pag. 238-246 - Siapec

Pathologica (2002) 94:238-246 © Springer-Verlag 2002
ARTICOLO ORIGINALE
G. Magro · A. Gurrera · N. Scavo · S. Lanzafame · M. Bisceglia
La fibromatosi della mammella: studio clinico, radiologico e patologico di
sei casi
Fibromatosis of the breast: a clinical, radiological and pathological study of a series
of six cases
Riassunto Vengono descritti gli aspetti clinici, radiologici
e patologici di sei casi di fibromatosi primitiva della mammella
(FM). La maggior parte dei pazienti (5/6) era rappresentata
da donne di età compresa tra i 22 ed i 58 anni, mentre
soltanto un caso si riferiva ad un paziente di sesso maschile
di 47 anni. Clinicamente i soggetti colpiti presentavano
un nodulo solido, monolaterale, di consistenza dura, a
margini mal definiti. In tre casi, si associava anche retrazione
cutanea e/o del capezzolo. Nessun caso osservato
rientrava in un contesto di patologia sindromica, in cui è
prevista l’insorgenza di fibromatosi a localizzazione multipla.
All’esame ecografico e mammografico i noduli simulavano
un carcinoma scirroso, presentandosi come masse
solide a margini irregolari, ma senza calcificazioni. Tutti i
casi sono stati trattati chirurgicamente con nodulectomia
(4/6) o quadrantectomia (2/6). Al follow-up variabile da 5
mesi a 13 anni non si è osservata sinora nessuna recidiva.
Istologicamente tutti i casi mostravano margini infiltrativi
di aspetto stellato, che si estendevano al parenchima mammario
e al tessuto adiposo circostante. Gli aspetti più caratteristici
erano la presenza di cellule fusate di aspetto blando,
con basso indice mitotico, organizzate in lunghi fasci
intersecantesi tra loro. In tutti i casi, si osservò una variabile
coesistenza delle tre fasi morfologiche già individuate
nelle fibromatosi superficiali tipo Dupuytren: fase proliferativa,
involutiva e residua. La natura fibro-miofibroblastica
delle cellule fu confermata da una diffusa espressione di
vimentina e da una eterogenea espressione di α-actina muscolare
liscia. Non si evidenziò espressione dei recettori per
gli estrogeni, per il progesterone e per gli androgeni, né della
proteina estrogeno-correlata pS2. In questo articolo discutiamo
la patogenesi della fibromatosi mammaria, indicando
come presunti precursori morfologici le cellule stromali
inter- e intra-lobulari, ed affrontiamo le problematiche
di diagnostica differenziale con le lesioni mammarie similtumorali
e tumorali, benigne e maligne, a cellule fusate di
aspetto blando e monomorfo con cui la fibromatosi può essere
facilmente confusa.
Parole chiave Fibromatosi • Mammella • Patogenesi •
Radiologia • Anatomia Patologica
Key words Fibromatosis • Breast • Pathogenesis • Radiology •
Surgical pathology
G. Magro () • A. Gurrera • S. Lanzafame
Dipartimento F.G. Ingrassia,
Sezione di Anatomia Patologica,
Università di Catania,
Via S. Sofia 87, I-95123 Catania, Italia
e-mail: gaetano.magro@tiscalinet.it
Tel.: +39-095-256024
Fax: +39-095-256023
N. Scavo
Dipartimento di Dermatologia,
Università di Catania, Catania, Italia
M. Bisceglia
Servizio di Anatomia Patologica,
IRCCS Ospedale “Casa Sollievo della Sofferenza”,
San Giovanni Rotondo, Foggia, Italia
Introduzione
Le fibromatosi sono lesioni proliferative fibro-miofibroblastiche
definite “simil-tumorali’’ o “tumorali a basso grado
di malignità” perché presentano un comportamento clinico-biologico
intermedio tra un tumore benigno ed un fibrosarcoma
di basso grado [1]. Infatti, pur non metastatizzando,
esse esibiscono aggressività locale con infiltrazione
dei tessuti circostanti e tendenza alla recidiva, anche dopo
completa asportazione chirurgica. A seconda della localizzazione,
vengono distinte fibromatosi “superficiali”, dette
anche fasciali, e fibromatosi “profonde” dette anche “tu-

G. Magro et al.: Fibromatosi della mammella 239
mori desmoidi”. Le fibromatosi superficiali vengono ulteriormente
distinte in “fibromatosi palmare” (malattia di
Dupuytren), “plantare” (malattia di Ledderhose) e “peniena”
(malattia di Peyronie); le fibromatosi profonde si distinguono
in “extra-addominali”, “addominali” ed “intraaddominali”
[1]. Sebbene le fibromatosi superficiali e
profonde siano istologicamente ed immunofenotipicamente
simili, esse differiscono per il loro comportamento clinico-biologico.
