Linfomi ed esposizioni ambientali - Associazione Italiana Registri ...

Linfomi ed esposizioni 

ambientali 

L. Miligi 

U.O. di Epidemiologia ambientale ed Occupazionale 

ISPO Istituto per lo studio e la prevenzione oncologica 

Corso per operatori dei registri tumori 

3 Aprile 2009 

Dip. Sanità Pubblica –Az. USL Reggio Emilia

Morton, 2006

Increasing levels of NHL: USA 

• Consistent 

increase in rates 

in both sexes 

• Rate of increase 

between 3-4% 

per year from 

1973-1996 

• From 1992-2001, 

EAPC has not 

changed 

significantly, but 

rates remain 

elevated. 

* nine-registry 

data 

Sources: Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program 

(www.seer.cancer.gov) SEER*Stat Database, and SEER Cancer Statistics Review, 1973-2001, 

National Cancer Institute. Bethesda, MD.

Le cause di queste neoplasie sono ancora 

largamente sconosciute e le cause note ne 

spiegano solo una piccola quota. 

Un punto critico degli studi è dato dalla complessità delle 

classificazioni e dal cambiamento dei criteri classificatori 

Recentemente nell’ambito del network internazionale InterLymph è 

stato proposto uno schema classificatorio che si basa sulla WHO e 

che prevede la possibilità di trasferire in questo schema casistiche 

classificate in modo diverso per poter accogliere studi fatti 

precedentemente all’introduzione di REAL/WHO

Rischi aumentati per: 

Immunosoppressione congenita (Ataxia/teleangectasia) e 

acquisita (HIV, Transplant recipients) 

EBV (Burkitt) 

Soggetti affetti da malattie autoimmunitarie (Artrite 

reumatoide, Lupus, Sjogren ..) 

Altri fattori che sono risultati associati a NHL 

Numerose infezioni croniche malattie infiammatorie (epatite , H. Pylori, 

herpes zoster, mononucleosi, malaria, tubercolosi, diabete) 

Familiarità 

Abitudini di vita 

Esposizioni occupazionali ed ambientali

Storia di pregresse malattie e rischio di 

tumori maligni emolinfopoietici 

Rischi aumentati di NHL 

per 

Lupus eritematosus 

Rischi aumentati di NHL 

mononucleosi 

Epatite 

Tubercolosi 

Vineis et al. 2000

Precedenti patologie e rischio di NHL 

Malattie autoimmuni , epatite C, diabete, 

Malattie autoimmuni ( risultati analisi pooled Interlymph 

Consortium) 

12 studi caso controllo 29423 casi 

Sindrome di Sjogren aumento di rischio (diffuse large B cell e 

margianl zone 

Anemia emolitica e diffuse large B-cell 

Lupus aumento di rischio diffuse large B cell 

Morbo celiaco e psoriasi Tcell NHL 

artrite reuamtoide risultati eterogenei 

Altre patologie quali sclerosi multipla diabete typo 1 , sarcoidosi , 

Inflammatory Bowel disease non associate malattie nello studio pooled

FAMILIARITA’

Wang et al,2007 

Pooled risk estimates 

NHL 

network 

internazionale 

InterLymph

smooking

2006

2008

NHL ED 

OCCUPAZIONI

Aumenti di rischio per occupazioni come : 

‣agricoltori, 

‣ professioni mediche 

‣ lavoratori elettrici 

‣lavoratori della pelle 

‣Insegnanti 

‣Verniciatori 

‣lavoratori dei trasporti 

‣Parucchieri 

‣lavoratori tessili 

‣Lavanderie 

un recente studio tedesco osserva aumenti di rischio di 

diffuse large B cell lymphoma nei lavoartori dei metalli ed 

una aumento di follicular lymphoma per medici veterianri dentisti , commess 

machineri fitters ed elettrical fitters ( mester 2006)

STUDIO CASO- 

CONTROLLO 

MULTICENTRICO 

ITALIANO SULLE 

NEOPLASIE MALIGNE 

DEL SISTEMA 

EMOLINFOPOIETICO

LO STUDIO CASO-CONTROLLO CONTROLLO MULTICENTRICO 

ITALIANO SULLE NEOPLASIE MALIGNE DEL SISTEMA 

EMOLINFOPOIETICO E’ STATO DISEGNATO CON 

L’OBIETTIVO DI STUDIARE L’ASSOCIAZIONE L 

TRA: 

• L’ESPOSIZIONE A PESTICIDI E LINFOMA 

NON-HODGKIN, L’ESPOSIZIONE A SOLVENTI E 

LEUCEMIE 

Lo studio è stato condotto in 11 aree : 

- due aree industrializzate (Città di Torino, Provincia di Varese 

- sei aree prevalentemente agricole (Provincie( 

di Imperia, 

Novara, Vercelli, , Forlì, Siena, Ragusa) 

- tre aree miste (Provincie( 

di Verona, Firenze e Latina)

