Rapporto annuale 2007 - Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario ...

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IRFMN CURRICULA Gianluigi Forloni si è laureato in Scienze Biologiche all'Università di Milano.nel 1985. Dal 1986 al 1988 è stato ricercatore presso il Dipartimento di Neuroscienze dell'Università Johns Hopkins di Baltimora (USA). All’Istituto Mario Negri dal 1992 al 1995 è stato capo dell’Unità di Neurobiologia dell’Alzheimer, dal 1996 è responsabile del Laboratorio di Biologia delle Malattie Neurodegenerative e dal 2002 è Capo del Dipartimento di Neuroscienze. Gli interessi di ricerca riguardano le basi genetiche e biologiche delle malattie neurodegenerative associate all’invecchiamento, e in particolare alla malattia di Alzheimer, alle encefalopatie spongiformi e al morbo di Parkinson. E’ stato membro diverse commissioni europee per la valutazioni di progetti nell’ambito delle malattie neurodegenerative e attualmente fa parte del gruppo di coordinamento del Network d’Eccellenza Europeo “Neuroprion”. E’ Presidente dell'Associazione Italiana per la Ricerca sull'Invecchiamento Cerebrale (AIRIC) e membro dell’European Accademy of Science. E' autore di oltre 150 pubblicazioni su riviste internazionali, e di circa 30 tra review e capitoli di libri. Principali pubblicazioni • Forloni G., Angeretti N., Chiesa R., Monzani E., Salmona M., Bugiani O.,Tagliavini F. Neurotoxicity of a prion protein fragment. Nature 362: 543-546 (1993) • Forloni, G., Tagliavini, F.,Bugiani, O. and Salmona, M. Amyloid in Alzheimer’s disease and prion-related encephalopathies: Studies with synthetic peptides. Progr. Neurobiol. 49: 287- 315 (1996) • Forloni, G., Bertani, I. Calella, AM., Thaler, F.Invernizzi. R. Alpha-synuclein and Parkinson's disease selective neurodegeneration effect of alpha synuclein fragment on dopaminergic neurons in vitro. Ann. Neurol. 47: 632-640 (2000) • Forloni G. Iussich, S. Awan T. Colombo L. Angeretti, N. Girola, L. Bertani, I. Poli, G. Caramelli, M. Bruzzone, MG.Farina, L. Limido, L. Rossi, G. Giaccone G. Ironside, JW. Bugiani, O.Salmona M. and Tagliavini, F. Tetracyclines affect prion infectivity Proc. Natl. Acad. Sci . New York 99: 10849-10854 (2002) • Pesaresi M, Lovati C, Bertora P, Mailland E, Galimberti D, Scarpini E, Quadri P, Forloni G, Mariani C. Plasma levels of beta-amyloid (1-42) in Alzheimer's disease and mild cognitive impairment.Neurobiol Aging. 2006, 27:904-5. • Fioriti, L. Angeretti, N.. Colombo, L., De Luigi A., Manzoni, C., Colombo A., Morbin, M., Tagliavini, F., Salmona, M. Chiesa, R. Forloni, G. Neurotoxic and gliotrophic activity of a synthetic peptide homologous to Gerstmann-Sträussler- Scheinker disease amyloid protein. J. Neurosci. 27: 576-83 (2007) Ettore Beghi si è laureato in Medicina e Chirurgia nel 1972 e si è specializzato in Neurologia nel 1976 presso l’Università degli Studi di Milano. Ha svolto un periodo formativo nel Dipartimento di Epidemiologia e Statistica della Mayo Clinic di Rochester, MN (USA). E’ capo del Laboratorio di Malattie Neurologiche dell’Istituto Mario Negri, Direttore dell’Unità di Neurofisiopatologia/Centro per l’Epilessia e Professore a Contratto di Neuroepidemiologia dell’Università di Milano-Bicocca a Monza. E’ membro del comitato editoriale delle riviste Epilepsia, Neuroepidemiology, Inpharma, Drugs in R & D, Clinical Drug Investigation, Neurological Sciences ed è revisore di numerose riviste nazionali e internazionali. Le sue principali aree di interesse e di ricerca riguardano studi di epidemiologia descrittiva, analitica e sperimentale nel settore dell’epilessia, delle neuropatie periferiche, delle cefalee e della sclerosi laterale amiotrofica. Principali pubblicazioni: • Leone, MA. Solari, A.,Beghi, E. for the FIRST Group. Treatment of the first tonic-clonic seizure does not affect longterm remission of epilepsy. Neurology 2006; 67: 2227-2229 • Millul, A., E. Beghi, G. Logroscino, A. Micheli, E. Vitelli, A. Zardi, for the “Registro Lombardo SLA”(SLALOM). Survival of patients with amyotrophic lateral sclerosis in a population-based registry. Neuroepidemiology 2005; 25: 114- 119. • Tonini, C., E. Beghi, A.T. Berg, G. Bogliun, L. Giordano, R.W. Newton, A. Tetto, E. Vitelli, D. Vitezic, S. Wiebe. Predictors of epilepsy surgery outcome: a meta-anaysis. Epilepsy Res 2004; 62: 75-87. • Van den Broek, M., and Beghi E., for the RESt-1 Group. Morbidity in patients with epilepsy: type and complications. A European Cohort Study. Epilepsia 2004; 45: 71-76. • Van den Broek, M. and Beghi E. for the RESt-1 Group. Accidents in patients with epilepsy: type and complications. A European Cohort Study. Epilepsia 2004; 45: 667-672. • Musico, M., E. Beghi, A. Solari, F. Viani for the First Seizure Trial Group. Treatment of the first tonic-clonic seizure does not improve the prognosis of epilepsy. Neurology 1997; 49: 991-998 71 RAPPORTO ATTIVITA’ 2007