Le prime raramente infiltrano i tessuti molli
circostanti (tessuto adiposo sottocutaneo e muscolo) e
soltanto eccezionalmente recidivano dopo asportazione
chirurgica; le seconde hanno una percentuale variabile di
rischio di recidiva locale, dipendente dalla sede d’origine.
Si ritiene che le fibromatosi addominali recidivano più raramente,
mentre quelle extra-addominali, soprattutto ad insorgenza
dal cingolo scapolare e pelvico, hanno maggior
probabilità di recidivare [1].
Con il termine di “fibromatosi mammaria (FM)” si intende
una lesione che insorge primitivamente nel parenchima
mammario [2, 3], escludendo da tale definizione tutti
quei casi di fibromatosi che originano dalla fascia dei muscoli
pettorali con infiltrazione secondaria, per contiguità,
della mammella. In letteratura, sono riportate soltanto quattro
serie di FM [2, 4-6] e singole segnalazioni che complessivamente
comprendono circa 150 casi. La maggior
parte di questi si riferisce a casi sporadici, mentre una minoranza
si riscontra nel contesto di alcune sindromi genetiche
ereditarie, come la sindrome di Gardner [7, 8], la fibromatosi
familiare multicentrica [9] e la malattia desmoidea
ereditaria [10]. Sebbene la FM si presenti per lo più come
lesione monolaterale, rari casi di bilateralità sono stati
ben documentati [3, 6]. Il reperto clinico più frequente è la
presenza di una massa palpabile nel parenchima mammario,
di consistenza dura, che simula una neoplasia maligna. In
alcuni casi si associa a retrazione della cute sovrastante o
del capezzolo, se la massa ha sede retroareolare. Soltanto
raramente la FM è asintomatica e può essere scoperta casualmente
con esami radiologici [11]. All’esame mammografico
appare come massa iperdensa, a margini irregolari,
che simula un carcinoma scirroso [2, 5, 11-13]. Lo scopo
del presente lavoro è quello di presentare gli aspetti clinici,
radiologici e patologici di una serie di 6 casi di FM e di discutere
le problematiche di diagnostica differenziale che il
patologo deve considerare davanti ad una lesione a cellule
fusate monomorfe, primitiva della mammella.
Materiali e metodi
Sei casi di fibromatosi mammaria primitiva, diagnosticati
presso l’Istituto di Anatomia Patologica dell’Università di
Catania e presso il Servizio di Anatomia Patologica,
dell’Ospedale “Casa Sollievo della Sofferenza” di S.
Giovanni Rotondo, sono stati inclusi nello studio. Alcuni di
questi casi sono già stati oggetto di singole segnalazioni
[14] o sono stati considerati in precedenti analisi relative a
lesioni a cellule fusate della mammella [15]. Tutto il materiale
chirurgico è stato fissato in formalina tamponata al
10% e successivamente trattato routinariamente fino all’inclusione
in paraffina. Sezioni seriate sono state tagliate
e colorate con ematossilina-eosina, acido periodico di
Schiff (PAS) con e senza trattamento con diastasi, tricromica
di Masson, van Gieson per fibre collagene, impregnazione
argentica secondo Gomori per il reticolo, Alcian
blu a PH 2.5. Le indagini immunoistochimiche sono state
condotte utilizzando la tecnica dell’immunoperossidasi indiretta,
streptavidina-biotina (LSAB, Dakopatts), incubando
le sezioni con gli anticorpi contro i seguenti antigeni:
vimentina (Immunotech; prediluito), pancitocheratina
(Immunotech; prediluito), desmina (Immunotech; prediluito),
α-actina muscolare liscia (Dako; diluito 1:500), proteina
S-100 (Dako; prediluito), CD34 (Immunotech; prediluito),
recettori per gli estrogeni (ER) (Biogenex; prediluito),
recettori per il progesterone (PR) (Biogenex; prediluito),
recettori per gli androgeni (AR) (Biogenex; prediluito),
la proteina estrogeno-regolata pS2 (Immunotech; diluito
1:30). La perossidasi è stata evidenziata utilizzando tetraidroclorito
di 0.05% 3,3’-diaminobenzidina (Sigma
Chemical Co, USA) come cromogeno per 10 minuti a temperatura
ambiente. Sono stati anche inclusi controlli negativi,
omettendo l’anticorpo primario e/o il secondario.
