un ampio spettro di 

visuali. 

Crediti ECM 4 




La ricerca bibliografica su pubmed 

Descrizione 





La terapia di supporto in oncologia. Il trattamento 

Descrizione 

Crediti ECM 4 



dell’anemia 

Nei reparti di Oncologia medica gli infermieri professionali 

gestiscono quotidianamente problemi complessi correlati con 

l’assistenza al paziente neoplastico. In una visione moderna, 

l’infermiere in Oncologia è parte fondamentale nel team: da 

una parte, la stretta vicinanza con il paziente e i suoi bisogni 

comportano problematiche nuove, ad esempio la 

collaborazione negli aspetti di comunicazione ed educazione 

alla salute. 

191


L’umanizzazione delle cure in oncologia. Specificità 

degli interventi 

Descrizione 

Crediti ECM 4 




L'umanizzazione nei servizi socio sanitari 

Descrizione 

Crediti ECM 6 




Non solo MEN: novità in oncologia endocrina. 

Descrizione 

Crediti ECM 4 




Nuove acquisizioni sul carcinoma mammario - aspetti 

interdisciplinari 

Descrizione 

Crediti ECM 3 




Percorso terapeutico nel NSCLC 

Descrizione 

Crediti ECM 3 



Oggi il trattamento dei tumori polmonari non a piccole cellule 

(NSCLC) in stadio avanzato si arricchisce di una nuova 

opzione terapeutica caratterizzata dai farmaci cosiddetti a 

bersaglio molecolare. La disponibilità di queste nuove armi 

terapeutiche va ad aggiungersi ad una serie di agenti 

chemioterapici di più vecchia generazione (che hanno 

costituito in questi anni il fondamento della terapia 

antitumorale del tumore del polmone non microcitoma) 

rendendo per il clinico, nello stesso tempo, più ampia ma 

anche più complessa la scelta terapeutica. Obiettivo di questo 

incontro educazionale è quello di facilitare l’adozione nella 

pratica clinica di questi nuovi agenti antitumorali sulla base 

delle evidenze ad oggi disponibili stimolando logiche razionali 

di scelta delle possibili linee di trattamento attraverso la 

condivisione di un possibile percorso terapeutico ragionato. 


Prevenzione e cura dei danni da radioterapia alla cute e 

alle parti molli 

Descrizione 

Crediti ECM 3 


Durata in giorni 


Riunione annuale screening citologico 

Descrizione 

Crediti ECM 4 




Riunione annuale screening colorettale 

Descrizione 

Crediti ECM 4 

192




Riunione annuale screening mammografico 

Descrizione 

Crediti ECM 4 



Ruolo del farmacista nella prevenzione dei tumori 


femminili più diffusi 

L’incontro mira al tema della prevenzione del cancro della 

mammella e sopratutto ad attivare attraverso i consigli del 

Farmacista i sistemi per una diagnosi precoceIl carattere degli 

Descrizione 

interventi, anche interattivi, mirano allo sviluppo delle 

conoscenze del farmacista sia dal punto di vista culturale che 

professionale. 

Crediti ECM 3 




Ruolo del farmacista nelle patologie oncologiche 

Il Farmacista deve essere aggiornato sulle principali patologie 

oncologiche, per conoscere in maniera più approfondita le 

metodologie d'indagine diagnostica e le più moderne cure 

soprattutto farmacologiche; anche perchè spesso è sottoposto 

Descrizione 

a domande su tali argomenti dai pazienti e dai loro parenti. 

Inoltre il Farmacista riveste un importante ruolo nella 

prevenzione dei tumori consigliando controlli medici e stili di 

vita corretti. 

Crediti ECM 6 




Update on colorectal cancer 

Il contenuto scientifico del Congresso è basato 

sull'aggiornamento della terapia antiblastica di malattie 

d'interesse oncologico e chirurgico a livello colorettale. Il tutto 

rientra nella formazione finalizzata ad aumentare le 

conoscenze per i percorsi terapeutici in oncologia. In 

Descrizione 

particolare vengono analizzate le problematiche, 

farmacologico-cliniche e chirurgiche nell'ambito del cancro 

colorettale. Si sono concentrate le informazioni su dati sia 

inediti che più recenti. Il livello è di interesse nazionale e 

internazionale e di specifico interesse per la categoria 

professionale oncologica e chirurgica. 