CASI 

• Sono stati identificati tutti i casi incidenti, tra il 1990 e 1993, 1 

di 

Linfoma non-Hodgkin 

(NHL) (ICD XI 200, 202); Leucemia (ICD 

IX 204-208); 208); Mieloma multiplo (ICD IX 203) , Linfoma di 

Hodgkin ( ICD IX 201) di età compresa 20-74 anni e residenti nel 

aree in studio 

• N casi intervistati = 2737 

CONTROLLI 

• Un campione casuale di popolazione, di età 20-74 anni e resident 

in ogni area in studio, stratificato per sesso e per età sulla base de 

numero dei casi nel gruppo più numeroso (NHL+CLL( 

NHL+CLL) 

• N = 1779 controlli

RACCOLTA DELLE INFORMAZIONI 

Casi e controlli sono stati intervistati da personale 

specializzato. L’intervista 

L 

è stato realizzata tramite un 

questionario strutturato volto a raccogliere le seguenti 

informazioni : 

• istruzione 

• abitudini di vita 

• dettagliata raccolta dell’ anamnesi professionale (questionari specifici pe 

occupazione/mansione-coltura/infestanti 

coltura/infestanti) 

• uso di coloranti per capelli 

• storia residenziale 

• anamnesi patologica 

• assunzione di farmaci 

• storia familiare

Occupazioni associate a rischio OR e IC 95% -UOMINI- 

NHL 

HD 

Leuk 

MM 

(949) (193) (383) (133) 

Menagers e dirig 

Cuochi , camerieri 

Add servizi pulizia 

Barbieri, parr. 

Tessili 

Sarti 

Metallurgici 

Servizi di polizia 

Lavoratori elettrici 

Saldatori 

47 1.8 1.1-2.9 

7 2.4 1.0-5.5 

21 2.2 1.2-4.0 

8 1.8 0.8-4.3 

28 1.5 0.8-2.7 

11 1.4 0.7-3.0 

22 1.9 0.9-3.9 

8 1.4 0.5-3.7 

5 2.2 0.7-6. 

12 2.4 1.3-4.6 

7 3.5 1.3-9.6 

8 2.3 0.8-6.6 

5 3.6 1.3-10.5 

10.5 

28 2.8 1.4-5.8 

3 3.1 0.8-12.0 

8 2.3 0.8-6.5 

2 1.3 0.3-6.2 

20 1.9 0.9-3.9 

7 2.5 0.9-7.0 

4 3.4 1.0-11.7 

11.7 

19 1.2 0.6-2.3 

2 0.6 0.6-2.9 

6 0.9 0.3-2.3 

7 3.3 1.3-8.5 

Seniori, Epidemiology 2001

Occupazioni associate a rischio OR e IC 95% -DONNE 

NHL 

HD 

DONNE- 

Leuk 

MM 

. (134) 

(611) (165) (260) (134) 

Insegnanti 

38 1.7 1.0-2.7 

11 1.8 0.8-3.7 

16 1.5 0.8-2.7 

4 0.8 0.3-2.3 

Professioni sanitarie 

18 

1.4 0.7-2.7 

- 8 1.7 0.7-4.2 

Cuochi , camerieri 

30 1.4 0.8-2.4 

6 1.8 0.9-3.7 

14 1.8 0.9-3.7 

3 0.5 0.2-1.8 

Barbieri, parr. 

9 1.9 0.7-5.8 

5 2.1 0.7-6.5 

5 2.2 0.7-7.1 

7.1 3 11.1 1.8-67.0 

Addette Lavanderie 

10 

0.7 0.3-1.5 

7 3.5 1.5-8.2 

5 1.1 0.4-3.2 

3 1.0 0.3-3. 3. 8 

Tessili 

83 1.1 0.8-1.5 

11 1.1 0.6-2.2 

14 1.2 0.6-2.3 

11 1.6 0.7-3.4 

Addette lavor. 

Plastica 

7 1.5 0.5-4.8 

- - - 

Miligi, Am J Ind Med, , 1999

2007

Esposizione occupazionale dei genitori e NHL ( Colt , e Blair, 

1993) 

Studi meno numerosi rispetto alle leucemie 

Aumenti di rischio per leucemie e linfomi per esposizione paterna 

a benzene (McKinney 1991) , xilene,tetracloruro di carbonio,TCE 

e per occupazione one paterna come verniciatore meccanico di 

veicoli a motore, benzinaio,autista , industria nucleare 

Esposizione occupazionale della madre ed aumenti di rischio per 

Parucchiera, catering addette alle pulizie 

Uso domestico di insetticidi durante la gravidanza ed uso paterno 

associato con aumenti di rischio NHL (Rudant, 2007)

ESPOSIZIONE 

A 

FITOFARMACI 

E NHL

Studi epidemiologici sugli agricoltori: risultati dalle coorti metaanalisi 

Blair 1992, Acquavella 1998) 

Cause di morte in difetto 

Cause di morte in eccesso 

Tutte le cause 

- Cardiovascolari 

Tutti i tumori 

Polmone 

Vescica 

Fegato 

Colon 

Esofago 

Retto 

Rene 

Infortuni 

Non Hodgkin Lymphoma 

Leucemie 

Mieloma Multiplo 

Sarcoma dei tessuti molli 

Tumori della pelle 

Labbro 

Prostata 

Stomaco 

Cervello

STUDI CASO CONTROLLO CHE HANNO ESAMINATO L’ASSOCIAZIONE L 

TRA LINFOM 

ED ESPOSIZIONE A ERBICIDI FENOSSIACETICI 

AUTORE, ANNO, PAESE 

PATOLOGIA 

R.R. 