IRFMN Caterina Bendotti, laureata in Farmacia all’Università di Milano nel 1984; negli anni 1986-1988 è stata ricercatrice presso il Dipartimento di Fisiologia della Johns Hopkins University di Baltimora, USA. Tra il 1984 e il 1992 è stata ricercatrice nel laboratorio di Neurofarmacologia e nel 1992 è diventata responsabile dell’Unità di Neurobiologia Molecolare Dal 1998 è capo laboratorio e l’area di ricerca principale è lo studio dei meccanismi patogenetici della Sclerosi Laterale Amiotrofica familiare. Dal 2002 è membro dell’Editorial Board del Journal of Neurochemistry. Nel 2003-2007 è stata membro delle commissioni ministeriali per lo studio delle problematiche concernenti la diagnosi, la cura e l’assistenza dei pazienti affetti da sclerosi laterale amiotrofica. Dal 2005 è membro del consiglio direttivo della Società Italiana di Neuroscienze. Dal 2006 è membro del Research Advisory Panel del “Motor neuron Disease Association” inglese. Nel 2007 ha co-organizzato il primo meeting internazionale su ”Mutant SOD1 and familial ALS:from the molecule to man” a Milano (13-16 Settembre). E’ revisore scientifico di 11 riviste scientifiche internazionali. Autrice e coautrice di oltre 110 pubblicazioni di cui 100 con peer-review e relatrice di numerose comunicazioni a congressi nazionali e internazionali. Principali pubblicazioni • Sau D, De Biasi S, Vitellaro-Zuccarello L, Riso P, Guarnieri S, Porrini M, Simeoni S, Crippa V, Onesto E, Palazzolo I, Rusmini P, Bolzoni E, Bendotti C, Poletti A. Mutation of SOD1 in ALS: a gain of a loss of function. Hum Mol Genet. 16(13):1604-18, 2007. • Massignan T, Casoni F, Basso M, Stefanazzi P, Biasini E, Tortarolo M, Salmona M, Gianazza E, Bendotti C, Bonetto V. Proteomic analysis of spinal cord of presymptomatic amyotrophic lateral sclerosis G93A SOD1 mouse. Biochem Biophys Res Commun. 353(3):719-25, 2007 • Peviani M, Cheroni C, Troglio F, Quarto M, Pelicci G, Bendotti C. Lack of changes in the PI3K/AKT survival pathway in the spinal cord motor neurons of a mouse model of familial amyotrophic lateral sclerosis.Mol Cell Neurosci. 34:592- 602, 2007 • Carri MT, Grignaschi G, Bendotti C. Targets in ALS: designing multidrug therapies. Trends Pharmacol Sci. 27(5):267- 73, 2006 • Cheroni C., Peviani M., Cascio P., Debiasi S., Monti C. and Bendotti C. Accumulation of human SOD1 and ubiquitinated deposits in the spinal cord of SOD1G93A mice during motor neuron disease progression correlates with a decrease of proteasome. Neurobiol. Disease. 18: 509-522, 2005 • Bendotti C and MT Carri. Lessons from models of SOD1-linked familial ALS. Trends Mol Med. 10(8):393-400, 2004 • Bendotti C., Tortarolo M., Suchak S.K., Calvaresi N., Carvelli L., Bastone A., Rizzi M., Rattray M. and Mennini T. Transgenic SOD1 G93A mice develop reduced GLT-1 in spinal cord without alterations in cerebrospinal fluid glutamate levels. J. Neurochem.,79, 737-746, 2001 • Migheli A., Atzori C., Piva R., Tortarolo M., Girelli M., Schiffer D. and Bendotti C. Lack of apoptosis in mice with ALS. Nature Medicine: 5, 966-967, 1999. Silvio Caccia. Laurea in Farmacia, Università di Milano. Diploma di Perito Chimico Industriale, Istituto Tecnico Lorenzo Cobianchi (NO). Dal 1971 al 1973 borsista presso il Laboratorio di Farmacologia Generale dell’Istituto Mario Negri e nello stesso periodo ha frequentato il "Corso per Tecnici di Ricerca Biochimica". Nel 1975 è entrato a far parte dello staff permanente dell'Istituto Mario Negri di Milano, diventando poi responsabile dell’Unità di Farmacocinetica. Dal 1988 è responsabile del Laboratorio del Metabolismo dei Farmaci, svolgendo attività di ricerca in campo farmacologico con particolare riferimento alla farmacocinetica e al metabolismo dei farmaci psicotropi, sia a livello sperimentale che clinico. Ha fatto parte, in qualità di esperto, dei team scientifici per la valutazione dei dossier registrativi per l’autorizzazione al commercio dei farmaci sottoposti all’autorità regolatoria europea e nazionale. E' autore di oltre 200 pubblicazioni scientifiche, includendo rassegne e capitoli di libri. Principali Pubblicazioni • Caccia S. N-dealkylation of arylpiperazine derivatives: disposition and metabolism of the 1-aryl-piperazines formed. Curr Drug Metab 2007 ; 8 : 612-622. • Caccia S. Main active components of St. John's Wort (Hypericum Perforatum) extracts: current analytical procedures for pharmacokinetics and concentration-response studies. Curr Pharm Anal 2006; 2: 59-68. • Caccia S. Antidepressant-like components of Hypericum perforatum extracts: An overview of their pharmacokinetics and metabolism. Curr Drug Metab 2005; 6: 531-543 • Caccia S. Metabolism of the newest antidepressants: Comparisons with related predecessors IDrugs 2004; 7: 143-150. • Caccia S. Biotransformation of post-clozapine antipsychotics. Pharmacological implications. Clin Pharmacokinet 2000; 38: 39. • Caccia S. Metabolism of the newer antidepressants. An overview of the pharmacological and pharmacokinetic implications. Clin Pharmacokinet 1998; 34: 281-302. 72 RAPPORTO ATTIVITA’ 2007