Crediti ECM 3 




Up-date sul carcinoma della mammella 

Descrizione 

Crediti ECM 6 




Valutatori interni sistema di gestione qualità 

Qualita' assistenziale, relazionale e gestionale nei servizi 

Descrizione 

sanitari 



193



13th Annual meeting of the Italian Melanoma 

Intergroup 

Congresso annuale di aggiornamento e up-to date sull’attivitò 

Descrizione 

scientifica delle aree di ricerca IMI ( diagnostica, chirurgica, 

genetica, biologica-molecolare, medica) 

Crediti ECM 9 



194

Scuola di Specializzazione in Oncologia 

Direttore: Prof. Alberto Amadori 

La Scuola di Specializzazione di Oncologia copre un periodo formativo di 4 anni ed 

esita nell'acquisizione del titolo di Specialista in Oncologia; al momento attuale sono 

previsti due indirizzi paralleli (Oncologia Medica ed Oncologia Diagnostica). 

E' ammesso annualmente alla Scuola un numero di Specializzandi di 5-6 per anno, 

sulla base delle dotazioni ministeriali e del contingente di borse aggiuntive regionali. 

Gli Specializzandi, nell'ambito del programma formativo delineato dal Consiglio di 

Scuola, frequentano a rotazione le Unità Operative dello IOV e delle strutture sanitarie 

con esso convenzionate. Il materiale relativo all'ordinamento didattico è reperibile al 

sito http://www.unipd.it/esterni/wwwdonco/oncologia/home.htm 

Scuola di Specializzazione in Radioterapia 

Direttore: Prof. Pier Carlo Muzzio (fino a novembre 2005) 

La Scuola di Specializzazione in radioterapia, della durata di 4 anni, ha lo scopo di 

formare medici specialisti in radioterapia con particolare riguardo alla oncologia. 

Scuola di Specializzazione in Radiodiagnostica 

Direttore: Prof. Pier Carlo Muzzio (da novembre 2005) 

La Scuola ha lo scopo di formare medici specialisti nei settori professionali delle 

scienze delle immagini e radiologia interventistica e della neuroradiologia diagnostica e 

terapeutica. 

Dottorato di Ricerca in Oncologia e Oncologia 

Chirurgica 

Coordinatore: Prof.ssa Paola Zanovello 

TEMATICHE SCIENTIFICHE 

1. Patologia molecolare oncologica e istopatologia dei tumori; 

2. Virologia oncologica; 

3. Biotecnologie in ambito oncologico; 

4. Immunologia dei tumori; 

5. Modelli animali di tumorigenesi umana; 

6. Predisposizione genetica alle neoplasie; 

7. Micro e nano tecnologie in oncologia; 

8. Approcci di terapia genica delle neoplasie; 

9. Epidemiologia dei tumori umani; 

10. Oncoematologia; 

11. Trattamenti locoregionali dei tumori; 

12. Tumori del tratto urogenitale. 

Il Corso è finalizzato all'acquisizione della metodologia scientifica e delle conoscenze 

adeguate per espletare attività di ricerca di base e clinica nei campi dell'Oncologia 

generale e dell'Oncologia Clinica. 

195

Al fine di integrare le diverse competenze pre-cliniche e cliniche delle Strutture 

coinvolte nell'attività del Corso, verranno organizzate azioni specifiche, quali cicli di 

seminari, riunioni monotematiche e giornate di studio, con il contributo di Docenti ed 

Esperti interni e esterni al Corso. 

L'attività formativa potrà inoltre beneficiare del Consorzio Interuniversitario per la 

Ricerca Oncologica - ISO, con sede a Genova (Presidente prof. G. Vecchio, Università 

Federico II, Napoli), che coinvolge le principali Università Italiane in cui è presente una 

riconosciuta attività di ricerca e clinica nell'ambito dell'oncologia. 

Nel complesso, quindi, il Corso si propone di creare le condizioni affinchè: 

1) i Dottorandi ricevano stimoli scientifici adeguati ad assicurare una 

interdisciplinarietà della loro preparazione; 

2) i Dottorandi vengano inseriti in gruppi di ricerca operanti nelle diverse 

strutture che concorrono all'attività formativa del Dottorato, prendendo parte 

attiva a progetti di ricerca attinenti alle tematiche scientifiche del Corso; 

3) il giudizio sulla qualità della loro attività sia oggetto di valutazione da parte di 

un'ampia comunità scientifica. 

L'Istituto Oncologico Veneto, in accordo con la propria vocazione alla formazione alla 

ricerca, finanzia per ogni ciclo di Dottorato una/due borse di studio su fondi di 

Ricerca Corrente. 

196

Pubblicazioni 

Scientifiche 

197

Articoli pubblicati su riviste censite dall’Index 

Medicus e con Impact Factor 

Anno 2005 

1. Agata S, Dalla Palma M, 

Callegaro M, Scaini M C, Menin 

C, Ghiotto C, Nicoletto O, 

Zavagno G, Chieco-Bianchi L, 

D'Andrea E, Montagna M. Large 

genomic deletions inactivate the 

BRCA2 gene in breast cancer 

families. J Med Genet 2005, 42: 

e64. IF: 4.112, IF NORM: 6. 