Risultati
Clinica, radiologia ed aspetto macroscopico
Gli aspetti clinico-radiologici e macroscopici di ciascun caso
sono riassunti nella Tabella 1.
Gli esami ecografici e mammografici sono riportati in
Fig. 1.
Aspetto microscopico
L’esame microscopico su sezioni incluse in paraffina (nei
casi n. 1, 3 e 6 preceduto da analisi su sezioni criostatiche)
ha evidenziato una proliferazione a cellule fusate di aspetto
blando, per lo più senza attività mitotica, prive di atipie di
rilievo, organizzate in lunghi fasci variamente intersecantesi
tra loro e variabilmente frammisti a tessuto fibroso denso
(Fig. 2a, b). In un caso (caso n. 3) si riscontravano anche
aree di tessuto fibro-mixoide in cui le cellule erano disposte
disordinatamente, talora con pattern di tipo storiforme e
mostravano anche aspetto ovoidale e atipie nucleari di grado
lieve (Fig. 2c). In tutti i casi – compreso un caso in cui
la lesione appariva macroscopicamente nodulare e ben circoscritta
(caso n. 1) – sono stati evidenziati margini di crescita
di tipo infiltrativo con aspetto digitiforme nel paren-

240 G. Magro et al.: Fibromatosi della mammella
Tabella 1 Aspetti clinici, radiologici e macroscopici dei 6 casi di fibromatosi mammaria
Caso Età Sesso Clinica Radiologia Macroscopico Trattamento Follow-up
(n.) (anni)
1 22 F Nodulo QSE sinistro Nodulo solido Nodulo solido di 3 cm Nodulectomia No recidiva dopo
Margini regolari Margini ben definiti Margini ben definiti 3 anni
Indolente
No calcificazioni
Natura dubbia
2 23 F Nodulo mammella destra Nodulo solido Nodulo di 1.8 cm Nodulectomia No recidiva dopo
Margini irregolari Margini irregolari Margini stellati 13 anni
Indolente
No calcificazioni
Introflessione capezzolo Sospetto carcinoma
3 29 F Nodulo QIE destro Nodulo solido Nodulo di 2 cm Quadrantectomia No recidiva dopo
Margini irregolari Margini irregolari Margini stellati + 3 anni
Modicamente dolente No calcificazioni + Frammento di
Retrazione cute areolare Sospetto carcinoma Nodulo di 0.5 cm muscolo grande
fascia muscolo pettorale
grande pettorale
4 39 F Dopo 6 mesi comparsa Nodulo solido Nodulo di 1.8 cm Nodulectomia No recidiva dopo
di nodulo su pregressa Margini irregolari Margini stellati 9 anni
cicatrice chirurgica per No calcificazioni
asportazione di lipoma Sospetto carcinoma
della mammella sinistra
Margini irregolari
Indolente
5 58 F Nodulo QSE destro Nodulo solido Nodulo di 2.8 cm Quadrantectomia No recidiva dopo
Modicamente dolente Margini irregolari Margini stellati 8 mesi
Retrazione cute areolare No calcificazioni
Retrazione capezzolo Sospetto carcinoma
6 47 M Nodulo mammella destra – Nodulo di 2.8 cm Nodulectomia No recidiva dopo
Margini irregolari Margini stellati 5 mesi
Indolente
a
Fig. 1 a, b Caso n. 5. a Ecotomografia: area ipoecogena a margini sfumati con
attenuazione posteriore degli echi da notevole impedenza acustica. Reperto compatibile
con malignità. b Mammografia: marcata disorganizzazione strutturale
del corpo ghiandolare mammario nei quadranti superiori da retrazione trabecolare
a grossi fasci convergenti verso nucleo non ben definito. Ispessimento del disegno
duttale in sede retroareolare con areola e capezzolo retratti. Reperto suggestivo
per carcinoma di tipo scirroso
b

G. Magro et al.: Fibromatosi della mammella 241
a
b
c
d
Fig. 2 a-c Caso n. 3; esame estemporaneo (a) e dopo inclusione in paraffina (b): fase proliferativa di FM con cellule fusate di aspetto
blando organizzate in lunghi fasci intersecantesi tra loro e inglobanti strutture duttali mammarie. c Caso n. 1. Esame estemporaneo: fase
proliferativa di FM con cellule di aspetto fusato e ovoidale, disposte disordinatamente. Notare le atipie nucleari nell’inset. d Caso n. 5.