Hardell, 1981, Svezia 

Hoar, 1986, USA 

Pearce, 1987, Nuova 

Zelanda 

Woods, 1987, USA 

Persson, 1989, Svezia 

Hoar Zahm, 1990, USA 

Cantor, 1992, USA 


Mc Duffie, 2001, Canada 


Hoar, 1986, USA 










Hodgkin Disease 

Hodgkin Disease 

4.7 * 

2.2 * 

1.0 

1.2 

1.6 

1.5 

1.2 

1.5 

1.4 * 

5.0 * 

1.0

STUDIO CANADESE 517 casi e 1400 controlli 

Chemical Classes / individual chemical 

N° exposed 

cases 

OR 95% CI 

HERBICIDES 

Phenoxyherbicides 

2,4-D 

mecoprop 

MCPA 

Phosphonic acid 

Glyphosate (Round-up) 

up) 

Dicamba 

INSECTICIDES 

Carbamates 

Carbaryl 

methomyl 

Classi chimiche associate a incrementi di Rischio di NHL 

131 

111 

53 

17 

63 

51 

73 

37 

25 

6 

1.38 1.06-1.81 

1.81 

1.32 1.01-1.73 

1.73 

2.33 1.58-3.44 

1.10 0.60-2.00 

1.40 0.94-1.89 

1.20 0.83-1.74 

1.88 1.32-2.68 

2.68 

1.92 1.22-3.94 

2.11 1.21-3.64 

1.65 0.65-5.03 

5.03 

Mc Duffie et al., 2001

Chemical Classes / individual 

chemical 

INSECTICIDES 

Organochlorine 

lindane 

aldrin 

DDT 

Organophosphuros 

malathion 

diazinon 

FUNGICIDES 

N° exposed cases 

50 

15 

10 

32 

90 

72 

18 

OR 95% CI 

1.27 0.74-1.69 

2.06 1.01-4.22 

4.19 1.48-11.96 

11.96 

1.73 1.08-2.76 

1.73 1.27-2.36 

2.36 

1.83 1.31-2.55 

1.68 0.88-3.24 

amides 

captan 

Sulphur compounds 

30 

20 

17 

1.70 1.04-2.78 

2.51 1.32-4.76 

2.80 1.41-5.57 

(Mc Duffie et al., 2001)

2008

2008

1996

STUDIO CASO- 

CONTROLLO 

MULTICENTRICO 



DEL SISTEMA 

EMOLINFOPOIETICO

• Definizione dell’ esposizione . 

• per quanto riguarda l’attività in agricoltura , esperti 

agronomi (uno per ogni centro ) hanno rivisto le 

informazioni raccolte nei questionari e tradotte in 

una storia di esposizioni a pesticidi per 

‣ tipo di trattamento ( es. erbicidi) 

‣ famiglie chimiche (es. erbicidi fenossiacetici) 

‣ principi attivi ( es 2,4-D; MCPA)

FUNGICIDI 

ORs e 95% CI per classi chimiche e principio attivo per NHL, leucemie 

e Mieloma multiplo – probabilità di uso >bassa - uomini e donne 

Classe chimica 

Linfomi Leucemie Mieloma multiplo 

Principio attivo Casi esp. OR IC 95% Casi esp. OR IC 95% Casi esp. OR IC 95% 

Ditiocarbammati 76 0,9 0,6-1,2 42 1,3 0,9-2,0 21 1,5 0,8-2,6 

- Zineb 34 0,7 0,4-1,1 27 1,2 0,7-2,0 17 1,5 0,8-2,9 

- Ziram 18 1,8 0,8-4,2 15 1,9 0,9-3,9 3 1,1 0,3-4,0 

- Mancozeb 11 0,8 0,4-1,9 11 1,1 0,5-2,3 5 1,4 0,5-4,2 

- Thiram 2 5 1,5 0,5-4,5 2 

Tioftalimide 8 1,0 0,4-2,9 5 1,5 0,5-4,7 4 2,1 0,6-7,8 

Nitro derivati 29 0,9 0,5-1,6 7 0,8 0,3-2,0 4 1,1 0,3-3,5 

- Dinocap 21 1,1 0,5-2,1 7 0,9 0,4-2,3 4 1,3 0,4-4,2 

Benzimidazoli 16 1,2 0,5-2,4 9 1,8 0,8-4,4 3 1,4 0,3-5,8 

- Benomyl 12 1,4 0,5-3,4 8 2,5 0,9-6,7 2 

Fenilammidi 25 2,0 1,0-4,0 6 1,2 0,4-3,4 2 

- Vinclozolin 12 1,7 0,6-4,5 3 1,0 0,3-4,2 2 

OR corretti per sesso, età e centro 

Da Miligi 2003 modificata

INSETTICIDI 

ORs e 95% CI per classi chimiche e principio attivo per NHL, leucemie 

e Mieloma multiplo – probabilità di uso >bassa - uomini e donne 

Classe chimica 

Linfomi Leucemie Mieloma multiplo 

Principio attivo Casi esp. OR* IC 95% Casi esp. OR** IC 95% Casi esp. OR** IC 95% 