2. Agostini M, Tibiletti M G, Lucci- 

Cordisco E, Chiaravalli A, 

Morreau H, Furlan D, Boccuto L, 

Pucciarelli S, Capella C, Boiocchi 

M, Viel A. Two PMS2 mutations 

in a Turcot syndrome family with 

small bowel cancers. Am J 

Gastroenterol 2005, 100: 1886- 

1891. IF: 4.716, IF NORM: 6. 

3. Alaibac M, Berti E, Pigozzi B, 

Chiarion V, Aversa S, Marino F, 

Peserico A. High-dose 

chemotherapy with autologous 

blood stem cell transplantation 

for aggressive subcutaneous 

panniculitis-like 

T-cell 

lymphoma. J Am Acad Dermatol 

2005, 52: S121-123. IF: 2.358, 

IF NORM: 6. 

4. Ardizzoni A, Favaretto A, Boni L, 

Baldini E, Castiglioni F, 

Antonelli P, Pari F, Tibaldi C, 

Altieri A M, Barbera S, Cacciani 

G, Raimondi M, Tixi L, Stefani 

M, Monfardini S, Antilli A, Rosso 

R, Paccagnella A. Platinumetoposide 

chemotherapy in 

elderly patients with small-cell 

lung cancer: results of a 

randomized multicenter phase II 

study assessing attenuated-dose 

or full-dose with lenograstim 

prophylaxis--a Forza Operativa 

Nazionale Italiana Carcinoma 

Polmona J Clin Oncol 2005, 23: 

569-575. IF: 9.835, IF NORM: 8. 

5. Aschele C, Friso M L, Pucciarelli 

S, Lonardi S, Sartor L, Fabris G, 

Urso E D, Del Bianco P, Sotti G, 

Lise M, Monfardini S. A phase I- 

II study of weekly oxaliplatin, 5- 

fluorouracil continuous infusion 

and preoperative radiotherapy in 

locally advanced rectal cancer. 

Ann Oncol 2005, 16: 1140-1146. 

IF: 4.335, IF NORM: 6. 

6. Aversa SM, Cattelan AM, 

Salvagno L, Crivellari G, Banna 

G, Trevenzoli M, Chiarion-Sileni 

V, Monfardini S. Treatments of 

AIDS-related Kaposi's sarcoma. 

Crit Rev Oncol Hematol 2005, 

53: 253-265. IF: 2.667, IF 

NORM: 4. 

7. Avogadri F, Martinoli C, 

Petrovska L, Chiodoni C, 

Transidico P, Bronte V, Longhi 

R, Colombo MP, Dougan G, 

Rescigno M. Cancer 

immunotherapy based on killing 

of Salmonella-infected tumor 

cells. Cancer Res 2005, 65: 

3920-3927. IF: 7.69, IF NORM: 

4. 

8. Barzon L, Masi G, Fincati K, 

Pacenti M, Pezzi V, Altavilla G, 

Fallo F, Palu G. Shift from 

Conn's syndrome to Cushing's 

syndrome in a recurrent 

adrenocortical carcinoma. Eur J 

Endocrinol 2005, 153: 629-636. 

IF: 3.14, IF NORM: 4. 

9. Barzon L, Pacenti M, Masi G, 

Stefani AL, Fincati K, Palu G. 

Loss of growth hormone 

secretagogue receptor 1a and 

overexpression of type 1b 

receptor transcripts in human 

adrenocortical tumors. Oncology 

2005, 68: 414-421. IF: 2.114, IF 

NORM: 2. 

10. Barzon L, Pacenti M, Taccaliti A, 

Franchin E, Bruglia M, Boscaro 

M, Palu G. A pilot study of 

combined suicide/cytokine gene 

199

therapy in two patients with 

end-stage anaplastic thyroid 

carcinoma. J Clin Endocrinol 

Metab 2005, 90: 2831-2834. IF: 

5.778, IF NORM: 6. 

11. Barzon L, Stefani AL, Pacenti M, 

Palu G. Versatility of gene 

therapy vectors through viruses. 

Expert Opin Biol Ther 2005, 5: 

639-662. IF: 2.446, IF NORM: 3. 

12. Bisogno G, Spiller M, Scarzello 

G, Cecchetto G, Mascarin M, 

Indolfi P, Ferrari A, Carli M. 

SECONDARY 

LEIOMYOSARCOMAS: A Report 

of 4 Cases. Pediatr Hematol 

Oncol 2005, 22: 181-187. IF: 

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