Rapporto annuale 2007 - Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario ...

IRFMN
Valutazione degli effetti di un anticorpo monoclonale anti-CD20
(Rituximab) in pazienti affetti da Porpora Trombotica Trombocitopenica
cronica recidivante secondaria ad anticorpi anti-ADAMTS13
La porpora trombotica trombocitopenica (PTT) è una malattia rara caratterizzata da anemia
emolitica, piastrinopenia, occlusione trombotica dei piccoli vasi (microangiopatia trombotica), e
disturbi neurologici. In molti pazienti affetti da PTT, l’attività dell’enzima ADAMTS13 (una
proteasi che taglia in più frammenti il fattore di von Willebrand, un fattore della coagulazione) é
inibita dalla presenza di autoanticorpi anti-ADAMTS13. Questi autoanticorpi sono presenti
generalmente solo in fase acuta. La persistenza di autoanticorpi anti-ADAMTS13 in fase di
remissione favorisce la comparsa di recidive della malattia.
Al momento non sono disponibili terapie specifiche volte a prevenire o bloccare la produzione
incontrollata di questi autoanticorpi. Recentemente è stato messo in commercio un nuovo
farmaco, il Rituximab, un anticorpo monoclonale che agisce selettivamente su un particolare
tipo di globuli bianchi, i linfociti B CD-20 (responsabili della produzione di autoanticorpi),
bloccandone l’attività.
Lo scopo dello studio è valutare l’efficacia e la sicurezza del Rituximab in pazienti affetti da
PTT cronica recidivante, associata alla presenza di autoanticorpi anti-ADAMTS13.
Lo studio prevede un periodo di trattamento con Rituximab di un mese (una infusione alla
settimana per quattro settimane consecutive) ed un periodo di osservazione di un anno. Durante
questo periodo, i pazienti vengono controllati periodicamente monitorando l’attività dell’enzima
ADAMTS13 e la quantità di autoanticorpi, in collaborazione con il Laboratorio di Biologia
Cellulare - Negri Bergamo.
Valutazione dell’escrezione urinaria di podociti in pazienti con nefropatie
ereditarie
I podociti sono cellule specializzate localizzate all’esterno della parete capillare glomerulare e
rivestono un ruolo fondamentale nel processo di filtrazione. In condizioni patologiche tali
cellule vanno incontro a marcate alterazioni morfologiche (vacuolizzazione, perdita di slit
diaphragms, scomparsa dei pedicelli). Nei casi di danno severo è possibile osservarne il distacco
dalla membrana basale glomerulare con conseguente passaggio nelle urine.
La perdita di podociti, associata all’incapacità di rimpiazzarli, rappresenta verosimilmente un
passaggio cruciale nella degenerazione dell’intero glomerulo, contribuendo allo sviluppo di
insufficienza renale. Ciò suggerisce quanto possa essere importante studiare la fisiopatologia di
tali cellule, quantificandole nel sedimento urinario.
La presenza di podociti nelle urine è stata documentata in soggetti affetti da patologie
glomerulari in fase di progressione (nefropatia diabetica, nefrite lupica attiva, glomerulosclerosi
focale segmentaria). Presso i laboratori del Dipartimento di medicina molecolare è stato messo a
punto un metodo di valutazione della presenza di podociti nel sedimento urinario ricorrendo alla
tecnica dell’immunofluorescenza con anticorpi monoclonali. Lo studio in corso ha l’obiettivo di
valutare l’escrezione urinaria di podociti in alcune malattie renali di origine genetica,
verificando un’eventuale correlazione con la loro evoluzione. Il monitoraggio dell’escrezione di
podociti nel tempo potrebbe rappresentare un indice di severità del danno glomerulare, nonché
un utile strumento per il monitoraggio della risposta alla terapia.
Valutazione dell’efficacia di un trattamento intensivo combinato
antiproteinurico nella sindrome di Alport
La Sindrome di Alport è una rara forma di nefrite ereditaria progressiva causata da deficit di
sintesi di una delle subunità del collagene di tipo IV, costituente predominante delle membrane
basali dei glomeruli renali. I segni principali di interessamento renale sono rappresentati dalla
ematuria e dalla proteinuria con possibile evoluzione verso l’insufficienza renale terminale. Le
altre manifestazioni comprendono alterazioni oculari e sordità neurosensoriale che colpisce la
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RAPPORTO ATTIVITA’ 2007