Rapporto annuale 2007 - Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario ...

IRFMN
Sterzi R, Toso V, Guidetti D, Provinciali L, Consoli D, Leone M A, Beghi E
Indagine epidemiologica italiana su "La neurologia nell'emergenza-urgenza": il Progetto NEU
Neurol Sci 2007 ; 28 : S1-S36
ATTIVITA' DI RICERCA
Laboratorio di Biologia delle Malattie Neurodegenerative
Malattia di Alzheimer: studi genetici e clinici
In collaborazione con diversi centri neurologici ed il laboratorio di Neuropsichiatria Geriatrica è
stata creata una banca di campioni di sangue, da cui si estrae il DNA, di pazienti Alzheimer
(AD) in forma sporadica (SAD) o familiare (FAD) o con demenza di tipo vascolare,
diagnosticati secondo criteri riconosciuti a livello internazionale. Dal 2005 è iniziata anche la
raccolta di campioni di sangue di soggetti con demenza fronto-temporale Gli studi genetici sono
finalizzati all'identificazione di fattori causali nelle forma familiari o fattori di rischio nelle
forma sporadiche. In entrambe le popolazioni sono stati effettuati studi su geni che codificano
per proteine, coinvolte nella fisiopatologia di AD. Nei fibroblasti provenienti dai pazienti e
coltivati in vitro vengono analizzati fattori potenzialmente coinvolti nella patogenesi della
malattia. E’ inoltre proseguito lo screening dei campioni FAD per i geni che codificano per
presenilina 1 e 2 (PS-1 e PS-2) e APP, i tre geni identificati fino ad ora con mutazioni missenso
associate ad AD.
In collaborazione con il laboratorio di Neuropsichiatria Geriatrica e quello della Infiammazione
e Malattie del Sistema Nervoso è stato messo a punto un protocollo per lo studio in soggetti
Alzheimer della capacità delle eparine a basso peso molecolare di influenzare i livelli plasmatici
e liquorali. Lo studio è propedeutico ad un trial clinico che valuti l’efficacia di questi farmaci
nella Malattia di Alzheimer
Malattia di Alzheimer: studi preclinici
L'accumulo di beta proteina (Aβ ) nel parenchima cerebrale e sulle pareti vascolari è il
fenomeno patologico più precoce in AD, ad esso numerosi studi hanno attribuito un ruolo
causale nello sviluppo della malattia. L'eliminazione di Aβ è diventata quindi un obiettivo
terapeutico fortemente perseguito attraverso molteplici approcci: gli interventi a livello degli
enzimi di sintesi e di degradazione del peptide, quelli in grado di regolare l'espressione del
precursore o il suo metabolismo ecc. Nel laboratorio da diversi anni si persegue l'idea di poter
aggredire i depositi di Aβ attraverso un intervento diretto di tipo anti-amiloidogenic sugli
aggregati, capace di impedirne la formazione o di eliminarli una volta formati. Gli studi
sperimentali hanno messo in luce il potenziale ruolo curativo di queste molecole che dovrà ora
essere testato in ambito clinico. In collaborazione con il Dipartimento di Biochimica e
Farmacologia Molecolare, nel 2006 sono state testate nuove molecole capaci di legare gli
aggregati di amiloide, con la doppia finalità di individuare molecole anti-demenza e possibili
markers diagnostici. Utilizzando modelli in vitro e in vivo si stanno inoltre studiando approcci
di vario tipo, capaci di ridurre la produzione di beta amiloide sia agendo direttamente
sull’enzima di sintesi, beta secretasi, sia attraverso la modulazione delle chinasi di tipo JNK.
Quest’ultimo meccanismo è anche studiato per il suo possibile ruolo nella neuroprotezione utile
a comprendere e a intervenire nella patogenesi di AD e di altre malattie neurodegenerative
Genetica dell’invecchiamento
In collaborazione con il Laboratorio di Neuropsichiatria Geriatrica per lo studio Monzino e con
il dr. Maurizo Gallucci dell’associazione ARGel di Treviso per lo studio Trelong, abbiamo
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RAPPORTO ATTIVITA’ 2007