Carbammati 36 0,8 0,5-1,4 14 0,8 0,4-1,5 9 1,2 0,5-2, 

- Carbaryl 20 1,3 0,6-2,7 7 1,2 0,5-3,1 4 1,1 0,3-3, 

Cicloesani 22 1,4 0,7-2,6 12 1,8 0,8-4,0 3 1,0 0,2-3, 

- Lindano 11 2,0 0,7-5,9 5 3,2 0,8-12,6 1 

Difeniletano 26 0,5 0,3-0,9 18 0,9 0,5-1,6 13 1,1 0,5-2, 

- DDT 26 0,5 0,3-0,9 18 0,9 0,5-1,6 13 1,1 0,5-2, 

Fosfati 5 1,1 0,3-4,0 4 1,9 0,5-7,4 3 4,3 0,8-22 

Tiolofosfati 54 1,1 0,7-1,7 19 1,0 0,7-2,5 12 1,3 0,6-2, 

Tionofosfati 61 0,9 0,6-1,4 25 1,0 0,5-1,8 14 1,2 0,6-2, 

Fosfammidi 17 1,3 0,6-2,8 10 1,9 0,8-4,5 4 2,5 0,7-8, 

Derivati idrocarburi 

- Bromuro 12 1,8 0,6-4,9 4 1,6 0,4-6,0 3 4,8 1,0-23 

Oli insetticidi 12 1,9 0,7-5,2 10 3,9 1,4-11,8 3 2,3 0,4-9, 

OR corretti per sesso, età e centro 

Da Miligi 2003 modificata

Lavorare senza 

protezione 

Lavoratore agricolo – 

mansioni di rientro

Risk of NHL ed esposizione a erbicidi fenossiacetici 

Odds ratios (OR) aggiustati per sesso, età e centro. 

Casi 

Controlli 

OR 95% CI 

Phenoxy herbicides 

Tutti 32 28 1.1 0.6-1.8 

Probabilità di uso >bassa 

E mancanza di DPI 13 6 2.4 0.9-7.6 

2,4-D 

Tutti 17 18 0.9 0.5-1.8 

Probabilità 

di uso >bassa 


MCPA 

Tutti 18 19 0.9 0.4-1.8 

Probabilità di uso >bassa 


Miligi et al. 2006

Numero di casi di NHL e controlli che applicano o mescolano 2,4 D per 

momento in cui cambiano I vestiti usati durante l’uso della sostanza 

Quando i soggetti 

cambiano gli abiti 

da lavoro 

casi 

Controlli 

OR 95% CI 

Non hanno mai vissuto 

o lavorato in un’ 

azienda agricola 

54 

184 

1.0 

Immediatamente dopo 

l’uso Della sostanza 

6 

19 

1.1 0.4-3.1 

Alla fine del giorno di 

lavoro 

31 

73 

1.5 0.8-2.6 

I giorni seguenti e più 

tardi 

6 

4 

4.7 1.1-21.5 

Zham et al,1990

META ANALISI DI STUDI CASO CONTROLLO 

ESPOSIZIONI OCCUPAZIONALE A PESTICIDI E RISCHIO DI TUMORI 

EMOLINFOPOIETICI , Merhi M et al , 2007 

Tumori 

emolinfopoietici 

OR IC 95% 

NHL 

OR IC 95% 

Leucemie 

OR IC 95% 

Mieloma 

multiplo 

OR IC 95% 

OR 

complessivo 

1.33 ( 1.2-1.5) 

1.35 ( 1.17-1.55) 

1.35 (0.9-2.0) 

1.16 (1.0-1.4)

The association of non-Hodgkin lymphoma (NHL) among farmers associated with chemical 

classes of herbicides according to t(14;18) status 

Herbicide use 

Never used 

pesticides 

Phenoxyacetic 

acids 

Control 

subjects 

t(14;18)-positive NHL vs 

control subjects 

Case 

subjects 

OR (95% 

CI) * 

t(14;18)-negative NHL 

vs control subjects 

Case 

subjects 

OR (95% 

CI) * 

P for 

difference † 

229 5 1.0 (referent) 23 1.0 (referent) NA 

No ‡ 31 4 5.0 (1.2- 

20.8) 

4 1.5 (0.5-4.8) .2 

Yes 180 14 2.9 (1.0-8.4) 14 0.8 (0.4-1.6) .04 

Triazines 

No ‡ 88 6 2.8 (0.8-9.5) 7 0.9 (0.4-2.1) .1 

Yes 114 11 3.4 (1.1- 

10.4) 

Amides 

11 1.0 (0.4-2.2) .07 

No ‡ 103 7 2.8 (0.8-9.1) 8 0.8 (0.4-2.0) .1 

Yes 99 10 3.5 (1.1- 

11.0) 

Benzoic acids 

10 1.0 (0.4-2.3) .08 

No ‡ 143 11 3.0 (1.0-9.0) 12 0.9 (0.4-1.9) .07 

Yes 58 6 3.5 (1.0- 

13.0) 

Carbamates 

6 1.0 (0.4-2.9) .1 

No ‡ 151 12 2.9 (1.0-8.7) 11 0.8 (0.4-1.7) .05 

Yes 50 5 3.9 (1.0- 

14.5) 

Dinitroanilines 

No ‡ 141 13 3.7 (1.3- 

10.8) 

7 1.4 (0.5-3.8) .2 

11 0.9 (0.4-1.9) .03 

Yes 62 4 1.8 (0.4-7.9) 7 1.0 (0.4-2.6) .5 

Agricultural pesticid 

use and risk of 

t(14;18)-defined 

subtypes of non- 

Hodgkin lymphoma 

Brian C.-H. Chiu, 200 

NA indicates not applicable. 

