Rapporto annuale 2007 - Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario ...

IRFMN
consecutive. Nel 2007 è stata completata la raccolta dei dati e sono state eseguite le analisi
finali.
Predizione del rischio individuale di uremia terminale: il Registro di
Okinawa
Il monitoraggio, la prevenzione ed il trattamento di soggetti a rischio di sviluppare uremia
terminale basato su caratteristiche facilmente misurabili può aiutare a prevenire la malattia
renale anche in popolazioni a basso rischio di svilupparla. Abbiamo esplorato la possibilità di
definire un indice di rischio di uremia terminale detto ‘ Screening Renal Risk Index’ (SRRI)
utilizzando sesso ed età del soggetto, indice di massa corporea, proteine urinarie misurate
mediante dipstick (UP) e pressione arteriosa media (MAP) in 106171 soggetti sottoposti a
screening dal 1983 al 2000, inclusi nel database di Okinawa (Giappone). Complessivamente
sono stati identificati 420 soggetti con uremia terminale. Come primo step, nel ‘training set’
costituito da 74060 individui (circa il 70% dei soggetti), seguiti per un follow-up di circa 18
anni, è stato definito il rischio relativo e sono stati individuati dei livelli di cut-off con più
elevata probabilità di sviluppare uremia terminale rispetto alle variabili predittive considerate
(per esempio., UP≥1+, MAP≥99.3 mmHg). Come secondo step, nel rimanente ‘test set’
costituito da 32111 individui (circa il 30% dei soggetti) l’indice SRRI è stato definito
separatamente per maschi e femmine, utilizzando alcuni modelli di albero decisionale. Nel 2007
è stata completata l’analisi dei dati.
Indagine sulla qualità degli studi clinici randomizzati pubblicati, eseguiti
in soggetti con malattie rare
Abbiamo condotto un’indagine descrittiva nell’ambito di 71 patologie rare con termine MESH,
selezionate da una lista di 1608 indicazioni per farmaci orfani, con l’obiettivo di valutare le
principali caratteristiche e la qualità degli studi clinici randomizzati eseguiti nell’ambito delle
malattie rare. Mediante PubMed (1994-2005) abbiamo trovato complessivamente 23459 titoli,
identificando 351 abstract riferiti a studi clinici randomizzati, dai quali sono stati selezionati 168
articoli di studi con disegno a gruppi paralleli, pubblicati per esteso. Nel 2007 è stata
completata la raccolta dei dati e sono state eseguite le analisi finali.
Laboratorio di Chimica Clinica
Attendibilità della determinazione dei livelli di NGAL (neutrophil
gelatinase-associated lipocalin) come marker precoce di insufficienza
renale acuta in pazienti con tumore solido in terapia antitumorale con
cisplatino
Nonostante il miglioramento degli approcci terapeutici nel trattamento dell’insufficienza renale
acuta, la morbilità e la mortalità associate rimangono ancora molto elevate. Insulti di tipo
ischemico e nefrotossico al rene sono la causa primaria di insufficienza reale acuta che spesso si
manifesta come necrosi tubolare acuta. Molti fra i composti antineoplastici risultano essere
nefrotossici, e fra di essi in particolare lo sono i derivati del platino. Tuttavia, sin dal momento
della sua introduzione nella pratica clinica, il cisplatino è risultato avere un’importanza
fondamentale nella terapia antitumorale per il trattamento di neoplasie a carico delle ovaie, dei
testicoli, del capo e del collo. Purtroppo, circa il 25-35% dei pazienti sviluppa insufficienza
renale acuta dopo somministrazione di cisplatino, ed è quindi molto importante in questi casi
predisporre tempestivamente un approccio terapeutico che possa proteggere i reni durante la
somministrazione di agenti neoplastici. La creatinina non rappresenta un valido indicatore di
cambiamenti acuti di funzionalità renale, e fra i composti individuati come possibili marker di
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RAPPORTO ATTIVITA’ 2007