Margine di fibromatosi con aspetto stellato o digitiforme infiltrante tessuto adiposo e parenchima mammario adiacenti. Fase involutivaresidua:
notare l’ipocellularità e l’abbondante tessuto fibroso denso

242
chima mammario e nel tessuto adiposo circostante (Fig.
2d). Come già osservato nelle fibromatosi superficiali tipo
Dupuytren [16-19], a seconda del grado di cellularità e di
fibrosi delle diverse aree, è stato possibile riconoscere tre
diverse fasi morfologiche evolutive: proliferativa, involutiva
e residua. In tutti i casi, aree più cellulate con scarsa matrice
extracellulare (fase proliferativa) (Fig. 2a, b, c) trapassavano
impercettibilmente in aree ipocellulate con un maggior
grado di fibrosi (fase involutiva) (Fig. 2d), che a loro
volta trapassavano in aree acellulate e marcatamente fibrotiche
(fase residua) (Fig. 3), talora di aspetto simil-cheloidale.
La coesistenza delle tre suddette fasi si documentava
in tutti i casi, anche se ciascuna fase era variamente rappresentata
da caso a caso. Rari focolai di aggregati linfocitari
erano presenti in tutti i casi, per lo più alla periferia della
lesione (Fig. 3). Una significativa vascolarizzazione, rappresentata
soprattutto da vasi simil-capillari, di forma piuttosto
variabile, è stata riscontrata in ciascun caso. Soltanto
in due casi (n. 1 e 3) si sono riscontrati focali atipie nucleari
di grado lieve (Fig. 2b) e rare mitosi (

G. Magro et al.: Fibromatosi della mammella 243
soggetto può essere casuale o inquadrabile nella categoria
delle “fibromatosi multicentriche”, caratterizzate dalla comparsa
di lesioni a localizzazione multipla in uno stesso paziente,
non affetto da alcuna sindrome genetica [1]. Nella
nostra serie tutti casi di FM furono monolaterali, confermando
così la rarità della bilateralità, documentabile in letteratura
soltanto in circa otto casi, uno dei quali nel contesto
della sindrome di Gardner [3, 6, 8]. I casi di FM bilaterale
riportati in letteratura risultarono per lo più sincroni alla
diagnosi, anche se, in un caso, la seconda lesione (nella
mammella controlaterale) comparve circa due anni dopo
dall’asportazione chirurgica della prima [24]. Poiché non è
mai stato possibile dimostrare alcuna continuità anatomica
si ritiene che la bilateralità sia espressione di un processo
proliferativo indipendente nelle due mammelle.
L’eziopatogenesi della FM è sconosciuta. Circa la patogenesi
delle fibromatosi in genere è ormai ampiamente accettato
il concetto secondo cui le fibromatosi superficiali e
profonde insorgano dalle fasce muscolo-aponeurotiche in
seguito a stimolazione da parte di fattori di crescita e di citochine
che inducono localmente un processo proliferativo e
differenziativo dei fibroblasti fasciali in miofibroblasti [19,
25, 26]. Tale ipotesi non è ovviamente valida per la mammella
dove, come noto, non esiste tessuto fasciale intraparenchimale.
Noi ipotizziamo che le cellule fusate vimentina
+ /CD34 + dello stroma mammario interlobulare ed intralobulare
[27, 28] siano i precursori dei fibro-miofibroblasti
che costituiscono la FM. A favore di questa ipotesi esistono
evidenze che dimostrano come, in diverse patologie come il
fibroadenoma, i tumori filloidi, gli amartomi muscolari e i
tumori benigni stromali (miofibroblastoma, tumore solitario
fibroso, tumore simil-lipoma a cellule fusate) [27-30], le cellule
stromali abbiano capacità differenziativa pluripotente
verso diverse linee cellulari mesenchimali (adipocitica, muscolare
liscia, ossea e cartilaginea), qui compresa anche
quella fibro-miofibroblastica. In un caso di tumore filloide
è stato infatti ben documentato come lo stroma mammario
possa dare origine ad una proliferazione simile alla fibromatosi
digitale infantile [31]. Pertanto è possibile speculare
come stimoli ancora sconosciuti, probabilmente in pazienti
con particolare predisposizione genetica, inducano una proliferazione
delle cellule stromali mammarie (interlobulari
e/o intralobulari) ed una loro differenziazione verso la linea
fibro-miofibroblastica. Ciò si traduce nella perdita dell’espressione
del CD34 da parte delle cellule stromali e nella
contemporanea acquisizione di un immunofenotipo miofibroblastico,
come documentato dalla neoespressione di
α-actina muscolare liscia ed in minor misura della desmina.