* Odds ratios (ORs) and confidence intervals (CIs), adjusted for age (4 levels), sex, type of respondent (direct or proxy 

interview), and family history of cancer (yes or no).

Chiu, 2006 

The association of non-Hodgkin lymphoma (NHL) with agricultural pesticides and farming 

activities according to t(14;18) status 

Farming status 

Control 

subjects * 

t(14;18)-positive NHL 


Case OR (95% 

subjects † CI) ‡ 

Nonfarmers 419 19 2.0 (0.7- 

5.5) 

Farmers 


pesticides 

229 5 1.0 

(referent) 

Used pesticides 730 37 2.1 (0.8- 

5.4) 

Animal 

insecticides 

11 y 

more 

Less than 

11 y or 

Crop 

insecticides 

12 y 

more 

17 y 

more 

417 27 2.6 (1.0- 

6.9) 

104 5 2.0 (0.5- 

7.0) 

107 9 3.2 (1.0- 

10.1) 

Missing 206 13 2.8 (1.0- 

7.9) 

Less than 

12 y or 

301 22 3.0 (1.1- 

8.2) 

82 4 2.1 (0.5- 

8.1) 

87 9 3.8 (1.2- 

12.2) 

Missing 132 9 3.0 (1.0- 

9.3) 

Herbicides 352 25 2.9 (1.1- 

7.9) 

Less than 

17 y or 

104 7 2.9 (0.9- 

9.4) 

109 9 3.2 (1.0- 

10.1) 

Missing 139 9 3.0 (1.0- 

9.1) 



Case OR (95% 

subjects § CI) ‡ 

P for 

difference 

31 0.7 (0.4-1.3) .09 

23 1.0 

(referent) 

NA 

48 0.7 (0.4-1.2) .04 

27 0.7 (0.4-1.3) .02 

8 0.9 (0.4-2.0) .3 

9 0.9 (0.4-2.1) .08 

10 0.5 (0.2-1.1) .01 

21 0.7 (0.4-1.4) .02 

7 0.9 (0.4-2.3) .3 

6 0.8 (0.3-2.0) .03 

8 0.6 (0.2-1.4) .02 

22 0.7 (0.3-1.2) .01 

8 0.8 (0.3-2.0) .09 

8 0.8 (0.3-1.9) .06 

6 0.4 (0.1-1.1) .007 

Fungicides 59 2 NR 3 NR NA 

Rodentcides 523 28 2.2 (0.8- 

5.8) 

Fumigants 112 14 5.0 (1.7- 

14.5) 

39 0.8 (0.5-1.4) .07 

9 0.8 (0.3-1.8) .006

Table 3. 

The association of non-Hodgkin lymphoma (NHL) among farmers with chemical classes of 

insecticides according to t(14;18) status 

Insecticide use 


pesticides 

Organochlorines 

Control 

subjects 

t(14;18)-positive NHL 


Case 

subjects 

OR (95% 

CI) * 

229 5 1.0 

(referent) 



Case 

subjects 

OR (95% 

CI) * 

23 1.0 

(referent) 

P for 

difference † 

No ‡ 190 6 1.1 (0.3-3.9) 11 0.6 (0.3-1.3) .4 

Yes 164 17 3.8 (1.3- 

10.9) 

Carbamates 

— 

18 1.2 (0.6-2.4) .06 

No ‡ 251 12 1.8 (0.6-5.4) 18 0.8 (0.4-1.5) .2 

Yes 73 11 5.1 (1.6- 

16.0) 

Organophosphates 

8 1.1 (0.5-2.8) .04 

No ‡ 209 7 1.2 (0.4-4.2) 12 0.6 (0.3-1.3) .3 

Yes 128 17 4.6 (1.6- 

13.2) 

Pyrethroids 

15 1.2 (0.6-2.5) .04 

No ‡ 269 14 1.9 (0.7-5.6) 23 0.9 (0.5-1.7) .2 

Yes 55 8 4.9 (1.5- 

16.6) 

3 NR § NA 

Agricultur 

pesticide u 

and risk of 

t(14;18)- 

defined 

subtypes o 

non-Hodg 

lymphoma 

Brian C.-H. 

Chiu, 2006 

NR indicates not reported; NA, not applicable. 

* Odds ratios (ORs) and confidence intervals (CIs), adjusted for age (4 levels), sex, type of respondent (direct or proxy 

interview), and family history of cancer (yes or no).