IRFMN<br />

Caterina Bendotti, laureata in Farmacia all’Università <strong>di</strong> Milano nel 1984; negli anni 1986-1988 è stata<br />

ricercatrice presso il Dipartimento <strong>di</strong> Fisiologia della Johns Hopkins University <strong>di</strong> Baltimora, USA. Tra il<br />

1984 e il 1992 è stata ricercatrice nel laboratorio <strong>di</strong> Neurofarmacologia e nel 1992 è <strong>di</strong>ventata responsabile<br />

dell’Unità <strong>di</strong> Neurobiologia Molecolare Dal 1998 è capo laboratorio e l’area <strong>di</strong> ricerca principale è lo stu<strong>di</strong>o<br />

dei meccanismi patogenetici della Sclerosi Laterale Amiotrofica familiare. Dal 2002 è membro<br />

dell’E<strong>di</strong>torial Board del Journal of Neurochemistry. Nel 2003-<strong>2007</strong> è stata membro delle commissioni<br />

ministeriali per lo stu<strong>di</strong>o delle problematiche concernenti la <strong>di</strong>agnosi, la cura e l’assistenza dei pazienti<br />

affetti da sclerosi laterale amiotrofica. Dal 2005 è membro del consiglio <strong>di</strong>rettivo della Società Italiana <strong>di</strong><br />

Neuroscienze. Dal 2006 è membro del Research Advisory Panel del “Motor neuron Disease Association”<br />

inglese. Nel <strong>2007</strong> ha co-organizzato il primo meeting internazionale su ”Mutant SOD1 and familial<br />

ALS:from the molecule to man” a Milano (13-16 Settembre). E’ revisore scientifico <strong>di</strong> 11 riviste scientifiche<br />

internazionali. Autrice e coautrice <strong>di</strong> oltre 110 pubblicazioni <strong>di</strong> cui 100 con peer-review e relatrice <strong>di</strong><br />

numerose comunicazioni a congressi nazionali e internazionali.<br />

Principali pubblicazioni<br />

• Sau D, De Biasi S, Vitellaro-Zuccarello L, Riso P, Guarnieri S, Porrini M, Simeoni S, Crippa V, Onesto E, Palazzolo I,<br />

Rusmini P, Bolzoni E, Bendotti C, Poletti A. Mutation of SOD1 in ALS: a gain of a loss of function. Hum Mol Genet.<br />

16(13):1604-18, <strong>2007</strong>.<br />

• Massignan T, Casoni F, Basso M, Stefanazzi P, Biasini E, Tortarolo M, Salmona M, Gianazza E, Bendotti C, Bonetto V.<br />