L’eziologia della FM è ancora sconosciuta. In un nostro
caso (caso n. 4), la fibromatosi insorgeva nella stessa sede
di pregressa exeresi di un lipoma intrammario. Sebbene sia
noto che le fibromatosi possano originare come lesioni reattive
in seguito a traumi o interventi chirurgici [1], soltanto in
11 casi di FM (incluso il nostro) è stato possibile correlare
l’insorgenza della patologia con un pregresso trauma mammario
[3, 6, 12, 32-36]; ciò evidentemente suggerisce come
la FM possa insorgere indipendentemente da traumi meccanici,
i quali, come ampiamente noto, in questa sede sono per
lo più responsabili di focolai di citosteatonecrosi e/o di fibrosi
di tipo cicatriziale.
L’evidenza che la mammella è un organo ormono-dipendente
e che la fibromatosi extramammaria possa esprimere
recettori estro-progestinici [37-39] e anche andare incontro
a regressione, dopo trattamento con farmaci ad attività antiestrogenica
[40], hanno fatto ipotizzare un’eziologia ormonale
per la FM. Tuttavia, tutte le serie presenti in letteratura,
compresa la presente, che hanno studiato il profilo recettoriale,
non hanno evidenziato espressione di recettori estroprogestinici
né di proteine regolate dagli estrogeni (ad esempio,
la pS2), né infine di recettori per gli androgeni, rendendo
dubbia un’eziologia ormonale e l’efficacia di una terapia
anti-estrogenica [6, 15, 41].
Radiologicamente è noto che la FM frequentemente simula
una neoplasia maligna [42]. In 5/6 dei nostri casi gli
esami radiologici eseguiti risultarono sospetti per carcinoma
invasivo. L’ecografia rivelò masse a margini irregolari ed
ipoecogene con attenuazione posteriore degli echi, mentre la
mammografia evidenziò masse iperdense, senza calcificazioni
ed a margini irregolari. Soltanto in un caso (caso n. 1)
l’ecografia e la mammografia evidenziarono un nodulo a
margini ben definiti, rispettivamente iperecogeno e iperdenso,
di natura dubbia, con orientamento diagnostico da parte
del radiologo rinviato all’esame istologico: dati questi che
suggeriscono come il radiologo debba includere anche la fibromatosi
nella diagnostica differenziale delle lesioni mammarie
con aspetti di malignità, soprattutto in giovani donne.
Sfortunatamente, non esistono segni radiologici specifici
della FM: l’assenza di calcificazioni nel contesto della lesione
sembra essere un aspetto piuttosto costante, anche se
ovviamente aspecifico, poiché è possibile che lesioni preesistenti
microcalcificanti (ad esempio, adenosi sclerosante)
possano venire inglobate dalla FM. Sotto il profilo istopatologico,
la FM presenta un quadro morfologico identico a
quello osservabile nelle fibromatosi extramammarie superficiali
e profonde. L’aspetto più caratteristico è la presenza
di cellule fusate organizzate in lunghi fasci intersecantesi tra
loro e variabilmente associati a tessuto fibroso denso. In tutti
i nostri casi abbiamo evidenziato una coesistenza delle tre
fasi morfologiche che caratterizzano le fibromatosi extramammarie,
soprattutto quelle superficiali [16-19]: fase proliferativa,
involutiva e residua. Ciascuna fase era variamente
rappresentata da caso a caso e anche nel contesto di una stessa
lesione. Rare e focali atipie nucleari di grado lieve e rare
mitosi (

244
La FM entra in diagnosi differenziale con lesioni similtumorali
e tumorali (benigne e maligne), a cellule fusate, di
aspetto blando e monomorfo. Tra le prime si annoverano soprattutto
la fascite nodulare e l’amartoma muscolare. La fascite
nodulare primitiva della mammella è un’entità rara [43]
che si distingue dalla fibromatosi per la presenza di: (1) aree
mixoidi con un aspetto tipico di tessuto “simil-coltura”; (2)
un più elevato indice mitotico; (3) cellule in parte a morfologia
“mioide” di forma poligonale e/o stellata (fibro-miofibroblasti
attivati); (4) una significativa, anche se di grado variabile,
componente infiammatoria (linfociti e macrofagi) ed
eritrocitaria tra le cellule fusate. L’amartoma muscolare o
mioide della mammella, al contrario della fibromatosi, è una
lesione nodulare, a margini ben circoscritti, costituito da cellule
muscolari lisce mature che circondano strutture epiteliali
di tipo duttale e lobulare [44].