2006

PESTICIDI E TUMORI INFANTILI 

I bambini possono essere esposti a pesticidi : 

• Vivono in fattoria o vicino ad una fattoria. 

Esposizione si può verificare durante i trattamenti, ma 

anche prima e dopo. 

L’esposizione può essere portata in ambiente 

domestico dagli stessi parenti attraverso i vestiti e i 

dispositivi utilizzati in agricoltura 

• Pesticidi usati in ambiente domestico, orti , giardini 

(uso di prodotti per piante ornamentali contaminazione del 

pavimento, dove , specie da piccolo, il bambino può soggiornare 

spesso; giocattoli) 

• Uso di presidi medico-chirurgici 

chirurgici (es. prodotti per la pediculosi) 

• Acqua ed alimenti

Sono stati osservati aumenti di rischio di tumori infantili : 

• Per uso di pesticidi da parte dei genitori in casa o nel giardino, 

occupazione della madre in agricoltura o uso di pesticidi durante la 

gravidanza 

• Occupazione del padre 

• Esposizione diretta del bambino 

In particolar modo per leucemie, tumori del SNC, ma anche per il 

neuroblastoma, LNH e tumore di Wilms ( Zahm 1998) 

Molti dei tumori infantili associati a pesticidi, sono stati 

ripetutamente associati anche nell’ adulto 

Nonostante i numerosi studi condotti (per lo più di tipo caso– 

controllo) siano limitati dalla mancanza di informazioni specifiche 

sui pesticidi, il numero limitato di soggetti esposti e problemi di 

recall bias l’entità dei rischi osservati è maggiore rispetto all’ adulto 

facendo presupporre una maggiore suscettibilità.

2000

2007

Agricultural health study 

OR 1.98 (1.05-1.79) 

1.79) tra i bambini i cui padri non avevano 

mai usato idonei DPI ( 

guanti ). Aumento di rischio soprattutto per esposizione a Aldrin, Dichlorvos ed 

ethyl dipropylthiocarbamate 

Flower KB , Environ Helth Perspect 2004

NHL E SOLVENTI

BENZENE E 

LEUCEMIA 

NHL? 

Ma per

STUDIO CASO- 

CONTROLLO 

MULTICENTRICO 



DEL SISTEMA 

EMOLINFOPOIETICO

Alcuni risulatati dallo studio multicentrico italiano 

DEFINIZIONE DELL’ESPOSIZIONE 

ESPOSIZIONE - INDUSTRIA 

Uso di questionari specifici occupazione / mansione 

Igienisti industriali/ medici del lavoro (uno per ogni area) 

che hanno rivisto i questionari 

Assegnando un 

8 centri 

Livello di probabilità 

3 livelli (bassa, media, alto) 

Livello di intensità 

4 livelli ( molto bassa, bassa, media, alta)

Solventi 

ORs e 95% CI per NHL e livelli di esposizione a solventi ( P>1 

Solvente 

Intensità di 

esposizione 

n°casi 

Exp. 

OR* 

IC 95% 

Benzene 

Molto bassa/Bassa 

49 

0.6 

0.4-0.9 

Media/Alta 

58 

1.6 

1.0-2.4 

Stirene 


9 

0.7 

0.3-1.6 


14 

1.3 

0.6-2.9 

Xilene 


64 

0.7 

0.5-1.0 


49 

1.7 

1.0-2.6 

Toluene 


63 

0.7 

0.5-1.0 


54 

1.8 

1.1-2.8 

Diclorometano 


23 

0.9 

0.7-4.3 


13 

1.7 

0.7-2.0 

* ORs aggiustati per età, sesso, istruzione,e area geografica 

Miligi et al, 2006

ORs e 95% CI per NHL ed esposizione a solventi livello di esposizione 

Medio/alto e per durata 

Solvente 

Intensità di 

esposizione 

n°casi 

Exp. 

OR* 

IC 95% 

Benzene 

15 anni 

14 

2.9 

0.9-9.0 

Xilene 

15 anni 

17 

2.1 

0.9-5.0 

Toluene 

15 anni 

19 

2.3 

1.0-5.6 

ORs aggiustati per età, sesso, istruzione,e area geografica 

Miligi et al, 2006

E’ STATO OSSERVATO UN ALTO GRADO DI CORRELAZIONE 

TRA BENZENE , TOLUENE E XILENE 

SOGGETTI ESPOSTI A LIVELLI MEDIO ALTI DEI 3 SOLVENTI 

AROMATICI : 

OR per NHL 2,1 95% CI 1.1 -4.3 ( 26 casi esposti)

SOLVENTI 

ORs e 95% CI per sottotipo di NHL 

SOTTOTIPO DIFFUSO 

INDIVIDUAL 

CHEMICAL 

Benzene 

Styrene 

Xylene 

Toluene 

Tetrachloroethylene 

Trichloroethylene 

No. of 

cases 

20 

3 

15 

16 

5 

13 

OR 

2.4 

1.1 

2.3 

2.4 

1.9 

1.9 

95% CI 

1.3-4.5 

0.3-4.1 

1.2-4.4 

1.3-4.6 

0.7-5.7 

0.9-3.7 

Adjusted by gender, age, education and area, ORs shown for at least five exposed cases 

