Rapporto annuale 2007 - Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario ...

IRFMN
insorgenza di insufficienza renale acuta, NGAL (neutrophil gelatinase-associated lipocalin), è
stato indicato come uno dei più affidabili ed efficaci.
In modelli animali di ischemia renale nel ratto e nel topo sono stati evidenziati importanti
aumenti delle concentrazioni urinarie di NGAL, e studi recenti hanno dimostrato che la misura
dei livelli di NGAL è un efficace indicatore di insufficienza renale acuta anche nell’uomo.
Infatti, in uno studio in bambini sottoposti a bypass cardiopolmonare è stato riscontrato un
marcato aumento di livelli sierici ed urinari di NGAL due ore dopo l’intervento in soggetti che
avevano sviluppato insufficienza renale. Questi dati indicano che la determinazione dei livelli
urinari e/o sierici di NGAL può rappresentare un indicatore sensibile, specifico e soprattutto
precoce di insorgenza di insufficienza reale acuta. Tuttavia, la conferma di questa osservazione
non si è ancora avuta in pazienti con neoplasie sottoposti a trattamento con cisplatino.
A tale scopo abbiamo intrapreso uno studio in 46 pazienti con tumore solido per verificare
l’attendibilità come indicatore precoce di insorgenza di danno renale della misurazione
dell’aumento delle concentrazioni urinarie e/o sieriche di NGAL, valutate con metodo ELISA,
immediatamente dopo l’inizio della terapia antitumorale con cisplatino. Lo studio, che è tuttora
in corso, si prefigge di valutare anche, grazie all’utilizzo di analisi statistica con curve ROC,
l’accuratezza della misura di concentrazioni urinarie e/o sieriche di NGAL nel predire il danno
renale; di definire un livello soglia sia nelle urine che nel siero, che possa predire l’insorgenza
del danno renale; di studiare la possibile correlazione tra i livelli di NGAL ed il grado di
insufficienza renale determinati come picco ella concentrazione sierica di creatinina o come
valore nadir di velocità di filtrazione glomerulare stimato con l’equazione di Calvert.
Confronto fra metodiche analitiche diverse per la misurazione di albumina
nelle urine
La soglia di escrezione urinaria di albumina (UAE) di 20 g/min è stata definita come valore
limite sopra cui si definisce la presenza di albuminuria perché il 95% dei soggetti ha velocità di
escrezione al di sotto di questo limite. Tuttavia il rischio di eventi cardiovascolari e di
progressione verso una nefropatia conclamata è risultato essere elevato anche in soggetti la cui
escrezione di albumina era al di sotto del valore soglia ma fra i 10 e i 20 g/min, ovvero in
quello che si definisce come intervallo di valori “high normal”. Inoltre, l’evidenza dell’esistenza
di una relazione continua tra UAE e fattori di rischio indicata da dati epidemiologici, suggerisce
l’inadeguatezza del concetto di valore soglia per definire l’albuminuria.
L’attendibilità e la sensibilità della metodica di dosaggio utilizzata per determinare l’albumina
urinaria rivestono quindi un ruolo di primaria importanza nel monitoraggio dei pazienti.
I metodi immunochimici sono le tecniche di dosaggio più comunemente utilizzate per la
valutazione dell’albumuria e recentemente è stato dimostrato che la molecola intatta di albumina
non viene rilevata è presente nelle urine in due forme distinte, una definita immunoreattiva e
l’altra non-immunoreattiva, ma solo la prima può essere rilevata dai metodi immunochimici
comunemente utilizzati. La valutazione dell’albumina in cromatografia liquida ad alte
prestazioni è in grado di ovviare a questo problema determinando non solo la forma
immunoreattiva, ma entrambe le forme contemporaneamente.
D’altro canto, i metodi cromatografici per la determinazione di albumina non sono
comunemente disponibili in laboratorio per l’analisi di routine di questa proteina nelle urine.
Recentemente sono stati ottimizzati altri metodi immunochimici che utilizzano strumenti
portatili automatizzati molto più facili da usare e che sono in grado di produrre risultati molto
rapidamente e che, sia a grazie alla semplicità di utilizzo che al costo ridotto per singolo test,
sono divenuti degli ottimi candidati per essere impiegati nei programmi di prevenzione nei paesi
in via di sviluppo.
Abbiamo condotto uno studio per comparare le prestazioni di metodi analitici differenti nel
determinare la concentrazione urinaria di albumina in pazienti diabetici. Abbiamo confrontato le
misurazioni di albumina ottenute con tecnica nefelometrica e cromatografica, ed inoltre
abbiamo valutato la corrispondenza tra i valori di albuminuria determinati in nefelometria con
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RAPPORTO ATTIVITA’ 2007