Tra le neoplasie benigne che possono simulare la FM va
ricordato soprattutto il miofibroblastoma, neoplasia dello
stroma mammario caratterizzata dalla presenza di cellule fusate
ad immunofenotipo fibro-miofibroblastico. La variante
lipomatosa del miofibroblastoma può presentare aspetti “simil-fibromatosi”
che possono indurre in errori diagnostici, in
ragione dell’intrappolamento di isole di tessuto adiposo [30].
Va ricordato comunque come il miofibroblastoma si caratterizzi
per la presenza di margini espansivi, corti fasci cellulari
intersecantesi casualmente tra loro e separati da spesse
bande fibrotiche, nonché dall’espressione variabile di CD34,
di recettori estro-progestinici, e di recettori per gli androgeni,
che non si documenta nella FM [15, 27, 28]. Un’altra lesione
che può essere confusa con la FM è il tumore miofibroblastico
infiammatorio (anche detto pseudotumore infiammatorio
o granuloma plasmocellulare), una lesione dalla natura
ancora controversa, essendo ritenuta da alcuni Autori come
reattiva simil-tumorale e da altri come sarcoma miofibroblastico
di basso grado [45]. Probabilmente con il termine
di “tumore miofibroblastico infiammatorio” si etichettano
entità clinico-patologiche piuttosto eterogenee con un comune
tema istologico di base; ciò spiegherebbe come alcune di
queste lesioni si comportino in modo del tutto benigno mentre
altre, istologicamente simili, soprattutto in particolari sedi,
possano recidivare e, più raramente, metastatizzare rivelandosi
clinicamente come sarcomi di basso grado. I rari casi
riportati nella mammella [46-49] si presentavano clinicamente
e radiologicamente come noduli per lo più a margini
ben circoscritti, talora irregolari, che simulavano lesioni maligne.
L’aspetto morfologico più caratteristico, che aiuta a differenziare
un tumore miofibroblastico infiammatorio da una
fibromatosi, è la presenza, nel primo, di cellule fusate immerse
in uno stroma piuttosto variabile, da mixoide a più frequentemente
fibroso denso con significativa componente infiammatoria,
talora ad atteggiamento nodulare, costituita da
linfociti, plasmacellule ed istiociti. Lo studio immunoistochimico
è di scarso ausilio poiché anche le cellule del tumore
miofibroblastico infiammatorio sono di natura fibro-miofibroblastica.
Il comportamento clinico dei pochi casi di tumo-
G. Magro et al.: Fibromatosi della mammella
ri miofibroblastici infiammatori mammari riportati in letteratura
è risultato generalmente benigno dopo completa asportazione
chirurgica, con l’eccezione di un caso in cui la lesione,
presente bilateralmente, recidivò in entrambe le mammelle
dopo 5 mesi dal trattamento chirurgico [49].
Tra i tumori maligni, che entrano in diagnosi differenziale
con la fibromatosi, ricordiamo soprattutto i sarcomi a
cellule fusate di basso grado (fibrosarcoma/fibroistiocitoma
maligno, leiomiosarcoma), il sarcoma stromale (di derivazione
dallo stroma specializzato dell’organo), il carcinoma
a cellule fusate “simil-fibromatosi” di basso grado e il
mioepitelioma maligno a cellule fusate. I suddetti sarcomi si
distinguono dalla fibromatosi per una maggiore cellularità,
pleomorfismo cellulare, un più elevato indice mitotico e per
l’eventuale presenza di necrosi [3, 50, 51]. Particolarmente
impegnativo può risultare distinguere una fibromatosi da un
carcinoma a cellule fusate “simil-fibromatosi” di basso grado
[52, 53]. Quest’entità, recentemente riconosciuta come
una variante del carcinoma metaplastico mammario, si caratterizza
per la presenza di una componente a cellule fusate
(non inferiore al 90-95% dell’intera neoplasia) di aspetto
blando, con basso indice mitotico (0-2 mitosi × 10 HPF), in
cui risulta solitamente presente una focale componente epiteliale
(5-10% dell’intera neoplasia) di istotipo per lo più
squamoso che trapassa impercettibilmente nella componente
fusata.