Reference group: Subjects who never used any chemical (OR=1) 

Miligi et al, 2006

OR e 95% IC per livelli di intensità di esposizione a solventi per Leucemie, 

sottotipi di leucemia e Mieloma Multiple 

Leukaemia Acute Myeloid Leukaemia Chronic Lymphatic Leukaemia Multiple Myeloma 

ICD: IX (ICD IX: 204-208) (ICD IX: 205.0) (ICD IX: 204.1) (ICD IX: 203) 

Exposure 

Intensity 

level 

No. of 

cases 

No. of 

controls 

OR* 95% CI No. of 

cases 

No. of 

controls 

OR* 95% CI No. of 

cases 

No. of 

controls 

OR* 95% CI No. 

of 

cases 

No. of 

controls 

OR* 95% CI 

Individual 

chemicals 

Benzene Very low/low 16 50 0,5 0,3-0,9 3 50 0,3 0,1-1,0 11 77 0,7 0,3-1,4 8 47 0,6 0,3-1,5 

Medium/high 25 32 1,3 0,7-2,3 6 32 0,9 0,4-2,3 12 35 1,8 0,9-3,9 14 29 1,9 0,9-3,9 

Xylene Very low/low 20 64 0,5 0,3-0,9 5 64 0,4 0,2-1,1 15 99 0,9 0,5-1,8 9 59 0,6 0,3-1,4 


Toluene Very low/low 21 66 0,5 0,3-0,9 5 66 0,4 0,2-1,0 14 99 0,9 0,4-1,6 10 61 0,6 0,3-1,3 


Dichloromethane Very low/low 7 21 0,7 0,3-1,7 3 21 2 28 0,4 0,1-2,0 4 20 _ _ 

Medium/high 2 8 0,5 0,1-2,3 0 8 2 8 1,6 0,3-8,6 0 8 _ _ 

Tetrachloroethylene Very low/low 6 17 0,6 0,2-1,6 2 17 3 29 3 15 _ _ 

Medium/high 7 12 1,0 0,4-2,7 2 12 1 15 2 12 _ _ 

Trichloroethylene Very low/low 17 34 1,0 0,5-1,8 6 34 1,0 0,4-2,5 8 47 1,2 0,5-2,7 9 28 1,5 0,7-3,5 


1,1,1 - Very low/low 5 12 0,7 0,2-2,0 1 12 3 23 2 10 _ _ 

Trichloroethane Medium/high 5 7 1,4 0,4-4,7 2 7 0 9 1 5 _ _ 

* Adjusted by gender, age, education and area, ORs shown for at least five exposed cases 

° Reference group: Subjects who never used any chemical (OR=1)

Association of Medium/High Occupational Solvent Exposure, by Duration of 

Exposure, with Chronic Lymphatic Leukaemia and Multiple Myeloma 

Chronic Lymphatic leukaemia (ICD IX: 204.1) Multiple Myeloma (ICD IX: 203) 

INDIVIDUAL 

AGENTS 

Benzene 15 years 3 4 4.7 0,8-26.5 5 3 4,1 0.8-20.0 

P trend 0.05 P trend 0.10 

Xylene 

15 years 

6 

3 

25 

8 

1,8 

3.3 

0,6-5,2 

0.7-15.2 

3 

3 

18 

4 

0,6 

3.1 

0.1-2.4 

0.6-17.0 


Toluene 15 years 

6 

4 

26 

8 

1,7 

4.4 

0,6-5,0 

1.1-18.0 

2 

3 

19 

4 

0,4 

3.1 

0.1-1.9 

0.6-17.2 


Trichloroethylene 15 years 2 11 1,2 0,2-6,2 3 8 1,3 0,3-5,9 


* Adjusted by gender, age, education and area 

° Reference group: Subjects who never used any chemical (OR=1)

Familiarità ed esposizione a solventi con probabilità >di bassa e 

livello di esposizione >molto bassa 

Solvente 

Familiarità* 

N° CASI 

ESPO. 

OR** 

IC 95% 

Solventi 

NO 

284 

1.1 

0.9-1.4 

SI 

18 

1.4 

0.3-5.2 

Benzene 

NO 

85 

1.0 

0.7-1.4 

SI 

10 

4.2 

0.6-311.8 

Xilene 

NO 

94 

1.0 

0.7-1.4 

SI 

6 

2.1 

0.3-16.2 

Toluene 

NO 

100 

1.1 

0.8-1.5 

SI 

7 

2.5 

0.3-19.0 

BTX 

NO 

61 

1.0 

0.7-1.5 

SI 

5 

2.5 

0.3-22.7 

* Almeno un parente prossimo con t.emolinfopoietico, **Rischi aggiustati per età, sesso, istruzione,e area geografica 

Vineis, Miligi e Seniori Costantini 2007

Familiarità ed esposizione a solventi con probabilità >di bassa e 

livello di esposizione >molto bassa 

Solvente 

Familiarità* 

N° CASI 

ESPO. 

