Rapporto annuale 2007 - Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario ...

IRFMN
Mosconi P, Colombo Cinzia
Dalla parte dei cittadini: la ricerca clinica risponde ai bisogni dei pazienti? Dati presentati
durante la seconda giornata internazionale della ricerca clinica
Newsletter Ospedali Riuniti di Bergamo, Numero 7 - Maggio 2007: 6
Mosconi P, Colombo Cinzia
Clinical Trial Day 2007: seconda giornata internazionale della ricerca clinica
http://www.partecipasalute.it/cms/?q=node/568 2007; 2007; 31 maggio
Mosconi P, Apolone G
Sei domande sui comitati etici
http://www.partecipasalute.it/partecipa/comitati001.php 2007; 15 Gennaio
ATTIVITA' DI RICERCA
Laboratorio di Farmacologia Antitumorale
Meccanismo d'azione delle Ecteinascidine
Un progetto che sta andando avanti da diversi anni riguarda la caratterizzazione dei prodotti
naturali di origine marina che posseggono attività antitumorale. In particolare sono continuati
studi sugli effetti dell'ET-743 in cellule difettive in alcuni meccanismi di riparo del DNA.
In particolare: linee deficienti nella Ricombinazione Omologa (HR) sono molto sensibili al
farmaco, linee deficienti per Non Homologous End-Joining (NHEJ) sono solo poco più
sensibili, mentre, sorprendentemente, linee deficienti per Nucleotide Excision Repair (NER)
sono meno sensibili a ET-743. Mediante citometria a flusso associata ad un programma di
computer simulation sviluppato nel nostro laboratorio abbiamo dimostrato come cellule NER
deficienti subiscano, dopo il trattamento con ET-743, perturbazioni del ciclo cellulare diverse
rispetto a cellule NER proficienti, durante le quali vengono presumibilmente attivati diversi e
più efficienti meccanismi di riparazione.
Altro approccio è lo studio dei meccanismi di riparo del danno al DNA da un punto di vista
funzionale, valutando la capacità delle cellule di riconoscere e riparare le rotture della doppia
elica con un test di recente introduzione e molto sensibile quale la valutazione della
fosforilazione dell’istone H2AX. E’ in corso uno studio in vitro dove, mediante tecniche di
citometria a flusso e di immunofluorescenza, viene valutato, in diverse linee cellulari tumorali,
il livello di fosforilazione dell’istone H2AX in relazione alla distribuzione delle cellule nelle
fasi del ciclo cellulare e all’effetto citotossico indotti dopo trattamento con ET-743.
Recentemente sono iniziati studi sul meccanismo d’azione di derivati dell’ET-743 che hanno
mostrato un’importante attività antitumorale su diverse linee cellulari con differenti meccanismo
di riparo.
Un nuovo progetto si rivolge allo studio della selettiva azione di ET-743 nei confronti dei
liposarcomi mixoidi, una patologia che rappresenta circa il 10% di tutti i sarcomi dei tessuti
molli, nel tentativo di chiarire se il significativo effetto antitumorale sia dovuto ad una selettiva
azione del composto su alterazioni patogenetiche che caratterizzano questa patologia. In
particolare si sta cercando di chiarire se e come ET-743 interferisca con le alterazioni
trascrizionali di specifici geni dovute alla traslocazione FUS-CHOP, traslocazione che
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RAPPORTO ATTIVITA’ 2007