Come la stessa etichetta “simil-fibromatosi” lascia intendere,
questo carcinoma presenta, nella maggior parte dei
casi, margini infiltrativi stellati e cellule fusate, alcune delle
quali positive esclusivamente all’α-actina muscolare liscia
ed organizzate in fasci intersecantesi tra loro; la costante positività
per citocheratine, variabilmente espresse dal 20-80%
degli elementi cellulari nel carcinoma simil-fibromatosi,
mai espressa nella FM e l’assenza di fasci cellulari lunghi,
molto caratteristici della fibromatosi, aiutano nella diagnostica
differenziale.
Il mioepitelioma mammario è una neoplasia costituita
esclusivamente da cellule fusate (accettabile una quota
epiteliale che non superi il 5-10% dell’intera neoplasia) ad
immunofenotipo ibrido, mioide ed epiteliale, coesprimente
α-actina muscolare liscia, citocheratine e meno frequentemente
proteina S-100. Tali neoplasie mostrano in
genere, al contrario della fibromatosi, atipie citologiche di
grado variabile, elevato indice mitotico e focolai di necrosi
[13, 54].
In conclusione, i dati clinici, radiologici e patologici della
presente casistica di FM, in accordo con quanto già rilevato
da precedenti serie, suggeriscono che tale patologia rivesta
notevole rilevanza pratica, riscontrandosi soprattutto in
giovani donne con lesioni clinicamente e radiologicamente
sospette per malignità. Il patologo deve includere anche la
fibromatosi nella diagnostica differenziale delle lesioni
mammarie a cellule fusate per evitare possibili misinterpretazioni
con patologie maligne, quali soprattutto sarcomi e
carcinomi a cellule fusate di basso grado.

G. Magro et al.: Fibromatosi della mammella 245
Summary We describe the clinical, radiological and pathological
features of a series of six cases of primary fibromatosis
of the breast. Most patients (5 of 6) were women of
22-58 years of age; one case occurred in a 47-year-old
man. The fibromatosis of the breast in all cases presented
as a monolateral solid nodule, clinically suspicious for malignancy
and in three cases was also associated with cutaneous
and/or nipple retraction. None of the patients was affected
by any genetic disorder characterized by fibromatoses
involving multiple sites, including breast. Both
echographic and mammographic examinations revealed
solid masses with irregular margins but without calcifications,
mimicking scirrous carcinoma. All cases were surgically
treated by lumpectomy (4 of 6) or quadrantectomy (2
of 6), and after a follow-up period ranging from 5 months
to 13 years all patients are well and disease-free.
Histological examination revealed finger-like infiltrating
margins entrapping adjacent breast parenchyma and adipose
tissue in all cases. The hallmark of the lesion was the
presence of bland-looking spindle cells, with a low mitotic
index, organized in long sweeping and intersecting fascicles.
Three different morphological phases (i.e. proliferative,
involutional and residual), identical to those observed
in Dupuytren’s superficial fibromatosis, variably coexisted
in each case. At immunohistochemistry the cells which comprised
the lesion exhibited a diffuse expression of vimentin
and a heterogeneous immunoreactivity to a-smooth muscle
actin, thus confirming their fibro-myofibroblastic nature.
No expression of estrogen, progesteron or androgen receptors
or of pS2 correlated-estrogen protein was observed. We
discuss both the pathogenesis of the mammary fibromatosis,
pointing to the fibroblastic cells of the mammary stroma
as the putative precursors, and the differential diagnosis
versus the bland-looking, monomorphic spindle cell tumor-like
or tumorous lesions of the breast.
Ringraziamenti Gli Autori ringraziano il Dr. Francesco Fiorentino
del Dipartimento di Radiologia e Diagnostica per Immagini (IRCCS
Ospedale “Casa Sollievo della Sofferenza’’, San Giovanni Rotondo,
Foggia) e Antonella Corsaro per l’eccellente assistenza tecnica.
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