Rapporto annuale 2007 - Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario ...

IRFMN
Programma di Remissione Clinica: analisi finali
Dal gennaio 1999 a Novembre 2004 pazienti afferenti all’Unità di Nefrologia dell’Azienda
Ospedaliera ‘Ospedali Riuniti di Bergamo’ con almeno 3 grammi di proteinuria nelle 24 ore per
almeno sei mesi sono entrati nel Programma di Remissione Clinica. I soggetti inclusi sono stati
trattati e monitorati secondo un protocollo sequenziale, a gradini e multimodale il cui target si è
riferito alla proteinuria. Dopo un periodo di ‘up-titration’ della durata di un mese I pazienti
sono stati mantenuti in Ramipril (dosaggio: 2.5-20 mg al giorno) e Losartan (dosaggio: 50-200
mg al giorno) secondo un dosaggio appropriato che teneva conto del controllo pressorio e della
tollerabilità. Tre mesi dopo l’inclusione nel Programma di Remissione Clinica a coloro che
manifestavano un battito cardiaco superiore a 60 battiti al minuto e che non ricevevano un betabloccante
per un’indicazione specifica, veniva prescritta una dose fissa (80 mg al giorno) di un
calcio antagonista non diidropiridinico (Verapamil), che, se ben tollerato, veniva innalzato ad
una dose di 120 mg al giorno. Tre mesi più tardi veniva inoltre descritta una dose fissa (10 mg
al giorno) di statina (Atorvastatin), che, se ben tollerata, veniva innalzata a 20 mg/die. I soggetti
sono stati visti ogni 3-6 mesi fino alla fine dello studio. Sono stati applicati dei criteri clinici di
interruzione per sicurezza/tollerabilità. Obiettivo dell’intervento è la riduzione della proteinuria
delle 24 ore. Si sono definite a priori tre categorie di risposta, basate sulla proteinuria delle 24
ore raggiunta dopo l’inclusione nel Programma di Remissione Clinica: 1. proteinuria delle 24
ore residua, persistentemente superiore a un grammo; 2. riduzione della proteinuria in un
intervallo sub-clinico (uguale od inferiore a un grammo, ma superiore a 0.3 grammi in due visite
consecutive); 3. riduzione della proteinuria a valori normali (uguale od inferiore a 0.3 grammi
in due visite consecutive). La variabile principale di efficacia è la velocità di filtrazione
glomerulare stimata. (eGFR). Altri endpoint ‘hard’ sono: mortalità per tutte le cause e per
motivi cardiovascolari, così come il raggiungimento dell’uremia terminale. Tali endpoint sono
stati considerati sia individualmente, sia in un endpoint composito che li comprendeva tutti. I
risultati di 56 pazienti consecutivi inclusi nel Programma di Remissione Clinica sono stati
confrontati con quelli di una coorte di pazienti proteinurici matchati per sesso, età e proteinuria
in terapia solo con ACE inibitori. Risultati preliminari hanno mostrato che l’approccio della
Remissione Clinica era più efficace nel ridurre la proteinuria rispetto a quello basato sul solo
impiego di un ACE inibitore. La riduzione della proteinuria si traduceva poi in un
miglioramento della funzione renale e in una riduzione degli eventi cardiovascolari.
Preprocessamento di dati clinici ospedalieri per il confronto di terapie
immunosoppressive in pazienti con trapianto renale.
Dall’agosto 2005, l’Unità di Nefrologia degli Ospedali Riuniti di Bergamo ha disegnato uno
schema immunosoppressivo costituito da basse dosi di timoglobuline (RATG) associate a
basiliximab. Tale terapia di induzione ha consentito l’adozione di protocolli immunosoppressivi
senza steroidi e con basse dosi di micofenolato mofetil e ciclosporina. Allo scopo di rendere
agevole l’analisi statistica dell’incidenza di rigetto acuto, degli effetti collaterali della terapia
immunosoppressiva e della sopravvivenza dell’organo e del ricevente, sono state preprocessate,
estratte ed elaborate le informazioni utili tramite software informatico. Per la raccolta dei dati ci
si è riferiti al database relazionale Microsoft Access ® presente presso nell’Unità di Nefrologia,
dove vengono raccolti e gestiti i dati relativi a tutti i pazienti assistiti. Dapprima è stato creato
un programma automatico di codifica per la classificazione delle patologie. Utilizzando i
linguaggi SQL e Visual Basic sono state create maschere attraverso le quali l’utente è guidato a
scegliere in modo univoco la descrizione della patologia, all’interno di una lista pre-definita. Per
i dati precedentemente archiviati, è stati implementato un algoritmo che effettua una ricerca
automatica delle parole chiave e aggiunge nel database il codice corrispondente alla patologia.
Sono state poi estratte le informazioni relative all’anagrafica e alle visite di follow-up dei
pazienti scelti per lo studio. Per queste ultime è stato implementato un algoritmo ad hoc che
consente di ricercare la visita più vicina all’intervallo di tempo desiderato. I dati così estratti
sono stati successivamente importati in SAS System ® e sottoposti ad analisi statistica.
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RAPPORTO ATTIVITA’ 2007