OR** 

IC 95% 

Solventi 

Benzene 

Xilene 

Toluene 

BTX 

NO 

SI 

NO 

SI 

284 

18 

61 

5 

1.1 

1.4 

1.0 

2.5 

0.9-1.4 

0.3-5.2 

NO 

Per esposizione 85 

a 1.0 

benzene 0.7-1.4 

10 

nella SI categoria a maggiore 4.2 intensità 

0.6-311.8 

NO 

94 

1.0 

0.7-1.4 

SI 

( medio 

6 

/ alta) 

2.1 

0.3-16.2 

OR 29.8 95% CI 1.4-650.29 

NO 

100 

1.1 

0.8-1.5 

SI 

9 casi esposti 7 2.5 

ed 1 0.3-19.0 

controllo esposto 

0.7-1.5 

0.3-22.7 

* Almeno un parente prossimo con t.emolinfopoietico, **Rischi aggiustati per età, sesso, istruzione,e area geografica 


Rischio per esposizione a solventi e pregresse malattie autoimmunitarie 


2007

2009

NHL e uso di tinture per 

capelli

ORs 95% CI per NHL, leucemie, mieloma multiplo e HD e uso di tinture 

per capelli 

Hair dye use 

NHL + CLL 

Leukemia 

Multiple Myeloma 

Hodgkin’s Disease 

exposed OR ° 95% CI exposed OR ° 95% CI exposed OR° 95% CI exposed OR° 95% 

cases 

cases 

cases 

cases 

Ever hair dyes 389 1.0 0.8-1.2 140 1.0 0.7-1.3 73 0.9 0.6-1.3 77 0.8 0.5-1 

Permanent hair dyes 295 1.1 0.9-1.4 114 1.2 0.9-1.6 59 1.0 0.7-1.5 46 0.7 0.5-1 

Non-permanent hair dyes 136 0.9 0.7-1.2 46 0.9 0.6-1.3 20 0.7 0.4-1.3 42 0.9 0.6-1 

Permanent hair dyes by colors 

Black 27 0.9 0.5-1.4 20 1.9 1.0-3.4 3 0.7 0.2-2.4 6 0.5 0.2-1.1 

Brown 108 1.0 0.7-1.3 39 1.2 0.7-1.8 18 0.8 0.4-1.4 16 0.8 0.5-1.5 

Red 26 0.8 0.5-1.4 10 1.0 0.4-2.1 5 0.9 0.3-2.6 7 0.6 0.2-1.2 

Blonde 122 0.9 0.7-1.2 43 0.9 0.6-1.3 33 1.1 0.6-1.8 22 0.7 0.4-1.1 

Other 33 1.3 0.8-2.2 17 1.5 0.8-2.8 5 0.8 0.2-2.0 - - 

ORs adjusted for age and smoking; reference group: never using hair dyes 

Miligi et al, 2006

OR° and 95 % CI for NHL, 

by Histology type according to the Working formulation 

among women who ever used permanent or non permanent hair dyes 

WORKING FORMULATION 

PERMANENT HAIR DYES 

exposed OR° 95% CI 

cases 

LOW GRADE 

111 1.1 0.8-1.5 

A Small lymphocytic 

72 1.0 0.7-1.5 

B follicular, predominantly small cleaved cell 9 2.3 0.7-8.6 

C follicular, mixes small cleaved and large cell 30 1.2 0.8-1.8 

INTERMEDIATE GRADE 

127 1.2 0.9-1.6 

E diffuse small cleaved Women cell who used black hair dye 32 colors were 1.3 0.8-2.3 

F diffuse mixed small and at an large increased cell risk of developing 35 leukemia 1.1 0.7-1.8 

G diffuse large cell (OR = 1.9; 95% CI = 1.0-3.4), 58 1.2 0.8-1.8 

in particular 

HIGH GRADE 

32 0.9 0.5-1.4 

chronic lymphocytic leukemia (OR = 3.0; 95% CI = 1.1-7.5). 

H large cell 

27 0.8 0.5-1.4 

J Small noncleaved cell 

4 1.4 0.3-6.1 

MISCELLANEOUS 

Mycosis fungoides 

6 1.4 0.4-4.9 

ORs adjusted for age and smoking, reference group: never using hair dyes 

Miligi et al, 2005

Morton 2007

Radiazioni non ionizzanti 

Esposizione a radiazione UV 

Risultati contrastanti anche se 

due recenti studi caso controllo 

Hannp mostrano un’ associazione 

inversa 

Analisi pooled del 2008 su 10 studi mostra un effetto protettivo all’ aumentare 

dell’esposizione solare per motivi ricreativi 

Alcuni studi hanno mostrato un 

aumento di rischio di NHL in soggetti 

con tumori della pelle 

e anche viceversa

Diossina e NHL 

Ruolo del 2,3,4,7,8-TCDD non solo come contaminante di 

alcuni pesticidi (erbicidi fenossiacetici -2,4-D; 2,4,5-T) 

Numerosi studi su esposti a TCDD hanno mostrato aumenti 

di mortalità ed incidenza per NHL 

Inceneritori e NHL : 

Rischio 2.3 volte più alto in soggetti che erano vissuti nell’ 

area con la più alta concentarzione di diossina ( Floret, 

2003,2007)

Kogevinas et 

al, 

1997

Linfomi ed esposizioni ambientali - Associazione Italiana Registri ...

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