Proteomic analysis of spinal cord of presymptomatic amyotrophic lateral sclerosis G93A SOD1 mouse. Biochem<br />

Biophys Res Commun. 353(3):719-25, <strong>2007</strong><br />

• Peviani M, Cheroni C, Troglio F, Quarto M, Pelicci G, Bendotti C. Lack of changes in the PI3K/AKT survival pathway<br />

in the spinal cord motor neurons of a mouse model of familial amyotrophic lateral sclerosis.Mol Cell Neurosci. 34:592-<br />

602, <strong>2007</strong><br />

• Carri MT, Grignaschi G, Bendotti C. Targets in ALS: designing multidrug therapies. Trends Pharmacol Sci. 27(5):267-<br />

73, 2006<br />

• Cheroni C., Peviani M., Cascio P., Debiasi S., Monti C. and Bendotti C. Accumulation of human SOD1 and<br />

ubiquitinated deposits in the spinal cord of SOD1G93A mice during motor neuron <strong>di</strong>sease progression correlates with a<br />

decrease of proteasome. Neurobiol. Disease. 18: 509-522, 2005<br />

• Bendotti C and MT Carri. Lessons from models of SOD1-linked familial ALS. Trends Mol Med. 10(8):393-400, 2004<br />

• Bendotti C., Tortarolo M., Suchak S.K., Calvaresi N., Carvelli L., Bastone A., Rizzi M., Rattray M. and Mennini T.<br />

Transgenic SOD1 G93A mice develop reduced GLT-1 in spinal cord without alterations in cerebrospinal fluid glutamate<br />

levels. J. Neurochem.,79, 737-746, 2001<br />

• Migheli A., Atzori C., Piva R., Tortarolo M., Girelli M., Schiffer D. and Bendotti C. Lack of apoptosis in mice with<br />

ALS. Nature Me<strong>di</strong>cine: 5, 966-967, 1999.<br />

Silvio Caccia. Laurea in Farmacia, Università <strong>di</strong> Milano. Diploma <strong>di</strong> Perito Chimico Industriale, <strong>Istituto</strong><br />

Tecnico Lorenzo Cobianchi (NO).<br />

Dal 1971 al 1973 borsista presso il Laboratorio <strong>di</strong> Farmacologia Generale dell’<strong>Istituto</strong> <strong>Mario</strong> Negri e<br />

nello stesso periodo ha frequentato il "Corso per Tecnici <strong>di</strong> Ricerca Biochimica". Nel 1975 è entrato a far<br />

parte dello staff permanente dell'<strong>Istituto</strong> <strong>Mario</strong> Negri <strong>di</strong> Milano, <strong>di</strong>ventando poi responsabile dell’Unità <strong>di</strong><br />

Farmacocinetica. Dal 1988 è responsabile del Laboratorio del Metabolismo dei Farmaci, svolgendo<br />

attività <strong>di</strong> ricerca in campo farmacologico con particolare riferimento alla farmacocinetica e al<br />

metabolismo dei farmaci psicotropi, sia a livello sperimentale che clinico.<br />

Ha fatto parte, in qualità <strong>di</strong> esperto, dei team scientifici per la valutazione dei dossier registrativi per<br />

l’autorizzazione al commercio dei farmaci sottoposti all’autorità regolatoria europea e nazionale.<br />

E' autore <strong>di</strong> oltre 200 pubblicazioni scientifiche, includendo rassegne e capitoli <strong>di</strong> libri.<br />

Principali Pubblicazioni<br />

• Caccia S. N-dealkylation of arylpiperazine derivatives: <strong>di</strong>sposition and metabolism of the 1-aryl-piperazines formed.<br />

Curr Drug Metab <strong>2007</strong> ; 8 : 612-622.<br />

• Caccia S. Main active components of St. John's Wort (Hypericum Perforatum) extracts: current analytical procedures for<br />

pharmacokinetics and concentration-response stu<strong>di</strong>es. Curr Pharm Anal 2006; 2: 59-68.<br />

• Caccia S. Antidepressant-like components of Hypericum perforatum extracts: An overview of their pharmacokinetics<br />

and metabolism. Curr Drug Metab 2005; 6: 531-543<br />

• Caccia S. Metabolism of the newest antidepressants: Comparisons with related predecessors IDrugs 2004; 7: 143-150.<br />

• Caccia S. Biotransformation of post-clozapine antipsychotics. Pharmacological implications. Clin Pharmacokinet<br />

2000; 38: 39.<br />

• Caccia S. Metabolism of the newer antidepressants. An overview of the pharmacological and pharmacokinetic<br />

implications. Clin Pharmacokinet 1998; 34: 281-302.<br />

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